JPS63219396A

JPS63219396A - 光学活性アミンの製造法

Info

Publication number: JPS63219396A
Application number: JP5340887A
Authority: JP
Inventors: Akio Ishiyama; 石山　あきら夫; Takeshi Oishi; 大石　武; Tomotari Mitsuoka; 光岡　知足; Hiroshi Mori; 啓森; Hiroyuki Akita; 秋田　弘幸; Kunio Suzuki; 邦夫鈴木
Original assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1987-03-09
Filing date: 1987-03-09
Publication date: 1988-09-13

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は腸内細菌を利用した医薬品等として有用な光学
活性アミンの新規な製造法に関する。

〔従来の技術〕

光学活性アミン、例えばアンフェタミンはエフェドリン
の還元する化学合成法により製造されることが知られて
いる。本発明の目的は、腸内細菌を用いた生物化学的な
手法により、医薬品として有用性の高い光学活性アミン
を製造する方法を提供することにある。

〔発明の構成〕

本発明は、脂肪族ニトロ化合物に腸内細菌を作用させる
ことを特徴とする光学活性アミンの製造法に関する。

本発明は、式（式中Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基であり、ｎは
１〜６の整数であり　Ｒ２は低級アルキル基である）又
は、鎖式［Ｉ］の化合物と式（式中ＲＩＳＲ２、ｎは式
（１）中のＲ１，Ｒ２、ｎと同じ）の化合物との混合物
（ラセミ体）を脂肪族ニトロ化合物として用いる。

式〔Ｉ〕、〔■〕中のＲ１で示される低級アルキル基は
、例えばメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチルであり
、ｎは好ましくは１〜３、より好ましくは１である。

上記脂肪族ニトロ化合物に腸内細菌を作用させることに
よって、式〔■〕の化合物は式ＮＨ３（式中Ｒ’、Ｒ’、ｎは式ＮＥ中のＲ’　ＳＲ”、ｎと
同じ）の光学活性アミンとすることができる。

脂肪族ニトロ化合物への腸内細菌の作用は、腸内細菌を
用いて、３０〜４０℃、好ましくは３７℃で２４〜１６
８時間、好ましくは１００〜１２０時間、Ｎ２等の不活
性ガス雰囲気下行うことが適当である。上記作用は、脂
肪族ニトロ化合物濃度１０−３〜１０−２モル／ｊ！、
ｐＨ６，５〜７の水溶液中で実施することが好ましい。

本発明に用いる腸内細菌を以下に例示するブイヒトバク
テリウム（１３ｉｆｉｄｏ　ｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属Ｎ
α　　　　　菌株名１　　　ビア、ｆダム（ｂｉｆｉｄｕｍ）　ａ　Ｅ　−
３１９２Ａ−２３４−４３ｂｓ−２８ａ４　　　　　　　　　　　　　　Ｓ−６０１５Ｓ−６０
２６Ｍ−６０１９ブレベ（ｂｒｅｖｅ）　　　　　ａ　Ｓ　−１１０ｂ
Ｓ−４６１１ｌ−５３−８Ｗ１３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｍ−
１０１−４１４ｃＥ−２９８ｂ１５ｄＥ−３１９ａ１６　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｂＳ
−６０１１７ｃＳ−６０２１８Ｍ−６０１１９ｂＭ−６０２２０ａＵ−６０１２１ロンガム（ｌｏｎｇｕｍ）　　　ａ　Ｅ　−１９４
ｂ２２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
Ｍ−１０１−２２３Ｋｄ−５−６２４ｂＳ−３２５ｂＳ−６０１２６Ｍ−６０１２７Ｍ−６０２２８　　ロンガム（ｌｏｎｇｕｍ）　　　Ｕ　−６０１
ラクトバチラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）　　属
２９　　アシドフィラス（ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）　　　　　Ｆ　−１６４３
ｏ　　　　　　Ｎ　　　　　　　ＡＴＣＣ−３１Ｉ／　
　　　　　　Ｏｍｆ＋３２　　サリバリウス　　　　ＡＴＣＣ−（ｓａｌｉｖ
ａｒｉｕｓ）　　　　　　　　ｌ　１７４１３３　　　
　　　　”　　　　　　　　ＡＴＣＣ−３４カセイ（ｃ
ａｓｅｉ）　　　　　Ａ　Ｔ　ＣＣ−３５〃　　　　　
　　ＩＦＯ−３４２５３６ガセリ軸ａｓｓｅｒｉ）　　
　　Ｍ　−６０１バタテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄ
ｅｓ）　　属３７　　フラギリス（ｆｒａｇｉｌｉｓ）
３８　　　　　　　〃　　　　　　　Ｍ−，６０１３９
〃４４　　　　　　　”　　　　　　　　Ｅ、（７）４７
　　バルガタス（ｖｕｌｇａｔｕｓ）４８　　　　　　
　　〃４９　　　　　　　　〃５０　　　　　　　　“ ５１　　　　　　　　　　　　　　　Ｓ−６０１５，２
〃Ｓ　−６０２５３〃　　　　　　　Ｓ−６０３５４７Ｍ　−６０４５５”　　　　　　　　Ｍ　−６０５５６〃Ｕ　−６０６５７”　　　　　　　　Ｕ　−６０７５８”　　　　　　　　Ｆ　−９２６０／／Ｓ　−６０１６１〃　　　　　　　Ｍ−６０２６２〃　　　　　　　Ｍ２Ｏ２Ｓ　３　　　　　　　〃Ｕ　−６０４６４ユニホルミス　　　　Ｍ−６０１（ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ）１２８　オバタス（ｏｖａｔｕｓ）ミツオケラ（旧ｔｓｕｏｋｅｌｌａ）　　属４２　　　
　　　Ｉ　　　　　　Ｐ−２０８−５８１３８〃リケネラ（Ｒｉｋｅｎｅｌｌａ）　　属メガモナス（Ｍ
ｅｇａｍｏｎａｓ）属エウバクテリウム（Ｅｕｂａｃｔｅｒ　ｉｕｍ）　　属
１３９　レンタン（ｌｅｎｔｕｍ）８９　　レンクン（Ｉｅｎｔｕｍ）　　　　　　５１５
９０　　　　　　　／／Ｍ　−６０１９１リモサム（Ｉ　ｉｍｏｓｕｍ）９２　　　　　　　／／　　　　　　　　ＡＴＣＣ−１
４８”　　　　　　　　Ｖ　Ｐ　Ｉ　−９３アエロファ
シェンス（ａａｒｏｆａｃｉｅｎｓ）　　　　　Ｓ　−６０１９
４〃Ｓ　−６０２９５〃Ｓ　−６０３９６〃　　　　　　Ｓ−６０４９７〃　　　　　　Ｓ−６０５９８〃Ｓ　−６０６１００〃　　　　　　Ｍ−６０８１０１”　　　　　　　　Ｍ−６０９１０２”　　　　　　　Ｍ−６１０１５１〃　　　　　　ＡＴＣＣ− １０３エスピー（ＳＰ、）　　　　　Ｌｌ−６０１１０
４〃　　　　　　　Ｕ−６０２１４０アラクトリ、ティカム　ＡＴＣＣ−（ａｌａｃｔ
ｏｌｙｔｚｃｕｍ）　　　　　　　２３２６３りｏ２ト
リディム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）　　属７１　　　
　　　〃７４　　　　　　　　　　　　　　ＶＰＩ−６３７２１
３４” ７６　　　　　　　　　〃７７　　ラモサム（ｒａｍｏｓｕｍ）１２９　　　　　　　〃１３０　　　　　　　〃１３１　　　　　　　　〃１３２　　　　　　　〃８１　　″チリカム（ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）　　Ｓ　−
６０１８３インノカム（ｉｎｎｏｃｕｕｍ）　　Ｍ　−
６０１８５エスピー（ｓｐ、　）　　　　　　　　　　
Ｌ８６　　エスピー（ｓｐ、）　　　　　　　　　　２
ベプトストレブトコツカス（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏ
ｃｏｃｃｕｓ）属１０５　アナエロビウス（ａｎａｅｒｏｂｉｕｓ）１０
８　　　　　〃４２９９−２　Ａ１１０　パルパルス（ｐａｒｖｕｌｕｓ）　　　　　１
６１２１１３　　エスピー（ＳＰ、　）プロピオニバクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ）属ファソバクテリウム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）　
　属ベイロネラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）　　属スト
レプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）　　属
エシェリヒア（Ｂｓｃｈａｒ　ｉｃｈ　ｉａ）　　属１
２１　　コリ（ｃｏｌｉ）　　　　　　　　　Ｉ　Ｆ　
０１２２　　　　　”　　　　　　　　　０−６０１１
２３　　　　　〃　　　　　　　　Ｍ−６０２１２４　
　　コ　リ　（ｃｏｌｉ）　　　　　　　　　　　　　
Ｕ　　−６０３１２５ｌ／　　　　　　　　　　　Ｆ−
６０４１２６〃　　　　　　　　　　　Ｅ−６０５１２
７Ｂｆ−６０６メガスフアエラ（Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ）　属１３６
　エルスデニイ（ｅｌｓｄｅｎｉｉ）以下本発明の製造
法を、光学活性アミンがアンフェタミンの場合を例に説
明する（スキーム１）。

原料となる脂肪族ニトロ化合物（２）は、ベンズアルデ
ヒド及びニトロエタンから、化合物（１）を経て合成す
ることができる〔Ｃ，Ｂ、ガイラウド（Ｇａｉｒａｄ）
ら、Ｊ　、　Ｏｒｇ、　　Ｃｈｅｍ、、ユ１．１〜３（
１９５３＞、Ｋ、サカイ（Ｓａｋａｉ）　　らＡｇｒｉ
ｃ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅ＋ｎ、、　４ユ、２３３１〜２３
３５　（１９８５））−化合物（２）に腸内細菌を作用
させてアミン化合物（３）とニトロ化合物（２′）（化
合物（２）（ラセミ体）の一部〕を得る。該作用は、腸
内細菌を用いて、３０〜４０℃、２４〜１６８時間、Ｎ
２　ガス雰囲気下で行うことが適当である。反応液中の
化合物（２）の濃度は１０−３〜１０−２モル／ｌ、反
応液のｐ）Ｉは、６．５〜７とすることが好ましい。

得られたアミン化合物（３）は溶媒抽出等により化合物
（２′〉　と極めて容易に分離することができる。

スキーム　１以下本発明を実施例によりさらに説明する。

参Ｒ例Ｌ　　（１−７二二ルー２−二トロプロベン：化
合物（１））ベンズアルデヒド１０．６ｇ（０，１モル）、ニトロエ
タン７．５ｇ（０，１モル）及び酢酸アンモニウム４ｇ
を酢酸４０ｍβ中に加え２時間１３５℃で還流した。冷
後、水中に投入し、化合物（１）の黄色の結晶９．８１
　ｇを得たく収率６０．２％）。

参考例２　（化合物（２））参考例１で得た化合物（１）　１　ｇをジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）５ｍｊ２中に加え、次いでＮａＢＨ
４０、２３ｇを加え、３０分攪拌した。次いで水を加え
た後、エーテルで抽出し、無色透明液状物０．９４ｇを
得た。次に該液状物をカラムクロマト（ワコーゲルＣ〜
２００　（２５ｇ））に付し、ヘキサン：酢酸エチル（
４９：１〜１９：１）の溶出部から１−フェニル−２−
ニトロプロペン（化合物（２））０．５６ｇ（収率５５
．３％）を得た。

ＮＭＲ４００ＭＨｚ　　（ＣＤＣＣｌＴＭＳ）δ１．５
５１　　ｄ、　Ｊ　＝６．６Ｈｚ、３ｆｌ；　　Ｃ２−
Ｍｅ３．０１２　　ｄｄ　　Ｊａ、ｃ＝６．８Ｈｚ、Ｊ
ａ、ｂ”＝１３．９）１ｚ、ｉｌｌ　；　Ｈ。

３．３２９　　ｄｄ　　Ｊｂ＋ｃ＝７．６Ｈｚ、Ｊａ、
　ｂ　＝　１３．９）１ｚ、１）１；Ｈｂ４、７４０〜４．８２６　　ｍ　、　１）１　；　Ｈｃ
Ｉ　Ｒ（ＣＣｊ２＜）　　　１３６０　ｃｍ−’、１５
６０　ｃｍ−’　（Ｎｏ□）質量分析（Ｈｉｇｈ　Ｍａ
ｓｓ　）計算値Ｃ，Ｈ，，ＮＯ□　、　１６５．０７８実測値　
　　　　　１６５．０７６参考例３（菌株保存用培地）菌株保存用培地として以下に示すＥＧＬＦ寒天培地を用
いた。

培地組成馬肉浸出液　　　　　　　　　　７５０ｍβ蒸留水　　
　　　　　　　　　　６５０ｍＡプロテオースペプトン
Ｎｏ、３（Ｄｉｆｃｏ＞　　１５　ｇ酵母エキストラク
ト（Ｄｉｒｃｏ）　　　　　　７．５　ｇＮａ２ＩＰＯ
ｎ　　　　　　　　　　　　　　　６　ｇグルコース　
　　　　　　　　　　　　２．２５ｇ可溶性澱粉　　　
　　　　　　　　　０．７５　ｇトーレシリコン５Ｈ５
５３５（１０％溶液）５ｍｊ！寒　　天　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　３ｇフィルデス（Ｆ
ｉｌｄｅｓ　）溶液　　　　５０ｍ１肝臓エキス　　　
　　　　　　　１０５ｍ１上記培地組成を混合し、１０
０℃３０分加熱した。加熱終了後、嫌気条件下（Ｃ０２
ガスを通気する）４％Ｎａ１ＣＯ３溶液１５０ｍＡと、
Ｌ−シスチン０．３ｇ、Ｌ−システィンＨｔｌ・Ｈ，ｏ
ｏ、’７５ｇを少量の精製水で溶かし、各々をオートク
レーブで滅菌後すみやかに培地に加えた。培地を６０℃
位に保温しながら小試験管に３ｎβずつ分注し、空気の
混入のないように嫌気的に二酸化炭素ガスをノズルから
吹き出しながら素早くブチルゴム栓をした後、オートク
レーブで１１５℃２０分滅菌した。

参考例４　（液体培地）液体培地として以下に示すＭＩＯ培地を用いた。

培地組成トリプチケース（ＢＢＬ）　　　　　　　　２．５　ｇ
酵母エキストラクト（Ｄｉｒｃｏ）　　　　　０．５　
ｇｏ、１ヘミン１０．２％Ｎａ０）１溶液　　１．０＋
ｎｊ！グルコース　　　　　　　　　　　０．５ｇセル
ビオウｘ　（Ｍｅｒｃｋ）　　　　　　　　０．５　ｇ
可溶性澱粉（Ｍｅｒｃｋ）　　　　　　　　　０．５　
ｇ塩類溶液ｌ１１）３７．５ｎβ 塩類溶液２−２）　　　　　　　　　　３７．５ｍ　１
２０、１％レサズリン（Ｒｅｓａｚｕｒｉｎ）　　　　
０．５ｍ　１１０％トーレシリコンＳＲ５５３５５ｍ　
（１精製水　　　　８５０＋ｎｊ！Ｌ−アスコルビン酸　　　　　　　１ｍ１（２５０ｍｇ
　／ｍ　１　）　　アンプル上記培地組成を２１耐圧フ
ラスコに入れ、よく混合後、１００℃３０分加熱し、加
熱終了後二酸化炭素ガスを通気した。

オートクレーブで脱酸素した４％Ｎａ２ＣＯ３溶液ｌＱ
Ｑｍｊ！とＬ−システィンｏｃＪ２・）１２０　ｏ、　
５　ｇｌＬ−アスコルビン酸（２５０ｍｇ／ｍ１）アン
プル１ｍｌ、ＶＦＡ混合液＊ｕ３．１ｍｊ？を培地に加
え、１０ｍＩずつ５０ｎ＋ｊ！試験管に分注し、（大量
培養のときはそのまま）空気の混入のないように二酸化
炭素ガスをノズルから吹き出しながら素早くブチルゴム
栓をした後、オートクレーブで１１５℃２０分滅菌した
。

＊１）、＊２）、＊３）＊１　塩類溶液１０．７８％　Ｋ、ＨＰＯ４溶液＊２　塩類溶液２０．４７％　ＫＨ２ＰＯ４１，１８％　ＮａＣ１１，２０％　（ＮＬ）　２ＳＯ４０，１２％　ＣａＣ１２０，２５％　Ｍｇ５Ｏ１・Ｈ２［１溶液＊３　　ＶＦＡ
混合液酢　　酸　　　　　　　　　　　１７ｍｌプロピオン酸
　　　　　６．０ｎβ 酪　　酸　　　　　　　　　　　　４．ＯｍＡ’イソ酪
酸　　　　　　　Ｌ、０ｍβ 吉草酸　　　　　　　　１．０ｍβ イン吉草酸　　　　　　１．０＋ｎｊ！０Ｌ−ａ−メチ
ル酪酸　　１，０＋＋＋ｊ！添加直前に２．５　Ｎ　Ｎ
ａ０）１で中和実施例１参考例４で調製したＭＩＯ培地１０ｎβを入れた５０ｍ
１試験管に表１に示す菌株をそれぞれ接種し、３７℃１
日嫌気的に前培養した。次に１−フェニル−２−二トロ
プロパン（（ｌ［（２））　１０■添加後、嫌気的に５
日間３７℃で振盪培養した。

尚、以下の表１の腸内細菌は、昭和６２年３月９日付で
和光郵便局から、工業技術院微生物工業技術研究所宛に
送付された書留郵便物（小包番号９０−０９７１−５０
８３　”）により、寄託された。

表　　　　１腸　　内　　細　　菌Ｎｏ。

目的とするアンフェタミン（化合物（３））の抽出は以
下の通り行った。

反応終了したＭＩＯ培地を炭酸水素す）　ＩＪウムでア
ルカリ性とし、酢酸エチル２０ｍ１で抽出し、酢酸エチ
ル層を分取した。次に０．２Ｎ硫酸２ｍｌで逆抽出後、
水層を５Ｎ水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、クロロ
ホルム０，１ｍｊ！で抽出した。

このクロロホルム層２μｌを遊離アンフェタミンとして
ガスクロマトグラフ条件Ａで分析した。又クロロホルム
層２０μｌに無水トリフルオロ酢酸２０μβを加え５５
℃１５分加熱後２μβをＴＦＡ−アンフェタミンとして
ガスクロマトグラフ条件Ｂで分析した（ＴＦＡ：）！Ｊ
フルオロ酢酸）。結果を第１図に示す。

ガスクロマトグラフ条件Ａ（アンフェタミンの検出）充てん剤：　５％ＰＢＧ６’０００＋５％ＫＯＨＣｈｒ
ｏｍｏｓｏｒｂ　Ｗ　ＨＰ　８０／１００カ　ラ　ム：
　ガラス　３ｍｗφＸ１ｍキャリヤーガス：　窒素　２
５ｍ　１　／ｍｉｎ注入口温度＝　１２０゜検出器温度＝　１７０゜検　　出　　器：　　　ＦＩＯ感　　　度　　：ｔｏ’ｘａ装　　　置　　：　　日立１６３ガスクロマトグラフ条件Ｂ（ＴＦＡ−アンフェタミンの検出）充てん剤：　３％　ＯＶ　−１７Ｃｈｒｏｍｏｓｏｒｂ
Ｗ　ＡＷ　ＤＭＣＳ　　　８０　／　１００カ　ラ　ム
：　ガラス　３　ｍｍφ×２ｍキャリヤーガス：　窒素
　４５ｍ　Ｉ！　／ｍｉｎ注入口温度＝　１５０゜検出器温度＝　１９０゜検　　出　　器：　　　ＦＩＤ感　　　度　　：　　Ｉ　Ｘ８装　　　置　　：　　日立０７３実施例２（大量培養）参考例４で得たＭＩＯ培地培地１０奢ｎれた５０ｎ＋ｊ
！試験管にクロストリジウム　ベルフリンゲンス（Ｃｌ
ｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）　　を
接種し１３７℃１日間嫌気的に前培養した後、Ｍ１０培
地１００　Ｑｍβを入れた２１耐圧フラスコに培養液を
加えた。さらに３７℃１日嫌気的に培養した後、１−フ
ェニル−２−二トロプロパン（化合物（２））を７５０
　ｍｇ添加した。嫌気的に５日間３７℃で振盪培養した
。この培養は平行して３本（合計２．２５ｇ使用）同時
に行なった。

アンフェタミン（化合物（３））の抽出は以下の通り行
った。

培養液を炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にした後、酢
酸エチル５００ｍ１で３回抽出し、酢酸エチル層を集め
、０．２Ｎ硫酸１００ｍＡで３回逆抽出後、水層を５Ｎ
水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、エーテル１００ｍ
１で３回抽出した。エーテル層は無水硫酸マグネシウム
で脱水し、エーテルを除去後アンフェタミン（化合物（
３）　）　１２０．５ｍｇ　（６，５％）を得た。

化合物（３） ’Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、ＴＭＳ　”
）１．１３２　　ｄ　　Ｊ　＝６．４Ｈｚ、３Ｈ；　　
Ｃ２Ｈａ２．７２５　　ｄ　　Ｊａ、ｃｍ５．４Ｈｚ、
ｒａ、ｂ＝１３Ｈｚ。

ＩＨ；Ｈａ２、５２５　　ｄ　　Ｊｂ、ｃｍ８．２ＨｚＳＪ−９ｂ
　−１３，２Ｈｚ、ＩＨ；Ｈｂ１．６３７　　ｂｒ、Ｓ　、　２Ｎ　：ＮＨｚ３．２１
６〜３．１３５　　ｍ　、１１（；　ｔｌｅ参考例５（
化合物（２′）の回収）実施例２のアンフェタミン抽出時の中性部（酢酸エチル
層）を濃縮後、残渣をカラムクロマト（ワコーゲルｃ−
２００（６０ｇ＞に付し、ヘキサン：酢酸エチル（４９
：１〜１９：ｌ）の溶出部から化合物（２’）　１．１
８５ｇ　（５２，７％）を回収した。

［Ｃｌ　２ｉｉ−１１，５°（ｃｍ６．２３、ＭｅＯＨ
）太田ら（Ａｇｒｉｃ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、、　
　４９．２３３１−２３３５　（１９８５））は（ｓ）
−１−フェニル−２−ニトロプロパンの旋光度として〔
α〕２８〕１１．４°（Ｃ＝　８．２、　ＭｅＯＨ）を
報告している。

回収した化合物のＩＲ及びＮＭＲはラセミ化合物（２）
と同一であった。

参考例６　〔絶対構造及び光学純度の決定〕（１）Ｎ−
ベンゾイル−アンフェタミンの合成による絶対構造の確
認ピリジン０．５ｍβに実施例２で製造したアンフェタミ
ン１００ｍｇ、ベンゾイルクロライド１４２　ｍｇを加
え、室温で１５時間攪拌した。反応物に水を加え、エー
テルで抽出後、エタノールで再結晶した。さらにベンゼ
ンで再結晶した。

融点　　　１５９〜１６０℃ （文献値１５９〜１６０℃）ハイマス（Ｈｉｇｈ　Ｍａｓｓ）計ｓ値　　Ｃ＋ＢＨ＋ｔＮＯ；２３９．１３１実測値　
　　　　　　２３９．１３５〔α〕　”ｏ＋　６９．７　。

（ｃｍ０．６６、ＭｅＯＨ）文献値　〔α〕晶晶子＋７２（ｃｍ１．１４、ＭｅＯＨ）Ｎ　Ｍ　Ｒ（４００ＭＨｚ　、　ＣＤＣＡ’３　　、Ｔ
ＭＳ）１．２３１　　ｄ　　Ｊ　　＝６．６）１ｚ、３
８；　　Ｃ２Ｈａ２．８７０　　ｄｄ　　Ｊａ、ｃ”？
、１Ｈ２ＳＪａ、ｂ＝１３．５Ｈｚ。

ＩＨ；Ｈａ２、９５４　　ｄｄ　　Ｊｂ、　ｃｍ５．５ＨｚＳＪ−
、ｂ　＝１３．５Ｈｚ。

ｌｆｌ；Ｈｂ４．５２３〜４．４５４　　　ｍ　　、　　ＩＨ；　Ｈ
ａ５．９１２　　ｄ　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　ＩＪ　−ＮＨ
ＣＯＰｈ文献：Ｂｅｒ６５．６６４　（１９３２）文Ｍ
（：１ｓ）−配置のＮ−ペンゾイルーアンプェタミン〕
に記載された融点及び比施光度との比較から、実施例２
で製造されたアンフェタミンは〔Ｓ〕−配置である。

（２）　光学純度の決定ＣＮＭＲ法による〕■　ラセミ
体の（＋）−ＭＴＰＡ−アンフェタミン（標品）の合成
Ｊ、　Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　、ユ。

５２９　（１９４４）に記載の方法により合成したラセ
ミ体のアンフェタミン３２ｍｇに（＋）−α−メトキシ
−α−トリフルオロメチルフェニルアセチルクロライド
（ＭＴＰＡ）（Ｊ。

Ｏｒｇ、、　Ｃｈｅｍ、３４　、　２５４３　　（１９
６９）　。

Ｊ、Δｃｎ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　、　９５　、５１２
　（１９７３）の方法により合成）９０ｍｇ、ピリジン
０．３ｍｊ２を加え室温で１５時間撹拌した。反応物に
水を加えた後エーテルで抽出し、抽出物を分取用薄層ク
ロマトグラフィ（シリカゲル；２０ｃｍ　Ｘ　２０　ｃ
ｍ　Ｍｅｒｃｋ　）で精製して、（＋）　ＭＴＰＡ−ア
ンフェタミン６０．’？＋ｎｇ（７３，０％）をｉ等だ
。

ハイマス（）Ｉｉｇｈ　Ｍａｓｓ）計算値　Ｃｌ９８２ＯＮＯ２Ｆ３　：　３５１．．１４
４実測値　　　　　　　　　　３５１．１４７ＮＭＲ（
４００ＭＨｓ、　ＣＤＣβ３．　Ｔ　Ｍ　Ｓ　）３．２
２６　　　ｄ、　　Ｊ＝１．４Ｈｚ、　　３Ｈ；　○Ｍ
ｅ３．３００　　　ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、３Ｈ；○Ｍｅ
度実施例２で製造したアンフェタミン〔（Ｓ）−配置〕２
７．８ｍｇを上記■と同様の方法で（＋）−ＩＶＩ　Ｔ
　Ｐ　Ａエステル化して（＋）−ＭＴＰＡ−（Ｓ）−ア
ンフェタミン１３．２ｍｇを得た。４００Ｍｔｌｚ　Ｎ
ＭＲ測定値からメトキシ基を基準に算出した光学純度は
６８％ｅ、ｅ、であった。

■　参考例５で回収した（Ｒ）−１−フェニル−２−二
トロブロバンの光学純度参考例５で回収した（Ｒ）−１−フェニル−２−二トロ
プロパン１６５ｍｇに酢酸２ｍｌ、鉄粉２８０ｍｇ、硫
酸第一鉄・７水和物２８　Ｑｍｇ。

を加え１５時間攪拌しつつ還元した。反応液を、５Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、エーテルで抽
出した。エーテル層を０．２Ｎ硫酸で逆抽出後、水層を
再度５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、エ
ーテルで抽出した。

溶媒除去後（Ｒ）アンフェタミン１５ｍｇを得た。

前述の■と同様の方法で（＋）ＭＴＰＡエステル化して
（＋）−ＭＴＰＡ−（Ｒ）−アンフェタミン５．３ｍｇ
を得た。４００ＭＩ（ｚ　ＮＭＨの測定値からメトキシ
基を基準にして算出した光学純度は１５％ｅ、ｅ、であ
った。

【図面の簡単な説明】

第１図はクロストリジウム　ペルフリンゲンス（Ｃｌｏ
ｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）　　によ
り産生されたアンフェタミン〔図（Ａ）〕及び〕ＴＦＡ
−アンフェタミン図（Ｂ）〕ガスクロマトグラムである
。第２図〜第５図は上記アンフェタミン又はＴＦＡ−アン
フェタミンのマスクロマトグラムである。第２図：アンフェタミンのマスクロマトグラム（ＥＩ）第３図：アンフェタミンのマスクロマトグラム（ＣＩ）第４図：　ＴＦＡ−アンフェタミンのマスクロマトグラ
ム（ＥＩ）１５図：ＴＦＡ−アンフェタミンのマスクロマトグラム
（ＣＩ）第１図（Ａ’）（Ｂ’）第２図ＴＩＩニド−タルイオン強度時間（分）犀　３　図（Ａ）ＣＢ）時間（分）第４図ＴＦＡ−アンフェタミン時間（分） ′ｉ４５　図ＴＦＡ−アンフェタミン時間（分）１．０）１．０】１．０）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）脂肪族ニトロ化合物に腸内細菌を作用させること
を特徴とする光学活性アミンの製造法。
（２）脂肪族ニトロ化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（式中Ｒ＾１は水素原子又は低級アルキル基であり、ｎ
は１〜６の整数であり、Ｒ＾２は低級アルキル基である
）又は式〔 I 〕の化合物と式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕（式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、ｎは式〔 I 〕中のＲ＾１、Ｒ
＾２、ｎと同じ）の化合物との混合物であり、光学活性
アミンが式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕（式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、ｎは式〔 I 〕中のＲ＾１、Ｒ
＾２、ｎと同じ）である特許請求の範囲第１項記載の製
造法。