JPS6293238A - コロニ−形成刺激因子の製造方法 - Google Patents
コロニ−形成刺激因子の製造方法Info
- Publication number
- JPS6293238A JPS6293238A JP60234335A JP23433585A JPS6293238A JP S6293238 A JPS6293238 A JP S6293238A JP 60234335 A JP60234335 A JP 60234335A JP 23433585 A JP23433585 A JP 23433585A JP S6293238 A JPS6293238 A JP S6293238A
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- JP
- Japan
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- stimulating factor
- cartridge
- solution
- anion
- molecular weight
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔技術分野〕
本発明はヒト尿由来コロニー形成刺激因子（以下、Ｃ５
Ｆという）含有液から高純度がっ高収率でＣ３Ｆを回収
する方法に関する。
Ｆという）含有液から高純度がっ高収率でＣ３Ｆを回収
する方法に関する。
Ｃ従来技術〕
Ｃ３Ｆは、ヒト尿中に極めて微量に存在する生理活性物
質で、骨髄中前駆細胞に作用して白血球構成細胞である
ところの顆粒球および単球−マクロファージの分化、増
殖を促進する糖蛋白であり、白血球減少症治療剤として
の薬効が期待されている。
質で、骨髄中前駆細胞に作用して白血球構成細胞である
ところの顆粒球および単球−マクロファージの分化、増
殖を促進する糖蛋白であり、白血球減少症治療剤として
の薬効が期待されている。
Ｃ３Ｆの精製方法としては、吸着体を用いる方法、陰イ
オン交換体を用いる方法、限外濾過膜を用いる方法など
がある。
オン交換体を用いる方法、限外濾過膜を用いる方法など
がある。
Ｃ発明が解決しようとする問題点〕
ところで、ヒト尿中にはＣ５Ｆがごく微量にしか含まれ
ていないので、効率よ＜Ｃ５Ｆを分離、濃縮、精製する
ことが困難である。たとえば、従来から繁用されている
珪酸塩、珪藻土などの鉱物を尿自体に接触させてＣ５Ｆ
を吸着、溶出する方法、ｆｆｆｉ々の陰イオン交換クロ
マトグラフィーによって回収する方法においては操作性
が繁雑であり、一度に処理できる尿も限られているため
、ｉ［を成分であるＣ３Ｆを多量に回収するにはコスト
高になるという欠点がある。
ていないので、効率よ＜Ｃ５Ｆを分離、濃縮、精製する
ことが困難である。たとえば、従来から繁用されている
珪酸塩、珪藻土などの鉱物を尿自体に接触させてＣ５Ｆ
を吸着、溶出する方法、ｆｆｆｉ々の陰イオン交換クロ
マトグラフィーによって回収する方法においては操作性
が繁雑であり、一度に処理できる尿も限られているため
、ｉ［を成分であるＣ３Ｆを多量に回収するにはコスト
高になるという欠点がある。
すなわち、例えば種々の陰イオン交換体によるクロマト
グラフィーにおいて、カラム法におけるカラムへの吸着
剤の充填やハツチ法における濾過または遠心等による吸
着剤の回収など操作性が繁雑となり、工業的規模におい
て効率よ＜Ｃ３Ｆを得る方法としては不利な面がある。
グラフィーにおいて、カラム法におけるカラムへの吸着
剤の充填やハツチ法における濾過または遠心等による吸
着剤の回収など操作性が繁雑となり、工業的規模におい
て効率よ＜Ｃ３Ｆを得る方法としては不利な面がある。
また、尿中には多量の不純物が存在するが、従来法では
、これらがＣ５Ｆと共に回収されやすいため、後の精製
において不利な面があった。
、これらがＣ５Ｆと共に回収されやすいため、後の精製
において不利な面があった。
従って、本発明は尿などのＣ３Ｆを微量にしか含有せず
、かつ多量の不純物をも含む溶液から高収率、高純度、
低コストで、しかも簡単な操作でＣ３Ｆを回収、製造す
る方法を提供することを目的とするものである。
、かつ多量の不純物をも含む溶液から高収率、高純度、
低コストで、しかも簡単な操作でＣ３Ｆを回収、製造す
る方法を提供することを目的とするものである。
本発明の目的は、ヒト尿由来コロニー形成刺激因子を含
有する溶液に対して、セルロースを母体としたソート状
素材を渦巻状に巻いた構造物でカートリッジ形式とした
陰イオン交換体を用いて処理することを特徴とする、ヒ
ト尿由来コロニー形成刺激因子の精製方法によって達成
される。
有する溶液に対して、セルロースを母体としたソート状
素材を渦巻状に巻いた構造物でカートリッジ形式とした
陰イオン交換体を用いて処理することを特徴とする、ヒ
ト尿由来コロニー形成刺激因子の精製方法によって達成
される。
本発明にて使用されるＣ３Ｆを含有する溶液は、Ｃ３Ｆ
の水溶液であれば特に限定されることはなく、たとえば
尿などのようにＣ３Ｆの含量が微量で、かつ、多量の不
純物を含むものであってもよい。
の水溶液であれば特に限定されることはなく、たとえば
尿などのようにＣ３Ｆの含量が微量で、かつ、多量の不
純物を含むものであってもよい。
陰イオン交換体としては、たとえばＤＥＡＥ−セファデ
ックス、ＱＡＥ−セファデックス、ＤＥＡＥ−セルロー
ス、ＱＡＥ−セルロース、ＤＥＡＥ−セファロース、Ｄ
ＥＡＥ−セファセル、スルフェロシル−ＤＥＡなどがあ
げられるが、好適には陰イオン交換基を存するセルロー
スを母体としたシート状素材を渦巻状に巻いた構造物で
カートリッジ形式としたものが有ｆりである。
ックス、ＱＡＥ−セファデックス、ＤＥＡＥ−セルロー
ス、ＱＡＥ−セルロース、ＤＥＡＥ−セファロース、Ｄ
ＥＡＥ−セファセル、スルフェロシル−ＤＥＡなどがあ
げられるが、好適には陰イオン交換基を存するセルロー
スを母体としたシート状素材を渦巻状に巻いた構造物で
カートリッジ形式としたものが有ｆりである。
当該構造物は、通常担体（たとえば、セルロース）をビ
ニルポリマーで架橋し、これにイオン交換基として、Ｑ
ＡＥ−基、ＤＥＡＥ−基等を導入したもの（イオン交換
マトリックス、第１図参照）を渦巻状としたものである
。その好ましい一態様は第２図に示した通りであり、第
２図においてｌはイオン交１０マトリックスを、２は水
透過性支持体を示す。当該支持体は、たとえば格子状、
織物状であることが好ましく、その材料としては、たと
えばポリスチレン、ナイロン、ポリカーボネートポリア
セクール、テフロン、ステンレス等が用いられる。
ニルポリマーで架橋し、これにイオン交換基として、Ｑ
ＡＥ−基、ＤＥＡＥ−基等を導入したもの（イオン交換
マトリックス、第１図参照）を渦巻状としたものである
。その好ましい一態様は第２図に示した通りであり、第
２図においてｌはイオン交１０マトリックスを、２は水
透過性支持体を示す。当該支持体は、たとえば格子状、
織物状であることが好ましく、その材料としては、たと
えばポリスチレン、ナイロン、ポリカーボネートポリア
セクール、テフロン、ステンレス等が用いられる。
第３図は、当該構造物を使用する精製方法の一実施例の
断面図であり、入口３から入ったＣ３Ｆ液は、外周から
内側へ向かい中央のコア４に集められ、出口５より出る
。矢印はＣ３Ｆｉ’＆の流れを示すものである。６はヘ
ントを、７はドレインを示す。第４図は横断面図であり
、外周から入ったＣ３Ｆ液がコアに集められている状態
を示すものである。
断面図であり、入口３から入ったＣ３Ｆ液は、外周から
内側へ向かい中央のコア４に集められ、出口５より出る
。矢印はＣ３Ｆｉ’＆の流れを示すものである。６はヘ
ントを、７はドレインを示す。第４図は横断面図であり
、外周から入ったＣ３Ｆ液がコアに集められている状態
を示すものである。
これを使用する条件としては、たとえばＣ３Ｆ含有ｉＷ
？（１，をｐｌ＋５〜７、電導度２０ ｍＳ／ ｃｍ
（２５℃）以下でカートリッジに通してＣ，Ｓ Ｆを
吸着させるのが好ましく、この条件でＣ５Ｆは吸着され
、大部分の不純物は吸着されずにそのまま１ＪＴｌ過す
る。
？（１，をｐｌ＋５〜７、電導度２０ ｍＳ／ ｃｍ
（２５℃）以下でカートリッジに通してＣ，Ｓ Ｆを
吸着させるのが好ましく、この条件でＣ５Ｆは吸着され
、大部分の不純物は吸着されずにそのまま１ＪＴｌ過す
る。
次いで、ｐＨ５〜７の希薄塩溶液〔例えば、電導度２０
ｓＳ／ｃｓ （２５℃）以下のリン酸緩衝液〕で洗浄す
る。この洗浄操作によりさらに不純物は除かれるが、Ｃ
３Ｆは吸着されたまま残る。
ｓＳ／ｃｓ （２５℃）以下のリン酸緩衝液〕で洗浄す
る。この洗浄操作によりさらに不純物は除かれるが、Ｃ
３Ｆは吸着されたまま残る。
吸着しているＣ３Ｆを溶出させるには、ｐＨ５〜９の製
塩溶液〔例えば、電導度３０ｍＳ／ａ＋＋ （２５℃）
以上のリン酸緩衝液、食塩７８液〕を通しることによっ
て容易に行うことができる。
塩溶液〔例えば、電導度３０ｍＳ／ａ＋＋ （２５℃）
以上のリン酸緩衝液、食塩７８液〕を通しることによっ
て容易に行うことができる。
本発明においては、さらに限外ａ過膜による処理を組合
わせることが好ましい。この限外濾過膜による処理は前
記陰イオン交換体による処理の前に行われる。
わせることが好ましい。この限外濾過膜による処理は前
記陰イオン交換体による処理の前に行われる。
限外濾過膜としては、Ｃ３Ｆより低分子物質を除去する
もの（即ち、低分子側分子量分画用）とＣ３Ｆより高分
子物質を除去するもの（即ち、高分子側分子量分画用）
の一方または双方を用いればよく、低分子側分子量分画
用としては、通常ｌＸ１０４〜４Ｘ１０４ダルトンの限
外濾過膜が、また高分子側分子量分画用としては、通常
、１０５〜１０６ダルトンの限外濾過膜が使用される。
もの（即ち、低分子側分子量分画用）とＣ３Ｆより高分
子物質を除去するもの（即ち、高分子側分子量分画用）
の一方または双方を用いればよく、低分子側分子量分画
用としては、通常ｌＸ１０４〜４Ｘ１０４ダルトンの限
外濾過膜が、また高分子側分子量分画用としては、通常
、１０５〜１０６ダルトンの限外濾過膜が使用される。
限外濾過膜としては、ポリアクリロニトリル系限外濾過
膜、ポリスルホン系限外濾過膜などがあげられる。
膜、ポリスルホン系限外濾過膜などがあげられる。
Ｃ３Ｆ含有溶液を限外濾過膜に通じる際の条件は、一般
に次の通りである： 処理溶液のｐｌ（：５〜８ 操作圧 ＝１〜５ｋｇ／ｃｄ 本発明に関する限外濾過膜による処理はＣ３Ｆの回収、
製造の任意の工程にて行えばよいが、まず低分子側分子
量分画用の濾過膜による処理を行い、後に高分子側分子
量分画用の濾過膜による処理を行うことが好ましい。
に次の通りである： 処理溶液のｐｌ（：５〜８ 操作圧 ＝１〜５ｋｇ／ｃｄ 本発明に関する限外濾過膜による処理はＣ３Ｆの回収、
製造の任意の工程にて行えばよいが、まず低分子側分子
量分画用の濾過膜による処理を行い、後に高分子側分子
量分画用の濾過膜による処理を行うことが好ましい。
かくして回収されたＣ５Ｆは、好ましくはさらに自体既
知の高度精製手段（例えば、アフィニティークロマトグ
ラフィー、ゲル濾過など）、加熱（例えば、５０〜８０
℃、１〜ｌＯＯ時間）滅菌処理などに付した後、凍結乾
燥することによって医療用Ｃ３Ｆ製剤とすることができ
る。もちろん凍結乾燥することなく、既知の手段にて単
離、精製することができる。
知の高度精製手段（例えば、アフィニティークロマトグ
ラフィー、ゲル濾過など）、加熱（例えば、５０〜８０
℃、１〜ｌＯＯ時間）滅菌処理などに付した後、凍結乾
燥することによって医療用Ｃ３Ｆ製剤とすることができ
る。もちろん凍結乾燥することなく、既知の手段にて単
離、精製することができる。
Ｃ発明の効果〕
本発明によりＣ３Ｆを高純度かつ高収率で回収すること
ができる。しかも、比活性が高く、発熱性物質を除去し
たＣ３Ｆを得ることができる。また、従来法に比べて容
易に、かつ、効率的に優れた操作性、経済性を有してい
る。
ができる。しかも、比活性が高く、発熱性物質を除去し
たＣ３Ｆを得ることができる。また、従来法に比べて容
易に、かつ、効率的に優れた操作性、経済性を有してい
る。
本発明をより詳しく説明するために以下に実施例を挙げ
るが、本発明は、これらによって何等限定されるもので
はない。
るが、本発明は、これらによって何等限定されるもので
はない。
実施例１
新鮮尿５（ｌをポリアクリロニトリル系限外濾過膜（分
画分子量２０，０００カツト）を用いて、低分子側不純
物を除去するとともに、ｌ／まで濃縮した。
画分子量２０，０００カツト）を用いて、低分子側不純
物を除去するとともに、ｌ／まで濃縮した。
次にこの７１）縮液を、予め０．０５ Ｍ−リン酸緩衝
液（ｐＨ６，５） （電導度８．５ｍＳ／口（２５℃
）に相当〕で平衡化したＡＭＦ社製Ｚｅｔａｐｒｅｐ
Ｑ Ａ Ｅ −カートリッジＲ２５０に通じ、Ｃ５Ｆを
吸着させる。
液（ｐＨ６，５） （電導度８．５ｍＳ／口（２５℃
）に相当〕で平衡化したＡＭＦ社製Ｚｅｔａｐｒｅｐ
Ｑ Ａ Ｅ −カートリッジＲ２５０に通じ、Ｃ５Ｆを
吸着させる。
次いで、このＱＡＥ−カートリッジを０．０５Ｍ−リン
酸緩衝液（ｐＨ６，５）で十分洗浄した後、１．０Ｍ−
ＮａＣＡ含有０．０５Ｍ−リン酸緩衝液（ｐＨ６，５）
〔電導度５ｔｍＳ／ａｎ （２５℃）に相当〕で溶出さ
せ、Ｃ３Ｆを含む溶出液を得た。またこれとは別に、比
較対照として、新鮮尿５０Ｉ２を４倍希釈した後、０．
０５Ｍ−リン酸緩衝液（ｐＨ６，５）で平衡化させたＤ
ＥＡＥ−セルロース１００ｇを添加し、１時間攪拌吸着
させ、前記と同様に洗浄、溶出を行い、Ｃ３Ｆを含む溶
出液を得た。
酸緩衝液（ｐＨ６，５）で十分洗浄した後、１．０Ｍ−
ＮａＣＡ含有０．０５Ｍ−リン酸緩衝液（ｐＨ６，５）
〔電導度５ｔｍＳ／ａｎ （２５℃）に相当〕で溶出さ
せ、Ｃ３Ｆを含む溶出液を得た。またこれとは別に、比
較対照として、新鮮尿５０Ｉ２を４倍希釈した後、０．
０５Ｍ−リン酸緩衝液（ｐＨ６，５）で平衡化させたＤ
ＥＡＥ−セルロース１００ｇを添加し、１時間攪拌吸着
させ、前記と同様に洗浄、溶出を行い、Ｃ３Ｆを含む溶
出液を得た。
これらの溶出液について、それぞれＣ３Ｆ活性を測定し
、比活性および回収率を求め、表１−１および表１−２
に示した。
、比活性および回収率を求め、表１−１および表１−２
に示した。
なお、Ｃ３Ｆ活性は、Ｃ５７ＢＬ／６Ｎマウス骨髄細胞
を用いる単層寒天平板法によるコロニー形成法で測定し
た。すなわち、試料を２％（Ｖ／Ｖ）生血清を含有する
蒸留水で適宜希釈して、除菌濾過（０，４５μメンブレ
ンフイルター）した後、３枚のシャーレへ０．１ｍｌ宛
分注し、これに０．３％（Ｗ／Ｗ）寒天、２０％（Ｖ／
Ｖ）牛胎児血清およびＣ５７ＢＬ／６Ｎマウス骨髄細胞
１０個を含有するＭｃＣｏｙ’ ｓ ５ Ａ培地１ｍｌ
を加えて十分混和した後、３７℃、７．５％（Ｖ／Ｖ）
炭酸ガス通気下のふらん器で７日間培養した。墳養後、
顕微鏡視野下で５０個以上の細胞からなる集塊をコロニ
ーとして、形成されたコロニー数を計測し、形成された
コロニー数（単位）でＣ３Ｆ活性を表わした。
を用いる単層寒天平板法によるコロニー形成法で測定し
た。すなわち、試料を２％（Ｖ／Ｖ）生血清を含有する
蒸留水で適宜希釈して、除菌濾過（０，４５μメンブレ
ンフイルター）した後、３枚のシャーレへ０．１ｍｌ宛
分注し、これに０．３％（Ｗ／Ｗ）寒天、２０％（Ｖ／
Ｖ）牛胎児血清およびＣ５７ＢＬ／６Ｎマウス骨髄細胞
１０個を含有するＭｃＣｏｙ’ ｓ ５ Ａ培地１ｍｌ
を加えて十分混和した後、３７℃、７．５％（Ｖ／Ｖ）
炭酸ガス通気下のふらん器で７日間培養した。墳養後、
顕微鏡視野下で５０個以上の細胞からなる集塊をコロニ
ーとして、形成されたコロニー数を計測し、形成された
コロニー数（単位）でＣ３Ｆ活性を表わした。
すなわち、Ｃ５Ｆ活性、１単位はｌ形成コロニーとした
。
。
表１−１および表１−２に示すように、本発明法は従来
法に比べ、回収率は同程度であるが、比活性（純度）は
限外濾過膜による精製を導入し、不純物をあらかじめ除
去したことにより十数倍上昇した。
法に比べ、回収率は同程度であるが、比活性（純度）は
限外濾過膜による精製を導入し、不純物をあらかじめ除
去したことにより十数倍上昇した。
また、従来法が吸着時、希釈による電導度調整のために
液量が増加するのに反して、本発明法は前処理として限
外濾過膜による精製を導入したことにより、液量が少量
化されるとともに電導度調整も簡単に行え、後の陰イオ
ン交換体による処理も操作性が向上し、作業効率も改善
することができた。また、カートリッジ形式のものを導
入することで、さらに陰イオン交換体によるクロマトグ
ラフィ一時の作業性をアンプすることができた。
液量が増加するのに反して、本発明法は前処理として限
外濾過膜による精製を導入したことにより、液量が少量
化されるとともに電導度調整も簡単に行え、後の陰イオ
ン交換体による処理も操作性が向上し、作業効率も改善
することができた。また、カートリッジ形式のものを導
入することで、さらに陰イオン交換体によるクロマトグ
ラフィ一時の作業性をアンプすることができた。
表１−１＝本発明
（以下余白）
表１−２；従来法
実施例２
Ｃ３Ｆ含有溶液４．ＯＯＯ＋ｎ＋を、ポリスルホン系限
外濾過膜（分画分子量１，０００，０００カツト）の平
膜状のものを用い、膜による分離を行った。′／８液４
．０００ ｍｌを循環濾過するのに要した時間は３０分
であった。
外濾過膜（分画分子量１，０００，０００カツト）の平
膜状のものを用い、膜による分離を行った。′／８液４
．０００ ｍｌを循環濾過するのに要した時間は３０分
であった。
その後、実施例１と同様にしてＱＡＥ−カート’Ｊ ７
ジによるイオン交換クロマトグラフィーを行つた・ 濾過前液、ＩＩｔ過後液、ＱＡＥ−カートリッジ溶出液
について、実施例１の方法にてＣ３Ｆ活性を測定し、比
活性、比活性、回収率を求めた。さらに第９改正日本薬
局方に従って、ウサギによる発熱性物質除去効果を測定
した。これらの測定結果は表２に示した。
ジによるイオン交換クロマトグラフィーを行つた・ 濾過前液、ＩＩｔ過後液、ＱＡＥ−カートリッジ溶出液
について、実施例１の方法にてＣ３Ｆ活性を測定し、比
活性、比活性、回収率を求めた。さらに第９改正日本薬
局方に従って、ウサギによる発熱性物質除去効果を測定
した。これらの測定結果は表２に示した。
表２に示すように高回収率でＣ５Ｆが回収でき、比活性
（純度）も上昇した。また、Ｃ５Ｆに関しては、限外濾
過膜によって阻害物質が除去でき、活性が上昇した。
（純度）も上昇した。また、Ｃ５Ｆに関しては、限外濾
過膜によって阻害物質が除去でき、活性が上昇した。
さらに、発熱性物質の除去においても顕著な効果があっ
たや （以下余白） 表２
たや （以下余白） 表２
第１図は、陰イオン交ＩＡ基を有するシート状素材を渦
巻状に巻いた構造物の概略図を、第２図は当該構造物の
横断面図を、第３図はシート状素材を渦巻状に巻いた態
様の陰イオン交換体の一実施例の垂直断面図であり、第
４図はその横断面図である。 Ｃ・・担体 Ｐ・・ビニルポリマー Ｑ・・ＱＡＥ−またはＤＥＡＥ基 ■・・イオン交換マトリックス
巻状に巻いた構造物の概略図を、第２図は当該構造物の
横断面図を、第３図はシート状素材を渦巻状に巻いた態
様の陰イオン交換体の一実施例の垂直断面図であり、第
４図はその横断面図である。 Ｃ・・担体 Ｐ・・ビニルポリマー Ｑ・・ＱＡＥ−またはＤＥＡＥ基 ■・・イオン交換マトリックス
Claims (2)
- （１）ヒト尿由来コロニー形成刺激因子を含有する溶液
に対して、セルロースを母体としたシート状素材を渦巻
状に巻いた構造物でカートリッジ形式とした陰イオン交
換体を用いて処理することを特徴とする、ヒト尿由来コ
ロニー形成刺激因子の精製方法。 - （２）さらに該コロニー形成刺激因子より低分子物質お
よび高分子物質の少なくとも一方を排除できる限外濾過
膜による処理を組合わせた特許請求の範囲第（１）項記
載のヒト尿由来コロニー形成刺激因子の精製方法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60234335A JPS6293238A (ja) | 1985-10-18 | 1985-10-18 | コロニ−形成刺激因子の製造方法 |
| KR1019860008679A KR930008097B1 (ko) | 1985-10-18 | 1986-10-16 | 콜로니 형성 자극 인자의 정제방법 |
| CN198686107102A CN86107102A (zh) | 1985-10-18 | 1986-10-17 | 集落形成刺激因子的制造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60234335A JPS6293238A (ja) | 1985-10-18 | 1985-10-18 | コロニ−形成刺激因子の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6293238A true JPS6293238A (ja) | 1987-04-28 |
| JPH0535160B2 JPH0535160B2 (ja) | 1993-05-25 |
Family
ID=16969380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60234335A Granted JPS6293238A (ja) | 1985-10-18 | 1985-10-18 | コロニ−形成刺激因子の製造方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6293238A (ja) |
| KR (1) | KR930008097B1 (ja) |
| CN (1) | CN86107102A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1083488C (zh) * | 1996-06-05 | 2002-04-24 | 杭州九源基因工程有限公司 | 一种重组人粒细胞集落刺激因子的生产方法 |
-
1985
- 1985-10-18 JP JP60234335A patent/JPS6293238A/ja active Granted
-
1986
- 1986-10-16 KR KR1019860008679A patent/KR930008097B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-10-17 CN CN198686107102A patent/CN86107102A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR930008097B1 (ko) | 1993-08-25 |
| KR870004055A (ko) | 1987-05-07 |
| CN86107102A (zh) | 1987-08-12 |
| JPH0535160B2 (ja) | 1993-05-25 |
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