JPS6297562A - 不溶性物質を生体に投与する装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明が属する技術分野） 本発明は、小さな不溶性物質粒子を人体に供給する技術
に関し、特に人体に対する放射性を有する小球体の如き
取扱いの難しい不溶性の物質の投与量を制御する技術に
関する。

（従来の技術およびその問題点） 悪性化した細胞を選択的に破壊するための手段としての
放射線の使用はかつて公知であった。悪性が局所に限定
される場合には、悪性部位に対する放射線の投与を局限
することは多くの利点がある。放射能の投与量を局限す
る１つの手段は、放射性物質が悪性部位に存在するよう
に放射性物質を人体に移植することである。このような
物質は、放射性同位元素を含む小球体またはベレットの
形態で提供することができる。この方法は、放射線を組
織に対して連続的に局限する点で更に有利である。

例えば、ガラス中に放射性同位元素を保有するガラスの
小球体の如き小球体を提供することが公知である。約１
５乃至５０μの範囲内の直径を有する放射性ガラス小球
体は、肝臓の悪性の腫瘍の処置において特に有効である
。この小球体は、生体と適合送液と共に肝動脈内に注入
され、これと同時に小球体は肝臓の毛管および肝臓の腫
瘍へ移動してその内部に滞在する。肝臓は、肝動脈によ
りその血液供給量の約２０％を、また消化器官からの門
脈から残りの８０％を受取る。一方、肝臓の腫瘍はその
全血液供給量を肝臓動脈から得ようとし、このため、肝
臓動脈内に装入された放射性小球体は肝臓腫瘍と関連す
る毛管中に選択的に局限する。

過去においては、通常は医師を放射線から保護するため
不細工な遮蔽部を有する注射器を用いて放射性小球体は
単にカテーテルを介して血液流中に注射されていた。遮
蔽の問題に加えて、多くの不溶性の放射性物質は制御さ
れた投与量で投与することは困難である。一般に、局限
的な放射線処置のための放射性小球体またはベレット中
に含まれる放射性同位元素は短い半減期を有する。この
ため、放射性物質か製造場所から出荷される時からこの
物質が患者に投与されるまでに、全く予測可能ではある
が非常に大量の放射性の損失（ｇ衰）がある。従って、
投与される物質の量は、物質の質量当りの測定された放
射能量の関数であり、また測定日と投与日間の時間的間
隔の関数である。

従って、不溶性の放射性小球体は、ある量の輸送液と共
に容器において提供されてきた。この物質の放射能は容
器に記されるある日時に測定され、医師は使用期日と関
連付けられた所要の投与量の表が提供される。使用の直
前に、不溶性物質がおそらくは輸送液内で均質に分散さ
れるまで容器が揺すられ、適当な量が注射器により取出
される。

注射器による決った測定量の所要投与量の供給は、不溶
性物質が輸送液中で均質に分散されているという前提に
基くが、これは特に比較的濃い物質の場合には非常に疑
わしい前提である。不溶性物質および輸送液を取出す間
例えば連続的な攪拌により攪拌状態を維持しようとして
も、抽出されるボと比例する不溶性粒子の取出しを確保
することはできない。ガラスの小球体は典型的には約３
　、１ｇ／ｃｍ３の密度を有するが、生理的食塩水その
他の適当な坦体の塩溶液は１より僅かに大きな密度を有
する。懸濁量に基〈濃い不溶性物質の所要の投与量の投
与は、本来的に信頼性が低いものである。

注射器による注入は、更に不確実な投与量を生じる。機
械的な付着または表面の静電気による吸着の如き理由か
ら、不溶性の放射性物質の潜在的に大きな部分が注射器
内に残る傾向を有する。

投与量に対して更に正確な制御により不溶性物質を人体
を含む動物の体内に装入するための装置および方法に対
する需要が存在する。不溶性物質が放射能を有する場合
には、医師からの更に良好な物質の遮蔽に対する需要も
存在する。

〔問題を解決する手段〕

本発明によれば、放射性ガラスの小球体の如き不溶性物
質はそれぞれ既知の量の不溶性物質を保有する１組の容
器で提供される。各容器内の量は、組をなす複数の容器
内の総量の関数である。

所要の特定の投与量は、既知の内容物の１本以上の選択
された容器の内容物全体を投与することにより提供する
ことができ、これにより１本の容器の内容物の一部を抽
出する必要をなくすものである。ある選択された本数の
容器の内容物全体を供給するためには、容器の流入手段
を同時にあるいは順次に流体の供給源に連通させ、容器
の流出手段を人体のある部位へ物質を装入する手段と連
通させる。流体はこの供給源から選択された各容器内へ
選択された容器内の不溶性物質を同伴して不溶性の固体
物質を体内へ流出するに充分な流量で圧送される。充分
な流体を選択された各容器内へ圧送して、選択された各
容器から体内へ不溶性の固体物質の略々全量を流出する
のである。

全量の物質を容器から取出すことができるように、望ま
しい容器は固体物質が滞在し得る縁部または隅部を略々
全く持たない。容器の底部表面は、濃度の大きな不溶性
物質が蓄積しようとする最も低い部分まで平滑かつ連続
的に傾斜している。中空の針の如き液体の流入手段が容
器の内部と連通し、最も低い部分に最も近くに達してい
る。流入手段を介して強制的に装入される液体は、この
最も低い領域から物質を移動して、この物質を保有液中
へ分散させ、次いでこの輸送液は流出手段から排出され
る。

放射性を有する不溶性物質を保有する容器は、放射能を
遮蔽する材料内に分散させるため包囲され、生体内への
投与の間放射能遮蔽材料内に保持することができる。容
器から生体への液体の供給の制御は、遮蔽された容器か
ら離れた位置で行なわれる。

〔実施例〕

本発明によれば、不溶性の固形物質１０（第２図）、特
に放射性物質が人体を含む動物の生体内に投与するため
複数の容器１２内に提供される。

選択された各容器の不溶性物質の全内容量を管理投与す
る手段として生体内に装入することを意図するものであ
る。体内投与に適合した液体の供給源即ち貯溜部Ｉ４が
、生体のある体内の部位と連通ずるための皮下注射針１
６の如き接近手段の如く、体内に不溶性物質を装入する
ために設けられている。チューブ１８の如き手段が、液
体を供給源即ち貯溜部１４から選択された容器（単数ま
たは複数）内に延長する中空の針２０の如き装入手段に
対して液体を送るため設けられ、また別のチューブ１９
の如き手段が別の中空の針２２の如き容器の流出手段か
ら生体と連通ずる接近手段１６まで液体を送るため設け
られている。注射器２４の如き手段が、前記貯溜部１４
から選択された各容器１２を経て生体内へ液体を圧送す
るため設けられ、圧送される液体の流速は不溶性物質を
同伴するに充分でありかつ容器から不溶性物質の全量を
流出させて生体内に送るに充分なものである。

本発明は、不溶性物質１０、特にある理由例えば高い密
度の故に体内の配剤と適合し得る坦体液内に均質に安定
な懸濁液を形成しない不溶性物質の定量投与の溝かに正
確な精度を提供するものである。各々がある予め定めた
投与量を含む１つ以上の選択された容器１２の全内容量
が輸送液中に同伴され、これにより生体内に装入される
。このた゛め、不溶性物質の懸濁の均質性に関しては問
題がない。

不溶性物質の重量当りの投与量が定量である場合に物質
の投与量を装入するには、１回の処置のため必要な全量
を保有する１つの容器内に物質を提供すれば充分である
。このような場合、どのような投与においても１本の容
器の全内容量が装入できるように種々の標準的な投与量
の容器を提供することができる。しかし、不溶性物質中
に放射性同位元素が含まれる場合のように物質の重量当
りの投与量が時間と共に変化する場合は、ある量の１本
の容器では一定の投与量を提供することにはならない。

不安定な即ち減衰する物質の所要の投与量を装入する際
に柔軟性を提供するため、各々が既知量の物質を保有す
る１組の容器が提供される。投与時に各容器が全投与量
または投与量の一部を提供し、これにより１つ以上の容
器の全量を装入することによって所要投与量を投与する
ことができるが、投与量は選択された容器の投与量の合
計となる。

多重容器システムは懸濁状態の不溶性物質の注射器によ
る抽出と関連して精度における実質的な改善を達成する
ことが予期されるか、多重容器システムの明らかな短所
は、余分な容器を取扱う必要かあることである。しかし
、必要な容器の数は、容器の内容物の適当な選択によっ
て最小限度に抑えることができる。各々同量の放射性物
質を保有する数本の容器を提供することは可能である。

しかし、第１の容器はある量の物質を、また他の容器は
第１の容器内の物質量の異なる整数倍を保有することが
望ましい。例えば、各容器が物質のある量の１．２．３
および４倍を保有する４本の容器のシステムが、１乃至
１０倍までの整数倍の増分投与量を提供するように適当
に選択することもできる。このような場合、もし８倍の
投与量が必要であれば、Ｉ×、３×および４×の投与量
を有する容器の組合わされた配合内容物を投与すること
になろう。

本発明による望ましい最も有効な投与システムは、最も
少量の物質を保有する第１の容器と、この量の２°倍の
量を保有する一連の容器を含み、ここでｎは１からＺま
での範囲の連続する正の整数である。このようなシステ
ムにおいては、１から［２（２”　）−１１の整数の分
子と［２（２”　）−１３の整数の分母からなる全ての
割合の分量を、選択された容器の全量を体内に洗い流す
ことにより投与することができる。２が３である、即ち
容器がＩ×、２×、４×および８×の量を保有するシス
テムを１．２．３または４本の容器の構成で組合せて！
×乃至１５Ｘの整数倍の増分量を提供するようにするこ
とができる。例えば、１ｘ、２×および８Ｘの投与量を
有する容器を用いることにより、ＩＩＸの投与量（得ら
れる全投与量の１１．７１５番目）が提供される。１５
Ｘの物質の投与量が要求される場合を除いて、所要の投
与量に非常に近似させるために３本以下の容器が必要と
される。

放射性物質を使用する際、各容器内の放射能を知らねば
ならない。一般に、１組の全ての容器がガラス小球体の
如き放射性物質で充填されており、この場合１組の容器
もしくは個々の容器の放射能は、内容物に各容器の″重
量を乗じたものに比例する各容器内の放射能の尺度とな
る。小球体は、小球体の１×、２ｘ、４×および８×の
量を含む４本の容器に分散されている。

容器は、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのラベルを貼付することが
できる。ある日付において、４本の容器の総放射能が測
定される。この測定値から、また同位元素の自然半減期
から、どの容器の組合せの内容物の和で与えられる投与
量をどの将来の日付けについても計算することができる
。医師の便宜のため、この計算は製造企業により、例え
ばコンピュータによりて非常に簡単に行なわれ、そして
如何なる所要の投与量も日付けと容器の組合せについて
、処方の投与量に最も近い１乃至４本のラベル付き容器
の特定の選択のためにチャートが提供される。例えば、
ある選択された投与量について医師がその時の日付けか
ら検討し、またいくつかの容器、例えば「Ｂ」と「Ｃ」
の容器を投与することを教えられる図表としてテーブル
を用意することができる。この容器の組は、無論、組全
体における放射能が必要とする投与量より低減する萌に
使用されなければならない。通常、この組は放射能がこ
れ程の低減よりも充分以萌に使用される。従って、実際
には、ある日付けにおける組から得られる投与量の増分
値の経過は１５より小さい乙のであるが、このような小
球体を投与する医師にとっては充分以上の柔軟性を提供
することができる。

第１図に示される投与システムおよび第２図に更に詳細
に示される容器１２は５本発明の現在望ましい実施態様
を示し、しかし、このようなシステムにおいて使用する
ことができる多くの変更例かあること、また構成要素の
あるものは代替できあるいは除去することさえできるこ
とを理解すべきであり、ある代替例については以下の論
述において述べることにする。

放射性ガラス小球体を含む容器１２は、第１図において
放射能の遮蔽物である四角の容器３０内に置かわる状態
で示されている。典型的には、容器１２ａ　、　１２ｂ
　、１２ｃおよび１２ｄの組全体かこのような遮蔽され
た容器に納めて出荷される。最も一般的には、ガラス小
球体の如き粒子は、充分な量の物質で容易に遮蔽される
β線を専ら生じる同位元素を保有し、従って包装箱はプ
ラスチックから作ることができる。容器１２ａは、プラ
スチックの遮蔽物における隙間なく納まる容器の凹部（
図示せず）によって投与中所定位置に保持される。

ガラス小球体を保留し得ない内部形態を有するように各
容器１２が選択される。このためには、第２図に最もよ
く示される如きガラス小球体が止まろうとし得ない縁部
または隅部のない内部領域を有する容器が選択される。

例示した容器は、平滑な側壁面３４と平滑にかつ連続的
に最も低い地点即ち小球体ｌＯが重力により蓄積しよう
とする領域３８へ傾斜する倒置した円錐の形状を呈する
凹状の底部面３６とを有する。ガラス小球体は適当な輸
送液よりも密度が大きなため、小球体は容器が液体で充
填される時でもテーパ状の底面３６に沿って蓄積する。

容器１２の上部開口４０は、容器内に小球体が貯溜され
滅菌処置を施した後で、柔軟なゴムから形成された隔壁
の如き自然に封止する隔壁４２によって封止される。金
属の保持リング４４が隔壁４２を容器の開口４０に固定
するが、これは決して開かれないようにするためのもの
である。仮想線で示されているのは、使用に先立って取
除かれる容器の上端部に被せた保護キャップ４６である
。

容器の内部領域４８への接近は、専ら第２図に示される
ように２本の中空の針で穿刺される隔壁４２を介して行
なわれる。注入針２０は、隔壁４２を貫通してほとんど
容器における最も低い領域３８まで延長し、抽出針２２
は容器の内部のやや高い位置に開Ｌ１する。

小球体ＩＯは、一般に容器の容積の非常に小さな部分し
か占めない。典型的には、約１ｍｌの容量をそれぞれ有
する容器を使用し、略々充満状態の容器内の小球体によ
り占められる容積は容積の１／ｌＯより少ない。小球体
は乾燥状態で充填されることが望ましい。しかし、容器
は抜気時間を短縮するため輸送液で予め充填しておくこ
とができる。

液体供給源即ち貯溜部１４は、第１図においては生理的
食塩水、乳酸リンゲル液、平衡食塩水等の如き無菌状態
の生体と適合し得る液体で充填されたプラスチック製の
嚢体として第１図に示されている。このような液体で充
填された嚢体は、食塩水、栄養素および医薬品を患者に
対して装入するため病院において便利に使用されている
。この嚢体は、液体を送るチューブＩ８の管路を介して
容器の注入針２０に対して結合されている。チューブ部
分は、一般に滅菌状態のプラスチックから形成されてい
る。ルアー（１、ｕｅｒ）取付は具がこのチューブ部分
を相互に結合し、また適当な装置に対して結合している
。

例示したシステムにおいては、手で操作する注射器２４
が液体供給源１４から容器１２ａを経て生体内に液体を
圧送する手段を提供する。この圧送注射器２４は、管路
区間＋８ａを液体供給源１４から注射器２４に連通させ
るよう操作可能であり、あるいはまた注射器を注入針２
０に至る管路区間ｔａｂに連通させるよう操作可能であ
る３路の弁５０に対し結合されている。弁５０が貯溜部
１４と注射器２４間で開口状態となると、注射器のピス
トン５６が胴部５８から引出され、液体を貯溜部から注
射器胴部内へ吸引する。続いて、注射器２４と容器＋２
ａ間でこの弁が開口すると、ピストンの胴部への挿入動
作が液体を容器を介してその下流側に強制的に押入れる
。

手で操作する注射器２４を使用して液体を本システム内
に圧送する時、胴部５Ｂはあまり大き過ぎても小さ過ぎ
てもいけない。もし胴部の内径が小さ過ぎると、ピスト
ン５６をあまり急速に押込めさせることとなり、これは
容器１２内に過大な圧力を形成し、これにより隔壁４２
を膨張させるかあるいは破裂させることさえある。一方
、胴部の内径が大き過ぎると、粒子を容器！２から体内
へ流出させるに充分な力を以て胴部を押下げることを困
難にすることになる。５　ｃｍ３の注射器を使用する特
約１ｃｍの胴部径が適当であることが判った。

注入針２０および抽出針２２は、生体接近針１６と共に
、密度の大きな不溶性の小球体ＩＯを同伴しまた小球体
の流通を容易に許すに充分な速度の液体流を許容する充
分な大きさでなければならない。ガラス小球体の典型的
な粒度範囲は、１５乃至３０μ、および３０乃至５０μ
である。このような粒度範囲の粒子は、比較的大きな静
脈および動脈の血液流に同伴される充分な細かさである
が、また赤血球（その最も大きな直径が約７μである）
より大きくかつ遭遇する最初の毛管列内に滞在する。無
論、針および全ての配管は小球体の最も大きなものより
も大きくなければならず、また針および配管を含む通路
は最も大きな粒子の直径の少なくとも２倍、望ましくは
最も大きな粒子の直径の少なくとも１０倍でなければな
らないと考えられる。粒度が１５乃至５０μの範囲内の
小球体の場合には、２０番手の針が適当である。

抽出用管路１９は、容器１２から生体接近針１６へ液体
を送るため抽出針２２と結合されている。最も簡単なシ
ステムにおいては、抽出針２２と生体接近針１６間の結
合は、１区間の配管により直接性なわれる。しかし、例
示されたシステムでは、抜取り用配管区間１９ａは、抽
出針２２から生体接近針１６に至る配管区間１９ｂと結
合し、あるいはまた排気管路６２と結合する別の３路の
弁６０に対して結合されている。

小球体１０および輸送液が患者に対して送られる前に抜
気を行なうことが必要である。任意の排気管路６２は、
抜気の間誤って送られるおそれがある放射性小球体が保
留されることを保証する上で役立つ。排気管路６２は廃
棄容器６４まで延びている。

廃棄容器６４は隔壁６５により封止され、この隔壁に排
気管路の端部における中空の針６６が挿入されている。

針６８は、同様に、隔壁６５を介して廃棄容器６４内に
挿入され、通気を許容しかつこれにより圧力の形成を、
避ける。排気針６８は、流体例えば空気および液体が圧
力の形成を避けるため漏出することは許容するが放射性
小球体の粒度範囲内の全ての粒子は保留するフィルタ７
０で覆われることが望ましい。

生体接近針１６は、商標ｒ　Ｔｎｆｕｓａｉｄ」の下で
販売される如き分散用ポンプ７４のバイパス・ポート７
２に進入する状態で示されている。このようなポンプ７
４は、一般に癌患者の体内に移植され、化学治療剤の緩
やかな管理された投与量を冒された器官に装入するため
使用される。肝臓腫瘍の処置において使用するため、ポ
ンプからのカテーテル７６が肝臓動脈内に延びている。

このポンプは、本発明の装入システムの一体部分ではな
いが、実際には針をバイパス・ポート７２に挿入するこ
とにより、実際のポンプ機構を通過することなく小球体
１０をカテーテル７６を経て直接罹病器官へ送り込む。

しかし、もしこのようなポンプ７４が既に移植されてい
るならば、バイパス・ポート７２は罹病器官に対する接
近を最も便利にする。もしポンプもしくは類似の接近ポ
ートが既に移植されていなければ、適当な器官に接近す
るため例えばこの器官に至る動脈または静脈にカテーテ
ルを移植することにより外科的処置が必要となる。

一般に、本システムの作動は下記の如くである。滅菌状
態の配管および滅菌された構成要素を望ましくはルアー
取付は具を用いて一緒に結合し、漏洩のないシステムを
確保するため全ての結合された取付は具が緊密な状態に
あるかを検査される。本システムでは、約ｏ、ａｍｍ　
（１／３２インチ）の配管および５　ｃｍ３の圧力注射
器２４を使用することができる。

貯溜部１４と圧力注射器２４との間に第１の３路の弁５
０が開かれ、ピストン５６を引込めて５　ｃｍ’の液体
を注射器の胴部５８内に吸引する。

容器１２ａの選択された１本から保護シール４６を取外
して隔壁４２を露出し、この隔壁は次いでアルコール等
の消毒薬で払拭される。注入針即ち洗浄針２０を慎重に
隔壁の中心部に挿入し、容器１２ａの底面３６における
最も低い地点３８に非常に接近するよう押込まれる。抽
出針２２も同様に慎重に隔壁に押込まれるが、この針は
僅かに隔壁の下方約３ｍｍ（１７８インチ）となるまで
押込まれる。抽出針２２が確実に隔壁４２を穿刺するよ
うに注意を払い、さもなければ容器１２を加圧して放射
性小球体１０を注入管路１８内に押戻すことができる。

全ての構成要素が組込まれた後、第２の３路弁６０が開
かれて容器＋２ａと廃棄容器６４との間に連通状態を確
保する。第１の弁５０を切換えて、圧力注射器２４と容
器１２を連通する。ピストン５６を押込んで、液体をチ
ューブ１８から容器！２内に強制的に導入する。ピスト
ンを非常に緩やかに押込むことにより、小球体ｌＯの抽
出用管路１９への同伴を避ける。容器１２および管路１
８．１９ａ、６２が針６６から出てくる液体により示さ
れるように液体で充填されるまで、注射器２４は徐々に
排出される。

この時、抽出針２２は小球体を保有する容器内に更に例
えば約３　ｍｍ　（２／８インチ）だけ押入れられて、
抽出針２２の先端部７３が水の表面７５より下方となり
これにより容器１２の上端部において捕捉された空気が
生体へ流入する液体流に同伴されることを防止すること
を保証する。

次に、第２の３路の弁６０を操作して容器１２ａを生体
接近針１６と連通させる。小さな間隙の容積が前記針ま
で延びる配管区間１９ｂおよび針目体内に残り、液体が
最初の液滴が生体接近針１６から排出されるまで非常に
ゆっくりと圧送される。次いで、生体接近針１６を生体
の内部と連通ずるように、例えば移植されたポンプ７４
のバイパス・ボート７２を経て肝臓動脈と連通するよう
に挿入される。

小球体をその容器１２から流出するための手法は、液体
が小球体を同伴するに充分な速度で本システム内を圧送
されることを除いて、抜気のための手法と略々同じであ
る。抜気におけると同様に、第１の３路弁５０を開いて
流体供給源１４を注射器と連通させ、ピストンを引出し
、注射器を容器１２と連通させるように３路弁を操作し
、今度は非常に速い速度でピストンが内方へ引込められ
る。

２０番手の針および約０．８　ｍｍ　（＋／３２インチ
）の管路を用いて１．５　ｃｍ’″の注射器のプランジ
ャを５秒にわたり押込めば小球体を抽出用管路１９内に
流れる液体に同伴させるに充分である。

液体が本システム内に充分な速度で圧送されると、注入
針２０の先端部８３を経て流入する液体が容器１２内の
液体中の小球体の不安定な懸濁を生じるに充分な容器内
の液体の乱流を生じ、容器から出る液体が同伴された小
球体を下流側へ搬送する。

３　ｇｒｎ／　ｃｒｎ３を僅かに越える密度および５０
μ以下の粒度を有するガラス小球体の場合には、容器か
ら略々全量の小球体を生体内に流出することにおいては
問題はない。もしこれより大きな密度の小球体、例えば
放射性同位元素を含む金属から形成された小球体を使用
する場合は、許容し得る粒度範囲、例えば１５乃至３０
μの下限に近い小球体を使用するか、あるいはシステム
内の流量を増加することが必要となる。

容積が０．９ｃｍ’の容器およびそれぞれ５ｃｍ３１５
秒の排出量で装入が行なわれる２回の洗浄を用いると、
３０乃至５０μの粒度の小球体の９３％が容器から流出
される。３回の洗浄では、小球体の９６％を装入し、４
回の洗浄では９８％、５回の洗浄では９９％の装入を行
なう。これらの割合は、カテーテル７６から流出される
小球体の重量を決定することにより実験的に測定された
。これらの割合は、特定の装置を用いて若干変動を生じ
ることが予期できる。病院の設定における容器の残留活
量を測定することは一般に非現実的であるため、製造全
案は一般に、小球体の略々全量例えば９５％゛が排出さ
れることを保証するため容器から排出される液体量を予
め定めている。

予め定めた投与・量を装入するため１つ以上の容器を必
要とする時は、最初は空になりだ容器から注入針および
抽出針を取外し、これらの針を新たな容器に挿入する手
順を反復する。抜気を反復し、次いで前のように小球体
をシステムから流出す。

選択された組の容器の内容物が患者に対し流出された後
、患者と接続された針１６を取外す。次いで、容器１２
を水を保有する容器と置換し、少量の水を抽出および排
気管路を経て廃棄容器へ流出して装置に存在し得る放射
能を減少させる。

また、少量の食塩水を個々に患者に対して注入してポン
プ７４のバイパス・ボート７２および（または）カテー
テル系７６内に残る放射能を流出す。

上記のシステムの作用は完全に手操作である。

しかし、装入系内に更に複雑な構成要素を取付けること
も望ましい。例えば、最初はシステムからゆっくりと抜
気し、次いで充分な速度でシステム内の小球体を流出す
液体の流量の更に良好な制御を提供するため注射器を操
作するように機械的制御を用いてもよい。注射器と関連
する３路の弁を連続的に操作する必要を避けるため、自
動とベット装置において使用されるものの如き一方向弁
装置を備えた注射器を用いることもできる。調整可能な
流量を有する嬬動型ポンプの如き機械的ポンプを用いて
注射器の必要を完全に排除することもできる。

（発明の効果） 本発明のシステムの主な利点は、放射性小球体の如き不
溶性の粒子の所要量の投与の正確な制御を行なうことで
ある。精度は、容器からの不溶性物質の全量の投与に基
くシステムによって確保される。ある体積の懸濁状態の
粒子を注射器により抽出する従来技術のシステムにおけ
る如き粒子の懸濁の均質度に依存する必要を避けること
により、投与量の測定の信頼性が保証される。放射能が
連続的に低減しその結果各容器の放射能量がある特定の
直接的な放射能測定からの時間の関数としてのみ有意義
である放射性物質の特定の投与を行なうためには、多重
容器システムは特に重要である。

本発明の別の非常に改良な利点は、これにより提供でき
る医師の放射能からの保護である。放射性物質を保有す
る容器１２は、遮蔽物質内に包装され、遮蔽包装内の容
器から直接患者へ装入することができる。医師が放射性
物質で充填した注射器を保持してこれを患者に対して徐
々に投与する必要がない。医師が放射性物質を患者に対
して流出する注射器２４その他の圧送装置の操作は容器
自体からは完全に離れており、医師を容器内の放射性物
質の放射能の照射から完全に遮蔽することができる。配
管の全ての部分を医師から遮蔽することができる。例え
ば、圧力注射器２４のみを透明なプラスチック製のシー
ルド（図示せず）のあるボートから延長させて、このシ
ールドを医師と装入装置との間に設置することができる
。β線の場合には、プラスチックを含む広範囲の材料に
より遮蔽を提供することができる。

針が容器に挿入される時放射線のある程度の被曝が生じ
るが、この操作は非常に短時間しか必要とせず、被曝は
最小限度で済む。更に、この操作は特に繊細な操作では
ないため、医師が慎重に操作しなければならない注射器
に対する充分な遮蔽を提供するよりも、針を容器内に挿
入するための充分な遮蔽を提供する方が更に容易である
。

本文に述べたシステムは、組立てが非常に簡単である簡
単な構成要素を使用するという利点を有する。本発明に
より更に複雑な装置を提供することも考えられる。例え
ば、上記のシステムは、本システムに対し個々に接続さ
れかつ個々に流出される個々の容器の使用も含む。ある
いはまた、いくつかの容器を複数の弁を設けたマニフオ
ールドを介して予め結合して、このマニフオールドの弁
の操作により選択された容器を順次あるいは同時に流出
することを可能にすることもできる。このよう３なシス
テムは、遮蔽する包装材料から延長する弁および結合具
を提供することができ、その結果システムの構成要素の
接続により放射線の被曝をほとんど生じないという利点
を有する。このような場合には、個々の容器における適
正な流れが外部から観察することができるように透明な
プラスチックの遮蔽材料を提供することが望ましい（β
線を使用する場合）。

本発明についてはいくつかの望ましい実施態様に関して
記述したが、当業者には本発明の範囲から逸脱すること
なく変更が可能であることは明らかであろう。

本発明の種々の特徴は頭書の特許請求の範囲に記載され
ている。

【図面の簡単な説明】

第１図は動物の体内に不溶性物質を装入するための装置
を示す概略図、および第２図はそれ自体封止作用を有す
る隔膜とこの隔膜を経て容器の内部へ延長する１対の中
空針とを含む容器を示す断面図である。 １０−・・不溶性固形物質、１２・・・容器、ｌ　４−
・・貯溜部、１６・・・生体接近針、ｌ　８−・・チュ
ーブ、１９・・・抽出用管路、２０・・・注入針、２２
・・・抽出針、２４・・・注射器、３０−・・四角容器
、３４−・・側壁面、３６−・・底部面、３８・・・領
域、４０−・・上部開口、４２．６５−・・隔壁、４４
・・・保持リング、４６・・・保護キャップ、４８−・
・内部領域、５０．６０−３路弁、５６・・・ピストン
、５８・・・胴部、６２・・・排気管路、６４−・・廃
棄容器、６６．６８・・・針、７０−・・フィルタ、７
２・・・バイパス・ボート、７３・・・抽出針先端部、
７４・・・分散用ポンプ、７６・・・カテーテル、８３
・・・注入針先端部。 ｆう可ηｍ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、放射性同位元素を含む不溶性の固体粒子のある管理
   された量を生体の体内に投与する装置において、各々が
   ある既知量の前記粒子および規定し得る放射線量を有す
   る１つ以上の容器を設け、投与すべき該放射線量は前記
   容器が１本である場合は該容器からの実質的に全線量で
   あり、前記容器が１本以上である場合はある選択された
   数の全てからの実質的な全線量の和であり、生体の体内
   への投与に適合する液体の供給源と、生体の体内の部位
   に接近する装置と、前記供給源から前記１本の容器へ、
   あるいは前記の選択した本数の容器へ同時もしくは順次
   液体を送る第１の装置と、前記容器もしくは選択された
   本数の容器から前記接近装置へ液体を送る第２の装置と
   、前記供給源から前記容器もしくは選択された本数の容
   器を経て前記接近装置に対して前記容器もしくは選択さ
   れた本数の容器から生体へ前記粒子を流出するに充分な
   流速で液体を送るための圧送装置とを設け、前記容器は
   、該容器から粒子を流出するため前記供給源から容器内
   へ液体が流過中その最も低い地点付近に前記液体が容器
   内へ流入する開口をもつ流入装置と、粒子を同伴する前
   記液体が流入する開口を前記流入装置の前記開口の上方
   に有するよう配置された流出装置とを有することを特徴
   とする投与装置。 ２、同伴した粒子と共に液体を生体内に圧送する前に空
   気を抜気し、体内へ粒子を投与する装置を設けることを
   特徴とする特許請求の範囲第１項記載の投与装置。 ３、前記容器（単数または複数）の内部が、前記不溶性
   粒子が滞留し得る縁部または隅部を実質的に持たず、か
   つ粒子が重力の作用下で蓄積しようとする最も低い領域
   まで平滑かつ連続的に傾斜る底面を有することを特徴と
   する特許請求の範囲第２項記載の投与装置。 ４、生体の体内への投与に適合する液体の密度に対する
   前記粒子の密度の比率が１．５乃至３．５の範囲内にあ
   ることを特徴とする特許請求の範囲第３項記載の投与装
   置。 ５、各容器からの粒子の流出において、流出前の容器内
   の粒子の量の５０〜４００倍の量の液体が容器から人体
   内へ粒子の少なくとも７５％を取除くことを特徴とする
   特許請求の範囲第４項記載の投与装置。 ６、前記容器の容積に対する各容器内の粒子の体積の比
   率が０．２より小さいことを特徴とする特許請求の範囲
   第５項記載の投与装置。 ７、各容器が自ら封止する隔壁で封止され、前記容器内
   の液体の流過中における前記容器の前記流入装置および
   流出装置が容器の前記隔壁に挿入された中空の針であり
   、前記圧送装置が、胴部と該胴部内で摺動し得るピスト
   ンとを含む注射器と、前記ピストンが前記胴部内で引出
   される時液体の流れを前記液体供給源から前記胴部内に
   指向させ、かつ前記ピストンが前記胴部内に押込まれる
   時は前記胴部から前記第１の送り装置を経て前記容器（
   単数または複数）に対して液体の流れを指向する弁装置
   とからなることを特徴とする特許請求の範囲第６項記載
   の投与装置。 ８、前記容器の本数が１つであることを特徴とする特許
   請求の範囲第１項乃至第７項のいずれかに記載の投与装
   置。 ９、前記容器の本数が（ｚ＋１）であり（ｚは少なくと
   も１）、前記容器のいずれかかの粒子の流出に先立ち、
   前記容器の少なくとも１本が第１の量の粒子を保有し、
   かつ前記容器の全てが前記粒子の第１の量の整数倍を保
   有することを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第７
   項のいずれかに記載の投与装置。 １０、前記容器のいずれかからの粒子の流出に先立ち、
   該容器の各々が異なる粒子量を保有し、かつ前記粒子の
   第１の量の２＾ｎ倍に等しい粒子量を保有する（ｎは０
   とｚ間の整数である）ことを特徴とする特許請求の範囲
   第９項記載の投与装置。 １１、ｚが３であることを特徴とする特許請求の範囲第
   １０項記載の投与装置。 １２、放射能の遮蔽物質が、前記容器（単数または複数
   ）に対して遮蔽作用を有する位置関係に配置されること
   を特徴とする特許請求の範囲第８項乃至第１１項のいず
   れかによる投与装置。 １３、生体の体内に放射性同位元素を含む管理された量
   の不溶性の固体粒子を投与する方法において、特許請求
   の範囲第１項乃至第１２項のいずれかに記載の装置を提
   供し、前記装置の液体供給源から１本の容器、もしくは
   前記装置の選択された本数の容器に対して、前記不溶性
   粒子を同伴するに充分な流速を以て、同時あるいは順次
   に、一回で、あるいは１本以上の容器が順次洗出される
   場合は１本の容器または選択された本数の容器から実質
   的に全量の粒子を前記体内に投与するに充分な回数だけ
   液体を圧送することからなることを特徴とする方法。 １４、特許請求の範囲第９項、第１０項または第１１項
   による装置が使用され、体内に投与されるべき放射線量
   を確保し、前記各容器内の放射能を略々前記粒子の体内
   への投与の時点で評定し、該放射能の評定に基いて、投
   与すべき線量に最も近い放射能量を併せて保有する装置
   内の容器の本数を選択し、選択された本数の該容器から
   前記生体内へ粒子の実質的に全量を投与することからな
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１３項記載の方法
   。