JPS63216469A

JPS63216469A - 分子成分を含有する液体から該分子成分を分離するための装置

Info

Publication number: JPS63216469A
Application number: JP3259188A
Authority: JP
Inventors: ミン　ソン　リー; ジェームズ　アラン　サンダーソン
Original assignee: Domnick Hunter Filters Ltd
Current assignee: Domnick Hunter Ltd
Priority date: 1987-02-14
Filing date: 1988-02-15
Publication date: 1988-09-08
Also published as: GB8703471D0; GB8709907D0

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は１分子酸分を含有する流体から該成分を分離す
るための装置に関し、上記分離には、該成分と、高分子
の膜構造に固定化された反応性に富む化学種との間の相
互作用が含まれる。また本発明は１分析あるいは調剤の
目的のための化合物にも関する。さらに本発明は、固定
化酵素の関与する化学反応にも関する。

〔従来の技術〕液体に含有される分子成分の、クロマトグラフィー法に
よる分離には、一般に、２段階の過程が含まれる。

その第１段階では、試料を分離媒体と接触させ、その媒
体において、分離されるべき成分（以下、ライゲイトと
称する。）を媒体上の活性部位に優先的に結合させる０
次いで、試料を、通常はライゲイトに対する緩衝剤であ
る溶離剤と置換し、該ライゲイトを該溶離剤に遊離させ
て分離を完了する。

リガンドを用いた公知のクロマトグラフィー法は、「蛋
白質精製の原理と実際（ＰｒｏｔｅｉｎＰｕｒｉｆｉｃ
ａｔｏｎ　Ｐｒ１ｎｃｉｐｌｅｓ　ａｎｄ　Ｐｒａｃｔ
ｉｃｅ）Ｊ米国ニューヨーク、シュプリンガー・フェル
ラーク社１９８２年刊、ｌ５ＢＮＯ−３８７−９０７２
６−２）と題するロバート・スコープス（Ｒｏｂｅｒｔ
　５ｃｏｐｅｓ）の著作に概説されている。

一般に、分離媒体は、以下リガンドと称する固相の基質
に化学的に結合させられた活性基より成る。他の分子成
分と特異的な相互作用を有するものであれば、いかなる
化学種もリガンドたり得る。

公知のリガンドには、荷電基（例えば、ジエチルアミノ
エチル基、カルボキシメチル基）、合成染料、アルキル
化合物及びアリル化合物（例えば、フェニルボロナート
、オクチル基）、蛋白質、レクチン類、抗体、抗原、酵
素などがある。

ライゲイトは、クロマトグラフィー法によって分離でき
る化合物であって、蛋白質、酵素、ペプチド、抗体、抗
原、レクチン類、ＤＮＡ　（デオキシリボ核酸）、ＲＮ
Ａ　（リボ核酸）、抗生物質など、広範囲の生化学物質
が、これに該当する。

クロマトグラフィーに用いられる従来の基質は、ビーズ
状あるいは繊維状の形態をなしており、一般的には、カ
ラム内に充填されるか、あるいは、試料の導入及び分離
成分の回収のための手段を与える攪拌容器内に充填され
る場合もある。

伝統的な基質に代えて、高分子の細孔膜の利用も提案さ
れている。それによれば、リガンドは膜材質に結合して
おり、そのため、ライゲイトは、試料の膜通過中に捕捉
される。しかし、優秀なりロマトグラフィー装置と同等
な性能を有する公知の膜装置は皆無であった。

液体クロマトグラフィーとは対照的に、固定化酵素反応
の過程は、試料を反応媒体と接触させることにより実行
され、該媒体において反応基質は、所望の生成物に転化
される。反応媒体は、固相の基質に固定化された酵素よ
りなることが理解されなくてはならない。

「反応基質」なる用語は、試料中の成分を称し、これは
、酵素によって転化されなくてはならない。

一般的には、液体クロマトグラフィーに用いることので
きる基質及びカラムは、固定化酵素反応にも用いること
ができる。このことについては、「酵素学の方法（Ｍｅ
ｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ）Ｊ第４４巻
（ケイ・モスバッハ（Ｋ、Ｍｏ５ｂａｃｈ）１１　Ｆ固
定化酵素（Ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ　Ｅｎｚｙ＋ｍｅｓ
）４１　、米国ニューヨーク。

アカデミツク・プレス社１９７６年刊）に参照されてい
る。

反応媒体を細孔膜に付着させることも、公知の技術であ
るが、従来のこの種の装置の性能は、低いものであった
。

〔発明が解決しようとする課題〕

従って、製造工業においては、高圧を用いることなく、
かつ操作上の重大な支障をきたすことなく、高分別特性
あるいは高拡散特性、及び高仕込み速度を与える液体ク
ロマトグラフィー用、及び固定化酵素関与反応用の装置
が必要とされる。

（課題を解決するための手段〕本発明によれば、分子成分を含有する液体からの該成分
の分離のための装置は、ハウジングと、ハウジング内に
あって、内部の膜のそれぞれの辺縁が仕切り板に隣接し
ている多層細孔膜アセンブリと、膜の辺縁と仕切り板と
の間の流れを防ぐための手段と、流入液体を膜アセンブ
リの第１表面へと導くための入口部と、流出液体を膜ア
センブリの第２表面から集めかつ導くための出口部とを
備え、該アセンブリの膜材質にリガンドあるいは固定化
酵素が結合している。

液体クロマトグラフィーの分野においては、このような
装置を、従来のクロマトグラフィー用コラムの性能に見
合うか、あるいはそれよりすぐれたものとし、しかもそ
の構造を、従来のカラムよりも単純かつ小型化すること
は容易である。

液体クロマトグラフィー装置は、一般に、以下Ｎで表わ
される理論上の円盤の数、　ＨＥＴＰで表わされる理論
上の円盤の厚さ、蛋白質との結合容量及びＤＦで表わさ
れる希釈係数を用いて特定される。

本発明の装置は、Ｎは少なくとも１００．　ＨＥＴＰは
０．０１０１未満、　ＯＦは６以下となるように作成す
ることが容易に可能である。蛋白質との結合容量は、装
置の単位容積あたりの蛋白質の質量を用いて、容易に従
来のコラムと比較することができる。従来の技術による
膜装置は、上記の必要条件のいずれをも満たすことがな
く、特に、蛋白質との結合容量が低い。

本発明の装置に用いられる細孔膜は、孔径が０．０５な
いし１０ミクロンであって、通常は位相反転処理で製造
されるものである。膜及びその製法に関する全般的な説
明はケスティング（Ｋｅｓｔｉｎｇ）著「合成高分子膜
（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ　Ｍｅｍｂ
ｒａｎｅｓ）Ｊ米国ニューヨーク、マグロ−ヒル・ブッ
ク・カンパニー１９７１年刊）に掲載されている。

膜アセンブリは、少なくとも５０層の膜で構成されるこ
とが好ましく、より望ましくは、１００層を越える膜が
用いられ、１０，０００層までの膜による作成も考えら
れる。

膜アセンブリは、差し向かいに積み重ねられた平板状の
膜のスタック、あるいは、多孔性の芯の周囲に複数の層
を形成するように巻き付けられる膜のシートにより構成
するこができる。

第１の場合は、仕切り板はハウジングの側壁によって形
成され、膜の辺縁と側壁との間の流れを防ぐための手段
は、ハウジングの第１端壁とスタックの最初の膜の周辺
部との間の第１弾性シーリング手段、ハウジングの第２
端壁とスタックの最後の膜の周辺部との間の第２弾性シ
ーリング手段、及び、それぞれ側壁手段と接触する円周
面を有するスタック、シーリング手段及びシール用ワッ
シャー中の随所において、隣接する２枚の膜の周辺部の
間に挿入される複数の弾性シール用ワッシャーによって
構成される。

シーリング部材は、通常、スタック中に膜の５ないし１
０枚の間隔をおいて取り付けられるが、この範囲を越え
る間隔を採用することも可能である。

入口部には、流入液体が膜部分の第１表面に接触する以
前に、ハウジング内のほぼ全領域にわたる該液体の分配
をなしうる液流分配手段を設けることが好ましい。

活性のあるリガンド、あるいは酵素の付着部位を、その
内部表面中に有することのできる細孔膜材質であれば、
いかなる物質も、ここに発明された装置に用いることが
できる。細孔膜の孔径は０．０５ないし１０ミクロンと
するが、非常に穏やかな圧力下で、内部表面積及び流速
の双方を高め得るとの理由により１本発明の装置におい
ては、孔径０、工ないし１０ミクロンであることが特に
有利である。

液体クロマトグラフィーのための本装置に用いられる膜
材質は、物質の無差別的な結合である非特異的な結合性
を有してはならず、更に、共有結合によって、リガンド
をその表面に付着させることが可能でなければならない
。

測定し得る限りにおいて、現在市販の全ての細孔膜の中
では、再生セルロース膜のみが、上記の２条件を同時に
満たしている。「再生セルロース膜」なる用語は、位相
反転処理後に硝酸基あるいは酢酸基の加水分解によりセ
ルロースに転化される酢酸セルロース、あるいは硝酸セ
ルロースのようなエステルの鋳型成形膜を称するものと
する。

膜の露出した構造のみが、上記の条件を満たすために必
要である０例えば、非セルロース性の膜は、デキストラ
ンあるいはポリアルキルアクリル酸ヒドロキシアルキル
のようなセルロース様の物質で被覆することが可能であ
る。実際に、それ自身は細孔膜を形成し得ない２種類の
材質から、液体クロマトグラフィーに適した細孔膜の複
合材料が作り出されている。

リガンドとの共有結合に適する細孔膜を得るためには、
膜基質の露出表面に、水酸基（ＯＨ）が大量に存在する
ことが望ましい。リガンドは、水酸基と反応して基質と
の共有結合を形成することにより、直接、あるいは、ス
ペーサー分子あるいは結合分子を介して、間接的に結合
され得る。

上述の方法で基質に結合され得るリガンドあるいはスペ
ーサー分子には、一般に、ハロゲン、エポキシド、ビニ
ルスルホン、　（１：ＤＩ（カルボニルジイミダゾール
）、及び臭化シアン（ＣＮＢｒ）よりなる群から選ばれ
た基が、少なくとも１個は含まれている。

酵素の固定化においては、非特異的結合は重要なことで
はない。実際に、膜表面の化学的性質が共有結合による
酵素の直接的付着を許さない場合は、非特異的結合過程
を都合良く利用することが可能である。ついで、結合物
質は膜に吸着され、酵素と共有結合をなし得る被膜を形
成する。非特異的結合、あるいは、共有結合による膜へ
の直接的付着のいずれもが不可欠ではないため、いかな
る細孔膜をも採用することができる。

アモツ（Ａｍｏｔｚ）らによる米国特許第４，５７２，
８９７号明細書は、不連続相の粒状不活性充填剤、及び
連続相の親水性結合剤の使用による固定化酵素の調製法
を明らかにしている。

本発明においては、いかなる公知の結合剤をも使用する
こができる。結合剤の被膜は、酵素の適用の前あるいは
同時に施すことができる。いずれの場合においても、結
合剤の被膜は安定化されなければならず、架橋反応によ
り被膜の浸出が防止される。酵素も又、同様な架橋反応
により被膜に固定化される。これに適した架橋反応剤に
は１例えばハロゲン、エポキシド、ビニルスルホン、水
溶性カルボジイミド、及びアルデヒドから選ばれる官能
基が少なくとも２個含まれるでいなくてはならない。

〔実施例〕

次に、添付図面を参照して、本発明の具体的なと実施例曽詳細に説明する。

第１図は１本発明による装置であって、注入口（２）及
び流出口（３）を有する円形断面のハウジング（１）よ
り成る。ハウジングの内部には、互いに重ね合わされた
複数の円盤膜（４）が置かれている。

円盤膜は、ワッシャー（６）によっていくつかのグルー
プに分けられ、この全アセンブリは、２個の圧縮リング
（５）に挾まれて圧縮される。上部の圧縮リング（５）
は又、最上部の膜をハウジング（１）の頭頂部に対して
シールし、底部の圧縮リング（５）は、最下部の膜をハ
ウジングの底部に対してシールしている。各圧縮リング
の外周、及び各ワッシャーは、ハウジングの筒状の側壁
の内面と接している。

図に示されている円盤膜をいくつかのグループに分離す
る圧縮リング、及び単数あるいは複数のワッシャーのこ
のような配置が、特に効率の良いシール状態をもたらし
、その結果、液体の流れは、ハウジング壁と円盤膜の外
側との間を流れずに、全て円盤膜を通過することが解っ
ている。

ここに示した装置の図には、３グループの円盤膜が描か
れているが、隣り合うグループは、ワッシャーによって
隔てられている。１グループあたりの円盤膜の数は変え
ることができるが、各グループ毎に、５ないし１０枚の
円盤膜が一般的である。

グループの数は、明らかに３個以上であり、２　、００
０枚に及ぶ円盤膜を組み込んだ装置が作成されているが
、１０，０００枚もの円盤膜を組み込んだ装置も考慮さ
れる。より大量の円盤膜に合わせるためには、より大型
のハウジングが必要である。

使用に際し、注入口（２）より供給された試料液は、円
盤膜のスタック中を流れ下り、円盤膜を次つぎに通過し
て流出口（３）より流れ出る。放射状の液流は、圧縮リ
ング（５）及びワッシャー（６）によって生じる円盤膜
周辺部の与圧により妨げられる。試料液が膜基質中を流
れると、対象となる分子成分は、膜に付着しているリガ
ンドによって選択的に捉えられる。ついで、対象となる
該成分を回収するため、緩衝液を装置に通すと、該成分
は、緩衝液中に溶出される。

固定化酵素反応の場合のように、付着したリガンドが酵
素である場合には、反応基質分子が酵素と接触した際に
化学的転化が起る。転化による単数又は複数の生成物は
、試料液の液流中に遊離し、流出口（３）より取り出さ
れる。

第２図は、第１図示の装置を変形させたものを表わして
いる。

この実施例は、注入口（７）及び流出口（８）を有する
ハウジング（６）から構成されている。ハウジング（６
）の内部には、互いに重ね合わされた複数の円盤膜（９
）が置かれている。シーラント（１０）は、膜同士の間
、及び円盤膜の辺縁とハウジンク壁（６）との間を効果
的にシールしている。更に、液流の分配を改善するため
に、多孔質の反応基質（９Ａ）を注入口（７）及び流出
口（８）に取り付けることも可能である。この装置にお
いても、必要なだけの数の円盤膜の使用が可能である。

使用に際し、この第２の実施例は、前述の第１の実施例
と全く同様に機能する。

本発明の第３の実施例を、第３図に示す。

これは、注入口（１２）及び流出口（１３）を有するハ
ウジング（１１）から構成される。ハウジング（１１）
の内部には、第４図に詳しく描かれているように、多孔
質の芯（１４）に巻き付けて、必要なだけの数の層を形
成できる膜（１５）が置かれている。シーラントで構成
される仕切り板（１６）は、膜の下端と、多孔性の芯（
１４）の下端とをシールしている。シーラントで構成さ
れる別の仕切り板（１６Ａ）は、膜の上端をシールする
が、多孔性の芯（１４）と流出口（１３）との間の液体
の連絡は妨げない。

使用に際し、注入口（１２）から入れられた試料液は１
巻き付けられた膜の層を通して放射状に流れ、矢印で示
す通り、多孔性の芯（１４）、ついで流出口（１３）を
通って出て行く、細孔膜上のリガンドあるいは固定化酵
素の作用は、最初の実施例において述べた通りである。

第５図は、第１図示の装置を更に精巧にしたものである
。２枚の端板（２６）及びリング部分（２７）より成る
この実施例のハウジングは、止め全手段（３０）によっ
て絞められている。２個のＯリング（３１）は、上記の
３個のハウジングの間のシール手段となっている。注入
口（２８）及び流出口（２９）も取り付けられている。

ハウジングの内部には、互いに重ね合わされた複数の円
盤膜（３２）のスタックが置かれている。円盤膜（３２
）の周囲、及び多孔性基質（３４）の上下端の周囲のシ
ールは１円盤膜のスタックを間にして、多孔性基質（３
４）の上端から下端までの随所に置かれる複数のガスケ
ット（３３）によってなされる。注入口（２８）の直下
には、噴出防止板（３５）が取り付けられている。同様
に、流出口（２９）にも噴出防止板（３５）が取り付け
られている。噴出防止板の目的は、液体が膜に高速で突
き当ることを防ぎ、装置からの液体の整然とした流出を
確保することにある。

噴出防止板は、製造を筒素化しようとする場合には１代
案として端板の必須部分とすることもできる。

第６図は、端板（２６）をｘ−Ｘ線から眺めた状態を示
している。

端板（２６）のおのおのは、網目状の流路（３６）及び
（３７）を有し、これが、流入液の装置の横断面を網羅
する均一な分配を作り出す、同様な網目状の流路を流出
口に接続した場合には、液体の混じり合いを最小限にと
どめ得る集水システムが得られる。

クロマトグラフィーのカラムにおける液流の良好な分配
を得るためには、下記の条件を同時に満たさなくてはな
らない。

（１）流路の空隙の総容積は、カラムの容積の１％を超
えてはならず、０．５％以下であることが好ましい。

（２）流路全体の液流の状態は、正常な操作条件下にお
いて、好ましは、レイノルズ数が１　、５００を超えな
い定常流でなくてはならない、より好ましくは、レイノ
ルズ数がすべての連続する単位部分において、流路内の
流体の直径Ｘ４！速度÷流体の動粘性率として定義され
るとき、５乃至５００の間でなくてはならない。

（３）隣り合う２本の流路間の直線距離、すなわち。

任意の１点から、最も近い２流路までの最短行路の和は
、カラムの直径の１０分の１を超えてはならず、好まし
くは、該直径の１５分の１以下でなくてはならない。

第６図に示す流路の体系は、上記の条件を満たす樹枝状
の体系の一つである。

流路のこのような樹枝状体系は、装置の注入口あるいは
流出口の場所から放射状に分岐し、等間隔に配置された
少なくとも３本の１次流路（３５）、及び、該１次流路
から９０°以下の角度で分岐する２次流路（３６）によ
り構成することができる。

１次流路と２次流路の角度は、隣り合う１次流路同士の
角度の２分の１であることが好ましい。分配口の直径が
、　１５（１ｍを超える場合には、分配を良くするため
に、３次流路までの体系を採用することが好ましい、３
次流路は、２次流路から９０’以下の角度で分岐し、い
ずれの流路とも交叉しない、更に寸法の小さい流路であ
る。

次に、上述の装置を用いたいくつかの実施例を示す。実
施例中の「膜」なる用語は、他に指示のない限り、口径
０．４５ないし１．２ミクロンの孔を有する再生セルロ
ース膜を称するものとする。

大遼亘工再生セルロース膜を、チバクロン（Ｃｉｂａｃｒｏｎ）
青Ｆ３Ｇ反応性染料の１８ｗ／Ｖ％水溶液に５％塩化ナ
トリウムを加えたｐＨ１０の溶液中に、２０℃で１２時
間定温放置して得られた円盤状の膜ｚ、ｏｏｏ枚を用い
て、第２図に示す装置を作成した。膜は、ｌｅｅあたり
１５μＮの染料を含有していた。定温放置されたこの膜
は、液体クロマトグラフィに好適であった。円盤膜の直
径は２５ｍｍである。ハウジングの内径は３５＋＋ａで
ある。注入口及び流出口付分配器としては、それぞれ孔
径が４０ミクロン、厚さｌｎａ、直径２５ｍｍの焼結Ｐ
ＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）の円盤２枚を用
いた。シーリング手段としては、シリコーン基剤のシー
ラントを用いた。

１■／ｍｌのヒト血清アルブミン（ＩＳＡ）の０．１Ｍ
燐酸緩衝溶液１００ｍ１を、螺動ポンプを用いて、流速
５　ｍｌ／分で本装置に加えた。結合蛋白質の量は、Ｉ
（ＳＡ約７０ＩＩＩｇと測定された。　０．５Ｍチオシ
アン化カリウムを含有する緩衝液を本装置に通して結合
蛋白質を回収した。

本装置の分別能力は５バツクされたカラムについて一般
的に用いられる方法によって測定した場合、少なくとも
理論的円盤１　、５００枚であることが解ったやス皇■
裟実施例１にならって調製した膜を用い、第３図に示した
装置を作成した。膜の幅は１ｏｃｎで、それを、外径１
ａｌの中空かつ多孔性の芯に巻き付けた。巻き付けた回
数は全部で４０回である。シーリング手段として、ポリ
ウレタン熱硬化性樹脂を用いた。膜及び芯は、内径２ａ
ｍの管に収容した。装置には実施例１において述べたよ
うにしてＩＳＡを詰めた。全部で２０■のＩＳＡの結合
が観察された。

叉Ｕユ直径４７■の円盤膜１０枚を用い、第１図に示した装置
を作成した。圧縮リングとしては、外径４７−１厚さ２
閣のゴム製０リングを用いた。液体クロマトグラフィー
用円盤膜は、ＩＭのクロロジエチルアミノエチルに２Ｍ
の水酸化ナトリウムを加えた溶液中で。

再生セルロース膜を２５℃で３時間定温放置して調製し
た。膜のチャージ容量は、１．０１ｍｅｑ／ｇであった
。

装置には、　ｐＨ６，５の０．０５Ｍ燐酸緩衝液により
１０倍に希釈したウサギ血清を流して蛋白質を吸着させ
た。

膜には、アルブミン１５０■の結合がａｍされた。蛋白
質は、装置に、塩化ナトリウムの濃度を高めつつ加えた
上記と同じ緩衝液を通過させて回収した。塩化ナトリウ
ムの濃度が０．２Ｍの時点で、全ての結合蛋白質が溶離
された。

叉五区土０．１Ｍ水酸化ナトリウムを加えた１、４ブタンジオー
ルジグリシジルエーテルの１％水溶液を用いた再生セル
ロース膜を活性化し、チバクロン青Ｆ３Ｇをジアミノヘ
キサンと反応させて得られた共役化合物とともに膜を、
２０℃で２０時間定温放置して得られた液体クロマトグ
ラフィー膜を用いて、実施例３を繰り返した。但し、ウ
サギ血清に代えて、ヒト血漿を用いた。、５■のＩＳＡ
が膜に結合し、ＬＭの塩化ナトリウムで蛋白質が溶離す
ることが観察された。

失五五互実施例３に述べたと同様にして、第１図示の装置を作成
したが、固定化酵素膜を用いた。膜は、１■１１１１ト
リプシンのｐＨ７，０，１Ｍ燐酸緩衝液溶液を２５℃で
３時間作用させて活性化した。結合酵素の活性は、遊離
状態の活性の２％であった。ポンプにより、１１阿のベ
ンゾイル−し−アルギニンナトリウムエチルエステルを
含むｐＨ８のトリス塩酸緩衝液の試料液を１■ｌ／分の
率で装置に通した１反応基質は、ベンゾイル−し−アル
ギニンナトリウムとエタノールとに転化された。

上記の実施例により２本発明による装置の有効性は高く
評価できる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明による第１の実施例の装置の縦断面図
である。第２図は、本発明による第２の実施例の装置の縦断面図
である。第３図は、本発明による第３の実施例の装置の縦断面図
である。第４図は、第３図の１部の概略図である。第５図は、本発明による第４の実施例の装置の縦断面図
である。第６図は、第５図のＸ−Ｘ線における横断面図である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ハウジングと、ハウジング内にあって、内部の膜
のそれぞれの辺縁が仕切り板に隣接している多層細孔膜
アセンブリと、膜の辺縁と仕切り板との間の流れを防ぐ
ための手段と、流体液体を膜アセンブリの第１表面へと
導くための入口部と、流出液体を膜アセンブリの第２表
面から集めかつ導くための出口部とを備え、前記アセン
ブリの膜材質に、リガンドあるいは固定化酵素が結合し
ていることを特徴とする、分子成分を含有する液体から
該分子成分を分離するための装置。
（２）膜アセンブリが、少なくとも５０層の膜からなる
ことを特徴とする請求項（１）記載の分子成分を含有す
る液体から該分子成分を分離するための装置。
（３）膜アセンブリが、積み重ねられた平板状の膜のス
タックからなることを特徴とする請求項（１）または（
２）記載の分子成分を含有する液体から該分子成分を分
離するための装置。
（４）仕切り板が、ハウジングの側壁により形成され、
かつ、膜の辺縁と側壁との間の流れを防ぐための手段が
、ハウジングの第１端壁とスタックの最初の膜の周辺部
との間の第１弾性シーリング手段と、ハウジンの第２端
壁とスタックの最後の膜の周辺部との間の第２弾性シー
リング手段と、スタックを通しある間隔を開けて隣接す
る２枚の膜の周辺部の間に挿入されるシール用弾性ワッ
シャーとを備え、前記シーリング手段およびシール用ワ
ッシャーは、それぞれ、側壁と接触する円周面を有して
いることを特徴とする請求項（３）記載の分子成分を含
有する液体から該分子成分を分離するための装置。
（５）シール用ワッシャーが、膜の５ないし１０枚の間
隔で、スタックの中に位置していることを特徴とする請
求項（４）記載の分子成分を含有する液体から該分子成
分を分離するための装置。
（６）側壁が円筒状の璧であり、膜が円盤状であり、か
つ、シーリング手段及びワッシャーが、それぞれ環状で
あることを特徴とする請求項（４）記載の分子成分を含
有する液体から該分子成分を分離するための装置。
（７）膜の辺縁が、ハウジングの側壁に隣接し、また、
膜の辺縁と側壁との間の流れを防ぐための手段が、側壁
と、スタックを形成する膜の周辺部とに接着されるシー
ラント組成物を含んでいることを特徴とする請求項（３
）記載の分子成分を含有する液体から該分子成分を分離
するための装置。
（８）膜アセンブリが、多孔性の芯の周囲に複数の層を
形成するように巻き付けられた膜のシートを有している
ことを特徴とする請求項（１）または（２）記載の分子
成分を含有する液体から該分子成分を分離するための装
置。
（９）膜シートの巻き付けられた辺縁が、該膜シートの
周辺部に接着されるシーラント組成物によって形成され
た仕切り板に当接し、該組成物も又、膜の辺縁と仕切り
板との間の流れを防ぐための手段を形成していることを
特徴とする請求項（８）記載の分子成分を含有する液体
から該分子成分を分離するための装置。
（１０）液体が膜アセンブリの第１表面に接触する前に
、ハウジングのほぼ全領域にわたる流入液体の分配をな
しうる液流分配手段が、入口部に設けられていることを
特徴とする請求項（１）乃至（９）のいずれかに記載の
分子成分を含有する液体から該分子成分を分離するため
の装置。
（１１）液流分配手段が、膜アセンブリの第１表面を覆
う多孔性円盤を備え、かつ前記円盤は、入口部の開口に
直接に揃えて並べられる固い無孔部と、該円盤にわたり
流入液体を分配するための分配装置とを有していること
を特徴とする請求項（１０）記載の分子成分を含有する
液体から該分子成分を分離するための装置。
（１２）入口部の開口が、ハウジングの端壁を形成して
いるキャップに形成され、該キャップの内面が、多孔性
円盤と接触しており、分配装置が、該キャップの内面に
形成された一連の流路を有していることを特徴する請求
項（１１）記載の分子成分を含有する液体から該分子成
分を分離するための装置。
（１３）流路における全空隙容積が、膜アセンブリの容
積の１％を超えないことを特徴とする請求項（１２）記
載の分子成分を含有する液体から該分子成分を分離する
ための装置。
（１４）流路系全体の流れ状態が、正常な操作条件下に
おいて、レイノルズ数が１，５００を超えないほぼ一定
の定常流であることを特徴とする請求項（１２）または
（１３）記載の分子成分を含有する液体から該分子成分
を分離するための装置。
（１５）キャップが円形であり、入口部が該キャップの
中心にあり、かつ流路が、該キャップの中心から外に向
かって放射状に延びる樹枝状の配列を形成していること
を特徴とする請求項（１２）乃至（１４）のいずれかに
記載の分子成分を含有する液体から該分子成分を分離す
るための装置。
（１６）キャップの内面上のあらゆる点から、最も近い
２つの流路までの最短経路の和が、膜アセンブリの直径
の１０分の１を超えないことを特徴とする請求項（１５
）記載の分子成分を含有する液体から該分子成分を分離
するための装置。