JPS63198686A - チエノー及びフロピリジンスルホンアミド類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は一般構造式 （式中、Ｘは−Ｓ−又は−〇−を表し、そしてＮはその
部分が４．５．６又は７位に窒素をもつピリド環、ジヒ
ドロピリド環又はテトラヒドロピリド環であることを示
している） をもつ高い眼内圧の治療に有用な新規な化合物に関する
。

本発明は活性成分として上記の新規な化合物の１種を含
む新規な薬事上の製剤、並びに高い眼内圧及びそれと関
連した疾病状態、例えば緑内障、の治療法にも関する。

本発明は更に上記の新規な化合物の新規な調製法に関す
る。

緑内障は、正常な機能にとっては高すぎそして又視力機
能の不可逆損失に帰着することもある高い眼内圧に関連
した眼の障害である。治療しないならば、緑内障は最後
には盲目に至らしめることもある。眼の高圧症、即ち、
視神経類損傷（（＋ｐＬｉｃｎｅｒｖｅ　ｈｅａｃｌ　
ｄａｍａｇｅ）又は特徴的な緑内障の視野欠陥のない高
い眼内圧の状態は、緑内障の最も初期の段階を表してい
るとして多くの眼利医によって今や信じられている。

（従来の技術） 緑内障を治療するために以前に使用されていた多くの医
薬品は完全には満足ではないと判明した。実際、ピロカ
ルビン及びフィソスチグミンが紹介されたので緑内障の
治療にわずかの前進がなされた。つい最近、臨床医はβ
アドレナリン遮断剤が眼内圧を低下させるのに有効であ
ることを知った。これらの多くの薬は眼内圧を低下させ
るのに有効であるけれども、それらはまた長期にわたっ
て眼に使用することに対しては許容されないその他の特
性（例えば膜安定化活性）をもっている。βアドレナリ
ン遮断剤である（Ｓ）　　１−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
−３−［（４−モルホリノ−１，２゜５−チアジアゾー
ル−３−イル）オキシ］−２−１０パノールは、眼内圧
を低下させること及びピロカルビンに関連した望ましく
ない多くの副作用をもっていないこと、なおその上に、
その他の多くのβアドレナリン遮断薬よりも優れた利益
をもっていること、例えば、局所的麻酔特性をもってい
ないこと、長期間にわたって活性をもっていること、及
び最小の耐性を示すこと、が見いだされた。

ピロカルビン、フィソスチグミン及び上記したβ遮断薬
は眼内圧を低下させるけれども、これらの薬はいずれも
、カルボニックアンヒドラーゼ酵素を抑制しそして、そ
のことによって、カルボニックアンヒドラーゼ経路によ
って行なわれる水性体液生成に対する寄与を妨げること
によってその作用を表さない。

カルボニックアンヒドラーゼ抑制剤と呼ばれている薬は
カルボニックアンヒドラーゼ酵素を抑制することによっ
てこの流入経路を遮断するか又は妨げる。そのようなカ
ルボニックアンヒドラーゼ抑制剤は経口、静脈内経路又
はその他の系統の経路によって眼内圧を治療するのに現
在用いられているが、それらはそれによって全身にわた
ってカルボニックアンヒドラーゼを抑制するというはっ
きりと認識できる不利益をもつ。塩基性酵素系のそのよ
うな全体的な崩壊は驚くほどに高い眼内圧の急性発病の
間、又はその他の薬が有効ではない時にのみ是認される
。カルボニックアンヒドラーゼ抑制剤を所望の眼の対象
組織のみに向けることが望ましいにもかかわらず、局所
的に有効なカルボニックアンヒドラーゼ抑制剤は臨床用
途用に入手できていない。

しかしながら、局所的に有効なカルボニックアンヒドラ
ーゼ抑制剤は米国特許第４．３８６．０９８号、第４，
４１６，８９０号、及び第４．４２６　。

３８８号に報告されている。それらで報告された化合物
は５（及び６）−ヒドロキシ−２−ベンゾチアゾールス
ルホンアミド及びそのアシルエステルである。ヨーロッ
パ特許公告第１２９，４７８号には置換ベンゾ［ｂ］チ
オフェン−２−スルホンアミドが開示されており、又米
国特許第４，５４４．６６７号には置換ベンゾ［ｂ］フ
ラン−２−スルホンアミドが高い眼内圧の治療に有用で
あるとして開示されている。

本発明は上記したような欠点なしで高い眼内圧を治療す
るのに有効な新規な化合物を提供する。

本発明の新規な化合物は構造式： （式中、 は４．５．６、又は７位にＮをもっピリド基、ジヒドロ
ピリド基又はテトラヒドロピリド基であり： Ｘは一〇−又は−８−であり：そして Ｒは（１）非置換又はヒドロキシル基、アミン基、Ｃ４
〜、アルキルアミノ基又はジ（Ｃ＋〜、アルキル）アミ
ン基で置換さた直鎖、枝分れ鎖又は環式（例えばシクロ
プロピル）のＣ１〜、アルキル基、 （２）水素原子、 （３）−ＯＲ’　（この場合に、Ｒ’は水素原子、０１
〜．アルキル基（シクロプロピル基を含む）、アミノＣ
１〜、アルキル基、Ｃ１〜、アルキルアミノ０１〜．ア
ルキル基、ジ（Ｃ＋〜、アルキル）アミノＣ１〜、アル
キル基、ヒドロキシＣ１〜３アルキル基、又はＣ２〜、
アルカノイル基である）、 （○）ｎ （４）　−３−Ｒ’　（この場合に、ｎはＯｌｌ又は２
である）、 （５）−ＮＣＲ’＞２　（この場合に、各Ｒ１基は同一
でも、異なっていてもよい）、 （６）塩素原子、臭素原子又は弗素原子のようなハロゲ
ン原子、 （７）−Ｎ○よ、又は （８）オキソ基であり、そして がジヒドロピリド基又はテトラヒドロピリド基を表す場
合には、そのＮはＲ１又は−ＣＯＮＨ２で置換されてい
てもよい） をもつか又はそのＮ−オキシド又は眼科学的に許容され
る塩である。

その新規な化合物の好ましい実施態様はであることであ
る。

Ｒが水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシＣ＋〜、ア
ルキル基、Ｃ２〜、アルキルアミノＣ１〜。

アルキル基、又はジ（Ｃ，〜５アルキル）アミノＣＩ〜
、アルキル基であることも好ましい。

本発明の新規な方法は、当該技術で公知の、もとのまま
の二環式環系の誘導化を含む。

総ての新規な化合物中に存在するスルホンアミド基は水
性酢酸ナトリウム中で室温で又はほぼ室温で約１０〜２
４時間、相当するスルフィン酸リチウムをヒドロキシル
アミン−〇−スルホン酸で処理することによって導入さ
れる。

その他の方法は、相当する塩化スルホニルを氷冷水酸化
アンモニウムに添加することを含む。

ピリド−Ｎ−オキシドは、不活性有機溶剤中で約３０〜
５０℃で約１０〜２４時間にわたって過酸、例えばｍ−
クロロ過安息香酸で処理することによって調製される。

その他の方法として、Ｎ−オキシドは約３５〜６０℃で
約１８〜３６時間、酢酸中の３０％過酸化水素で酸化す
ることによって調製される。

ピリド炭素の１つに１換したアルキルアミノ基を有する
化合物は、約９０〜１２０℃で約３〜２４時間、相当す
るクロロ−ピリド化合物をアルキルアミンで処理するこ
とによって調製される。

ジヒドロピリド化合物は、不活性有機溶剤中で約７０〜
９０℃で約６〜１０時間にわたって、相当するテトラヒ
ドロピリド化合物を活性化二酸化マンガンで処理するこ
とによって調製される。

テトラヒドロピリド化合物のＮ−カルバメートは不活性
有機溶剤中で約３０〜５０℃で約１６〜３２時間、トリ
メチルシリルイソシアネートで処理することによって調
製される。

同様な条件下でエチレンオキシドで処理するとＮ−ヒド
ロキシエチル誘導体が得られる。

ヒドロキシ誘導体は、還流温度で約１２〜２４時間、ピ
リド−Ｎ−オキシドを無水酢酸で処理することによって
調製される。その反応の間そのスルファモイル基をＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミジンとして保護することが望ま
しい。

ヒドロキシアルキル基をもつ化合物は、約１２０℃乃至
還流温度で数分間、アルキル置換化合物のＮ−オキシド
を無水酢酸で処理し、次いで約９０〜１１０℃で約２〜
６時間、希塩酸で処理することによって調製することが
できる。上記の方法は、スルホンアミドがＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミジン誘導体として保護されている化合物
に関して最良に実施される。

特に本発明は、緑内障及び高い眼内圧のその他の段階の
治療のために眼に局所的に投与するのに適しており且つ
約０．１〜１５重量％、殊に約０゜５〜２重量％の医薬
を含有し、残余が当該技術で周知の担体及び賦形剤を含
む処方物に関する。

その新規な眼のための新規な局所用処方物中の医薬は本
発明の新規な化合物の１種単独からなるか又はマレイン
酸チモロールのようなβアドレナリン遮断薬又はピロカ
ルビンのような副交惑神経興奮薬との組み合わせからな
る。そのような組み合わせにおいては、その２つの活性
薬はほぼ等しい量で存在する。

本発明の新規な治療法は、本発明の新規な化合物又はそ
の製薬処方物を投与することによって高い眼内圧を治療
することからなる。主要な関心事は、１日当たり約０．
１〜２５ｚｙ、殊に０．２〜１０！２のそのような化合
物を１日当たり１回用量又は２〜４回用量の摂生によっ
て眼に局所的に投与することによって治療することであ
る。

当該新規化合物の実用性は、α−キモトリプシンで処理
したウサギの眼の眼内圧（ＩＯＰ）が下記の表に示した
代表的な多数の化合物の溶液の左右両側の点滴によって
有意に低下されることの観察から求めた： ウサギ（ａ）におけるｒＯＰのα−キモ（ａ）ウサギは
少なくとも１箇月前に右眼だけをα−キモトリプシンで
予備処理しな、化合物または賦形剤（０，５％ＨＥＣ）
を両眼に点滴した（５０μｍ）、十分なプロトコルにつ
いては、スゲルー（Ｓｕｇｒｕｅ　）等、ジェイ・ファ
ーム・イクスプ・サー（薬理学及び実験治療字詰；　Ｊ
、　　Ｐｈａｒｍ、　　Ｅｘｐ。

Ｔｂｅｒ、）、２３２，５３４（１９８５）を参照のこ
と。

（ｂ）ｆｌＨ製されたてのしドロキシエチルセルロース
（ＨＥＣ）賦形剤中の、表に示した濃度（％）の処方物
として１滴５０μｇの試験化合物を局所的に付与した。

（ｃ）報告されている数値は５時間の効力検定の間に記
録されたＩｏＰの統計的に有意な最大降下である。

窒素雰囲気下の、−１０°Ｃで冷却している蒸留テトラ
ヒドロフラン（１１５ｚｆ）中の蒸留ジインプロピルア
ミン（１６，２ｚ１．０．１１６ｍｏＮ）の溶液に、ヘ
キサン中の１．５６Ｍブチルリチウム（７５，３ｚ１．
０．１１７ｍｏｚ）を添加した。１５分後に、その溶液
を一７０℃に冷却し、そしてテトラヒドロフラン（７０
ｚ１）中のフロ［３，２−Ｃ］ピリジン（１１，７４ｇ
、０．０９８７麟０１）の溶液を滴下した０強力に撹拌
するとそのゴム質の沈澱物は鮭肉色の粉末を形成した。

１時間後に、室温に徐々に温めながら二酸化硫黄をその
表面上に泡立たせた。その懸濁液をジエチルエーテル（
２００ｚ１）で希釈し、そしてその沈澱物を濾過によっ
て集めた。この粗スルフィン酸リチウム中間体（２９，
１ＦＩ＞を水（２００ｚ１）に溶解し、そして酢酸ナト
リウム三水和物（６１３，０，４５ｍｏｌ）及びヒドロ
キシルアミン−〇−スルホン酸（１８ｇ、０．１６ｍｏ
ｉ）を添加した。その溶液を１８時間撹拌し、その間に
生成物は徐々に沈澱した。その沈澱した生成物を一過に
よって蔑めそして酢酸エチル／メタノール中に再溶解さ
せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、木炭のパッドを通
して一過し、蒸発処理して白色結晶生成物（８゜０ｇ、
４１％収率）を得た。この物質を酢酸エチル／メタノー
ルから再結晶させて融点２１６〜２１８℃の生成物６．
７９を得た。

Ｃ？　Ｈｓ　Ｎ　２０　ｓ　Ｓについて計算した分析値
：Ｎ−１４，１４、Ｃ−４２，４１、Ｈ−３，０５実測
値： Ｎ−１４，１５、Ｃ−４２，５０、Ｈ−３，０３メタノ
ール（３０ｚｊり十酢酸エチル（１０ｚｌ）中の２−ス
ルファモイルフロ［３，２−ｃ］ピリジン（２，６８ｇ
、１３．５１ｏ１）の温かいく４０℃）溶液に、酢酸エ
チル（１３１，１）中のｍ−クロ口過安息香Ｍ　（３、
２２ｇ、１５　ｍｍｏｊ！　）の溶液を滴下した。その
反応混合物を１８時間撹拌し、その間に生成物が沈澱し
た。その純粋な生成物を濾過によって集め、そして熱ジ
メチルスルホキシドからエタノールでの希釈によって結
晶化させて融点２４７〜２４８℃の生成物２．４ｇ＜収
率８３％）を得た。

Ｃｙ　Ｈｓ　Ｎ　２０　＜　Ｓについて計算した分析値
：Ｎ−１３，０８、Ｃ−３９，２５、Ｈ−２，８２実測
値： Ｎ−１３，０６、Ｃ−３９，５２、Ｈ−２，８５窒素雰
囲気下、−７０℃の、テトラヒドロフラン（８０ｉ＋ｆ
）中の４−クロロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（６，１
７ｇ　、　４０．２ｍｍｏ１）の溶液に、ＴＨＦ中の０
．７Ｍリチウムジイソプロピルアミドの溶液（６４ｚ１
．４４．８ｍｍｏ１）を滴下した。

１７２時間撹拌した後に、二酸化硫黄ガスをその反応の
表面上に泡立たせ、そしてその温度を室温に徐々に上昇
するままにしておいた。ジエチルエーテル（１５０ｍｌ
）で希釈するとスルフィン酸リチウム中間体が沈澱した
。この沈澱物（１５ＦＩ）を濾過によって集め、そして
水（８０ｚＲ）中に溶解させた。酢酸ナトリウム三水和
物（２１，６ｇ、０．２６ｍｏｌ）及びヒドロキシルア
ミン−〇−スルホン酸（１０，４１？、０．０８８ｍｏ
１）を添加した後、その混合物を１８時間撹拌し、その
間に生成物が徐々に沈澱した。その沈澱した粗生成物を
一過によって集め、酢酸エチル／メタノール中に溶解さ
せた。この溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、木炭の
パッドを通して濾過し、そして蒸発処理して純粋な結晶
生成物（５，２５１？、収率５６％）を得た。

Ｃｔ　Ｈｓ　ＣＩ　Ｎ　２０　ｓ　Ｓについて計算した
分析値二Ｎ−１２，０４、Ｃ−３６，１３、Ｈ−２，１
７実測値： Ｎ−１２，０８、Ｃ−３６，０１、Ｈ−２，１０エタノ
ール（７，５ｚｆ）中の２−スルファモイル−４−クロ
ロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（２゜０９ｇ、９．０ｍ
ｍｏｌ　）及びｎ−プロピルアミン（７，５ｚｅ、８８
ｍＩＩＩ０１）の溶液を密封加圧容器中、９５℃で１８
時間加熱した。生成溶液を蒸発処理し、そしてその残留
物を飽和炭酸ナトリウムで処理した。その生成物を酢酸
エチル／メタノール中に抽出し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、そして蒸発処理した。その残留物をジエチルエ
ーテルと一緒にして粉砕して融点２４８〜２５０℃の生
成物１．９５１１（収率８５％）を得た。この物質をジ
エチルエーテル（１０ｚｆ）中に懸濁させ、そして５Ｎ
エタノール性塩化水素（４１１１）を添加して、初めに
、溶液を得た。ジエチルエーテルで希釈すると塩が沈澱
した。それを濾過によって集め、そしてエタノールから
再結晶させて融点２４７〜２４９℃の塩酸塩１．８４Ｆ
Ｉ（収率７０％）を得た。

Ｃ＋　ｏ　Ｈ＋　３Ｎ　＊　０３　Ｓ−Ｍ　ＣＩ　ニツ
イテ計算しり分析値： Ｎ−１４，４０、Ｃ−４１，１６、Ｈ−４，８４実測値
： Ｎ−１４，４９、Ｃ−４１，０８、Ｈ−４，９４ルアミ
メ　フロ　３２−Ｃピリジン ２−アミノエタノール（５，５ｚｊ！、９１１１ＩＩ０
１）中の２−スルファモイル−４−クロロフロ［３゜２
−ｃ］ピリジン（１，７５ＦＩ、７．５ｎｍｏ１）の混
合物を１１０℃で５時間加熱した。この溶液を水で希釈
し、そしてその生成物を酢酸エチル中に抽出した。その
酢酸エチル抽出物を蒸発処理し、そしてその残留物をジ
エチルエーテルで粉砕して固体生成物（１，４８９＞を
得た。この物質を酢酸エチルから再結晶して融点１９２
〜１９５℃の純粋な生成物（１，３８１Ｆ、収率７１％
）を得た。

Ｃ！　Ｈ＋　＋　Ｎ　）　Ｏ＋　Ｓについて計算した分
析値：Ｎ−］、６．２３、Ｃ−４２，０１、Ｈ−４，３
１実測値： Ｎ−１６，４２、Ｃ−４２，２５、Ｈ−４，３６窒素雰
囲気下、−７０℃の、テトラヒドロフランＣ４５ｍ１）
中の４−メトキシフロ［３，２−ｃ］ピリジン（４，６
９Ｅｌ、３１．５＋＊ｍｏｌ）の溶液にヘキサン中の１
．６Ｍブチルリチウム＜２２．５ｉｌ、３６ｍｍｏｌ）
を滴下した。０．５時間後に、二酸化硫黄をその反応表
面上に泡立たせ、そしてその混合物を室温に温まるまま
にしておいた。ジエチルエーテル（５０＋４）を添加し
た後に、その沈澱したスルフィン酸リチウム中間体を濾
過によって集めた。この塩（７，１Ｅ／）を水＜４５ｚ
ｆｆｉ）中に溶解させ、そして酢酸ナトリウム三水相物
（１５゜３９．０　、１１２ｍｏ１）及びヒドロキシル
アミン−〇−スルホン酸（３，８ｙ、３３．５＋ｓｍｏ
ｆ）を添加した。５時間撹拌した後に、その沈澱した生
成物を集め（４，３１１）、そして酢酸エチルから再結
晶させて融点１８０〜１８２℃の純粋な生成物（４，０
ＦＩ、収率５６％）を得た。

Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｏ，Ｓについて計算した分析値：Ｎ−１２
，２０、Ｃ−４２，１０、Ｈ−３，５３実測値： Ｎ−１２，３９、Ｃ−４２，４１、Ｈ−３，６０夫１匠
−二 ２−スルファモイルフロ　３．２−ｃ　　ピリジン窒素
雰囲気下、−７０℃の、テトラヒドロフラン（４０ｚｆ
）中のフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５１−１）−
オン（２，７，９，２０ミリモル）の懸濁液にＴＨＦ中
の０．７Ｍリチウムジイソプロピルアミド（７２＋ｊ！
、５０ミリモル）を添加した。この混合物を１時間撹拌
し、そして二酸化硫黄ガスを反応系表面上に泡立たせ、
その間徐々に室温に温まった。この懸濁液をジエチルエ
ーテルで希釈し、そしてその沈澱したスルフィン酸リチ
ウム中間体を一過によって集めた。この物質（８，２１
１）を水（４５ｘｊり中に溶解させ、そして酢酸ナトリ
ウム三水和物（１８＃、０．１３２モル）及びヒドロキ
シルアミン−〇−スルホン酸＜５．０ｇ、０．４４モル
）を添加した。１８時間撹拌した後に、その沈澱した生
成物を一過によって集め、エタノール及びジエチルエー
テルで洗浄して融点２８６〜２８９℃の生成物１．４９
ＥＩ（収率３４．８％）を得た。

Ｃ７Ｈｔ、　Ｎ　ｚ　Ｏ４Ｓについて計算した分析値：
Ｎ−１３，０８、Ｃ−３９，２６、Ｈ−２，８３実測値
： Ｎ−１３，０２、Ｃ−３９，４６、Ｈ−２，８８代替法
：１０％水性塩酸（４０ｚ１）中の２−スルファモイル
−４−メトキシフロ［３，２−ｃ］コピリジン０．７５
ｇ、３．３ミリモル）の懸濁液を１００℃で４１７２時
間加熱した。冷却するとその生成物は沈澱し、それを濾
過によって集め、エタノール及びジエチルエーテルで洗
浄して融点２８６〜２８９℃の生成物０．５３Ｆ！（収
率７６％）を得た。

フロ［３，２−ｃ］コピリジン代えてフロ［２゜３−ｃ
］とリジンを用いた以外は２−スルファモイルフロ［３
，２−ｃ］コピリジン調製について記載した方法に従っ
て標題の化合物を調製した。

酢酸エチルから再結晶した後に一触点１９９〜２０１℃
のこの化合物を４０％の収率で得た。

Ｃ７Ｈ＊　Ｎ　２０　＊　Ｓについて計算した分析値：
Ｎ−１４，１４、Ｃ−４２，４１、Ｈ−３，０５実測値
： Ｎ−１４，２０，Ｃ−４２，４８、Ｈ−３，０３乙へ１
１ メタノール（７５ｚｊり中にナトリウムペレット（２，
８１！、０．１２２モル）を溶解させることによってナ
トリウムメトキシドを調製しな。完全に溶解した後に、
そのメタノール溶剤を真空下で蒸発させた。７−りロロ
フロ［２，３−ｃ］コピリジン１０．２５＆、６６．８
ミリモル）を乾燥ジメチルホルムアミド＜７５ｘｌ）中
に溶解させ、窒素雰囲気下でその調製したナトリウムメ
トキシド溶液に一度に添加した。この溶液を１１０℃で
１１７２時間加熱し、その間に副生物の塩化ナトリウム
が沈澱した。その反応系を水で希釈し、ジエチルエーテ
ルで抽出した。このエーテル性溶液を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、蒸発乾固し、そしてその残留物を真空下で
蒸留して沸点８８〜８９℃／４．５ｚｚＨｇの生成物５
．６ｙ（収率５６％）を得た。

４−メトキシフロ［３，２−ｃ］コピリジン代えて７−
メトキシフロ［２，３−ｃ］とリジンを用いた以外は２
−スルファモイル−４−メトキシフロ［３，２−ｃ］コ
ピリジン調製について記載した方法（実施例６）に従っ
て標題の化合物を調製した。酢酸エチルから再結晶した
後に融点２０４〜２０６℃のこの化合物を６４％の収率
で得た。

Ｃａ　Ｈ＊　Ｎ　２０　＜　Ｓについて計算した分析値
：Ｎ−１２，２８、Ｃ−４２，１０、Ｈ−３，５３実測
値： Ｎ−１２，３０、Ｃ−４２，２９、Ｈ−３，４９夫ｍＮ
　　１．更 ２−スルフ　モイルフロ　２３−〇　ピリジン窒素雰囲
気下、−３０℃の、テトラヒドロフラン（４Ｃ）＋１）
中のフロ［２，３，−ｃコピリジン−７（６Ｈ）−オン
（１，６２，９，１２ミリモル）の部分的懸濁液にヘキ
サン中の１．５６Ｍブチルリチウム（１６，６ｚ１．２
６ミリモル）を滴下した。−２０°Ｃで１ｙ２時間撹拌
した後に、二酸化硫黄ガスを反応表面上に泡立たせ、そ
の間に徐々に室温に温まった。その反応系をジエチルエ
ーテル（５０ｚｉり及び氷酢酸（０，７４ｚｆｆｉ、１
２ミリモル）で希釈し、そしてその沈澱したスルフィン
酸リチウム中間体を濾過によって集めた。この物質（４
，２ｙ）を水（４０肩１）中に溶解させ、そして酢酸ナ
トリウム三水和物（５，５＆、４１ミリモル）及びヒド
ロキシルアミン−〇−スルホン酸（１，５４ｙ、１３ミ
リモル）を添加した。１８時間撹拌した後に、その沈澱
した生成物を濾過によって集め、そしてエタノールから
結晶化して融点２９０〜２９１℃の純粋な生成物１．１
ｇ＜収率４３％）を得た。

Ｃｔ　Ｈｓ　Ｎ　２０４　Ｓについて計算した分析値：
Ｎ−１３，０８、Ｃ−３９，２５、Ｈ−２，８２実測値
： Ｎ−１３，２６、Ｃ−３９，５０、Ｈ−２，８２２−（
ジメチルアミノ）エチルアミン（１，４置！、１２．８
ミリモル）中の２−スルファモイル−４−クロロフロ［
３，２−ｃ］ピリジン（１，０２ｙ、４．４ミリモル）
の混合物を９０℃で８時間温めた。その冷却した混合物
を水で希釈し、そして飽和炭酸ナトリウムで塩基性にし
た。その生成物を酢酸エチル／メタノール中に抽出し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。その溶液を蒸
発処理して粗生成物を得た。この残留物をメタノールに
溶解させ、そして過剰のエタノール性ＨＣＩを添加した
。ジエチルエーテルで希釈しな後に、その生成ガムをエ
タノール中で蒸解させて融点２７５〜２７８℃の粉末（
０，８６ｙ、収率５５％）を得た。最少量の温水に溶解
させ次いでエタノールで希釈することによってこの塩を
再結晶して融点２８１〜２８３℃の純粋な二塩酸塩（０
，５６ｙ＞を得た。

ＣＩＩＨ＋　ｓ　Ｎ　＋　Ｏｙ　Ｓ・２ＨＣ＋について
計算した分析値： Ｎ−１５，６８、Ｃ−３６，９８、Ｈ−５，０８実測値
： Ｎ−１５，９２、Ｃ−３７，２４、Ｈ−５，４２窒素雰
囲気下、０℃で冷却されている、乾燥アセトン（２００
ｚｆ）中の３−（２−フラニル）メタクリル酸（１５，
２ＥＩ、０．１０モル）及びトリエチルアミン（１４，
２ｚｌ、０．１０モル）の溶液に、アセトン（２５１１
１）中のクロロ蟻酸エチル（９，９１１，０，１０４モ
ル）の溶液を滴下した。

この混合物を１．５時間撹拌した後、水（４５ｚ１）中
のアジ化ナトリウム（１１，３ＦＩ、０．１７４モル）
の溶液を滴下した。更に１時間の後に、この混合物を氷
／水中に注ぎ、その生成アシルアジドをベンゼン（２５
０ｄ’）中に抽出した。そのベンゼン層を水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで木炭のパッドを通
して一過した。この溶液を、前もって２２０℃に加熱さ
れているジフェニルメタン（１５０ｚｌ）とトリーロー
ブチルアミン（２８ｚ１）との混合物に滴下した。その
添加速度は、そのベンゼンがフラッシュ蒸留する時にそ
のポットの温度を２００°Ｃよりも高く維持するように
調節する。添加が完了した（２，５時間）直後に、その
反応系を室温に冷却するままにしておき、その間に生成
物は結晶化した。この混合物をジエチルエーテルで希釈
した後に、その結晶固体を濾過によって集めて融点２３
４〜２３７℃の分析的に純粋な生成物（１２，３５ｙ、
収率８０％）を得た。

Ｃｓ　Ｈｔ　ＮＯ３について計算した分析値：Ｎ−９，
３９、Ｃ−６４，４２、Ｈ−４，７３実測値： Ｎ−８，９９、Ｃ−６４，３３、Ｈ−４，７０６−メチ
ルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オン（１
１，９ｙ、０．０８モル）とオキシ塩化リン（１５，２
ｚＮ、０．１６３モル）との混合物を窒素雰囲気下、１
００℃で１．５時間加熱した。その冷却した黒みがかっ
た液体を砕氷上に注ぎ、そしてその溶液を水酸化ナトリ
ウム溶液で塩基性にした。その沈澱した生成物を塩化メ
チレン中に抽出した。この溶液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、木炭のパッドを通して濾過し、そして蒸発処理
した。その残留物をヘキサンと一緒にして粉砕した後に
濾過によって融点６４．５〜６６℃の純粋な生成物１２
．９ｇ（収率９６％）を集めた。

Ｃ，Ｈ，ＣｌＮ０について計算した分析値：Ｎ−８，３
６、Ｃ−５７，３３、Ｈ−３，６１実測値： Ｎ−８，６３、Ｃ−５７，６５、Ｈ−３，６８二韮Ｓ−
：６−メ　ルフロ　３．２−ｃ　　ピｌジンΔ１１ 窒素雰囲気下の、氷酢酸（１６０ｚ１）中の４−クロロ
−６−メチルフロ［３，２−ｃ］とリジン（１２，９８
ｇ、０．０７７６モル）の溶液に亜鉛粉末＜７．０ｇ、
０．１０７モル）を添加した。この混合物を１１０℃で
２．５時間加熱し、次いで熱濾過して亜鉛を除去した。

その酢酸溶液を蒸発処理し、そしてその残留物を水に溶
解させ、そして水酸化ナトリウムの添加によって強力に
塩基性にしな、その亜鉛塩を枦別し、そして塩化メチレ
ンで十分に洗浄した。その水性ｒ液を塩化メチレンで抽
出し、そしてその−緒にした洗液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、木炭パッドを通して枦遇し、そしてその溶剤
を蒸発させて融点５５〜５６℃の純粋な生成物９．５１
１（収率８７％）を得た。

Ｃｍ　Ｈｔ　Ｎ　Ｏについて計算した分析値：Ｎ−１０
，５２、Ｃ−７２，１６、Ｈ−５，３０実測値ニ ーＮ−１０，８２、Ｃ−７２，０１、Ｈ−５，５１窒素
雰囲気下の、−７０℃に冷却されている、蒸留テトラヒ
ドロフラン（６０ｘｆ）中の蒸留ジイソプロピルアミン
（７，６ｚｌ、５９ミリモル）の溶液に、ヘキサン中の
１．６Ｍブチルリチウム＜３４．４ｘｌ、５５ミリモル
）を添加した。０．５時間撹拌した後、テトラヒドロフ
ラン（５０ｚｌ）中の６−メチルフロ［３，２−ｃ］ピ
リジン（６゜６６３．５０ミリモル）の溶液を滴下した
。１゜５時間撹拌した後、二酸化硫黄ガスを反応系表面
上に泡立てて黄褐色の沈澱を得た。その反応混合物を室
温に温まるままにしておき、次いでジエチルエーテルで
希釈し、そしてその沈澱物を一過によって集めた。この
スルフィン酸リチウム塩（１７，６ｇ）を風乾し、次い
で水（９０ｚｆ）に溶解した。酢酸ナトリウム三水和物
（２９ｇ、０．２１モル）及びヒドロキシルアミン−〇
−スルホン酸（１１，５１１，０，１０モル）を添加し
、そしてその溶液を室温で２０〜２５時間撹拌し、その
間に生成物が沈澱しな、この生成物を濾過し、そして酢
酸エチル／メタノールに溶解し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、そして木炭パッドを通して一過した。その蒸発
処理した残留物をジエチルエーテルと一緒にして粉砕し
てほぼ純粋な生成物（５゜１９１！、収率４９％）を得
た。ｉ＆初の溶解を生じさせるための少量のメタノール
を含有する熱酢酸エチルから再結晶させて融点２３３〜
２３４．５℃の純粋な生成物を得た。

Ｃａ　Ｈ＊　Ｎ　ｚ　Ｏ３Ｓについて計算した分析値：
Ｎ−１３，２０、Ｃ−４５，２７、Ｈ−３，８０実測値
： Ｎ−１３，０２、Ｃ−４５，２８、Ｈ−３，９１３２−
Ｃビ１ジン 二１Ｎ：Ｎ　Ｎ−ジメ　ルーＮ′−６−メ　ルフ窒素雰
囲気下の、アセトニトリル（ｇｏｔｌ）中の２−スルフ
ァモイル−６−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリジン（３
，６５ｙ、１７．２ミリモル）の懸濁液にＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミドジメチルアセクール（２，６，ｚｌ、
１９．６ミリモル）を添加した。この反応系を室温で１
．５時間撹拌し、次いでクロロホルムで希釈し、そして
水洗した。

その有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、木
炭パッドを通して一過し、そして溶剤を蒸発させた。そ
の残留物をジエチルエーテルと一緒にして粉砕し、そし
て生成物を集め（４，３１ｙ、収率９３％）、そのまま
で用いた。その小部分を酢酸エチルから結晶化して微量
分析した。融点は１７５〜１７７℃であった。

Ｃ＋＋Ｈ＋：＋Ｎｚ０ｚＳについて計算した分析値：Ｎ
−１５，７２、Ｃ−４９，４２、Ｈ−４，９０実測値： Ｎ−１５，７８、Ｃ−４９，６６、Ｈ−５，０４クロロ
ホルム（６５ｘｌ）中のＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ″−（６
−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−スルホニル
）ホルムアミジン（５，６１ｙ、２１ミリモル）の溶液
に、クロロホルム（４５ｗ（１）中の市販の純度８０％
のｍ−クロロ過安息香酸（５，０ｇ、２３ミリモル）の
溶液を滴下した。

その反応系を２０時間撹拌し、次いで回転蒸発器で濃縮
してほぼ乾燥させた。その残留物をジエチルエーテル中
で蒸解し、そしてその沈澱した生成物を濾過した。この
固体（６，０６，？）を酢酸エチル／クロロホルム／メ
タノール中で蒸解し、次いで冷却し、そして−過によっ
て融点２４８〜２４９℃の純粋な生成物を集めた（５．
７５Ｂ、収率９７％）。

ＣＩｌＨ＋　ｓ　Ｎ　３０　＜　Ｓについて計算した分
析値：Ｎ−１４，８３、Ｃ−４６，６３、Ｈ−４，６２
実測値： Ｎ−１４，７０、Ｃ−４６，４６、Ｈ−４，４９窒素雰
囲気下の、無水酢酸（１２ｘ１）中のＮ、Ｎ−ジメメチ
ーＮ’−（５−オキシド−６−メチルフロ［３，２−ｃ
］ピリジン−２−スルホニル）ホルムアミジン（３，９
６，９，１４ミリモル）の混合物を１４０℃で１５分間
加熱して暗褐色の溶液を得た。その反応系を１００℃に
冷却し、そして２０％塩酸水溶液＜４０ｘｅ）を添加し
、そして温度をこの温度で４時間維持した。その冷却し
た反応系を炭酸ナトリウム溶液で注意深く塩基性にし２
次いで酢酸エチル／メタノールで完全に抽出して生成物
を単離した。この抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、木炭パッドを通して枦遇し、そして溶剤を蒸発させ、
その残留物をジエチルエーテルと一緒にして粉砕してほ
ぼ純粋な生成物（１，３９９、収率４３％）を得た。熱
エタノールから再結晶して融点２２２〜２２３℃の純粋
な生成物（１，１４＋ｉ’）を得た。

Ｃ，Ｈ，Ｎ２０４Ｓについて計算した分析値＝Ｎ−１２
，２８、Ｃ−４２，１０、Ｈ−３，５３実測値； Ｎ−１２，５７、Ｃ−４２，０９、Ｈ−３，５１３−（
２−フラニル）メタクリル酸に代えて３−（２−フラニ
ル）−３−メチルアクリル酸を用いた以外は２−スルフ
ァモイル−６−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４
（５Ｈ）−オンについて記載した方法（実施例１２の工
程Ａ）に従って標題の化合物を調製した。メタノールか
ら再結晶した後に融点２３９〜２４１℃の標題の化合物
を４１％の収率で得た。

Ｃ，８７ＮＯ２について計算した分析値：Ｎ−９，３９
、Ｃ−６４，４２、Ｈ−４，７３実測値： Ｎ−９，４３、Ｃ−６４，６５、Ｈ−４，８３６−メチ
ルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４（５Ｈ）−オンに代
えて７−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−４＜５８
）−オンを用いた以外は４−クロロ−６−メチルフロ［
３，２−ｃ］ピリジンについて記載した方法（実施例１
２の工程Ｂ）に従って標題の化合物を調製した。標題の
化合物を９８％の粗収率で得て、そのまま用いた。その
一部を冷ジエチルエーテイレから結晶化して微量分析し
た。融点は５１．５〜５３℃であった。

Ｃ，ＨｓＮＯについて計算した分析値：Ｎ−８，３６、
Ｃ−５７，３３、Ｈ−３，６１実測値： Ｎ−８，３２、Ｃ−５７，３４、Ｈ−３，７１４−クロ
ロ−６−メチルフロ［３，２−ｃ］ビリジンに代えて４
−クロロ−７−メチルフロ［３゜２−ｃ］ピリジンを用
いた以外は６−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリジンにつ
いて記載した方法（実施例１２の工程Ｃ）に従つで標題
の化合物を調製した。真空下での蒸留の後に沸点７４℃
／２．２ｘｚＨｇの標題の化合物を８１％の収率で得た
。この物質を結晶化して融点４１〜４３°Ｃの生成物を
得た。

Ｃ，８７ＮＯについて計算した分析値：Ｎ−１，０，５
２、Ｃ−７２，１６、Ｈ−５，３０実測値： Ｎ−１０，５９、Ｃ−７１，８９、Ｈ−５，２７窒素雰
囲気下、−７０℃に冷却されている、蒸留テトラヒドロ
フラン（２０ｚＮ）中の７−メチルフロ［３，２−ｃ］
ピリジン（１，３３ｙ、１０ミリモル）の溶液に、テト
ラヒドロフラン中の０．７Ｍリチウムジイソプロピルア
ミド（１５，５ｘｉ、１１ミリモル）を滴下してゴム質
沈澱物を得た。０．５時間撹拌した後に、二酸化硫黄ガ
スを反応系表面上に泡立たせて白色沈澱物を得た。この
混合物を室温に徐々に温めた後、ヘキサンを添加し、そ
してその沈澱物を濾過によって集めた。

この沈澱物をジエチルエーテルで洗浄し、そして風乾し
た。その生成スルフィン酸リチウム塩（３゜５１りを水
＜２５ｚｉ’）に溶解し、そして酢酸ナトリウム三水和
物（８，２ｙ、６０ミリモル）及びヒドロキシルアミン
−〇−スルホン酸（２，３３ｇ、２０ミリモル）を添加
した。２０時間撹拌した後に、その沈澱した生成物を濾
過によって集め、次いで酢酸エチル／メタノールに溶解
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして木炭パッドを
通して濾過した。その生成溶液を蒸発処理し、そしてそ
の残留物をジエチルエーテルと一緒にして粉砕して固体
生成物（１，２４Ｉｉ、収率５８％）を得た。酢酸エチ
ルから再結晶化して融点１７９．５〜１８１．５℃の生
成物１．１ｇを得た。

Ｃｓ　Ｈｓ　Ｎ　２０　ｓ　Ｓについて計算した分析値
：Ｎ−１３，２０、Ｃ−４５，２７、Ｈ−３，８０実測
値： Ｎ−１３，３８、Ｃ−４４，９４、Ｈ−３，８４乙 一７０℃に冷却されており、窒素雰囲気下にある、テト
ラヒドロフラン（８０ｚｔ’）中のチェノ［２，３−ｃ
］ピリジン（・７．６ｇ、５６ｍｍｏｉ’）の溶液にＴ
ＨＦ中の０．５Ｍリチウムジイソプロピルアミド（１３
０ｚｉ’、６５ｍ蹟０１）を滴下してゴム質懸濁液を得
た。その懸濁液を０．５時間−３０℃に温めた。その混
合物を一７０℃に再冷却し、そして二酸化硫黄ガスをそ
の反応混合物上に通して黄色の沈澱物を得た。この懸濁
液を室温に温め、そしてヘキサン（２００ｚｆ）で希釈
した。その懸濁物質を一過によって集め、ジエチルエー
テルで洗浄し、乾燥してスルフィン酸リチウム中間体１
８．４ｙを得た。

この塩を水（２００ｚ１）に溶解し、そして０℃に冷却
した。この溶液に酢酸ナトリウム三水和物＜３６ｇ、０
．４４ｍｏｆ）を添加した０次いでヒドロキシルアミン
−〇−スルホン酸（１９ｇ、０．１６５ｍｏｉ’）を添
加し、そしてその溶液を一晩室温に温まるままにしてお
き、その間に生成物は沈澱した。その沈澱物を一過によ
って集め、そして酢酸エチル／メタノールに溶解させた
。その溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして木炭
パッドを通して一過した。その蒸発処理した溶液は生成
物８．９５ｇ（収率７４．７％）をもたらした。これを
熱酢酸エチルから再結晶させて融点１９１〜１９３℃の
白色結晶（６，７６ｇ＞を得た。

Ｃ７Ｈｇ　Ｎ　２０２　Ｓ　ｔについて計算した分析値
；Ｎ−１３，０８、Ｃ−３９，２４、Ｈ−２，８２実測
値： Ｎ−１３，０３、Ｃ−３９，４２、Ｈ−２，８６水（４
００ｚ１）中のフェリシアン化カリウム（７６ｇ、０．
２３ｍｏｆｆｉ）の溶液に水＜１５０＋ｆｆｉ）中の水
酸化カリウム（６８ｇ−０，１１３ｍａｌ）の溶液を添
加し、次いで水（５０ｚｌ）中の２−スルファモイル−
４，５，６，７−チトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン（１０，８ｙ、４９．５ｍ＋ａｏ１）の懸濁液を
添加した。この混合物を８０℃で４〜６時間温めた。こ
の溶液を濃塩酸で酸性にし、次いで飽和炭酸ナトリウム
溶液で塩基性にした。生成物をこの溶液から酢酸エチル
で抽出した。その酢酸エチル溶液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、木炭パッドを通して濾過し、そして蒸発処理
して粗生成物５．５ｇを得た。この物質をシリカゲルで
クロマトグラフィ分離し、酢酸エチルで溶離して融点１
９１〜１９３℃の純粋な生成物３．７ｆ９（収率３４．
９％）を得た。

メタノール（３０＊ｆ）十酢酸エチル（４５ｉｔ１）中
の２−スルファモイルチェノ［２，３−ｃｌピリジン＜
３．８３ｇ、１８ｍｍｏｊりの温めたく４０℃）溶液に
＃酸エチル（３５ｚｌ）中のｍ−クロロ過安息香酸（５
，４ｇ、２５ｍｆｉｏＩりの溶液を滴下した。２〜４時
間撹拌した後に、その沈澱した生成物を濾過によって集
めた。そのＰ液の蒸発処理で追加の物質を得た。それら
の収穫生成物を一緒にし、アセトン中で蒸解して不純物
を除去しな。

その残っている物質（３，９８ｙ）を、最少量の熱ジメ
チルスルホキシド中への溶解及びエタノールでの希釈に
よって再結晶させた。その純粋な生成物（３，１６ｇ、
収率７６％）は２５１〜２５３℃で溶融した Ｃ　？　Ｈ＊　Ｎ　２０　ｓ　Ｓ　２について計算した
分析値：Ｎ−１２，１７、Ｃ−３６，５１、Ｈ−２，６
３実測値： Ｎ−１１，９２、Ｃ−３６，６８、Ｈ−２，７９０℃に
冷却された、無水酢酸（９、８ｚｌ、１０２ｍｍｏｌ）
を含有する塩化メチレン（５０Ｒ／り中の６−アセチル
−４，５，６，７−チトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン（６，１ｙ、３３．７ｍｖａｏｅ　）の溶液に
濃硫酸＜２．ｌｘｌ、３５．’７ｓｖａｏｌ）を滴下し
た。そのゴム質沈澱物を３〜１８時間強烈に撹拌して微
細粉末を得た。この懸濁液をジエチルエーテルで希釈し
、そしてその中間体であるスルホン酸沈澱物を濾過によ
って集め、塩化メチレン（６５ｚｌ）中に再懸濁させた
。窒素雰囲気下で、五塩化燐（９，８ｇ、４６　ｍｍｏ
ｆ）を添加した。

この混合物を３〜２０時間撹拌して黄色がかった緑色の
溶液を得た。次いで氷／水を添加し、その２相混合物を
１時間撹拌した。その塩化メチレン層を分離し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、そして木炭パッドを通して濾過
した。その黄色Ｐ液を蒸発乾固して粗塩化スルホニル中
間体８．４９を得た。この物質をアセトン（２５ｚｆ）
中に溶解し、そして濃水酸化アンモニウム（１５ｚｌ）
とアセトン（１５ｚｆ）との水冷溶液に滴下した。１時
間後に、その沈澱した生成物を濾過によって集めた。こ
の生成物を水、エタノール及びジエチルエーテルで洗っ
て物質３．３ｇを得た。その−緒にした洗液及びｒ液を
濃縮し、酢酸エチルで抽出して追加の生成物（１，２１
１）を得た。総数率は５１％であった。多量の熱メタノ
ールから再結晶させて融点２５３〜２５５℃の純粋な生
成物を得た。

Ｃｓ　Ｈｌ　２　Ｎ　２０３　Ｓ　２について計算した
分析値：Ｎ−１０７６、、Ｃ−４１，５２、Ｈ−４，６
５実測値： Ｎ−１０，８３、Ｃ−４１，，８２、Ｈ−４，７９２０
％水酸化ナトリウム溶液（７５ｚｆ）中の２−スルファ
モイル−６−アセチル−４，５，６，７−チトラヒドロ
チエノ［２，３−ｃ］ピリジン（９，６１ｇ、３７１１
１１０１）の懸濁液を８０℃で３時間温めた。その生成
した透明な溶液を冷却し、濃塩酸で酸性にし、次いで飽
和炭酸ナトリウム溶液で塩基性にした。その生成物を酢
酸エチル／メタノール中に完全に抽出することによって
単離した。その乾燥した溶液を蒸発処理して生成物７゜
３６８（収率９１％）を得な、酢酸エチル／メタノール
から再結晶させて融点１７２〜１７５℃の純粋な生成物
を得た。

Ｃｔ　Ｈ＋。Ｎ　２０２　Ｓ　ｚについて計算した分析
値二Ｎ−１２，８４、Ｃ−３８，５１、Ｈ−４，６２実
測値： Ｎ−１２，８６、Ｃ−３８，８２、Ｈ−４，６２酢酸エ
チル（２００１１＞中の２−スルファモイル−４，５，
６，７−チトラヒドロチエノ［２，３−Ｃコピリジン（
３，０５，？、１４ｍｍｏｉ）の部分懸濁液に活性化二
酸化マンガン（３，０ｇ）を添加した。この混合物を８
０℃に温めた。全部で１２ｇが添加されるまで２時間毎
に追加の３．Ｏ３の活性化二酸化マンガンを添加した。

この混合物を熱一過し、そしてその集めた二酸化マンガ
ンを熱酢酸エチルで再度抽出した。その−緒にした酢酸
エチル抽出物を蒸発処理して粗生成物２．１ＦＩを得た
。この物質をシリカゲルでのクロマトグラフィによって
０〜５％の勾配のメタノール／酢酸エチルで溶離して精
製した。酢酸エチルから再結晶させて融点１６１〜１６
４°Ｃの純粋な生成物（０，８＆、収率２６．５％）を
得た。

Ｃ７Ｈｓ　Ｎ　２０２　Ｓ　２について計算した分析値
：Ｎ−１２，９６、Ｃ−３８，８７、Ｈ−３，７３実測
値： Ｎ−１２，７７、Ｃ−３８，８７、ｌ−１−３，８０一 窒素雰囲気下の、アセトニトリル（８０ｚｆ）中の２−
スルファモイル−４，５，６，７−チトラヒドロチエノ
［２，３−Ｃコピリジン＜　１．４２　ｇ、６．５糟ｍ
ｏ１）の温かい（４０℃）溶液にイソシアン酸トリメチ
ルシリル（１，Ｏｍｍｏｆ、７　、４　ｍｍｏｉ’）を
添加した。この溶液を１９時間撹拌し、次いでメタノー
ル（２ｚ１）を添加した。２時間後にその沈澱した融点
２０５〜２０８℃の純粋な生成物を濾過によって集めた
（　１．６２　ｇ　、収率９５％）。

Ｃｓ　Ｈ＋　＋　Ｎ　＊　Ｏｓ　Ｓ　２について計算し
た分析値：Ｎ−１６，０８、Ｃ−３６，７７、Ｈ−４，
２４実測値： Ｎ−１６，２０、Ｃ−３６，７７、Ｈ−４，３８メタノ
ール（２５ｚＮ）＋アセトニトリル（５０ｘｉ）中の２
−スルファモイル−４，５，６，７−チトラヒドロチエ
ノ［２，３−Ｃコピリジン（１，７４ｇ、８．０ｍｍｏ
Ｎ）の溶液中に、酸化エチレンガスを１０分間泡立てた
。その反応容器に栓をし、その混合物を１８時間撹拌し
た。その沈澱した生成物を濾過によって集めた。その炉
液を濃縮して追加の生成物を得な（合計重量２．０２ｇ
＞、この物質をアセトニトリルから結晶化して融点１８
４〜１８６℃の純粋な生成物１．６７ｙ　＜収率８０％
）を得た。

Ｃｓ　Ｈｌｓ　Ｎ　２０３　Ｓ　２について計算した分
析値：Ｎ−１０，６８、Ｃ−４１，２０、Ｈ−５，３８
実測値： Ｎ−１０，９３、Ｃ−４１，２４、Ｈ−５，４４窒素雰
囲気下の、アセトニトリル（２０ｄ’）中の２−スルフ
ァモイルチェノ［２，３−Ｃコピリジン（１，８１ｇ、
８　、５　ｍｍｏｌ　）の部分懸濁液にジメチルホルム
アミドジメチルアセタール（１，３１！、９．７ｎ＋ｍ
ｏｌ）を滴下した。２時間後に、その混合物をクロロホ
ルムで希釈し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、そして蒸発処理して生成物２．２９を得た
。この物質を酢酸エチルから再結晶させて融点１６９〜
１７１℃の生成物２．０５ｙ（収率９０％）を得た。

Ｃ３゜Ｈ＋　＋　Ｎ　ｙ　Ｏ２Ｓ　２について計算した
分析値：Ｎ−１５，６０、Ｃ−４４，５９、Ｈ−４，１
２実測値： Ｎ−１５，７９、Ｃ−４４，９５、Ｈ−４，０８クロロ
ホルム（３０ｚｉ’）中のＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ’＝（
チェノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホニル）ホル
ムアミジン（２，０５ｙ、７．６ｍｍｏｌ　）の溶液に
酢酸エチル（１７ｍ／）中のｍ−クロロ過安息香酸（１
，８２ｇ、８．５−ｍ１Ｉｏｌ）の溶液と滴下した。室
温で１８時間撹拌した後に、その沈澱した生成物をフィ
ルター上に集めた。その炉液を濃縮して追加の生成物を
得た。その−緒にした物質（２，０８１？）をクロロホ
ルムから結晶化させて融点２３７〜２３９℃の純粋な生
成物１．９８ｇ＜収率９１％）を得な。

代Ｉ］Ｌ アセトニトリル（５０ｚｊり中の２−スルファモイルチ
ェノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−オキシド（３，７３
ｇ、１６．２ｍｎｏ１）の懸濁液にジメチルホルムアミ
ドジメチルアセタール＜２．！５ｚｌ、１９ｍ＋ｍｏｆ
）を滴下した。室温で１８時間撹拌した後に、その沈澱
した生成物をフィルター上に集めた。そのＰ液を蒸発処
理して追加の生成物を得た。その−緒にした物質（４，
３６ｙ）をクロロホルムから結晶化させて融点２３７〜
２３９℃の純粋な生成物３．６４ｙ（収率７９％）を得
た。

Ｃ１゜Ｈ＋　＋　Ｎ　３０３　Ｓ　２について計算した
分析値二Ｎ−１４，７３、Ｃ−４２，０９、Ｈ−３，８
９実測値： Ｎ−１４，８１，Ｃ−４２，３４、Ｈ−３，８６窒素雰
囲気下の、無水酢酸（２０ｚ１）中のＮ。

Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（６−オキシド−チェノ［２，３
−ｃ］ピリジン−２−スルホニル）ホルムアミジンの（
３，５１！、１２．３ｍｍｏｚ）の混合物を１２０℃で
３時間加熱した。その暗色の溶液を氷／水中に注ぎ、そ
して１７２時間撹拌した。その生成物を塩化メチレン中
に抽出し、炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、そして蒸発処理して粗生成物４．７７
ｇを得な、この残留物を塩化メチレン／ジエチルエーテ
ルで粉砕処理して純粋な生成物２．ｏｇ　（収率５０％
）を得た。酢酸エチルから再結晶させて１８４〜１９１
℃の幅の広い融点をもつ生成物を得た。

ＣＩ　２８　ｌ　３　Ｎ　ｙ　Ｏ、Ｓ　２について計算
した分析値二Ｎ−１２，８４、Ｃ−４４，０２、Ｈ−４
，００実測値： Ｎ−１２，６３、Ｃ−４４，２８、Ｈ−４，２２水（１
５ｚｆ）で希釈したＩＯＮ水酸化ナトリウムく４１）中
のＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（７−アセトキシチェノ［
２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホニル の初めの懸濁液を６０℃で１時間温めた．この透明な溶
液を冷却し、そして濃塩酸で酸性にして沈澱生成物を得
た．この沈澱物（１．２．９）を一過によって集め、真
空炉中で乾燥した．最少量の熱ジメチルスルホキシド中
に溶解させ、次いでエタノール希釈することによって再
結晶化させて融点２９５〜２９７℃の純粋な生成物Ｑ．
７６Ｆｌ（収率５４％）を得た。

Ｃ　ｙ　Ｈ　ｓ　Ｎ　２　０　＊　Ｓ　２について計算
した分析値：Ｎ−１２．１７、Ｃ−３６．５１，Ｈ−２
．６３実測値： Ｎ−１２．００．Ｃ−３６．４９、Ｈ−２．５７乙 チェノ［２．３−ｃｌピリジンに代えてチェノ［３．２
−ｃ］とリジンを用いた以外は２−スルファモイルチェ
ノ［２．３−ｃ］ピリジンについて記載した方法（実施
例１５）に従って標題の化合物を調製した。酢酸エチル
からの結晶化の後に融点１９３〜１９４℃のこの標題の
化合物は収率４１％で得られた。

Ｃ７Ｈｓ　Ｎ　２０２　Ｓ　２について計算した分析値
：Ｎ−１３，０８、Ｃ−３９，２４、Ｈ−２，８２実測
値： Ｎ−１３，１０、Ｃ−３９，３１、Ｈ−２，８６２−ス
ルファモイルチェノ［２，３−ｃ］コピリジン代えて２
−スルファモイルチェノ［３，２−Ｃ］コピリジン用い
た以外は２−スルファモイルチェノ［２，３−ｃ］コピ
リジン６−オキシドについて記載した方法（実施例１７
）に従って標題の化合物を調製した。ジメチルスルホキ
シド／エタノールからの結晶化の後に融点２５２〜２５
４℃のこの標題の化合物は収率６９％で得られた。

Ｃｔ　Ｈｓ　Ｎ　２０３Ｓ２について計算した分析値：
Ｎ−１２，１７、Ｃ−３６，５０、Ｈ−２，６４実測値
： Ｎ−１１，９９、Ｃ−３６，５８、Ｈ−２，７３窒素雰
囲気下、−７０℃に冷却されている、蒸留テトラヒドロ
フラン（２０ｚｆｆｉ）中のチェノ［３，２−ｃ］コピ
リジン４　（５Ｈ）−オン（１゜５１３．１０ｍｍｏｆ
）の懸濁液に、ＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミ
ド＜３６ｚｌ、２５＋ｎｍｏｆ）を滴下した。１時間後
に、二酸化硫黄ガスをこの懸濁液の表面上に泡立たせ、
そしてその反応を室温に徐々に温まるままにしておいた
。その混合物をジエチルエーテルで希釈し、そしてその
沈澱したスルフィン酸リチウム中間体を集めたく３．６
３〉。この塩を水（２５ｚ／）に溶解させ、そして酢酸
ナトリウム三水和物（５，４ｇ、６６ｍｍｏｆｆｉ）及
びヒドロキシルアミン−〇−スルホン酸（２゜５ｇ、２
２＋ｎｍｏ１）を添加した。１６時間撹拌した後、その
沈澱した生成物を濾過によって集めた。

その生成物を熱ジメチルスルホキシドからエタノールで
の希釈によって再結晶させて融点３００〜３０１℃の生
成物１．３５．９　（収率５９％）を得た。

Ｃ７８６Ｎ　２０３　Ｓ　２について計算した分析値：
Ｎ−１，２，１７、Ｃ−３６，５１、Ｈ−２，６３実測
値： Ｎ−１２，０８、Ｃ−３６，６８、Ｈ−２，６２代替法 窒素雰囲気下、−７０℃に冷却されている、蒸留テトラ
ヒドロフラン（２５ｚ１）中の４−クロロチェノ［３，
２−ｃ］コピリジン１．７ｙ、１０ＩＩＩＩｆｌｏ１）
の溶液に、ＴＨＦ中の０．７Ｍリチウムジイソプロピル
アミド（１６ｘ１．１１　ｎｍｏｌ）を滴下して透明な
溶液を得た。１７２時間後に、二酸化硫黄ガスをその反
応表面上に泡立たせ、そして徐々に室温に温まるままに
しておいた。その混合物をジエチルエーテルで希釈し、
そしてその沈澱したスルフィン酸リチウム塩を一過によ
って集めた。

この塩（３，１，９＞を水（２５ｚｆ）中に溶解させ、
そして酢酸ナトリウム三水和物（５，４９，６６ｍｔｎ
ｏｅ＞及びヒドロキシルアミン−〇−スルホン酸（２，
５ｐ、２２ｒＱｍｏｔ’）を添加した。１８時間撹拌し
た後、その沈澱した生成物を濾過によって集め、酢酸エ
チル中に溶解させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、木炭
パッドを通して濾過し、そして溶剤を蒸発させた。その
残留物を酢酸エチルから再結晶させて精製生成物１．２
：ｌ（収率４９％）を得た。

水（７ｚＮ）で希釈されたＩＯＮ水酸化ナトリウム＜１
．８ｚ１）中の２−スルファモイル−４−クロロチェノ
［３，２−ｃコピリジン（０，８７ｙ、３．５「内ｍｏ
ｂ）の溶液を１００℃で５〜１０時間加熱した。その反
応を冷却しそして濃塩酸で酸性にした後、その沈澱した
生成物を濾過によって集めた。熱ジメチルスルホキシド
からエタノールでの希釈によって再結晶させて融点２９
９〜３０１’Ｃの生成物０．５３ｇ＜収率６６％）を得
た。

且」− ＴＨＦ　（３０ｚ１）中のチェノ［２，３−ｂ］ピリジ
ン（３，８，０，９，０，０２８ｍｏｉ’）の溶液を窒
素条件下で一７０℃に冷却した。内部温度を一６０℃未
満に維持しなからヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの溶
液（１，６Ｍ、１９．４ｚｆ、０．０３１ｍｏｔ’　）
を滴下しな、この温度で更に０．５時間の後に、無水５
０２（気体）を１時間にわたって反応混合物の表面上に
導入した。その混合物を更に１時間撹拌し、２０℃に温
め、そしてエーテルで希釈した。その黄褐色の固体を集
め、そして真空中２５℃で乾燥して余分なＳ　Ｏｚを除
去した。この固体を塩化メチレン中に懸濁させ、そして
０℃に冷却した。温度を１０℃未満に維持しながら、Ｎ
−クロロスクシンイミド（４，０Ｏ１１，０，０３０ｍ
ｏ１）を滴下した。その混合物を０℃で１時間、そして
２５℃で１時間撹拌した。その固体を集め、塩化メチレ
ンで洗浄し、そしてその炉液及び洗液を蒸発処理して塩
化スルホニル６．５ｇを得た。この物質をＴ）（Ｆ（２
５ｚ１）中に溶解させ、０〜１０″Ｃでアセトン（６５
ｄ）中の濃水酸化アンモニウム水溶液（１５ｚ／）の溶
液に添加した。

０．２５時間後に、その溶剤を蒸発させ、そしてその残
留物を水で処理した。乾燥後に、融点２２３〜２２５℃
の生成物４．８４ＩＩ（収率８０％）を得た。イン１０
パノールから再結晶させて融点２２４〜２２６℃の物質
を得た。

Ｃ７Ｈ＊　Ｎ　２０２Ｓ２について計算した分析値：Ｎ
−１３，０８、Ｃ−３９，２４、Ｈ−２，８２実測値： Ｎ−１３，０８、Ｃ−３９，７３、Ｈ−２，７６ンー７
−オ　シト ＃酸＜５．０ｘｉ）中のチェノ［２，３−ｂ］ピリジン
−２−スルホンアミド（０，４３Ｆ！、２　＋ｎ翰ｏ１
）及び３０％過酸化水素（１，０ｘ１）の混合物を５５
°Ｃで２４時間撹拌した。その反応混合物を水で希釈し
、冷却し、そしてその生成固体を集め、乾燥して融点２
７８〜２７９℃の生成物０．３５１１（収率７６％）を
得た。

Ｃ，Ｈ６Ｎ２０３Ｓ２について計算した分析値二Ｎ−１
２，１７、Ｃ−３６，５１，Ｈ−２，６３実測値： Ｎ−１２，４４、Ｃ−３６，９３、Ｈ−２，５１アセト
ニトリル＜３ｘｌ）中の２−スルファモイルチェノ［２
，３−ｂ］ピリジン−７−オキシド（０，５０＃、２．
２ｍｍｏｆ＞とジメチルホルムアミドジメチルアセター
ル（０，３ｇ、２．２ＩＩＩｌｏ１）の混合物を２５℃
で２４時間撹拌した。その溶剤を蒸発させ、そしてその
残留物を水で処理した。濾過及び乾燥の後に、融点２３
２〜２３４℃の生成物０．５７ｇ（収率９１％）を得た
。

Ｃ３゜Ｈ＋　ｌＮ　ｓ　Ｏ３Ｓ　２について計算した分
析値：Ｎ−１４，７３、Ｃ−４２，０９、Ｈ−３，８９
実測値： Ｎ−１４，８３、Ｃ−４２，１６、Ｈ−３，９７エ程Ａ
からの生成物（１０，７５ｙ、０．０３８ｍｏｌ　）と
無水酢酸５０ｍ１との混合物を１６時間還流加熱した。

真空中で無水酢酸を除去した後、その残留物を６Ｎ塩酸
（５０ｚ１）中で３時間加熱した。その冷却した反応混
合物を水（４００Ｒ１）で希釈し、冷却し、その生成固
体を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥して生成物５．２
５．９（収率６０％）を得た。水から再結晶させて融点
３０６〜３０８℃の２−スルファモイルチェノ［２，３
−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オンを得た。

Ｃｔ　Ｈｓ　Ｎ　２０　ｙ　Ｓ　２について計算した分
析値：Ｎ−１２，１７、Ｃ−３６，５１、Ｈ−２，６３
実測値： Ｎ−１２，１６、Ｃ−３６，８６、Ｈ−２，６８窒素雰
囲気下の、乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｚｌ）中の
チェノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（２
，９２１！、１９．３＋＊ｍｏ１）の溶液に塩化２−（
ジメチルアミノ）エチル塩酸塩（３，１５ｇ、２１．８
ｍｍｏｆ）を添加した。この混合物を８０℃に温め、そ
して鉱油中の水素化ナトリウム（６０％、２．６ｇ、６
５１ｍｏｉ’）を注意深く且つ迅速に添加した。１．５
時間後に、追加の塩化２−（ジメチルアミノ）エチル塩
酸塩（１゜４５１１．１０ｍｍｏｆ’）を添加した。２
時間後、その反応混合物を冷却し、そして水で希釈した
。その粗生成物をクロロホルム中に抽出し、次いで希薄
塩酸中に抽出した。その酸性溶液を水酸化ナトリウムで
塩基性にし、そしてその生成物をジエチルエーテル中に
抽出した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し
、そして蒸発処理して油様生成物（３，８ｇ、収率８９
％）を得た。これは０−アルキル化で生じる副生物を１
０％未満含有していた。

この物質を、エタノール性ＨＣＩでの処理で塩酸塩を形
成させることによって更に精製した。熱エタノールから
再結晶させて融点２１２〜２１４℃の純粋な塩を得た。

Ｃ＋　＋　Ｈｌ　４　Ｎ　２０　Ｓ・ＨＣＩについて計
算した分析値： Ｎ−１０，８３、Ｃ−５１，０５、Ｈ−５，８４実測値
： Ｎ−１０，９３、Ｃ−５１，０２、Ｈ−５，９２ｆｆｉ
：２−スルファモイル−６−２−ジノ窒素雰囲気下、−
１０℃に冷却されている、蒸留テトラヒドロフラン（２
０ｚ７）中のジイソプロピルアミン（１，９ｚｌ、１３
．５ｍｍｏｎ’）の溶液にヘキサン中の１．５５Ｍブチ
ルリチウムの溶液（８゜８ｚｌ、１３　、５ｔａｔａｏ
ｌ　）を滴下した。２０分間撹拌した後、テトラヒドロ
フラン（２０＋１’）中の６−［２−（ジメチルアミノ
）エチル］チェノ［２゜３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）
−オン（２，６５ｇ、１１．９１ｏｌ’）の溶液を滴下
した。１．５時間後、ゴム質塩が沈澱しな、二酸化硫黄
ガスをその反応混合物の表面の上に泡立たせて褐色の固
体を得た。徐々に室温に温めた直後に、その混合物をヘ
キサンで希釈し、そしてその沈澱物を濾過によって集め
た。この租スルフィン酸リチウム塩（５，８２）を水（
３５ｘｊりに溶解させ、そして酢酸ナトリウム三水相物
（１１，２ＩＩ、８２ｖｓｏ／）及びヒドロキシルアミ
ン−〇−スルホン酸（３゜０６９．２７＋ｍｍｏ１）を
添加した。１５〜２０時間撹拌した後、その溶液を飽和
炭酸ナトリウムで塩基性にした。僅かの酢酸エチルをこ
のゴム質混合物に添加し、そして１〜２時間撹拌した後
に、その沈澱した生成物を濾過によって単離した。この
生成物＜１．３４ｙ、収率４０％）をメタノール中に部
分的に懸濁させ、そして過剰のエタノール性ＨＣＩを添
加しな、その生成溶液から生成物を結晶化させた（１．
５１１り、多量の熱メタノールから再結晶させて融点２
６２〜２６４℃の生成物（１，２２Ｆ！＞を得た。

Ｃ＋＋Ｈ＋ｓＮ＊０ｚＳｚ・ＨＣｌ４：：ついて計算し
た分析値： Ｎ−１２，４４、Ｃ−３９，１０、Ｈ−４，７７実測値
： Ｎ−１２，５９、Ｃ−３９，２６、Ｈ−４，８３〕　１
０ビル　　エノ　２３−Ｃビリジン−７　６Ｈ−ン　　
　　片 窒素雰囲気下の、乾燥ジメチルホルムアミド（１８ｚ１
）中のチェノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オ
ン（１，８２ｙ、１２ｍｍｏ１）の溶液に塩化３−（ジ
メチルアミノ）プロピル塩酸塩（２，２５ｙ、１４．４
ｍｎ＋ｏｆ）を添加した。鉱油中の水素化ナトリウム＜
６０％、１．３５１！、３３ＩＩ１ｍｏｉ’）をこの溶
液に注意深く添加し、そしてその混合物を８０℃で３時
間温めた。その冷却した反応混合物を氷・水で希釈し、
そして粗生成物塩化メチレン中に抽出した。この有機層
を希薄塩酸で抽出し、そしてその酸性層を水酸化ナトリ
ウムで塩基性にした。その生成物を塩化メチレン中に抽
出した後、この溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、−
過し、そして蒸発処理して油様生成物（２，７ｇ、収率
９５％〉を得た。これはＯ−アルキル化で生じた副生物
を１２％未満含有していた。この物質の幾らかを、エタ
ノール性ＨＣＩでの処理で塩酸塩を生成させることによ
って更に精製した。熱エタノールから再結晶させるで融
点１８５へ一１９０℃の純粋な塩を得た。

Ｃ＋ｚＨ＋ｇＮｚＯＳ−ＨＣＩについて計算シタ分析値
： Ｎ−１０，２７、Ｃ−５２，８３、Ｈ−６，２８実測値
： Ｎ−１０，４５、Ｃ−５２，６１、Ｈ−６，１０窒素雰
囲気下、−２５℃に冷却されている、蒸留テトラヒドロ
フラン（１５ｔ／）中のジイソプロピルアミン（Ｌ、４
ｚｆ、１０ｍｍｏｊりの溶液にヘキサン中の１．５５Ｍ
のｎ−ブチルリチウムの溶液（６，５１ｅ、１０ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。１５分後、テトラヒドロフラン（１５
胃１）中の６−　［３−（ジメチルアミノ）プロピル］
チェノ［２，３−Ｃ］ピリジン−７（６Ｈ）−オン（２
，０５＃、８．５ｍｍｏ／）の溶液を滴下した。１．５
時間後、二酸化硫黄ガスをその反応の表面の上に泡立た
せ、それで淡褐色の沈澱物が生成した。徐々に温めた際
に、その混合物をヘキサンで希釈し、そしてその沈澱物
を一過によって集めた。この粗スルフィン酸リチウム塩
（４，４ＦＩ）を水（３０ｘ１）に溶解させ、そして酢
酸ナトリウム三水和物（８，２ｙ、６０ｍｍｏ＆’）及
びヒドロキシルアミン−〇−スルホン酸（２，４ｇ、２
１彌請０１）を添加した。室温で２０時間撹拌した後、
その溶液を飽和炭酸ナトリウムで塩基性にしな、この溶
液を酢酸エチル／メタノールで完全に抽出し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、一過し、そしてその溶剤を蒸発さ
せて残留物を得た。これをジエチルエーテル／エタノー
ルで粉砕処理して固体生成物（１，９２ｙ、収率７２％
）を得た。この生成物を熱メタノールに溶解させ、そし
て過剰のエタノール性ＨＣＩを添加した。この溶液の濃
縮で生成物塩が結晶化した（１．６５１７）−％、メタ
ノールから再結晶させて融点１５１．５〜１５３−５℃
の純粋な生成物（１゜３３ｓ）を得た。Ｃ，２Ｈ，、Ｎ
、○、Ｓ２・ＨＣｌについて計算した分析値： Ｎ−１１，９４、Ｃ−４０，９６、Ｈ−５，１６実測値
： Ｎ−１２，０１，Ｃ−４１，２１、Ｈ−５，５０ピリジ
ン ３−シアノベンジルブロマイド（２，３６ｐ、１２鴫ｎ
ｏ／）を含有するアセトニトリル（５０ｔ／）中の２−
スルファモイル−４，５，６，７−チトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン（２，２０，？、１０、１ｍ…
ｏｌ）の部分懸濁液にトリエチルアミン（１，７０ｚｊ
！、１２．２ｎ＋ｍｏｌ）を添加した。室温で３時間撹
拌した後、その透明な溶液を水で希釈し、その生成物を
酢酸エチル／メタノール中に抽出し、無水硫酸す１ヘリ
ウムで乾燥し、一過し、そして蒸発処理して残留物を得
た。この残留物を塩化メチシン／ジエチルエーテルで粉
砕処理して精製された生成物（３，２１！、収率９６％
）を得た。熱エタノールから再結晶させて融点１３７〜
１３９℃の生成物（２，４１！＞を得た。

Ｃｌｓ　Ｈｌｓ　Ｎ　３０２　Ｓ　２にツイテ計算した
分析値＝Ｎ−１２，６０、Ｃ−５４，０３、Ｈ−４，５
３実測値： Ｎ−１２，６５、Ｃ−５４，３２、Ｈ−４，５０窒素雰
囲気下、−１０℃に冷却されている、乾燥テトラヒドロ
フラン（５０ｚ１）中の５−ヒドロキシチェノ［２，３
−ｂ］ピリジン（１，５６ｙ、１０．３ｍ５ｏｉ’）の
溶液にヘキサン中の１．５５Ｍブチルリチウム＜１５ｘ
ｌ、２３ｍｍｏ１）を滴下した。

１時間撹拌した後、二酸化硫黄ガスをその反応表面の上
に泡立たせて白色沈澱物を得た。徐々に室温に温まった
直後に、その懸濁液をヘキサンで希釈し、そしてその沈
澱物を一過によって集めた。

この粗スルフィン酸リチウム塩（３，９５ｇ）を水（４
５ｚＪりに溶解させ、そして酢酸ナトリウム三水和物（
１０，１Ｆｌ、７４ｍｍｏｆ＞及びヒドロキシルアミン
−〇−スルホン酸（２，７３１１，２４ｍｍｏｌ　）を
添加した。２０時間撹拌した後、その沈澱した生成物を
一過によって集めた（　１．２．９　ｇ、収率５４％）
、熱酢酸エチル／メタノールから再結晶させて融点２７
１〜２７３℃の純粋な生成物（０，９９ｙ）を得た。

Ｃ７Ｈｓ　Ｎ　２０　ｓ　Ｓ　２について計算した分析
値：Ｎ−１２，１７、Ｃ−３６，５１、Ｈ−２，６３実
測値： Ｎ−１２，４４、Ｃ−３６，８２、Ｈ−２，８３えＩＬ 実施例２９、工程Ｂからの酸性ｒ液を水酸化ナトリウム
溶液及び飽和炭酸ナトリウム溶液でｐＨ７に中和し、次
いで酢酸エチルで抽出した（３Ｘ３００ｚｆ）、その−
緒にした抽出物を水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
、そして乾燥しな（Ｎａ２ＳＯ＜）−その乾燥したｒ液
を蒸発処理して淡いオレンジ色の固体２．７５９（収率
３１％）を得た。水から再結晶させ、次いでイソプロパ
ツールから再結晶させて融点２７０〜２７１℃の５−ヒ
ドロキシチェノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−スルホン
アミドを得た。

乙 窒素雰囲気下、−３０℃に冷却されている、乾燥テトラ
ヒドロフラン（３０ｚ／）中のチェノ［３゜２−ｂ］ピ
リジン（３，７ｙ、２７．４ｍｍｏ１）の溶液にヘキサ
ン中の１．５５Ｍのｎ−ブチルリチウム（１８，４ｚｊ
！、２８．５ｍｍｏｌ）を添加した。１時間撹拌した後
、二酸化硫黄ガスをその反応混合物の表面上に泡立たせ
てさび色の沈澱物を得た。その混合物を室温に温まるま
まにしておき、ヘキサンで希釈し、そしてその黄褐色の
沈澱物を濾過によって集めた。このスルフィン酸リチウ
ム塩（６゜ｏｇ＞を水（４０ｚ／）に溶解させ、そして
酢酸ナトリウム三水和物（１２，２，９，９０ｍｍｏ１
）及びヒドロキシルアミン−〇−スルホン酸（３，４５
＃、３０　、５　ｍｍｏｌ）を添加した。１６時間撹拌
した後、その沈澱した生成物を一過によって集め、酢酸
エチル／メタノールに再溶解し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、木炭パッドを通して一過し、そしてその溶剤を
蒸発させて生成物（４，０８ｇ、収率７０％）を得た。

。熱酢酸エチル／メタノールから再結晶させて融点２０
９〜２１１℃の純粋な生成物（２，５４ｙ）を得た。

Ｃ７Ｈｓ　Ｎ　２０２　Ｓ　２について計算した分析値
二Ｎ−１３，０８、Ｃ−３９，２４、Ｈ−２，８２実測
値： Ｎ−１３，２８、Ｃ−３９，１２、Ｈ−２，８１５５℃
で温められている、氷酢酸（２５ｉ＋ｊり中の２−スル
ファモイルチェノ［３，２−ｂ］ピリジン（２，９５，
９，１３，７ｍｍｏ１）の懸濁液に３０％過酸化水素＜
２ｘｌ、１７．７ｍ＋＋＋ｏｅ）を添加した。

この混合物を３時間温め、次いで室温で２０時間撹拌し
たままにしておいた。その反応混合物を水で希釈し、そ
の沈澱物を一過によって集めて融点２７２．５〜２７３
．５℃の純粋な生成物（２，４２１１、収率７７％）を
得た。

Ｃｔ　Ｈｓ　Ｎ　２０　＊　Ｓ　ｚについて計算した分
析値：Ｎ−１２，１７、Ｃ−３６，５１、Ｈ−２，６３
実測値： Ｎ−１２，３７、Ｃ−３６，７６、Ｈ−２，９８窒素雰
囲気下、室温で、アセトニトリル（４５Ｊｔ’）中の２
−スルファモイルチェノ［３，２−ｂコピリジン−４−
オキシド（１，６４１？、７．１ｍｍｏｌ　）の部分懸
濁液にジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１，
５ｍｆ、１１ｉｐｍｏ１）を添加した。最初に完全に溶
液になった後に、生成物が沈澱し始めた。１８時間撹拌
した後に、その反応混合物をクロロホルムで希釈してそ
の生成物を溶解させた。その溶液を水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し１、木炭を通して濾過し、そして
蒸発処理してほぼ純粋な生成物（１，９ｇ、収率９４％
）を得た。熱クロロホルムから再結晶させて融点２２４
〜２２５．５℃の純粋な生成物〈１．６Ｓ）を得た。

Ｃ１ｏ　Ｈ＋　＋　Ｎ　３０　ｙ　Ｓ　２について計算
した分析値二Ｎ−１４，７３、Ｃ−４２，０９、Ｈ−３
，８９実測値： Ｎ−１４，９４、Ｃ−４２，００、Ｈ−４，００窒素雰
囲気下の、無水酢酸（７０ａ＋１）中のＮ。

Ｎ−ジメチル−Ｎ“−く４−オキシド−チェノ［３，２
−ｂ］コピリジン２−スルホニル）ホルムアミジンの（
６，２３ｙ、２２．６＋＊ｍｏＮ）の懸濁液を１４０℃
で２０〜２２時間加熱して暗色の溶液を得た。余分な無
水酢酸を回転蒸発器で除去し、そして６ＮのＭＣＩ　（
９０ｉｐ）をその残留物に添加し、それを８０℃で４時
間温めた。この混合物企冷却し、そして氷を加えるとそ
の時に生成物が沈澱し始めた。放置の後に幾らがの塊を
一過によって集めた。その−緒にした粗生成物（２゜２
３）を多量の沸騰水に溶解し、濾過し、そして冷却する
ままにしておいた。純粋な生成物を得た（１．７２２．
収率３３％）。この物質を、最少量の熱ジ、メチルスル
ホキシドに溶解させることによって再結晶させた。この
溶液を木炭で処理し、一過し、そしてエタノールで希釈
し、それでその時に３００℃を越える融点の生成物が結
晶化した（１．３ＦＩ）。

Ｃ？　Ｈｓ　Ｎ　２０　：＋　Ｓ　２について計算した
分析値：Ｎ−１２，１７、Ｃ−３６，５１、Ｈ−２，６
３実測値： Ｎ−１１，８６、Ｃ−３６，８１、Ｈ−２，８９に１涯
−ΣＬ ２−スルファモイル−６−メト　シ　ェノ　３スｆζＩ
」６乙 窒素雰囲気下の、ピリジン（４０ｚＺ）十エタノール（
４０ｚｌ）中の６−アセチルチェノ［３，２−ｂコピリ
ジン（３，７８１！、２１　、３　＋ａｍｏｆ）の溶液
にヒドロキシルアミン塩酸塩（５，０ｙ、７２ｍｌ１ｌ
ｏｌ）を添加した。その反応混合物を８０℃で３時間加
熱した陵、減圧下、回転蒸発器でその溶剤を除去し、そ
してその残留物を氷水で希釈して結晶生成物を得た。こ
の固体を一過によって集め、そして酢酸エチル／メタノ
ールに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして木
炭を通して濾過した。その溶剤を蒸発させて純粋な生成
物（３゜１５３、収率７７％）を得た。これをそのまま
用いた。微量分析のために小部分をメタノールから再結
晶させた。融点は２１０〜２１３℃であった。

Ｃｓ　Ｈｓ　Ｎ　２０　Ｓについて計算した分析値：Ｎ
−１４，５８、Ｃ５６，２３、Ｈ−４，１９実測値： Ｎ−１４，９７、Ｃ−５６，５２、Ｈ−４，２８窒素雰
囲気下の、乾燥ベンゼン（５０ｉ＋ｆ）中の６−アセチ
ルチェノ［３，２−ｂ］とリジンオキシム（３，３Ｅ、
１７．２＋＊＋＊ｏｆｆｉ）の懸濁液に、強力に撹拌し
ながら一回で五塩化燐＜４．３ｇ、２０゜７ｍ＋ｎｏｎ
）を添加した。この混合物を１７２時間にわたって徐々
に８０℃に温め、次いで冷却し、そして氷／水中に注ぎ
、水酸化ナトリウム溶液で弱塩基性にした。その沈澱し
た生成物を酢酸エチル／メタノール中に抽出し、水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そしてその溶液を
木炭パッドを通して一過し、濃縮乾固した。そ−の残留
物をジエチルエーテルで粉砕処理し、そしてその生成物
を一過によって集め（２，９２ｙ、収率８８％）、そし
てそのまま用いた。微量分析のために小部分を酢酸エチ
ル／メタノールから再結晶させた。融点は１９２〜１９
４℃であった。

Ｃｓ　Ｈｓ　Ｎ　２０　Ｓについて計算した分析値：Ｎ
−１４，５８、Ｃ−５６，２３、Ｈ−４，１９実測値： Ｎ−１４，７０、Ｃ−５６，４６、Ｈ−４，１７エタノ
ール＜３５ｘ１）土製塩酸（１５ｚｆｆｉ）中の６−ア
セトアミドチェノ［３，２−ｂ］ピリジン（２，２９ｙ
、１２ｍｌｌ１ｏｌりの懸濁液を８０℃で２時間温めた
。この混合物を水で希釈し、水酸化ナトリウム溶液の添
加によって塩基性にした。その生成物を塩化メチレン中
に抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで木炭パ
ッドを通して濾過し、そして溶剤を蒸発させて融点１２
１〜１２３℃の純粋な生成物（１，３６ｙ、収率７６％
）を得た。

Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｓについて計算した分析値：Ｎ−１８，６
５、Ｃ−５５，９７、Ｈ−４，０３実測値： Ｎ−１８，３３、Ｃ−５６，２３、Ｈ−４，０９二１以
：６−ヒドロ　シ　エノ　３２−ｂ　ピ濃硫酸（４，１
５ｚｊりを含有しており且つ０℃で冷却されている、水
（２２ｉｊり中の６−アミノチェノ［３，２−ｂ］ピリ
ジン（２，５１？、１６．６＋ｎｍｏｉ’）の溶液に強
力に撹拌しながら、水〈７屑１）中の亜硝酸ナトリウム
（１，２６，９、ＩＲ，、３ｍ＋＋＋ｏｌ）の溶液を滴
下してコビアス（ｃｏｐｉｏｕｓ）黄色の沈澱物を得た
。このスラリーを、１１０℃に維持しながら５％硫酸（
１１０ｚｆ）中にピペットで滴下した。更に１時間の後
、その溶液を室温に冷却し、そして塩化メチレンで洗浄
しな、この水溶液を水酸化ナトリウムで塩基性にし、そ
して再度塩化メチレンで洗浄して未反応の総ての出発材
料を除去した０次いでその水溶液を塩酸で中性にし、そ
してその沈澱した生成物をクロロホルム／メタノール中
に抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、木炭パッドを
通して濾過し、そしてその溶剤を蒸発させて生成物（２
，２，９）を得た。この生成物を熱酢酸エチル／メタノ
ールから結晶化させることによって精製して融点２２８
〜２３０℃の純粋な生成物（１，８１＃、収率７２％）
を得た。

Ｃ，Ｈ，ＮＯＳについて計算した分析値：Ｎ−９，２７
、Ｃ−５５，６１、Ｈ−３，３３実測値： Ｎ−９，４４、Ｃ−５５，５４、Ｈ−３，３１窒素雰囲
気下の、乾燥ジメチルスルホキシド（１５肩１）中の６
−ヒドロキシチェノ［３，２−ｂ］ピリジン（２，４５
ｇ、１６．２ｍｍｏｆ）の溶液に鉱油中の６０％水素化
す１〜リウム（０，７５ｙ、１９ｍ＋ｍｏＺ）を添加し
、そして室温で１時間撹拌したままにしておいた。沃化
メチル（１、２５ｚｆ、２１　ａ＋ＮＯｊりをこの溶液
に添加し、そして更に２時間撹拌した。その溶液を氷／
水中に注ぎ、そしてジエチルエーテルで抽出し、水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして注
意深く蒸発処理して油様生成物（２，１ＦＩ−収率７８
％）を得た。これはそのまま用いた。

窒素雰囲気下、−３０℃以下に冷却されている、蒸留テ
トラヒドロフラン（１５＋＋＋４り中の粗製６−メドキ
シチエノ［３，２−ｂ］ピリジン（１゜８ｇ、１１ｍ＋
ａｏ１）の溶液にヘキサン中の１．６Ｍブチルリチウム
＜７．０ｘ１．１１．２ｍｍｏｆ）を滴下して暗色のゴ
ム質沈澱物を得た。１７２時間後、二酸化硫黄ガスをそ
の反応表面の上に泡立たせて褐色がかった粉末沈澱物を
得た。その混合物を室温に温めた後、その混合物をヘキ
サンで希釈した。

その沈澱した粗スルフィン酸リチウム塩を一過によって
集め、ジエチルエーテルで洗浄し、そして風乾した。こ
の塩（２，４５ｇ）を水（２３ｚｉ’）に溶解し、そし
て酢酸ナトリウム三水相物（５゜９Ｓ、３９ｍ＋ｍｏｆ
）及びヒドロキシルアミン−〇−スルホン酸（１，４７
ｙ、１３＋ｍｏ１）を添加し、その溶液を１６時間撹拌
した。その沈澱した生成物を濾過によって集め、酢酸エ
チル／メタノールに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、次いで木炭パッドを通して一過した。そのｒ液を蒸
発処理した後の残留物をジエチルエーテルで粉砕処理し
、そしてその生成物（１，３３ｙ、収率５０％）を−過
によって集めた。酢酸エチル／メタノールから結晶化さ
せて融点２１０〜２１２℃の純粋な生成物（１，１ｙ＞
を得た。

Ｃａ　Ｈｓ　Ｎ　２０３　Ｓ　２について計算した分析
値：Ｎ−１１，４７、Ｃ−３９，３３、Ｈ−３，４６実
測値： Ｎ−１１，３０、Ｃ−３９，５２、Ｈ−３，２８窒素雰
囲気下の、２−スルファモイル−６−メドキシチエノ［
３，２−ｂ］ピリジン（５１２り、２　、１　ｍｍｏｊ
りとピリジン塩酸塩（１，６２ｙ、１４ｍｍｏｌ）との
混合物を１９０℃で加熱された油浴中に３７４時間置装
た。その冷却した混合物を水で希釈し、その時に生成物
が徐々に晶出してきた。その混合物を酢酸エチル／メタ
ノール中に抽出し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、木炭パッドを通して一過し、そして蒸発処理し
た。その残留物をジエチルエーテルで粉砕処理し、その
生成物を一過によって集めた＜３３０ｚｇ、収率６８％
）。熱酢酸エチル／メタノールからそのメタノールを沸
騰で追い出すことによって結晶化して融点２４８〜２５
０℃の純粋な生成物を得た。

Ｃ？　Ｈｓ　Ｎ　２０　ｚ　Ｓ　２について計算した分
析値：Ｎ−１２，１７、Ｃ−３６，５１，８−２，６３
実測値： Ｎ−１１，９９、Ｃ−３６，８０、Ｈ−２，６０没１直 窒素雰囲気下、−１０℃に冷却されている、蒸留テトラ
ヒドロフラン（６０＋Ｉｌ）中の６−ヒドロキシチェノ
［３，２−ｂ］ピリジン（１，８２，９，１２ｍｍｏｌ
）の懸濁液にヘキサン中の１．５５Ｍブチルリチウム（
１７ｘ１．２６．３ｍｍｏｊりを滴下した。１〜２時間
後に、二酸化硫黄ガスをその反応表面に泡立たせて一層
明るい黄色の沈澱物を得た。その混合物を室温に温めた
後、それをヘキサンで希釈し、そしてその沈澱物を一過
によって集めた。この粗スルフィン酸リチウム塩（４，
５ｇ）を水（５５ｉ１）に溶解し、そして酢酸ナトリウ
ム三水相物（１１，Ｏｇ、８１ｍｍｏｉ’）及びヒドロ
キシルアミン−〇−スルホン酸（３，１ｙ、２７１ＩＩ
Ｉｌｏ１）を添加した。室温で１６〜２０時間撹拌した
後、その沈澱した生成物を濾過によって集め、酢酸エチ
ル／メタノールに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、木炭パッドを通して一過し、そして蒸発処理した。薄
層クロマトグラフィにより２種の生成物から成るこの組
物質（２，７１１）を、２〜１２％メタノール／クロロ
ホルムで溶離するシリカゲル（９５＋？）でクロマトグ
ラフィ分離した。その一層速く移動し且つ主要成分であ
る生成物を単離し、酢酸エチルから結晶化させ、そして
プロトンカップリング試験によって融点２４５〜２４７
℃の３−スルファモイル−６−ヒドロキシチェノ［３，
２−ｂ］ビリシンク８３５ｉｙ、収率３０％〉であると
同定された。少量の、一層極性の物質は所望の生成物（
２９０ｉｙ、収率１０．５％）であった。

第」」（１抹− ２−スルファモイルチェノ［３，２−ｂｌピリジン−５
（４Ｈ）−オンの調製（実施例３６の工程Ｂ）からの酸
性水性Ｐ液を塩基で中性にし、そして酢酸エチル／メタ
ノールで完全に抽出した。

その抽出物を無水［酸ナトリウムで乾燥し、木炭パッド
を通して濾過し、そしてそのｒ液を蒸発処理した。その
残留物をジエチルエーテルで粉砕処理してほぼ純粋な生
成物（０，５０，９，収率９，６％）を得た。

窒素雰囲気下、−３０℃以下に冷却されている。乾燥テ
トラヒドロフラン（６０ｚｉ’）中の５−及び７−メチ
ルチェノ［３，２−ｂ］ピリジン（４：１の比、９．１
ｇ、６１　ａｉｍｏｊりの混合物の溶液に１．６Ｍブチ
ルリチウム＜４０ｚｌ、６４　ｍｍｏｌ）を添加した。

２０分間撹拌した後、二酸化硫黄ガスを反応表面の上に
１．５時間泡立たせて褐色の固体を得た。室温に温まっ
た後に、その反応混合物をヘキサンで希釈した。その沈
澱した粗スルフィン酸リチウム塩をＰ液によって集め、
ジエチルエーテルで洗浄し、そして風乾した。この吸湿
性塩（２４ｙ）を水（６０ｚ１）に溶解し、そして酢酸
ナトリウム三水和物（２６，６ｇ、０．１９５ｍｏ１）
及びヒドロキシルアミン−〇−スルホン酸（７，４ｇ、
６５ｍｍｏｌ）を添加した。１６時間撹拌した後、その
沈澱した生成物を濾過によって集め、再度酢酸エチル／
メタノールに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、木
炭パッドを通して濾過し、そして蒸発乾固して５−メチ
ル異性体（４，５＃、収率３２％）のみと得た。熱酢酸
エチル／メタノールから２回再結晶させて融点２５４〜
２５５℃の純粋な生成物（２，５＃）を得た。

Ｃｓ　Ｈｓ　Ｎ　２０２　Ｓ　２について計算した分析
値：Ｎ−１２，２７、Ｃ−４２，０９、Ｈ−３，５３実
測値： Ｎ−１２，２４、Ｃ−４２，０１、Ｈ−３，４３２−ス
ルファモイル−５−メチルチェノ［３゜２−ｂ］ピリジ
ンの調製のための反応（実施例３つ）からの水性Ｐ？？
！を中性にし、そして酢酸エチル／メタノールで抽出し
た。この有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、木
炭パッドを通して濾過し、そして蒸発処理して残留物を
得た。この残留物をジエチルエーテルで粉砕処理して５
−及び７−メチル−２−スルファモイルチェノ［３゜２
−ｂ］ピリジンの３＝２混合物（０，６３ｇ＞を得た。

その７−メチル異性体を逆相高性能液体クロマトグラフ
ィによって単離しな、熱酢酸エチル／メタノールから再
結晶させて融点２３０〜２３２℃の純粋な生成物（０，
１１ｇ）を得た。

Ｃｓ　Ｈｓ　Ｎ　２０　ｚ　Ｓ　２について計算した分
析値：Ｎ−１２，２７、Ｃ−４２，０９、Ｈ−３，５３
実測値： Ｎ−１２，５５、Ｃ−４２，２５、Ｈ−３，６５衷韮に 活性化合物　　　　　　　　１ｘｆｌ　　　１５１１Ｆ
−塩基性燐酸ナトリ ラム・２　Ｈ２０９，３８１１Ｆ　　６．１０ＪｌｌＦ
二塩基性燐酸ナトリ ラム・１２Ｈ２０２８，４８ｍｇ１６．８０１塩化ベン
ズアルコニウム　　Ｏ，ＬＯｚｇＯ，１０ｚｙ注射用の
水、右記全 量までの適量　　　　　　　１．Ｏｚｊ！　　　１．０
．ｗり新規な化合物、燐酸塩緩衝塩、及び塩化ベンズア
ルコニウムを水に添加して溶解させる。その組成物のｐ
Ｈを６．８に調節し、そして所定の量に希釈する。その
組成物を電離線によって無菌にする。

衷Ｗ二１２ 活性化合物　　　　　　　　　　　　　５，２ペトロラ
タム、右記全量までの適量　　ＩＳ化合物及びペトロラ
タムを無菌的に組み合わせる。

夫範１Ｌ二りと 活性化合物　　　　　　　　　　　　　　　１肩ｇヒド
ロキシプロピルセルロース、適量　　１２り眼挿入物は
、上記した成分の粉末混合物を３００°Ｆ　（１４９℃
）で１〜４分間１２，０ＯＯ１ｂｓ（ゲージ圧）の圧縮
力に会わせることによってカーバー・プレス（Ｃａｒｖ
ｅｒ　Ｐｒｅｓｓ）で調製された圧縮成形フィルムから
製作される。そのフィルムは定磐中に冷水を循環させる
ことによって加圧下で冷却される。眼挿入物は次いで棒
形パンチでフィルムから個々に切り収られる。各々の挿
入物をバイアル中に入れ、次いでそれを湿ったキャビネ
ット（３０℃でＲ，８，８８％）中に２〜４日間入れる
。その湿ったキャビネットから取り出した後、そのバイ
アルに栓をし、次いでキャップをする。

次いでその氷化物挿入物を収容しているバイアルを２５
０°Ｆ（１２１℃）で１７２時間オートクレーブ処理す
る。

出願人　　メルク　エンド　カムバニーインコーボレー
テツド 手続補正書（方式） ％式％ １、事件の表示　　昭和６２年特許願第３１０７７９号
２、発明の名称　　チェノ−及びフロピリシンスルホン
アミド類 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 ４、代理人 −“。

氏名　（６４４４）　　弁理士　　岡　　部　　正　　
夫　−二−−ゴ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 は４、５、６、又は７位にＮをもつピリド基、ジヒドロ
   ピリド基又はテトラヒドロピリド基であり； Ｘは−Ｏ−又は−Ｓ−であり；そして Ｒは（１）非置換又はヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ＿
   １＿〜＿５アルキルアミノ基又はジ（Ｃ＿１＿〜＿５ア
   ルキル）アミノ基で置換さた直鎖、枝分れ鎖又は環式の
   Ｃ＿１＿〜＿５アルキル基、 （２）水素原子、 （３）−ＯＲ＾１（この場合に、Ｒ＾１は水素原子、Ｃ
   ＿１＿〜＿３アルキル基、アミノＣ＿１＿〜＿３アルキ
   ル基、Ｃ＿１＿〜＿３アルキルアミノＣ＿１＿〜＿３ア
   ルキル基、ジ（Ｃ＿１＿〜＿３アルキル）アミノＣ＿１
   ＿〜＿３アルキル基、ヒドロキシＣ＿１＿〜＿３アルキ
   ル基、又はＣ＿２＿〜＿４アルカノイル基である）、 （４）▲数式、化学式、表等があります▼（この場合に
   、ｎは０、１ 又は２である）、 （５）−Ｎ（Ｒ＾１）＿２（この場合に、各Ｒ＾１基は
   同一でも、異なっていてもよい）、 （６）塩素原子、臭素原子又は弗素原子のようなハロゲ
   ン原子、 （７）−ＮＯ＿２、又は （８）オキソ基であり、そして ▲数式、化学式、表等があります▼ がジヒドロピリド基又はテトラヒドロピリド基を表す場
   合には、そのＮはＲ＾１又は−ＣＯＮＨ＿２で置換され
   ていてもよい）、 で表される新規な化合物、又はそのＮ−オキシド又は眼
   科学的に許容される塩。 ２、 ▲数式、化学式、表等があります▼が又は▲数式、化学
   式、表等があります▼ である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒが水素原子、ヒドロキシル基、ヒドロキシＣ＿１
   ＿〜＿５アルキル基、Ｃ＿１＿〜＿５アルキルアミノＣ
   ＿１＿〜＿５アルキル基、又はジ（Ｃ＿１＿〜＿５アル
   キル）アミノＣ＿１＿〜＿５アルキル基である、特許請
   求の範囲第２項記載の化合物。 ４，２−スルファモイルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
   ； ２−スルフアモイルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン； ２−スルファモイルチエノ［３，２−ｂ］ピリジン； ２−スルファモイル−５−ヒドロキシチエノ［２，３−
   ｂ］ピリジン； ２−スルファモイル−６−ヒドロキシチエノ［３，２−
   ｂ］ピリジン； ２−スルファモイル−４−メトキシフロ［３，２−ｃ］
   ピリジン； ２−スルファモイルフロ［２，３−ｃ］ピリジン； ２−スルファモイルフロ［３，２−ｃ］ピリジン； ２−スルファモイル−４−クロロフロ［３，２−ｃ］ピ
   リジン； ２−スルファモイル−４−（２−ヒドロキシエチルアミ
   ノ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン；又は２−スルファモ
   イル−４−［２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ］フ
   ロ［３，２−ｃ］ピリジン；あるいは それらの眼科学的に許容される塩 である、特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５、眼科学的に許容される担体及び眼内圧を低下させる
   のに有効な量の特許請求の範囲第１項記載の化合物又は
   Ｎ−オキシド又はその眼科学的に許容される塩を含むこ
   とを特徴とする、高い眼内圧を治療するための眼科学的
   製剤。 ６、高い眼内圧の治療を必要としている患者に眼内圧を
   低下させるのに有効な量の特許請求の範囲第１項記載の
   化合物又はＮ−オキシド又は眼科学的に許容される塩を
   投与することを特徴とする、高い眼内圧の治療法。