JPS6310722A - キサントン誘導体を含有する医薬 - Google Patents
キサントン誘導体を含有する医薬Info
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
（式中Ｗ１Ｘ％ＹおよびＺは各々同−又は異なって水素
原子、ハロゲン原子または炭素数１〜４の低級アルキル
基を意味し、Ａは水素原子またはＸ若しくはＹと結合し
メチレン鎖を形成してもよく、Ｂはヒドロキシメチル基
、炭素数１〜４の低級アルコキシカルボニル基またはカ
ルボキシル基を意味する。但しＸ、Ｙ％Ｚが水素原子、
Ａが水素原子でＢがカルボキシル基または低級アルコキ
シカルボニル基のときＷは水素原子又は７位のメチル基
ではない）で示されるキサントン誘導体およびＢがカル
ボキシル基のときその無毒性塩を有効成分として含有す
る医薬、具体的には例えば利尿剤および／または尿酸排
泄剤に関する。
原子、ハロゲン原子または炭素数１〜４の低級アルキル
基を意味し、Ａは水素原子またはＸ若しくはＹと結合し
メチレン鎖を形成してもよく、Ｂはヒドロキシメチル基
、炭素数１〜４の低級アルコキシカルボニル基またはカ
ルボキシル基を意味する。但しＸ、Ｙ％Ｚが水素原子、
Ａが水素原子でＢがカルボキシル基または低級アルコキ
シカルボニル基のときＷは水素原子又は７位のメチル基
ではない）で示されるキサントン誘導体およびＢがカル
ボキシル基のときその無毒性塩を有効成分として含有す
る医薬、具体的には例えば利尿剤および／または尿酸排
泄剤に関する。
本発明の一般式（Ｉ）で示されるキサントン誘導体は利
尿作用および／または尿Ｉ！！２排泄作用を有しており
、高血圧、浮腫、高尿酸血症および痛風等の治療薬とし
て用いられる。
尿作用および／または尿Ｉ！！２排泄作用を有しており
、高血圧、浮腫、高尿酸血症および痛風等の治療薬とし
て用いられる。
礼釆些皮直
本発明の化合物と同様に尿酸排泄作用を有する利尿剤と
しては、例えばチェニル酸（ｔｈｌｅｎｙｌｌｃａｃｉ
ｄ）に代表されるフェノキシ酢酸類が知られている（米
国特許第３７５８５０６号）。
しては、例えばチェニル酸（ｔｈｌｅｎｙｌｌｃａｃｉ
ｄ）に代表されるフェノキシ酢酸類が知られている（米
国特許第３７５８５０６号）。
［ｌ （゛ よ° 口
従来から用いられている降圧利尿薬は高血圧の第−選択
薬として汎用されるが、副作用として高尿酸血症を起こ
しやすい。−刃高血圧は高尿酸血症を併発することが多
く、また高尿酸血症の多くは尿酸排泄障害によるものと
考えられる。これらの事情から医療の場において尿酸排
泄作用を有する利尿剤の開発が強く望まれている。なお
、尿酸排泄作用を有する利尿剤としては前述のチェニル
酸が知られているが、このものは副作用として肝臓障害
を引き起こすため未だ製品化されていない。
薬として汎用されるが、副作用として高尿酸血症を起こ
しやすい。−刃高血圧は高尿酸血症を併発することが多
く、また高尿酸血症の多くは尿酸排泄障害によるものと
考えられる。これらの事情から医療の場において尿酸排
泄作用を有する利尿剤の開発が強く望まれている。なお
、尿酸排泄作用を有する利尿剤としては前述のチェニル
酸が知られているが、このものは副作用として肝臓障害
を引き起こすため未だ製品化されていない。
７占ｔ た の一
本発明者等は前述の事情を鑑み鋭、α研究した結摂、本
発明の一般式（Ｉ）で示されるキサントン誘導体が尿酸
排泄作用と利尿作用を合わせて有しており、しかも肝臓
に対する副作用も少ないことを見い出し本発明に至った
。
発明の一般式（Ｉ）で示されるキサントン誘導体が尿酸
排泄作用と利尿作用を合わせて有しており、しかも肝臓
に対する副作用も少ないことを見い出し本発明に至った
。
本発明の一般式（Ｉ）で示されるキサントン誘導体とし
て、具体的には一般式（ｎ）で示される化合物と一般式
（ＩＩＩ）で示されるフロキサントン類に大別される。
て、具体的には一般式（ｎ）で示される化合物と一般式
（ＩＩＩ）で示されるフロキサントン類に大別される。
（式中ｗ、ｘ、ｙ、ｚおよびＢは前記と同じものを意味
する。但し、ｘ、Ｙ１２が水素原子でＢがカルボキシル
基又は低級アルコキシカルボニル基のときＷは水素原子
または７位のメチル基ではない） （式中ｗ、ｘ１ｙおよびＢは前記と同じものを意味する
） 本発明の一般式（Ｉ）（ｎ）および（ＩＩＩ）で示され
るキサントン誘導体においてハロゲン原子とはフッ素、
塩素、臭素およびヨウ素原子であり、低級アルキル基と
しては、例えば炭素数１乃至４の直鎖または分岐状のア
ルキル基である。また、Ｂがカルボキシル基のとき、塩
基と塩を形成することができる。そのような塩としては
、例えばアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、置換ま
たは非置換のアミン塩であり、具体的には例えばナトリ
ウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム
塩、低級アルキルアミン塩およびエタノールアミン塩な
どがある。塩は常法により容易に製造することができる
。
する。但し、ｘ、Ｙ１２が水素原子でＢがカルボキシル
基又は低級アルコキシカルボニル基のときＷは水素原子
または７位のメチル基ではない） （式中ｗ、ｘ１ｙおよびＢは前記と同じものを意味する
） 本発明の一般式（Ｉ）（ｎ）および（ＩＩＩ）で示され
るキサントン誘導体においてハロゲン原子とはフッ素、
塩素、臭素およびヨウ素原子であり、低級アルキル基と
しては、例えば炭素数１乃至４の直鎖または分岐状のア
ルキル基である。また、Ｂがカルボキシル基のとき、塩
基と塩を形成することができる。そのような塩としては
、例えばアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、置換ま
たは非置換のアミン塩であり、具体的には例えばナトリ
ウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム
塩、低級アルキルアミン塩およびエタノールアミン塩な
どがある。塩は常法により容易に製造することができる
。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は新規化合物で
あり、例えば一般式（ＩＦ）で示される化合物は、一般
式（ＩＶ） （式中Ｗ％Ｘ１Ｙおよび２は前記と同じものを意味する
）で示される化合物に一般式Ｌ−ＣＨ２−Ｂ（式中Ｂは
前記と同じものを意味し、Ｌは脱離基としてのハロゲン
原子、水酸基、エーテル基、アシルオキシ基を意味する
）で示される化合物を・ 反応せしめることにより製造
される。反応は不活性溶媒中塩基の存在下に行わせしめ
るのが好ましく、不活性溶媒としては、例えばエーテル
類、アルコール類、炭化水素類、芳香族炭化水素類、水
およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド等の非プロトン性極性溶媒などが挙げられる。塩
基としては、例えばアリカリ金属の水素化体、アルコキ
シド体、水酸化体、炭酸塩および有機塩基などであり、
具体的には例えば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよびトリ
エチルアミンなどが挙げられる。反応温度はＯ″ＣＪ５
至約１５０℃の間で適宜選択される。
あり、例えば一般式（ＩＦ）で示される化合物は、一般
式（ＩＶ） （式中Ｗ％Ｘ１Ｙおよび２は前記と同じものを意味する
）で示される化合物に一般式Ｌ−ＣＨ２−Ｂ（式中Ｂは
前記と同じものを意味し、Ｌは脱離基としてのハロゲン
原子、水酸基、エーテル基、アシルオキシ基を意味する
）で示される化合物を・ 反応せしめることにより製造
される。反応は不活性溶媒中塩基の存在下に行わせしめ
るのが好ましく、不活性溶媒としては、例えばエーテル
類、アルコール類、炭化水素類、芳香族炭化水素類、水
およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド等の非プロトン性極性溶媒などが挙げられる。塩
基としては、例えばアリカリ金属の水素化体、アルコキ
シド体、水酸化体、炭酸塩および有機塩基などであり、
具体的には例えば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよびトリ
エチルアミンなどが挙げられる。反応温度はＯ″ＣＪ５
至約１５０℃の間で適宜選択される。
なお本発明の一般的（ＩＩ）で示されるキサントン誘導
体においてＢがカルボキシル基の化合物は対応するＢが
低級アルコキシカルボニル基の化合物を常法に従い、例
えば水酸化アルカリ類を用いる加水分解反応に付するこ
とによっても製造される。
体においてＢがカルボキシル基の化合物は対応するＢが
低級アルコキシカルボニル基の化合物を常法に従い、例
えば水酸化アルカリ類を用いる加水分解反応に付するこ
とによっても製造される。
本発明の一般式（ＩＩＩ）で示されるフロキサントン誘
導体として具体的には、例えば５−オキソ−５Ｈ−フロ
［３，２−ｂ］フキサンテン類よび６−オキソ−６Ｈ−
フロ［：２．３−Ｃフキサンテン類等がある。これらは
例えば一般式（Ｖ）（式中Ｘ１ＹおよびＷは前記と同じ
ものを意味する。なお水酸基とアリル基は互い隣接した
位置に置換しているものとする。）で示される化合物に
過酸を反応させることにより本発明の化合物の一つであ
る一般式（ＩＩ［ａ）で示される化合物が製造される。
導体として具体的には、例えば５−オキソ−５Ｈ−フロ
［３，２−ｂ］フキサンテン類よび６−オキソ−６Ｈ−
フロ［：２．３−Ｃフキサンテン類等がある。これらは
例えば一般式（Ｖ）（式中Ｘ１ＹおよびＷは前記と同じ
ものを意味する。なお水酸基とアリル基は互い隣接した
位置に置換しているものとする。）で示される化合物に
過酸を反応させることにより本発明の化合物の一つであ
る一般式（ＩＩ［ａ）で示される化合物が製造される。
（式中Ｘ、ＹおよびＷは前記と同じものを意味する）
次いでこの一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物を酸化
反応に付すことにより一般式（ＩＩ［ｂ）で示される本
発明の化合物が製造される。
反応に付すことにより一般式（ＩＩ［ｂ）で示される本
発明の化合物が製造される。
（式中Ｘ、ＹおよびＷは前記と同じものを意味する）
なお、本発明の一般式（ＩＩＩ）で示される化合物にお
いてＢが低級アルコキシカルボニル基で示される化合物
は一般式（ＩＩＩｂ）で示される化合物を常法によりエ
ステル化することにより製造できる。
いてＢが低級アルコキシカルボニル基で示される化合物
は一般式（ＩＩＩｂ）で示される化合物を常法によりエ
ステル化することにより製造できる。
この一連の製法において反応はエーテル類、炭化水素類
等の不活性溶媒中で行なわれる。反応温度はＯ′Ｃ乃至
約１５０℃の間で適宜選択される。一般式（Ｖ）で示さ
れる化合物から一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物を
製造する工程において用いられろ過酸としては、例えば
過酢酸、過安息香酸およびｍ−クロロ過安息香酸等の有
機過酸である。
等の不活性溶媒中で行なわれる。反応温度はＯ′Ｃ乃至
約１５０℃の間で適宜選択される。一般式（Ｖ）で示さ
れる化合物から一般式（ＩＩＩａ）で示される化合物を
製造する工程において用いられろ過酸としては、例えば
過酢酸、過安息香酸およびｍ−クロロ過安息香酸等の有
機過酸である。
次いで化合物（Ｉ［［ａ）から化合物（ＩＩ［ｂ）を製
造する酸化反応は常法により、例えばマンガン、クロム
などの酸化物を用いることにより行われる。
造する酸化反応は常法により、例えばマンガン、クロム
などの酸化物を用いることにより行われる。
なお、一般式（Ｖ）で示される化合物は相当するアリル
アリールエーテル類をクライゼン転移反応に付すことに
よって製造することができる。
アリールエーテル類をクライゼン転移反応に付すことに
よって製造することができる。
実施例
本発明の化合物の利尿作用および尿酸排泄作用は以下に
示す実験により確認された。
示す実験により確認された。
（試験方法）
２４時間絶食した７週令のＷ １ｓｔａｒ−Ｉｍａｍｉ
ｃｈｉラットを用いた。予め尿量が等しくなるように群
分けしたラット（１群４〜５匹）に、強制排尿した後、
試験化合物を経口投与した。試験化合物は３％のアラビ
アゴムを含む生理食塩水に、体重１に、当たり２５ｍ１
の投与液量になるように懸濁し、通常１００ ｍ ｇ
／ ｋｇで投与した。対照動物には３％のアラビアゴム
を含む生理食塩水のみを与えた。
ｃｈｉラットを用いた。予め尿量が等しくなるように群
分けしたラット（１群４〜５匹）に、強制排尿した後、
試験化合物を経口投与した。試験化合物は３％のアラビ
アゴムを含む生理食塩水に、体重１に、当たり２５ｍ１
の投与液量になるように懸濁し、通常１００ ｍ ｇ
／ ｋｇで投与した。対照動物には３％のアラビアゴム
を含む生理食塩水のみを与えた。
動物はそれぞれの個別の代謝ケージに入れ、絶食給水の
条件下、投与後６時間の採尿を行なった。
条件下、投与後６時間の採尿を行なった。
採尿はメスシリンダー中に行ない、強制排尿後、尿量は
メスシリンダーから直読し、体重１ ｋｇ当りの尿量を
算出した。また尿中への尿酸排泄量は、尿酸をウリカー
ゼ−カタラーゼ法を用いて定量し計算した。
メスシリンダーから直読し、体重１ ｋｇ当りの尿量を
算出した。また尿中への尿酸排泄量は、尿酸をウリカー
ゼ−カタラーゼ法を用いて定量し計算した。
（試験結果）
本発明の化合物は次表に示すように、有意な利尿作用お
よび尿酸排泄作用を示した。またこれらの作用は持続性
や用量依存性が認められている。
よび尿酸排泄作用を示した。またこれらの作用は持続性
や用量依存性が認められている。
なお表中の化合物番号は後記参考例の番号に対応してい
る。
る。
表
本発明のキサントン誂導体の投与量は通常成人に対し１
日当り数ｍｇから５００ｍｇ程度、好ましくは１０ｍｇ
から１００ｍｇの範囲で用いられる。本発明のキサント
ン誂導体は常法により補助剤とともに医薬として用いら
れる担体と混合して、たとえば錠剤、フィルム錠剤、カ
プセル剤、散剤、顆粒剤、懸濁剤、注射剤とすることが
できる。錠剤、フィルム錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤、懸濁剤とする場合の医薬用担体としては、乳糖、で
んぷん、デキストリン、白糖、結晶セルロース、カオリ
ン、炭酸カルシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロ−スルボキシメチルセルロースカル
シウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒド
ロキシプロピルセルロース等が好ましい。
日当り数ｍｇから５００ｍｇ程度、好ましくは１０ｍｇ
から１００ｍｇの範囲で用いられる。本発明のキサント
ン誂導体は常法により補助剤とともに医薬として用いら
れる担体と混合して、たとえば錠剤、フィルム錠剤、カ
プセル剤、散剤、顆粒剤、懸濁剤、注射剤とすることが
できる。錠剤、フィルム錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤、懸濁剤とする場合の医薬用担体としては、乳糖、で
んぷん、デキストリン、白糖、結晶セルロース、カオリ
ン、炭酸カルシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロ−スルボキシメチルセルロースカル
シウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒド
ロキシプロピルセルロース等が好ましい。
参考例１
４−クロロ−８−フルオロ−３−ヒドロキシ−９−オキ
ソ−９Ｈ−キサンチン２．６ｇ，炭酸カリウム２．８ｇ
，ブロム酢酸エチル３．３ｇおよびＮ．Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）４０ｍｌの混合物を６０〜７０°
Ｃで４時間撹拌した。
ソ−９Ｈ−キサンチン２．６ｇ，炭酸カリウム２．８ｇ
，ブロム酢酸エチル３．３ｇおよびＮ．Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）４０ｍｌの混合物を６０〜７０°
Ｃで４時間撹拌した。
冷機、水を加え生成した結晶を濾取れ水洗し乾燥した。
エタノールから再結晶し４−クロロ−８−フルオロ−９
−オキソ−９Ｈーキサンチンー３ーイルオキシ酢酸エチ
ルエステル３．４ｇを得た。
−オキソ−９Ｈーキサンチンー３ーイルオキシ酢酸エチ
ルエステル３．４ｇを得た。
水晶３．３ｇ１水酸化ナトリウム１．９ｇおよび水１０
０ｍｌの混合物を３０分間加熱還流した。
０ｍｌの混合物を３０分間加熱還流した。
冷機濃塩酸で酸性にし、生成した結晶を濾取水洗し乾燥
した。ＤＭＦから再結晶し、４−クロロ−８−フルオロ
−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢酸
２．５ｇを得た。融点３００℃。
した。ＤＭＦから再結晶し、４−クロロ−８−フルオロ
−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢酸
２．５ｇを得た。融点３００℃。
本化合物のマススペクトルはｍ／ ｅ ３ ２ ２に分
子イオンピークを示した。
子イオンピークを示した。
参考例２
４−１０ロー３−ヒドロキシ−９−オキソ−９Ｈ−キサ
ンチン１．２ｇ，炭酸カリウム１．７ｇ。
ンチン１．２ｇ，炭酸カリウム１．７ｇ。
ブロム酢酸エチル２．１ｇｔ＝よびＤＭＦ ３ ０ｍ
ｌの混合物を６０〜７０℃で３時間撹拌した。冷機水を
加え、生成した結晶を濾取水洗し乾燥した。
ｌの混合物を６０〜７０℃で３時間撹拌した。冷機水を
加え、生成した結晶を濾取水洗し乾燥した。
エタノールから再結晶し４−クロロ−９−オキソ−９Ｈ
−−ｔ−＋ンテンー３ーイルオキシ酢酸エチルエステル
１，１ｇを得た、融点１８３〜１８５°Ｃ０本品０．９
ｇ，水酸化ナシリウム０．７ｇおよび水４０ｍｌの混合
物を１時間還流した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水
洗し乾燥した。エタノールから再結晶し４−クロロ−９
−オキソ−９Ｈーキサンテン−３−イルオキシ酢酸０．
７ｇを得た。融点２８０〜２８１℃。
−−ｔ−＋ンテンー３ーイルオキシ酢酸エチルエステル
１，１ｇを得た、融点１８３〜１８５°Ｃ０本品０．９
ｇ，水酸化ナシリウム０．７ｇおよび水４０ｍｌの混合
物を１時間還流した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水
洗し乾燥した。エタノールから再結晶し４−クロロ−９
−オキソ−９Ｈーキサンテン−３−イルオキシ酢酸０．
７ｇを得た。融点２８０〜２８１℃。
本化合物のマススペクトルはｍ／ ｅ ３ ０ ４に分
子イオンピークを示した。
子イオンピークを示した。
参考例３
３−ヒドロキシ−４−メチル−９−オキソ−９Ｈ−キサ
ンチン１．０ｇ，炭酸カリウム１．５ｇ。
ンチン１．０ｇ，炭酸カリウム１．５ｇ。
ブロム酢酸エチル１．８ｇおよびＤＭＦ ２ ０ｍ ｌ
の混合物を６０〜７０℃で２時間撹拌した。例後水酸化
ナジリウム２ｇおよび水４０ｍｌを加え９０〜１００℃
で３０分間撹拌した。冷機塩酸性にし、固体を濾取水洗
し乾燥した。エタノールから再結晶し４−メチル−９−
オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢酸１．０
ｇを得た。融点２４４〜２４７℃。本化合物のマススペ
クトルｍ／ｅ２８４に分子イオンピークを示した。
の混合物を６０〜７０℃で２時間撹拌した。例後水酸化
ナジリウム２ｇおよび水４０ｍｌを加え９０〜１００℃
で３０分間撹拌した。冷機塩酸性にし、固体を濾取水洗
し乾燥した。エタノールから再結晶し４−メチル−９−
オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢酸１．０
ｇを得た。融点２４４〜２４７℃。本化合物のマススペ
クトルｍ／ｅ２８４に分子イオンピークを示した。
参考例４
８−フルオロ−３−ヒドロキシ−９−オキソ−９Ｈ−キ
サンチン１．８ｇｚ炭酸カリウム３．２ｇ１ブロム酢酸
エチル３．７ｇおよびＤＭＦ １００ｍ１の混合物を６
０〜７０℃で４時間撹拌した。
サンチン１．８ｇｚ炭酸カリウム３．２ｇ１ブロム酢酸
エチル３．７ｇおよびＤＭＦ １００ｍ１の混合物を６
０〜７０℃で４時間撹拌した。
冷機水酸化ナトリウム５ｇおよび水１００ｍ１を加え９
０〜１００°Ｃで３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし
、固体を濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し
８−フルオロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−イ
ルオキシ酢酸２．０ｇを得た。融点１８０〜１８３℃。
０〜１００°Ｃで３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし
、固体を濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し
８−フルオロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−イ
ルオキシ酢酸２．０ｇを得た。融点１８０〜１８３℃。
氷晶のマススペクトルはｍ／ｅ２８８に分子イオンピー
クを示した。
クを示した。
参考例５
８−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−オキ
ソ−８Ｈ−キサンチン１．５ｇ、炭酸カリウム３．０ｇ
１ブロム酢酸エチル３．６ｇおよびＤＭＦ４０ｍｌを加
え９０〜１００℃で３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性に
し、固体を濾取水洗し乾燥した。ＤＭＦから再結晶し８
−フルオロ−４−メチル−９−オキソ−９Ｈ−キサンチ
ン−３−イルオキシ酢酸１．４ｇを得た。融点２５９〜
２６１°Ｃ０本品のマススペクトルはｍ／ｅ３０２に分
子イオンピークを示した。
ソ−８Ｈ−キサンチン１．５ｇ、炭酸カリウム３．０ｇ
１ブロム酢酸エチル３．６ｇおよびＤＭＦ４０ｍｌを加
え９０〜１００℃で３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性に
し、固体を濾取水洗し乾燥した。ＤＭＦから再結晶し８
−フルオロ−４−メチル−９−オキソ−９Ｈ−キサンチ
ン−３−イルオキシ酢酸１．４ｇを得た。融点２５９〜
２６１°Ｃ０本品のマススペクトルはｍ／ｅ３０２に分
子イオンピークを示した。
参シ例６
２−’Ｆロロー８−フルオロー３−ヒドロハシ−９−オ
キソ−９Ｈ−キサンチン１．３ｇ、炭酸カリウム１．７
ｇ１ブロム酢酸エチル２．１ｇおよびＤＭＦ３０ｍｌの
混合物をｅｏ〜６５℃で３時間撹拌した。冷機水酸化ナ
トリウム２ｇおよび水１００ｍ１を加え９０〜１００°
Ｃで３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取
水洗し乾燥した。ＤＭＦから再結晶し１．０ｇの２−ク
ロロ−８−フルオロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−
３−イルオキシ酢酸を得た。融点２３９〜２４２℃。氷
晶のマススペクトルはｍ／ｅ３２２に分子イオンピーク
を示した。
キソ−９Ｈ−キサンチン１．３ｇ、炭酸カリウム１．７
ｇ１ブロム酢酸エチル２．１ｇおよびＤＭＦ３０ｍｌの
混合物をｅｏ〜６５℃で３時間撹拌した。冷機水酸化ナ
トリウム２ｇおよび水１００ｍ１を加え９０〜１００°
Ｃで３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取
水洗し乾燥した。ＤＭＦから再結晶し１．０ｇの２−ク
ロロ−８−フルオロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−
３−イルオキシ酢酸を得た。融点２３９〜２４２℃。氷
晶のマススペクトルはｍ／ｅ３２２に分子イオンピーク
を示した。
参考例７
３−クロロ−８−フルオロ−２−ヒドロキシ−９−オキ
ソ−９Ｈ−キサンチン２．８ｇ１炭酸カリウム３．４ｇ
１ブロム酢酸エチル４．２ｇおよびＤＭＦ６０ｍｌの混
合物をｅｏ〜８５℃で５時間撹拌した。冷機水酸化ナト
リウム４ｇおよび水１００ｍ１を加え９０〜１００℃で
３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗
し乾燥した。エタノールから再結晶し３−クロロ−８−
フルオロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−２−イルオ
キシ酢酸１．２ｇを得た。融点２４２〜２４５℃。氷晶
のマススペクトルはｍ／ ｅ ３２２に分子イオンピー
ｊを示した。
ソ−９Ｈ−キサンチン２．８ｇ１炭酸カリウム３．４ｇ
１ブロム酢酸エチル４．２ｇおよびＤＭＦ６０ｍｌの混
合物をｅｏ〜８５℃で５時間撹拌した。冷機水酸化ナト
リウム４ｇおよび水１００ｍ１を加え９０〜１００℃で
３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗
し乾燥した。エタノールから再結晶し３−クロロ−８−
フルオロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−２−イルオ
キシ酢酸１．２ｇを得た。融点２４２〜２４５℃。氷晶
のマススペクトルはｍ／ ｅ ３２２に分子イオンピー
ｊを示した。
参考例８
４．８−ジクロロ−３−ヒドロキシ−９−オキソ−９Ｈ
−キサンチン２．８ｇ、炭酸カリウム３゜４ｇ、ブロム
酢酸エチル４．２ｇおよびＤＭＦ６０ｍｌの混合物を６
０〜６５℃で６．５時間撹拌した。冷機水酸化ナトリウ
ム４ｇおよび水１００ｍ１を加え９０〜１００℃で３０
分間撹拌した。
−キサンチン２．８ｇ、炭酸カリウム３゜４ｇ、ブロム
酢酸エチル４．２ｇおよびＤＭＦ６０ｍｌの混合物を６
０〜６５℃で６．５時間撹拌した。冷機水酸化ナトリウ
ム４ｇおよび水１００ｍ１を加え９０〜１００℃で３０
分間撹拌した。
冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し乾燥した。
ＤＭＦから再結晶し４．８−ジクロロ−９−オキソ−９
Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢酸２゜４ｇを得た。
Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢酸２゜４ｇを得た。
融点２７０〜２７１℃。氷晶のマススペクトルはｍ／ｅ
３３８に分子イオンピークを示した。
３３８に分子イオンピークを示した。
参考例９
４．８−ジクロロ−３−ヒドロキシ−９−オキソ−９Ｈ
−キサンチン２．０ｇ、炭酸カリウム３゜４ｇ１ブロム
酢酸エチル４．２ｇおよびＤＭＦ６０ｍｌの混合物を６
０〜６５℃で４時間撹拌した。
−キサンチン２．０ｇ、炭酸カリウム３゜４ｇ１ブロム
酢酸エチル４．２ｇおよびＤＭＦ６０ｍｌの混合物を６
０〜６５℃で４時間撹拌した。
冷機水酸化ナトリウム４ｇおよび水１００ｍ１を加え９
０〜１００℃で３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、
固体を濾取水洗し乾燥した。Ｄ Ｍ Ｆから再結晶し４
．６−ジクロロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−
イルオキシ酢酸１．５ｇを得た。融点２７０°Ｃ０本品
のマススペクトルはｍ／ ｅ ３３８に分子イオンピー
クを示した。
０〜１００℃で３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、
固体を濾取水洗し乾燥した。Ｄ Ｍ Ｆから再結晶し４
．６−ジクロロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−
イルオキシ酢酸１．５ｇを得た。融点２７０°Ｃ０本品
のマススペクトルはｍ／ ｅ ３３８に分子イオンピー
クを示した。
参考例１０
４−ブロム−８−フルオロ−２−ヒドロキシー９−オキ
ソ−９Ｈ−キサンチン１．５ｇ、炭酸カリウム３．４ｇ
、ブロム酢酸エチル４．２ｇおよびＤＭＦ６０ｍｌの混
合物を８０〜６５℃で４時間撹拌した。冷機水酸化ナト
リウム２ｇおよび水１００ｍ１を加え９０〜１００°Ｃ
で３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水
洗し乾燥した。エタノールから再結晶し４−ブロム−８
−フルオロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−２−イル
オキシ酢酸１．２ｇを得た。融点２２０〜２２３℃。水
晶のマススペクトルはｍ／ ｅ ３ Ｂ Ｂに分子イオ
ンピークを示した。
ソ−９Ｈ−キサンチン１．５ｇ、炭酸カリウム３．４ｇ
、ブロム酢酸エチル４．２ｇおよびＤＭＦ６０ｍｌの混
合物を８０〜６５℃で４時間撹拌した。冷機水酸化ナト
リウム２ｇおよび水１００ｍ１を加え９０〜１００°Ｃ
で３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水
洗し乾燥した。エタノールから再結晶し４−ブロム−８
−フルオロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−２−イル
オキシ酢酸１．２ｇを得た。融点２２０〜２２３℃。水
晶のマススペクトルはｍ／ ｅ ３ Ｂ Ｂに分子イオ
ンピークを示した。
参考例１１
４．７−ジクロロ−３−ヒドロキシ−９−オキソ−９Ｈ
−キサンチン２．Ｏｇ、炭酸カリウム３゜４ｇ、ブロム
酢酸エチル４．２ｇおよびＤＭＦ ８０ｍ１の混合物を
６０〜６５°Ｃで４時間撹拌した。
−キサンチン２．Ｏｇ、炭酸カリウム３゜４ｇ、ブロム
酢酸エチル４．２ｇおよびＤＭＦ ８０ｍ１の混合物を
６０〜６５°Ｃで４時間撹拌した。
冷機水酸化ナトリウム４ｇおよび水１００ｍ１を加え９
０〜１００℃で３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、
固体を濾取水洗し乾燥した。ＤＭＦから再結晶し４．７
−ジクロロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−イル
オキシ酢酸１．３ｇを得た。融点２６２〜２６３°Ｃ０
本品のマススペクトルはｍ／ｅ３３８に分子イオンピー
クを示した。
０〜１００℃で３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、
固体を濾取水洗し乾燥した。ＤＭＦから再結晶し４．７
−ジクロロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−イル
オキシ酢酸１．３ｇを得た。融点２６２〜２６３°Ｃ０
本品のマススペクトルはｍ／ｅ３３８に分子イオンピー
クを示した。
参考例１２
４１．５−ジクロロ−３−ヒドロキシ−９−オキソ−９
Ｈ−キサンチン２．０ｇ１炭酸カリウム３゜４ｇ、ブロ
ム酢酸エチル４．２ｇおよびＤＭＦ８０ｍｌの混合物を
６０〜６５℃で４時間撹拌した。
Ｈ−キサンチン２．０ｇ１炭酸カリウム３゜４ｇ、ブロ
ム酢酸エチル４．２ｇおよびＤＭＦ８０ｍｌの混合物を
６０〜６５℃で４時間撹拌した。
冷機水酸化ナトリウム４ｇおよび水１００ｍ１を加え９
０〜１００°Ｃで３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし
、固体を濾取水洗し乾燥した。ＤＭＦから再結晶し４．
５−ジクロロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−イ
ルオキシ酢酸１．５ｇを得た。融点２８３〜２８６℃。
０〜１００°Ｃで３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし
、固体を濾取水洗し乾燥した。ＤＭＦから再結晶し４．
５−ジクロロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−イ
ルオキシ酢酸１．５ｇを得た。融点２８３〜２８６℃。
水晶のマススペクトルはｍ／ ｅ ３３８に分子イオン
ピークを示した。
ピークを示した。
参考例１３
４−クロロレゾルシンジメチルエーテル１４゜２ｇ１２
−フルオロベンゾイルクロライド１３゜０ｇおよび１．
２−ジクロロエタン２００ ｍ ｌの混合物に水冷撹拌
しながら塩化アルミニウム１１ｇを少しづつ加えた。室
温で２時間撹拌した。１時間還流したのち氷水中にあけ
エーテルで抽出し、水洗乾燥後溶媒留去した。残渣に２
８％す） ＩＪウムメトキシド（メタノール溶媒）３２
ｇおよびエタノール３００ｍ１を加え１時間還流した。
−フルオロベンゾイルクロライド１３゜０ｇおよび１．
２−ジクロロエタン２００ ｍ ｌの混合物に水冷撹拌
しながら塩化アルミニウム１１ｇを少しづつ加えた。室
温で２時間撹拌した。１時間還流したのち氷水中にあけ
エーテルで抽出し、水洗乾燥後溶媒留去した。残渣に２
８％す） ＩＪウムメトキシド（メタノール溶媒）３２
ｇおよびエタノール３００ｍ１を加え１時間還流した。
冷機水２００ｍ１を加え、固体を濾取水洗し乾燥した。
得られた結晶を１８５〜１９５°Ｃに加熱したピリジン
塩酸塩中に加え、この温度で２時間撹拌した。
塩酸塩中に加え、この温度で２時間撹拌した。
冷機水を加え固体を濾取水洗し乾燥した。得られた結晶
を炭酸カリウム２２．６ｇ、ブロム酢酸エチル２７．４
ｇおよびＤＭＦ４００ｍｌの混合物中へ加え６５〜７５
℃で２時間撹拌した。冷機水酸化す） ＩＪウム４０ｇ
および水４００ｍ１を加え９０〜１００ ’Ｃで１時間
撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し乾燥し
た。ＤＭＦから再結晶し２−クロロ−９−オキソ−９Ｈ
−キサンチン−３−イルオキシ酢酸１９ｇを得た。融点
２４８〜２４９’Ｃ，水晶のマススペクトルはｍ／ｅ３
０４に分子イオンピークを示した。
を炭酸カリウム２２．６ｇ、ブロム酢酸エチル２７．４
ｇおよびＤＭＦ４００ｍｌの混合物中へ加え６５〜７５
℃で２時間撹拌した。冷機水酸化す） ＩＪウム４０ｇ
および水４００ｍ１を加え９０〜１００ ’Ｃで１時間
撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し乾燥し
た。ＤＭＦから再結晶し２−クロロ−９−オキソ−９Ｈ
−キサンチン−３−イルオキシ酢酸１９ｇを得た。融点
２４８〜２４９’Ｃ，水晶のマススペクトルはｍ／ｅ３
０４に分子イオンピークを示した。
参考例１４
３−クロロ−２−ヒドロキシ−９−オキソ−９Ｈ−キサ
ンチンｔ、５ｇｓ炭酸カリウム２．５ｇ。
ンチンｔ、５ｇｓ炭酸カリウム２．５ｇ。
ブロム酢酸エチル３．１ｇおよびＤＭＦ４０ｍｌの混合
物を６５〜７５℃で２時間撹拌した。冷機水酸化ナトリ
ウム４ｇおよび水１００ｍ１を加え９０〜１００℃で３
０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し
乾燥した。エタノールから再結晶し３−クロロ−９−オ
キソ−９Ｈ−キサンチン−２−イルオキシ酢酸１．５ｇ
を得た。
物を６５〜７５℃で２時間撹拌した。冷機水酸化ナトリ
ウム４ｇおよび水１００ｍ１を加え９０〜１００℃で３
０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し
乾燥した。エタノールから再結晶し３−クロロ−９−オ
キソ−９Ｈ−キサンチン−２−イルオキシ酢酸１．５ｇ
を得た。
融点２３７〜２３８℃。水晶のマススペクトルはｍ／
ｅ ３０４に分子イオンピークを示した。
ｅ ３０４に分子イオンピークを示した。
参考例１５
４−ブロム−２−ヒドロキシ−９−オキソ−９Ｈ−キサ
ンチン２．０ｇ１炭酸カリウム１．９ｇ。
ンチン２．０ｇ１炭酸カリウム１．９ｇ。
ブロム酢酸エチル２．３ｇおよびＤＭＦ ２０ｍ ｌの
混合物を６０〜７０℃で１．５時間撹拌した。
混合物を６０〜７０℃で１．５時間撹拌した。
冷機水酸化ナトリウム４ｇおよび水４０ｍ１を加え、９
０〜１００℃で３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、
固体を濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し４
−ブロム−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−２−イルオ
キシ酢酸１．８ｇを得た。融点２１９〜２２１°Ｃ０本
品のマススペクトルはｍ／ ｅ ３４８に分子イオンピ
ークを示した。
０〜１００℃で３０分間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、
固体を濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し４
−ブロム−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−２−イルオ
キシ酢酸１．８ｇを得た。融点２１９〜２２１°Ｃ０本
品のマススペクトルはｍ／ ｅ ３４８に分子イオンピ
ークを示した。
参考例１６
１−クロロ−３−ヒドロキシ−９−オキソ−９Ｈ−キサ
ンチン１．０ｇ１炭酸カリウム１．１ｇ１ブロム酢酸エ
チル１．４ｇおよびＤＭＦ ２０ｍ ｌの混合物を６０
〜７０°Ｃで５時間撹拌した。冷機、水酸化ナトリウム
２ｇおよび水５０ｍ１を加え９０〜１００°Ｃで３０分
間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し乾燥
した。エタノールから再結晶し、１−クロロ−９−オキ
ソ−９Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢酸０．８ｇを
得た。
ンチン１．０ｇ１炭酸カリウム１．１ｇ１ブロム酢酸エ
チル１．４ｇおよびＤＭＦ ２０ｍ ｌの混合物を６０
〜７０°Ｃで５時間撹拌した。冷機、水酸化ナトリウム
２ｇおよび水５０ｍ１を加え９０〜１００°Ｃで３０分
間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し乾燥
した。エタノールから再結晶し、１−クロロ−９−オキ
ソ−９Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢酸０．８ｇを
得た。
融点２３１〜２３３°Ｃ０本品のマススペクトルはｍ／
ｅ ３０４に分子イオンピークを示した。
ｅ ３０４に分子イオンピークを示した。
参考例１７
１．２−ジクロロ−３−ヒドロキシ−９−オキソ−９Ｈ
−キサンチン２．Ｏｇ、炭酸カリウム２゜０ｇ１ブロム
酢酸エチル２．４ｇおよびＤＭＦ ４０ｍ１の混合物を
６０〜７０°Ｃで１．５時間撹拌した。冷機水酸化ナト
リウム２ｇおよび水１００ｍ１を加え９０〜１００°Ｃ
で３０分間撹拌した。
−キサンチン２．Ｏｇ、炭酸カリウム２゜０ｇ１ブロム
酢酸エチル２．４ｇおよびＤＭＦ ４０ｍ１の混合物を
６０〜７０°Ｃで１．５時間撹拌した。冷機水酸化ナト
リウム２ｇおよび水１００ｍ１を加え９０〜１００°Ｃ
で３０分間撹拌した。
冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し乾燥した。
ＤＭＦから再結晶し、１．２−ジクロロ−９−オキソ−
９Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢酸１゜７ｇを得た
。融点２８８〜２９０℃。水晶のマススペクトルはｍ／
ｅ ３３８に分子イオンピークを示した。
９Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢酸１゜７ｇを得た
。融点２８８〜２９０℃。水晶のマススペクトルはｍ／
ｅ ３３８に分子イオンピークを示した。
参考例１８
２−ヒドロキシ−３−メチル−９−オキソ−９Ｈ−キサ
ンチン１．１ｇ１炭酸カリウム１．４ｇ１ブロム酢酸エ
チル１．７ｇおよびＤＭＦ２０ｍｌの混合物を６０〜７
０℃で３時間撹拌した。冷機、水酸化ナトリウム４ｇお
よび水１００ｍ１を加え９０〜１００℃で１時間撹拌し
た。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し乾燥した。Ｄ
ＭＦから再結晶し３−メチル−９−オキソ−９Ｈ−キサ
ンチン−２−イルオキシ酢酸１．３ｇを得た。融点２２
５〜２２７°Ｃ０本品のマススペクトルはｍ／ｅ２８４
に分子イオンピークを示した。
ンチン１．１ｇ１炭酸カリウム１．４ｇ１ブロム酢酸エ
チル１．７ｇおよびＤＭＦ２０ｍｌの混合物を６０〜７
０℃で３時間撹拌した。冷機、水酸化ナトリウム４ｇお
よび水１００ｍ１を加え９０〜１００℃で１時間撹拌し
た。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し乾燥した。Ｄ
ＭＦから再結晶し３−メチル−９−オキソ−９Ｈ−キサ
ンチン−２−イルオキシ酢酸１．３ｇを得た。融点２２
５〜２２７°Ｃ０本品のマススペクトルはｍ／ｅ２８４
に分子イオンピークを示した。
参考例１９
３−ヒドロキシ−１−メチル−９−オキソ−９Ｈ−キサ
ンチン５．０ｇ１炭酸カリウム６．０ｇ１ブロム酢酸エ
チル７．０ｇおよびＤＭＦｌｏｏｍｌの混合物を６０〜
７０℃で５時間撹拌した。冷機水酸化ナトリウム１０ｇ
および水２００ｍ１を加え９０〜１００℃で１時間撹拌
した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し乾燥した。
ンチン５．０ｇ１炭酸カリウム６．０ｇ１ブロム酢酸エ
チル７．０ｇおよびＤＭＦｌｏｏｍｌの混合物を６０〜
７０℃で５時間撹拌した。冷機水酸化ナトリウム１０ｇ
および水２００ｍ１を加え９０〜１００℃で１時間撹拌
した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し乾燥した。
エタノールから再結晶し１−メチル−９−オキソ−９）
（−キサンチン−３−イルオキシ酢酸５．０ｇを得た。
（−キサンチン−３−イルオキシ酢酸５．０ｇを得た。
融点１８９〜１９０℃。水晶のマススペクトルはｍ／
ｅ ２８４に分子イオンピークを示した。
ｅ ２８４に分子イオンピークを示した。
参考例２０
２−１０ロー３−ヒドロキシ−１−メチル−９−オキソ
−９Ｈ−キサンチン１．３ｇ１炭酸カリウム１．４ｇ、
ブロム酢酸エチル１．７ｇおよびＤＭＦ２０ｍｌの混合
物を８０〜７０℃で５時間撹拌した。冷機水酸化ナトリ
ウム４ｇおよび水１００ｍ１を加え９０〜１００°Ｃで
１時間撹拌した。
−９Ｈ−キサンチン１．３ｇ１炭酸カリウム１．４ｇ、
ブロム酢酸エチル１．７ｇおよびＤＭＦ２０ｍｌの混合
物を８０〜７０℃で５時間撹拌した。冷機水酸化ナトリ
ウム４ｇおよび水１００ｍ１を加え９０〜１００°Ｃで
１時間撹拌した。
浴後塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し乾燥した。
ＤＭＦから再結晶し２−クロロ−１−メチル−９−オキ
ソ−９Ｈ−キサンチン−３−イルレオキン酢酸０．９ｇ
を得た。融点２７５〜２７８°Ｃ０本品のマススペクト
ルはｍ／ｅ３１８に分子イオンピークを示した。
ソ−９Ｈ−キサンチン−３−イルレオキン酢酸０．９ｇ
を得た。融点２７５〜２７８°Ｃ０本品のマススペクト
ルはｍ／ｅ３１８に分子イオンピークを示した。
参考例２１
２−ブロム−３−ヒドロキシ−９−オキソ−９Ｈ−キサ
ンチン５．０ｇ１炭酸カリウム７．１ｇ１ブロム酢酸エ
チル８．６ｇおよびＤＭＦ ８０ｍ ｌの混合物を５５
〜６５℃で５時間撹拌した。冷機水酸化ナトリウム１０
ｇおよび水２５０ｍ１を加え９０〜１００℃で２時間撹
拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し乾燥した
。エタノールから再結晶し２−ブロム−９−オキソ−９
Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢酸３６０ｇを得た。
ンチン５．０ｇ１炭酸カリウム７．１ｇ１ブロム酢酸エ
チル８．６ｇおよびＤＭＦ ８０ｍ ｌの混合物を５５
〜６５℃で５時間撹拌した。冷機水酸化ナトリウム１０
ｇおよび水２５０ｍ１を加え９０〜１００℃で２時間撹
拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗し乾燥した
。エタノールから再結晶し２−ブロム−９−オキソ−９
Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢酸３６０ｇを得た。
融点２２７〜２３０°Ｃ０本品のマススペクトルはｍ／
ｅ ３４８に分子イオンピークを示した。
ｅ ３４８に分子イオンピークを示した。
参考例２２
２．４−ジクロロ−３−ヒドロキシ−９−オキソ−９Ｈ
−キサンチン７．５ｇ、炭酸カリウム７゜Ｏｇ ％ブロ
ム酢酸エチル９．０ｇおよびＤＭＦ １００ｍ１の混合
物を５５〜６５°Ｃで３時間撹拌した。冷機水酸化ナト
リウム２０ｇおよび水２５０ｍ１を加え９０〜１００°
Ｃで１時間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水
洗し乾燥した。エタノールから再結晶し２．４−ジクロ
ロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢
酸４゜０ｇを得た。融点２２５〜２２８°Ｃ０本品のマ
ススペクトルはｍ／ ｅ ３３８に分子イオンピークを
示した。
−キサンチン７．５ｇ、炭酸カリウム７゜Ｏｇ ％ブロ
ム酢酸エチル９．０ｇおよびＤＭＦ １００ｍ１の混合
物を５５〜６５°Ｃで３時間撹拌した。冷機水酸化ナト
リウム２０ｇおよび水２５０ｍ１を加え９０〜１００°
Ｃで１時間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水
洗し乾燥した。エタノールから再結晶し２．４−ジクロ
ロ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢
酸４゜０ｇを得た。融点２２５〜２２８°Ｃ０本品のマ
ススペクトルはｍ／ ｅ ３３８に分子イオンピークを
示した。
参考例２３
３−ヒドロキシ−２−メチル−９−オキソ−９Ｈ−キサ
ンチン１．８ｇ１炭酸カリウム２．２ｇ。
ンチン１．８ｇ１炭酸カリウム２．２ｇ。
ブロム酢酸エチル２．７ｇおよびＤＭＦ４０ｍｌの混合
物を６０〜７０°Ｃで２時間撹拌した。冷機水酸化ナト
リウム３．２ｇおよび水４０ｍ１を加え９０〜１００℃
で１時間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗
し、乾燥した。エタノールから再結晶し２−メチル−９
−オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢酸１．
８ｇを得た。
物を６０〜７０°Ｃで２時間撹拌した。冷機水酸化ナト
リウム３．２ｇおよび水４０ｍ１を加え９０〜１００℃
で１時間撹拌した。冷機塩酸酸性にし、固体を濾取水洗
し、乾燥した。エタノールから再結晶し２−メチル−９
−オキソ−９Ｈ−キサンチン−３−イルオキシ酢酸１．
８ｇを得た。
融点２３６〜２３８℃。水晶のマススペクトルはｍ／
ｅ ２８４に分子イオンピークを示した。
ｅ ２８４に分子イオンピークを示した。
参考例２４
２−クロロ−３−ヒドロキシ−〇−オキソー９Ｈ−キサ
ンチン８．Ｏｇ、炭酸カリウム１３ｇ。
ンチン８．Ｏｇ、炭酸カリウム１３ｇ。
２−ブロムエタノール１２ｇおよびＤＭＦ ２００ｍｌ
の混合物を４５〜５５°Ｃで３時間撹拌した。
の混合物を４５〜５５°Ｃで３時間撹拌した。
溶媒を減圧留去し、残渣に水を加え固体をろ取水洗し乾
燥した。ＤＭＦと水との混合溶媒から再結晶し、２−ク
ロロ−３−（２−ヒドロキシエトキシ）−９−オキソ−
θＨ−キサンチン６、Ｏｇを得た。融点１５３〜１５６
℃。水晶のマススペクトルは、ｍ ／ ｅ ２９０に分
子イオンピークを示した。
燥した。ＤＭＦと水との混合溶媒から再結晶し、２−ク
ロロ−３−（２−ヒドロキシエトキシ）−９−オキソ−
θＨ−キサンチン６、Ｏｇを得た。融点１５３〜１５６
℃。水晶のマススペクトルは、ｍ ／ ｅ ２９０に分
子イオンピークを示した。
参考例２５
２−アリル−３−ヒドロキシ−４−メチル−９−オキソ
−９Ｈ−キサンチンｆｉｇおよび８００ｍ１のクロロホ
ルムの混合物中にｍ−クロロ過安息香酸９．５ｇを加え
、室温下５時間撹拌機１夜放置した。炭酸カリウム２０
ｇおよび水５００ｍ１を加えクロロホルムで抽出した。
−９Ｈ−キサンチンｆｉｇおよび８００ｍ１のクロロホ
ルムの混合物中にｍ−クロロ過安息香酸９．５ｇを加え
、室温下５時間撹拌機１夜放置した。炭酸カリウム２０
ｇおよび水５００ｍ１を加えクロロホルムで抽出した。
クロロホルム層を乾燥し、溶媒を留去した。残渣をエタ
ノールから再結晶し２．３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ
メチル−１１−メチル−５−オキソ−５Ｈ−フロ［３，
２−ｂ］キサンチン１０ｇを得た。融点２４２〜２４３
℃。水晶のマススペクトルはｍ／ｅ２８２に分子イオン
ピークを示した。
ノールから再結晶し２．３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ
メチル−１１−メチル−５−オキソ−５Ｈ−フロ［３，
２−ｂ］キサンチン１０ｇを得た。融点２４２〜２４３
℃。水晶のマススペクトルはｍ／ｅ２８２に分子イオン
ピークを示した。
参考例２６
参考例２５で得た２、３−ジヒドロ−２−ヒドロキシメ
チル−１１−メチル−５−オキソ−５Ｈ−フロ［：３．
２−ｂコキサンテン１６．１ｇおよヒアセトン３１の混
合物に、三酸化クロム５７ｇ１水２８０ｍ１および濃硫
酸８４ｇの混合物を水冷撹拌上滴下した。−夜放置後濾
過し旙液を減圧乾固した。水を加え、固体を濾取水洗し
乾燥した。
チル−１１−メチル−５−オキソ−５Ｈ−フロ［：３．
２−ｂコキサンテン１６．１ｇおよヒアセトン３１の混
合物に、三酸化クロム５７ｇ１水２８０ｍ１および濃硫
酸８４ｇの混合物を水冷撹拌上滴下した。−夜放置後濾
過し旙液を減圧乾固した。水を加え、固体を濾取水洗し
乾燥した。
メタノールとジクロロメタンの混合溶媒から再結晶し２
．３−ジヒドロ−１１−メチル−５−オキソ−５Ｈ−フ
ロ［３，２−ｂｌキサンチン−２−カルボン酸１１．１
ｇを得た。融点２９７〜２９９℃。水晶のマススペクト
ルはｍ／ｅ２９６に分子イオンピークを示した。
．３−ジヒドロ−１１−メチル−５−オキソ−５Ｈ−フ
ロ［３，２−ｂｌキサンチン−２−カルボン酸１１．１
ｇを得た。融点２９７〜２９９℃。水晶のマススペクト
ルはｍ／ｅ２９６に分子イオンピークを示した。
参考例２７
４−アリル−８−フルオロ−３−ヒドロキシ−９−オキ
ソ−９Ｈ−キサンチン１−４ｇ１ｍ−クロロ場安息香酸
１．２ｇおよびクロロホルム２５０ｍ１の混合物を室温
下５時間撹拌機１夜放置した。炭酸カリウム２ｇおよび
水５０ｍ１を加えクロロホルムで抽出した。クロロホル
ム層を乾燥し溶媒留去した。残渣をエタノールから再結
晶し７−フルオロ−１，２−ジヒドロ−２−ヒドロキシ
メチル−６−オキソ−６Ｈ−フロ［２，３−ｃｌキサン
チン１．２ｇを得た。融点２２０〜２２１℃。水晶のマ
ススペクトルはｍ／ｅ２８８に分子イオンピークを示し
た。
ソ−９Ｈ−キサンチン１−４ｇ１ｍ−クロロ場安息香酸
１．２ｇおよびクロロホルム２５０ｍ１の混合物を室温
下５時間撹拌機１夜放置した。炭酸カリウム２ｇおよび
水５０ｍ１を加えクロロホルムで抽出した。クロロホル
ム層を乾燥し溶媒留去した。残渣をエタノールから再結
晶し７−フルオロ−１，２−ジヒドロ−２−ヒドロキシ
メチル−６−オキソ−６Ｈ−フロ［２，３−ｃｌキサン
チン１．２ｇを得た。融点２２０〜２２１℃。水晶のマ
ススペクトルはｍ／ｅ２８８に分子イオンピークを示し
た。
参考例２８
参考例２７で得た７−フルオロ−１，２−ジヒドロ−２
−ヒドロキシメチル−６−オキソ−６Ｈ−フロ［２，３
−ｃｌキサンチン８．０ｇおよびアセトン１１の混合物
に、三酸化クロム１４ｇ１水８０ｍ１および濃硫酸２４
ｇの混合物を水冷撹拝上滴下した。−夜放置後濾過し、
濾液を減圧乾固した。水を加え、固体を濾取水洗し乾燥
した。
−ヒドロキシメチル−６−オキソ−６Ｈ−フロ［２，３
−ｃｌキサンチン８．０ｇおよびアセトン１１の混合物
に、三酸化クロム１４ｇ１水８０ｍ１および濃硫酸２４
ｇの混合物を水冷撹拝上滴下した。−夜放置後濾過し、
濾液を減圧乾固した。水を加え、固体を濾取水洗し乾燥
した。
ＤＭＦから再結晶し７−フルオロ−１，２−ジヒドロ−
６−オキソ−６Ｈ−フロ［２＋ ３ ｃ］キサンチン
−２−カルボン酸８．１ｇを得た。融点′ ２６２〜
２６５℃。氷晶のマススペクトルはｍ／ｅ３００に分子
イオンピークを示した。
６−オキソ−６Ｈ−フロ［２＋ ３ ｃ］キサンチン
−２−カルボン酸８．１ｇを得た。融点′ ２６２〜
２６５℃。氷晶のマススペクトルはｍ／ｅ３００に分子
イオンピークを示した。
参考例２９
２−アリル−８−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メチ
ル−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン９゜Ｏｇ ｓ ｍ−
クロロ過安息香酸８．０ｇおよびクロロホルム１１の混
合物を室温下５時間撹拌後、−夜装置した。炭酸カリウ
ム２０ｇおよび水５００ｍ１を加えクロロホルムで抽出
した。クロロホルム層を乾燥し、溶媒留去した。残渣を
アセトン１１にとかし室温撹拌下、三酸化クロム２１ｇ
１水１２０ｍ１および濃硫酸３８ｇの混合物を滴下した
。−夜放置後濾過し濾液を減圧乾固した。水を加え固体
を濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し６−フ
ルオロ−２，３−ジヒドロ−１１−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−フロ［３，２−ｂ］キサンチン−２−カルボン
酸５．０ｇを得た。融点２９２〜２９５℃。氷晶のマス
スペクトルはｍ／ ｅ ３１４に分子イオンピークを示
した。
ル−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン９゜Ｏｇ ｓ ｍ−
クロロ過安息香酸８．０ｇおよびクロロホルム１１の混
合物を室温下５時間撹拌後、−夜装置した。炭酸カリウ
ム２０ｇおよび水５００ｍ１を加えクロロホルムで抽出
した。クロロホルム層を乾燥し、溶媒留去した。残渣を
アセトン１１にとかし室温撹拌下、三酸化クロム２１ｇ
１水１２０ｍ１および濃硫酸３８ｇの混合物を滴下した
。−夜放置後濾過し濾液を減圧乾固した。水を加え固体
を濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し６−フ
ルオロ−２，３−ジヒドロ−１１−メチル−５−オキソ
−５Ｈ−フロ［３，２−ｂ］キサンチン−２−カルボン
酸５．０ｇを得た。融点２９２〜２９５℃。氷晶のマス
スペクトルはｍ／ ｅ ３１４に分子イオンピークを示
した。
参考例３０
４−アリル−８−クロロ−３−ヒドロキシ−９−オキソ
−９Ｈ−キサンチン１５ｇ、ｍ−クロロ過安息香酸１４
ｇおよびクロロホルム１１の混合物を室温下５時間撹拌
機−夜放置した。炭酸カリウム２０ｇおよび水５００ｍ
１を加えクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を乾
燥し溶媒留去した。残渣をアセトン２１にとかし、三酸
化クロム１５ｇ１水９０ｍ１および濃硫酸２８ｇの混合
物を室温撹拌子滴下した。−夜放置後濾過し、濃液を減
圧乾固した。水を加え、固体を濾取水洗し乾燥した。エ
タノールから再結晶し７−クロロ−１，２−ジヒドロ−
６−オキソ−６Ｈ−フロ［２，３−ｃ］キサンチン−２
−カルボン酸８．Ｏｇを得た。融点２８３〜２８６℃。
−９Ｈ−キサンチン１５ｇ、ｍ−クロロ過安息香酸１４
ｇおよびクロロホルム１１の混合物を室温下５時間撹拌
機−夜放置した。炭酸カリウム２０ｇおよび水５００ｍ
１を加えクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を乾
燥し溶媒留去した。残渣をアセトン２１にとかし、三酸
化クロム１５ｇ１水９０ｍ１および濃硫酸２８ｇの混合
物を室温撹拌子滴下した。−夜放置後濾過し、濃液を減
圧乾固した。水を加え、固体を濾取水洗し乾燥した。エ
タノールから再結晶し７−クロロ−１，２−ジヒドロ−
６−オキソ−６Ｈ−フロ［２，３−ｃ］キサンチン−２
−カルボン酸８．Ｏｇを得た。融点２８３〜２８６℃。
氷晶のマススペクトルはｍ／ｅ３１６に分子イオンピー
クを示した。
クを示した。
参考例３１
２−了りルー４．８−ジクロロ−３−ヒドロキシ−９−
オキソ−９Ｈ−キサンチン１４ｇｘｍ−クロロ過安息香
酸１１ｇおよびクロロホルム１１の混合物を、室温下５
時間撹拌機−夜放置した。
オキソ−９Ｈ−キサンチン１４ｇｘｍ−クロロ過安息香
酸１１ｇおよびクロロホルム１１の混合物を、室温下５
時間撹拌機−夜放置した。
炭酸カリウム２０ｇおよび水５００ｍ１を加えクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を乾燥シ溶媒留去した
。残渣をアセトン２１にとかし、三酸化クロム１７ｇ１
水１００ｍ１および濃硫酸３０ｇの混合物を室温撹拌子
滴下した。−夜放置後濾過し、濾液を減圧乾固した。水
を加え固体を濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結
晶し、６．１１−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−５−オ
キソ−５Ｈ−フロ［３，２−ｂコキサンテン−２−カル
ボン酸５．、Ｏｇを得た。融点２９１〜２９４℃。
ルムで抽出した。クロロホルム層を乾燥シ溶媒留去した
。残渣をアセトン２１にとかし、三酸化クロム１７ｇ１
水１００ｍ１および濃硫酸３０ｇの混合物を室温撹拌子
滴下した。−夜放置後濾過し、濾液を減圧乾固した。水
を加え固体を濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結
晶し、６．１１−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−５−オ
キソ−５Ｈ−フロ［３，２−ｂコキサンテン−２−カル
ボン酸５．、Ｏｇを得た。融点２９１〜２９４℃。
氷晶のマススペクトルはｍ／ ｅ ３５０に分子イオン
ピークを示した。
ピークを示した。
参考例３２
４−アリル−３−ヒドロキシ−９−オキソ−９Ｈ−キサ
ンチン１０ｇ１ｍ−クロロ過安息香酸２１ｇおよびクロ
ロホルム１１の混合物を、室温下５時間撹拌機−夜放置
した。炭酸カリウム４０ｇおよび水１１を加えクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を乾燥し溶媒留去した
。残渣をアセトン２１にとかし、二酸化クロム９ｇ１水
４０ｍ１および濃硫酸１５ｇの混合物を室温撹拌子滴下
した。−夜放置後濾過し、濾液を減圧乾固した。
ンチン１０ｇ１ｍ−クロロ過安息香酸２１ｇおよびクロ
ロホルム１１の混合物を、室温下５時間撹拌機−夜放置
した。炭酸カリウム４０ｇおよび水１１を加えクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を乾燥し溶媒留去した
。残渣をアセトン２１にとかし、二酸化クロム９ｇ１水
４０ｍ１および濃硫酸１５ｇの混合物を室温撹拌子滴下
した。−夜放置後濾過し、濾液を減圧乾固した。
水を加え固体を濾取水洗し乾燥した。エタノールから再
結晶し１．２−ジヒドロ−６−オキソ−６Ｈ−フロ［２
，３−Ｃ］キサンチン−２−カルボン酸４．０ｇを得た
。融点２８３〜２８６°Ｃ０本品のマススペクトルはｍ
／ｅ２８２に分子イオンピークを示した。
結晶し１．２−ジヒドロ−６−オキソ−６Ｈ−フロ［２
，３−Ｃ］キサンチン−２−カルボン酸４．０ｇを得た
。融点２８３〜２８６°Ｃ０本品のマススペクトルはｍ
／ｅ２８２に分子イオンピークを示した。
参考例３３ ′
２−アリル−４−クロロ−３−ヒドロキシ−９−オキソ
−９Ｈ−キサンチン２．０２％ｍ−クロロ過安息香酸３
．６ｇおよびクロロホルム１００ｍ１の混合物を、室温
下５時間拉拌後−夜放置した。炭酸カリウム８ｇおよび
水２００ｍ１を加えクロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム層を乾燥し溶媒を留去した。残渣をアセトン４００
ｍ１にとかし、三酸化クロム１．７ｇ、 水１０ｍ１お
よびｌＱ硫酸３ｇの混合物を室温撹拌上滴下した。−夜
放置後濾過し、濾液を減圧乾固した。水を加え固体を濾
取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し、１１−ク
ロロ−２，３−ジヒドロ−５−オキソ−５Ｈ−フロ［３
，２−ｂコキサンテン−２−カルボン酸０．９ｇを得た
。融点２９０〜２９３℃。水晶のマススペクトルはｍ／
ｅ３１６に分子イオンピークを示した。
−９Ｈ−キサンチン２．０２％ｍ−クロロ過安息香酸３
．６ｇおよびクロロホルム１００ｍ１の混合物を、室温
下５時間拉拌後−夜放置した。炭酸カリウム８ｇおよび
水２００ｍ１を加えクロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム層を乾燥し溶媒を留去した。残渣をアセトン４００
ｍ１にとかし、三酸化クロム１．７ｇ、 水１０ｍ１お
よびｌＱ硫酸３ｇの混合物を室温撹拌上滴下した。−夜
放置後濾過し、濾液を減圧乾固した。水を加え固体を濾
取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し、１１−ク
ロロ−２，３−ジヒドロ−５−オキソ−５Ｈ−フロ［３
，２−ｂコキサンテン−２−カルボン酸０．９ｇを得た
。融点２９０〜２９３℃。水晶のマススペクトルはｍ／
ｅ３１６に分子イオンピークを示した。
参考例３４
２−アリル−４−クロロ−８−フルオロ−３＝ヒドロキ
シ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン２゜８ｇ１ｍ−クロ
ロ過安息香酸４．．７．ｇおよびクロロホルム１００ｍ
１の混合物を、室温下５時間撹拌機−皮放置した。炭酸
カリウムＬｏｇおよび水２００ｍ１を加えクロロホルム
で抽出した。クロロホルム層を乾燥し、溶媒を留去した
。残渣をアセトン５００ｍ１にとかし、三酸化クロム２
．８ｇ１水１Ｂｍｌおよび濃硫酸４．８ｇの混合物を室
温撹拌上滴下した。−夜放置後濾過し、濾液を減圧乾固
した。水を加え固体を濾取水洗し乾燥した。エタノール
から再結晶し、１１−クロロ−〇−フルオロー２．３−
ジヒドロ−５−オキソ−５Ｈ−フロ［３，２−ｂコキサ
ンテン−２−カルボン酸１．０ｇを得た。融点３００°
ｃ０本品のマススペクトルはｍ／ ｅ ３３４に分子イ
オンピークを示した。
シ−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン２゜８ｇ１ｍ−クロ
ロ過安息香酸４．．７．ｇおよびクロロホルム１００ｍ
１の混合物を、室温下５時間撹拌機−皮放置した。炭酸
カリウムＬｏｇおよび水２００ｍ１を加えクロロホルム
で抽出した。クロロホルム層を乾燥し、溶媒を留去した
。残渣をアセトン５００ｍ１にとかし、三酸化クロム２
．８ｇ１水１Ｂｍｌおよび濃硫酸４．８ｇの混合物を室
温撹拌上滴下した。−夜放置後濾過し、濾液を減圧乾固
した。水を加え固体を濾取水洗し乾燥した。エタノール
から再結晶し、１１−クロロ−〇−フルオロー２．３−
ジヒドロ−５−オキソ−５Ｈ−フロ［３，２−ｂコキサ
ンテン−２−カルボン酸１．０ｇを得た。融点３００°
ｃ０本品のマススペクトルはｍ／ ｅ ３３４に分子イ
オンピークを示した。
参考例３５
４−アリル−２−クロロ−３−ヒドロキシ−９−オキソ
−９Ｈ−キサンチン２−９ｇｓ ｍ−クロロ過安息香酸
３．５ｇおよびクロロホルム３００ｍ１の混合物を室温
下５時間撹拌機−夜放置した。
−９Ｈ−キサンチン２−９ｇｓ ｍ−クロロ過安息香酸
３．５ｇおよびクロロホルム３００ｍ１の混合物を室温
下５時間撹拌機−夜放置した。
炭酸カリウム１０ｇおよび水２００ｍ１を加えクロロホ
ル１１で抽出した。クロロホルム層を乾燥し、溶媒を留
去した。得られた４−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−
ヒドロキシメチル−６−オキソ−６Ｈ−フロＣ２＊ ３
− ｃコキサンテンをアセトン３００ｍ１にとかし、三
酸化クロム３．３ｇ、水１７ｍ１および濃硫酸５ｇの混
合物を室温撹拌上滴下した。−夜放置後イツブロバノー
ル１０ｍ１を加え濾過し、濾液を減圧乾固した。水を加
え固体を濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し
、４−クロロ−１，２−ジヒドロ−６−オキソ−６８−
フロ［２，３ｃコキサンテン−２−カルボン酸１．７ｇ
を得た。融点２９２〜２９５°Ｃ０本品のマススペクト
ルはｍ／ ｅ ３１ Ｂに分子イオンピークを示した。
ル１１で抽出した。クロロホルム層を乾燥し、溶媒を留
去した。得られた４−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−
ヒドロキシメチル−６−オキソ−６Ｈ−フロＣ２＊ ３
− ｃコキサンテンをアセトン３００ｍ１にとかし、三
酸化クロム３．３ｇ、水１７ｍ１および濃硫酸５ｇの混
合物を室温撹拌上滴下した。−夜放置後イツブロバノー
ル１０ｍ１を加え濾過し、濾液を減圧乾固した。水を加
え固体を濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し
、４−クロロ−１，２−ジヒドロ−６−オキソ−６８−
フロ［２，３ｃコキサンテン−２−カルボン酸１．７ｇ
を得た。融点２９２〜２９５°Ｃ０本品のマススペクト
ルはｍ／ ｅ ３１ Ｂに分子イオンピークを示した。
参考例３６
４−アリル−１−クロロ−３−ヒドロキシ−９−オキソ
−９Ｈ−キサンチン３．Ｏｇｚｍ−クロロ過安息香酸７
．２ｇおよびクロロホルム５００ｍ１の混合物を、室温
下５時間撹拌機−夜放置した。炭酸カリウム２０ｇおよ
び水４００ｍ１を加えクロロホルムで抽出した。クロロ
ホルム層を乾燥し溶媒を留去した。残渣をアセトン３０
０ｍ１にとかし、三酸化クロム３．３ｇ、水１７ｍ１お
よび濃硫酸５ｇの混合物を室温撹拌上滴下した。
−９Ｈ−キサンチン３．Ｏｇｚｍ−クロロ過安息香酸７
．２ｇおよびクロロホルム５００ｍ１の混合物を、室温
下５時間撹拌機−夜放置した。炭酸カリウム２０ｇおよ
び水４００ｍ１を加えクロロホルムで抽出した。クロロ
ホルム層を乾燥し溶媒を留去した。残渣をアセトン３０
０ｍ１にとかし、三酸化クロム３．３ｇ、水１７ｍ１お
よび濃硫酸５ｇの混合物を室温撹拌上滴下した。
−夜放置後濾過し濾液を減圧乾固した。水を加え固体を
濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し、５−ク
ロロ−１，２−ジヒドロ−６−オキソ−６Ｈ−フロ［２
＊３−ｃコキサンテン−２−カルボン酸１．６ｇを得た
。融点２５５〜２５８℃。水晶のマススペクトルはｍ／
ｅ３１Ｂに分子イオンピークを示した。
濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し、５−ク
ロロ−１，２−ジヒドロ−６−オキソ−６Ｈ−フロ［２
＊３−ｃコキサンテン−２−カルボン酸１．６ｇを得た
。融点２５５〜２５８℃。水晶のマススペクトルはｍ／
ｅ３１Ｂに分子イオンピークを示した。
参考例３７
４−アリル−３−ヒドロキシ−１−メチル−９−オキソ
−９Ｈ−キサンチン３− Ｏｇｌｍ−クロロ過安息香酸
８ｇおよびクロロホルム５００ｍ’１の混合物を、室温
下５時間撹拌機−夜放置した。
−９Ｈ−キサンチン３− Ｏｇｌｍ−クロロ過安息香酸
８ｇおよびクロロホルム５００ｍ’１の混合物を、室温
下５時間撹拌機−夜放置した。
炭酸カリウム２０ｇおよび水４００ｍ１を加えクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を乾燥し、溶媒を留去
した。残渣をアセトン５００ｍ１にとかし、三酸化クロ
ム５．５ｇ、水２５ｍ１および７０硫酸８．５ｇの混合
物を室温撹拌上滴下した。
ルムで抽出した。クロロホルム層を乾燥し、溶媒を留去
した。残渣をアセトン５００ｍ１にとかし、三酸化クロ
ム５．５ｇ、水２５ｍ１および７０硫酸８．５ｇの混合
物を室温撹拌上滴下した。
−夜放置後濾過し濾液を減圧乾固した。水を加え固体を
濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し１．２−
ジヒドロ−５−メチル−６−オキンー６８−）’ ［２
＊ ３− ｃコキサンテン−２−カルボン酸１．５ｇを
得た。融点２３１〜２３４℃。
濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し１．２−
ジヒドロ−５−メチル−６−オキンー６８−）’ ［２
＊ ３− ｃコキサンテン−２−カルボン酸１．５ｇを
得た。融点２３１〜２３４℃。
本島のマススペクトルはｍ／ ｅ ２９８に分子イオン
ピークを示した。
ピークを示した。
参考例３８
４−アリル−２−クロロ−３−ヒドロキシ−１−メチル
−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン２．８ｇｅｍ−クロロ
過安息香酸６．４ｇおよびクロロホルム３００ｍ１の混
合物を室温下５時間撹拌後−夜放置した。炭酸カリウム
２０ｇおよび水４００ｍ１を加えクロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を乾燥し溶媒留去した。残渣をアセ
トン５００ｍ１にとかし、三酸化クロム５ｇ、水２５ｍ
１および濃硫酸８ｇの混合物を室温撹拌上滴下した。−
夜放置後濾過し濾液を減圧乾固した。水を加え固体を濾
取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し４−クロロ
−１，２−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−６Ｈ−
フロ［：２，３−ｃコキサンテン−２−カルボン酸１．
６ｇを得た。融点２８４〜２８７℃。本島のマススペク
トルはｍ／ｅ３３０に分子イオンピークを示した。
−９−オキソ−９Ｈ−キサンチン２．８ｇｅｍ−クロロ
過安息香酸６．４ｇおよびクロロホルム３００ｍ１の混
合物を室温下５時間撹拌後−夜放置した。炭酸カリウム
２０ｇおよび水４００ｍ１を加えクロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を乾燥し溶媒留去した。残渣をアセ
トン５００ｍ１にとかし、三酸化クロム５ｇ、水２５ｍ
１および濃硫酸８ｇの混合物を室温撹拌上滴下した。−
夜放置後濾過し濾液を減圧乾固した。水を加え固体を濾
取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し４−クロロ
−１，２−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−６Ｈ−
フロ［：２，３−ｃコキサンテン−２−カルボン酸１．
６ｇを得た。融点２８４〜２８７℃。本島のマススペク
トルはｍ／ｅ３３０に分子イオンピークを示した。
参考例３９
４−アリル−２−ブロム−３−ヒドロキン−９−オキソ
−９Ｈ−キサンチン３− Ｏｇｔ ｍ−クロロ過安息香
酸１０ｇおよびクロロホルム２５０ｍ１の混合物を５時
間室温で撹拌後−夜装置した。
−９Ｈ−キサンチン３− Ｏｇｔ ｍ−クロロ過安息香
酸１０ｇおよびクロロホルム２５０ｍ１の混合物を５時
間室温で撹拌後−夜装置した。
炭酸カリウム２０ｇおよび水４００ｍ１を加えクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を乾燥し留去した。残
渣をアセトン３００ｍ１にとかし、三酸化クロム５ｇｔ
水２５ｍ１および濃硫酸８ｇの混合物を室温撹拌上滴下
した。−伎放置後濾過し濾液を減圧乾固した。水を加え
固体を濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し、
４−ブロム−１，２−ジヒドロ−６−オキソ−６Ｈ−フ
ロ［２，３−ｃコキサンテン−２−カルボン酸１゜５ｇ
を得た。融点２８３〜２８６°Ｃ０本品のマススペクト
ルはｍ／ ｅ ３８０に分子イオンピークを示した。
ルムで抽出した。クロロホルム層を乾燥し留去した。残
渣をアセトン３００ｍ１にとかし、三酸化クロム５ｇｔ
水２５ｍ１および濃硫酸８ｇの混合物を室温撹拌上滴下
した。−伎放置後濾過し濾液を減圧乾固した。水を加え
固体を濾取水洗し乾燥した。エタノールから再結晶し、
４−ブロム−１，２−ジヒドロ−６−オキソ−６Ｈ−フ
ロ［２，３−ｃコキサンテン−２−カルボン酸１゜５ｇ
を得た。融点２８３〜２８６°Ｃ０本品のマススペクト
ルはｍ／ ｅ ３８０に分子イオンピークを示した。
参考例４０
４−アリル−３−ヒドロキシ−２−メチル−９−オキソ
−９Ｈ−キサンチン１２ｇ１ｍ−クロロ過安息香酸１２
ｇおよびクロロホルム７００１の混合物を室温下５時間
撹拌後−夜放置した。炭酸カリウム２０ｇおよび水４０
０ｍ１を加えクロロホルムで抽出した。クロロホルム層
を乾燥し留去した。残渣をアセトン２１にとかし、三酸
化クロム３４ｇ１水７０ｍ１および濃硫酸３０ｍ１の混
合物を室温撹拌上滴下した。−夜放置後濾過し、濾液を
減圧乾固した。水を加え固体を濾取水洗し乾燥した。エ
タノールおよびＤＭＦの混合溶媒から再結晶し１．２−
ジヒドロ−４−メチル−６−オキソ−６Ｈ−フロ［２，
３−ｃコキサンテン−２−カルボン酸８．７ｇを得た。
−９Ｈ−キサンチン１２ｇ１ｍ−クロロ過安息香酸１２
ｇおよびクロロホルム７００１の混合物を室温下５時間
撹拌後−夜放置した。炭酸カリウム２０ｇおよび水４０
０ｍ１を加えクロロホルムで抽出した。クロロホルム層
を乾燥し留去した。残渣をアセトン２１にとかし、三酸
化クロム３４ｇ１水７０ｍ１および濃硫酸３０ｍ１の混
合物を室温撹拌上滴下した。−夜放置後濾過し、濾液を
減圧乾固した。水を加え固体を濾取水洗し乾燥した。エ
タノールおよびＤＭＦの混合溶媒から再結晶し１．２−
ジヒドロ−４−メチル−６−オキソ−６Ｈ−フロ［２，
３−ｃコキサンテン−２−カルボン酸８．７ｇを得た。
融点２９２〜２９５℃。本島のマススペクトルはｍ／
ｅ ２９８に分子イオンピークを示した。
ｅ ２９８に分子イオンピークを示した。
゛、＼
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは各々同一または異なって水
素原子、ハロゲン原子または炭素数１〜４の低級アルキ
ル基を意味し、Ａは水素原子またはＸ若しくはＹと結合
しメチレン鎖を形成してもよく、Ｂはヒドロキシメチル
基、炭素数１〜４の低級アルコキシカルボニル基または
カルボキシル基を意味する。但しＸ、Ｙ、Ｚが水素原子
、Ａが水素原子でＢがカルボキシル基または低級アルコ
キシカルボニル基のときＷは水素原子又は７位のメチル
基ではない）で示されるキサントン誘導体およびＢがカ
ルボキシル基のときその無毒性塩を有効成分として含有
する医薬。 - （２）利尿剤および／または、尿酸排泄剤である特許請
求の範囲第１項記載の医薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6321086 | 1986-03-20 | ||
| JP61-63210 | 1986-03-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6310722A true JPS6310722A (ja) | 1988-01-18 |
Family
ID=13222606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6236887A Pending JPS6310722A (ja) | 1986-03-20 | 1987-03-19 | キサントン誘導体を含有する医薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6310722A (ja) |
-
1987
- 1987-03-19 JP JP6236887A patent/JPS6310722A/ja active Pending
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