JPS63159322A - 鉄過剰症を治療するための医薬組成物 - Google Patents
鉄過剰症を治療するための医薬組成物Info
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- JPS63159322A JPS63159322A JP62293071A JP29307187A JPS63159322A JP S63159322 A JPS63159322 A JP S63159322A JP 62293071 A JP62293071 A JP 62293071A JP 29307187 A JP29307187 A JP 29307187A JP S63159322 A JPS63159322 A JP S63159322A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、貯蔵数及び血清鉄の値が高い吐乳動物に於け
る過剰鉄を減少させる方法に関する。特に、本発明は、
赤血球産生能を右する骨髄が機能している鉄過剰症（ｉ
ｒｏｎ ｏｖｅｒｌｏａｄ） Ｉｌｉ乳動物をエリスロ
ポエチンを用いて治療する方法に関するものである。
る過剰鉄を減少させる方法に関する。特に、本発明は、
赤血球産生能を右する骨髄が機能している鉄過剰症（ｉ
ｒｏｎ ｏｖｅｒｌｏａｄ） Ｉｌｉ乳動物をエリスロ
ポエチンを用いて治療する方法に関するものである。
血色来庁は、過剰の鉄吸収及び／又は親由来の過剰な鉄
Ω荷によって実質組織に鉄が沈着し、その結果組織障害
が発生する鉄過剰症を示す包括的な用語である。血色来
庁に於ける一般的な症状としては、体全体に於ける貯藏
鉄聞の増加、心臓、膵臓、肝臓及びその他の器官の実質
ａｌｌ 脂に於けるフェリチン及びヘモジデリンＷ３鉄
の人聞の沈着、並びに過剰鉄が沈着した器官及び部位に
対する形態的及び機能的障害が挙げられる。鉄過剰症を
引起こす要因としては、例えば、遺伝性の血色来庁、食
事が原因である血色来庁、赤白法増加による血色来庁及
び、輸血により誘発される血色来庁等が乙えられる。血
色県庁の殆どの症状、即ら、関節炎、糖尿病、不整脈及
び、充血性の疾患等は従来の方法によって治療される。
Ω荷によって実質組織に鉄が沈着し、その結果組織障害
が発生する鉄過剰症を示す包括的な用語である。血色来
庁に於ける一般的な症状としては、体全体に於ける貯藏
鉄聞の増加、心臓、膵臓、肝臓及びその他の器官の実質
ａｌｌ 脂に於けるフェリチン及びヘモジデリンＷ３鉄
の人聞の沈着、並びに過剰鉄が沈着した器官及び部位に
対する形態的及び機能的障害が挙げられる。鉄過剰症を
引起こす要因としては、例えば、遺伝性の血色来庁、食
事が原因である血色来庁、赤白法増加による血色来庁及
び、輸血により誘発される血色来庁等が乙えられる。血
色県庁の殆どの症状、即ら、関節炎、糖尿病、不整脈及
び、充血性の疾患等は従来の方法によって治療される。
、商色来庁患者に対する特異的な治療は過剰鉄の除去で
ある。体から過剰鉄を除去する最も一般的な方法は放血
（ｐｈｌｃｂｏ℃ｏｍｙ ）である。放血の目的は実７
１細胞に於ける鉄過剰を逆転させるに充分な吊の鉄を除
去することにある（１’１ｌｎＬｒｏｂｏ、ｅｊ ａｔ
、 Ｃｌ１ｎｉｃａｌ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ、８ｔｈ
［ｄｉｔｉｏｎ、 ｐ６６７−６７６）。
ある。体から過剰鉄を除去する最も一般的な方法は放血
（ｐｈｌｃｂｏ℃ｏｍｙ ）である。放血の目的は実７
１細胞に於ける鉄過剰を逆転させるに充分な吊の鉄を除
去することにある（１’１ｌｎＬｒｏｂｏ、ｅｊ ａｔ
、 Ｃｌ１ｎｉｃａｌ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ、８ｔｈ
［ｄｉｔｉｏｎ、 ｐ６６７−６７６）。
典型的な血色県庁治療では、−週間に一度乃至三爪の割
合いで１バインド（ｐｉｎｔ）の血液を除去する。代表
的な患者の場合に、平均約２５グラムになる蓄積した過
剰鉄を除去するのにおよそ一年を必要とする（Ｃｒｏｓ
ｂｙ、 Ｉｌｅｍｏｃｈｒｏｍａｔｏｓｉｓ： ｔｈｅ
ｕｎｓｏｌｖｅｄ ｐｒｏｂｌｅｍｓ、５ｅＩＩＩ
Ｈｅ＋ｇａｔｏ１ １４：１３５，１９７７） 。
合いで１バインド（ｐｉｎｔ）の血液を除去する。代表
的な患者の場合に、平均約２５グラムになる蓄積した過
剰鉄を除去するのにおよそ一年を必要とする（Ｃｒｏｓ
ｂｙ、 Ｉｌｅｍｏｃｈｒｏｍａｔｏｓｉｓ： ｔｈｅ
ｕｎｓｏｌｖｅｄ ｐｒｏｂｌｅｍｓ、５ｅＩＩＩ
Ｈｅ＋ｇａｔｏ１ １４：１３５，１９７７） 。
エリスロポエチンは、見掛は分子量約３６，０００ダル
トンの糖蛋白質ホルモンである。これは主に腎臓で生産
されそこから分泌されて赤芽球系萌駆細胞に作用して赤
血球に分化させる。エリスロポエチンは腎性貧血の治療
剤、臨床診断試薬調製用及び血液形成研究用の試薬とし
て有用である。■リスロボエチンはヒト尿から精製され
る（Ｊ、Ｂｉｏｌ。
トンの糖蛋白質ホルモンである。これは主に腎臓で生産
されそこから分泌されて赤芽球系萌駆細胞に作用して赤
血球に分化させる。エリスロポエチンは腎性貧血の治療
剤、臨床診断試薬調製用及び血液形成研究用の試薬とし
て有用である。■リスロボエチンはヒト尿から精製され
る（Ｊ、Ｂｉｏｌ。
吐印、植旦且） ５５５８−５５６４ （１９７７））
。遺伝子工学的手法によって組換え体エリスロポエチン
を製造することもできく国際出願 −０８５１０２６１
０参照）、又、米国特許出願用７４７．１１９号（１９
８５年６月２０日出願）記載の操作によって組換え体エ
リスロポエチンをＭＩＪすることができる。
。遺伝子工学的手法によって組換え体エリスロポエチン
を製造することもできく国際出願 −０８５１０２６１
０参照）、又、米国特許出願用７４７．１１９号（１９
８５年６月２０日出願）記載の操作によって組換え体エ
リスロポエチンをＭＩＪすることができる。
本発明は、治療上有効ｍの１リスロボ１チンを吐乳動物
に投与し、そして該浦乳動物を放血させて過剰赤血球を
除去することから成る、鉄過剰症咄乳動物中の貯蔵数及
び面清鉄の減少方法に係わる。本発明方法は、赤血球産
生能を有する骨髄が機能している鉄過剰症哺乳動物中の
貯蔵数及び血清銖を治療上有効量のエリスロボエブンに
よる治療によって減少させるに有効なものである。本発
明方法は、被治療−１１乳動物中の増加した貯蔵数及び
面清鉄値を正常値まで減少させることに有効であること
が判明した。
に投与し、そして該浦乳動物を放血させて過剰赤血球を
除去することから成る、鉄過剰症咄乳動物中の貯蔵数及
び面清鉄の減少方法に係わる。本発明方法は、赤血球産
生能を有する骨髄が機能している鉄過剰症哺乳動物中の
貯蔵数及び血清銖を治療上有効量のエリスロボエブンに
よる治療によって減少させるに有効なものである。本発
明方法は、被治療−１１乳動物中の増加した貯蔵数及び
面清鉄値を正常値まで減少させることに有効であること
が判明した。
本発明方法によれば、赤血球産生能を右する骨髄が機能
している鉄過剰症患者に治療上有効Ｗのエリス［」ボエ
ヂンを投与するものである。前記のように、本発明方法
による治療を受ける患者に於いては、赤血球産生能を有
する骨髄が機能していなｔ）ればならない。■リスロポ
１ヂンは赤血球産生を刺激するので、治療上有効Φの１
リスロボエヂンの投与により開始させられた赤血球合成
によって、体内の貯蔵数の値が顕著に減少する。エリス
ロポエチンでこのように治療した患者を次いで放血処ｌ
し、産生された過剰の赤血球を除去し、これによって貯
蔵鉄及び血清鉄鎖を効果的に減少させる。
している鉄過剰症患者に治療上有効Ｗのエリス［」ボエ
ヂンを投与するものである。前記のように、本発明方法
による治療を受ける患者に於いては、赤血球産生能を有
する骨髄が機能していなｔ）ればならない。■リスロポ
１ヂンは赤血球産生を刺激するので、治療上有効Φの１
リスロボエヂンの投与により開始させられた赤血球合成
によって、体内の貯蔵数の値が顕著に減少する。エリス
ロポエチンでこのように治療した患者を次いで放血処ｌ
し、産生された過剰の赤血球を除去し、これによって貯
蔵鉄及び血清鉄鎖を効果的に減少させる。
［治療上有効量のエリスロポエチン」とは、赤血球産生
を増大するに充分なωの天然又は組換え体エリスロボエ
ブンを広味する。このような量は、当業者であれば容易
に確認することが出来、特定の被治療個人、対像となる
特異的な病状、病状の重度、及び投与法等によって決ま
るものである。
を増大するに充分なωの天然又は組換え体エリスロボエ
ブンを広味する。このような量は、当業者であれば容易
に確認することが出来、特定の被治療個人、対像となる
特異的な病状、病状の重度、及び投与法等によって決ま
るものである。
１５−１．５００ユニット／Ｋｇ体重、好ましくは、５
Ｇ−３００ユニツｌ−／ Ｋｙ体重の組換え技術により
生産されたエリスロポエチンの投りは、赤血球産（［を
増大させ、腎疾患患者の過剰鉄量を減少させるのに有効
であることが判明した。更に、１５ユニット／ＫＦＩ体
重以上の組換え技術により生産されたエリスロポエチン
投与が腎疾患患者に於ける赤血球産生の増大に必要であ
ることが判明した。天然エリスロポエチンを使用するこ
とも出来るが、組換え技術により生産されたエリスロポ
エチンを使用するほうが好ましい。■リスロボエチンは
所望により当業者によって周知技術により容易に製剤化
することができる。緩！ｊ食塩溶液中で組換え技術によ
り生産されたエリスロポエチンを製剤化するのが好まし
い。
Ｇ−３００ユニツｌ−／ Ｋｙ体重の組換え技術により
生産されたエリスロポエチンの投りは、赤血球産（［を
増大させ、腎疾患患者の過剰鉄量を減少させるのに有効
であることが判明した。更に、１５ユニット／ＫＦＩ体
重以上の組換え技術により生産されたエリスロポエチン
投与が腎疾患患者に於ける赤血球産生の増大に必要であ
ることが判明した。天然エリスロポエチンを使用するこ
とも出来るが、組換え技術により生産されたエリスロポ
エチンを使用するほうが好ましい。■リスロボエチンは
所望により当業者によって周知技術により容易に製剤化
することができる。緩！ｊ食塩溶液中で組換え技術によ
り生産されたエリスロポエチンを製剤化するのが好まし
い。
治療上有効量の１リスロボ１チンを投与することによっ
て、被治療愚考の赤血球産生は増大する。
て、被治療愚考の赤血球産生は増大する。
特定患者の正常範囲以上にヘマトクリット値が増加した
ら放血を実施する。本発明方法における放血頻度及び各
放血処理による赤血球除去量は当業者なら容易に確認す
ることが出来、例えば、特定患者、患者のへマドクリッ
ト値、特定患者の正常へマドクリット値、エリスロポエ
チン１９５吊、エリスロポエチン治療頻麿及び病状のＷ
麿等によって決定することが出来る。本発明のもう一つ
の具体例は、患者が過剰鉄を有しており、正常ないしは
正常に近いヘマトクリット値である場合には、まず最初
に放血してヘマトクリット値を正常値以下にし、その後
、治療上有効Ｇのエリスロポエチンを投与して赤血球産
生速度を増加させ、ヘマトクリッ１へ賄を正常値まで回
復させるものである。
ら放血を実施する。本発明方法における放血頻度及び各
放血処理による赤血球除去量は当業者なら容易に確認す
ることが出来、例えば、特定患者、患者のへマドクリッ
ト値、特定患者の正常へマドクリット値、エリスロポエ
チン１９５吊、エリスロポエチン治療頻麿及び病状のＷ
麿等によって決定することが出来る。本発明のもう一つ
の具体例は、患者が過剰鉄を有しており、正常ないしは
正常に近いヘマトクリット値である場合には、まず最初
に放血してヘマトクリット値を正常値以下にし、その後
、治療上有効Ｇのエリスロポエチンを投与して赤血球産
生速度を増加させ、ヘマトクリッ１へ賄を正常値まで回
復させるものである。
「鉄過剰症」とは、貯蔵鉄及び血清鉄が正常値よりも多
い状態を意味する。一般に、体全体の鉄貯蔵串は０．２
−１．５（］の鞄囲に維持されている（ＣＩｉｎ。
い状態を意味する。一般に、体全体の鉄貯蔵串は０．２
−１．５（］の鞄囲に維持されている（ＣＩｉｎ。
Ｐｈｙｓｉｏｌ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ、 ４：６１−７７
（１９８６））。本発明方法で治療可能な鉄過剰「に
は、骨髄機能を有しており、従って赤血球産生が可能な
、例えば、腎機能障害からくる慢性６而に関係する輸血
により誘発される白色本庁がある。
（１９８６））。本発明方法で治療可能な鉄過剰「に
は、骨髄機能を有しており、従って赤血球産生が可能な
、例えば、腎機能障害からくる慢性６而に関係する輸血
により誘発される白色本庁がある。
本発明方法によって、鉄過剰症恣ｆｌの赤血球産生速度
を増加させ、放血頻度及び／又はそれに伴う赤血球除去
量を増大させることができる。これによって、放血のみ
を行う従来り法に比べて、過剰の貯蔵鉄及び血清鉄を減
少させるのに必要とされる時間を大幅に減少させること
が可能になる。
を増加させ、放血頻度及び／又はそれに伴う赤血球除去
量を増大させることができる。これによって、放血のみ
を行う従来り法に比べて、過剰の貯蔵鉄及び血清鉄を減
少させるのに必要とされる時間を大幅に減少させること
が可能になる。
このように、本発明は、高過剰ｍの貯蔵鉄が存在しこれ
を？忌に正常値にまで減少させる必要がある鉄過剰症の
治療に特に有効である。
を？忌に正常値にまで減少させる必要がある鉄過剰症の
治療に特に有効である。
実質組織中の貯蔵鉄の決定り法としてはＪ■血詰鉄濃度
の測定、■トランスフェリン飽和パーセントの測定、■
デスフェリオキυミン剤を用いた：ｔレート可能な貯蔵
鉄の推定、■面清ノエリブン濃度の測定、及び■肝臓生
検がある。自消数値及びトランスフェリン飽和パーセン
トは鉄過剰症の初期段階で上品するが、それらの偵陽性
及び（０陰性率が相対的に高いため、その特異性は低減
されてしまう。血色本庁の未治療患貨に於いては、血清
フェリヂン値が非常に増加する。従って、面清フェリチ
ンの測定は、病気の初期段階に於ける、Ｕ印な組織を破
壊しない診断用のスクリーニング試験として一般に有用
である。何故ならば、肝臓障害の形態的な病状が現れる
前に、血清フェリチン値は通常異常値を示し、フェリチ
ン濃度は体内の貯蔵鉄量と相関があるからである。実際
の臨床に於いては、■血清鉄濃度の測定、■トランスフ
ェリン飽和パーセントの測定、■血清フェリチン濃度の
測定を実施することで、最も簡便で最も信頼性のある血
色本庁のスクリーニング試験とすることができる（ｌｓ
ｓｅｌｂａｃｈｅｒ ｅｔ ａｌ、１ｌａｒｒｉｓｏｎ
’５Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍ
ｅｄｉｃｉｎｅ、９ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ。
の測定、■トランスフェリン飽和パーセントの測定、■
デスフェリオキυミン剤を用いた：ｔレート可能な貯蔵
鉄の推定、■面清ノエリブン濃度の測定、及び■肝臓生
検がある。自消数値及びトランスフェリン飽和パーセン
トは鉄過剰症の初期段階で上品するが、それらの偵陽性
及び（０陰性率が相対的に高いため、その特異性は低減
されてしまう。血色本庁の未治療患貨に於いては、血清
フェリヂン値が非常に増加する。従って、面清フェリチ
ンの測定は、病気の初期段階に於ける、Ｕ印な組織を破
壊しない診断用のスクリーニング試験として一般に有用
である。何故ならば、肝臓障害の形態的な病状が現れる
前に、血清フェリチン値は通常異常値を示し、フェリチ
ン濃度は体内の貯蔵鉄量と相関があるからである。実際
の臨床に於いては、■血清鉄濃度の測定、■トランスフ
ェリン飽和パーセントの測定、■血清フェリチン濃度の
測定を実施することで、最も簡便で最も信頼性のある血
色本庁のスクリーニング試験とすることができる（ｌｓ
ｓｅｌｂａｃｈｅｒ ｅｔ ａｌ、１ｌａｒｒｉｓｏｎ
’５Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍ
ｅｄｉｃｉｎｅ、９ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ。
ｐ、４９０）。
実施例１
負血性の白液透析患者２２名を相換え体ヒトエリスロポ
エチンで治療した。組換え体ヒトエリスロポエチン投与
は透析終了から１２時間以内に開始し、いらどきに １
５．５０．１５０，５００又は１，５００ユニット／′
に’Ｊ体重の投与量を一週間に三度の割合いで静注した
。輸血の必要性、網赤血球の応答、ヘマトクリット及び
鉄動態を追跡した。血清試料を作製し、血清フェリチン
、血清鉄及びトランスフェリン飽和度を測定した。血清
フェリチンの値は、リブシュツツ・ディ・エイ（Ｌｉｐ
ｓｃｈｉｔｚ、Ｄ、Ａ、 ）他著、「貯蔵鉄の指標とし
ての血清フェリチンの臨床的評価Ｊ （Ｎｅｗ Ｅｎｇ
ｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、
Ｖｏｌ。
エチンで治療した。組換え体ヒトエリスロポエチン投与
は透析終了から１２時間以内に開始し、いらどきに １
５．５０．１５０，５００又は１，５００ユニット／′
に’Ｊ体重の投与量を一週間に三度の割合いで静注した
。輸血の必要性、網赤血球の応答、ヘマトクリット及び
鉄動態を追跡した。血清試料を作製し、血清フェリチン
、血清鉄及びトランスフェリン飽和度を測定した。血清
フェリチンの値は、リブシュツツ・ディ・エイ（Ｌｉｐ
ｓｃｈｉｔｚ、Ｄ、Ａ、 ）他著、「貯蔵鉄の指標とし
ての血清フェリチンの臨床的評価Ｊ （Ｎｅｗ Ｅｎｇ
ｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、
Ｖｏｌ。
２９０、ｐ、１２１３−１２１６ （１９７４））に記
載の方法にしたがって測定した。得られた結果を以下の
第１表に示す。
載の方法にしたがって測定した。得られた結果を以下の
第１表に示す。
Claims (8)
- （１）治療上有効量のエリスロポエチンを哺乳動物に投
与し、そして該哺乳動物を放血させて過剰赤血球を除去
することから成る、鉄過剰症哺乳動物中の貯蔵鉄及び血
清鉄の減少方法。 - （２）エリスロポエチンが組換えにより生産されたエリ
スロポエチンであることを特徴とする特許請求の範囲第
１項に記載の方法。 - （３）組換えにより生産されたエリスロポエチンの治療
上有効量が１５ユニット／ｋｇ体重以上であることを特
徴とする特許請求の範囲第２項に記載の方法。 - （４）組換えにより生産されたエリスロポエチンの治療
上有効量が約５０〜３００ユニット／Ｋｇ体重であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第３項に記載の方法。 - （５）哺乳動物を放血させてヘマトクリット値を減少さ
せ、そして治療上有効量のエリスロポエチンを該哺乳動
物に投与しヘマトクリット値を回復することから成る、
鉄過剰症哺乳動物中の貯蔵鉄及び血清鉄の減少方法。 - （６）エリスロポエチンが組換えにより生産されたエリ
スロポエチンであることを特徴とする特許請求の範囲第
５項に記載の方法。 - （７）組換えにより生産されたエリスロポエチンの治療
上有効量が１５ユニット／Ｋｇ体重以上であることを特
徴とする特許請求の範囲第６項に記載の方法。 - （８）組換えにより生産されたエリスロポエチンの治療
上有効量が約５０〜３００ユニット／Ｋｇ体重であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲の範囲第７項に記載の方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/933,495 US5013718A (en) | 1986-11-21 | 1986-11-21 | Method for treating iron overload using EPO |
| US933495 | 1986-11-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63159322A true JPS63159322A (ja) | 1988-07-02 |
| JPH0692316B2 JPH0692316B2 (ja) | 1994-11-16 |
Family
ID=25464076
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62293071A Expired - Lifetime JPH0692316B2 (ja) | 1986-11-21 | 1987-11-19 | 鉄過剰症を治療するための医薬組成物 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5013718A (ja) |
| EP (1) | EP0269394B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0692316B2 (ja) |
| KR (1) | KR950009100B1 (ja) |
| AT (1) | ATE68352T1 (ja) |
| AU (1) | AU602028B2 (ja) |
| CA (1) | CA1322165C (ja) |
| DE (1) | DE3773852D1 (ja) |
| DK (1) | DK167650B1 (ja) |
| ES (1) | ES2039252T3 (ja) |
| GR (1) | GR3003254T3 (ja) |
| IE (1) | IE60865B1 (ja) |
| IL (1) | IL84275A (ja) |
| NZ (1) | NZ222432A (ja) |
| PT (1) | PT86187B (ja) |
| WO (1) | WO1988003808A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997048411A1 (fr) * | 1996-06-20 | 1997-12-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Compositions medicinales pour traiter les affections hepatiques |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR880012235A (ko) * | 1987-04-10 | 1988-11-26 | 벤자민 에프.람버트 | 정상 포유동물의 헤마토크릿을 증가시키는 방법 |
| US5766897A (en) * | 1990-06-21 | 1998-06-16 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Cysteine-pegylated proteins |
| US6012450A (en) * | 1993-01-29 | 2000-01-11 | Aradigm Corporation | Intrapulmonary delivery of hematopoietic drug |
| US5354934A (en) * | 1993-02-04 | 1994-10-11 | Amgen Inc. | Pulmonary administration of erythropoietin |
| EP0784480B1 (en) | 1994-11-03 | 2003-10-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | Use of erythropoietin in the treatment of rheumatoid arthritis |
| CA2216443A1 (en) | 1995-03-31 | 1996-10-03 | Aradigm Corporation | Intrapulmonary delivery of hematopoietic drug |
| US5952226A (en) * | 1996-11-05 | 1999-09-14 | Modex Therapeutiques | Hypoxia responsive EPO producing cells |
| EP0965349A1 (de) * | 1998-06-18 | 1999-12-22 | Roche Diagnostics GmbH | Verwendung von Erythropoietin zur Behandlung von Hämochromatosen |
| AR019025A1 (es) | 1998-04-09 | 2001-12-26 | Roche Diagnostics Gmbh | Uso de eritropoyetina en bajas dosis para producir un preparado farmaceutico para el tratamiento de hemocromatosis, preparado farmaceutico combinadoutilizado segun dicho uso y envase farmaceutico unitario que contiene al referido preparado farmaceutico combinado |
| US6210924B1 (en) | 1998-08-11 | 2001-04-03 | Amgen Inc. | Overexpressing cyclin D 1 in a eukaryotic cell line |
| DE19857609A1 (de) * | 1998-12-14 | 2000-06-15 | Hannelore Ehrenreich | Verwendung von Erythropoietin zur Behandlung von cerebralen Ischämien des Menschen |
| AU3269101A (en) * | 1999-11-12 | 2001-06-06 | James C. Barton | Diagnostic test for hemochromatosis |
| US7160855B2 (en) * | 2002-03-14 | 2007-01-09 | Children's Hospital & Research Center At Oakland | Enhancement of iron chelation therapy |
| DE10234192B4 (de) | 2002-07-26 | 2009-11-26 | Epoplus Gmbh Co.Kg | Verwendung von Erythropoetin |
| AU2003263552A1 (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-29 | Nautilus Biotech | Rational evolution of cytokines for higher stability, the cytokines and encoding nucleic acid molecules |
| WO2008065372A2 (en) | 2006-11-28 | 2008-06-05 | Nautilus Biotech, S.A. | Modified erythropoietin polypeptides and uses thereof for treatment |
| US10694961B2 (en) | 2011-06-13 | 2020-06-30 | Cedaris-Sinai Medical Center | Assessment of iron deposition post myocardial infarction as a marker of myocardial hemorrhage |
| US10694962B2 (en) | 2011-06-13 | 2020-06-30 | Cedars-Sinai Medical Center | Assessment of iron deposition post myocardial infarction as a marker of myocardial hemorrhage |
| FR3037592B1 (fr) | 2015-06-18 | 2017-06-09 | Michelin & Cie | Pneumatique pourvu d'une bande de roulement comprenant un elastomere dienique et un systeme d'elastomeres thermoplastiques |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0686480B2 (ja) * | 1983-02-21 | 1994-11-02 | 雪印乳業株式会社 | エリスロポエチン製造用モノクローナル抗体 |
| US4703008A (en) * | 1983-12-13 | 1987-10-27 | Kiren-Amgen, Inc. | DNA sequences encoding erythropoietin |
| NZ210501A (en) * | 1983-12-13 | 1991-08-27 | Kirin Amgen Inc | Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence |
| US4667016A (en) * | 1985-06-20 | 1987-05-19 | Kirin-Amgen, Inc. | Erythropoietin purification |
-
1986
- 1986-11-21 US US06/933,495 patent/US5013718A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-10-19 KR KR1019880700864A patent/KR950009100B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-10-19 AU AU81794/87A patent/AU602028B2/en not_active Expired
- 1987-10-19 WO PCT/US1987/002673 patent/WO1988003808A1/en unknown
- 1987-10-25 IL IL84275A patent/IL84275A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-11-03 NZ NZ222432A patent/NZ222432A/xx unknown
- 1987-11-18 CA CA000552139A patent/CA1322165C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-18 IE IE311387A patent/IE60865B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-11-19 JP JP62293071A patent/JPH0692316B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-20 DE DE8787310300T patent/DE3773852D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-20 ES ES198787310300T patent/ES2039252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-20 EP EP87310300A patent/EP0269394B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-20 AT AT87310300T patent/ATE68352T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-11-20 PT PT86187A patent/PT86187B/pt active IP Right Revival
-
1988
- 1988-07-21 DK DK407488A patent/DK167650B1/da not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-12-02 GR GR91401882T patent/GR3003254T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ACTA HAEMATOLOGICA JAPONICA=1986 * |
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|---|---|---|---|---|
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| US6268336B1 (en) | 1996-06-20 | 2001-07-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition for treatment of hepatic diseases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2039252T3 (es) | 1993-09-16 |
| IE60865B1 (en) | 1994-08-24 |
| DK167650B1 (da) | 1993-12-06 |
| DK407488D0 (da) | 1988-07-21 |
| KR890700032A (ko) | 1989-03-02 |
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| DE3773852D1 (de) | 1991-11-21 |
| NZ222432A (en) | 1990-07-26 |
| PT86187B (pt) | 1990-11-07 |
| IL84275A (en) | 1993-04-04 |
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| AU602028B2 (en) | 1990-09-27 |
| WO1988003808A1 (en) | 1988-06-02 |
| EP0269394A2 (en) | 1988-06-01 |
| IE873113L (en) | 1988-05-21 |
| AU8179487A (en) | 1988-06-16 |
| CA1322165C (en) | 1993-09-14 |
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