JPS63126493A - 抗ウイルス剤 - Google Patents
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Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は抗ウィルス性生理活性脂質、特にサクシニル・
トレハロース脂質を有効成分とする抗ウィルス剤に適し
た生理活性脂質に関するものである。
トレハロース脂質を有効成分とする抗ウィルス剤に適し
た生理活性脂質に関するものである。
（従来の技術〕
インフルエンザ、ヘルペス、水ぼうそう等のウィルス性
疾患に対する直接的な治療薬は少なく、対症療法が主と
して行われている。
疾患に対する直接的な治療薬は少なく、対症療法が主と
して行われている。
従来、直接的な治療薬として、抗ウィルス活性の高い合
成された化学物質からなる抗ウィルス剤が提案されてい
る。
成された化学物質からなる抗ウィルス剤が提案されてい
る。
しかしながら、このような従来の直接的治療薬として化
学的に合成された物質の中には、抗ウィルス活性が高い
ものもあるが、副作用が大きいため実用化し難いものが
多く、副作用の少ない抗ウィルス剤の開発が望まれてい
る。
学的に合成された物質の中には、抗ウィルス活性が高い
ものもあるが、副作用が大きいため実用化し難いものが
多く、副作用の少ない抗ウィルス剤の開発が望まれてい
る。
本発明はこのような問題点を解決するためのもので、高
い抗ウィルス活性を有し、かつ副作用の少ない抗ウィル
ス性生理活性脂質を得ることを目的としている。
い抗ウィルス活性を有し、かつ副作用の少ない抗ウィル
ス性生理活性脂質を得ることを目的としている。
Ｃ問題点を解決するための手段〕
本発明は、ロドコッカス・エリスロポリス（Ｒｈｏｄｏ
ｃｏｃｃｕｓ ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｌｉｓ）の生産物で
あって、トレハロース１モル当りコハク酸１〜２モル、
および炭素数６〜２２で二重結合０〜６の脂肪酸１〜２
モルを有するサクシニル・トレハロース脂質からなる抗
ウィルス性生理活性脂質である。
ｃｏｃｃｕｓ ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｌｉｓ）の生産物で
あって、トレハロース１モル当りコハク酸１〜２モル、
および炭素数６〜２２で二重結合０〜６の脂肪酸１〜２
モルを有するサクシニル・トレハロース脂質からなる抗
ウィルス性生理活性脂質である。
本発明においてサクシニル・トレハロース脂質は、炭化
水素資化性菌であるロドコッカス・エリスロポリス（Ｒ
ｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｌｉｓ）の
生産物テアって、トレハロース１モル当りコハク酸１〜
２モル、および炭素数６〜２２で二重結合０〜６の脂肪
酸１〜２モルを有するものである。
水素資化性菌であるロドコッカス・エリスロポリス（Ｒ
ｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｌｉｓ）の
生産物テアって、トレハロース１モル当りコハク酸１〜
２モル、および炭素数６〜２２で二重結合０〜６の脂肪
酸１〜２モルを有するものである。
このようなサクシニル・トレハロース脂質は特願昭６０
−２２３９４８号に開示された方法により製造される。
−２２３９４８号に開示された方法により製造される。
この製造方法は、炭化水素資化性菌とじて分離したロド
コッカス・エリスロポリスに所属するＳＤ −７４株を
、炭素数５以上のノルマルアルカン、ノルマルアルケン
、長鎖飽和・不飽和脂肪酸、脂肪酸エステル、高級アル
コール、および油脂類から選ばれる１種以上の物質を含
む培地で好気的に培養して、サクシニル・トレハロース
脂質混合物を生成させ、採取する。
コッカス・エリスロポリスに所属するＳＤ −７４株を
、炭素数５以上のノルマルアルカン、ノルマルアルケン
、長鎖飽和・不飽和脂肪酸、脂肪酸エステル、高級アル
コール、および油脂類から選ばれる１種以上の物質を含
む培地で好気的に培養して、サクシニル・トレハロース
脂質混合物を生成させ、採取する。
上記製造方法で用いるＳＤ −７４株は炭化水素資化性
菌としてアルカリ性土壌より分離されたロドコッカス・
エリスロポリス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓａｒｙｔｈｒ
ｏｐｏｌｉｓ）に所属する菌株で、工業技術院微生物工
業技術研究所に受託番号微工研菌寄第８４７２号として
寄託されており、以下の菌学的性質を有している。
菌としてアルカリ性土壌より分離されたロドコッカス・
エリスロポリス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓａｒｙｔｈｒ
ｏｐｏｌｉｓ）に所属する菌株で、工業技術院微生物工
業技術研究所に受託番号微工研菌寄第８４７２号として
寄託されており、以下の菌学的性質を有している。
（１）形態的特徴
菌糸状に生育、分岐が観察される。菌糸は培養の進行に
従ってかん菌に分断する。気菌糸および胞子はａ察され
ない。菌糸の直径は約０．６μｍ前後である。
従ってかん菌に分断する。気菌糸および胞子はａ察され
ない。菌糸の直径は約０．６μｍ前後である。
（２）各培地における生育状態（２５℃、１０日間観察
）■シュクロース・硝酸塩寒天培地 生育は貧弱であり、コロニーの色は白色である。
）■シュクロース・硝酸塩寒天培地 生育は貧弱であり、コロニーの色は白色である。
■グルコース・アスパラギン寒天培地
生育は貧弱であり、コロニーの色は白色である。
■グリセリン・アスパラギン寒天培地
生育は貧弱であり、コロニーの色は白色である。
■スターチ寒天培地
はとんど生育しない。
■チロシン寒天培地
生育は貧弱であり、コロニーの色は白色である。
■栄養寒天培地
生育は豊富であり、コロニーの色は淡い褐色である。
■イースト・麦芽寒天培地
生育は豊富であり、コロニーの色は淡い褐色である。
■オートミール寒天培地
生育は貧弱であり、コロニーの色は白色である。
（３）各生理的性質
■生育温度範囲＝１０〜４０℃。最適温度２５〜３０℃
。
。
■ゼラチンの液化： 陰性。
■スターチの加水分解： 陰性。
■脱脂牛乳の凝固、ペプトン化： ともに陰性。
■メラニン様色素の生成： 陰性。
（４）各炭素源の同化性（プリドハム・ゴドリーブ寒天
培地上）（＋：同化する、−：同化しない）１、 Ｌ−
アラビノース： − ２、Ｄ−キシロース ： − ３、Ｄ−グルコース ： ＋ ４、 Ｄ−フルクトース： ＋ ５、シュクロース ： ＋ ６、イノシトール ： ＋ ７、 Ｌ−ラムノース ： − ８、ラフィノース ： − ９、Ｄ−マンニット ： ＋ １０、エリスリトール 二 − １１，ガラクトース ： − １２、ラクトース ： − １３、ソルビトール １４、ソルボース ： − １５＃トレハロース ： ＋ １６、グリセロール ： ＋ 以上の菌学的性質を有する本菌について、Ｈ。
培地上）（＋：同化する、−：同化しない）１、 Ｌ−
アラビノース： − ２、Ｄ−キシロース ： − ３、Ｄ−グルコース ： ＋ ４、 Ｄ−フルクトース： ＋ ５、シュクロース ： ＋ ６、イノシトール ： ＋ ７、 Ｌ−ラムノース ： − ８、ラフィノース ： − ９、Ｄ−マンニット ： ＋ １０、エリスリトール 二 − １１，ガラクトース ： − １２、ラクトース ： − １３、ソルビトール １４、ソルボース ： − １５＃トレハロース ： ＋ １６、グリセロール ： ＋ 以上の菌学的性質を有する本菌について、Ｈ。
Ｇｏｏｄｆｅｌｌｏｗ ＆ Ｇ． Ａｌｄｅｒｓｏｎ″
Ｔｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅ−Ｈｅｎｕｓ Ｒｈ
ｏｄｏｃｏｃｃｕｓ： Ａ ｆｌｏｗｓ ｆｏｒ ｔｈ
ｅ″ｒｈｏｄｏｃｈｒｏｕｓ’ Ｃｏｍｐｌｅｘ”Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ ＧｓｎｅｒａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌ
ｏｇｙ， １００， ９９−１２２， （１９７７）に
基づいて検索した結果，本菌株はロドコッカス・エリス
ロポリス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｅｒｙｔｈｒｏｐ
ｏｌｉｓ）に属することが判明した。
Ｔｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅ−Ｈｅｎｕｓ Ｒｈ
ｏｄｏｃｏｃｃｕｓ： Ａ ｆｌｏｗｓ ｆｏｒ ｔｈ
ｅ″ｒｈｏｄｏｃｈｒｏｕｓ’ Ｃｏｍｐｌｅｘ”Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ ＧｓｎｅｒａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌ
ｏｇｙ， １００， ９９−１２２， （１９７７）に
基づいて検索した結果，本菌株はロドコッカス・エリス
ロポリス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｅｒｙｔｈｒｏｐ
ｏｌｉｓ）に属することが判明した。
一方、上記製造方法の培地に培養基質として用いるノル
マルアルカンは炭素数５以上のものであり、例えばｎ−
デカン、ｎ−ウンデカン、ｎ−トリデカン、ｎ−テトラ
デカン、ｎ−ペンタデカン、ｎ−ヘキサデカン、ｎ−ヘ
プタデカン、ｎ−オクタデカン、ｎ−ノナデカン等が例
示できる。
マルアルカンは炭素数５以上のものであり、例えばｎ−
デカン、ｎ−ウンデカン、ｎ−トリデカン、ｎ−テトラ
デカン、ｎ−ペンタデカン、ｎ−ヘキサデカン、ｎ−ヘ
プタデカン、ｎ−オクタデカン、ｎ−ノナデカン等が例
示できる。
ノルマルアルケンは炭素数５以上のものであり、例えば
１−デセン、１−ウンデセン、１−ドデセン、１−トリ
デセン、１−テトラデセン、１−ペンタデセン、１−へ
キサデセン、１−へブタデセン、１−オクタデセン等が
例示できる。
１−デセン、１−ウンデセン、１−ドデセン、１−トリ
デセン、１−テトラデセン、１−ペンタデセン、１−へ
キサデセン、１−へブタデセン、１−オクタデセン等が
例示できる。
長鎖飽和・不飽和脂肪酸は炭素数５以上のものであり、
デカン酸、ウンデカン酸、ドデカン酸（ラウリン酸）、
トリデカン酸，テトラデカン酸（ミリスチン酸）、ペン
タデカン酸、ヘキサデカン酸（パルミチン酸）、ヘプタ
デカン酸、オクタデカン酸（ステアリン酸）、オレイン
酸等が例示できる。
デカン酸、ウンデカン酸、ドデカン酸（ラウリン酸）、
トリデカン酸，テトラデカン酸（ミリスチン酸）、ペン
タデカン酸、ヘキサデカン酸（パルミチン酸）、ヘプタ
デカン酸、オクタデカン酸（ステアリン酸）、オレイン
酸等が例示できる。
脂肪酸エステルは炭素数５以上のものであり、上記脂肪
酸のエステル化合物等が例示できる。
酸のエステル化合物等が例示できる。
高級アルコールは炭素数５以上のものであり、ウンデシ
ルアルコール、ドデシルアルコール（ラウリルアルコー
ル）、テトラデシルアルコール（ミリスチルアルコール
）、ヘキサデシルアルコール（セチルアルコール）％オ
クタデシルアルコール（ステアリルアルコール）、オレ
イルアルコール等が例示ができる。
ルアルコール、ドデシルアルコール（ラウリルアルコー
ル）、テトラデシルアルコール（ミリスチルアルコール
）、ヘキサデシルアルコール（セチルアルコール）％オ
クタデシルアルコール（ステアリルアルコール）、オレ
イルアルコール等が例示ができる。
油脂は植物性、動物性の広範囲な種類を包含するもので
あって、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、サフ
ラワー油、菜種油、とうもろこし油，綿実油、トール油
、牛脂、豚脂、鯨油、いわし油等が例示できる。
あって、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、サフ
ラワー油、菜種油、とうもろこし油，綿実油、トール油
、牛脂、豚脂、鯨油、いわし油等が例示できる。
これらの中には培養中固体状のものがあるが、その場合
には培養前に超音波等により破砕を行うことができる。
には培養前に超音波等により破砕を行うことができる。
サクシニル・トレハロース脂質の製造は、これらの物質
から選ばれる１種以上の物質を培養基質として基本培地
中に加え、一方便用菌株が資化し得る炭素源（例えばグ
ルコース、グリセロール）を含む培地中で予め培養して
得た菌体を上記培養基質を含む培地に添加し，振と゛う
または通気攪はん培養などの好気的条件下に培養を行う
。基本培地としては、この種の微生物の培養に使用され
る通常の培地が使用できる。培地のｐｉ（は５．５〜９
．５、培養温度は２０〜３５℃が好ましく、培養期間は
通常６日間程度である。上記の培養により、サクシニル
・トレハロース脂質混合物が培地１ １ｉｔｅｒ当り５
〜１５ｇ生産される。
から選ばれる１種以上の物質を培養基質として基本培地
中に加え、一方便用菌株が資化し得る炭素源（例えばグ
ルコース、グリセロール）を含む培地中で予め培養して
得た菌体を上記培養基質を含む培地に添加し，振と゛う
または通気攪はん培養などの好気的条件下に培養を行う
。基本培地としては、この種の微生物の培養に使用され
る通常の培地が使用できる。培地のｐｉ（は５．５〜９
．５、培養温度は２０〜３５℃が好ましく、培養期間は
通常６日間程度である。上記の培養により、サクシニル
・トレハロース脂質混合物が培地１ １ｉｔｅｒ当り５
〜１５ｇ生産される。
これらの培養物から目的物質であるサクシニル・トレハ
ロース脂質を採取するには、培養物から菌体、残基質を
除去した液を酸性とした後、沈殿区分として得ることが
でき、またクロロホルム：メタノール（２：１）等の有
機溶媒で抽出することもできる。
ロース脂質を採取するには、培養物から菌体、残基質を
除去した液を酸性とした後、沈殿区分として得ることが
でき、またクロロホルム：メタノール（２：１）等の有
機溶媒で抽出することもできる。
抽出された生産物は、ペーパークロマトグラフィー、薄
層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、質量
分析等によって同定することができるが、糖部分・トレ
ハロースにトレハロース１すル当リコハク酸が１〜２モ
ルおよび脂肪酸が１〜２モルエステル結合した糖脂質で
ある。
層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、質量
分析等によって同定することができるが、糖部分・トレ
ハロースにトレハロース１すル当リコハク酸が１〜２モ
ルおよび脂肪酸が１〜２モルエステル結合した糖脂質で
ある。
このサクシニル・トレハロース脂質はミコール酸を含ま
ず、二塩基性酸としてコハク酸のみ１〜２モル結合した
アニオン性のサクシニル・トレハロース脂質ジ、トリ、
テトラエステルの混合物である。この糖脂質の脂肪酸部
分は、培養基質である炭素源を変えることによって、そ
れぞれ異なった脂肪酸が結合するものである。
ず、二塩基性酸としてコハク酸のみ１〜２モル結合した
アニオン性のサクシニル・トレハロース脂質ジ、トリ、
テトラエステルの混合物である。この糖脂質の脂肪酸部
分は、培養基質である炭素源を変えることによって、そ
れぞれ異なった脂肪酸が結合するものである。
またこのサクシニル・トレハロース脂質は、Ｃｍｃも０
．０８％と非常に小さく、その界面活性が注目される天
然生理活性物質であり、高い抗ウィルス活性を有する。
．０８％と非常に小さく、その界面活性が注目される天
然生理活性物質であり、高い抗ウィルス活性を有する。
本発明の抗ウィルス性生理活性脂質はこのようなサクシ
ニル・トレハロース脂質からなるものであり、これを有
効成分とし、必要により他の成分をさらに含有して抗ウ
ィルス剤として使用される。
ニル・トレハロース脂質からなるものであり、これを有
効成分とし、必要により他の成分をさらに含有して抗ウ
ィルス剤として使用される。
本発明の抗ウィルス性生理活性脂質は一般のウィルスに
対する高い抗ウィルス活性を有し、特にヘルペスウィル
ス、インフルエンザウィルス等のエンベロープを有する
ウィルス科に属するウィルスに有効である。
対する高い抗ウィルス活性を有し、特にヘルペスウィル
ス、インフルエンザウィルス等のエンベロープを有する
ウィルス科に属するウィルスに有効である。
本発明の抗ウィルス性生理活性脂質の有効薬物濃度（Ｉ
Ｄ、。）は、ｉｎ ｖｉｔｒｏで例えばヘルペスウィル
スには３３μｇ／１ｒｘＱ、インフルエンザウィルスに
は１１μｇ／ＩｌΩで有効である。ここで有効薬物濃度
は。
Ｄ、。）は、ｉｎ ｖｉｔｒｏで例えばヘルペスウィル
スには３３μｇ／１ｒｘＱ、インフルエンザウィルスに
は１１μｇ／ＩｌΩで有効である。ここで有効薬物濃度
は。
ＨｅＬａ細胞またはＭＤＣＫ細胞にウィルスを感染させ
、さらにサクシニル・トレハロース脂質を細胞に対し毒
性を示さない程度のエタノールに溶かして加え、６〜１
２時間ごとに感染の程度を観察し、４８時間後に全細胞
のうち５０％が細胞変性を起こした薬物濃度をＩＤ０と
した値である。
、さらにサクシニル・トレハロース脂質を細胞に対し毒
性を示さない程度のエタノールに溶かして加え、６〜１
２時間ごとに感染の程度を観察し、４８時間後に全細胞
のうち５０％が細胞変性を起こした薬物濃度をＩＤ０と
した値である。
本発明の抗ウィルス性生理活性脂質は経口投与薬剤、注
射用薬剤、または外用剤として軟膏剤、ローション剤、
リニメント剤などの形で用いることができるが、投与方
法はこれらに限定されるものではない。
射用薬剤、または外用剤として軟膏剤、ローション剤、
リニメント剤などの形で用いることができるが、投与方
法はこれらに限定されるものではない。
本発明の抗ウィルス性生理活性脂質の成分であるサクシ
ニル・トレハロース脂質は微生物の生産物であって生分
解性が高く、人体に対する副作用は少ない。
ニル・トレハロース脂質は微生物の生産物であって生分
解性が高く、人体に対する副作用は少ない。
本発明によれば、特定の微生物の生産物であるサクシニ
ル・トレハロース脂質を成分としたので、高い抗ウィル
ス活性を有し、副作用の少ない抗ウィルス性生理活性脂
質が得られる。
ル・トレハロース脂質を成分としたので、高い抗ウィル
ス活性を有し、副作用の少ない抗ウィルス性生理活性脂
質が得られる。
以下実施例により、本発明の方法をさらに詳細に説明す
る。実施例中、％は重量％を示す。
る。実施例中、％は重量％を示す。
製造例 サクシニル・トレハロース脂質の製造栄養寒天
斜面培地上で３０℃、２日間培養した菌体の２白金耳を
、下記に示す組成のＡ培地３０ｄを分注した３００ｄ容
三角フラスコに接種し、３０℃、２日間、２２０ｒｐｍ
の速度で回転振どう培養して種母培養を調整した。
斜面培地上で３０℃、２日間培養した菌体の２白金耳を
、下記に示す組成のＡ培地３０ｄを分注した３００ｄ容
三角フラスコに接種し、３０℃、２日間、２２０ｒｐｍ
の速度で回転振どう培養して種母培養を調整した。
Ａ培地：表１の組成物を水道水１１ｉｔｅｒに溶解し、
培地のｐＨを６．８に調整した。
培地のｐＨを６．８に調整した。
表 １
グリセロール ｔｏｇ
ＮａＮ０３ １ ｇ
ＫＨ２Ｐ０４ １ ｇ
ＭＥＳＯ４・７）１２０ １ ｇ酵母エキス
５ｇ ペプトン ５ｇ 次に下記に示す組成のＢ培地５０ｙｍＱを５００ｍＱ容
三角フラスコに分注し、培養基質としてテトラデカン１
．５ｎｉＱを加え、１２０℃で１５分間蒸気殺菌し、殺
菌終了後に各フラスコに上記種母培地２ｍＱを接種し、
３０℃、６日間、２２Ｏｒｐｍ＋の速度で回転振とう培
養を行った。
５ｇ ペプトン ５ｇ 次に下記に示す組成のＢ培地５０ｙｍＱを５００ｍＱ容
三角フラスコに分注し、培養基質としてテトラデカン１
．５ｎｉＱを加え、１２０℃で１５分間蒸気殺菌し、殺
菌終了後に各フラスコに上記種母培地２ｍＱを接種し、
３０℃、６日間、２２Ｏｒｐｍ＋の速度で回転振とう培
養を行った。
Ｂ培地：表２の組成物を水道水１１ｉｔｓｒに溶解し、
培地のｐ）ｌを７．０に調整した。
培地のｐ）ｌを７．０に調整した。
表２
ＮａＮＯｌ ２．５ ｇ
ＫｚＨＰＯ４０，５ｇ
Ｎａ２）ＩＰ０４ １０ ｇ
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２００，２ｇ
酵母エキス ２ｇ
培養終了後に培養液中から糖脂質を回収するには、この
培養液を冷却遠心分離して菌体および残基質を取除き、
塩酸を用いてｐＨを３とした後、クロロホルム：メタノ
ール（２： １ ） ５０ｍ１２で２回抽出を行った。
培養液を冷却遠心分離して菌体および残基質を取除き、
塩酸を用いてｐＨを３とした後、クロロホルム：メタノ
ール（２： １ ） ５０ｍ１２で２回抽出を行った。
溶媒留去後に生産物約０．５２ｇを得た。この生産物は
脂肪酸含量４４．８％、トレハロース含ｉ３７．３％、
コハク酸含量（遊離物） １６．０％であり、脂肪酸部
分はテトラデカン酸７６．８％、ドデカン酸１１．４％
、デカン酸４．９％から成る。
脂肪酸含量４４．８％、トレハロース含ｉ３７．３％、
コハク酸含量（遊離物） １６．０％であり、脂肪酸部
分はテトラデカン酸７６．８％、ドデカン酸１１．４％
、デカン酸４．９％から成る。
実施例１ 嚇純ヘルペスウィルス１型（ｈｅｒｐｅｓｓ
ｉｍｐｌｅｘ ｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅ １）に対する効
果抗ウィルス試験の開始２４時間前に、２４穴マルチウ
エルプレートにＨｅＬａ細胞の嘆一層を形成しておき、
試験を開始する際に各穴から培地を取去り、燐酸緩衝食
塩水で一度洗浄する。洗浄した燐酸緩衝食塩水を取除き
、ウシ胎児血清を３％含む燐酸緩衝食塩水で希釈した嘔
純ヘルペスウィルス１型を０．１ｍ１ｌｌずつ、１２穴
に接種する。残りの１２穴は対へ照としてウィルスを含
まない燐酸緩衝食塩水を、０．１ｍＱずつ接種する。接
種後、約１時開眼着を行う。１時間後、未吸着のウィル
スを取除き、牛血清を１％含むイーグルＭＥＭ培地を各
穴に１ｍＲずつ加える。培地添加後、エタノールに溶解
させた各種濃度のサクシニル・トレハロース脂質を加え
る。プレートを含湿、５％Ｃ０２含有ふ卵器中、３６．
５℃で培養する＠６〜１２時間おきに倒立顕微鏡下に各
プレートの細胞の様子を観察し、ウィルスによる細胞変
性の程度を各穴ごとに判定する。
ｉｍｐｌｅｘ ｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅ １）に対する効
果抗ウィルス試験の開始２４時間前に、２４穴マルチウ
エルプレートにＨｅＬａ細胞の嘆一層を形成しておき、
試験を開始する際に各穴から培地を取去り、燐酸緩衝食
塩水で一度洗浄する。洗浄した燐酸緩衝食塩水を取除き
、ウシ胎児血清を３％含む燐酸緩衝食塩水で希釈した嘔
純ヘルペスウィルス１型を０．１ｍ１ｌｌずつ、１２穴
に接種する。残りの１２穴は対へ照としてウィルスを含
まない燐酸緩衝食塩水を、０．１ｍＱずつ接種する。接
種後、約１時開眼着を行う。１時間後、未吸着のウィル
スを取除き、牛血清を１％含むイーグルＭＥＭ培地を各
穴に１ｍＲずつ加える。培地添加後、エタノールに溶解
させた各種濃度のサクシニル・トレハロース脂質を加え
る。プレートを含湿、５％Ｃ０２含有ふ卵器中、３６．
５℃で培養する＠６〜１２時間おきに倒立顕微鏡下に各
プレートの細胞の様子を観察し、ウィルスによる細胞変
性の程度を各穴ごとに判定する。
その結果、サクシニル・トレハロース脂質の嘔純ヘルペ
スウィルス１型のＨｅＬａ細胞への感染を５０％抑制す
る濃度（ＩＤＳＯ）は３３μｇ／ｍ１２であった。
スウィルス１型のＨｅＬａ細胞への感染を５０％抑制す
る濃度（ＩＤＳＯ）は３３μｇ／ｍ１２であった。
実施例２ インフルエンザウィルス（ｉｎｆ １ｕｅｎ
ｚａｖｉｒｕｓ）に対する効果 抗ウィルス試験に使用する細胞としてＭＤＣＫ（イヌ腎
由来）細胞を用い、ウィルスとしてインフルエンザウィ
ルスを感染させ、感染後の培地としてウシ血清アルブミ
ンを０．１％、トリプシンを２ｐｐｍ、ファンギゾンを
０．５ｐｐｍ含むイーグル強化ＭＥＭ培地を使用する以
外は実施例１と同じ方法を用いる。
ｚａｖｉｒｕｓ）に対する効果 抗ウィルス試験に使用する細胞としてＭＤＣＫ（イヌ腎
由来）細胞を用い、ウィルスとしてインフルエンザウィ
ルスを感染させ、感染後の培地としてウシ血清アルブミ
ンを０．１％、トリプシンを２ｐｐｍ、ファンギゾンを
０．５ｐｐｍ含むイーグル強化ＭＥＭ培地を使用する以
外は実施例１と同じ方法を用いる。
その結果、サクシニル・トレハロース脂質のインフルエ
ンザウィルスのＭＤＣＫ細胞への感染を５０％抑制する
濃度（ＩＤ、。）は１１μｇ／ｍＱであった。
ンザウィルスのＭＤＣＫ細胞への感染を５０％抑制する
濃度（ＩＤ、。）は１１μｇ／ｍＱであった。
Claims (3)
- （１）ロドコッカス・エリスロポリス（Ｒｈｏｄｏｃｏ
ｃｃｕｓ ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｌｉｓ）の生産物であっ
て、トレハロース１モル当りコハク酸１〜２モル、およ
び炭素数６〜２２で二重結合０〜６の脂肪酸１〜２モル
を有するサクシニル・トレハロース脂質からなる抗ウィ
ルス性生理活性脂質。 - （２）サクシニル・トレハロース脂質が、炭化水素資化
性菌として分離したロドコッカス・エリスロポリスに所
属するＳＤ−７４株をノルマルアルカン、ノルマルアル
ケン、長鎖飽和・不飽和脂肪酸、脂肪酸エステル、高級
アルコール、および油脂類から選ばれる１種以上の物質
を含む培地で好気的に培養して生成させたものである特
許請求の範囲第１項記載の抗ウィルス性生理活性脂質。 - （３）ウィルスはエンベロープを持つウィルス科に属す
るものである特許請求の範囲第１項または第２項記載の
抗ウィルス性生理活性脂質。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61273684A JPS63126493A (ja) | 1986-11-17 | 1986-11-17 | 抗ウイルス剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61273684A JPS63126493A (ja) | 1986-11-17 | 1986-11-17 | 抗ウイルス剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63126493A true JPS63126493A (ja) | 1988-05-30 |
| JPH0571570B2 JPH0571570B2 (ja) | 1993-10-07 |
Family
ID=17531106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61273684A Granted JPS63126493A (ja) | 1986-11-17 | 1986-11-17 | 抗ウイルス剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63126493A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008231023A (ja) * | 2007-03-20 | 2008-10-02 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | ロドコッカス属細菌由来の抗菌活性物質及びそれを用いた微生物防除法 |
| CN105831159A (zh) * | 2016-04-18 | 2016-08-10 | 齐鲁工业大学 | 一种缓解玉米干旱胁迫的复合制剂及其制备方法与应用 |
| CN111787931A (zh) * | 2019-01-15 | 2020-10-16 | 辽宁格瑞仕特生物制药有限公司 | 分离的赤红球菌细胞壁骨架在制备治疗人乳头瘤病毒感染的药物中的用途 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6291236A (ja) * | 1985-10-17 | 1987-04-25 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 乳化組成物 |
-
1986
- 1986-11-17 JP JP61273684A patent/JPS63126493A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6291236A (ja) * | 1985-10-17 | 1987-04-25 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 乳化組成物 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008231023A (ja) * | 2007-03-20 | 2008-10-02 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | ロドコッカス属細菌由来の抗菌活性物質及びそれを用いた微生物防除法 |
| CN105831159A (zh) * | 2016-04-18 | 2016-08-10 | 齐鲁工业大学 | 一种缓解玉米干旱胁迫的复合制剂及其制备方法与应用 |
| CN111787931A (zh) * | 2019-01-15 | 2020-10-16 | 辽宁格瑞仕特生物制药有限公司 | 分离的赤红球菌细胞壁骨架在制备治疗人乳头瘤病毒感染的药物中的用途 |
| EP3909595A4 (en) * | 2019-01-15 | 2022-02-23 | Liaoning Greatest Bio-Pharmaceutical Co., Ltd. | USE OF THE CELL WALL SKELETON OF ISOLATED RHODOCOCCUS RUBER IN THE MANUFACTURE OF A MEDICATION FOR THE TREATMENT OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS INFECTIONS |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0571570B2 (ja) | 1993-10-07 |
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