JPS63203678A - 新規なカテコール誘導体 - Google Patents

新規なカテコール誘導体

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JPS63203678A
JPS63203678A JP62035697A JP3569787A JPS63203678A JP S63203678 A JPS63203678 A JP S63203678A JP 62035697 A JP62035697 A JP 62035697A JP 3569787 A JP3569787 A JP 3569787A JP S63203678 A JPS63203678 A JP S63203678A
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Japan
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formula
ether
general formula
compound
spectrum
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JP62035697A
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Shigenobu Nakayama
中山　重信
Noriaki Ikeda
池田　典秋
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Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Original Assignee
Mitsui Toatsu Chemicals Inc
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 〔式中、Ｒ１は上記と同じ〕で表されるカテコール誘導
体、すなわち、１，４−ベンゾジオキシン−２゜３−ジ
オン誘導体それ自体およびそれの製造中間体およびそれ
らの製造法に関する。
本発明により提供されるカテコール誘導体（■）は、薬
理活性を有する各種農医薬およびそれらの製造中間体、
特に中枢性神経退行性疾患の進行防止および治療剤とし
て有用である。
〔従来の技術〕
従来、式（Ｉ）の化合物の類縁の誘導体として式中のＲ
８が水素原子である化合物は知られている（Ｊ、Ｏｒｇ
、Ｃｈｅｍ、、４３＠、１８２３頁（１９７８））　、
また、Ｒ１がメチル基である化合物は、殺昆虫剤製造中
間体として例示されているが、その物性等については何
等記載されていない〔特開昭６Ｏ−５８９７４）　。
上記を除けば本発明化合物（１）の近縁の誘導体は全く
知られておらず、従ってそれら化合物の有用性について
は何ら明らかにされていない。
〔本発明が解決しようとする問題点〕
本発明は、従来知られていなかった一般式（■）で表さ
れる化合物が薬理活性を持ち、各種農医薬およびそれら
の製造中間体として有用であることを知り、その製造方
法を鋭意検討した結果、本発明を完成した。
〔問題点を解決するための手段〕 本発明における一般式（１）で表されるカテコール誘導
体は、以下に示す方法等によって製造可能である。
（ａ）Ｒ＋がメチル基である場合 （１）ホモカテコールとしゅう酸クロライドとを不活（
’［媒（ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼ
ン、ニトロベンゼン等の芳香族溶剤、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、エチルエーテル、ジブチルエーテル等
のエーテル系溶剤およびこれらの混合系溶剤）中、加熱
反応させる方法。
（２）ホモカテコールとしゅう酸クロライドとを上記不
活性溶媒中、塩基（Ｎａ０１（、ＫＯｆｌ等のアルカリ
金属水酸化物、ＮａｚＣＯ３，ＮａＨＣＯｘ＋　ＫｚＣ
Ｏ３＋　ＫＩＩＣＯｘ等のアルカリ金属炭酸化物、トリ
エチルアミン、ピリジン等の三級アミン類等）存在下に
反応させる方法。
（ｂ）　Ｒ、がメチル基以外の場合 （１）　−殻式（Ｉｆ）で表される化合物をＰｄ／Ｃ等
を触媒として水素添加することにより一般式（ＩＩＩ）
で表される化合物を得、これを酢酸、無水酢酸等の溶媒
中、旧、ＨＢｒ　、　ＨＣＩ等で脱アルキル化し、４−
アルキルカテコール類を得る。これを（ａ）に示した種
々の方法により一般式（１）で表される本発明化合物を
得る。
（２）ベラトロール類と脂肪酸無水物あるいは脂肪酸ハ
ロゲン化物（脂肪酸クロライド、脂肪酸ブロマイド等）
をヨウ素、無水塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化鉄、
四塩化チタン、四塩化スズ、ＢＰ、等の存在下反応させ
１．対応する４−アシルベラトロール類（ＩＶ）を得、
これをＬｉＡＩＨｔ、ＮａＢＩ（ｎ、Ｐｄ／Ｃ等の金属
触媒存在下水素還元脱水する方法、あるいはフレメンセ
ン還元、ウォールフーキシュナー還元等により対応する
４−アルキルベラトロール類（Ｖ）を得る。これを酢酸
、無水酢酸等の溶媒中、旧、ＨＢｒ　、　ＨＣＩ等で加
熱処理することにより脱アルキル化し、４−アルキルカ
テコール類を得る。これを（ａ）に示した種々の方法で
一般式（Ｉ）で表される本発明化合物を得る。
（３）カテコールと脂肪酸無水物あるいは脂肪酸ハロゲ
ン化物（脂肪酸クロライド、脂肪酸ブロマイド等）とを
無水塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化鉄、四塩化チタ
ン、四塩化スズ、ＢＦ３等のルイス酸存在下に反応させ
、対応する４−アシルカテコールＭ　ＣＮ）を得、これ
を（２）に示したと同じ方法で還元し４−アルキルカテ
コール類を得る。これを（ａ）に示した種々の方法によ
り一般式（１）で表される本発明化合物を得る。
上記の方法により一般式（１）で示す本発明化合物を容
易に得ることができる。
〔作用〕
本発明における一般式（１）で示す化合物は、当初考え
ていたように、薬理活性を有する各種農医薬およびそれ
らの製造中間体、特に中枢性神経退行性疾患の進行防止
および治療剤として有用である。
以下に実施例を挙げ、本発明を具体的に説明するが、こ
れに限定されるものではない。
ホモカテコール１２．４１ｇ（０，１０Ｍ）　、）リエ
チルアミン２０．２４ｇ（０，２０Ｍ）および乾燥エチ
ルエーテル２２５ｍ　ｌ　の混合物中に、しゆう酸クロ
ライド１４゜１０ｇ（０，１１Ｍ）を３Ｏｎ＋　１の乾
燥エチルエーテルに溶かした溶液を攪拌下１時間かけて
滴下した。この時、内温を２７〜３０″Ｃに保つように
水浴で冷却した。同温度で３時間熟成後、減圧濃縮する
ことにより４７゜５ｇの固体が得られた。窒素気流下１
５０ｍ１の熱ベンゼンで３回抽出した。抽出液を集め、
減圧濃縮した。得られた粗生成物をｂａｔｈ、　ｔｅｍ
ｐ　８０〜ｂ／　２〜４　ｍｍＨｇで昇華精製すること
により１６．２５ｇの結晶を得た。これを窒素気流下、
ベンゼンで再結晶することにより６−メチル−１，４−
ベンゾジオキシン−２，３−ジオン１４．１１ｇ（０，
０８Ｍ）をｍｐ、１２１〜１２３℃の無色結晶として得
た。
ＩＲスペクトル　シー：；ｃｍ−’ ３１００、３０７５．２９７５，２９５０，２８８０．
１８１５．１７８０．１６１５゜１５１５、１４６５．
１４３０．１３９５．１３６０．１３３０．１３１５．
１２８０゜１２６５、１２２０．１１Ｂ５．１１６０．
１１３５．１１２０．１０５０．１０１５゜９６５．９
０５，８８５，８２０，８００，７６０，７３５，７２
ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ） δ：　２．４２（３Ｈ，ｓ）、７．０２〜７．４２（３
Ｈ）元素分析値（χ）　　　　　　ＣＨ 計算値（Ｃ９Ｈ６０＃）　　：　　６０．６８　　３．
３９実測値　　　　　：　６０．３９　　３．２７３．
４−ジメトキシスチレン１０．０ｇ（６０，９ｍＭ）　
、パラジウムチャコール０．５　ｇおよびメタノール２
００ｍ１を常圧水添装置内に仕込み、水素を吹き込んだ
。水素の消費がちはやみられなくなった時点で反応をや
め、パラジウムチャコールを濾別した。
メタノール溶液からメタノール留去後、減圧蒸留するこ
とにより４−エチルベラトロールｉｏ、ｏｇ（６０゜２
ｍＭ）をｂｐ、８４〜ｂ て得た。
ＩＲスペクトル　シシ＾−「１ ２９６０、２９３０．２８８０．２Ｂ４０．１６００．
１５９０．１５１０．１４６０゜１４１５、１２６５．
１２３０．１１５５．１１４０．１０２５．９００，８
４５，８００゜７６０゜ ＮＭＲスペクトル（ＣＯＣｌコ） δ：　１．１８（３Ｈ，ｔ）、２．５２’（２Ｈ，ｑ）
、３．６９〜３．７２（６Ｈ）６．６５（３Ｈ） 元素分析値（χ）ＣＨ 計算値（Ｃ＋ｏＨｚＯｚ）　　二　７２．２６　　８．
４９実測値　　　　　　？　　７１．９９　　８．５４
（２）４−エチルカテコール ４−エチルベラトロール１０．０ｇ（６０．２ｍＭ）　
、酢酸３８、４ｇ（６３９ｍＭ）および４７χＨＢｒｌ
１５．Ｏｇ　（６６８ｍＭ）を還流下１２時間加熱攪拌
した。室温まで冷却後、水１００ｍｌを加えエーテル１
１０ｍｌづつで３回抽出した９抽出液を水１１０ｍｌ、
５％チオ硫酸ナトリウム水溶液１５０ｇついで水１１０
ｍｌで２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
．濾過、濃縮後減圧蒸留することにより、４−エチルカ
テコール７、７ｇ（５５。
７ｍＭ）をｂｐ．１１１〜ｂ て得た。
ＩＲ　スペクトル　Ｖ讐：Ｘ　Ｃｍ−１３３８０、３０
４０，２９６０．２９２５．２Ｂ８０．　１６０５，　
１５２５，　１４４５。
１３５０、　１２８０．　１１９０．　１１５０．　１
１１０．　１０６０．９８０，　９２０，８６０。
８１０、７８Ｏ ＮｌＩＲスペクトル（ＣＤＣｈ） δ：　１．０４（３）１，　ｔ）、２．３６（２Ｈ．ｑ
）、６．００〜７．２５（５）１）元素分析値（ｚ）　
　　　　　　Ｃ　　　　Ｈ計算値（ＣｓＨ＋ｏＯ□）　
　；　　６９．５４　　　７．３０実測値　　　　　　
：　　６９．２５　　　７．４６４−エチルカテコール
３．４６ｇ（２５ｍＭ）　、乾燥エーテル５０ｍｌの混
合物中に、加熱還流下３．５０ｇ　（２８ｍＭ）の修酸
クロライドを２時間かけて滴下した。その混合物を気体
の発生が終了するまで攪拌した。反応液を濃縮乾固後、
ベンゼンと石油ベンジンとの混合溶剤で再結晶すること
により、６−ニチルー１、４−ベンゾジオキシン−２，
３−ジオン２水和物４、７９ｇ（２１ｍＭ）をｍｐ．９
９　〜１０４°Ｃの無色結晶とじて得た。
ＩＲスペクトル　ν（琵Ｃｆｆ１−　’３３４０．２９
６５，２９３０．２Ｂ７５．１７７５．１７４０．１６
０５．１５２５゜１５１０、１４３５．１３５５．１３
２０．１３００．１２８０．１２６５．１２２５゜１１
８０．１１１０．１０６０，９８５，９４５，９２０，
８８５，８５０，８１５，７９５７５０．７３５，７１
５，７０Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｈ） δ：　１．１８（３１１，ｔ＞、２．５４（２Ｈ，ｑ）
、６．６〜７．０（３８）５．５〜８．０（４Ｈ，ｂｒ
ｏａｄ） 元素分析値（χ）　　　　　　　ＣＨ 計算値（Ｃ＋。旧２０６）　　：　　５２．６３　　５
．３０実測値　　　　　　：　５２，３５　　５．１８
１．２−ジメトキシ−４−ｎ−プロペニルベンゼン１７
゜８ｇ（０，１０Ｍ）、パラジウムチャコール０．９ｇ
およびメタノール３５０ｍ　ｌを常圧水添装置内に仕込
み、水素を吹き込んだ。水素の消費終了後反応を止め、
パラジウムチャコールを濾別した。メタノール留去後減
圧蒸留を行うことにより、４−ｎ−プロピルベラトロー
ル１７．５ｇ　（０，０９７Ｍ）がｂｐ、　１０６〜ｂ
／４ｍｍＨｇの無色透明液体として得られた。
ＩＲスペクトル　ν間晶’　ａｍ　−’２９８０．２９
５０，２９３０，２８７０，２８４０．１６００，１５
８５．１５１０゜１４６０、１４１５，１３７５．１３
４０．１３２０．１２６０．１２３０．１１Ｂ５゜１１
５５、１１４０．１０８０．１０２５，９３０，８６０
，８４０，８００，７５５゜ＩＪＭＲスペクトル（ＣＤ
ＣＩ　：ｌ）δ：　０．９４（３１１，ｔ）、１．６０
（２Ｈ，５ｅｘ）、２．５０（２Ｈ，ｔ）３．７６〜３
．７９（６Ｈ）、６．６２〜６．６４（３＋１）元素分
析値（χ）　　　　　　　ＣＨ 計算値（ＣＩＩＨＩ６０□）　　：　　７３．３０　　
８．９５実測値　　　　　　：　　７３．０８　　８．
９７（２）　４−　ｎ−プロピルカテコール４−ｎ−プ
ロピルベラトロール３７．８７ｇ（２１０ｍＭ）、酢酸
１３４．５１ｇ（２２４０ｍＭ）および４７χＨＢｒ４
０２。
５２ｇ　（２３３８ｍＭ）の混合物を還流下１１．５時
間加熱攪拌した。室温まで冷却後、水３５０ｍｌを加え
、エーテル３００ｍｌで３回抽出した。エーテル抽出層
を水３５０ｍｌ、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液５３０
ｇ、ついで水３５０ｎ＋１で２回洗浄した後、無水硫酸
ナトラムで乾燥した。エーテルを留去した後、減圧蒸留
することにより、４−ｎ−プロピルカテコール３０、　
１２ｇ　（１９８ｎ＋Ｍ）が１１５　〜１１６℃／３ｍ
ｍＨｇの黄色粘稠ン夜体として得られた。
ＩＲスペクトル　Ｊ／　！．，１６％’　ｃｎｉ　−　
’３４５０、　３３２５，　３０３０，　２９１５，　
２８５０．　１６２０，　１６００，　１５１５。
１４６０、　１３４０，　１２９０．　１２７５，　１
２５５，　１２２５．　１１８０，　１１４５。
１１１５、９５５，　８６０，８１０，７９０，７４０
，７２０，　６２ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ：ｌ） δ：　０．８Ｂ（３Ｈ，　ｔ）、１．５２（２Ｈ，ｓｅ
ｘ）、２．３８（２Ｈ，　ｔ）、５、２　〜６．４（２
Ｈ，ｓ，ｂｒｏａｄ）　、６．５１〜６．７８（３Ｈ）
元素分析値（χ）　　　　　　　ＣＨ 計算値（Ｃ９ＨＩ□Ｏｘ　）　　：　７１．０３　　　
７．９５実測値　　　　　　：　７１．０４　　　７．
８３４−ｎ−プロピルカテコール３．８１ｇ（２５ｍＭ
）　、トリエチルアミン５　、　０６ｇ　（５０ｍＭ）
および乾燥エーテル５０ｍｌの混合物中に、内温を５℃
以下に保つよう氷水で冷却しながら、しゅう酸クロライ
ド３。
５０ｇ　（２８ｍＭ）を１０ｍｌの乾燥エーテルに溶か
した溶液を攪拌下１．５時間かけて滴下した。滴下終了
後、徐々に室温まで戻した後、１時間熟成した。さらに
加熱還流下３時間熟成した後、析出しているトレエチル
アンモニウムクロライドの結晶を濾別した。結晶をエー
テルで充分洗浄した後、エーテル液を集め、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。エーテル留去後、四塩化炭素と石
油ベンジンの混合溶剤で再結晶することにより、６−ｎ
−プロピル−１，４−ペンゾジオキシンー２，３−ジオ
ン１水和物４．６４ｇ（２２。
５ａａＭ）をｍｐ　９９〜１００℃の無色結晶として得
た。
ＩＲスペクトル　シ２ノｅｌ１１−’ ３３３０、３０５０．　２９５５，２９２５，２８７５
．　１７８０．　１７７０．　１？４０。
１６０５、　１５２０．　１４６５，　１４３０．　１
３４０，　１３０５．　１２８０，　１２３５。
１１Ｂ０．１１１０，９６Ｑ．９４０，８９０，８６０
，８１０，７９０，７５０，７３０。
０Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ） δ：　０．９１（３Ｈ，　ｔ）、１　、　５４　（２）
１　、　ｓｅｘ）、２．４７（２Ｈ，　ｔ）６、４　〜
７．０（３８）　　、８．４　　〜９．８（２１＋）元
素分析値（χ）　　　　　　　ＣＨ 計算値（Ｃ，、ｉｌＩ□Ｏ，）　　：　　５８．９３　
　５．３９実測値　　　　　　：　　５Ｂ、６３　　５
．５６ベラトロール４１．４５ｇ（０，３０Ｍ）　、無
水ｎ−酪酸５２゜２１ｇ（０，３３Ｍ）およびヨウ素１
．５２ｇ（１２ミリグラム原子量）を、還流下７時間加
熱攪拌した。室温まで冷却後、水１５０ｍ１中に注ぎ込
んだ。エーテル１５０＋１づつ計３回抽出した。エーテ
ル抽出液を１２％炭酸ナトリウム水溶液１５０ｇ、２％
亜硫酸水素ナトリウム水溶液１５０ｇ、ついで水１５０
ｎ＋１で２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
エーテル留去後の残渣をメタノール水で再結晶すること
により、ｍｐ　５２〜５３℃の４−ｎ−ブチリルベラト
ロール５２．５９ｇ（０，２５Ｍ）が淡黄色結晶として
得られた。
ＩＲスペクトル　シμ＝ロー１ ３０６０、２９１０．２Ｂ３０．１６５０．１５８０．
１５００．１４６０．１４４５゜１４０５．１３９５．
１３００，１２５０，１２３０，１１９０，１１８０，
１１４０゜１０１０．９００，８８０，８６０，７９５
，７４ＯＮ？’ｌＲスペクトル（ＣＤＣＩ　３）δ　：
　１．０２（３Ｈ，ｔ）、１．７８（２Ｈ，５ｅｘ）、
２．９１　（２Ｈ，ｔ）３．９６（６１１，ｓ）、６．
８６〜６．９（１８）　　、７．５６〜７゜６５　（２
Ｈ） 元素分析値（χ）　　　　　　　ＣＨ 計算値（Ｃ＋□Ｈ１６０３）　　：　６９．２１　　７
．７４実測値　　　　　　：　６８．９７　　８．００
（２）　４−　ｎ−ブチルベラトロールの製造ジエチレ
ングリコール１５０ｍ１とＫＯ８２７゜５４ｇ　（４１
７ｍＭ）の混合物を、低沸分を留去しながら徐々に１９
０℃まで加熱昇温した。加熱をやめ反応液温が８０〜１
００℃になるまで放冷した。４−ｎ−ブチルベラトロー
ル２６．８８ｇ（１２９ｎ＋Ｍ）　　と抱水ヒドラジン
１６．１３ｇ（３２２ｍＭ）を加えた。還流冷却器を取
り付け、還流温度に達するまで徐々に昇温し、そのまま
１時間加熱攪拌を続けた。その後、低沸分を留去しなが
ら徐々に２０５〜２１０℃まで加熱し、そのまま還流下
３時間加熱攪拌を続けた。加熱をやめ１００〜１１０℃
になるまで徐冷し、１２０ａｅｌの水中に反応マスを注
ぎ込んだ、　８０＋ａｌの水でフラスコ内を洗浄し、先
の水層と合わせた。　６Ｎ塩酸を使い液ｐＨを２．０に
まで下げた。析出した油状物をエーテル抽出した。抽出
エーテルを水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。エーテル留去後減圧蒸留することにより、４−ｎ−ブ
チルベラトロール２０．３２ｇ（１０５ａ＋Ｍ）がｂｐ
１０５〜１０７℃１５ｍｍＨｇの無色透明液体として得
られた。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ　り δ：　０．９２（３８，ｔ）、１．１θ〜１．７６（４
Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ，ｔ）３．８２〜３．８４（
６Ｈ）、６．５６〜６．８８（３Ｈ）（３）　４　　ｎ
　−７’　％　／Ｌ／　ｈ　９　：２　７Ｌ／　（７）
　”　”〜４−ｎ−ブチルベラトロール２０．３２ｇ（
１０５ｍＭ）、゛酢！　６７．００ｇ（１１１６＋＋＋
Ｍ）および４７χＨＢｒ２００゜４９ｇ（１１６４＋＊
Ｍ）の混合物を還流下１１．５時間加熱攪拌した。室温
まで冷却後、水１７０ｍ１を加えた。析出した油状物を
エーテル抽出した。抽出液を水１７０ｍ１．５％チオ硫
酸ナトリウム水溶液２６０　ｇ、ついで水１７０ｍ１で
２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテル
留去後減圧蒸留することにより、４−ｎ−ブチルカテコ
ール１４．８４ｇ（８９ｍＭ）がｂｐ１２４〜１２５℃
八ｍｍ１へＨの黄色粘稠液体として得られた。
ＩＲスペクトル　ｖ　ｊ、”、％’　ｃｍ　−’３３４
０．３０２０．２９４０．２９２０．２Ｂ５５．１６０
０．１５１０，１４３５゜１３４０、１２Ｂ０．１２４
０．１１８５．１１４０．１１０５．９４５．８５０．
８００゜７７５、７４Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３） δ：　０．８８（３）１．　ｔ＞、１．４０（４）１．
ｍ）、２．．４０（２Ｈ，ｔ）、６．０〜７．２（５Ｈ
） 元素分析値（り　　　　　　　ＣＨ 計算値（Ｃ＋。■、４０□）　　：　　７２．２６　　
８．４９実測値　　　　　　：　　７２．０１　　８．
６９４−ｎ−ブチルカテコール４．１６ｇ（２５ｍＭ）
　、）リエチルアミン５．０６ｇ（５０ｍＭ）および乾
燥エーテル５０＋ａｌの混合物中に、内温を５℃以下に
保つよう氷水冷却下、しゅう酸クロライド３．５０ｇ　
（２８ｍＭ）を１０ｎ＋１の乾燥エーテルに溶かした溶
液を攪拌下２時間かけて滴下した。滴下終了後、徐々に
室温にまで戻し、１時間熟成した。さらに加熱還流下３
時間熟成後、析出したトリエチルアンモニウムクロライ
ドの結晶を濾別した。結晶をエーテルで充分洗浄した後
、エーテル液を集め。無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
エーテル留去後、四塩化炭素と石油ベンジンの混合溶剤
で再結晶することにより、６−ｎ−ブチル−１，４−ベ
ンゾジオキシン−２，３−ジオン２１５水和物５．２６
　ｇ　（２３ｍＭ）をｉｐ、８８〜９３℃の無色結晶と
して得た。
ＩＲスペクトル　シ坂訂ａ１１−’ ３３２０．３０６０．２９６０．２９３５．２８７５，
１８１０．１？８５．１６０５゜１５１０、１４７０．
１４６０．１４３５．１３０５．１２６０．１２２０．
１１８０゜１１５５．１１３５．１１２０，１００５．
９７０，９０５．８８０，８２０，８０５゜７３５、７
１Ｏ Ｎ？ＩＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｈ）δ：　０．９４
（３Ｈ，ｔ）、１．１４〜１．７２（４）１．ｍ）、２
．６１　（２Ｈ，ｔ）６．５４〜７．１６（３１（）、
６．２〜７．２（０，８）１）元素分析値（χ） 実測値　　　　　　　　：　　６３．２８　　５．９５
ベラトロール６９．０９ｇ（５００ｍＭ）　、無水イソ
酪酸８７゜０１ｇ（５５抛Ｍ）およびヨウ素２．５０ｇ
（２０ｍＭ）の混合物を、還流下３４時間加熱攪拌した
。室温まで冷却後水２５抛ｌ中に注ぎ込んだ。エーテル
２００ｍ　ｌづつ３回抽出した。抽出液を１２％炭酸ナ
トリウム水溶液２５０ｇ、２％亜硫酸水素す）　ＩＪウ
ム水溶液２５０ｇ、ついで水２５０ｍ１で２回洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテル留去後減圧蒸
留することにより、４−ｉｓｏ−ブチリルベラトロール
８７゜２１ｇ（４１９ｍＭ）がｂｐ１２５〜１２８℃／
２ｍＩＩＩＨｇの黄色液体として得られた。
ＩＲスペクトル　ｌ”ｇ％”？　Ｃ１ｌ　−’３０７０
、２９６０．２９３０．２８７０．２８４０．１６７０
．１５９０．１５８０゜１５１０、１４６０．１４１５
．１３８０．１３４５．１２６５．１２６０．１２００
゜１１？５．１１４０．１１００．１０２０，８９０，
８７５，８３０，８０５，７６０゜５Ｏ Ｎ？ｌＲスペクトル（ＣＤＣＩ＋） δ：　１．２１（６８，ｄ）、３．５５（２Ｈ，５ｅｐ
ｔ）　、３．９６（６Ｈ。
Ｓ）、６．８８　〜６．９６（１８）、７．５４〜７．
６６（２Ｈ）元素分析値（Ｘ）　　　　　　　ＣＨ 計算値（Ｃ＋Ｊ＋１０ｚ）　　：　６９．２１　　７．
７４実測値　　　　　　：　　６Ｂ、９３　　８．０１
（２）　４−１ｓｏ−ブチルベラトロールの製造ジエチ
レングリコ−Ｊ’ｖ　４００ｍ１とＫＯＨ７２，５９ｇ
（１゜１００ｍＭ）の混合物を、低沸分を留去しながら
徐々に１９０℃まで加熱昇温した。加熱をやめ反応液温
が８０〜１００℃になるまで放冷した。４−ｉｓｏ−ブ
チリルベラトロール７０．７５ｇ（３４０ｍＭ）　　と
抱水ヒドラジン４２．５２ｇ（８４９ｍＭ）を加えた。
還流冷却器を取り付は還流温度に達するまで徐々に昇温
し、そのまま２時間加熱攪拌を続けた。その後、低沸分
を留去しながら徐々に２０５〜２１０℃まで加熱昇温し
、そのまま還流下３時間加熱攪拌を続けた。加熱をやめ
１００〜１１０℃まで徐冷し、３００ｍ　ｌの水中に反
応マスを注ぎ込んだ。２００ｍ　ｌの水でフラスコ内を
洗浄し、先の水層と合わせた。６Ｎ塩酸を使い液ｐｉを
２．０にまで下げた。析出した油状物をエーテル抽出し
た。抽出エーテル層を水洗した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。エーテル留去後減圧蒸留することにより、
４−１ｓｏ　−ブチルベラトロール５５．５０ｇ（２８
６ｍＭ）がｂｐＨ５〜１１８℃／２ｍｍＨｇの無色透明
液体として得られた。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ＋） δ：　０．８９（６Ｈ，ｄ）、１．８３（ｉｌｌ、ｎｏ
ｎａ）　、２．３９（２Ｈ。
ｄ）、３．７６　〜３．７８（６Ｈ）、６．４９〜６．
８２（３Ｈ）（３）　４−１ｓｏ−フ゛チルカテコール
の、′１゛告４−ｉｓｏ−ブチリルベラトロール５０゜
８３ｇ（２６２ｍＭ）　、酢酸１６７．８２ｇ（２，７
９５ｍＭ）および４７χＨＢｒ５０２．１８ｇ　（２，
９１７ｍＭ）の混合物を還流下１９時間加熱攪拌した。
室温まで冷却後、水４００ｍ　ｌを加えた。析出した油
状物をエーテル抽出した。抽出液を水４００ｍ１．５χ
チオ硫酸ナトリウム水溶液６６０　ｇ、ついで水４００
ｍ１で２回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。エ
ーテル留去後減圧蒸留することにより、４−　ｉ’ｓｏ
−ブチルカテコール３５゜６８ｇ　（２１５ｍＭ）がｂ
ｐ１１７〜１２０℃／２ｍｍＨｇの黄色粘稠液体として
得られた。
ＩＲスペクトル　ν讐ΔＬＣ１ｌｌ　−’３３００　（
ｂｒｏａｄ）　、　３０５０．２９５０．２９１０．２
８７０．１６０５．１５２５゜１４６５、１４４０．１
４００．１３８０．１３６５．１３５０．１２９５．１
２８０゜１２５０、１２０５．１１９５．１１５０．１
１１０．１０８５，９７０，９４０，９２０゜８７５．
８６５，８２５，８００，７８５，７５ＯＮＭＲスペク
トル（ＣＤＣＩ：Ｉ） δ：　０．８５（６８，ｄ）、１．７２（１）１．ｎｏ
ｎａ）　、２．３１（２Ｈ，ｄ）、５．７〜６．３（２
）１．ｂｒｏａｄ）　、６．４３〜６．７４、（３Ｈ）
元素分析値（χ）　　　　　　　ＣＨ 計算値（Ｃ＋。８１４０り　　：　　７２．２６　　８
．４９実測値　　　　　　；　７１．９８　　８．７７
４−ｉｓｏ−ブチルカテコール４．１６ｇ（２５ｍＭ）
　、トリエチルアミン５．０６ｇ（５０ｍＭ）　、Ｌゆ
う酸クロライド３．５０ｇ（２８ｍＭ）を使用し、〔実
施例４）（４１に示したと同じ方法で６−ｉｓｏ−ブチ
ル−１，４−ベンゾジオキシン−２，３−ジオン２１５
水和物５．１１ｇ（２２゜５ｍＭ）を呻、９２〜９７℃
の無色結晶として得た。
ＩＲスペクトル　シ瓢１ｒＸＣ１ｎ−’３３５０、３０
４０．２９４０．２９２０．２８６５．１８０５．１７
９０．１？８０゜１６３０、１５１０．１４６０．１４
５０．１４３０．１３８０．１３６５．１３００゜１２
６０、１２５０．１２１５．１１７５．１１５０．１１
３０．１０６０．１０４０゜１０２０、１００５，９７
０，９３５，９００，８８５，８２０，７９ＯＮＭＲス
ペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ） δ：　０．９１　（６Ｈ，ｔ）、１．８６（ＬＨ，ｎｏ
ｎａ）　、２．４９（２Ｈ，ｄ）４．４〜５．４（０，
８１１）　、６．５０〜７．１６（３１１）元素分析値
（Ｘ）　　　　　　　　　ＣＨ計算値（Ｃ＋！Ｈ＋ｚ、
ａＯｔ、４）　　：　６３．３７　　５．６７実測値　
　　　　　　　：　　６３．６１　　５．７６〔発明の
効果〕 本発明により、従来知られていなかった薬理活性を有す
る各種農医薬およびそれらの製造中間体特に中枢性神経
退行性疾患の進行防止および治療剤として有用な一般式
（１） 〔式中、Ｒ１は前記に同じ〕で表されるカテコール誘導
体それ自体及びその製造中間体の製造方法を提供するこ
とが可能となった。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼−−−（ I ） 〔式中、Ｒ＿１はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル基を示す〕で
    表されるカテコール誘導体。
  2. （２）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼−−−（II） 〔式中、ｎは１ないし２、Ｒ＿２は水素原子あるいはＣ
    ＿１〜Ｃ＿４アルキル基、Ｒ＿３は水素原子あるいはＣ
    ＿１〜Ｃ＿３アルキル基を示す〕で表される化合物を水
    添することを特徴とする一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼−−−（III） 〔式中、ｎ、Ｒ＿２およびＲ＿３は一般式（II）で示し
    たと同じ〕で表される一般式（ I ）の製造中間体の製
    造法。
  3. （３）一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼−−−（IV） 〔式中、Ｒ＿４はＣ＿１〜Ｃ＿３アルキル基、Ｒ＿３は
    一般式（II）で示したと同じ〕で表される化合物を還元
    することを特徴とする一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼−−−（Ｖ） 〔式中、Ｒ＿１は一般式（ I ）で示したと同じ、Ｒ＿
    ３は一般式（II）で示したと同じ〕で表される一般式（
    I ）の製造中間体の製造法。
JP62035697A 1986-09-26 1987-02-20 新規なカテコール誘導体 Granted JPS63203678A (ja)

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DE8787308482T DE3777050D1 (de) 1986-09-26 1987-09-25 Catecholderivate und vorbeugende sowie heilende praeparate fuer regressive stoerungen im zentralnervensystem.
NO874032A NO874032L (no) 1986-09-26 1987-09-25 Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive catecholderivater.
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DK505787A DK505787A (da) 1986-09-26 1987-09-25 Catecholderivater samt forebyggende og terapeutisk praeparat omfattende samme mod regressive sygdomme i centralnervesystemet
KR1019870010738A KR900001511B1 (ko) 1986-09-26 1987-09-25 카테콜 유도체 및 그것을 함유하는 중추신경계 퇴행성질환의 진행방지 및 치료제
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US07/606,817 US5102906A (en) 1986-09-26 1990-10-31 Catechol derivatives, and preventive and remedial preparations for regressive disorders in the central nervous system containing the same
US07/801,866 US5214034A (en) 1986-09-26 1991-12-03 Catechol derivatives, and preventive and remedial preparations for regressive disorders in the central nervous system containing the same
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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