JPS6289624A - 播種性血管内凝固症候群予防・治療剤 - Google Patents
播種性血管内凝固症候群予防・治療剤Info
- Publication number
- JPS6289624A JPS6289624A JP60230523A JP23052385A JPS6289624A JP S6289624 A JPS6289624 A JP S6289624A JP 60230523 A JP60230523 A JP 60230523A JP 23052385 A JP23052385 A JP 23052385A JP S6289624 A JPS6289624 A JP S6289624A
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- JP
- Japan
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- dic
- preventing
- picibanil
- coagulation
- disseminated intravascular
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は播種性血管向凝固症候群（以下ＤＩＣと記す）
予防・治療剤に関する。
予防・治療剤に関する。
更に詳しくは、本発明は、溶連菌製剤ピシバニールから
なるＤＩＣ予防・治療剤に関する。
なるＤＩＣ予防・治療剤に関する。
従来の技術
ＤＩＣは、血管内で凝固系が活性化されて全身の細小血
管に多数の微小血栓が形成され、そのため血小板、フィ
ブリノーゲン、プロトロンビン、第■因子、第■因子、
第Ｘ■因子等の凝固因子が分解されて凝固障害をきたし
、又、抗凝固因子の出現も加わって顕著な出血をきたす
症候群の総称である（例えば、昭和５２年に発行された
“クリニカ′”第４号の２９２〜２９６頁に記載されて
いる、田中健蔵著“血管向凝固症候群の病理″）。形成
された微小血栓のために種々の臓器、特に腎臓、心臓、
脳、下垂体等、に（特にびまん性の虚血性変性の）壊死
巣が生じて、それら臓器の機能障害が起きることも報告
されている〔例えば、１９７６年（昭和４２年）に発行
された“エイエムジエイ マルガレッテンダブリュ（Ａ
ｍ、Ｊ、 Ｍａｒｇａｒｅｔｔｅｎ Ｗ、 ）著“ダ
メージ インディセミネイティッド イントラパスキュ
ラークロッテイング（Ｄａｍａｇｅ ｉｎ ｄｉｓｓｅ
ｍｉｎａｔｅｄ １ｎｔｒａ−ｖａｓｃｕｌａｒ ｃｌ
ｏｔｔｉｎｇ）”〕。近時は、単に微小血栓が形成され
るということだけではなく、それに起因する組織障害の
発生が重視されている（前述の２文献その他）。
管に多数の微小血栓が形成され、そのため血小板、フィ
ブリノーゲン、プロトロンビン、第■因子、第■因子、
第Ｘ■因子等の凝固因子が分解されて凝固障害をきたし
、又、抗凝固因子の出現も加わって顕著な出血をきたす
症候群の総称である（例えば、昭和５２年に発行された
“クリニカ′”第４号の２９２〜２９６頁に記載されて
いる、田中健蔵著“血管向凝固症候群の病理″）。形成
された微小血栓のために種々の臓器、特に腎臓、心臓、
脳、下垂体等、に（特にびまん性の虚血性変性の）壊死
巣が生じて、それら臓器の機能障害が起きることも報告
されている〔例えば、１９７６年（昭和４２年）に発行
された“エイエムジエイ マルガレッテンダブリュ（Ａ
ｍ、Ｊ、 Ｍａｒｇａｒｅｔｔｅｎ Ｗ、 ）著“ダ
メージ インディセミネイティッド イントラパスキュ
ラークロッテイング（Ｄａｍａｇｅ ｉｎ ｄｉｓｓｅ
ｍｉｎａｔｅｄ １ｎｔｒａ−ｖａｓｃｕｌａｒ ｃｌ
ｏｔｔｉｎｇ）”〕。近時は、単に微小血栓が形成され
るということだけではなく、それに起因する組織障害の
発生が重視されている（前述の２文献その他）。
従来、ＤＩＣの治療剤としては専らヘパリンが使用され
ており、他には臨床的に有効に使用され得るものはなか
った。しかし、このヘパリンは、ＤＩＣ発生後に使用さ
れる対症療法剤としては有効であっても、有意な予防効
果はない。このため、有意なりＩＣ予防効果のある薬剤
の開発が期待されていた。
ており、他には臨床的に有効に使用され得るものはなか
った。しかし、このヘパリンは、ＤＩＣ発生後に使用さ
れる対症療法剤としては有効であっても、有意な予防効
果はない。このため、有意なりＩＣ予防効果のある薬剤
の開発が期待されていた。
発明が解決しようとする問題点
本発明は、ＤＩＣ予防効果を有し、しかも、ＤＩＣ対症
療法剤としてもヘパリンよりも優れているＤＩＣ予防・
治療剤の提供を目的とする。
療法剤としてもヘパリンよりも優れているＤＩＣ予防・
治療剤の提供を目的とする。
問題点を解決するための手段
上記目的を達成するために、本発明により、溶連菌製剤
ピシバニールからなるＤＩＣ予防・治療剤が提供される
。
ピシバニールからなるＤＩＣ予防・治療剤が提供される
。
本発明により使用されるピシバニールはストレプトコッ
カス・ピオゲネス（Ａ群３型）Ｓｕ株ペニシリン処理凍
結乾燥粉末よりなる宿主機能賦活性、抗悪性腫瘍溶連菌
製剤として知られている〔才力モト エイチ（Ｏｋａｍ
ｏｔｏ、 ｔｌ、 ）等著の ベーターヘモリティック
ストレプトコッカス アズ アキャンサー コントロ
ーラ”β−Ｈｅｍｏｌｙｔｉｃｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ ａｓ ａ ｃａｎｃｅｒ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ
）”、 １９７２年に中外製薬（株）発行〕が、ＤＩＣ
に対する応用に関する報告はなし）。
カス・ピオゲネス（Ａ群３型）Ｓｕ株ペニシリン処理凍
結乾燥粉末よりなる宿主機能賦活性、抗悪性腫瘍溶連菌
製剤として知られている〔才力モト エイチ（Ｏｋａｍ
ｏｔｏ、 ｔｌ、 ）等著の ベーターヘモリティック
ストレプトコッカス アズ アキャンサー コントロ
ーラ”β−Ｈｅｍｏｌｙｔｉｃｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ ａｓ ａ ｃａｎｃｅｒ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ
）”、 １９７２年に中外製薬（株）発行〕が、ＤＩＣ
に対する応用に関する報告はなし）。
ピシバニールは中外製薬株式会社より市販されており又
、公知文献例えば、サクライ ワイ。
、公知文献例えば、サクライ ワイ。
（Ｓａｋｕｒａｉ、 Ｙ、 ） ”チューマーインヒビ
トリー イフェクト オブ ア ストレプトコツカル
プレバレージョン “（Ｔｕｍｏｒ−ｉｎｈｉｂｉｔ
ｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃａｌ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ） ” １９７２年２
月に発行されたキャンサーケモセラピー レポーツ（Ｃ
ａｎｃｅｒＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｐｏｒｔｓ
） のパート（Ｐａｒｔ） ｌのｖｏｌ。
トリー イフェクト オブ ア ストレプトコツカル
プレバレージョン “（Ｔｕｍｏｒ−ｉｎｈｉｂｉｔ
ｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃａｌ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ） ” １９７２年２
月に発行されたキャンサーケモセラピー レポーツ（Ｃ
ａｎｃｅｒＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｐｏｒｔｓ
） のパート（Ｐａｒｔ） ｌのｖｏｌ。
５６、Ｎｏ、 ｌに記載のごとくストレプトコッカス・
ピオゲネス（Ａ群３型）Ｓｕ株を培養し、ペニシリンＧ
で処理することにより容易に製造される。
ピオゲネス（Ａ群３型）Ｓｕ株を培養し、ペニシリンＧ
で処理することにより容易に製造される。
本発明のＤＩＣ予防・治療剤は、経口、非経口の各種の
投与形態のいずれにても投与できる。経口投与の場合に
は、例えば、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル
剤等の経口用固形製剤、シロップ剤、ドライシロップ剤
、エリキシル剤等の経口液状製剤又、非経口投与の場合
には、例えば、注射剤、或いは、直腸半開として投与で
きる。
投与形態のいずれにても投与できる。経口投与の場合に
は、例えば、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル
剤等の経口用固形製剤、シロップ剤、ドライシロップ剤
、エリキシル剤等の経口液状製剤又、非経口投与の場合
には、例えば、注射剤、或いは、直腸半開として投与で
きる。
これら製剤のいずれも常法で調製できる。
より具体的には、錠剤、カプセル剤等の経口用固形製剤
には、トラガカントゴム、アラビアゴム、コーンスター
チ又はゼラチン等の結合剤、微品性セルロース等の賦形
剤、コーンスターチ、前ゼラチン化デンプン、アルギン
酸等の膨化剤、ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤、
ショ糖、乳糖又はアスパルテートのような甘味剤、ペパ
ーミント、アカモノ油またはチェリー等の香味剤、更に
は、調剤単位形態がカプセルである場合には油脂のよう
な液状担体をも含めることができる。種々の他の材料を
被覆剤として、又は製剤単位の物理的形態を別の方法で
変化させるために存在させることができる。例えば、錠
剤はシュラツク、砂糖またはその両方で被覆することが
できる。シロップ剤、ドライシロップ剤、エリキシル剤
等の経口液状製剤には、甘味剤としてのショ糖等、防腐
剤としてのメチル又はプロピルパラベン等、色素及びチ
ェリー又はオレンジ香味等の香味剤等を含めることがで
きる。
には、トラガカントゴム、アラビアゴム、コーンスター
チ又はゼラチン等の結合剤、微品性セルロース等の賦形
剤、コーンスターチ、前ゼラチン化デンプン、アルギン
酸等の膨化剤、ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤、
ショ糖、乳糖又はアスパルテートのような甘味剤、ペパ
ーミント、アカモノ油またはチェリー等の香味剤、更に
は、調剤単位形態がカプセルである場合には油脂のよう
な液状担体をも含めることができる。種々の他の材料を
被覆剤として、又は製剤単位の物理的形態を別の方法で
変化させるために存在させることができる。例えば、錠
剤はシュラツク、砂糖またはその両方で被覆することが
できる。シロップ剤、ドライシロップ剤、エリキシル剤
等の経口液状製剤には、甘味剤としてのショ糖等、防腐
剤としてのメチル又はプロピルパラベン等、色素及びチ
ェリー又はオレンジ香味等の香味剤等を含めることがで
きる。
注射のための無菌組成物は、ピシバニールを注射用蒸留
水のようなベヒクル中に、或いは、ゴマ油、ヤシ油、落
下主油、綿実油等のような天然順物油またはエチルオレ
ート等のような合成樹脂ベヒクルに溶解または懸濁させ
る通常の製剤化に従って処方することができる。緩衝剤
、防腐剤、酸化防止剤等も必要に応じて添加することが
できる。
水のようなベヒクル中に、或いは、ゴマ油、ヤシ油、落
下主油、綿実油等のような天然順物油またはエチルオレ
ート等のような合成樹脂ベヒクルに溶解または懸濁させ
る通常の製剤化に従って処方することができる。緩衝剤
、防腐剤、酸化防止剤等も必要に応じて添加することが
できる。
直腸半開を調製する場合には、賦形剤、更に必要に応じ
て、界面活性剤を加えた後、常法により半開とすること
ができる。
て、界面活性剤を加えた後、常法により半開とすること
ができる。
本発明のＤＩＣ予防・治療剤の投与量は、投与対象の症
状、体重、年令等により異なり、臨床的には各担当医に
より決定されるものではあるが、ピシバニール量に換算
して成人１回当り０．００１〜１０ｍｇを毎日または数
日に１回投与すると所期効果が達成できる。
状、体重、年令等により異なり、臨床的には各担当医に
より決定されるものではあるが、ピシバニール量に換算
して成人１回当り０．００１〜１０ｍｇを毎日または数
日に１回投与すると所期効果が達成できる。
尚、本発明のＤＩＣ予防・治療剤の生薬であるピシバニ
ールはマウスにおけるＬＤＳ［＋（１１！腔内投与）は
１２５ｍｇ／ｋｇであり〔中外製薬■、基礎報告、（１
９６９年）〕、安全な物質である。
ールはマウスにおけるＬＤＳ［＋（１１！腔内投与）は
１２５ｍｇ／ｋｇであり〔中外製薬■、基礎報告、（１
９６９年）〕、安全な物質である。
本発明のＤＩＣ予防・治療剤のＤＩＣ予防・治療効果は
次の実験例により確８忍された。
次の実験例により確８忍された。
実験例
大吸閉由来すポ多塘類（以下Ｉ”ｔＰｓＪと記す）の腹
腔的投与によりラットに実験的ＤＩＣを発生させ、この
病態に対する本発明のＤＩＣ予防・治療剤のＤＩＣ予防
・治療効果の有無を、血小板数（ＰＬＴ）、フィブリノ
ーゲン量（Ｆ ｂ ｇ）、プロトロンビン時間（ＰＴ）
、部分トロンボプラスチン時間（ＰＴＴ）の測定値を基
準にして判定した。
腔的投与によりラットに実験的ＤＩＣを発生させ、この
病態に対する本発明のＤＩＣ予防・治療剤のＤＩＣ予防
・治療効果の有無を、血小板数（ＰＬＴ）、フィブリノ
ーゲン量（Ｆ ｂ ｇ）、プロトロンビン時間（ＰＴ）
、部分トロンボプラスチン時間（ＰＴＴ）の測定値を基
準にして判定した。
■、測定試料調製
ピシバニール（○に一４３２注、中外製薬（株）製）、
ＬＰＳ（米国ディフコ（Ｄｉｆｃｏ）社製のイー。
ＬＰＳ（米国ディフコ（Ｄｉｆｃｏ）社製のイー。
コリ（Ｅ、ｃｏｌｉ）０１２７ ：Ｂ−８）をそれぞれ
滅菌生理的食塩水溶液として各実験群当たり５匹の８週
齢のウィスター系雄うッ） （１８０±６ｇ） に腹
腔的投与した。
滅菌生理的食塩水溶液として各実験群当たり５匹の８週
齢のウィスター系雄うッ） （１８０±６ｇ） に腹
腔的投与した。
投与順位は次の通りである。
実験（１）：本発明のＤＩＣ予防・治療剤のＤＩＣ治療
効果を測定するために、Ｌ Ｐ Ｓ （５ｍｇ／ｋｇ）
とピシバニール（５ｍｇ ／ｋｇ）を同時に腹腔的投与
した。
効果を測定するために、Ｌ Ｐ Ｓ （５ｍｇ／ｋｇ）
とピシバニール（５ｍｇ ／ｋｇ）を同時に腹腔的投与
した。
実験（２）；本発明のＤＩＣ予防・治療剤のＤＩＣ予防
効果を測定するために、まずピシバニール（０，０５ｍ
ｇ／ｋｇ）を復腔内投与し、その２４時間後にＬ Ｐ
Ｓ （５ｍｇ／ｋｇ）を腹腔的投与した。
効果を測定するために、まずピシバニール（０，０５ｍ
ｇ／ｋｇ）を復腔内投与し、その２４時間後にＬ Ｐ
Ｓ （５ｍｇ／ｋｇ）を腹腔的投与した。
両実験において、ＬＰＳ投与の５時間後にラットをエー
テル麻酔し、心臓より採血した。血液９容に対し、１容
の３．８％クエン酸ナトリウムを加えて試料とした（ク
エン酸加血）。
テル麻酔し、心臓より採血した。血液９容に対し、１容
の３．８％クエン酸ナトリウムを加えて試料とした（ク
エン酸加血）。
２、測定方法
（１）ＰＬＴ係数
クエン酸加血を８０Ｏｒｐｍの遠心操作に１５分伸して
血小板に富む血漿を調製し、血小板カウンターで血小板
数を計算した。
血小板に富む血漿を調製し、血小板カウンターで血小板
数を計算した。
（２） Ｆｂｇ、 ＰＴ、 ＰＴＴ測定クエり酸加血を
３００Ｏｒｐｍの遠心操作に２０分伸して血漿を調製し
、Ｆｂｇはフィブリノーゲンテストキット（西独ベーリ
ンガーマンハイム社製）を、ＰＴはトロンボレル（Ｔｈ
ｒｏｍｂｏｒｅｌ） （西独ベーリングインスティチュ
ート社製）を、ＰＴＴはパトロンチン（Ｐａｔｈｒｏｍ
ｔｉｎ） （同上）を用いて測定した。
３００Ｏｒｐｍの遠心操作に２０分伸して血漿を調製し
、Ｆｂｇはフィブリノーゲンテストキット（西独ベーリ
ンガーマンハイム社製）を、ＰＴはトロンボレル（Ｔｈ
ｒｏｍｂｏｒｅｌ） （西独ベーリングインスティチュ
ート社製）を、ＰＴＴはパトロンチン（Ｐａｔｈｒｏｍ
ｔｉｎ） （同上）を用いて測定した。
３ 、 迎１定結果
（１）、（２）の結果を各実験群５匹の平均値として次
表に示す。表中、対照群の欄は、滅菌生理的食塩水のみ
を投与した場合の結果を示す。
表に示す。表中、対照群の欄は、滅菌生理的食塩水のみ
を投与した場合の結果を示す。
実験（１）の結果
実験（２）の結果
実験（１）の結果は、本発明のＤＩＣ予防・治療剤のＤ
ＩＣ治療効果を、実験（２）の結果は、そのＤＩＣ予防
効果を顕著に示している。
ＩＣ治療効果を、実験（２）の結果は、そのＤＩＣ予防
効果を顕著に示している。
発明の効果
以上に述べた通り、本発明により、極めて優れたＤＩＣ
予防・治療剤が提供される。
予防・治療剤が提供される。
Claims (1)
- 溶連菌製剤ピシバニールからなる播種性血管内凝固症候
群予防・治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60230523A JPS6289624A (ja) | 1985-10-16 | 1985-10-16 | 播種性血管内凝固症候群予防・治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60230523A JPS6289624A (ja) | 1985-10-16 | 1985-10-16 | 播種性血管内凝固症候群予防・治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6289624A true JPS6289624A (ja) | 1987-04-24 |
| JPS6323175B2 JPS6323175B2 (ja) | 1988-05-16 |
Family
ID=16909077
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60230523A Granted JPS6289624A (ja) | 1985-10-16 | 1985-10-16 | 播種性血管内凝固症候群予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6289624A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017186302A (ja) * | 2016-02-03 | 2017-10-12 | 世叡 王 | 抗凝固に用いる医薬組成物 |
-
1985
- 1985-10-16 JP JP60230523A patent/JPS6289624A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017186302A (ja) * | 2016-02-03 | 2017-10-12 | 世叡 王 | 抗凝固に用いる医薬組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6323175B2 (ja) | 1988-05-16 |
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