JPS6314797A

JPS6314797A - ２４−メチレンシクロアルタノ−ルフエルラ酸エステルの分離方法

Info

Publication number: JPS6314797A
Application number: JP15732386A
Authority: JP
Inventors: Goro Kimura; 木村　午朗
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1986-07-04
Filing date: 1986-07-04
Publication date: 1988-01-21

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野：本発明方法は自律神経失調症、更年期障害または頭部外
傷及び頚部損傷後遺症の治療剤、抗高脂血症剤または消
火器系及び精神経糸の身体不定愁訴の治療剤または抗精
神用剤などの医薬品として重要な２４−メチレンシクロ
アルタノールフェルラ酸エチル（以下２４−　Ｍ　ＣＡ
　Ｆ　Ｅという。）または２４−メチレンシクロアルタ
ノール（以下２４−ＭＣＡという。）を分離精製する方
法に関する。

更に詳しく説明すると下記のとおりである。

本発明方法に示す出発原料の２４−ＭＣＡＦＥの含有物
とは、米ヌカ油、米ヌカ胚芽油、小麦胚芽油、落花生油
、ゴマ浦、コーン油及びオリーブ油などの植物原油また
はこれらの植物原油の遊離脂肪酸蒸留残渣油からのフー
ツまたはこれらのダーク油またはこれらのダーク浦蒸留
残渣油またはこれらの溶剤処理油から収得した粗製また
は精製オリザノール（別名γ−オリザノール）である。

その他の好ましい２４−ＭＣＡＦＥの含有物とは、２４
−ＭＣＡＦ’Ｅとシクロアルテノールフェルラ酸エステ
ル（以下ＣＡＦＥという。）のほかにカンペステロール
、スヂグマステロール、β−シトステロール、ブラシカ
ステロール、シクロアルタノール、シクロブラノールの
各フェルラ酸エステルから選ばれる少なくとも１種以上
のフェルラ酸エステルとの混合物である。

前記の２４−ＭＣＡＰＥの含有物を炭素数２〜１０の有
機酸エステルまたは炭素数３〜ＩＯのケトンと炭素数１
〜６のアルコールの混合溶剤で結晶化し、析出せしめた
結晶を分別し、得たろ液またほろ液濃縮物を炭素数２〜
１０の有機酸エステルまたは炭素数３〜１０のケトンで
結晶化せしめることを特徴とする２４−ＭＣＡＦＥを分
離精製する方法に関する。かくして収得した２４−ＭＣ
Ａ）；’Ｅをケン化分解すれば２４−　Ｍ　ＣＡが生成
する。この２１１−　Ｍ　ＣＡは自律神経失調症、更年
期障害または頭部外傷及び頚部損傷後遺症の治療剤、抗
高脂血症剤または消火器系及び精神神経系の身体不定愁
訴の治療剤または抗精神用剤などの医薬品として重要な
２４−ＭＣＡ誘導体の合成原料として有効な化学物質で
ある。

従来の技術：遠藤、三価及び稲葉ら〔浦化学眼、６３〜６７　（１９
６７））Ｌｌ、、米ヌカ油原油ピッチ　（Ａ　Ｖ　７．
６２．５Ｖ１０９．２、フェルラ酸エステル含量２１％
〕のアルカリ処理で得た混合フェルラ酸エステルを１０
倍量の＝４− メタノールで加湿後の熱時可溶部５０２をピリジン−無
水酢酸でアセチル化し、アセチル化合物をクロロホルム
−酢酸エチル−エタノール（１：１　：１）の混合溶媒
で再結晶を繰り返したのち、脱アセデル化をし、次にア
セトン−メタノールの混合溶媒で再結晶をして結晶２．
３ｇを得た。この結晶はｎ−へブタン溶液で２３１Ｒμ
、２９１Ｒμ及び３１５ｎμに＋４０°、薄層クロマト
グラフィー　（、ＲｆＯＪ５）により２４−　Ｍ　ＣＡ
　Ｆ　Ｅであることを確認した。更に同結晶をケン化分
解して得た中性部はｍｐＨ７°〜では保持時間比２．２
１　（コレステリンの保持時間比１．００）に２４−　
Ｍ　ＣＡの単一のピークを示したと報告している。

木材、広瀬及び吉川ら〔特開昭６０−２５８１９８号及
び特開昭６０−２５８］、９９号公報〕は、前記遠藤ら
の方法を一部改良して２４−ＭＣＡＦＥを得ている。す
なわち、γ−オリザノールからＣＡＦＥを分離した母液
からの結晶をピリジン−無水酢酸でアセチル化し、この
アセチル化物をクロロポルム−酢酸エヂルーエタノール
（４：３：２）を用い再結晶を繰り返したのち、脱アセ
デル化し、次にアセトン−メタノール混合溶媒で再結晶
し２４−ＭＣＡＦＥを得た。次にこれをケン化分解しｍ
　ｐ　１．２３〜１２４℃、２４−ＭＣＡを得、このも
のはカスクロマトグラフィーで単一ピークを示したと報
告している。

［］木（特開昭５８−２１．６１．９号公報）は、粗製
または精製オリザノールをオリザノール可溶な有機溶媒
　（アセトンまたはメチルエチルケトン）に溶解し、不
溶性の火和物があればこれを分別除去し、溶液にオリザ
ノールの不溶性またけ難溶性の有機溶媒（メチル、エチ
ルまたはプロピルアルコール）またはこの含水有機溶媒
または通産の水を加え部分的に分別析出される各析出物
を補集することを特徴とする粗製また（Ｊ精製オリザノ
ールから各成分の濃縮法を報告している。すなイっち、
オリザノール２０ｇにアセトン２００７１ρを加え、４
０℃に加熱したのち２５°Ｃに冷却し、少量の不溶部を
３別し、溶液を１００次θに蒸留濃縮し、これにメタノ
ール］００ｚｆ７を加え７１Ｏ°Ｃに１０分間加熱し、
２５℃に２時間放置し結晶（１）〔この結晶成分はβ−
シトステリン、カンペステリン、スヂクマステリンの各
フェルラ酸エステルからなり、トリテルペンアルコール
フェルラ酸エステルを全く含まない。〕を得た。結晶（
１）をろ別して得た母液にメタノールＬＯｍＱを加え４
０℃に１０分間加熱し、２５℃に２時間放置し結晶（２
）〔この成分はＣＡＴ”Ｅを主成分とし、少量の２４−
ＭＣＡと極少量のカンペステリン、β−シトステリンの
各フェルラ酸エステルを含む〕をろ別して得た母液につ
いて同様にいま一度繰り返し結晶（３）〔この成分は２
４−ＭＣＡＰＥを含むカステリンのフェルラ酸エステル
番′Ｊ全く含まない〕を得た。

この母液にメタノール２０１を加え４０℃に１０分間加
温したのち、２５°Ｃに５時間放置しても結晶（Ｊ極く
作置しか生成しなかったので溶液を蒸留除去し残留物に
メタノール５０ＩＩｆ７を加えると軽量の析出物（４）
〔この成分ｉ：Ｉ：　２４−Ｍ　ＣＡと極少量のシクロ
ブラノールの各フェルラ酸エステルを含む〕を得たと報
告している。すなわち、この公報に記載の分離法は、要
約ずれはオリザノールのアセトン溶液にメタノールを逐
次的に添加して析出した結晶を逐次分別することでオリ
ザノール成分を分離する方法である。然しなから特開昭
５８−２１６１．９号公報には各分離結晶の収虫及びそ
の成分などの数値報告が全くなく、かつ本発明方法の目
的のように純度９８％以」二の高純度の２４−ＭＣＡＦ
Ｅを分離精製したとの報告が全くない。

発明が解決しようとする問題点：」二記に示したように、高純度の２４−ＭＣＡＦＥの分
離精製に成功した従来技術では、使用する試薬、有機溶
剤の種類及び量が多く、かつ結晶化操作が１０回以」−
必要である。その結果として原料のγ−オリザノールか
らの２４−ＭＣＡＦＥの収率ｉ、：１４〜５％、回収率
（原料中の２４−ＭＣＡＦＥの含量に対する収率、以下
同じ意味。）は１０％前後と低く、工業的分離法として
は経済的にも問題かぁ−〕た。

本発明方法はこれらの従来技術の問題点を解決し、原料
の２４−ＭＣＡＦＥの含有物、たとえば粗製また（」精
製のγ−オリザノールから純度９８％以上の高純度品の
２４−ＭＣＡＰＥを収率１５％以上、回収率３５％以上
をちって有効かつ経済的に分離精製する方法を確立する
ことを目的とした。

問題点を解決するための手段。

元来から米ヌカ１４１１、米ヌカ胚芽油、落花生油、小
麦胚芽油、ゴマ浦、コーン／１１１及びオリーブ浦など
の植物油中には各種のステロール、）・リテルペンアル
コールまたはこれらのフェルラ酸エステルが約０．１〜
２％含有されている。通常、γ−オリザノール（別名オ
リザノール）の医薬品は単品ではなく、各種のステロー
ルとトリテルペンアルコールの各フェルラ酸エステルの
混合物である。本発明者が後述（実施例１）の方法によ
り市販オリザノールを２Ｎ−カセイカリエタノール溶液
でケン化分解し、フェルラ酸を除去した後のステロール
とトリテルペンアルコールの中性部の成分をガスクロマ
トグラフィーにより分析した結果を表−１に示した。

表−１表−１に示すように精製オリ、ザノールは２４−ＭＣＡ
ＦＥを３５〜４５％を含有し、本発明方法の好ましい２
４−ＭＣＡＦＥ含有物の原料形態の一つであるが、次に
示す粗製オリザノールは安価であり、これまた好ましい
出発原料である。すなわち、前記の植物原油を精製し食
用油を得る目的のために原料植物原油中の遊離脂肪酸ま
たは原油を高真空蒸留処理により遊離脂肪酸を留去した
残渣油中の遊離脂肪酸をアルカリ石ケンとして遠心分離
により分別したアルカリ石ケンを多く含む粗油脂分をソ
ーダ　（またはソーダ油滓）と称する。このソーダを硫
酸、塩酸などの無機酸で中和処理して得た粗製脂肪酸を
一般的にダーク油（またはマック油）と称する。オリザ
ノールはアルカリ外曲脂分によく溶解する性質を有する
ため、植物油の脱酸工程により副産物として得たソーダ
及びダーク油中にはオリザノールが原料油から移行層線
されて当初の植物油より約３〜１５倍量に濃縮されオリ
ザノールを約１〜３０％含有する。さらに、この植物ダ
ーク油中の脂肪酸を蒸留により分離した残渣濃縮−］２
− 物または植物ダーク油中の脂肪酸を低級アルコールでエ
ステル後、蒸留により分離した残渣濃縮物または植物原
油をイオン交換樹脂で処理して得たオリザブ−ル含有油
などにはオリザノールを約３〜７０％含有する。また、
植物油のアルカリ脱酸処理を含水極性溶剤（例えば５０
％エタノール水溶液）と非極性溶剤（例えばヘキサン）
の存在下で行なって得たオリザノール含有含水極性溶剤
の溶液から溶剤を分離して得た濃縮物はオリザノールを
通常３０〜７０％含有している。これらのオリザノール
濃縮物は業界では原料（または原油）ピッチと称しオリ
ザノールの好ましい原料となる。すなわち、これらの原
料ピッチから公知の方法−例えばメタノール、エタノー
ルまたはイソプロパツールなどの低級アルコールによる
油脂分の可及的除去処理、カリウムまたはナトリウムの
水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩を含む低級アルコール
溶液でオリザノールを抽出した後、酢酸、硫酸、塩酸な
どの酸性水溶液で中和する方法などで収得したオリザノ
ールを約７５％以上を含む粗製または精製オリザノール
は本発明方法の出発原料として好ましい。さらに本発明
方法の出発原料として好ましい。

さらに本発明方法の出発原料として好ましい２４−Ｍ　
ＣＡ　Ｐ　Ｅ含有物の形態は、２４−ＭＣＡＦＥとＣＡ
ＦＥのほかにカンペステロール、スチグマステロール、
β−ノドステロール、ブラシカステロール、シクロアル
タノール、シクロブラノールの各フェルラ酸エステルか
ら選ばれる少なくとも１挿具」二のフェルラ酸エステル
との混合物である。換言ずれは、２４−ＭＣＡＦ’Ｅと
ＣＡＦＥの２種化合物の存在が必須要件でこのほかに前
記のステロール及びＩ・リテルペンアルコールの各フェ
ルラ酸エステルの少なくとも１種以上との混合物を意味
ずろ。本発明方法にお（プろ出発原料（Ｊ１前記のいか
なる形態のものでも２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅの含有率
の高いものはと望ましく、少なくとも３０％以」二の含
有率のものが望ましい。他のステロール及び／またはト
リテルペンアルコールの各フェルラ酸エステルとの混合
種差及び混合比率による制限条件は特にない。

なお、本発明方法は２４−メヂレンシクロアルタノール
フェルラ酸エステルを含め一般式■に示す化合物の高純
度品の分離精製するときにも使用ずろことができる。才
なイつち、一般式１において、２４−メヂレンシクロア
ルタノール残基の代りに、他のステロール及びトリテル
ペンアルコール残基からなる化合物の一挿具」二と一般
式■との化合物との混合物から一般式■の化合物を分離
精製するときにも本発明方法は使用できることを意味す
る。

一般式Ｒ，−２４−メチレンシクロアルタノール残基曵ただし、Ｒ，はＣＩ−Ｔ　＝　ＣＨ−ＣＯ。

ＣＨ＝Ｃ（Ｒ２）　　ＣｏまたはＣＯを表イつし、Ｒ３
は炭素数１〜４のアルキル基を示ず。ずなわち、Ｒ２は
メチル；エチル；ｎまたはｉ−プロピル：ｌ５− ｎＳ　ｉＳ　ｓまたはｔ−ブチルである。

一般式Ｉに示した化合物はＯＨ基がベンゼン核のオルト
位（２位）に結合したときには、ＯＲ７基はベンゼン核
の３．４．５または６位にそれぞれ結合した化合物であ
る。同様にＯＨ基がベンゼン核のメタ位（３位）に結合
したときには、ＯＲ２基はベンゼン核の２．４．５また
は６位にそれぞれ結合した化合物である。また同様にＯ
Ｈ基がベンゼン核のパラ位　（４位）に結合したときに
は、ＯＲ３基はベンゼン核の２または３位にそれぞれ結
合した化合物である。

表−１に示すように、オリザノールは化学構造及び理化
学的性質が近似の性状を有する各種のステロールとトリ
ペルテンアルコールの各フェルラ酸エステルの６〜７種
の混合物である。従って、従来技術によりオリザノール
から高純度の２４−ＭＣＡＦＥを経済的に安価に分離精
製ずろ方法を確立することは非常に困難なことであった
。たとえは、オリザノール中には２４−ＭＣＡＰＥを３
５〜４５％含有しているが、従来技術によるオリザノー
ル−１６＝のアセチル化合物からの分離精製の方法では多数の試薬
及び有機溶剤が必要であるばかりか、多数回の結晶化操
作が必要で、かつ収率４〜５％、回収率は９〜１２％と
低い欠点があった。〔遠藤、三価、稲葉（浦化学綾、６
３〜６７（１，９６９）　）＋木材、広面、吉１）（特
開昭６０−２５８１９８号公報）〕。またＦ」木（特開
昭５８−２１６１９号公報）の方法は、オリザノールの
アセトン溶液にメタノールを逐次添加して析出した結晶
を逐次分別することにより、オリザノール成分を分離す
る方法である。この公報中には２４−ＭＣＡＦＥ主成分
と少量のＣＡＦＥからなりステリンのフェルラ酸エステ
ルは全く含まない結晶（３）と、２４−ＭＣＡＦＥと極
少型のシクロブラノールフェルラ酸エステルからなる結
晶（４）を得たと報告しであるが、各結晶の収量及び成
分比率の分析数値の報告がなく、かつ本発明方法の目的
のように純度９８％以」二の高純度の２４−ＭＣＡＦＥ
を収得したとの報告が全くない。本発明者の追試した結
果では、この結晶（３）中には上記成分以外にカンペス
テロールとβ−ントステロールの各フェルラ酸エステル
を５〜１５％含有することが認められ、次にこの結晶（
３）をアセトン−メタノールの混合溶剤で再結晶するこ
とにより純度９８％以上の２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅを
収得することができたが、その回収率は６〜１３％と低
い結果であった。

本発明者は詳細に研究した結果、先ず第１に、原料の２
４−ＭＣＡＦＥ含有物中に共存するＣＡＰＥと２４〜Ｍ
ＣＡＦＥを分離するため、原料を溶解するための溶剤の
種類と量、次に溶液に添加する溶剤の種類と量、さらに
２４−ＭＣＡＦＥの高純度精製のための結晶化用の溶剤
の種類と量及び各段階の冷却温度などの諸条件の組み合
せが２４−　Ｍ　ＣＡＰＥの分離精製する方法にとって
重要な因子であることを見い出だした。以下、本発明方
法について説明する。表−１に示す通りに、原料の２４
−ＭＣＡＦＥ含有物、例えば粗製及び精製オリザノール
中には２４−ＭＣＡＦＥとＣＡＦＥは各３５〜４８％の
近似の高い含有率で併存している。それゆえ、本発明者
はこの両者を効率的に分離する方法の確立から検討した
。すなイつち、本発明方法は、前記に示した出発原料の
２４−ＭＧＡＦＥの含有物を炭素数２〜１０の有機酸エ
ステルまたは炭素数３〜１０のケトンに加温溶解し、攪
拌しながら、この溶液に炭素数１〜６のアルコールを添
加して冷却したのち、ろ別して析出結晶とる液（母液）
に分別した。

かくして得た析出結晶中のＣＡＦＥの含有量を５０〜９
０％に高め、同時に、ろ液の蒸発濃縮乾固物結晶中の２
４−ＭＣＡＦＥの含有量を少なくとも５５％まで高める
ことによって、この両者を大略分別することができた。

それと共に、それ以後の精製分離工程を効率よく行なう
ことを可能にしたものである。

前記のように、本発明方法はる液の蒸発濃縮乾固物結晶
中の２４−ＭＣＡＦＥの含有量を少なくとも５５％まで
高めた２４−ＭＣＡＦＥ含有物を得るか、またはろ液に
炭素数１〜６のアルコールを添加して析出せしめた結晶
中に２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅの含有率を少なくとも５
８％まで高めた２４−ＭＣＡＦＥ含有物を得る第１工程
、及び第１工程で得られた２４−ＭＣＡＦＥ含有物を炭
素数２〜１０の有機酸エステルまたは炭素数３〜１０の
ケトン単独溶剤またはこれらの単独溶剤と炭素数１〜６
のアルコールとの混合溶剤で結晶化せしめる第２工程か
らなる純度９８％以上、回収率３５％以上で２４−ＭＣ
ＡＦ’Ｅを分離精製する方法である。

更に本発明方法を詳細に説明する。

本発明方法の第１工程は次の通りである。粗製または精
製オリザノール１００部（ｗｔ、以下同じ意味）を炭素
数２〜１０の有機酸エステルまたは炭素数３〜１０のケ
トンの２００〜９００部（ｖｏｌ、以下同じ意味。）好
ましくは２００〜８００部に加温溶解し、攪拌しながら
炭素数１〜６のアルコール１〜３００部（ｖｏＬ以下以
下量味。）を添加したのち、冷却し、析出せしめた結晶
をろ別、乾燥して得た第１結晶中にはＣＡＦＥが５０〜
７０％含有されている。次に、第１結晶のる別置後の溶
剤湿潤物またはこの乾燥物を前記と同じ操作法にて結晶
化せしめることによりＣＡＦＥを７１〜９０％含有する
第２結晶を得る。かくして第１及び／または第２結晶を
ろ別して得たろ液（以下Ａ液という。）中には、２４−
ＭＣＡＦＥを少なくとも５５％含む結晶を溶存している
。従って、このＡ液またはこのＡ液の蒸発濃縮乾固物の
結晶は本発明方法の好ましい原料となる。なお、本発明
方法の第１工程において原料と有機溶剤の好ましい使用
割合は次の通りである。粗製または精製オリザノール１
００部に対し、有機酸エステル２００〜５００部とアル
コール２０〜２００部；ケトン４００〜９００部とアル
コール４〜１００部の組み合せの使用は、それぞれの単
独溶剤または各比率以外の組み合せ溶剤のときよりも析
出結晶中のＣＡＦＥの含有率、収率及び回収率が向上す
る。それと同時にろ液（前記のＡ液）中への２４−ＭＣ
ＡＦＥの移行率または分配率が向上し、それ以後の精製
分離が容易となる。また前記のＡ液に、更に約２０％の
炭素数１〜６のアルコールを添加して析出せしめた結晶
は、２４−　Ｍ　ＣＡ　ＦＥを少なくとも５８％含有し
ている。

本発明方法の第２工程は次の通りである。前記の第１工
程の操作により得たＡ液の蒸発乾固物またはＡ液にアル
コールを添加して得た析出結晶物の１００部を炭素数２
〜１０の有機酸エステルまたは炭素数３〜１０のケ）・
ンの２００〜５００部、好ましくは２００〜４００部未
満の単独溶剤に加温溶解した溶液（以下Ｂ液という。）
のまま、またはＢ液に炭素数１〜６のアルコールを２〜
２００部を添加したのち、冷却し、析出結晶をろ別し、
これを第３結晶とする。この第３結晶のる別置後の溶剤
湿潤物またはこの乾燥物を用いて、面記と同じ結晶化操
作を更に１〜４回繰り返すことにより純度９８％以上、
回収率３５％以上で２４−ＭＣＡＦＥを収得することが
できた。なお、第２工程にて各結晶を分別したろ液中に
は２４−ＭＣＡＦＥを比較的多量に含有しているので第
２工程の各段階の結晶分別後のる液、その全集合液また
はその過半集合液もしくはこれらの濃縮物を第２工程の
結晶化原料として使用することにより目的物の収率及び
回収率は更に８〜３０％向」二することが確認できた。

この事実を証明するため実施例では各結晶及び各ろ液蒸
発乾固物の収指とその成分分析結果を示した。

前記の工程において工業化の結晶槽は加熱及び冷却コイ
ルと攪拌機付のものが望ましい。またろ過板器は連続遠
心分離機、加圧または減圧ろ過板が好ましい。結晶を加
温溶解させる温度は３５℃から各溶剤の沸点までの温度
が好ましい。次に、溶液を冷却し、結晶を析出せしめる
温度は５〜３０°Ｃ特に７〜２５°Ｃが好ましい。５°
Ｃ未満の低温では原料と変わらない組成の結晶が析出し
、好ましくない。また４０°Ｃ以上の温度では析出結晶
の収率が低く好ましくない。

本発明方法において、第１工程では有機酸エステルとア
ルコールの混合溶剤、第２工程ではケトンの単独溶剤ま
たはアルコールとの混合溶剤を使用してもよい。また、
第１工程ではケ）・ンとアルコールの混合溶剤、第２工
程では有機酸エステルの単独溶剤またはアルコールとの
混合溶剤を使用してもよい。好ましいのは、第１工程で
は有機酸エステルまたはケトンとアルコールの混合溶剤
、第２工程では第１工程で使用したものと同一の有機酸
エステルまたはケトンもしくはアルコールとの混合溶剤
を使用することが望ましい。これは溶剤タンク及び蒸留
塔が最小単位の板数ですみ、建２３一般費及び操業費が安くなるなどの経済的理由があげられ
る。

本発明方法で用いる炭素数２〜１０の有機酸エステルは
、ギ酸のメチル；エチル；プロピル；ｎまたはｉ−ブチ
ル；ｎまたはｉ−アミルのエステル、酢酸のエチル、エ
チル；ｎまたはｉ−プロピル；ｎ、ｉまたはＳブチル；
ｎまたはｉ−アミル；メチルイソアミル；メトキンブチ
ル；Ｓ−ヘキシル；α−エチルブチル：α−エチルヘキ
シル；ベンジル；シクロヘキシルまたはメチルシクロヘ
キシルのエステル；プロピオン酸のメチル；エチル；ｎ
−ブチルまたはｉ−アミルのエステル；酪酸のメチル；
エチル；ｎ−ブチルまたはｉ−アミルのエステル、オキ
シイソ酪酸エステル；アセト酢酸のメチルまたはエチル
のエステル；イソ吉草酸イソアミルエステルなどが用い
られる。これらの内、好適な有機酸エステルはギ酸のｎ
またはｉ−アミルのエステル、酢酸のメチル；エチル；
ｎまたはｉ−プロピル；ｎＸ　ｉまたはＳ−ブチルのエ
ステルなどである。炭素数１〜６のアルコールとして好
ましいアルコールはメチル；エチル；ｎまたはｉ−プロ
ピル；ｎ、ｉ、ｓまたはｔ−ブチル；ｎ、ｉ、ｓまたは
ｔ−アミル；３−ペンヂル：ローヘギシル；メチルアミ
ルまたは２−エチルブチルのアルコールである。これら
の内、最も好ましいアルコールはメチル；エチル、ｎま
たはｉ　−プロピル；ｎｌ　１、Ｓまたはｔ−ブチルの
アルコールである。炭素数３〜１０のケトンとして好も
しいものはアセトン、メチルエチルケトン、メチルｎ−
プロピルケトン、メチルｎ−ブチルケ！・ン、メチルイ
ソブチルケトン、メチルｎ−アミルケトン、メチルｎ−
へキンルケトン、ンエチルケＩ・ン、エチルｎ−ブチル
ケトン、ジ−ｎ−プロピルケトンまたはシイツブデルケ
トンである。これらの内、最も好ましいケトンはアセト
ン、メチルエチルケトン、メチルｎ−プロピルケトンま
たはメチルイソブチルケトンなどである。なお、本発明
方法において有機溶剤の炭素数を制限した理由は次の通
りである。すなわち、制限以外の炭素数の有機溶剤を使
用した場合、目的物の純度、収率及び回収率が低く、期
待した結果が得られなかったので上記の通り制限した。

作用：本発明方法は、前記した一連の結晶化操作は通常、第１
工程で１〜３回結晶化後のる液またほろ液濃縮物を第２
工程で２〜５回の合計３〜８回の結晶化、ろ過及び濃縮
などの操作で構成されている。これは従来技術における
結晶化処理回数を著しく減少させることができると同時
に経済的、工業的に有効かつ有利な方法である。特に、
本発明方法は原料の２４−ＭＣＡＦＥ含有物、例えば粗
製及び精製オリザノールから簡単な結晶化処理法により
純度９８％以上、回収率３５％以上及び収率１５％以上
で２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅを効率よく経済的に分離精
製することができると同時に、ステロール及びＣＡＦＥ
も容易に分離収得することができ、これらの有効利用を
図るうえで都合がよい。また本発明方法の第２工程で結
晶をろ別して得たる液（母液）またほろ液濃縮物を原料
として回収し、結晶化を行なうことにより、２４−　Ｎ
４　ＣＡ　Ｆ　Ｅの回収率は４８％以上及び収率は２０
％に向上する。２４−ＭＣＡＦＥは２Ｎ水酸化アル力リ
低級アルコール溶液で加熱ケン化分解すれば容易に２４
−　Ｍ　ＣＡが得られ、各種の２４−　Ｍ　ＣＡ誘導体
の合成原料となる。

本発明の方法は実施例をあげて更に説明する。

実施例１　精製オリザノールから２４−ＭＣＡＦＥの分
離精製法第１工程：精製オリザノ−１００１／　（表−■に示す
Ｃ社製品で成分はＣＡ　ＦＥ　４７．８％、２４−ＭＣ
ＡＦ’Ｅ　４３．９％、カンペステロールフェルラ酸エ
ステル５．８％、スチグマステロールフェルラ酸エステ
ル０．５％、β−シトステロールフェルラ酸エステル１
．７％を含む〕を酢酸エチル３００１ｈａに加温溶解し
たのち、攪拌・冷却しながらメタノール８０１を添加し
て１２℃に一夜冷却した。次に析出結晶をろ別し、乾燥
して第１結晶６２．６９（原料のオリザノールに対する
収率６２．６％；成分は、ＣＡ　Ｆ　Ｅ　６６．４％、
２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　３０．６％その他のステロ
ール及びトリテルペンアルコールのフェルラ酸エステル
３．０％を含む）とる液を得た。このろ液を減圧濃縮乾
固し３７．３９ｇの結晶（原料のオリザノールに対する
収率は３７．４％、成分はＣＡ　Ｐ　Ｅ　１６．６％、
２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｐ　Ｅ　６６．２％その他のステロ
ール及びトリテルペンアルコールのフェルラ酸エステル
１７．２％を含む）を得た。次に第１結晶６０ｇを酢酸
エチル１８０ｘ１２に加温溶解したのち、攪拌・冷却し
ながらメタノール４８ｍ（ｌを添加して１２℃に一夜冷
却した。次に、析出結晶をろ別・乾燥し第２結晶４５．
５＠（第１結晶に対する収率７５．８％、成分はＣＡ　
Ｆ　Ｅ　８１．．８％、２４−ＭＣＡ　Ｆ　Ｅ　１６．
１％その他のステロール及びトリテルペンアルコールの
フェルラ酸エステル２．１％を含む。）とる液を得た。

このろ液を減圧濃縮乾固し１４．５ｇの結晶（第１結晶
に対する収率２４．２％；成分はＣＡ　ＦＥ　１７．９
％、２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　７６．１％その他のス
テロール及びトリテルペンアルコールのフェルラ酸エス
テル６．０％を含む。）を得た。

第２工程：前記の第１工程にて得た第１結晶のる液から
の濃縮結晶３６９と第２結晶のる液からの濃縮結晶１３
．５ｇの混合物４９．５ｇ（成分は２４−　Ｍ　ＣＡＦ
’　Ｅ　６８．９％、ＣＡ　ＦＥ　１７．０％その他の
ステロール及びトリテルペンアルコールのフェルラ酸エ
ステル１４．１％を含む。）を酢酸エチル１４９σに加
温溶解したのち、攪拌しながらエタノール９−ρを添加
し、１０℃に一夜冷却した。次に析出結晶をろ別・乾燥
し第３結晶３４．２ｇ（原料の第１と第２ろ液からの濃
縮結晶混合物に対し収率６９．１％；成分は２４−ＭＣ
Ａ　Ｆ　Ｅ　８３．８％、ＣＡ　Ｆ　Ｅ　１３．６％そ
の他のステロール及びトリテルペンアルコールのフェル
ラ酸エステル２．６％を含む。）とる液を得た。このろ
液を減圧濃縮乾固し結晶＋５．３ｇ（前記の原料の第１
と第２ろ液の濃縮結晶混合物に対し収率３０，９％；成
分は２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　３５．６％、ＣＡ　Ｆ
Ｅ　２４．６％その他のステロール及びトリテルペンア
ルコールのフェルラ酸エステル３９．８％を含む。）を
得た。次に、第３結晶３２．０９を酢酸エチル９６１に
加温溶解したのち、攪拌しながらエタノ−、ル５７ｍ（
ｌを添加し１０℃に一夜冷却した。析出結晶をろ別・乾
燥し第４結晶２６．２ｇ（第３結晶に対する収率８１．
９％；成分は２４−Ｍ’　ＣＡＦ’　Ｅ　９２．７％、
ＣＡ　Ｆ　Ｅ　５．７％その他の成分１．６％を含む。

）とる液を得た。このろ液を蒸発乾固し結晶５．８ｉ？
（第３結晶に対する収率１８．１％；成分は２４−ＭＣ
ＡＦＥ４３．６％、ＣＡ　Ｆ’　Ｅ　４９．３％その他
の成分７．１％を含む。）を得た。第４結晶２４．０？
を酢酸エチル７２ｕ（！に加温溶解したのち、攪拌しな
がらエタノール４３ｍＱを添加し１０°Ｃに一夜冷却し
た。

析出結晶をろ別・乾燥し、第５結晶］、９．７９（第４
結晶に対し収率８２，１％、成分は２４−　Ｍ　ＣＡ　
Ｆ　Ｅ　９６．８％、ＣＡ　Ｆ’　Ｅ　２．３％その他
の成分０．９％を含む。）とる液を得た。このろ液を蒸
発乾固し結晶４．２９＠（第４結晶に対し収率１７．９
％、成分は２４−ＭＣＡＦＥ７４．１％、ＣＡ　Ｐ　Ｅ
　２］、、２％その他の成分４．７％を含む。）を得た
。次に第５結晶１８５９を酢酸エチル４６ｎρに加温溶
解したのち、攪拌しながらエタノール３３ｚ＆を添加し
１０℃に一夜冷却した。析出結晶をろ別・乾燥し第６結
晶１．５．２？（第５結晶に対し収率８２２％、成分は
２４−ＭＣＡＦ’Ｅ９９．１％、ＣＡＦＥ０５％その他
の成分０４％を含む。）とる液を得た。

このろ液を蒸発乾固し結晶３．３９　（第５結晶に対し
収率は１７．８％；成分は２４−Ｍ　ＣＡ、　Ｐ　Ｅ　
８６．２％、ＣＡ　Ｐ　Ｅ　１０．６％その他の成分３
２％を含む。）を得た。

この結果、純度９９．１％の２４−ＭＣＡＦＥを原料の
精製オリザノールに対し収率２０．０％、回収率４５．
６％であった。前記の第６結晶をメチルエチルケトンか
ら結晶化することによりｍｐ１６６〜１６７°Ｃ１比施
ＭＣＡＰＥを得た。次に、この２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　
Ｅを２Ｎ水酸化カリエタノール溶液でケン化分解するこ
とにより２４−　Ｍ　ＣＡ　ｍｐ　１２３〜１２４℃、
比施光度ものはガスクロマトグラフィーで単一ピークを
示した。

ガスクロマトグラフィーによる成分分析条件；本発明方
法にお（」る原料、中間体及び製品の成分分析は下記に
示すガスクロマトグラフィーの測定法により行なった。

ここでは試料としてステロール及び／またはトリテルペ
ンアルコールの各フェルラ酸エステルを用いた例につい
て示したが、その他の有機酸エステルの場合ら同じ操作
法でよい。

試料のステロール及び／またはトリテルペンアルコール
の各フェルラ酸エステル２００ｘｙに２Ｎ水酸化カリウ
ムエタノール溶液１０１を加え４時間還流下に加熱して
ケン化分解したのち、液をただちに水に投入して反応を
停止させ、次にエチルエーテルで抽出した。生成したフ
ェルラ酸カリウムを水層に除去し、エチルエーテル層を
脱水乾燥し、エチルエーテルを留去後、得た中性部の結
晶を乾燥した。中性部の結晶Ｊ、Ｏｒｔｔｇをり、Ｏｍ
Ｑのエタノールに溶解し２μｇを注入しガスクロマトグ
ラフィーの測定条件はカラム・経３ｍｍＸ長さ２ｍの硝
子製、担体：０Ｖ−１７（１，５％）りａモｙルブＷ−
ＡＷ−Ｄ　Ｍ　ＣＳ　（８０〜１００メツシユ、ガスク
ロ工業株式会社製品）、カラム温度２４０°Ｃ１検知温
度２７０　’Ｃ、キャリアーガスは窒素ガス、流速６ｏ
１／分、検出器ＦＩＤで実測した。各成分の保持時間（
分）は次の通りであった。カンペステロール１４．５７
、スチグマステロール１５７０、β−シトステロール１
８ｏ５、シクロアルタノール１９．６２、シクロアルテ
ノール２１．７２．２４−　Ｍ　ＣＡ　２４．３８、ツ
クａブラノール２９０９分であった。

実施例２　精製オリザノールからの２４−ＭＣＡＦＥの
分離精製第１工程１；精製オリザノール１００ｇ（表−１に示し
たＥ社の製品テＣＡ　３６．５％、２４−　Ｍ　ＣＡ　
４３．７％その他の成分１９．８％（シクロアルタノー
ル０．７％、シクロブラノール０４％、カンペステロー
ル１３．５％、スチグマステロール１．６％、β−シト
ステロール３，６％）の各フェルラ酸エステルを含む。

〕を酢酸イソプロピル３００ｍρに加温溶解したのち、
攪拌しながらイソプロパツール７ｏｌを添加して１５℃
に一夜冷却した。析出結晶をろ別・乾燥し第１結晶５５
．２９（原料のオリザノールに対する収率５５２％　。

成分はｃＡＦＥ５９．５％、２４−ＭＣＡＦＥ３４．８
％その他の成分５．７％を含む。）とる液を得た。この
ろ液を減圧濃縮乾固し結晶４４．８ｙ（原料のオリザノ
ールに対する収率４４．８％、成分はＣＡＦ’Ｅ８．３
％、２４−ＭＣＡｆ；’Ｅ５４．７％その他の成分３７
．０％を含む。）を得た。次に第１結晶５３０９を酢酸
イソプロピル１５９ｍρに加温溶解したのち、攪拌しな
からイソプロパツール３７ｍ（７，を添加して１５℃に
て一夜冷却した。

析出結晶をろ別・乾燥し第２結晶は３８．５８＠　（第
１結晶に対する収率７２．８％；成分はＣＡ　Ｆ　Ｅ　
７９．８％、２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　１７．８％、
その他の成分２．４％を含む。）とる液を得た。このろ
液を減圧濃縮乾固し結晶は１４．４２９　（第１結晶に
対する収率２７．２％：成分はＣＡ　Ｆ　Ｅ　５．３％
、２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ’　Ｅ　８０．２％その他の成
分１４．５％を含む。）を得た。

第２工程；前記第１工程で得た第１結晶のる液からの蒸
発乾固物４３ｇと第２結晶のる液からの蒸発乾固物１３
．５１７の混合物５６．５ｆ？　（成分は２４−　Ｍ　
ＣＡＦ　Ｅ　６０．８％、ＣＡ　Ｆ　Ｅ　７．６％　そ
の他の成分３１．６％を含む。）を酢酸イソプロピル１
７０１に加温溶解したのち、攪拌しながらイソプロパツ
ール１０−ρを添加し１２℃で一夜冷却した。析出結晶
をろ別・乾燥し第３結晶３２．ｏｙ（原料の第１と第２
結晶のる液からの蒸発乾固混合物に対する収率５６，６
％；成分は２４−ＭＣＡｌ？’Ｅ８１．８％、ＣＡＦ’
Ｅ３．６％その他の成分１４．６％を含む。）とる液を
得た。このろ液を蒸発濃縮乾固し結晶２４．５９（成分
は２４−ＭＣＡＦＥ３３．４％、ＣＡ　Ｆ　Ｅ　１２．
８％その他の成分５３．８％を含む。）を得た。次に第
３結晶３０．０ｙを酢酸イソプロピル９０ｍ／　　に加
温溶解したのち、攪拌しながらイソプロパツール５０ｍ
Ｑを添加し１２℃に一夜冷却した。

析出結晶をろ別・乾燥し第４結晶２２．５９（第３結晶
に対する収率７５，０％；成分は２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ
　Ｅ　９２．３％、ＣＡ　Ｆ　Ｅ　１．９％その他の成
分５．８％を含む。）とる液を得た。このろ液を蒸発濃
縮乾固し結晶７４９ｇ（第３結晶に対する収率２５０％
；成分は２４−ＭＣＡ　Ｆ　Ｅ　５０．４％、ＣＡ　Ｆ
　Ｅ８．６％その他の成分４１．０％を含む。）を得た
。次に第４結晶２Ｑ、Ｇ１１ｌを酢酸イソプロピル６０
ｍ（ｌに加温溶解したのち、攪拌しながらエタノール３
６ｍ０を添加し１２℃に一夜冷却し析出結晶をろ別・乾
燥し第５結晶１４．８＠（第４結晶に対する収率７３．
９％；成分は２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　９８．９％、
ＣＡ　Ｆ　Ｅ　０．６％その他の成分０．５％を含む。

）とる液を得た。このろ液を蒸発濃縮乾固し結晶５．１
９ｇ（第４結晶に対する収率２６．１％；成分は２４−
ＭＣＡＦＥ７４．１％、ＣＡ　Ｆ　Ｅ　５．３％その他
の成分２０．６％を含む。）を得た。すなわち、純度９
８．９％の２４−ＭＣＡＦ’Ｅを原料の精製オリザノー
ルに対し収率１８．８％、回収率は４３．０％であった
。この第５結晶を更に酢酸イソプロピルで結晶化しｍｐ
１６６〜１６７℃、比施光ＣＡＦＥ　　を　得　ノこ　
。

実施例３　精製オリザノールからの２４−ＭＣＡＦＥの
分離精製第１工程：精製オリザノール１００１？　（表−１に示
したＦ社の製品で成分はＣＡＦＥ４２．９％、２４−Ｍ
ＣＡ　Ｆ　Ｅ　４３．５％その他の成分としてカンペス
テロールフェルラ酸エステル７．９％、β−シトステロ
ールフェルラ酸エステル４．８％及びシクロアルタノー
ルフェルラ酸エステル０．９％を含む。）をメチルイソ
ブチルケトン６００ｍρに加温溶解したのち、攪拌・冷
却しながらメタノール２４ｍ（ｌを加え１５℃に一夜冷
却した。析出結晶をろ別・乾燥し第１結晶７８．４ｇ（
原料オリザノールに対する収率７８，４％；成分はＣＡ
　Ｆ　Ｅ　５４．５％、２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　３
９．８％、カンペステロールフェルラ酸エステル２．９
％、β−シトステロールフェルラ酸エステル２．４％及
びシフロア＝３６− ルタノールフエルラ酸エステル０．４％を含む。）と母
液を得た。この母液を蒸発乾固し結晶２ｔ、５８ｇ（成
分はＣＡ　Ｆ　Ｅ　４．４％、２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　
Ｅ　５７．０％その他の成分３８．６％を含む。）を得
た。次に第１結晶７０、Ｏｙをメチルイソブチルケトン
４２−ρに加温溶解したのち、攪拌・冷却しながらメタ
ノール１７ｘ（Ｊを加えて１５℃（こ−夜冷部した。析
出結晶をろ別・乾燥し第２結晶４５．１７（第１結晶に
対する収率６４．４％；成分はＣＡＦＥ６４．８％、２
４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ’　Ｅ　３０．９％その他の成分４
．３％を含む。）と母液を得た。この母液を蒸発乾固し
結晶２４．９ｇ（成分はＣＡ　Ｆ”　Ｅ　３３℃２％、
２４−Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　５５．８％その他の成分１１
．０％を含む。）を得た。次に第２結晶４０．０９をメ
チルイソブチルケトン２４０ｍρに加温溶解したのち、
攪拌・冷却しながらメタノール１４１を添加して１５℃
に一夜冷却した。析出結晶をろ別・乾燥し第３結晶２６
．３９（第２結晶に対する収率６５．８％；成分はＣＡ
ＦＥ８２．７％、２４−Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　１４．２％
その他の成分３，１％を含む。）と母液を得た。この母
液を蒸発乾固し結晶１３．６８９（成分はＣＡ　Ｆ’　
Ｅ　３０，５％、２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ６３．１％
その他の成分６４％を含む。）を得た。

第２工程、前記の第１工程で得た第１結晶ろ別後の母液
の蒸発濃縮乾固物２１．ＯＬ同じく第２及び第３結晶ろ
別後の母液の蒸発濃縮乾固物の２４．０と１３０ｇの混
合物５８．０９　（成分は２４−ＭＣＡＦＥ５７９％、
ＣＡ　Ｆ　Ｅ２２．２％その他の成分１９．９％を含む
。）をメチルイソブチルケトン１７４ｙｔｒ（７，に加
温溶解したのら、攪拌しなから８°Ｃに一夜冷却１．た
。析出結晶をろ別・乾燥し第４結晶３５．１！？（原料
の第１．２及び３の結晶をろ別後の母液の蒸発乾固の混
合物に対し収率６０５％、成分は２４−ＭＣＡＦＥ７６
．２％、ＣＡ　Ｆ　Ｅ　１４．５％その他の成分９．３
％を含む。）と母液を得た。この母液を蒸発乾固し結晶
２２．９ｇ（原料の前記蒸発乾固混合物に対し収率３９
．５％；成分は２４−　Ｍ　ＣＡ　ＦＥ　３０．１％、
ＣＡＦＥ　３３．９％その他の成分３６０％を含む。）
を得た。次に第４結晶３２．０＠をメチルイソブチルケ
トン９６ｍ（ｌに加温溶解したのち、攪拌しなから８°
Ｃに冷却した。析出結晶をろ別・乾燥し第５結晶２３．
５ｇ（第４結晶に対し収率７３゜４％；成分は２４−Ｍ
ＣＡＦＥ８８４％、ＣＡＦＥ９．２％その他の成分２４
％を含む。）と母液を得た。この母液を蒸発乾固し結晶
８５ｇ（第４結晶に対し収率２６．６％；成分は２４−
Ｍ　ＣＡ、　Ｆ　Ｅ　４２．５％、ＣＡＦＥ２９．２％
その他の成分２８．３％を含む。）を得た。

第５結晶２２．０＠をメチルイソブチルケトン６６１に
加温溶解したのち、攪拌しながら８℃に冷却した。

析出結晶をろ別・乾燥し第６結晶］、５．９７ｙ　（第
５結晶に対し収率７２６％；成分は２４−ＭＣＡＦＥ９
６．５％、ＣＡ　Ｆ　Ｅ　２．４％その他の成分１．１
％を含む。）と母液を得た。この母液を蒸発乾固し結晶
６．０２７（第５結晶に対し収率は２７．４％：成分は
２４−ＭＣＡＦＥが６７．０％、ＣＡＦＥ２７．２％そ
の他の成分５．８％を含む。）を得た。次に第６結晶１
５．０ｇをメチルイソブチルケトン４５１に加温溶解し
たのち、攪拌しなから８°Ｃに冷却した。析出結晶をろ
別・乾燥し第７結晶１０．９５ｙ　（第６結晶に対し収
率７３．０％；成分は２４−　Ｍ　ＣＡ、　Ｆ　Ｅ　９
９．１％、ＣＡＩ”Ｅｏ、６％　その他の成分０３％を
含む。）とＩＪ液を得た。この母液を蒸発乾固１．結晶
４．０５＆（第６結晶に対し収率２７０％；成分＋；Ｊ
：　２４−Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　８９．４％、ＣＡ　Ｆ’
　Ｅ　７．４％その他の成分３２％を含む。）を得た。

」二足の結果より純度９９１％の２４−ＭＣＡＦＥを原
料の精製オリザノールに対し収率１５．７％、回収率３
６．１％で得た。また第６結晶分別後の母液の蒸発乾固
物４０５ｇと第７結晶分別後の母液の蒸発乾固物２．９
０ｇの混合物６９５９の成分は２４−ＭＣＡ、Ｆ’Ｅ７
６４％、ＣＡ　Ｐ　Ｅ　］、９．０％その他の成分４．
６％からなる。この混合物は前記第４結晶と近似の組成
を有している。前記同様の操作法でメチルイソブチルケ
トンを用い３回結晶化を行なって純度９９．０％の結晶
２７ｇ（成分は２４−ＭＣＡＦＥ９９．０％、ＣＡＰ　
Ｅ　０．６％その他の成分０．４％からなる。）を得た
。

この母液からの回収実験結果を換算すれば、純度９９．
０〜９９．１％の２４−ＭＣＡＴｉ”Ｅを収率２１，１
％、回収率４８６％で得たことになる。

実施例４　粗製オリザノールからのＣＡＦＥの分離精製
法第１工程　米ヌカ浦ピッチから収得した粗製オリザノー
ル（成分は米ヌカ蒸留残ｍ＋７．５％、ＣＡＦＥ４２９
％、２４−ＭＣＡＦＥ３９．３％その他のステロ＝４０
− −ル及びトリテルペンアルコールのフェルラ酸エステル
１０３％から成る。）］’００９を酢酸メチル３００１
に加温溶解したのち、攪拌しながらメタノールを１００
１添加して１８℃に一夜冷却した。次の析出結晶をろ別
・乾燥し第１結晶５６．３＠（粗製オリザノールに対す
る収率５６，３％、成分は米ヌカ蒸留残浦４．２％、Ｃ
Ａ　Ｆ’　Ｅ　６５．８％、２４−ＭＣＡＦ”Ｅ２７．
４％その他のステロール及びｌ・リテルペンアルコール
のフェルラ酸エステル２．６％を含む。）と母液を得た
。この母液にメタノール８０屑Ｑを添加し、攪拌拌しな
がら一夜１８℃に放置し、析出結晶をろ別・乾燥し結晶
３７．５？（原料の粗製オリザノールに対する収率３７
．５％；成分は米ヌカ蒸留残浦１．１％、ＣＡ　ＦＥ　
１２．９％、２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｐ　Ｒ６３，０％その
他のステロール及びトリテルペンアルコールのフェルラ
酸エステル２３．０％を含む。）を得た。次に第１結晶
５５０ｇを酢酸メチル１６５ｍ７に加温溶解したのぢ、
攪拌しながら、メタノール５５ｍ＃を添加して１７℃に
一夜冷却した。次に析出結晶をろ別・乾燥し第２結晶４
ｏ、５ｇ（第１結晶に対する収率７３７％２成分は米ヌ
カ浦蒸留残油２．７％、ＣＡＦＥ８２．６％、２４−Ｍ
ＣＡ　Ｐ　Ｅ　１４．１％その他の成分０．６％を含む
。）と母液を得た。この母液にメタノール４０ｒｔｒ（
ｌを添加し、攪拌しながら一夜１８℃に放置し、析出結
晶をろ別・乾燥し結晶１３．１９（第１結晶に対する収
率２３．８％；成分は米ヌカ蒸留残油０．３％、ＣＡ　
Ｆ　Ｅ　２０．３％、２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　７０
．６％その他の成分８．８％を含む。）を得た。

第２工程：前記の第１工程の第１結晶をろ別して得た母
液にメタノールを添加して得た結晶３６．５９と同じく
第２結晶の母液から得た結晶１２．５９の混合物４９．
０ｇ（成分は米ヌカ油蒸留残油０．８％、２４−ＭＣＡ
ＦＥ６４．９％、ＣＡ　Ｆ　Ｅ　１４．９％その他のス
テロール及びトリテルペンアルコールのフェルラ酸エス
テル１９．４％を含む。）をメチルエチルケトン１４７
ｍｇに加温溶解したのち、攪拌しながらイソプロパツー
ル４９１を添加して１０℃に６時間冷却した。

析出結晶をろ別・乾燥し第３結晶３５．６９（原料の第
１と第２結晶分別後の母液から得た結晶に対し収率７２
．７％；成分は米ヌカ油蒸留残油０．３％、２４−ＭＣ
Ａ　Ｆ’　Ｅ　８３．６％、ＣＡ　Ｆ　Ｅ　６．８％、
その他の成分９．３％を含む。）と母液を得た。この母
液を蒸発濃縮乾固し結晶１３．４ｇ（原料に対し収率２
７．３％；成分は２．４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ’　Ｅ　１４
．９％、ＣＡ　Ｆ’　Ｅ　３６．６％、米ヌカ油蒸留残
浦２，２％その他の成分４６．３％を含む。）を得た。

次に第３結晶２９．５９をメチルエチルケトン８９ｍＱ
に加温溶解したのち、攪拌しながらイソプロパツール３
０１を添加して１０℃に５時間冷却した。析出結晶をろ
別・乾燥し第４結晶２１．８９（第３結晶に対する収率
７３，９％；成分は２４−ＭＣ／１Ｅ９４．３％、ＣＡ
　Ｆ　Ｅ　２．０％、米ヌカ油蒸留残油０％その他の成
分３．７％を含む。）と母液を得た。この母液を蒸発濃
縮乾固し結晶７．７ＬｉＩ（第３結晶に対し収率２６，
１％；成分は２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　５３．２％、
ＣＡ　Ｆ’　Ｅ　２０．８％、米ヌカ油蒸留残油１．３
％その他の成分２４．７％を含む。）を得た。第４結晶
２１．０９をメチルエチルケトン６３１に加温溶解した
のち、攪拌しながらイソプロパツール２１ｚＮを添加し
１８℃に５時間冷却した。析出結晶をろ別・乾燥し第５
結晶１５．１９（第４結晶に対し収率７１．９％；成分
は２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　９８．９％、ＣＡ　Ｆ　
Ｅ　０．５％、その他の成分０．６％を含む。）と母液
を得た。この母液を蒸発乾固し結晶５．９９　（第４結
晶に対し収率２８．１％；成分は２４−Ｍ　ＣＡ　Ｆ　
Ｅ　８３．０％、ＣＡＦ’Ｅ５．１％その他の成分１１
．９％を含む。）を得た。前記の結果により純度９８．
９％の２４−　Ｍ　ＣＡＦＥを粗製オリザノールに対し
収率２０．０％、回収率５０９％で得た。

実施例５　２４−ＭＣＡ、ＣＡ、カンペステロール、β
−ントステロールの各フェルラ酸エステルの混合物から２４−ＭＣＡＦＥの分離精製法第２工程：原料混合物Ｌｏｏ９（成分は２４−　Ｍ　Ｃ
Ａ２Ｂ、４％、ＣＡ　１７．５％、カンペステロール３
．１％及びβ−ントステロール３．０％の各フェルラ酸
エステルを含有する。）を酢酸エチル３００ｆｆＩ２に
加温溶解したのち、攪拌しながらメタノール１７０ｔｔ
ｔＱを添加し１０℃で４時間冷却した。析出結晶をろ別
・乾燥し第１結晶７３．８＠（原料の混合物に対し収率
７３．８％；成分は２４−Ｍ　ＣＡ　Ｆ’　Ｅ　８９．
６％、ＣＡＰＥ８．６％、カンペステロールフェルラ酸
エステル０．７％　とβ一シトスチロールフェルラ酸エ
ステル１．１％を含有する。）と母液を得た。この母液
を蒸発濃縮乾固し結晶２６．２ｇ（原料の混合物に対し
収率２６，２％；成分Ｌｌ：２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ’　
Ｅ　３９．３％、ＣＡ　Ｆ　Ｅ４２．４％、カンペステ
ロールフェルラ酸エステル９．９％及びβ−シトステロ
ールフェルラ酸エステル８．４％を含む。）を得た。次
に第１結晶７３．０９を酢酸エチル２１９ｎρに加温溶
解したのち、攪拌しながらメタノール１２４１を加え１
０℃に４時間冷却した。析出結晶をろ別・乾燥し第２結
晶５４．２ｇ（第１結晶に対し収率７４．２％；成分は
２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　９５．８％、ＣＡＦＥ３．
２％、カンペステロールフェルラ酸エステル０．４％及
びβ−シトステロールフェルラ酸エステル０゜６％を含
む。）と母液を得た。この母液を蒸発濃縮乾固し結晶１
ｇ、８９（第１結晶に対し収率２５，８％；成分は２４
−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　７１．８％、ＣＡ　Ｆ’　Ｅ　
２３．９％、カンペステロールフェルラ酸エステル１．
６％及びβ−シトステロールフェルラ酸エステル２．７
％を含む。）を得た。次に第２結晶５３．　Ｏｆｆを酢
酸エチル１５９１１１に加温溶解後、メタノール９０ｍ
０．を添加し１０℃に４時間冷却した。析出結晶をろ別
・乾燥し第３結晶３９゜６９（第２結晶に対し収率７４
．７％；成分ハ２４−ＭＣＡ　Ｆ　Ｅ　９９．０％、Ｃ
Ａ　Ｆ’　Ｅ　Ｏ，６％、及びβ−シトステロールフェ
ルラ酸エステル０．４％を含む。）と母液を得た。この
母液を蒸発濃縮乾固し結晶］、３．４９（第２結晶に対
し収率２５．３％；成分は２４−ＭＣＡＦＥ８６．６％
、ＣＡＦ　Ｅ　１１．２％、カンペステロールフェルラ
酸エステル１５％とβ−ントステロールフェルラ酸エス
テル０７％を含む。）を得た。前記の結果より純度９９
０％の２４−ＭＣＡＦＥを収率４０．９％、回収率は５
３５％で得た。また第３結晶を分別して得た母液の蒸発
乾固物６．９５１ｉをアセトン１８１に加温溶解後、攪
拌しながら８℃に４時間冷却し、析出結晶をろ別・乾燥
する。得た結晶に対しアセトン３借景を用い、前記同様
の操作による結晶を更に２回行うことにより純度９９２
％の２４−ＭＣＡＦ’Ｅを２３８９（収率は３４２％、
成分は２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ’　Ｅ　９９゜２％、ＣＡ
ＦＥＯ０６％及びβ−ントステロールフェルラ酸エステ
ル０２％を含む。）を得た。この結果から換算ずろと収
率は４５．７％、回収率は５９．８％に」−昇した。

実施例６　　ＣＡ、２４−ＭＣＡ、スチグマステロール
及びブラシカステロールの各フェルラ酸エステルの混合物からの２４−ＭＣＡＦ’Ｅの分離
精製法第１丁程；原料の結晶ｏ＋ｏｙ（成分はＣＡ　ＦＥ　４
５゜４％、２４−　Ｍ　ＣＡ　ｒ”　Ｅ　４３．０％、
スチグマステロールフェルラ酸エステル６．６％及びプ
ラノカスチロールフェルラ酸エステル５，０％から成る
。）をアセトン５００１に加温溶解したのち、攪拌しな
からｔ−ブタノール２５ｚ（を加え１５℃にて６時間冷
却した。析出結晶をろ別・乾燥し第１結晶６２．３９（
原料結晶に対する収率６２３％；成分はＣＡＦ　Ｅ　６
５．４％、２４−Ｍ　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　３０．３％、スチ
グマステロールフェルラ酸エステル２．３％　及びブラ
シカステロールフェルラ酸エステル２．０％を含む）と
母液を得た。この母液を蒸発濃縮乾固し結晶３７．７９
（原料結晶に対し収率３７．７％；成分はＣＡ　Ｆ　Ｅ
　１２．２％、２４−ＭＣＡＦ”Ｅ６３９％、スチグマ
ステロールフェルラ酸エステル１３．８％及びブラソカ
ステロールフェルラ酸ニスチル１０１％を含む。）を得
た。次に第１結晶６１−．５９をアセＩ・ン３０８１に
加温溶解したのち、攪拌しなからｔ−ブタノール１．６
ｚ（を加え１５℃に５時間冷却した。析出結晶をろ別・
乾燥し第２結晶４５．８ｇ（第１結晶に対し収率７４，
５％；成分はＣＡ　Ｆ　Ｅ　８１．．３％、２４−ＭＣ
ＡＦＥ１６．５％、スチグマステロールフェルラ酸エス
テル１．２％　及びブラシカステロールフェルラ酸エス
テル１０％から成る。）と母液を得た。

この母液を蒸発濃縮乾固し結晶１５　、７　ｑ　（第１
結晶に対し収率２５，５％；成分はＣＡ　Ｆ　Ｅ　１９
．１％、２４−ＭＣＡ　Ｆ　Ｅ　７０．７％、スチグマ
ステロールフェルラ酸エステル５゜１％及びブラシカス
テロールフェルラ酸エステル５．１％を含む。）を得た
。

第２工程　第１工程の第１及び第２結晶をろ別して得た
母液からの蒸発乾固物３７．０９と１．５．０ｇの混合
物５２．０ｙ（成分は２４−ＭＣＡＦＥ６５．８％、Ｃ
ＡＦＥ１４２％、スチグマステロールフェルラ酸エステ
ル１１，３％及びブラシカステロールフェルラ酸エステ
ル８７％から成る。）をアセトン１３０１に加温溶解し
たのち、攪拌しなからｔ−ブタノール１．Ｉｍ（！を添
加し］０°Ｃに冷却した。析出結晶をろ別・乾燥し第３
結晶３７．０！ＩＩ（原料の第１と第２母液蒸発乾固混
合物に対し収率７１．１％、成分は２４−ＭＣＡＦＥ８
０．３％、ＣＡＦＥ８．５％、スチグマステロールフェ
ルラ酸エステル６．９％及びブラシカステロールフェル
ラ酸エステル４．３％を含む。）と母液を得た。この母
液を蒸発濃縮乾固し結晶１５．０９（原料の第１と第２
母液蒸発乾固混合物に対し収率２８．９％１成分は２’
４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ’　Ｅ　３０．０％、ＣＡＰＥ２８
７％、スチグマステロールフェルラ酸エステル２２．０
％及びブラシカステロールフェルラ酸エステル１９３％
を含む。）を得た。次に第３結晶３６．０１？をアセ）
・ン９０ｉσを加温溶解したのち、攪拌しなからｔ−ブ
タノール７１を添加し１０　’Ｃに５時間冷却した。析
出結晶をろ別・乾燥し第４結晶を２６．６９　（第３結
晶に対し収率７３．９％、成分は２４−ＭＣＡＦＥ９１
．６％、ＣＡＦＥ４２％、スチグマステロールフェルラ
酸エステル２６％及びフラノカスチロールフェルラ酸エ
ステル１．６％を含む。）と母液を得た。この母液を蒸
発濃縮乾固し結晶９．４ｇ（第３結晶に対し収率２６１
％：成分は２４−ＭＣＡＦＥ４７．９％、ＣＡ　Ｆ　Ｅ
　２Ｌｉ％、スチグマステロールフェルラ酸エステル１
９．１％及びブラシカステロールフェルラ酸エステル１
１．７％を含む。）を得た。次に第４結晶２６．０ｇを
アセトン６５ｘ０−に加温溶解したのち、攪拌しなから
ｔ−ブタノール５１を添加し１０℃に５時間冷却した。

析出結晶をろ別・乾燥し第５結晶１９．１ｇ（第４結晶
に対し収率７３．３％；成分は２４−　Ｍ　ＣＡ　Ｆ　
Ｅ　９６Ｊ％、ＣＡ　Ｆ　Ｅ　２．０％、スチグマステ
ロールフェルラ酸エステル１．２％及びブラシカステロ
ールフェルラ酸エステル０．５％を含む。）と母液を得
た。この母液を蒸発濃縮乾固し結晶６．９９　（第４結
晶に対し収率２６．７％；成分は２４−ＭＣＡＦＥ７８
．６％、ＣＡＦＥｌｏ、７％、スチグマステロールフェ
ルラ酸エステル７．１％　及びブラシカステロールフェ
ルラ酸エステル３．６％を含む。）を得た。次に第５結
晶１８．５ｇをアセトン４６ｕＣに加温溶解したのち、
攪拌しながらＬ−ブタノール４１を添加し１０℃に５時
間冷却した。析出結晶をろ別・乾燥し第６結晶１４．０
Ｌｉ（第５結晶に対し収率７５．７％：成分は２４−Ｍ
　ＣＡ　Ｆ　Ｅ　９９．２％、ＣＡ　Ｆ　Ｅ　０．５％
、スチグマステロールフェルラ酸エステル０．２％及び
ブラシカステロールフェルラ酸エステル０．１％を含む
。）と母液を得た。この母液を蒸発濃縮乾固し結晶４．
５ｙ（第５結晶に対し収率２４３％；成分は２４−Ｍｃ
ＡＦＥ８６．７％、ＣＡＦ　Ｅ　６．７％、スチグマス
テロールフェルラ酸エステル４，４％及びブラシカステ
ロールフェルラ酸エステル２．２％を含む。）を得た。

上記の結果により純度９９．２％の２４−　Ｍ　ＣＡ　
Ｆ’　Ｅを原料の混合物に対し収率１５．６％、回収率
３６．３％であった。また、第５及び第６結晶ろ別によ
り得た母液の蒸発乾固物、前者の３．７５９と後者の２
．５９の混合物６．２５ｇ（成分は２４−ＭＣＡＰＥ８
２．４％、ＣＡ　Ｆ’　Ｅ　９．６％、スチグマステロ
ールフェルラ酸エステル６．４％及びブラシカステロー
ルフェルラ酸エステル１．６％を含む。）をメチルｎ−
プロピルケトンの２．５倍量で３回結晶化を行ない、純
度９９．２％ｔ７）２４−ＭＣＡＦＥを２．４１９（原
料に対し収率３８．５％）を得た。これを換算して加え
ると収率は２０．４％、回収率は４７．４％に上昇した
。

一５１＝発明の効果：以上述べたように、本発明方法は、有機酸エステル、ケ
トン及びアルコールの選択、組み合せ及び使用比率など
により各種のステロールとトリテルペンアルコールのフ
ェルラ酸エステルの混合物の結晶化及びその母液濃縮物
の結晶化により、抗高脂血症剤、抗精神用剤などの医薬
品として重要な２４−メチレンシクロアルタノールフェ
ルラ酸エステルを原料から純度９８％以上、回収率３５
％以上の効率で分離精製することができた。

Claims

【特許請求の範囲】１、２４−メチレンシクロアルタノールフェルラ酸エス
テルの含有物を炭素数２〜１０の有機酸エステルまたは
炭素数３〜１０のケトンと炭素数１〜６のアルコールと
の混合溶剤で結晶化し析出せしめた結晶を分別し、ろ液
を蒸発乾固しまたはろ液に炭素数１〜６のアルコールを
添加して析出せしめた結晶中に２４−メチレンシクロア
ルタノールフェルラ酸エステルの含有率を少なくとも５
５％まで高めた２４−メチレンシクロアルタノールフェ
ルラ酸エステル含有物を得る第１工程、及び第１工程で
得られた２４−メチレンシクロアルタノールフェルラ酸
エステル含有物を炭素数２〜１０の有機酸エステルまた
は炭素数３〜１０のケトンの単独溶剤またはこれらの単
独溶剤と炭素数１〜６のアルコールとの混合溶剤で結晶
化せしめる第２工程からなることを特徴とする２４−メ
チレンシクロアルタノールフェルラ酸エステルを分離精
製する方法。２、２４−メチレンシクロアルタノールフェルラ酸エス
テルの含有物が米糠油、米胚芽油または小麦胚芽油の原
油またはこれらの遊離脂肪酸蒸留残渣油からのフーツま
たはこれらのダーク油またはこれらのダーク蒸留残渣油
またはこれらの溶剤処理油から収得した粗製または精製
オリザノールである特許請求の範囲第１項記載の方法。３、２４−メチレンシクロアルタノールフェルラ酸エス
テルの含有物が２４−メチレンシクロアルタノールフェ
ルラ酸エステルとシクロアルテノールフェルラ酸エステ
ルのほかにカンペステロール、スチグマステロール、β
−シトステロール、ブラシカステロール、シクロアルタ
ノール、シクロブラノールの各フェルラ酸エステルから
選ばれるフェルラ酸エステルとの混合物である特許請求
の範囲第１項記載の方法。４、炭素数２〜１０の有機酸エステルがギ酸、酢酸、プ
ロピオン酸、酪酸、アセト酢酸のメチル；エチル：ｎま
たはｉ−プロピル；ｎ、ｉ、ｓまたはｔ−ブチルのエス
テルから選ばれる溶剤である特許請求の範囲第１項記載
の方法。５、炭素数３〜１０のケトンがアセトン、メチルエチル
ケトン、メチルｎ−プロピルケトン、メチルｎ−ブチル
ケトン、メチルイソブチルケトン、ジエチルケトンから
選ばれる溶剤である特許請求の範囲第１項記載の方法。６、炭素数１〜６のアルコールがメチル；エチル；ｎま
たはｉ−プロピル；ｎ、ｉ、ｓまたはｔ−ブチル：ｎ、
ｉまたはｓ−アミル；ｎ、ｉまたはｓ−ヘキシルのアル
コールから選ばれる溶剤である特許請求の範囲第１項記
載の方法。