JPS63188364A - 生理活性を有する栄養組成物 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の分野〕
本発明は、有用な生理活性および栄養活性を有する組成
物に関する。
物に関する。
哺乳類の身体が、その栄養のために、比較的大量の脂肪
、炭水化物および蛋白質を必要とするということが認識
されており、これに対してビタミンおよびミネラルは比
較的少量でよいけれども、これらの種類の物質が不足す
ると、一般的な健康の欠如ならびに種々の特定の身体的
疾患の発生の原因となるということが認められている。
、炭水化物および蛋白質を必要とするということが認識
されており、これに対してビタミンおよびミネラルは比
較的少量でよいけれども、これらの種類の物質が不足す
ると、一般的な健康の欠如ならびに種々の特定の身体的
疾患の発生の原因となるということが認められている。
ビタミンおよびミネラルは、通常哺乳類の食物から摂取
されまたは生成されるけれども、ある程度は体内におい
ても生産される。供給源または用いられた生産プロセス
に関連する種々の理由から、食品には時折ビタミンおよ
び/またはミネラルが不足もしくは欠乏し、ビタミンが
体内で合成される場合においても、そのようなプロセス
では必要な量の生成がなされない。従って、永年にわた
り、身体が必要とするこの種の成分を供給するために補
助食品または栄養組成物の使用が増大してきているけれ
ども、これらは十分な量で生産されず、または通常の食
物によって十分な量で供給されないのである。
されまたは生成されるけれども、ある程度は体内におい
ても生産される。供給源または用いられた生産プロセス
に関連する種々の理由から、食品には時折ビタミンおよ
び/またはミネラルが不足もしくは欠乏し、ビタミンが
体内で合成される場合においても、そのようなプロセス
では必要な量の生成がなされない。従って、永年にわた
り、身体が必要とするこの種の成分を供給するために補
助食品または栄養組成物の使用が増大してきているけれ
ども、これらは十分な量で生産されず、または通常の食
物によって十分な量で供給されないのである。
しかしながら、栄養組成物は、現在においては、単一活
性成分としてのビタミンおよびミネラルの含有のみに限
定されない。代謝プロセスにおける中間体であり、(少
な(とも異常な代謝に関して)十分な量で生成されない
ことが知られている他の材料が栄養組成物中に存在して
いてもよい。そのような他の材料の例は、不飽和脂肪酸
、例えば、リノール酸、γ−リノレン酸、ジホモ−T−
リノレン酸、アラキドン酸およびエイコサペンタノン酸
、ならびに生理的に許容され得るそれらの誘導体、例え
ば、体内においてプロスタグランジンに代謝され得るそ
のような酸の塩、エステルおよびアミドである。プロス
タグランジンは、十分にはわかっていないけれども少な
くとも血圧を降下させ、スムーズな筋収縮を与える作用
をする役割において、それらが構成される身体組織内で
作用する重要な一群の局所ホルモンである。
性成分としてのビタミンおよびミネラルの含有のみに限
定されない。代謝プロセスにおける中間体であり、(少
な(とも異常な代謝に関して)十分な量で生成されない
ことが知られている他の材料が栄養組成物中に存在して
いてもよい。そのような他の材料の例は、不飽和脂肪酸
、例えば、リノール酸、γ−リノレン酸、ジホモ−T−
リノレン酸、アラキドン酸およびエイコサペンタノン酸
、ならびに生理的に許容され得るそれらの誘導体、例え
ば、体内においてプロスタグランジンに代謝され得るそ
のような酸の塩、エステルおよびアミドである。プロス
タグランジンは、十分にはわかっていないけれども少な
くとも血圧を降下させ、スムーズな筋収縮を与える作用
をする役割において、それらが構成される身体組織内で
作用する重要な一群の局所ホルモンである。
Med、 Hypotheses 6.469〜486
頁(1980)年)において、1lorrobinは、
また、ある種のプロスタグランジンの合成における代謝
上の異常は初期癌細胞を際限なく分裂させる因となり、
この異常は、特に、正常細胞における必須不飽和脂肪酸
をプロスタグランジンに変える酵素デルタ−6−デサチ
ュラーゼ(desa turase)の抑制であるとい
うことを提案している。彼はまた、ある種の不飽和脂肪
酸を、体内における必須プロスタグランジンの生成を助
け、従って前述した代謝異常を迂回させる他の成分を含
む製薬組成物を提案している(例えば、1981年IO
月7日に公開されたEPOO37175およびその中に
言及されたそれ以前の特許出願参照)。
頁(1980)年)において、1lorrobinは、
また、ある種のプロスタグランジンの合成における代謝
上の異常は初期癌細胞を際限なく分裂させる因となり、
この異常は、特に、正常細胞における必須不飽和脂肪酸
をプロスタグランジンに変える酵素デルタ−6−デサチ
ュラーゼ(desa turase)の抑制であるとい
うことを提案している。彼はまた、ある種の不飽和脂肪
酸を、体内における必須プロスタグランジンの生成を助
け、従って前述した代謝異常を迂回させる他の成分を含
む製薬組成物を提案している(例えば、1981年IO
月7日に公開されたEPOO37175およびその中に
言及されたそれ以前の特許出願参照)。
一般に、結合された形の脂肪酸が動物性および植物性脂
肪および油脂中に存在するけれども、トウモロコシ油、
綿実油および大豆油の如き植物性油は一般に動物性脂肪
よりも不飽和脂肪酸対飽和脂肪酸の比が高い。食物にお
いてポリ不飽和脂肪酸(例えば、リノール酸およびリノ
レン酸)の割合が高ければ、明らかに、心臓疾患の発生
が減少される。しかしながら、これが飽和化合物(およ
び動物脂肪中に存在するコレステロール)の摂取が相対
的に低くなるということまたは全体的な脂肪摂取量が低
いということによるよりも、ポリ不飽和化合物それ自体
の積極的な作用によるのであるかどうかはまだ不確かで
ある。
肪および油脂中に存在するけれども、トウモロコシ油、
綿実油および大豆油の如き植物性油は一般に動物性脂肪
よりも不飽和脂肪酸対飽和脂肪酸の比が高い。食物にお
いてポリ不飽和脂肪酸(例えば、リノール酸およびリノ
レン酸)の割合が高ければ、明らかに、心臓疾患の発生
が減少される。しかしながら、これが飽和化合物(およ
び動物脂肪中に存在するコレステロール)の摂取が相対
的に低くなるということまたは全体的な脂肪摂取量が低
いということによるよりも、ポリ不飽和化合物それ自体
の積極的な作用によるのであるかどうかはまだ不確かで
ある。
今や、驚くべきことに、本発明により、所定の範囲内の
割合における2種の天然酸のポリ不飽和酸の組み合わせ
がヒトおよび動物の体内で記憶の増大、沈痛、睡眠調節
および老化現象の抑制を含むある種の有益な作用を与え
るということが見出されたのである。本発明者により行
われた実験は、これらの有益な作用を与える活性因子が
特定の割合のこれらの酸それ自体の組み合わせであると
いうことを根拠づけているけれども、現在においてはそ
のような作用がこれらのポリ不飽和酸の他の物質への代
謝に関係しているのかどうかは明らかでない。
割合における2種の天然酸のポリ不飽和酸の組み合わせ
がヒトおよび動物の体内で記憶の増大、沈痛、睡眠調節
および老化現象の抑制を含むある種の有益な作用を与え
るということが見出されたのである。本発明者により行
われた実験は、これらの有益な作用を与える活性因子が
特定の割合のこれらの酸それ自体の組み合わせであると
いうことを根拠づけているけれども、現在においてはそ
のような作用がこれらのポリ不飽和酸の他の物質への代
謝に関係しているのかどうかは明らかでない。
本発明は、従って、(a)遊離酸として計算して約13
.0〜約27.5重量%の、リノレン酸およびその生理
的に加水分解されかつ薬理学上許容され得る誘導体から
なる群から選ばれる少なくとも1種の化合物、およびl
b)遊離酸として計算して約87.0〜約72.5重量
%のリノール酸およびその生理的に加水分解されかつ薬
理学上許容され得る誘導体からなる群から選ばれる少な
くとも1種の化合物を含む組成物を提供する。
.0〜約27.5重量%の、リノレン酸およびその生理
的に加水分解されかつ薬理学上許容され得る誘導体から
なる群から選ばれる少なくとも1種の化合物、およびl
b)遊離酸として計算して約87.0〜約72.5重量
%のリノール酸およびその生理的に加水分解されかつ薬
理学上許容され得る誘導体からなる群から選ばれる少な
くとも1種の化合物を含む組成物を提供する。
本発明は、また、上記の組成物を、少なくとも1種の稀
釈剤、担体および佐剤から選ばれる製薬上許容され得る
物質とともに含む製薬組成物を提供する。さらに、本発
明は、(1)経口的に摂取可能な稀釈剤または担体、(
ii)リノレン酸およびその生理的に無害かつ加水分解
可能な誘導体からなる群から選ばれる少なくとも1種の
化合物、および(iii )リノール酸およびその生理
的に無害かつ加水分解可能な誘導体からなる群から選ば
れる少なくとも1種の化合物が存在し、成分(ii)お
よび(iii )のそれぞれを遊離酸として計算して、
成分(ii)および(iii )の合計重量に対する百
分率として計算される成分(ii)の割合が約13.0
〜約27.5%の範囲にあることを特徴とする、哺乳類
による消費のための栄養組成物を提供する。
釈剤、担体および佐剤から選ばれる製薬上許容され得る
物質とともに含む製薬組成物を提供する。さらに、本発
明は、(1)経口的に摂取可能な稀釈剤または担体、(
ii)リノレン酸およびその生理的に無害かつ加水分解
可能な誘導体からなる群から選ばれる少なくとも1種の
化合物、および(iii )リノール酸およびその生理
的に無害かつ加水分解可能な誘導体からなる群から選ば
れる少なくとも1種の化合物が存在し、成分(ii)お
よび(iii )のそれぞれを遊離酸として計算して、
成分(ii)および(iii )の合計重量に対する百
分率として計算される成分(ii)の割合が約13.0
〜約27.5%の範囲にあることを特徴とする、哺乳類
による消費のための栄養組成物を提供する。
さらに、本発明によれば、前述した組成物を哺乳類に投
与することを含む、哺乳類に記憶増強、沈痛、睡眠調節
および老化現象の抑制から選ばれる有益な作用を与える
ために、哺乳類を治療するための方法が提供される。
与することを含む、哺乳類に記憶増強、沈痛、睡眠調節
および老化現象の抑制から選ばれる有益な作用を与える
ために、哺乳類を治療するための方法が提供される。
この発明の組成物は、特に、ヒトに対する投与、または
ヒトの消費のために、前述した有益な作用の少なくとも
1つを与える目的で用いることが意図されているとうい
うことを理解されたい。
ヒトの消費のために、前述した有益な作用の少なくとも
1つを与える目的で用いることが意図されているとうい
うことを理解されたい。
以下余白
〔発明の詳細な説明〕
本発明に係る組成物は、好ましくは、約14.3〜約2
5.0重量%の成分(a)および約85.7〜約75.
0重量%の成分(b)、さらに好ましくは約16、3〜
約24.4重量%の成分(a)および約83.7〜約7
5.6重量%の成分(b)を含む。
5.0重量%の成分(a)および約85.7〜約75.
0重量%の成分(b)、さらに好ましくは約16、3〜
約24.4重量%の成分(a)および約83.7〜約7
5.6重量%の成分(b)を含む。
本発明の特定の態様によれば、約20.0〜約24.4
重量%の成分(a)および約80.0〜約75.6重量
%の成分(b)、または約18.2〜約22.2重量%
の成分(a)および約81.8〜約77.8重量%の成
分(b)を含む組成物、および特に約22.2重量%の
成分(a)および約77.8重量%の成分(b)または
約20.0重量%の成分(a)および約80,0重量%
の成分(b)を含む組成物を用いた場合に、特別の記憶
増強効果が認められた。
重量%の成分(a)および約80.0〜約75.6重量
%の成分(b)、または約18.2〜約22.2重量%
の成分(a)および約81.8〜約77.8重量%の成
分(b)を含む組成物、および特に約22.2重量%の
成分(a)および約77.8重量%の成分(b)または
約20.0重量%の成分(a)および約80,0重量%
の成分(b)を含む組成物を用いた場合に、特別の記憶
増強効果が認められた。
これらの好ましい重量割合は、また、本発明の栄養組成
物における、リノレン酸およびその生理的に無害かつ加
水分解可能な誘導体から選ばれる少なくとも1種の化合
物とリノレン酸およびその生理的に無害かつ加水分解可
能な誘導体との間の関係にも適用可能である(遊離酸と
して計算される)。
物における、リノレン酸およびその生理的に無害かつ加
水分解可能な誘導体から選ばれる少なくとも1種の化合
物とリノレン酸およびその生理的に無害かつ加水分解可
能な誘導体との間の関係にも適用可能である(遊離酸と
して計算される)。
上述したように、リノール酸およびリノレン酸の組み合
わせは上記の作用を与える活性物質それ自体であると思
われるので、酸それ自体の代わりに、ともに(対応する
酸に)生理的に加水分解可能でありかつ薬理学上許容さ
れ得るこれらの酸の誘導体を本発明の組成物中に用いる
ことができるということが当業者に理解されるであろう
。そのような誘導体は、例えば、それぞれの酸の塩、エ
ステルおよびアミドから選ぶことができる。
わせは上記の作用を与える活性物質それ自体であると思
われるので、酸それ自体の代わりに、ともに(対応する
酸に)生理的に加水分解可能でありかつ薬理学上許容さ
れ得るこれらの酸の誘導体を本発明の組成物中に用いる
ことができるということが当業者に理解されるであろう
。そのような誘導体は、例えば、それぞれの酸の塩、エ
ステルおよびアミドから選ぶことができる。
適当な塩としては、例えば、アミンおよびその類似物が
生理的に許容され得る限りにおいて、モノおよびジ置換
アミンおよび環中にNH基を含む類似の飽和複素環式化
合物とのアンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシ
ウムおよびマグネシウム塩を挙げることができる。適当
なエステルとしては、例えば、エチルおよびグリセリル
エステルを挙げることができる。酸のアミド、例えば、
アミンおよびその類似物が生理的に許容され得る限りに
おいて、モノ−およびジー置換アミンおよび環中にNH
基を含む類似の複素環式化合物とのアミドを用いること
もできる。この規定はそのような誘導体が体内において
所望の酸および出発アミンまたは複素環式化合物に代謝
されることが予期されるから、必要となる(アミン塩、
アミドおよびそれらの複素環式類(1]物の場合)。も
ちろん、当業者にとっては、対応する酸への生理的加水
分解および製薬上の許容可能性の要求を充たすように、
どのように個々の塩、エステルまたはアミドを選ぶべき
かについては明らかであろう。
生理的に許容され得る限りにおいて、モノおよびジ置換
アミンおよび環中にNH基を含む類似の飽和複素環式化
合物とのアンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシ
ウムおよびマグネシウム塩を挙げることができる。適当
なエステルとしては、例えば、エチルおよびグリセリル
エステルを挙げることができる。酸のアミド、例えば、
アミンおよびその類似物が生理的に許容され得る限りに
おいて、モノ−およびジー置換アミンおよび環中にNH
基を含む類似の複素環式化合物とのアミドを用いること
もできる。この規定はそのような誘導体が体内において
所望の酸および出発アミンまたは複素環式化合物に代謝
されることが予期されるから、必要となる(アミン塩、
アミドおよびそれらの複素環式類(1]物の場合)。も
ちろん、当業者にとっては、対応する酸への生理的加水
分解および製薬上の許容可能性の要求を充たすように、
どのように個々の塩、エステルまたはアミドを選ぶべき
かについては明らかであろう。
本発明に従って提供される製薬組成物は、経口、非経口
または直腸投与のためのものであってよく、投与単位の
形にあってよい。稀釈剤、担体および佐剤は、製薬およ
び獣医学製剤に通常用いられるようなものである。
または直腸投与のためのものであってよく、投与単位の
形にあってよい。稀釈剤、担体および佐剤は、製薬およ
び獣医学製剤に通常用いられるようなものである。
経口投与のためには、本発明の製薬組成物は、例えば、
錠剤、カプセル、乳剤、溶液、シロップまたは懸濁液と
して用いることができる。非経口投与に対しては、これ
らの組成物は、アンプルとしてまたは水または油状のビ
ヒクル中の懸濁液、溶液または乳剤として用いることが
できる。懸濁剤、安定剤および/または分散剤に対して
は、もちろん、個々の場合に用いられるビヒクル中にお
けるリノール酸およびリノレン酸または組成物中に用い
られるそれらの誘導体の溶解度その他の事実を考慮に入
れる必要があろう。従って、例えば酸それ自体が用いら
れる場合、それらは比較的低い水溶性および一般的に比
較的高い油溶性をもっているということが考慮されるで
あろう。これらの組成物はさらに、例えば、生理的に許
容され得る保存薬および酸化防止剤を含んでいてもよい
。
錠剤、カプセル、乳剤、溶液、シロップまたは懸濁液と
して用いることができる。非経口投与に対しては、これ
らの組成物は、アンプルとしてまたは水または油状のビ
ヒクル中の懸濁液、溶液または乳剤として用いることが
できる。懸濁剤、安定剤および/または分散剤に対して
は、もちろん、個々の場合に用いられるビヒクル中にお
けるリノール酸およびリノレン酸または組成物中に用い
られるそれらの誘導体の溶解度その他の事実を考慮に入
れる必要があろう。従って、例えば酸それ自体が用いら
れる場合、それらは比較的低い水溶性および一般的に比
較的高い油溶性をもっているということが考慮されるで
あろう。これらの組成物はさらに、例えば、生理的に許
容され得る保存薬および酸化防止剤を含んでいてもよい
。
本発明の製薬組成物は、また、ココアバターまたは他の
グリセリドの如き通常の座剤ベースを含む座剤として用
いられてもよい。製薬技術においてよく知られているよ
うに、これらの組成物は、所定の時間の間、体内におい
てゆっくり活性組成物を開放するようなデポ形で用いら
れてもよい。
グリセリドの如き通常の座剤ベースを含む座剤として用
いられてもよい。製薬技術においてよく知られているよ
うに、これらの組成物は、所定の時間の間、体内におい
てゆっくり活性組成物を開放するようなデポ形で用いら
れてもよい。
本発明に係る栄養組成物は、必要な成分として、経口摂
取可能な稀釈剤または担体を含み、これは、例えば、砂
糖に基づくキャンディ−1加工穀類、果実または野菜産
物、飲料または飲料濃厚物、または製薬技術において知
られている不活性稀釈剤、担体または佐剤を含む。一般
に、前述した如き成分(ii)および(iii )は、
この技術において知られかつ実施されているようないか
なる形においても、栄養組成物中に用いることができる
。従って、栄養組成物は、例えば、キャンディ−または
チョコレートの如き砂糖に基づく糖剤、朝食用穀類、果
実または野菜ピユーレもしくは飲料、他の飲料(炭酸水
に基づくものを含む)、または飲料濃厚物(一般に、例
えば、熱水または冷水および/またはミルクと混合すべ
き、粉末、粒子、フレークまたは結晶の形にあるものを
含む)の形をとることができる。栄養組成物は、一般に
、粉末、錠剤、カプセル、溶液、濃厚物、シロップ、懸
濁液、ゲルまたは分散液の形にあってもよい。栄養組成
物が懸濁液または分散液の形をとる場合、栄養および製
薬技術においてよく知られている如き許容され得る(即
ち、無毒性のおよび適切な)分散剤または懸濁剤を用い
ることが通常必要であろうということは明らかであろう
。これらの組成物がカプセルの形で用いられる場合、ゼ
ラチンまたは他の公知の適当な摂取可能な材料をカプセ
ル化のために用いることができるということは明らかで
あろう。
取可能な稀釈剤または担体を含み、これは、例えば、砂
糖に基づくキャンディ−1加工穀類、果実または野菜産
物、飲料または飲料濃厚物、または製薬技術において知
られている不活性稀釈剤、担体または佐剤を含む。一般
に、前述した如き成分(ii)および(iii )は、
この技術において知られかつ実施されているようないか
なる形においても、栄養組成物中に用いることができる
。従って、栄養組成物は、例えば、キャンディ−または
チョコレートの如き砂糖に基づく糖剤、朝食用穀類、果
実または野菜ピユーレもしくは飲料、他の飲料(炭酸水
に基づくものを含む)、または飲料濃厚物(一般に、例
えば、熱水または冷水および/またはミルクと混合すべ
き、粉末、粒子、フレークまたは結晶の形にあるものを
含む)の形をとることができる。栄養組成物は、一般に
、粉末、錠剤、カプセル、溶液、濃厚物、シロップ、懸
濁液、ゲルまたは分散液の形にあってもよい。栄養組成
物が懸濁液または分散液の形をとる場合、栄養および製
薬技術においてよく知られている如き許容され得る(即
ち、無毒性のおよび適切な)分散剤または懸濁剤を用い
ることが通常必要であろうということは明らかであろう
。これらの組成物がカプセルの形で用いられる場合、ゼ
ラチンまたは他の公知の適当な摂取可能な材料をカプセ
ル化のために用いることができるということは明らかで
あろう。
本発明は、さらに、ヒト以外の哺乳頻ならびにヒトによ
る消費のための、前述した如き栄養組成物を含む。
る消費のための、前述した如き栄養組成物を含む。
本発明は、また、公知のビタミンを含む栄養組成物を含
む。従って、例えば、このような組成物(水性懸濁液の
形にあってもよく、あるいはそうでなくてもよい)は、
チアミン、リボフラビン、ニアシン、ピリドキシン、パ
ントテン酸、ビオチン、葉酸、コバラミンおよびアスコ
ルビン酸から選ばれる少なくとも1種の水溶性ビタミン
を含んでいてもよい。あるいは、もしくはさらに、その
ような組成物は、レチノール、カルシフェロール、トコ
フェロールおよびメナジオンから選ばれる少なくとも1
種の油溶性のビタミンを含んでいてもよい。本発明の栄
養組成物は、また、結合された形において、ナトリウム
、カリウム、カルシウム、燐、マグネシウム、塩素およ
び硫黄から選ばれる少なくとも1種の元素を含んでいて
もよく、さらに、もしくはその代わりに、鉄、銅、ヨウ
素・マンガン、コバルト、亜鉛、モリブデン、弗素、セ
レンおよびクロムから選ばれる少なくとも1種の元素を
含んでいてもよい。これらの組成物は、また、他の天然
または合成の酸化防止剤を含んでいてもよい。
む。従って、例えば、このような組成物(水性懸濁液の
形にあってもよく、あるいはそうでなくてもよい)は、
チアミン、リボフラビン、ニアシン、ピリドキシン、パ
ントテン酸、ビオチン、葉酸、コバラミンおよびアスコ
ルビン酸から選ばれる少なくとも1種の水溶性ビタミン
を含んでいてもよい。あるいは、もしくはさらに、その
ような組成物は、レチノール、カルシフェロール、トコ
フェロールおよびメナジオンから選ばれる少なくとも1
種の油溶性のビタミンを含んでいてもよい。本発明の栄
養組成物は、また、結合された形において、ナトリウム
、カリウム、カルシウム、燐、マグネシウム、塩素およ
び硫黄から選ばれる少なくとも1種の元素を含んでいて
もよく、さらに、もしくはその代わりに、鉄、銅、ヨウ
素・マンガン、コバルト、亜鉛、モリブデン、弗素、セ
レンおよびクロムから選ばれる少なくとも1種の元素を
含んでいてもよい。これらの組成物は、また、他の天然
または合成の酸化防止剤を含んでいてもよい。
本発明の栄養組成物は、また、例えば、体内においてプ
ロスタグランジン、例えば、ジホモ−γ−リノレン酸、
アラキドン酸およびエイコサペンタノン酸に代謝される
ことが知られているような他の不飽和脂肪酸、ならびに
それらの生理的に許容され得る誘導体、例えば、そのよ
うな酸の塩、エステルおよびアミドを含んでいてもよい
。
ロスタグランジン、例えば、ジホモ−γ−リノレン酸、
アラキドン酸およびエイコサペンタノン酸に代謝される
ことが知られているような他の不飽和脂肪酸、ならびに
それらの生理的に許容され得る誘導体、例えば、そのよ
うな酸の塩、エステルおよびアミドを含んでいてもよい
。
下記の例によって本発明をさらに説明する。
以下余白
例I
裏引Iび1立
方法
100gの初期体重を有する、雄のLong Evan
s(hooded)ラットを用いた。それらは、それぞ
れ、20〜22℃の周囲温度において、よく換気された
室内で、吊るされたステンレス鋼の金網ケージ中に入れ
られた。光(Vita−LightXDura−Tes
t 、。
s(hooded)ラットを用いた。それらは、それぞ
れ、20〜22℃の周囲温度において、よく換気された
室内で、吊るされたステンレス鋼の金網ケージ中に入れ
られた。光(Vita−LightXDura−Tes
t 、。
N、J、)を1日当たり6〜18時間与えた。対照群の
ラット(群A)に、リノール酸35■/kg飼料+リノ
レン酸0.15■/kg飼料の餌を与えた。
ラット(群A)に、リノール酸35■/kg飼料+リノ
レン酸0.15■/kg飼料の餌を与えた。
他の群のラットは、同じ餌+毎日リノール酸およびリノ
レン酸の混合物の(ポリエチレングリコール乳化剤をを
含む)水性注射を受けた。各ラットは25■のリノレン
酸と残量のリノールル酸の注射を受けた(上記の餌から
ラットが摂取するリノール酸およびリノレン酸の量は注
射によって投与されるこれらの物質の量に比較して微々
たるものであることがわかるであろう)。注射される不
飽和脂肪酸混合物の組成を、異なる実験群間で変えた。
レン酸の混合物の(ポリエチレングリコール乳化剤をを
含む)水性注射を受けた。各ラットは25■のリノレン
酸と残量のリノールル酸の注射を受けた(上記の餌から
ラットが摂取するリノール酸およびリノレン酸の量は注
射によって投与されるこれらの物質の量に比較して微々
たるものであることがわかるであろう)。注射される不
飽和脂肪酸混合物の組成を、異なる実験群間で変えた。
混合物中のリノレン酸の重量%は次のようであった(残
りはリノール酸である)。即ち、25.0.22.2.
20.0.18.2.16.7.15.4、および14
.3(これらの群は、それぞれ、B、C,D、E、F、
GおよびHとラベルされた)。言い換えれば、重量比は
それぞれ1:3、t:3.S、1:4.1:4.5.1
:5.1:5.5および1:6.0であった。他の投与
経路(即ち、補充の水または富化食餌)で試験を行って
、極めて類似の結果を得た。実験を通じて、ラットは餌
および水に自由に接近できた。学習の邪魔をしないよう
に、ラットを最少限にしか触らないようにした。
りはリノール酸である)。即ち、25.0.22.2.
20.0.18.2.16.7.15.4、および14
.3(これらの群は、それぞれ、B、C,D、E、F、
GおよびHとラベルされた)。言い換えれば、重量比は
それぞれ1:3、t:3.S、1:4.1:4.5.1
:5.1:5.5および1:6.0であった。他の投与
経路(即ち、補充の水または富化食餌)で試験を行って
、極めて類似の結果を得た。実験を通じて、ラットは餌
および水に自由に接近できた。学習の邪魔をしないよう
に、ラットを最少限にしか触らないようにした。
週毎に、各処理区分からのラット群を学習装置中で試験
した。異なる群の運動活性、疼痛いき値、結腸温度およ
びd−アンフェタミン誘発低体温のレベルを試験した。
した。異なる群の運動活性、疼痛いき値、結腸温度およ
びd−アンフェタミン誘発低体温のレベルを試験した。
試験の順序は以下のようであった。即ち、最初の日に運
動活性、第2日目に疼痛いき値、第3日目に体温調節。
動活性、第2日目に疼痛いき値、第3日目に体温調節。
学習装置は技術文献から公知である。□簡単にいえば、
塩形のタンク(直径110cm)が水で満たされており
(液面40cm)、この水はタンク中を泳いでいるラ
ットが水面下2cm沈められた避難プラットフォーム(
直径7.5cm)をみることができないように、粉末ミ
ルクの添加により不透明にされていた。各動物を、内周
のまわりにそれぞれ90°で置かれた4個の所定の出発
点の1つに、壁に向けて離した。集団学習技術を用い、
各ラットをタンク内で1日当たり8回試験した。出発点
の順序を不規則に設定した。各ラットに120秒間プラ
ントフオームを探させ、試験間隔は20秒であった。ラ
ットを連続3日間試験した。この間、プラットフォーム
はタンク内の同じ位置にあった。
塩形のタンク(直径110cm)が水で満たされており
(液面40cm)、この水はタンク中を泳いでいるラ
ットが水面下2cm沈められた避難プラットフォーム(
直径7.5cm)をみることができないように、粉末ミ
ルクの添加により不透明にされていた。各動物を、内周
のまわりにそれぞれ90°で置かれた4個の所定の出発
点の1つに、壁に向けて離した。集団学習技術を用い、
各ラットをタンク内で1日当たり8回試験した。出発点
の順序を不規則に設定した。各ラットに120秒間プラ
ントフオームを探させ、試験間隔は20秒であった。ラ
ットを連続3日間試験した。この間、プラットフォーム
はタンク内の同じ位置にあった。
3日間の試験が完了した後、プラットフォームをタンク
内の他の場所に移し、新しい位置に於けるラットの動作
を記録した。24回(8回×3日)の試験のそれぞれに
ついて、プラントフオームに達する潜伏期を記録した。
内の他の場所に移し、新しい位置に於けるラットの動作
を記録した。24回(8回×3日)の試験のそれぞれに
ついて、プラントフオームに達する潜伏期を記録した。
切り捨てポイント基準(即ち、後の試験における潜伏期
を増加させることなく、最初の到達試験潜伏期10秒)
を用いて、各食餌群の学習能力を計算した。消衰抵抗を
計算するために、最初の試験において「もとの位置」で
ラットが過ごした時間を記録した。
を増加させることなく、最初の到達試験潜伏期10秒)
を用いて、各食餌群の学習能力を計算した。消衰抵抗を
計算するために、最初の試験において「もとの位置」で
ラットが過ごした時間を記録した。
オープンフィールド装置中で、15分の試験の間に行わ
れた水平移動(赤外ビーム交叉)および立ち上がり移動
(ビデオテープ測定)の回数を記録することによって、
運動活性レベルを評価した。
れた水平移動(赤外ビーム交叉)および立ち上がり移動
(ビデオテープ測定)の回数を記録することによって、
運動活性レベルを評価した。
この装置は、1986年にCo5cina他により開示
されたものに極めて類似するものであった。
されたものに極めて類似するものであった。
疼痛いき値は、恒温槽(llakke 、ドイツ)によ
り58±0.2℃に加熱されたホットプレート(60X
60cm)を用いて測定された。足をなめるまでの潜
伏期はほぼ0.1秒と記録された。第3日目に、各ラッ
トの基礎結腸温度を測定した( Y S I tele
thermometer 、モデル43TA、イエロー
スプリンゲス、オハイオ)。次に、ラットに15.0■
/kgのd−アンフェタミンを腹口内注射し、直ちに冷
たい部屋内に1時間入れておいた。
り58±0.2℃に加熱されたホットプレート(60X
60cm)を用いて測定された。足をなめるまでの潜
伏期はほぼ0.1秒と記録された。第3日目に、各ラッ
トの基礎結腸温度を測定した( Y S I tele
thermometer 、モデル43TA、イエロー
スプリンゲス、オハイオ)。次に、ラットに15.0■
/kgのd−アンフェタミンを腹口内注射し、直ちに冷
たい部屋内に1時間入れておいた。
すべての試験を10〜14時間行った。各実験群に9匹
のラットを用いた。実験の各週の終わりに、ラットの脳
を取り出して、種々の研究のため19す) の生化学的分析を行った。すべての実験は、「ダブルブ
ラインド」で行った。即ち、個々の個体に与えられた餌
またはラットが受けた処理の内容を実験者は知らなかっ
た。餌および処理の週に関する比較を、対照試験に対し
て分析した。
のラットを用いた。実験の各週の終わりに、ラットの脳
を取り出して、種々の研究のため19す) の生化学的分析を行った。すべての実験は、「ダブルブ
ラインド」で行った。即ち、個々の個体に与えられた餌
またはラットが受けた処理の内容を実験者は知らなかっ
た。餌および処理の週に関する比較を、対照試験に対し
て分析した。
A 2565±39 237±4
.78 2575±80 230±
7.0C2545±75 235±2.8D
2534±68 237±4.6
E 2543±72 239±6
.1F 2562±57 235
±3.3G 2586±48 2
38±3.9H2533±61 234±5.
5M+SEMとして示されるデータ p N、S、 N、S。
.78 2575±80 230±
7.0C2545±75 235±2.8D
2534±68 237±4.6
E 2543±72 239±6
.1F 2562±57 235
±3.3G 2586±48 2
38±3.9H2533±61 234±5.
5M+SEMとして示されるデータ p N、S、 N、S。
不飽和脂肪酸処理は、食物摂取量(キロカロリー)また
は体重増加速度に対して何らの作用も与えない。
以下余白]遣■u1 A 76.0±27 7
5.0±5.OB 74.0±30
75.5±5.5C70,7±25
76.0±4.5D 7
0.3±33 84.3±5.5E
72.1±29 77.7
±6.6F 74.4±32
74.6±5.1G 72
.5+25 76.9±6.IH75,5
±31 80.0±5.5p
N、 S、 N、
S。
は体重増加速度に対して何らの作用も与えない。
以下余白]遣■u1 A 76.0±27 7
5.0±5.OB 74.0±30
75.5±5.5C70,7±25
76.0±4.5D 7
0.3±33 84.3±5.5E
72.1±29 77.7
±6.6F 74.4±32
74.6±5.1G 72
.5+25 76.9±6.IH75,5
±31 80.0±5.5p
N、 S、 N、
S。
いずれの処理も水平または垂直運動に対していかなる影
響も与えない。
響も与えない。
以下E白
不飽和脂肪酸処理は、4°Cの温度において、d−アン
フェタミン誘発低体温からラットを保護した。1:4(
群D)の比が最も有効であると認められる。
フェタミン誘発低体温からラットを保護した。1:4(
群D)の比が最も有効であると認められる。
脛101子
少数のラット(n=6)に4週間1:3.5の比で(群
Cと同様)不飽和脂肪酸を与えた。処理期間の終わりに
、合計睡眠時間の長さおよびREM(レム)%を調べ、
食塩水で処理されたラットと比較した。試験されたラッ
トにおいて、より長い睡眠時間(+30%)およびレム
期間の増加(+18%)の強い傾向が認められた(ただ
し統計的には明らかでなかった)。
Cと同様)不飽和脂肪酸を与えた。処理期間の終わりに
、合計睡眠時間の長さおよびREM(レム)%を調べ、
食塩水で処理されたラットと比較した。試験されたラッ
トにおいて、より長い睡眠時間(+30%)およびレム
期間の増加(+18%)の強い傾向が認められた(ただ
し統計的には明らかでなかった)。
′”1に火する の −のt
鉄の欠乏は、水迷路および水槽学習の両者において、厳
しい学習不足を与えた。同様の不足が脳の損傷によっテ
得られた。対照ラットは学習の基準に達するまでに19
.6±3.3の試験を必要としたけれども、鉄欠乏ラッ
トは、同じ行動を起こすまでに26.4±1.1を必要
とした。訓練の前に1:4の比により(群りと同様)3
週間処理された鉄欠乏ラットは15.9±4.8の試験
において規定に達したけれども、食塩水で処理されたラ
ットは27.0±1.2の試験を要した。
しい学習不足を与えた。同様の不足が脳の損傷によっテ
得られた。対照ラットは学習の基準に達するまでに19
.6±3.3の試験を必要としたけれども、鉄欠乏ラッ
トは、同じ行動を起こすまでに26.4±1.1を必要
とした。訓練の前に1:4の比により(群りと同様)3
週間処理された鉄欠乏ラットは15.9±4.8の試験
において規定に達したけれども、食塩水で処理されたラ
ットは27.0±1.2の試験を要した。
Uにおける1の≦−
高齢の雄のラット(20〜22月齢)は、強い学習不足
を示した。7匹の未処理ラットは、いずれも水泳試験に
おいて学習をすることができなかった。高齢のラット群
(n=6)は、6週間の1=4比の処理(群りと同様)
後に、水泳試験において学習することができた。これら
のラットは15.9±6.1の試験を達成した。しかし
ながら、ラットの数が少なかったために、また反復しな
いで1回の試験しか行わなかったために、高齢における
学習不足に対するそのような処理の効果を明確に結論づ
けることは困難である。
を示した。7匹の未処理ラットは、いずれも水泳試験に
おいて学習をすることができなかった。高齢のラット群
(n=6)は、6週間の1=4比の処理(群りと同様)
後に、水泳試験において学習することができた。これら
のラットは15.9±6.1の試験を達成した。しかし
ながら、ラットの数が少なかったために、また反復しな
いで1回の試験しか行わなかったために、高齢における
学習不足に対するそのような処理の効果を明確に結論づ
けることは困難である。
肛
互生に憇工l旦究−
22,2重量%のリノレン酸および残余のリノール酸を
含む本発明の組成物225■を、12人のLjUノ 老人性痴呆患者(男性および女性、平均年齢76.5±
2)に対して日に2回与えた。12人の 。
含む本発明の組成物225■を、12人のLjUノ 老人性痴呆患者(男性および女性、平均年齢76.5±
2)に対して日に2回与えた。12人の 。
痴呆患者比較群(年齢および痴呆の程度において同じ)
に、プラシーボ(レモネードシロップ、不飽和脂肪酸混
合物のビヒクル)を与えた。処理期間は28日であった
。ダブルブラインドの方法で研究を行った(しかしなが
ら、処理およびレモネードの間に主として色において幾
分の違いがあった)。薬局員、医者および看護婦に24
人を追跡するように指示し、試験期間の終わりにその人
が所定の基準において「改善された」かどうかを報告さ
せた。薬局員は12人の処理患者のうち10人が改善さ
れ、11人のプラシーボ群は改善されていないと正しく
指摘した(このプラシーボ群の1人は他の医学的な問題
のために実験から除外されなければならなかった)。患
者は下記の徴候において改善されたと認められた。即ち
、彼等はより協力的になり、気分がよくなり、食欲が進
み、病院の周りの道を覚えていることができるようにな
り、睡眠妨害についての不平が少なくなった。
に、プラシーボ(レモネードシロップ、不飽和脂肪酸混
合物のビヒクル)を与えた。処理期間は28日であった
。ダブルブラインドの方法で研究を行った(しかしなが
ら、処理およびレモネードの間に主として色において幾
分の違いがあった)。薬局員、医者および看護婦に24
人を追跡するように指示し、試験期間の終わりにその人
が所定の基準において「改善された」かどうかを報告さ
せた。薬局員は12人の処理患者のうち10人が改善さ
れ、11人のプラシーボ群は改善されていないと正しく
指摘した(このプラシーボ群の1人は他の医学的な問題
のために実験から除外されなければならなかった)。患
者は下記の徴候において改善されたと認められた。即ち
、彼等はより協力的になり、気分がよくなり、食欲が進
み、病院の周りの道を覚えていることができるようにな
り、睡眠妨害についての不平が少なくなった。
食事の摂取(食事の量およびタイプ)をコントロールし
なかった。しかしながら、処理された人を示す成功の度
合は極めて明らかであった。
なかった。しかしながら、処理された人を示す成功の度
合は極めて明らかであった。
本発明を、所定の実施態様に対して特定的に記載したけ
れども、多くの変更および修正が可能であることは当業
者にとって明らかであろう。従って、本発明は、そのよ
うな実施態様によってどのようにも限定されるものでは
ない。
れども、多くの変更および修正が可能であることは当業
者にとって明らかであろう。従って、本発明は、そのよ
うな実施態様によってどのようにも限定されるものでは
ない。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、(a)遊離酸として計算して約13.0〜約27.
5重量%の、リノレン酸およびその生理的に加水分解さ
れかつ薬理学上許容され得る誘導体からなる群から選ば
れる少なくとも1種の化合物、および(b)遊離酸とし
て計算して約87.0〜約72.5重量%のリノール酸
およびその生理的に加水分解されかつ薬理学上許容され
得る誘導体からなる群から選ばれる少なくとも1種の化
合物を含む組成物。 2、約14.3〜約25.0重量%の成分(a)および
約85.7〜約75.0重量%の成分(b)を含む、特
許請求の範囲第1項記載の組成物。 3、約16.3〜約24.4重量%の成分(a)および
約83.7〜約75.6重量%の成分(b)を含む、特
許請求の範囲第2項記載の組成物。 4、約18.2〜約22.2重量%の成分(a)および
約81.8〜約77.8重量%の成分(b)を含む、特
許請求の範囲第3項記載の組成物。 5、約20.0重量%の成分(a)および約80.0重
量%の成分(b)を含む、特許請求の範囲第4項記載の
組成物。 6、約20.0〜約24.4重量%の成分(a)および
約80.0〜約75.6重量%の成分(b)を含む、特
許請求の範囲第3項記載の組成物。 7、約22.2重量%の成分(a)および約77.8重
量%の成分(b)を含む、特許請求の範囲第6項記載の
組成物。 8、前記リノレン酸の誘導体および前記リノール酸の誘
導体がそれぞれ各酸の塩、エステルおよびアミドからな
る群から選ばれる、特許請求の範囲第1〜7項のいずれ
かに記載の組成物。 9、特許請求の範囲第1〜8項のいずれかに記載の組成
物を、稀釈剤、担体および佐剤からなる群から選ばれる
少なくとも1種の製薬上許容され得る物質とともに含む
製薬組成物。 10、経口投与、非経口投与または直腸投与のための、
特許請求の範囲第9項記載の製薬組成物。 11、投与単位形にある、特許請求の範囲第10項記載
の製薬組成物。 12、活性組成物を所定の時間で体内にゆっくり放出す
るデポ形にある、特許請求の範囲第9項記載の製薬組成
物。 13、(i)経口的に摂取可能な稀釈剤または担体、(
ii)リノレン酸およびその生理的に無害かつ加水分解
可能な誘導体からなる群から選ばれる少なくとも1種の
化合物、および(iii)リノール酸およびその生理的
に無害かつ加水分解可能な誘導体からなる群から選ばれ
る少なくとも1種の化合物が存在し、成分(ii)およ
び(iii)のそれぞれを遊離酸として計算して、成分
(ii)および(iii)の合計重量に対する百分率と
して計算される成分(ii)の割合が約13.0〜約2
7.5%の範囲にあることを特徴とする、哺乳類による
消費のための栄養組成物。 14、前記割合が約14.3〜約25.0%の範囲にあ
る、特許請求の範囲第13項記載の栄養組成物。 15、前記割合が約16.3〜約24.4%の範囲にあ
る、特許請求の範囲第14項記載の栄養組成物。 16、前記割合が約18.2〜約22.2%の範囲にあ
る、特許請求の範囲第15項記載の栄養組成物。 17、前記割合が実質的に約20.0%である、特許請
求の範囲第16項記載の栄養組成物。 18、前記割合が少なくとも約20.0%である、特許
請求の範囲第15項記載の栄養組成物。 19、前記割合が実質的に約22.2%である、特許請
求の範囲第18項記載の栄養組成物。 20、前記リノレン酸の誘導体および前記リノール酸の
誘導体がそれぞれ各酸の塩、エステルおよびアミドから
なる群から選ばれる、特許請求の範囲第13項記載の栄
養組成物。 21、前記経口的に摂取可能な稀釈剤または担体が、砂
糖に基づく糖剤、加工された穀類、果実または野菜産物
、飲料または飲料濃厚物、粉砕肉製品またはその植物類
似品、製薬技術において公知の不活性稀釈剤、担体また
は佐剤からなる群から選ばれる物質を含む、特許請求の
範囲第13項記載の栄養組成物。 22、α)水溶性のビタミンチアミン、リボフラビン、
ナイアシン、ピリドキシン、パントテン酸、ビオチン、
葉酸、コバラミンおよびアスコルビン酸、β)油溶性の
ビタミンレチノール、カルシフェロール、トコフェロー
ルおよびメナジオン、γ)結合された形のナトリウム、
カリウム、カルシウム、燐、マグネシウム、塩素および
硫黄、鉄、銅、ヨウ素、マンガン、コバルト、亜鉛、モ
リブデン、弗素、セレンおよびクロム、δ)体内でプロ
スタグランジンに代謝されることが知られている不飽和
脂肪酸、および生理的に許容され得るそのような脂肪酸
の誘導体(例えば塩、エステルおよびアミド)、および
E)許容性の酸化防止剤、分散剤、懸濁剤および水から
なる群から選ばれる少なくとも1種の追加の成分を含む
、特許請求の範囲第13〜21項のいずれかに記載の栄
養組成物。 23、粉末、錠剤、カプセル、溶液、濃厚物、シロップ
、懸濁液、ゲルまたは分散液の形にある特許請求の範囲
第21項記載の栄養組成物。
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---|---|---|---|
IL80786 | 1986-11-26 | ||
IL80786A IL80786A (en) | 1986-11-26 | 1986-11-26 | Physiologically active and nutritional composition containing a mixture of linolenic and linoleic acids |
IL84273A IL84273A0 (en) | 1987-10-25 | 1987-10-25 | Physiologically active and nutritional composition |
IL84273 | 1987-10-25 |
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---|---|
JPS63188364A true JPS63188364A (ja) | 1988-08-03 |
JP2675560B2 JP2675560B2 (ja) | 1997-11-12 |
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EP (1) | EP0275643B1 (ja) |
JP (1) | JP2675560B2 (ja) |
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- 1987-11-25 EP EP87310416A patent/EP0275643B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-25 DE DE8787310416T patent/DE3769458D1/de not_active Expired - Lifetime
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