JPS63112531A - ２−（１−ヒドロキシ−４−メチル−４−ペンテニル）−１，４，５，８−テトラメトキシナフタレンおよびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、シコニンの合成中間体である２−（１ヒドロ
キシ−４−メチル−４−ペンテニル）−１，４，５，８
−テトラメトキシナフタレンとその製造法に関する。

（従来の技術） 日本、中国、朝鮮半島に産する紫根の主成分であるシコ
ニンおよびそのエステルは古代からの有名な漢方薬で、
皮膚消炎剤、抗腫瘍剤、抗菌剤として勝れた効果を有す
るのみならず、古代紫染染ネ斗としても、つと（こ貴重
品とされてきた。しかるにその資ｊＪ：ｊとしては自然
植生の紫草の根を探すのみであったから、年々枯渇の一
途をたどり、現在では専ら中国からの輸入に依存してい
るのである。

これらの理由から、近時カルス培養法による製造も開始
されたが極めて高価である。

本発明者等は君にシコニン製造法を特開昭５９−１７５
４４９号に、またシコニン合成中間体の’Ｍ’ａ法を特
開昭６１−２０４１５３号として提案した。これら提案
した方法は、２−ホルミル−１，４，５，８−テトラメ
トキシナフタレンを原料として途中４工程を経て化成し
た２−（１’−アセトキシ−４′−オキシ−４′−メチ
ルペンチル）−５，８−ジアセトキシ−１，１１−ナフ
トキノンより出発する合成法であり、かかる出発原料の
製造工程を大幅に短縮し全工程の合理化を図る必要があ
った。

（この発明が解決しようとする問題点）シコニンの合成
は（２）式に示すシコニンの化学構造のうち、Ａ　ｓ分
とＢ部分とに分けてそれぞれを作り、その合体によって
構成するのが普通である。しかしながら、Ｂ部分には化
学的に極めて活性な災患二重結合が含まれているために
、従来の合成化学的知識を以てしては、へ部分と結合さ
せることが困難であった。このために本発明者らがその
全合成法を開発する以前には／コニンの化学合成は成功
しなかったのである（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　Ｃｈ
ｅｍ。

Ｃｏｍｍｕｎ、、　　１９８３．９８７）。

ＨＯ シコニン（２） そこで本発明は、別途出願の１．４．５．８−テトラメ
トキシナフタレン製造法の結果物である２−ホルミル誘
導体から、工業的に実施容易な、工程の短縮されたシコ
ニン製造法を提供することを目的とするものである。

（問題点を解決するための手段） 上記目的は、２−ホルミル−１，４，５，８−テトラメ
トキシナフタレンに４−クロロ−２−メチル−１−フチ
７のグリニヤール化合物を反応させることを特徴とする
化学構造式、 ０ＣＲ３０ＣＨ８ で表される２−（１−ヒドロレキ−４−メチル−４−ペ
ンテニル）−１，４，５，８−テトラメトキシナフタレ
ンの製造法によって達成される。

上記（１）式で表される化合物は新規物質である。

本発明方法に適用される原料物質である２−ホルミル−
１，４，５，８−テトラメトキシナフタレンは式、囲３
囲３ で表され先に本発明者らが新規化合物として合成したも
ので＜Ｊ、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍ
ｍｕｎ、、１９８３゜９８７）、今一つの原料４−クロ
ロ−２−メチル−１−ブテンは市販の３−メチル−３−
ブテン−１−オールから容易に化成することができる。

本発明化合物は、上記４−クロロ−２−メチル−１−ブ
テンにエーテル中で常法によりマグネシウムを作用させ
てグリニヤール化合物となし、上記２−ホルミル−１，
４，５，８−テトラメトキシナフタレンのテトラヒドロ
フランなどの溶媒溶液を加え、室温下に反応させ、塩析
後、常法によりクロロホルムなどで抽出・精製すること
によって取得することができる。

次に実施例を挙げて本発明の内容をさらに詳ＱＩＴＪに
説明する。

実施例１ ・１．　！ｉ、　５．８−テトラメトキシナフタレン６
、　Ｏｇ　（２５ｍｍｏｌ）　をクロロホルム５Ｑｍｌ
に溶かし、塩化ホスホリル１９．０ｇ（１２５ｍｍｏｌ
）　　とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９゜Ｏｇ　（１
２５ｍｍｏ　ｌ）を滴下する。のち反応系を６時間還流
下に加熱する。氷水中に注ぎ分解したのちクロロホルム
で抽出した。抽出液を常法により水洗、乾燥したのち、
クロロホルムを蒸発させると結晶が残る。ヘキサン−ベ
ンゼン混合液で再結晶して精製し、６．７２ｇ（９９％
）の収率で２−ホルミル−１，４゜５．８−テトラメト
キシナフタレンの黄色結晶を得た。

融点は１２４〜１２５．５℃である。標準試料と混融し
てｒＫｌ、３忍した。

実施例２ ４−クロロ−２−メチル−１−ブテン（原料物質）の製
仏 ３−メチル−３−ブテン−１−オール１０２ｇ　（１，
１８ｍｏ　りをピリジ７１０３ｇ（１，３０ｍｏｌ）に
溶かし、−５℃に冷却して塩化チオニル１５５ｇ（１，
３０ｍｏｌ）を−５〜＋３℃で３時間で滴下する。なお
０℃で６時間かきまぜて反応を続け、のち室温で一夜放
置する。２ＱＱｍｌの水を加えて水蒸気蒸留する。食塩
で塩析して有機物層を分かち、塩化力ルンウムで乾燥す
る。分別蒸留すると２１．ｌ１ｇ（２０％）のイソプレ
ン（ｂｐ３４．５℃）が留出したのち、４−クロロ−２
−メチル−１−ブテン２４、５ｇ　（２０％）　、ｂｐ
　１０２．５℃（文献値１０２℃。

Ｗ、Ｋｉｒｍｓｅ、　Ｍ、Ｋａｐｐｓ、　Ｒ，Ｂ、ｔ（
ａｇｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、。

１９６６９９．２８５５）　　が得られる。

実施例３ ４−クロロ−２−メチル−１−ブテン１．０４ｇ（０，
Ｏｌｍｏｌ）を２ｍｌのエーテルとｌＱｍｌのテトラヒ
ドロフランで覆ったマグネ・シウム０．２１１４ｇ（０
，Ｏｌｍｏｌ）　　に滴下し、グリニヤール溶液をつく
る。２−ホルミル−１，４，５，８−テトラメトキシナ
フタレン（３）　０．７７ｇ　（２，８ｍｍｏｌ）をテ
トラヒドロフラン５ｍｌに溶かした溶液を０℃でかきま
ぜながら滴下し、さらに室温で１時間反応させる。のち
塩化アンモニウム水溶液を加えて分解し、クロロホルム
で抽出する。抽出液を常法により炭酸水累ナトリウム水
、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を除くと油状の生成物（１）０．９６ｇ（９５％）が得
られる。要すればシリカゲル、もしくはアルミナゲルの
カラムクロマトグラフィーでクロロホルムを用いて精製
する。

以下に示す分析によって化合物（１）であることが確Ｊ
忍された。

赤外分析　３４８０　（叶）、　１６４５（Ｃ＝Ｃ）、
　８８０ｃｍ　’＜　、ｌ′ｃ　＝ＣＨ２）。

Ｎ　！、＋　Ｒ分析　（ＣＤＣＩ、）　　δ１．７５　
（ｓ、　３１１．　Ｃ）＋３）　、１．８〜２、４（ｍ
、　５Ｈ，２ｘｃト１２　　と叶）、　　４．７４　（
ｍ、　２１１゜’：；Ｃ＝Ｃｌｌ２）、５．２２　（ｔ
、　　Ｉｌｌ、　　Ｊ＝６．４１１ｚ。

−ＣＨ（ＯＨ）→、　　６．８１（ｓ、　　２Ｈ，八ｒ
Ｈ）、　　６．９８（ｓ、　　ｉｌｌ、　　ＡｒＨ）　
　。　　　　　′マススペクトル分析　！、ＩＳ　ｍ／
ｅ　３４６（！、１”　）、　３２８（Ｍ。

−Ｉｔ□Ｏ）、　　３１３．　２５８．　２４３．　２
３４゜元素分析　Ｃ２０Ｈ２ＧＯ５としての計算値Ｃ，
６９，３４：Ｈ，７，５６％分析値Ｃ，６ｇ、　８４：
Ｈ，７，５４％赤外分析図、Ｎ　１．Ｉ　Ｒ分析図、マ
ススペクトル分析図をそれぞれ第１〜３図に示す。

（発明の効果） 本発明によりシコニンの合成法における工程が著しく短
縮され、合理化が達成される。その工程を反応式で示せ
ば次の通りである。

１７５４．４＋１号の方法〕

【図面の簡単な説明】

第１図〜第３図は、本発明新規化合物についてのそれぞ
れ赤外分析図、Ｎ！、＋　Ｒ分析図およびマススペクト
ル分析図である。 特許出願人　九州工業人パ″ｆ＜、長 代理人弁理士　　杉　　　村　　　暁　　　査問　弁理
士　　　杉　　　ト・［興　　　作←、　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ｏ一◆

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、化学構造式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） で表される２−（１−ヒドロキシ−４−メチル−４−ペ
   ンテニル）−１，４，５，８−テトラメトキシナフタレ
   ン。 ２、２−ホルミル−１，４，５，８−テトラメトキシナ
   フタレンに４−クロロ−２−メチル−１−ブテンのグリ
   ニャール化合物を反応させることを特徴とする化学構造
   式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） で表される２−（１−ヒドロキシ−４−メチル−４−ペ
   ンテニル）−１，４，５，８−テトラメトキシナフタレ
   ンの製造法。