JPS6316390B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＤ−グルコースを原料とするリボフラ
ビンの新しい製造方法に関する。

種種のリボフラビン製造方法が知られている。
通常、大規模な工業的規模で行なわれる製造方法
は原料物質としてＤ−グルコースを使用し、これ
をＤ−アラボン酸に酸化し、Ｄ−アラボン酸をＤ
−リボン酸にエピマー化し、そしてＤ−リボン酸
を次にＤ−リボノラクトンに変換し、これをアマ
ルガム還元することによりＤ−リボースを形成
し、Ｄ−リボースをキシリジンリボシドを経てＮ
−Ｄ−リビチル−３，４−キシリジンに水素添加
することによりなる。リボフラビンは次にＮ−Ｄ
−リビチル−３，４−キシリジンをジアゾ化アニ
リンおよびバルビツール酸と反応させることによ
り生成できる。

この方法のＤ−グルコースからＮ−Ｄ−リビチ
ル−３，４−キシリジンまでの工程の収率は約20
〜23％である。この収率はＤ−グルコースから出
発するリボフラビンの総合収率が理論値の15〜16
％であることを示す。この比較的貧弱な総合収率
以外に、この方法はまたＤ−アラボン酸からＤ−
リボン酸へのエピマー化工程に欠点があり、この
工程で複雑な精製が必要な多くの樹脂状副生成物
が生成される。しかしながら、アマルガム還元は
特に重要な問題を提供する。すなわち大量の水銀
を使用する場合に、生成物および廃棄物の両方が
水銀を含有しないように多大の労力を払わねばな
らない。

従つて、水銀の使用を避けた方法がすでに提案
されている。すなわち、この方法ではＤ−リボン
酸またはＤ−リボノラクトンを３，４−キシリジ
ンまたは４−ニトロ−１，２−キシレンの存在下
に１段階でＮ−Ｄ−リビチル−３，４−キシリジ
ンに水素添加できる。しかしながら、この方法は
水素添加が約250〜300バールの圧力下に進行する
ため非常に資本投資の大きい高圧水素添加装置を
必要とする。中間工程を省略できるにもかかわら
ず、また高い経費にもかかわらず、この方法のＤ
−グルコースから出発するＮ−Ｄ−リビチルキシ
リジンの収率は多くて35％にすぎず、これはリボ
フラビンの収率を25％より少なくしてしまう。

さらにまた、適当な微生物を用いる微生物学的
方法で発酵によりＤ−グルコースから直接にＤ−
リボースを作り、Ｄ−リボースから次に慣用の方
法でＮ−Ｄ−リビチル−キシリジンおよびリボフ
ラビンを得る方法が提案されている。この経路は
利点も有するが、複雑である上障害を受け易い生
化学的方法を大規模な工業的規模で実施する場合
この方法の利点を損う大きな困難を予想しなけれ
ばならない。

さらに、この方法のＤ−グルコースから出発す
るＮ−Ｄ−リビチル−キシリジンの収率はまた約
34％にすぎず、これはリボフラビンの収率を約24
％にしてしまう。

従つて、多大の投資をすることなく、安価な原
料物質を使用し且つ環境を汚染する高度に毒性の
反応剤を使用せずに実施できる簡単な反応により
純粋な生成物を良好な収率で導く、リボフラビン
の製造方法を開発しようとする目的が存在する。
この目的が本発明により達成された。

驚くべきことに、本発明により完全に新規な経
路が発見された。この方法は原料として同様にＤ
−グルコースを使用するが、アラボン酸およびリ
ボン酸を経由せずに、グルコン酸およびアラビノ
ースを経てＮ−Ｄ−リビチル−３，４−キシリジ
ンおよびＤ−リボースを生成する方法であり、公
知方法の欠点を回避でき、公知方法よりも高い収
率でリボフラビンを生成させる。これは本発明に
よる方法の個別の諸工程がそれぞれ既知であると
いうことから驚くべきことである。しかしなが
ら、この個々の反応の厳密な組合せが総合的に有
利な成果を導くであろうことは、比較的大規模で
有利な方法によりこの重要な生成物を製造するた
めに多くの試みがなされていたにもかかわらず、
予想されえなかつたのである。特に、すでに非常
に有利であつた綜合的概念がこの組合せの多数の
個個の工程についてなされた発明性ある改良によ
りさらに改善できたことは予想もできなかつた。

従つて、本発明は(a)Ｄ−グルコースをＤ−グル
コン酸またはアルカリ金属グルコン酸塩に酸化
し、(b)こうして得られたグルコン酸塩を次亜塩素
酸塩の作用によりＤ−アラビノースに変換し、(c)
Ｄ−アラビノースをモリブデン−VI化合物でＤ
−リボースに変換し、(d)Ｄ−リボースをニトロキ
シレンまたはキシリジンの存在下に水素添加し、
(e)生成するＮ−Ｄ−リビチル−３，４−キシリジ
ンを１−Ｄ−リビチルアミノ−３，４−ジメチル
−６−フエニルアゾベンゼンに変換するに必要な
相当するジアゾニウム塩で処理し、次に(f)このア
ゾ化合物をバルビツール酸との反応によりリボフ
ラビンに変換することを継続して行うことを特徴
とする、リボフラビンの製造方法に関する。

本発明の方法は個々の工程を困難を伴うことな
く安価で非毒性の反応剤を使用して実施でき、そ
していくつかの工程で中間体生成物の単離を収率
に損失を与えることなく実施できるので最終生成
物が多大の労力の消耗および多大の投資を要せず
に得られるという驚くべき利点を有する。

しかも、従来既知の方法により得られた収率以
上の非常に良好な収率が達成されることは特に驚
くべきことである。すなわち、本発明による方法
によれば、Ｎ−Ｄ−リビチル−キシリジンがＤ−
グルコースから出発して約40％の収率で得られ、
この収率はＤ−グルコースに基づきほぼ30％のリ
ボフラビン収率に相当する。

既知の方法の場合と同様に、容易に入手できる
安価なＤ−グルコースを本発明方法の実施に原料
物質として使用できる。Ｄ−グルコン酸はＤ−グ
ルコースから発酵的酸化、化学的酸化または電気
化学的酸化による公知の方法により90％以上の非
常に高収率で得ることができる。このような方法
の概略はたとえばInd.Eng.Chem.11、370〜372頁
（1972年）に見出すことができる。

発酵的酸化を行なうと好ましい。このために
は、Ｄ−グルコースを、たとえばアセトバクテ
ル・サブオキシダンス（Acetobacter
suboxydans）のような適当な細菌種で、無菌条
件下に発酵容器中の栄養剤を加えた水性溶液中に
おいて、混合物を通気し、生成した酸を塩基（好
ましくは層水酸化ナトリウム溶液）で中和しなが
ら、糖についての試験が陰性の結果になるまで、
すなわち全てのグルコースが反応したことを示す
まで処理する。この酸化は容器の大きさおよび細
菌種に依存するが約10〜40時間後に終了する。こ
のようにしてほとんど定量的収率で得られた約20
％濃度のグルコン酸塩溶液を後続のアラビノース
への酸化に直接使用できる。

驚くべきことに、グルコン酸塩（好ましくはグ
ルコン酸アルカリ金属塩）のアラビノースへの次
亜塩素酸塩を用いるそれ自体既知の酸化が、この
酸化を高いグルコン酸塩濃度および高温で行なう
と実質的に改善できることが判つた。この発見は
実に意外なことであり、グルコン酸塩を次亜塩素
酸塩によりアラビノースに酸化できることはJ.
Amer.Chem.Soc.、81巻、5190頁（1959年）から
確かに公知であるが、次亜塩素酸塩が不安定性で
あるため、この方法は非常に稀薄な溶液で、比較
的低温度でしか実施できなかつた。すなわち理論
量の約2.5倍の次亜塩素酸塩を使用すると、酸化
は20〜30時間にわたり進行して約40％の収率しか
与えない。

驚くべきことに、本発明による方法では高温度
を使用することによりこの収率の２倍の収率が達
成できるばかりでなく、さらにまた反応を非常に
高い濃度で実施できる。本発明による方法ではま
た約20〜30時間の反応時間を約10〜60分間に短縮
できるので、本発明による方法により空間／時間
収率が10倍改善される。この事実はこの処理条件
下にアラビノースが次亜塩素酸塩との急速な反応
においてそれ自体がさらに酸化されるかまたは分
解する点からも特に驚くべきことである。大規模
な工業的規模での迅速な変換および生産を可能に
するこれらの条件においてすらも、本発明による
方法では従来既知の反応に比較して上記の酸化剤
が一層良好に利用される。実際に、本発明による
反応では、既知の反応で2.5当量の酸化剤を用い
るのに比べて約1.0〜1.5当量一般に1.1〜1.2当量
の酸化剤が必要なだけである。

このような驚くほど有利な処理条件を達成でき
るために、特に純粋な原料が必要なわけではな
い。原料として使用するグルコン酸ナトリウム塩
は発酵的酸化、化学的酸化または電気化学的酸化
により慣用の手段で良好な収率でＤ−グルコース
から得ることができる。こうして得られたグルコ
ン酸塩溶液は問題なしに直接使用でき、この方法
はまた有利に使用できる。たとえば、グルコース
の既知の醗酵の場合に、約20〜35％のグルコン酸
塩溶液が得られるので、この溶液をその先の反応
に直接使用するのが有利であるが、さらに高い濃
度の溶液もそれ自体使用できる。

このグルコン酸塩溶液を約30ないし約90℃、好
ましくは約50〜70℃の上昇温度にし、約４〜６、
特に約4.5〜5.5のPH値に酸、好ましくは鉱酸、特
に塩酸で調節する。

グルコン酸を酸化するには、比較的濃縮された
次亜塩素酸塩溶液を仕込み、この反応溶液のPH値
を同時に酸、好ましくは塩酸の添加により一定に
維持する。特に酸溶液中で塩素を発生して極めて
容易に分解するか、または中性溶液中で塩素酸塩
と塩化物とに不均衡化する次亜塩素酸塩の既知の
不安定性にもかかわらず、本発明の酸化反応はこ
れらの分解反応と明白に対抗でき、しかも低温お
よび低濃度で進行する既知の反応と比較して次亜
塩素酸塩に関してむしろ一層良好な収率すらも達
成できる。一般に、1.1〜1.2当量の酸化剤を使用
する。

次亜塩素酸溶液はその添加が約10〜60分間、好
ましくは約30分間以内に終るような速度で計量装
入する。次亜塩素酸塩溶液をさらに長い時間にわ
たつて計量装入しうることは勿論であり、非常に
大型のバツチの場合に全く不可避であることもあ
る。しかしながら、一般にできるだけ短時間で操
作することになろう。その後、この混合物をさら
に短時間、過剰の次亜塩素酸塩が消失するまでか
きまぜ、次にＤ−アラビノースを慣用の方法で単
離できる。Ｄ−グルコースから得られた醗酵溶液
を使用した場合でも、Ｄ−グルコースに基づき約
70〜75％のＤ−アラビノース収率が達成される。

このＤ−アラビノースまでの新規で有利な合成
経路は本発明の自主的発明性の一面を示してい
る。

Ｄ−アラビノースを単離するには、反応溶液を
濃縮することが知られており、この際塩化ナトリ
ウムの大部分が沈殿し、分離除去できる。次に残
存量のイオン性成分をイオン交換により溶液から
除去する。

特に、本発明の主題である特に有利な方法で
は、電気透析により反応溶液からイオン成分を分
離除去する。この操作は実質的な技術的利点を提
供する。すなわち、たとえばイオン交換体の再生
のために別に必要とする多量の化学薬品を節約で
きる。電気透析操作中に、イオン成分が水和物シ
エルとともに交換膜を通つて移動するので多量の
水が反応溶液から同時に除去されることはまた驚
くべき利点である。いずれにしても反応溶液を濃
縮してアラビノースを得なければならないから、
これにより多量のエネルギーが節約される。濃縮
された溶液を次に、たとえばメタノールとかきま
ぜることにより抽出すると非常に純粋なＤ−アラ
ビノースが高収率で得られる。回収されたグルコ
ン酸塩を再使用すると、すでに非常に高い総合収
率をさらに増加できる。

こうして得られたＤ−アラビノースはモリブデ
ン酸またはその他のモリブデン−VI化合物によ
る触媒作用により、それ自体公知の方法でＤ−ア
ラビノースとＤ−リボースを約３：１の割合で含
有し、さらにまたＤ−リキソースおよびＤ−キシ
ロース並びにその他の副生成物をまた含有するエ
ピマー混合物に変換できる。このエピマー混合物
中のこれらの物質はクロマトグラフイ法により分
離できることもまた知られている。しかしなが
ら、このような操作は多大な労力の消耗と投資を
要するためＤ−リボースの工業的大規模での製造
には全く不適当である。後続のリボフラビン生成
反応だけに望まれるＤ−リボースはエピマー混合
物の小割合しか占めないが、このリボース生成経
路は製造方法全体に対しそれでも非常な利点を有
するということは驚くべきことである。一方、こ
のエピマー混合物に主成分として存在するＤ−ア
ラビノースはエピマー混合物から非常に簡単な方
法でほとんど完全に分離できる。他方、意外なこ
とには、Ｄ−アラビノースをモリブデン酸または
その他のモリブデン−VI化合物の触媒作用によ
りエピマー化することによつて得られ、概ねＤ−
アラビノースを分離した後でペントースすなわち
Ｄ−リボース、Ｄ−アラビノース、Ｄ−キシロー
スおよびＤ−リキソース並びにその他の副生成物
から構成されるエピマー混合物をニトロキシレン
またはキシリジンの存在下における接触水素添加
に直接有利に使用できることが見出された。驚く
べきことに、生成する反応混合物の結晶化により
純粋なＮ−Ｄ−リビチル−３，４−キシリジンを
得ることができる。このことは形成されるペンチ
チル−キシリジンの構造が極めて類似しているこ
とから、リビチル−、アラビチル−、キシリチル
−およびリキシチル−キシリジンが晶出すること
が予想されることから驚くべきことである。この
ような場合には高価な精製工程によらなければこ
の混合物から所望のリビチル−キシリジンを単独
で、純粋な形で得ることはできない。従つてこの
工程はまた本発明の特に有利な発明性の一面を示
している。

詳細に言えば、この操作工程はアラビノースを
水に溶解し、触媒を上昇温度で加える方法で行な
う。アラビノースの濃度に限界はないが、できる
だけ高い、たとえば約10〜20％重量％濃度の溶液
を使用すると、現存装置を良好に使用できる。グ
ルコン酸塩酸化から得られた溶液を、アラビノー
スを単離することなく使用することもできる。こ
の溶液を約80〜100℃の温度に加熱し、触媒、た
とえばモリブデン酸をアラビノースに基づき約１
重量％加える。この際、PHを約３に合せると有利
である。エピマー平衡は触媒量が増加するほど、
そして温度が高くなるほど迅速に確立される。約
90〜95℃の温度およびモリブデン酸の１重量％の
触媒濃度において、平衡状態は約２時間後に達す
る。換言すれば、この状態で４種のペントースす
なわちアラビノース、リボース、リキソースおよ
びキシロースの混合物、さらに或る割合の分解生
成物および酸化生成物が存在する。反応中に装置
を窒素のような不活性ガスでフラツシユして過度
の割合の酸化生成物の生成を避けることができ
る。

反応が終了した時点で、触媒を溶液から、たと
えばイオン交換体の作用により除去する。溶液を
次に濃縮（好ましくは減圧下に）する。この反応
混合物中に存在するアラビノースの大部分はメタ
ノールまたは好ましくはエタノールのような低級
アルコールの添加により結晶化でき、純粋な形で
分離採取でき、別のバツチに使用できる。このこ
とはまた本発明の有利な一面である。

約75％の程度までのＤ−リボース、10％の程度
までのＤ−アラビノース、約５％の程度までのＤ
−キシロースおよびＤ−リキソース、および約10
％の程度までの副生成物からなる固体約10〜20％
を含有する母液から、カルシウムイオンまたはバ
リウムイオンを負荷した陽イオン交換体上でのク
ロマトグラフイにより、リボースを得ることがで
きる。

しかしながら、本発明による方法ではこの高価
なＤ−リボースの純粋な形での製造を省略でき、
その代りに母液を４−ニトロ−ｏ−キシリレンま
たは３，４−キシリジンの存在下における接触水
素添加に直接使用できる。この水素添加を行なう
には、母液をさらに水性アルコールで稀釈し、当
量（ペントースの総量に基づく）の４−ニトロ−
１，２−キシレンを加える。

水素添加それ自体は日本特許出願昭39−6665号
に記載されているように、触媒としてラネーニツ
ケルを使用し、約50〜100バールの水素圧下で実
施できる。約60〜80℃の水素添加温度において、
この反応は約30〜60分後に終了する。触媒を除去
し、溶液を濃縮した後に、この濃縮液を冷却する
と純粋なＮ−Ｄ−リビチル−３，４−キシリジン
が晶出する。従来既知の方法では専らニツケルに
よる接触水素添加が使用されてきたが、この水素
添加をまた木炭上パラジウムを使用し、約３バー
ルの低い水素圧下で非常に有利な方法で実施でき
ることが判つた。この場合にはまた、水素添加を
水と低級アルコールとの混合物中において、約50
〜80℃の上昇温度で実施でき、水素吸収は約２〜
３時間後に終了する。その収率は高圧水素添加の
収率に匹敵する。しかしながら、一方で水素添加
用装置が極めて安価であり、他方で触媒を定量的
に回収できて再使用できるという利点がある。こ
のため排出液からニツケルイオンを除去する後精
製を省略できる。過により触媒を分離除去した
後に、溶液を冷却すると純粋なＮ−Ｄ−リビチル
−３，４−キシリジンが高収率で、純粋な形で得
られる。

Ｎ−Ｄ−リビチル−３，４−キシリジンはその
他既知のリボフラビン合成経路がこの化合物を経
由することから、リボフラビン合成の基本的重要
生成物であると考えられる。この中間体生成物の
リボフラビンへの変換は、周知のように、このリ
ビチルキシリジンとベンゼンジアゾニウム塩との
カツプリングおよび手続いてこのアゾ化合物とバ
ルビツール酸とを反応させることにより行なう。
これらの反応は既知である。これらの操作の概要
は、たとえばKirk−Othmer、Encyclopaedia of
Chemical Technology、17巻（1968年）、451頁
に見出すことができる。

一般にフエニルジアゾニウム クロライドをＮ
−Ｄ−リビチルキシリジンの酸性の水溶液または
水性アルコール溶液または懸濁液に低温で加え、
生成されたアゾ化合物を単離する。後続の酢酸溶
液中におけるバルビツール酸との反応はアニリン
を脱離させ、リボフラビンを生成させる。この生
成物は場合により塩酸水溶液に溶解し、この溶液
を過酸化水素で処理し、次に水で生成物を沈殿さ
せることによりさらに精製することもできる。

本発明による方法のＤ−グルコースから出発す
る総合収率は既知の方法で達成された方法よりも
高い。従つて、本発明による方法は非常に価値の
あるリボフラビンの新しい製造方法を提供する。

例 １ (a) Ｄ−グルコースのＤ−グルコン酸ナトリウム
への変換 Ｄ−グルコース・H₂O1.5Kg、トウモロコシ
浸出物乾燥物質10ｇ、リン酸２水素アンモニウ
ム塩10ｇ、リン酸２水素カリウム塩10ｇおよび
硫酸マグネシウム５ｇを含有し、6.5のPH値を
有する無菌水溶液10に、醗酵容器中で30℃の
温度においてアセトバクテル・サブオキシダン
ス（Acetobacter suboxydans）ATCC621の
振とう培養物を接種し、この混合物をかきまぜ
ながら通気する。水酸化ナトリウム溶液の計量
添加によりPH値を5.5〜6.0に維持する。約40時
間後に、グルコースの全部がグルコン酸塩に変
換された時点で、この混合物を冷却し、遠心分
離処理する。遠心分離された溶液の蒸発濃縮に
より結晶形のグルコン酸ナトリウムが90％以上
の収率で得られる。

(b) Ｄ−グルコン酸ナトリウムのＤ−アラビノー
スへの変換 水872ml中のＤ−グルコン酸ナトリウム218ｇ
の溶液、または例１(a)からの醗酵溶液の相当量
を60℃に加熱し、次に活性塩素含量16％（重
量／容量）を有する次亜塩素酸ナトリウム溶液
532mlをこの温度で加える。この際、濃塩酸約
80mlを同時に添加してPH値を4.5〜5.0に一定に
保持する。この溶液を次に電気透析し、電解質
を除く。このためには、溶液を500cm²の有効膜
面積を有する電気透析セルを通してポンプで循
環させる。この電気透析は５ボルトの電圧およ
び５アンペアの電流で約24時間、アラビノース
溶液が塩化物およびイオン性副生成物を完全に
含有しなくなるまで行なう。溶液を蒸発濃縮
し、残留物をメタノールでかきまぜながら抽出
すると、Ｄ−アラビノース結晶110ｇ（73％）
が得られる。

(c) Ｄ−アラビノースのＤ−リボースへの変換 水500ml中のＤ−アラビノース100ｇの溶液ま
たは例１(b)からのアラビノース溶液の相当量
を、装置を窒素でフラツシユしながら、92℃に
加温し、次にモリブデン酸（大部分がモリブデ
ン酸アンモニウムからなる市販品位のもの）１
ｇとともに１〜２時間かきまぜる。その後、触
媒を電気透析により、またはイオン交換（強酸
性および弱塩基性交換体）により除去する。こ
の溶液を約10％の水を依然として含有するシロ
ツプに濃縮し、このシロツプをエタノール200
mlとともにかきまぜることにより抽出する。こ
うしてＤ−アラビノース70ｇが晶出し、これは
分離して再使用する。

Ｄ−リボース約21ｇ、Ｄ−アラビノース３
ｇ、Ｄ−リキソースとＤ−キシロースとの混合
物３ｇおよび他の生成物３ｇを含有する水性ア
ルコール母液をカルシウムイオンまたはバリウ
ムイオンを負荷した陽イオン交換体上でクロマ
トグラフイ処理し、Ｄ−リボースを純粋な形で
得る。

(d) Ｄ−リボースのＮ−Ｄ−リビチル−３，４−
キシリジンへの変換 例１(c)からのアルコール性母液を同量の水で
稀釈し、そのPHを酢酸ナトリウムおよび酢酸５
ｇで5.8に調整する。４−ニトロ−ｏ−キシレ
ン30ｇおよび含水ラネーニツケル15ｇを加え、
この混合物を80℃に加温し、50バールの水素圧
下で0.5時間、水素添加を行なう。触媒を去
し、アルコールの幾分かを蒸発させてから、冷
却するとＮ−Ｄ−リビチル−３，４−キシリジ
ン30ｇが晶出する。

この母液を蒸発濃縮し、残留物を10％塩酸で
かきまぜながら抽出し（この際、易溶性のリビ
チルキシリジンの塩酸塩だけが溶解する）、次
にこの溶液を中和し、残留物を分離採取し、Ｎ
−Ｄ−リビチル−３，４−キシリジンを晶出さ
せることにより、さらにＮ−Ｄ−リビチル−
３，４−キシリジンを得ることができる。

(e) Ｎ−Ｄ−リビチル−３，４−キシリジンの１
−Ｄ−リビチルアミノ−３，４−ジメチル−６
−フエニルアゾベンゼンへの変換 アニリン616ｇ、水1320mlおよび37％塩酸
1732mlよりなる−５℃に冷却した懸濁液に水
1140ml中の亜硝酸ナトリウム456ｇの溶液を１
時間にわたり加える。こうして得られたジアゾ
ニウム塩溶液をＮ−Ｄ−リビチル−３，４−キ
シリジン1532ｇ、水2200ml、100％酢酸1800ml
および37％塩酸470mlを含有する懸濁液に最高
５℃の温度で１時間にわたつて注入する。この
際に、32％水酸化ナトリウム溶液を同時に加え
ることにより、PH値を1.5に定持する。次にこ
の混合物をしばらくかきまぜた後、そのPHを水
酸化ナトリウム溶液で3.5に合せ、沈殿した結
晶をこの混合物中で室温においてさらに数時間
かきまぜ、次に取する。粗生成物2564ｇが得
られ、この生成物はエタノールからの再結晶に
より精製できる。

(f) １−Ｄ−リビチルアミノ−３，４−ジメチル
−フエニルアゾベンゼンのリボフラビンへの変
換 ジオキサン135mlおよび氷酢酸25ml中の粗製
１−Ｄ−リビチルアミノ−３，４−ジメチル−
６−フエニルアゾベンゼン〔例１(e)により得ら
れたもの〕35.9ｇおよびバルビツール酸21.6ｇ
の溶液を16時間沸とうさせる。冷却した後に、
沈殿したリボフラビンを取し、50℃の水100
mlで洗い、次に乾燥させ、粗製リボフラビン
32.7ｇを得る。

粗製リボフラビン100ｇを37％塩酸130ml、水
29mlおよび35％過酸化水素7.1mlに50℃で溶解
し、過した溶液を水1144mlとともに90〜100
℃で１時間加熱する方法により生成物を精製で
きる。冷却した後に、生成物を取し、水380
mlおよびメタノール160mlで洗浄し、乾燥させ
ると、純粋なリボフラビン88.1ｇが得られる。

工程(a)〜(f)のＤ−グルコースに基づく総合収率
は理論量の28％である。

例 ２ 水素添加を(d)に記載の操作の代りに次のとおり
に行なう以外は例１と同様に操作する。

リボース約60％を含有する例１(c)からのエピマ
ー混合物5.243Kgおよび４−ニトロ−ｏ−キシレ
ン5.442Kgの50％（重量／重量）水性メタノール
72中の溶液を約62℃の温度で３バールの水素圧
下に木炭上パラジウム触媒0.6Kgを用いて水素添
加する。約2.5時間後の水素吸収が終了した時点
で混合物を過し、液を０℃に冷却して結晶化
させる。遠心分離し、洗浄し、次に乾燥させた後
に、全量で4.2KgのＮ−Ｄ−リビチル−３，４−
キシリジンが得られる。

前記触媒は氷酢酸および水で洗浄した後に再使
用できる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ (a)Ｄ−グルコースをＤ−グルコン酸またはグ
   ルコン酸アルカリ金属塩に酸化し、(b)こうして得
   られたグルコン酸塩を次亜塩素酸塩の作用により
   Ｄ−アラビノースに変換し、(c)Ｄ−アラビノース
   をモリブデン−VI化合物によりＤ−リボースに
   変換し、(d)Ｄ−リボースをニトロキシレンまたは
   キシリジンの存在下に水素添加し、(e)生成するＮ
   −Ｄ−リビチル−３，４−キシリジンを１−Ｄ−
   リビチルアミノ−３，４−ジメチル−６−フエニ
   ルアゾベンゼンに変換するのに必要な相当するジ
   アゾニウム塩で処理し、次に(f)このアゾ化合物を
   バルビツール酸との反応によりリボフラビンに変
   換することを継続して行うことを特徴とする、Ｄ
   −グルコースからＮ−Ｄ−リビチル−３，４−キ
   シリジンを経てリボフラビンを製造する方法。 ２ Ｄ−グルコン酸を、４〜６のPH値、30〜90℃
   の温度および10〜40重量％のグルコン酸濃度にお
   いて約10〜20重量％の次亜塩素酸塩溶液中で迅速
   に計量装入することにより酸化することを特徴と
   する特許請求の範囲第１項の方法。 ３ アラビノースを含有する反応混合物をこのア
   ラビノースの単離前に電気透析することにより、
   イオン成分をほとんど含有しないものにすること
   を特徴とする特許請求の範囲第２項の方法。 ４ Ｄ−アラビノースをモリブデン−VI化合物
   と反応させてＤ−リボースおよびＤ−アラビノー
   スも含有するエピマー混合物を生成させ、そして
   このＤ−アラビノースの大部分をこのエピマー混
   合物から分離除去することを特徴とする特許請求
   の範囲第１項の方法。 ５ Ｎ−Ｄ−リビチル−３，４−キシリジンを生
   成させるために、Ｄ−アラビノースのエピマー化
   において得られたリボース−含有エピマー混合物
   を、そのＤ−アラビノースを概ね分離除去した後
   に、ニトロキシレンまたはキシリジンの存在下に
   水素添加し、そして前記Ｎ−Ｄ−リビチル−３，
   ４−キシリジンを結晶化により得ることを特徴と
   する特許請求の範囲第１項の方法。 ６ 前記の水素添加を50〜80℃の温度で、約３バ
   ールの水素圧下に木炭上パラジウム触媒を使用し
   て行なうことを特徴とする特許請求の範囲第４項
   の方法。