JPS63107963A - 新規なイミダゾール誘導体もしくはその塩およびそれらを含有する抗炎症剤、解熱鎮痛剤または抗関節炎剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は式 ［式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって置換され
ていてもよいフェニルまたはピリジル基を、Ｒ３は水素
原子または置換されていてもよい低級アルキル、低級ア
ルケニル、シクロアルキルもしくはアリール基を、Ｒ４
は置換されて示す。］ で表わされる新規なイミダゾール誘導体およびその塩に
関する。

而して、本発明の目的は、優れた抗炎症作用、解熱鎮痛
作用、抗関節炎作用および免疫機能調整作用を有し、優
れた治療効果を発揮する新規なイミダゾール誘導体およ
びその塩を提供することにある。

［従来の技術］ 置換イミダゾールは、たとえば、特開昭４７−１０３７
９号、特公昭５１−２３５０６＠、同５９−４６５０５
＠、ジャーナル、オブ、メデイシナル、ケミストリー（
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）２８（９）、　１１８８〜１１９４（１９８
５）などで知られ、これらに記載の化合物が消炎鎮痛作
用を有することも知られている。

［発明が解決しようとする問題点］ しかし、これら置換イミダゾールはまだ薬理効果および
毒性の両方の点で、十分なものとは言えず、ざらに優れ
た化合物の開発が望まれていた。

［問題点を解決するための手段］ かかる状況下において、本発明者らは鋭意研究を行った
結果、イミダゾールの２位に、式−Ａ−Ｒ４（式中、Ｒ
４およびＡは前記と同様の意味を有する。、）で表わさ
れる基が結合しているところに特徴を有する式［工］で
表わされる化合物が優れた薬理効果を示し、かつ低毒性
であることを見出し、本発明を完成するに至った。

以下、本発明化合物について詳述する。

本発明において、各用語は特にことわらない限り、以下
の意味を有する。

低級アルキル基としては、たとえば、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、ｌ５Ｏ−プロピル、ｎ−ブチル、１ｓｏ
−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチ
ルなどのＣアルキル基が；低級アルコキシ１〜５ 基としては、−〇−低級アルキル基が；低級アルコキシ
カルボニル基としては、−ＣＯＯ−低級アルキル基が：
低級アルケニル基としては、たとえば、ビニル、アリル
、１−プロペニル、１ＳＯ−プロペニル、１−ブテニル
、２−ブテニルなどのＣアルケニル基が；シクロアルキ
ル基とし２〜６ では、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシルのＣシフ３〜６ ０アルキル基が；アリール基としては、たとえば、フェ
ニル、ナフチルなどの基が；アシル基としては、たとえ
ば、アセチル、プロピオニルなどのＣアルカノイル基が
；アルアルキル基とし１〜５ では、たとえば、フェニルメチル、フェネチルなどの基
が；低級アルキリデン基としては、たとえばメチリデン
、エチリデンなどのＣアルキ１〜５ リデン基が；複素環式基としては、異項原子として窯素
原子、酸素原子もしくは／および硫黄原子を１個以上含
有する５員または６員環のもの、たとえば、フリル、チ
ェニル、ピロリル、チアゾリル、ピリジルなどの基が；
ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が
挙げられる。

Ｒ１およびＲ２は同一または異なって置換されていても
よいフェニルまたはピリジル基を示すが、その置換基と
しては、たとえば、ハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基などが挙げられる。なお、上記ピリジル
基としては、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピ
リジル基が挙げられる。

また、Ｒ４は置換されていてもよいシクロアルキル、ア
リールまたは複素環式基を示すが、それらの置換基とし
ては、たとえば、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、カルホキシル基、低級アルコキシカルボ
ニル基などが挙げられる。また、Ｒ３は水素原子または
置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、
シクロアルキルもしくはアリール基を示すが、それらの
置換基としては、たとえば、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、アミン基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、ホ
ルミル基、アシル基、低級アルコキを示す。）で表わさ
れる基を示すが、Ｚのアルキレン基としては、たとえば
、エチレン基またはトリメチレン基が挙げられ、そのＺ
の置換基としては、たとえば、ハロゲン原子またはヒド
ロキシル基で置換されていてもよい低級アルキル基、低
級アルキリデン基もしくはヒドロキシル基が挙げられる
。また、アミノ基、ヒドロキシル基およびカルホキシル
基は、プロテクテイブ・グループス・イン・オーガニッ
ク・ケミストリー［Ｐｒｏｔｅｃｔ　１ＶｅＧｒｏｕｐ
ｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙコ　（
マコミイー著）なとで知られている保ｍＭで保護されて
いてもよい。

式［Ｉ］のイミダゾール誘導体の塩としては、医薬とし
て許容される塩、たとえば、塩酸、硫酸、リン酸などの
鉱酸との塩；酢酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、
酒石酸、クエン酸、アスパラギン酸などの有機カルボン
酸との塩：メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸なとのスルホン駿との塩：ナトリウム
、カリウムなどのアルカリ金属との塩などが挙げられる
。

本発明化合物はざらにすべての異性体（幾何異性体、光
学異性体）、水和物、溶媒和物および結晶形を包含する
ものである。

式［Ｉ］のイミダゾール誘導体またはその塩は、たとえ
ば、つぎに示す方法によって製造することができる。

（以下余白） 胆 艶堕２ ［Ｉｅ］またはその塩　　　　　　　　　［Ｉｆ］また
はその場［Ｉｉ］またはその塩 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＺは前記と同じ
意味を、Ｒ３ａはＲ３で説明した置換されていてもよい
低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキルまたは
アリール基を：Ｒ４ａはＲ４で挙げたと同じ基またはハ
ロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を；
Ｘはハロゲン原子を；Ｙは脱離基を意味する。コ式　［
Ｉａ　コ　、　［より］　　、　［ＩＣ］　　、　［Ｉ
ｄ　コ　、［Ｉｅ］、［Ｉｆ］、［■ｇ］、［Ｉｈ］お
よび［Ｉｉ］の化合物の塩としては、式［工］の化合物
の塩と同様のものが挙げられる。また、式［Ｗ］および
［■］の駿ハライドの塩としては、たとえば、塩酸塩、
臭化水素酸塩などが挙げられる。Ｙの脱離基としては、
たとえば、ハロゲン原子、低級アルコキシスルホニルオ
キシ基、トルエンスルホニルオキシ基などが挙げられる
。

製法１および２ ケミカル・アブストラクト（ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔ
ｒａｃｔｓ）３４．１６５９　（ｔ９４０）、同３８．
２９５７（１９４４）、同封、１１５７３ｂ（１９６５
）　、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー
（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　）ＩｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ）、　２８（９）、１１８８〜１１９４（
１９８５）などに記載されている方法と同様にして得ら
れる式［Ｉ［］の化合物を溶媒中、塩基の存在下、式［
Ｖｌ　］の醒ハライドまたはその塩を反応させることに
より、式［Ｉ１１］の化合物を製造することができる。

使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないも
のでおればよく、たとえば、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン
、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサンなどの炭化水素類
；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
などのエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエス
テル類：Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミドなどのアミド類；アセトン、メチルエ
チルケトンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニト
リル類；ピリジンなどが挙げられ、これらの溶媒は２種
類以上混合して使用してもよい。また、使用される塩基
としては、たとえば、炭駿カリウム、水素化ナトリウム
、ナトリウムメヂラート、カリウムｔｅｒｔ−ブチラー
ド、トリエチルアミンなどが挙げられ、その使用量は式
［ｎ］の化合物に対して２．０〜１０．０倍モルが好ま
しく、また、式［ＶＩ］の駿ハライドまたはその塩の使
用量は式［Ｉ［］の化合物に対して２．０〜１０．０倍
モルが好ましい。本反応はＯ〜１ｏＯ″Ｃで、３０分か
ら４８時間実施すればよい。

また、式［ＶＩの化合物は式［ＩＩ］の化合物を溶媒中
、塩基の存在下、式［■］の醒ハライドまたはその塩を
反応さぜ式［ＩＶ］の化合物を得た後、再び式［ＩＶ］
の化合物を溶媒中、塩基の存在下、式［Ｗ］の醒ハライ
ドまたはその塩を作用させることにより製造することが
できる。この時使用される溶媒および塩基の種類は前記
したと同様のものが挙げられるが、塩基の使用量は式［
ＩＩ］または［ＩＶ］の化合物に対して各々１．Ｏ〜３
．０倍モルが好ましく、その際使用される式［■］また
は［ＶＩ［］の酸ハライドもしくはそれらの塩の使用量
は、式［ｎ］または［ＩＶ］の化合物に対して各々１．
０〜１．５倍モルがＷ’−ｉシい。本反応は０〜１００
℃で、３０分から４８時間実施すればよい。

また、得られた式［Ｉ［１］または［ＶＩの化合物は単
離せずにそのまま次の反応に用いることもできる。

次に、式［Ｉ［１］または［ＶＩの化合物を溶媒中、塩
基の存在下で加水分解することによって式［Ｉａ］の化
合物を製造することができる。使用される溶媒としては
、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえ
ば、水；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素など
のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ｎ−ヘキサンなどの炭化水紫類；ジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；
酢飯エチル、酢酸ブチルなどのエステル類：１Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類；アセトン、メチルエチルケトンな
どのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；ジメ
チルスルホキシドなどのスルホキシド類：スルホランな
どが挙げられ、これらの溶媒は２種類以上混合して使用
してもよい。

また、使用される塩基としては、たとえば、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウムなどが挙げられ、その使用量は式
［Ｉ［Ｉ］または［Ｖ］の化合物に対して２．０〜１０
．０倍モルが好ましい。本反応はＯ〜１００’Ｃで、３
０分から４８時間実施すればよい。

式［Ｉｂコ、［Ｉｄ］および［Ｉｆ］の化合物はＲ３が
水素原子でおる式［工］の化合物（式［Ｉａ］、［ＩＣ
］および［Ｉｅ］の化合物）を溶媒中、塩基の存在下に
式［Ｘ工］の化合物を反応させることにより製造するこ
とができる。使用される溶媒としては、反応に悪影響を
及ぼさないものであればよく、たとえば、メタノール、
エタノール、ブタノール、エチレングリコール、メチル
セロソルブなどのアルコール類：塩化メチレン、クロロ
ホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；ベン
ゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサンなどの炭化水
素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチルなどの
エステル類二Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類；アセトン、メチルエチルケトンな
どのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類および
水などが挙げられ、これらの溶媒は２種類以上混合して
使用してもよい。使用される塩基としては、たとえば、
炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメチラー
ト、カリウムｔｅｒｔ−ブチラード、トリエチルアミン
などが挙げられる。使用される式［ＸＩ］の化合物とし
ては、たとえば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなどのハ
ロゲン化アルキル、アリルブロマイド、２−ブロモ−１
−フルオロエタン、ジメチル１ｌｉｌ、ジエチル硫酸、
メチルトシレートなどが挙げられる。

塩基または式［ＸＩ］の化合物の使用量は、式［Ｉａ］
、［ＩＣ］または［Ｉｄ］の化合物に対して各々１．０
〜１０．０倍モルである。本反応は０〜１００°Ｃで、
３０分〜４８時間実施すればよい。

また式［Ｉｂ］の化合物は、たとえば、米国特許３３５
１６２８号などに記載の方法によって製造される式［Ｖ
Ｉ］の化合物を溶媒中、塩基の存在下、式［ＶＩ］の酸
ハライドまたはその塩を上述したと同様に反応させるこ
とによっても製造することができる。

式［ＩＣ］または［Ｉｅ］の化合物は式［Ｖ］の化合物
を、式［ＩＸ　］のアルコールまたは式［Ｘｊの多価ア
ルコール中、塩基の存在下反応させることにより各々製
造することができる。式［ＩＸ］のアルコールとしては
、メタノール、エタノール、プロパツールなどが、式［
Ｘ］の多価アルコールとしては、エチレングリコール、
トリメチレングリコール、プロピレングリコールなどが
挙げられる。この反応は通常、アルコール中または多価
アルコール中で行われるが、他の溶媒を混合して行って
もよい。その際使用される溶媒としては、反応に悪影響
を及ぼさないものであればよく、たとえば、塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水
素類：ベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサンな
どの炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブ
チルなどのエステル類：Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；アセ
トン、メチルエチルケトンなどのケトン類；アセトニト
リルなどのニトリル類および水などが挙げられる。また
、使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムメチ
ラート、ナトリウムエチラートなどのアルコラード、水
酸化ナトリウム、炭酸カリウムなどが挙げられ、その使
用量は、式［Ｖ］の化合物に対して１．０〜１０．０倍
モルが好ましい。なお、多価アルコールを用いる場合、
必要に応じ、ヒドロキシル基を保護することができ、ま
た、その保護基の脱離も常法によって行うことかできる
。本反応はＯ〜１００’Ｃで、３０分〜４８時間実施す
ればよい。

製法３ 式［Ｉｉｌまたは［Ｉｉｌの化合物もしくはそれらの塩
は、式［ＩＣ１］の化合物に式［ＩＸ］のアルコールま
たは式［Ｘ］の多価アルコールを酸の存在下に反応させ
ることによっても得ることができる。式［ＩＸ］のアル
コールおよび式［Ｘ］の多価アルコールとしては、前記
したと同様のものが挙げられる。この反応は通常、アル
コールまたは多価アルコール中で行われるが、他の溶媒
を混合して行ってもよい。その際、使用される溶媒とし
ては反応に悪影響を及ぼさないものでおればよく、たと
えば、塩化メチレン、クロロホルム、１．２−ジクロロ
エタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの炭化水素類；テトラヒドロフラン、
ジオキサンなどのエーテル類などが挙げられる。また、
使用される酸としては、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン醒、α−ナフタリンスルホン酸、β−ナフ
タリンスルホン醒などの有機スルホン酸類；ジクロロ酢
醒、シュウ駿、マロン酸などのカルボン酸類：＠酸、硫
酸などの鉱酸類が挙げられ、その使用量は式［ＩＣｌ］
の化合物またはその塩に対して０．１〜５．０倍モル、
好ましくは１゜Ｏ〜２．０倍モルである。

本反応は、常圧ないし減圧下（１８ｍＨ（］）　、４０
〜１８０℃で、３０分〜１０時間実施すればよい。

以上、説明した反応において反応部位以外に活性基を有
する場合、適宜保護した後反応に付し、常法に従って保
護基を脱離させればよい。

式［Ｉ］で表わされる未発明化合物は、常法によりカプ
セル剤、散剤、顆粒剤、乳剤、錠剤、懸濁剤、乳剤、液
剤、パップ剤、軟膏剤、注射剤、点眼剤、リニメント剤
、シロップ剤または坐剤として経口または非経口で投与
することができる。

また投与方法、投与量および投与回数は患者の年齢およ
び症状に応じて適宜増減されるが、通常成人に対して１
日約５．０ｍ！ｌ〜約１０００ｍｇを１回から数回に分
割して投与すればよい。

［発明の効果］ 試験化合物 Ｎｏ、１　２−ベンゾイル−４，５−ビスく４−メトキ
シフェニル）−１−メチル−１日−イミダゾール Ｎｏ、２　２−（４−クロロベンゾイル）−４，５−ビ
ス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール Ｎｏ、３　２−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル
）−１日−イミダゾール−２−イルゴー２−フェニル−
１，３−ジオキソラン Ｎｏ、４　２−（４−クロロフェニル）−２−［４゜５
−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル］−１’、３−ジオキソラン願、５　２−［
４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル］−２−フェニルー４−ヒドロキシメ
チル−１，３−ジオキソラン（実施例４の化合物Ｎｏ、
　ｄ　）靭、６　２−　［４，５−ビス（４−メトキシ
フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−（
３−ピリジル）−１，３−ジオキソランＮｏ、７　２−
（４−フルオロベンゾイル）−４，５−ビス（４−メト
キシフェニル）−１−メチル−１日−イミダゾール 胆、８２−（４−フルオロフェニル）−２−［４゜５−
ビス（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イルゴー１．３−ジオキソラン 靭、９　２−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）
−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルコー２−
（４−ピリジル）−１，３−ジオキソラン Ｎｏ、１０２．４−シス−２−フェニル−４−ヒドロキ
シメチル−２−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル
）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルゴー１
．３−ジオキソラン Ｎｏ、１１　　（２Ｒ，４３）−２−フェニル−４−ヒ
ドロキシメチル−２−［４，５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−１＋−メチル−１日−イミダゾール−２−イ
ルゴー１．３−ジオキソラン Ｎｏ、１２２−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロ
キシメチル−２−・［４，５−ビス（４−メトキシフェ
ニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルゴ
ー１．３−ジオキソラン Ｎｏ、１３２−フェニル−２−［４，５−ビスく４−メ
トキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル］−４−メチレンー１，３−ジオキソラン 胚、Ａ　　２−（’２．４−ジフロロフェニル）−４゜
５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾー
ル［一般名；フエンフルミゾール］１、プロスタグラン
ジン生合成阻害作用試験管内（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）プロ
スタグランジン生合成阻害作用はアール・ジエイ・フラ
ワー（Ｒ，Ｊ。

Ｈｏ５ｖｅｒ）らの方法［プロスタグランジンズ（Ｐｒ
ｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ）４．３２５（１９７３）］
に準じて試験した。

プロスタグランジン生合成系として家兎背髄質ミクロゾ
ーム分画を用い、アラキドン醒添加後に生成するマロン
ジアルデヒド（ＭＤＡ）ｉの抑制効果を測定することに
よりｉｎ　ｖｉｔｒｏでのプロスタグランジン生合成阻
害活性を調べた。

被検化合物のＭＤＡ生成抑制効果は、ジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ＞に可溶化させた被検化合物の添加量を
変化させて求め、Ｄ’Ｍ　Ｓ　Ｏのみ添加（対照）のＭ
ＤＡ生成量を５０％抑制する濃度（ｓ／ｄ＞として表わ
した。タンパク質濃度で１ｍ’Ｊ／ｒｄの腎髄質ミクロ
ゾーム分画、５ｍＭグルタチオンおよび５ｍＭエピネフ
リンを含む５０ｍＭトリス塩醒緩塩液緩衝液８．０）１
．９８ｄに被検化合物を溶解させたＤＭＳＯ溶液０．０
２ｄを加え、３７°Ｃで保温する。５分後にアラキドン
范を終濃度０．５ｍＭになるように加え、１５分間イン
キュベートする。過塩系酸添加により反応を止め、生成
したＭＤＡをチオバルビッール酸との反応（ＴＢＡ反応
）で赤色化した後、ｎ−ブタノール抽出して比色定量し
た。その結果を表−１に示す。

表−１ （１）カラゲニン足蹴浮腫抑制作用 抗炎症作用のカラゲニン足跳浮腫抑制作用はシー・エイ
・ウィンター（Ｃ，Ａ、　Ｗｉｎｔｅｒ）らの方法［プ
ロシーディングズ・オブ・ソサエティー・フォア・エキ
スペリメンタル・バイオロジー・アンド令メディシン（
Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｓｏｃｉｅｔ
ｙｆｏｒＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　
ａｎｄ　）ｌｅｄｉｃｉｎｅ）旦Ｌ５４４　（１９６２
）］に準じて試験を行った。

−夜絶食した容量系雄性ラット（体重９０〜１２０ｙ）
を一群６〜７匹用い、４％ポリエチレン’ｆ’）コール
３００−５％ツイーン（ＴＷｅｅｎ）　８０溶液に溶解
または懸濁させた被検化合物を１．０ｄ／１００９体重
の割合で経口投与した。１時間後１％カラゲニンを一側
後肢足跣皮下に０．１ｍｌ注射した。起炎後、３時間口
に後肢足蹴腫脹容積を測定し、注射前の容積から浮腫率
を求め、下記の式により抑制率を求めた。

なお、結果は抑制率により、次に記載の抑制効果で表わ
した。

１０％以下（−）　　１０〜１５％（±）１５〜２０％
（杓２０〜３０％（＋＋）　　３Ｑ〜４０％（＋＋＋）
　　４Ｑ％以上（＋＋＋＋）その結果を表−２に示す。

表−２ （２）アジュバント関節炎抑制作用 アジュバント関節炎抑制作用はイー・エム・グレン（Ｅ
、　Ｈ，Ｇ　Ｉ　ｅｎｎ）の方法［アメリカン・ジャー
ナル・オブ・ベタリナリー・リサーチ（ＡｍｅｒｉＣａ
ｎＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｒｅ
５ｅａｒｃｈ匹３３９（１９６６）　］に準じて試験し
た。

ウィスタールイス系雄性ラット（体＝１９ｏ〜２３０ｙ
＞を１群５匹用い、アジュバントとじてＲ動ハフ　７　
インニ結核菌（）Ｉｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅ
ｒ’ｃｕｌＯ３ｉｓ）の乾燥死菌を６／ｆｆｇ／ｍ！１
（７）割合テＦＪ濁させたものを用い、尾根部皮内にＯ
，Ｍ注射した。アジュバント処理後１８８目に両後肢腫
脹容積により群分けし、１日１回連続７日間、被検化合
物を０．５％カルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁
させたものを１．０威／１００９体重の割合で経口投与
した。最終投与の翌日に両後肢腫脹容積を測定し、（１
）と同様にして抑制効果を求めた。その結果を表−３に
示す。

（以下余白） 表−３ ３、鎮痛作用 鎮痛作用はアール・コスタ−（Ｒ，Ｋｏｓｔｅｒ）らの
方法［フエデレーション・プロシーデイングズ（Ｆｅｄ
ｅｒａｔｉｏｎ　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ）　１８．４
１２（１９５９）］に準じて試験した。

ＩＣＲ系雄性マウス（体重２０〜３０ｇ＞１群１°Ｏ匹
を用い、被検化合物を０．５％カルボキシメチルセルロ
ース溶液に懸濁させたものを０．１ｍｌ／１０９体重の
割合で経口投与した。０．５時間後に０．５％酢酸をＯ
，１ｍｉ／１０９体重の割合で腹腔的注射し、５分後よ
り１５分間に生じるストレッチングの回数を測定した。

各被検化合物について３〜５用量検討し、対照群のスト
レッチングの回数を５０％抑制する用ＩＥ　Ｄ５（＞　
（ｍｇ／ｒｄｌ）を求めた。その結果を表−４に示す。

（以下余白） 表−４ １群５〜６匹のウィスター系雄性ラット（体重１８０〜
２３０ｙ＞を用い、２４時間絶食（水は自由に摂取させ
る）後、０．５％カルポキシメチルセルロース溶液に懸
濁させた被検化合物を１．０ｄ／１００９体重の割合で
経口投与した。

絶食絶水下に５時間放置した後、頚椎脱臼により致死さ
せ、胃を摘出し、１％ホルマリン溶液で３０分間固定し
た。この胃を大量にそって切り開き、実体顕微鏡下で胃
粘膜上に発生したエロージョンおよび潰瘍の長さくｍ）
を測定し、その総和１（ｍ）を求め、以下に示す判定基
準にしたがって潰瘍係数とした。ついで、各被検化合物
について潰瘍係数５を誘発する用！（ＵＤ５ｏ）を求め
た。

その結果を表−５に示す。

０：　　１＜０．５．　１：０．５≦、ｇ＜１．２：１
≦１＜２３：２≦、ｇ＜３．４：３≦、ｇ＜５，５：５
≦１＜７゜６：７≦１　＜　１０．　７：１０≦、ｊ＜
１５．８：ｔ５≦、ｇ＜２５゜９：２５≦、［＜４０．
１０：　　１２≧４０表−５ ニー盈ユ！旦 ４週令のＩＣＲ系雄性マウス（体重約２０〜２５９．１
群３匹）を用いて経口急性毒性を測定した。被検化合物
を０．５％カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁させ
たものを０．２戒／１０９体重の割合で経口投与した。

投与後２週間にわたり、一般症状を観察して、死亡例数
／供試例数を求め、５０％致死量Ｌ　Ｄ　５０（ｍ’ｊ
／　Ｋｌ　）を推定した。被検化合物Ｎα１，２，３，
４，５，６，７゜８．１０および対照薬Ｎｏ、　Ａの経
口急性毒性は２０００ｍｙ／Ｋｙ以上Ｔ：　アッタ。

以上、表−１〜５に示された結果から、本発明化合物は
優れた条理効果と高い安全性を有することが明らかであ
る。

［実施例］ 次に、本発明を参考例および実施例を挙げて説明する。

なお、参考例および実施例で使用されている記号は下記
の意味を有する。

Ｍｅ：メチル、Ｅｔ：エチル、１ｓＯ−Ｐ　ｒ　：　イ
ソプロピル、ＡＣ＝Ｃニアセチル　　ニアリール、ＡＣ
ＯＨ：酢酸、Ａｃ０Ｅｔ：酢酸エチル、ＤＭＦ：Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ＩＰＡ：イソプロビルアルコ
ール、ＩＰＥ：イソプロビルエーテル また、Ｒｆ値は、キーゼルゲル（Ｋ　ｉ　ｅｓｅ　Ｉ　
ｇｅ　ｔ　）６０Ｆ２．４アート（Ａｒｔ、）５７１５
　（メルク社製）薄層板を使用して測定した。

参考例１ １−ブロモ−１−フェニル−２−（３−ピリジル）−エ
タン−２−オン塩酸塩３．１３ｓおよびホルムアミド１
２．５ｄを混合させ、１２０℃で５時間、ざらに還流下
で３時間反応させる。反応終了後、反応液を水３７ｄ中
に注ぎ、飽和重曹水でｐＨ７に調整する。析出晶を濾取
し、酢酸エチルで再結晶すれば、４−フェニル−５−（
３−ピリジル）−１日−イミダゾール０．８５ｓ　（収
率３８．５％）を得る。

融点：１６３〜１６４°Ｃ ＩＲ（Ｋｔ３ｒ）ｃｍ−１：　１４９０．１４５０．９
５０．７６５．６９５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）δ値； ６、８０〜７．６０（６Ｈ，ｍ）　、　７．４５　（ｉ
Ｈ，ｓ）。

７．５８〜７．９２（ＩＨ，ｍ）、　８．２０〜８．４
２（ＩＨ，ｍ）。

８、６０〜８．７７（ＩＨ，ｍ）、　１２．９６（ＩＨ
，ｂｓ）参考例２ （１）アニツイン２７．２ｇにシクロプロピルアミン１
１．４９および五酸化リン５３を加え、還流下で３．５
時間反応させる。反応混合物を水７５威中に注ぎ、酢酸
エチル１Ｏ−Ｏｄで抽出する。

有機層を水５０ｍ１で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に溶媒を留去すれば、黄色油状のＮ−シ
クロプロピル−α−アニシルー４−メトキシベルジアミ
ン２７．７ｙ（収率８９．１％）を得る。

（２＞（１）で得られたＮ−シクロプロピル−α−アニ
シルー４−メトキシへルジアミン３１．１９を酢１１１
００Ｉｄ！に溶解させ、チオシアン酸カリウム１０．ｉ
を加え、１００℃で２時間加熱撹拌する。反応終了後、
放冷し、析出する結晶を濾取する。得られた結晶を酢酸
およびイソプロピルエーテルで順次洗浄した後、乾燥す
れば、融点２４２〜２４５°Ｃを示す４，５−ビス（４
−メトキシフェニル）−１−シクロプロピル−２−メル
カプト−１日−イミダゾール２５．１　（収率７２．９
％）を得る。

同様にして次の化合物を得る。

０４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−１−イソプ
ロピル−２−メルカプト−１Ｈ−イミダゾール 融点：２７７〜２７８°Ｃ（ＡＣＯＨ再結）０４．５−
ビス（４−メトキシフェニル）−１−シクロペンチル−
２−メルカプト−１日−イミダゾール 融点：２８０’Ｃ以上（ＡＣＯＨ再結）０４．５−ビス
（４−メトキシフェニル）−１−（２，４−ジフルオロ
フェニル ト−１Ｈ−イミダゾール 融点：　２６９　〜２７３℃（ＡＣＯＨ再結）（３）（
２＞で得られた４，５−ビス（４−メトキシフェニル）
−１−シクロプロピル−２−メルカプト−１Ｈ−イミダ
ゾール３．５３ｇをエタノール４０ｍｌ中に懸濁させ、
ラネーニッケル３０〜３５７を加え、還流下で６時間反
応させる。反応終了後、ラネーニッケルを濾別し、減圧
下に溶媒を留去する。得られた残留物をイソプロピルア
ルコールを用いて結晶化すれば、融点１２２〜１２３°
Ｃを示す４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１−
シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール１．７０！？　（
収率５３．１％）を得る。

元素分析値（％） 計算値　Ｃ；７４．９７　　Ｈ；６．２９　　Ｎ；８．
７４実測値　Ｃ；７５．３３　　Ｈ；８．１９　　Ｎ；
８．５８同様にして次の化合物を得る。

０４、５−ビス（４−メトキシフェニル）−１−イソプ
ロピル−１日−イミダゾール 融点＝１３０〜１３１．５°Ｃ（ＩＰＥ再結）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）　　ｃｍ　−に１４８５，　１２４０，　１１７
５，　１０２０．　８４００４、５−ビス（４−メトキ
シフェニル）−１−シクロペンチル−１Ｈ−イミダゾー
ル 融点：１７７〜１７９°Ｃ（ＩＰＥ再結）ＩＲ（ＫＢｒ
）　　ｃｍ　−に１４８０，　１２４０．　１１Ｂ５，
　１０３０．　８３０ｏ４，５−ビス（４−メトキシフ
ェニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ
−イミダゾール 融点＝１２９〜１３０’Ｃ（Ｉ鮮再結）ＩＲ（ＫＢｒ）
　ｃｍ”　：１４９０，　１２５０，　１１７５，　１
０２５．　８３５実施例１ ４、５−ビス（４−メトキシフェニル）−１−メチル−
１Ｈ−イミダゾール５６０９をアセトニトリル５０ｄに
懸濁させ、空温でトリエチルアミン２．５８９を加える
。ついで、同温度でベンゾイルクロリド３．５８！１７
を含むアセトニトリル１０戒の溶液を１０分間を要して
滴下し、４時間撹拌する。反応終了後、減圧下に溶媒を
留去し、得られた残留物をクロロホルム５（Ｍに溶解さ
せ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍで洗浄した後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。ついで、減圧下に
溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフ
ィー［キーゼルゲル６０、アート７７３４、メルク社製
，溶出液：トルエン：酢酸エチル＝５０：１（容量比）
］で精製し、ざらにエタノールで再結晶すれば、淡黄色
針状結晶の２−ベンゾイル−４，５−ビス（４−メトキ
シフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール５、６
４９　（収率８３．３％）を得る。

融点＝１０６〜１０７°Ｃ 元素分析値（％） 計算値　Ｃ；７５．３５　Ｈ．５．５６　Ｎ；７．０３
実測値　Ｃ；７５．５４　Ｈ；５．６８　Ｎ；７．１５
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　１６２０．１６００．１４
３０．１２４０．１２２５ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ値： ３、６８（３Ｈ，Ｓ）　、　３．７９（６Ｈ，Ｓ）８．
７０．７．２１（４Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈ２）。

６．９１．７．４２（４Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈ２）。

７．１１〜７．５４　（３Ｈ，ｍ）　、８．３５〜８．
５０　（２Ｈ，ｍ）同様にして次の化合物および表−６
の化合物を得る。

０２−ベンゾイル−１−メチル−４１，５−ジフェニル
−１Ｈ−イミダゾール 融点：１８２．５〜１８３．５°（：：（ＥｔＯＨ再結
）ＩＲ（ＫＢｒｋｍ−１：　１６２０．１８０５．１４
３０．１２５ＯＮ）ＩＲ（ＣＤＣｌ２）δ値； ３、８４　（３Ｈ，ｓ）、　６．９６〜７．６５　（１
３Ｈ，ｍ）。

８．２２〜８．５７（２Ｈ，ｍ） 実施例２ （１＞４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−
イミダゾール１０．０９をアセトニトリル１００ｍ１に
懸濁させ、室温でトリエチルアミン１０．８３ｇを加え
る。ついで、同温度でベンゾイルクロリド１５．０４９
を含むアセトニトリル２０ｍ１の溶液を１０分間を要し
て滴下し、２４時間撹拌する。反応終了後、減圧下に溶
媒を留去し、得られた残宙物をクロロホルム１００ｍ１
に溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液６０ｄで洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。ついで、
減圧下に溶媒を留去し、エタノール１００ｍ１を加えて
得られた結晶をさらにエタノールで再結晶すれば、黄色
結晶の１，２−ジベンゾイル−４゜５−ビス（４−メト
キシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール１１．５９ｇ（収
率６６．５％）を得る。

融点：１４８〜１４９°Ｃ 元素分析値（％） 計算値　Ｃ；７６．１２１１；４．９５　Ｎ；５．７３
実測値　Ｃ；７６．３５　Ｈ；５．０１　Ｎ；５．８０
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　１７３０．１６４０．１
６０５．１４６０．１２５５ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２　）δ
値； ３．６６（３Ｈ，Ｓ）、３．７１（３Ｈ，Ｓ）。

６、７３．７．２４（４Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝９Ｈ２）　
。

６．７８，７．４５（４Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈ２）。

７．１０〜７．７１（８Ｈ，ｍ１８．４９〜８．６５（
２Ｎ、ｍ）同様にして次の化合物および表−７の化合物
を得る。

ｏｌ、２−ジベンゾイル−４，５−ジフェニル−１Ｈ−
イミダゾール 融点：１６８〜１６９°Ｃ（ＥｔＯＨ再結）ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ−１：　１７２５．１６２０．１４４０．１２
７０．１２２５Ｎ）ＩＲ（ＣＤＣｌ２）δ値； ７、０５〜７．８２（１８Ｈ，ｍ）、　８．４４〜８．
７４（２Ｈ，ｍ）０１．２−ジベンゾイル−４，５−ビ
ス（４−フルオロフェニル）−１日−イミダゾール融点
＝１８３〜１８４°Ｃ（ＤＩ（Ｆ−ＥｔＯＨ再結）ＩＲ
（ＫＢｒｋｍ−１：　１７２５．１６３５．１４５０．
１２８５．１２２ＯＮ）ＩＲ（ＣＤＣｌ２）δ値； ６、８６〜７．８０（１６Ｈ，ｍ）　、　８．５０〜８
．８０（２Ｈ，ｍ）ｏｌ、２−ジベンゾイル−４−フェ
ニル−５−（３−ピリジル）−１Ｈ−イミダゾール融点
：１８１〜１８２°Ｃ（ＥｔＯＨ再結）ＩＲ（にＢｒ）
ｃｍ−’　：　１７２０．１６１５．１２８５．１２２
ＯＮ）ＩＲ（ＣＤＣｌ２）δ値； ７、０５〜７．８５　（１５Ｈ，ｍ）　、　８．４０〜
８．７５　（４Ｈ，ＩＩＩ）０１．２−ジベンゾイル−
５−フェニル−４−（３−ピリジル）−１日−イミダゾ
ール融点：１９６〜１９７．５℃（Ｄ）ＩＦ−ＥｔＯＨ
再結〉ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　１７２５．１６２０
．１２６０．１２２ＯＮ）ＩＲ（ＣＤＣｌ２）δ値； ７．１０〜８．１０（１５１−１，ｍ）、８．４５〜８
．８５（３Ｈ，ｍ）。

８、８７〜９．０１　（Ｉｌｌ、　ｍ）、／（以下余白
） （２＞（１）で得られた１、２−ジベンゾイル−４，５
−ビス（４−メトキシフェニル）　−’Ｉ　Ｈ−イミダ
ゾール１０．０９をジメチルスルホキシド１００ｄに懸
濁させ、空温で２０％水敏化ナトリウム水溶液６．５５
雇を加え、１時間３０分撹拌する。ついで、この溶液を
水６００ｄ中に投入し、３０分間撹拌した後、得られた
固体をアセトンで再結晶すれば、黄色結晶の２−ベンゾ
イル−４゜５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール７．３７９　（収率９３．７％）を得る。

融点：２０６〜２０７°Ｃ 元素分析値（％） 計算値　Ｃ；７４．９８　Ｈ；５．２４　Ｎニア、２８
実測値　Ｃ，７４，９８Ｈ；５．２４　Ｎ；７．２８Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　３２７０．１６００．１４３
０．１２２５．１１７ＯＮ）ＩＲ（ＣＤＣＩ３＋６６−
ＤＭＳＯ）δ（直：３、７４（６Ｈ，３１６，７９，７
，４１（４Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝９Ｈ２）　。

６．８０，７．５０　（４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

７、２８〜７．５９（３Ｈ，ｍ）。

８、４８〜８．６８（２Ｈ，ｍ）、　１２．８８（ＩＨ
，ｂｓ）上記（１）および（２）または（２）と同様に
して次の化合物および表−８の化合物を得る。

０２−ベンゾイル−４，５−ビス（４−フルオロフェニ
ル）−１Ｈ−イミダゾール 融点：２３４〜２３５°Ｑ（ＥｔＯＨ再結）ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ−１：　３２５０．１６００．１２２ＯＮＭＲ
（ｄ６−Ｄｔ−１ｓＯ）δ値； ７．００〜７．７０（ＩＩＨ，ｍ）、８．４５〜８．６
５（２）１．ｍ）。

１３、７０（１Ｍ、　ｂｓ） ０２−（２−フルオロベンゾイル）−４，５−ビス（４
−メトキシフェニル）−’ＩＨ−イミダゾール 融点：１９８〜１９９°Ｃ（ＥｔＯＨ再結）ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃ、７＋−’　：　３２４０．１６００．１４３０
．１２３０．１１７ＯＮ）ＩＲ（ＣＤＣＩｓ＋１６−Ｄ
Ｉ（Ｓｏ）δイ直；３、７６（３Ｈ，Ｓ）、３．７９（
３８，Ｓ）。

６゜７６、７．４３（４Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ鴨Ｈ２）　。

６．８６，７．４０（４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．１０〜７．６５（３Ｎ、ｍ）、７．７８〜８．１５
（１Ｈ，ｍ）。

１３、４０（ＩＨ，ｂｓ） 実施例３ ２−ベンゾイル−４，５−ビス（４−メトキシフェニル
）−１Ｈ−イミダゾール２．０ｇをＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド２０成に懸濁させ、空温で水
素化ナトリウム（純度５０％）０．２１を加え、３０分
間撹拌する。ついで、同温度で１−ブロモ−２−フルオ
ロエタン（純度９５％）１．５３！？を含むＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド４ｄの溶液を１０分間を要して滴下
し、６０°Ｃで２２時間撹拌する。この溶液を水６０ｍ
１中に投入し、得られた結晶をトルエン１０ｍ１．を加
えて濾取し、酢酸エチル−イソプロピルエーテルで再結
晶すれば、淡黄色結晶の２−ベンゾイル−１−（２−フ
ルオロエチル）−４，５−ビス（４−メトキシフェニル
）−１日−イミダゾール０．８６ｙ（収率３８．５％）
を得る。

融点＝１２３〜１２４°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６２０．１６００．１４２
５．１２７０．１２４５．１１７ＯＮ）ＩＲ（ＣＤＣｌ
２　）δ値： ３、７２（３Ｈ，ｓ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、４．２
０〜４．３８（２Ｎ、ｍ）。

４．６５〜５．１４（２Ｈ，ｍ）。

６、７５．７．３３（４Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝９Ｈ２）　
。

６．９８，７．４７（４Ｍ、ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈ２）。

７．２２〜７゜６２（３Ｈ，ｍ）、８．４０〜８．５７
（２ｔｌ、ｔｎ）同様にして次の化合物および表−９の
化合物を得る。

０２−ベンゾイル−１−メチル−４，５−ビス（４−フ
ルオロフェニル）−１８−イミダゾール融点：１３６〜
１３７℃（ＥｔＯ）Ｉ再結）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：
　１６３７．１２１８ＮＨＲ，（ＣＤＣｌ２）δ値； ３．７６（３Ｈ，Ｓ）、６．６４〜７．５７（ＩＩＨ，
ｍ）。

８、２２〜８．４０（２Ｍ、　ｍ） 実施例４ （１）１．２−ジベンゾイル−４，５−ビス（４−メト
キシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール５．０ｇをエチレ
ングリコール２５．０ｄに懸濁させ、空温で２０％水鼠
化ナトリウム水溶液８．１’Ｍを加え、６０’Ｃで３時
間撹拌する。反応終了後、空温まで冷却し、得られた結
晶を濾取し、エチレングリコール１０．０ｄで２回、ざ
らに水１０．０ｄで２回洗浄した後、乾燥する。得られ
た結晶をトルエンで再結晶すれば、無色針状晶の２−［
４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−ＩＨ−イミダ
ゾール−２−イル］−２−フェニルー１，３−ジオキソ
ラン３．７１ｇ（収率８４．７％）を得る。

融点＝１６７〜１６８°Ｃ 元素分析値（％） 計算値　Ｃ；７２．８８　Ｈ；５．６５　Ｎ；６．５４
実測値　Ｃ；７３．２８　Ｈ；５．７２　Ｎ；６．６５
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　１５１０．１２４０．１
１７５．１０２ＯＮ）ＩＲ（ＣＤＣＩ３）δ値； ３．７１（６Ｈ，ｓ）、４．０２（４Ｈ，ｓ）。

６．６７、７．３０（４Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈ２）。

６．７１．７．３５（４Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈ２）。

７．１２〜７．６９　（５Ｈ，ｍ）　、９．４３（１Ｎ
、ｂｓ）同様にして次の化合物および表−１０の化合物
を得る。

０２−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル］−２−（２−フルオロフェ
ニル）−１，３−ジオキンラン融点：１７７．５〜１７
８．５°Ｃ（トルエン再結）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：
３４１０．１６００．１４７０．１４４０．１２５０．
１１７ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ値； ３．７４（６Ｈ，ｓ）、４．０８（４Ｈ，ｂｓ）。

６．７３，７．３５（８Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈ２）。

７．０５〜７．９５（４）１．ｍ）、９．５２（１Ｈ，
ｂｓ）ｏ２−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）
−１ｔ−１−イミダゾール−２−イルコー２−　（４−
ピリジル）−１，３−ジオキソラン 融点：２３４〜２３５°Ｃ（ＣＨＣＩ３再結）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）ｃｍ−１：　２８９０．１５９０．１５０５．１
２４０．１１７ＯＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ値； ３．７４（６Ｈ，Ｓ）、３．９０〜４．３１（４Ｈ，ｍ
）。

６．８５，７．３３（８Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈ２）。

７、．５７，８．６０（４Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝５Ｈ２）ｏ
２−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１８−
イミダゾール−２−イルヨー２−フェニル−４−メチル
−１，３−ジオキソラン＊（＊ジアステレオマー混合物
） 融点：１４５〜１４６°Ｃ（Ａｃ０Ｅｔ−ＩＦ’Ｅ再結
）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　３２８０．１６０５．１
２３０．１１１５ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）δ値； １．２４〜１．５２（３Ｈ，ｍ）、３．５２〜３．９４
（１Ｈ，ｍ）。

３．７２（６Ｍ、ｓ）、３．９６〜４．７６（２Ｈ，ｍ
）。

６．７８，７．３９（８Ｈ，ＡＢＣＩ、Ｊ＝９Ｈ２）。

７．２０〜７．８４（５Ｈ，ｍ）、９．２８（ＩＨ，ｂ
ｓ）ｏ２−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−
ＩＨ−イミダゾール−２−イル］−２−フェニルー４−
ベンジルオキシメチル−１，３−ジオキソラン（化合物
Ｎｏ、ａ　） 融点：５３〜５７°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　１２４０．１１７０．１
１００．１０２０．８３０Ｒｆ値：０．３５［展開溶媒
；ベンゼン：酢酸エチル−５：１（容量比）］ ＮＨＲ（ＣＤＣＩ　３）　　δ値； ３．４７〜４．６３（５Ｈ，ｍ）、３．６９（６Ｈ，ｓ
）、４．４５（２）１．ｓ）。

６、７２．７．１９（４Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈ２）。

６、７２．７．３３（４Ｍ、　ＡＢＱ、　Ｊ＝９Ｈ２）
。

７．２３〜７．６９（ＩＯＨ，ｍ） ０２−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル］−２−フェニルー４−ヒド
ロキシメチル−１，３−ジオキソラン（化合物ＮＯ，ｂ
　；上記化合物にαａを常法によって還元して得たもの
である。） 融点＝９６〜９８°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　１２４０．１１７０．１１
００．１０２０．８３０Ｒｆｆｌｉ　：　０．２２　［
展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝１：１（容量比）］ ＮＨＲ（ＣＤＣＩ　３）　　δ値； ３．４３〜４．２９（５Ｈ，ｍ）、３．６８（６Ｈ，Ｓ
）。

６．６°（１，７，１８（４Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈｚ）
。

６、６９．７．２７（４Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　
。

７．２３〜７．６０（５Ｈ，ｍ） ｏ２−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−ＩＨ
−イミダゾール−２−イル］−２−フェニルー４−ベン
ジルオキシメチル−１，３−ジオキソラン（化合物Ｎｏ
、ｃ　） 融点：１３８〜１３９°Ｃ（トルエン再結）ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ−１：　１２４０．１１７０．１ｔ０５．１０
２０．８２５Ｒｆ値：０．４１［展開溶媒：ベンゼン：
酢酸エチル＝５：１（容量比）コ Ｎ）ＩＲ（ＣＤＣＩ３）δ値： ３、５８〜４．４５　（５Ｈ，ｍ）　、　３．７２（８
Ｈ，ｓ）、　４．５６（２Ｎ、　ｓ）　。

６．７２，７．３０（８Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

７．２３〜７．７９（ＩＯＨ，ｍ） ｏ２−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−ＩＨ
−イミダゾール−２−イル］−２−フェニルー４−ヒド
ロキシメチル−１，３−ジオキソラン（化合物Ｎｏ、ｄ
；上記化合物ＮＯ，Ｃを常法によって還元して得たもの
である。） 融点＝１６８〜１６９°Ｃ（）ＩｅＣＮ再結）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）ｃｍ−１：　１２４０．１１７０．１１０５．１
０２０．８３０Ｒｆ値二〇、３６［展開溶媒；ベンゼン
：酢酸エチル＝１：１（容量比）］ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ値： ３．３０〜４゜１４（５Ｈ，ｍ）　、　３．６６（６Ｈ
，ｓ）。

６、６６、７．２３（８Ｈ，ＡＢＱ、　Ｊ＝９１−１ｚ
）　。

７、２０〜７．６７（５Ｈ，ｍ） なあ、上で示した化合物ＮＯ，ａとＮＯ，ＣおよびＮｏ
、ｂとＮｏ、ｄは各々、ジアステレオマーでおる。

０２−　［４，５−ジフェニル−１日−イミダゾール−
２−イル］−２−フェニルー１，３−ジオキソラン 融点：２１８〜２１８．５°Ｃ（１−１ｅｃＮ再結）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：　３２４０．１４３０．１２６
５．６９ＯＮＨＲ（ＣＤＣＩ３）δ値； ４．１３（４Ｈ，Ｓ）、　７．００〜７．７８（１５Ｈ
，ｍ）ｏ２−［４，５−ビス（４−フルオロフェニル）
−ＩＨ−イミダゾール−２−イル］−２−フェニルー１
，３−ジオキソラン 融点：１９４〜１９５℃（）ｌｅｃＮ再結）ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ−１：　１５００．１４８０．１２２０．８３
２Ｎ）ＩＲ（ｄ６−ＤＩ（３０）δ値； ４、０１３（４Ｎ、　ｂｓ）、　６．８６〜７．７３（
ｔ３１−１．　ｍ）、　１２．５１　（１Ｍ、　ｂｓ）
０２−［４−フェニル−５−（３−ピリジル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イルコー２−フェニルー１，３−ジ
オキソラン 融点：２０９〜２１０°Ｃ（ＭｅＣＮ再結）ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ−１：　１４３５．１２２０．１１２０．６９
５Ｎ）ＩＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１直； ４、１０（４Ｈ，ｂｓ）、　７．１０〜７．８５　（１
２Ｈ，ｍ）　。

８．３０〜８．５２（ＩＨ，ｍ）、８．５３〜８．６８
（ＩＨ，ｍ）。

１２．６７（ＩＨ，ｂＳ） （２）エチレングリコールの代わりにメタソールおよび
エタノールを用いて（１）と同様に反応させ、次の化合
物を得る。

０２−（α、α−ジメトキシベンジル）−４，５−ビス
（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール 融点：１７１〜１７２°Ｃ（Ａｃ０Ｅｔ−ＩＰＥ再結）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　１５０５．１２４０．１
１７０．８３ＯＮ）ＩＲ（ＣＤＣｌ２）δ値； ３、３０（６Ｈ，ｓ）、　３．６９（６Ｈ，Ｓ）。

６．７０，７．３２（８ｔｌ、ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈ２）。

７、１４〜７．７０（５Ｈ，ｍ）、９．３９（ＩＨ，ｂ
ｓ）０２−（α、α−ジェトキシベンジル）−４，５−
ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール 融点：１１９〜１２４°Ｃ（分解）　　（ＩＰＥ再結）
元素分析値（％） 計算１直　Ｃ；７３．３４　Ｈ，６，５９Ｎ；６．１１
実測値　Ｃ；７３．２０　Ｈ；６．６２　Ｎ；６．２１
１Ｒ＜ＫＢｒ）ｃｍ−１：　１５００．　ｔ２３５．　
Ｈ６５，１０３０，８３ＯＮＨＲ（ＣＤＣｌ２　）δ値
； １、２５　（６Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　３．３
８（４Ｈ，Ｑ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　。

３．７４（６Ｈ，Ｓ）、６．７４，７．２５（４Ｈ，Ａ
ＢＱ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

６、７７、７．３５（４）１．　Ａｌ３０．　、Ｊ＝９
Ｈｚｌ　７．２０〜７．８４（５）１．　ｍ）実施例５ ２−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル］−２−フェニルー１，３−ジ
オキソラン２．０３をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２
０ｄに溶解させ、室温で水素化ナトリウム（純度５０％
）０．２５３を加え３０分間撹拌する。ついで、同温度
でヨウ化メチル０．７４ａ　（純度９９．’８％）を含
むＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌの溶液を１０分
間を要して滴下し、１時間撹拌する。ついで、反応溶液
を水６０威中に投入し、得られた結晶をエタノールで再
結晶すれば、無色針状晶の２−［４，５−ビス（４−メ
トキシフェニル）−１−メチル−１日−イミダゾール−
２−イル１−２−フェニル−１，３−ジオキンラン１．
２８９　（収率６１．８％）を得る。

融点：１６０〜１６１°Ｃ 元素分析値（％） 計算値　Ｃ；７３．２８　Ｈ；５．９２　Ｎ；８．３３
実測値　Ｃ；７３．４６　Ｈ；６．１０　Ｎ；８．５５
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１１２４０，１１７０，１０８０
，８３ＯＮトＩＲ（ＣＤＣＩ　３）　　δ（直；３．２
１（３Ｈ，Ｓ）、３．６９（３Ｈ，Ｓ）３．７８（３Ｈ
，Ｓ）。

４．１７（４Ｈ，Ｓ）、６．６０，６．９２（４Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ＝９Ｈ２）。

６、６４．７．２３（４Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　
。

７、０７〜７．３７（５Ｈ，ｍ） 同様にして表−１１の化合物を得る。

（以下余白） 実施例６ （１）４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−
イミダゾール１０．０！７をアセトニトリル１００ｍに
懸濁させ、空温でトリエチルアミン３．６１ｇを加える
。ついで、同温度でベンゾイルクロリド５．０２ｇを含
むアセトニトリル２０ｄの溶液を１０分間を要して滴下
し、２時間撹拌する。反応終了後、減圧下に溶媒を留去
し、得られた残留物をクロロホルム１００ｄに溶解させ
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液６０ｍで洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。ついで、減圧下に溶
媒を留去し、トルエン１００ａ！を加えて得られた結晶
をさらにエタノールで再結晶すれば、黄色結晶の１−ベ
ンゾイル−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１
Ｈ−イミダゾール１２．４１ｇ（収率９０．４％）を得
る。

融点：１６２〜１６４°Ｃ 元素分析値（％） 計算値　Ｃ；７４．９８　Ｈ：５．２４　Ｎニア、２８
実測値　Ｃ；７５．０５　ｔ（；５．３３　Ｎ；７．２
０ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　１７２０．１８００．
１４９０．１２５０．１１７５Ｎ）ＩＲ（ＣＤＣｌ２）
δ値； ３、７０（３Ｈ，Ｓ）、３．７３（３Ｈ，Ｓ）。

６．９１，７．２０（４Ｎ、ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

６．７７．７．４６（４Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

７、１８〜７．８０（５Ｈ，ｍ）　、　７．９３（ＩＨ
，５）（２）（１）で得られた１−ベンゾイル−４，５
−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−イミダゾール
１０．０３をアセトニトリル１００ｍｆ！に懸濁させ、
空温でトリエチルアミン７．８９９を加える。ついで、
同温度でニコチン酸クロリドの塩酸塩６．９４ｇを含む
アセトニトリル２０ｍｆ２の溶液を１０分間を要して滴
下し、２４時間撹拌する。

反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を
クロロホルム１００ｍ１に溶解させ、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液６０威で洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られ
た残留物をカラムクロマトグラフィー［キーセルゲル６
０．アート７７３４、メルク社製、溶出液：トルエン：
酢酸エチル＝１０：１（容量比）］で精製すれば、１−
ベンゾイル−２−（３−ピリジルカルボニル）−４，５
−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−イミダゾール
、３．０ｙ（収率２４．２％）および２−（３−ピリジ
ルカルボニル ス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール０．
６７ｇ（収率６．９％）を得る。

なお、得られた化合物の物性は次の通りである。

０１−ベンゾイル−２−（３−ピリジルカルボニル）−
４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダ
ゾール 融点：１６０〜１６１°Ｃ（ＩＰＡ再結）ＩＲ　（　Ｋ
Ｂｒ）ｃｍ−’　：　１７２０，　１６２０，　１６０
０，　１４３０．　１２４５ＮＨＲ　　（ＣＤＣｌ２　
　）　　δ１直；３、　７０（３Ｈ，　Ｓ）、　３．　
７３（３Ｈ，　Ｓ）。

６、７６、７．２４（４Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

６、　７９，　７．　５６（４Ｈ，　ＡＢＱ，　Ｊ＝９
Ｈｚ）　。

７、　１０〜７．　７６（６Ｈ，　ｍ）、　８．　６８
　〜８．　９４（２Ｈ，　ｍ）　。

９、　７６〜９．　９０（ＩＨ，　ｍ）ｏ２−（３−ピ
リジルカルボニル ス（４−メトキシフェニル）−’ＩＨーイミダゾール 融点：１９２〜１９４℃（ＩＰＡ再結）ＩＲ　（　ＫＢ
ｒ）ｃｍ−１：　３７２０，　１６００，　１４３０．
　１２３ＯＮ）ＩＲ　（ＣＤＣｌ２　）δ値； ３、　８３（６）１，　ｓ）、　６．　８４，　７．　
４５　（ｄＨ，　ＡＢｑ，　Ｊ＝９Ｈｚ）　。

６、８８，７．５８（４Ｈ，ＡＢＱ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

７、３０〜７．　７５　（ＩＨ，　ｍ）　、　８．　６
９〜９．　０５　（２Ｈ．　ｍ）　。

９。７５〜９、９０（ＩＨ，ｍ） 同様にして次の化合物を得る。

０１−ベンゾイル−２−（４−ピリジルカルボニル）−
４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−１日−イミダ
ゾール 融点：１７９〜１８０°Ｃ　（ＡｃＯＥｔ再結）ＩＲ　
（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７２５，　１６２０，　１６０
０，　１４３０，　ｔ２３０，　１１７ＯＮ）ｔＲ　（
ＣＤＣｌ２　）δ値： ３、　７２（３Ｈ，　３１３．　７６（３Ｈ，　Ｓ）。

６、７６、７．４９（４Ｈ，ＡＢＱ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

６、　８１，　７．　５３（４Ｈ，　ＡＢＱ，　Ｊ＝９
Ｈｚ）。

７．０５〜７．８５（５Ｍ、ｍ）。

８．３３．８．７８（４Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝５Ｈｚ）ｏ
２−（４−ピリジルカルボニル）−４，５−ビス（４−
メトキシフェニル）−１日−イミダゾール 融点：２１０〜２１２℃（ＩＰＡ再結）ＩＲ（ＫＢｒ）
ｃｍ−１：　３２２０．１６００．１４２５．１２２０
．１１７ＯＮＨＲ（ＣＤＣＩ３　）δ値； ３、８０（６Ｈ，Ｓ）、　６．８９．７．４８（４Ｈ，
ＡＢＱ、Ｊ＝９Ｈｚ）　。

６、９８．７．４８（４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）　。

８、３１　、８．８５　（４ｔ（、ＡＢＱ、　Ｊ＝５Ｈ
２）、　１３．８１　（Ｉｌｌ、　ｂｓ）（３）（２＞
で得られた１−ベンゾイル−２−（３−ピリジルカルボ
ニル）−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ
−イミダゾール１．０ｇをジメチルスルホキシド１０ｄ
に懸濁させ、空温で２０％水酸化ナトリウム水溶液０．
６！Ｍ！を加え、１時間３０分撹拌する。ついで、この
溶液を水６０威中に投入し、３０分間撹拌した後、得ら
れた結晶をイソプロピルアルコールで再結晶すれば、黄
色結晶の２−（３−ピリジルカルボニル）−４，５−ビ
ス（４−メトキシフェニル）−１日−イミダゾール０．
５７ｙ（収率７２．９％）を得る。

なお、この化合物の物性（融点、ＩＲ，ＮＭＲ）は、（
２）で得られたものと一致した。

実施例７ 実施例１の方法に準じて得られた４、５−ビス（４−メ
トキシフェニル）−２−（４−フルオロベンゾイル）−
１−メチル−１日−イミダゾール４．１６！７とｐ−ト
ルエンスルホン酸・１水和物２．１０ｇをグリセリン４
０ｄ中に混合し、減圧下（２Ｃ）−３０ｓＨ（Ｊ）に１
５０℃で５時間加熱撹拌する。反応終了後、反応液を水
１００ａ２中に投入し、酢酸エチル１００ｍ１で抽出す
る。有機層を水１００ｍ１で洗浄した後、無水硫駿マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー［キーゼルゲル６０
、アート７７３４、メルク社製、溶出液：クロロホルム
］で精製すれば、２．４−シス−２−［４，５−ビス（
４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−４
−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン１．５２９
　（収率３１．０％） 融点：１６５〜１６６、５℃（ＩＰＡ再結）Ｒｆ値：０
．６９［展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝１５：
１（容量比）］ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　ｔ２５０．１１８０．１
１１０．１０８０．８４ＯＮ）ＩＲ（ＣＤＣＩ３’　＞
δ値： ３゜０２（３Ｈ，ｓ）、　３．７４（３Ｈ，ｓ）、　３
．８３　（３Ｈ，ｓ１３．７０〜３．９０（１Ｎ、ｍ）
、４．０２〜４．４４　（４Ｍ、ｍ）。

６、６４〜７．６１　（１２Ｍ、　ｍ）元素分析値（％
） 計算値　ｃ；ｓａ、：ｓｅ　　Ｈ，５，５５Ｎ；５．７
１実測値　Ｃ；６８．３１　　Ｈ；５．４０　　Ｎ；５
．９８および２．４−トランス−２−［４，５−ビス（
４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−４
−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン１．５０！
？　（収率３０．６％）を得る。

融点：１８２〜１８５℃（ＩＰＡ再結晶）Ｒｆ値：０．
４７［展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝１５：’
ｌ（容量比）］ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”１：　１２４５．１１８０．１
０９０．１０３０．８３５ＮＨＲ（ＣＤＣＩ　３　）　
δ１直： ３．１６（３Ｈ，ｓ）、３．７２（３Ｈ，ｓ）、３．８
２（３Ｈ，ｓ）。

３．６〜３．８５（２Ｈ，ｍ）、４．０〜４．７５　（
３Ｈ，ｍ）。

６．６２〜７．７（１２Ｈ，ｍ） 元素分析値（％） 計算値　Ｃ；６８．５６　　Ｈ；５．５５　　Ｎ；５．
７１’実測値　Ｃ；６８，９６　　Ｈ；５．７３　　Ｎ
；５’、５２同様にして表−１２に示す化合物を得る。

実施例８ ２−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）１−メチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルゴー２−フェニル−
４−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキソラン４．７３
ｇをピリジン２５ｄに溶解させ、水冷下、叶トルエンス
ルホニルクロリド１．９１９を加える。ついで、２５〜
３０℃で１２時間撹拌した後、減圧下に溶媒を留去し、
得られた残留物に酢酸エチル１００ｍ１および水１００
ｄを加え、２Ｎ塩駿でｐＨ４に調整する。有機層を分取
した後、水”ｆｏｏｄで洗浄し、ついで無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。得られた２
−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１−メチ
ル−１日−イミダゾール−２−イルコー２−フェニル−
４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル）−１，３
−ジオキソランを精製することなく、ジオキサン４０ｄ
に溶解させ、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウ
ンデセン−７−ニン１．８３ｇおよびヨウ化ナトリウム
１．８０９を添加し、３０分間還流する。

反応終了後、酢酸エチル１００ｄで希釈した後、水５０
ｄで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下
に溶媒を留去し、得られた残沼物をカラムクロマトグラ
フィー［キーゼルゲル６０゜アート７７３４、メルク社
製、溶出液；トルエン：酢酸エチル＝１０：１（容量比
）］で精製し、さらにイソプロピルアルコールから再結
晶すれば、融点１２２〜１２４°Ｃを示す白色結晶２−
　［４゜５−ビスく４−メトキシフェニル）−１−メチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−フェニルー
４−メチレン−１，３−ジオキソラン０．６９９　（収
率１５．２％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ”　：　１６８０．１６０５．１
２８５．１２４５．１ｔ７０゜１０８０．８３５ ＮＨＲ（ＣＤＣｌ２）δ値： ３．２５（３Ｈ，ｓ）、３．６５（３Ｈ，ｓ）、３．７
５（３Ｈ，ｓ）。

３．９５（１Ｎ、ｍ）、４．４０〜４．９０　（３Ｈ，
ｍ）。

６、６０〜７．７０（１３Ｈ，ｍ） 元素分析値（％） 計算値　Ｃ；７３．９９　　Ｈ；５．７７　　Ｎ；６．
１６実測値　Ｃ；７４．２１　　Ｈ；５．８５　　Ｎ；
６：０５実施例９ 実施例４の方法に準じ、次の化合物および表−１３に示
す化合物を得る。

光学活性なエチレングリコール体（２Ｒ）−１−（ベン
ジルオキシ）−２，３−プロパンジオールを用いて、同
様な方法により次の化合物を１ｑる。

ｏ　（２Ｒ，４８）　−２−［４，５−ビス（４−メト
キシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２
−フェニルー４−ベンジルオキシメチル−１，３−ジオ
キソラン 融点＝１２０〜１２２°Ｃ（ＩＰＡ再結）［α］＝＋０
．６１　（Ｃ＝１．ＣＨＣ！３）ｏ　（２Ｒ，４Ｓ）−
２−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−フェニル
ー４−ベンジルオキシメチル−１，３−ジオキソラン ［α］　　＝＋５７．０　（Ｃ＝２．０９．　ＣＨＣｌ
３）ｏ　（２Ｒ，４３）−２−［４，５−ビス（４−メ
トキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル］−２−フェニルー４−ヒドロキシメチル−１
，３−ジオキソラン 融点＝１７９〜１８１°Ｃ（アセトンより再結晶）［α
］＝−５３，１（Ｃ＝１．０７．　ＣＨＣｌ３）元素分
析値（％）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なって置換
   されていてもよいフェニルまたはピリジル基を、Ｒ＾３
   は水素原子または置換されていてもよい低級アルキル、
   低級アルケニル、シクロアルキルもしくはアリール基を
   、Ｒ＾４は置換されていてもよいシクロアルキル、アリ
   ールまたは複素環式基を、Ａはカルボニル基または式▲
   数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾５は低級
   アルキル基を示す。）または式▲数式、化学式、表等が
   あります▼（式中、Ｚは置換されていても よいアルキレン基を示す。）で表わされる基を示す。］ で表わされるイミダゾール誘導体およびその塩。