JPS6272620A - 播種性血管内凝固症候群予防・治療剤 - Google Patents
播種性血管内凝固症候群予防・治療剤Info
- Publication number
- JPS6272620A JPS6272620A JP60211377A JP21137785A JPS6272620A JP S6272620 A JPS6272620 A JP S6272620A JP 60211377 A JP60211377 A JP 60211377A JP 21137785 A JP21137785 A JP 21137785A JP S6272620 A JPS6272620 A JP S6272620A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- preventive
- dic
- coagulation
- disseminating
- lentinan
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は播種性血管向凝固症候群（以下ＤＩＣと記す）
予防・治療剤に関する。
予防・治療剤に関する。
更に詳しくは、本発明は、レンチナンからなるＤＩＣ予
防・治療剤に関する。
防・治療剤に関する。
従来の技術
ＤＩＣは、血管内で凝固系が活性化されて全身の細小血
管に多数の微小血栓が形成され、そのため血小板、フィ
ブリノーゲン、プロトロンビン、第■因子、第■因子、
第Ｘ■因子等の凝固因子が分解されて凝固障害をきたし
、又、抗凝固因子の出現も加わって顕著な出血をきたす
症候群の総称である（例えば、昭和５２年に発行された
“クリ二カ′”第４号の２９２〜２９６頁に記載されて
いる、田中健蔵著“血管向凝固症候群の病理″”）。形
成された微小血栓のために種々の臓器、特に腎臓、心臓
、脳、下垂体等、に（特にびまん性の虚血性変性の）壊
死巣が生じて、それら臓器の機能障害が起きることも報
告されている〔例えば、１９７６年（昭和４２年）に発
行されたニーエム、ジエー、マルガレッテン（Ａｍ、
Ｊ、 Ｍａｒｇａｒｅｔｔｅｎ ）中のダブリュー（Ｗ
、）著ダメージ イン ディセミネイテッド インドラ
ヴアスキュア りロッティング（Ｄａｍａｇｅｉｎ ｄ
ｉｓｓ−ｅｍｉｎａｔｅｄｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ
ｃｌｏｔｔｉｎｇ） ） ｏ近時は、単に微小血栓が
形成されるということだけではなく、それに起因する組
織障害の発生が重視されている（前述の２文献その他）
。
管に多数の微小血栓が形成され、そのため血小板、フィ
ブリノーゲン、プロトロンビン、第■因子、第■因子、
第Ｘ■因子等の凝固因子が分解されて凝固障害をきたし
、又、抗凝固因子の出現も加わって顕著な出血をきたす
症候群の総称である（例えば、昭和５２年に発行された
“クリ二カ′”第４号の２９２〜２９６頁に記載されて
いる、田中健蔵著“血管向凝固症候群の病理″”）。形
成された微小血栓のために種々の臓器、特に腎臓、心臓
、脳、下垂体等、に（特にびまん性の虚血性変性の）壊
死巣が生じて、それら臓器の機能障害が起きることも報
告されている〔例えば、１９７６年（昭和４２年）に発
行されたニーエム、ジエー、マルガレッテン（Ａｍ、
Ｊ、 Ｍａｒｇａｒｅｔｔｅｎ ）中のダブリュー（Ｗ
、）著ダメージ イン ディセミネイテッド インドラ
ヴアスキュア りロッティング（Ｄａｍａｇｅｉｎ ｄ
ｉｓｓ−ｅｍｉｎａｔｅｄｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ
ｃｌｏｔｔｉｎｇ） ） ｏ近時は、単に微小血栓が
形成されるということだけではなく、それに起因する組
織障害の発生が重視されている（前述の２文献その他）
。
従来、ＤＩＣの治療剤としては専らヘパリンが使用され
ており、他には臨床的に有効に使用され得るものはなか
った。しかし、このヘパリンは、ＤＩＣ発生後に使用さ
れる対症療法剤としては有効であっても、有意な予防効
果はない。
ており、他には臨床的に有効に使用され得るものはなか
った。しかし、このヘパリンは、ＤＩＣ発生後に使用さ
れる対症療法剤としては有効であっても、有意な予防効
果はない。
このため、有意なりＩＣ予防効果のある薬剤の開発が期
待されていた。
待されていた。
発明が解決しようとする問題点
本発明は、ＤＩＣ予防効果を有し、しかも、ＤＩＣ対症
療法剤としてもヘパリンよりも優れているＤＩＣ予防・
治療剤の提供を目的とする。
療法剤としてもヘパリンよりも優れているＤＩＣ予防・
治療剤の提供を目的とする。
問題点を解決するための手段
上記目的を達成するために、本発明により、レンチナン
からなるＤＩＣ予防・治療剤が提供さ。
からなるＤＩＣ予防・治療剤が提供さ。
れる。
本発明により使用されるレンチナンは、シイタケより抽
出分離されるβ−（１−３）結合を主鎖とする公知の高
分子グルカンであり、制癌性物質として知られている（
例えば、特公昭４９−４８４号、同４８−６７６７号公
報）が、ＤＩＣに対する応用に関する報告はない。
出分離されるβ−（１−３）結合を主鎖とする公知の高
分子グルカンであり、制癌性物質として知られている（
例えば、特公昭４９−４８４号、同４８−６７６７号公
報）が、ＤＩＣに対する応用に関する報告はない。
レンチナンは公知方法（例えば、前記特公昭４８−６７
６７号公報記載の方法）に基づき容易に製造される。
６７号公報記載の方法）に基づき容易に製造される。
本発明のＤＩＣ予防・治療剤は、経口、非経口の各種の
投与形態のいずれにても投与できる。
投与形態のいずれにても投与できる。
経口投与の場合には、例えば、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤
、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、シロップ剤、
ドライシロップ剤、エリキシル剤等の経口液状製剤又、
非経口投与の場合には、例えば、注射剤、或いは、直腸
串刺として投与できる。これら製剤のいずれも常法で調
製できる。
、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、シロップ剤、
ドライシロップ剤、エリキシル剤等の経口液状製剤又、
非経口投与の場合には、例えば、注射剤、或いは、直腸
串刺として投与できる。これら製剤のいずれも常法で調
製できる。
より具体的には、錠剤、カプセル剤等の経口用固形製剤
には、トラガカントゴム、アラビアゴム、コーンスター
チ又はゼラチン等の結合剤、微品性セルロース等の賦形
剤、コーンスターチ、前ゼラチン化デンプン、アルギン
酸等の膨化剤、ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤、
ショ糖、乳糖又はアスパルテートのような甘味剤、ペパ
ーミント、アカモノ油またはチェダー等の香味剤、調剤
単位形態がカプセルである場合には更に油脂のような液
状担体をも含めることができる。種々の他の材料を被覆
剤として、又は製剤単位の物理的形態を別の方法で変化
させるために存在させることができる。例えば、錠剤は
シェラツク、砂糖またはその両方で被覆することができ
る。シロップ剤、ドライシロップ剤、エリキシル剤等の
経口液状製剤には、甘味剤としてのショ糖等、防腐剤と
してのメチル又はプロピルパラベン等、色素及びチェダ
ー又はオレンジ香味等の香味剤等を含めることができる
。
には、トラガカントゴム、アラビアゴム、コーンスター
チ又はゼラチン等の結合剤、微品性セルロース等の賦形
剤、コーンスターチ、前ゼラチン化デンプン、アルギン
酸等の膨化剤、ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤、
ショ糖、乳糖又はアスパルテートのような甘味剤、ペパ
ーミント、アカモノ油またはチェダー等の香味剤、調剤
単位形態がカプセルである場合には更に油脂のような液
状担体をも含めることができる。種々の他の材料を被覆
剤として、又は製剤単位の物理的形態を別の方法で変化
させるために存在させることができる。例えば、錠剤は
シェラツク、砂糖またはその両方で被覆することができ
る。シロップ剤、ドライシロップ剤、エリキシル剤等の
経口液状製剤には、甘味剤としてのショ糖等、防腐剤と
してのメチル又はプロピルパラベン等、色素及びチェダ
ー又はオレンジ香味等の香味剤等を含めることができる
。
注射のための無菌組成物は、レンチナンを注射用蒸留水
のようなベヒクル中に或いは、ゴマ油、ヤシ油、落下主
油、綿実油等のような天然植物油またはエチルオレート
等のような合成樹脂ベヒクルに溶解または懸濁させる通
常の製剤化に従って処方することができる。緩衝剤、防
腐剤、酸化防止剤等も必要に応じて添加することができ
る。
のようなベヒクル中に或いは、ゴマ油、ヤシ油、落下主
油、綿実油等のような天然植物油またはエチルオレート
等のような合成樹脂ベヒクルに溶解または懸濁させる通
常の製剤化に従って処方することができる。緩衝剤、防
腐剤、酸化防止剤等も必要に応じて添加することができ
る。
直腸串刺を調製する場合には、レンチナンに賦形剤、更
に必要に応じて、界面活性剤を加えた後、常法により串
刺とすることができる。
に必要に応じて、界面活性剤を加えた後、常法により串
刺とすることができる。
本発明のＤＩＣ予防・治療剤の投与量は、投与対ｉの症
状、体重、年令等により異なり、臨床的には各担肖医に
より決定されるものではあるが、レンチナン世に換算し
て成人１回当り０，２〜５００ｍｇを１日数回（即ち、
日用量１〜２０００ｍｇ）投与すると所期効果が達成で
きる。
状、体重、年令等により異なり、臨床的には各担肖医に
より決定されるものではあるが、レンチナン世に換算し
て成人１回当り０，２〜５００ｍｇを１日数回（即ち、
日用量１〜２０００ｍｇ）投与すると所期効果が達成で
きる。
尚、本発明のＤＥＣ予防・治療剤の生薬であるレンチナ
ンはマウスにおいて２５００ｍｇ／ｋｇ以上（ＩＩ！［
腔内投与）でも毒性の認められない極めて安全な物質で
ある（昭和５３年発行の「癌の臨床」第２４巻第５号の
４５９頁）。
ンはマウスにおいて２５００ｍｇ／ｋｇ以上（ＩＩ！［
腔内投与）でも毒性の認められない極めて安全な物質で
ある（昭和５３年発行の「癌の臨床」第２４巻第５号の
４５９頁）。
本発明のＤＩＣ予防・治療剤のＤｒＣ予防・治療効果は
次の実験例により確認された。
次の実験例により確認された。
実験例
大腸菌由来リポ多糖類（以下ｒＬＰＳＪと記す）の腹腔
内投与によりラットに実験的ＤＩＣを発生させ、この病
態に対する本発明のＤＩＣ予防・治療剤のＤＩＣ予防・
治療効果の有無を、血小板数（ＰＬＴ）、フィブリノー
ゲン量（Ｆ ｂ ｇ）、プロトロンビン時間（ＰＴ）、
部分トロンボプラスチン時間（Ｐ Ｔ Ｔ）の測定値を
基準にして判定した。
内投与によりラットに実験的ＤＩＣを発生させ、この病
態に対する本発明のＤＩＣ予防・治療剤のＤＩＣ予防・
治療効果の有無を、血小板数（ＰＬＴ）、フィブリノー
ゲン量（Ｆ ｂ ｇ）、プロトロンビン時間（ＰＴ）、
部分トロンボプラスチン時間（Ｐ Ｔ Ｔ）の測定値を
基準にして判定した。
■、測定試料調製
特公昭４８−６７６７号公報記載の方法により製造した
レンチナン、ＬＰＳ（米国ディフコ（Ｄｉｒｃｏ）社製
のイー、コリ（［Ｅ、 ｃａｌ ｉ ） ０１２７
：Ｂ−８）をそれぞれ滅菌生理的食塩水溶液として各
実験群当たり５匹の９週齢のウィスター系雄うッ） （
２６２±１２ｇ）に腹腔的投与した。投与順位は次の通
りである。
レンチナン、ＬＰＳ（米国ディフコ（Ｄｉｒｃｏ）社製
のイー、コリ（［Ｅ、 ｃａｌ ｉ ） ０１２７
：Ｂ−８）をそれぞれ滅菌生理的食塩水溶液として各
実験群当たり５匹の９週齢のウィスター系雄うッ） （
２６２±１２ｇ）に腹腔的投与した。投与順位は次の通
りである。
実験（１）二本発明のＤＩＣ予防・治療剤のＤＩＣ治療
効果を測定するために、Ｌ Ｐ Ｓ （５ｍｇ／ｋｇ）
とレンチナン（３０ｍｇ／ｋｇ）を同時に腹腔的投与し
た。
効果を測定するために、Ｌ Ｐ Ｓ （５ｍｇ／ｋｇ）
とレンチナン（３０ｍｇ／ｋｇ）を同時に腹腔的投与し
た。
実験（２）二本発明のＤｒＣ予防・治療剤のＤｒＣ予防
効果を測定するために、まずレンチナン（３０ｍｇ／ｋ
ｇ）を腹腔的投与し、その２４時間後にＬ Ｐ Ｓ （
５ｍｇ／ｋｇ）を腹腔的投与した。
効果を測定するために、まずレンチナン（３０ｍｇ／ｋ
ｇ）を腹腔的投与し、その２４時間後にＬ Ｐ Ｓ （
５ｍｇ／ｋｇ）を腹腔的投与した。
両実験において、ＬＰＳ投与の５時間後にラットをエー
テル麻酔し、心臓より採血した。血液９容に対し、１容
の３．８％クエン酸ナトリウムを加えて試料とした（ク
エン酸加血）。
テル麻酔し、心臓より採血した。血液９容に対し、１容
の３．８％クエン酸ナトリウムを加えて試料とした（ク
エン酸加血）。
２、測定方法
（１） Ｐ Ｌ Ｔ １系数
クエン酸加血を８００ｒｐｍの遠心操作に１５分伸して
血小板に富む血漿を調製し、血小板カウンターで血小
板数を計算した。゛ （２） Ｆｂｇ、 ＦＴ、 ＰＴＴ測定クエり酸加血を
３００Ｏｒｐｍの遠心操作に２０分伸して血漿を調製し
、Ｆｂｇ はフィブリノーゲンテストキット（西独ベ
ーリンガーマンハイム社製）を、ＰＴはトロンボレル（
Ｔｈｒｏｍｂｏｒｅｌ） （西独ベーリングインスティ
チュート社製）をＰＴＴはパトロンチン（Ｐａｔｈｒｏ
ｍｔｉｎ） （同上）を用いて測定した。
血小板に富む血漿を調製し、血小板カウンターで血小
板数を計算した。゛ （２） Ｆｂｇ、 ＦＴ、 ＰＴＴ測定クエり酸加血を
３００Ｏｒｐｍの遠心操作に２０分伸して血漿を調製し
、Ｆｂｇ はフィブリノーゲンテストキット（西独ベ
ーリンガーマンハイム社製）を、ＰＴはトロンボレル（
Ｔｈｒｏｍｂｏｒｅｌ） （西独ベーリングインスティ
チュート社製）をＰＴＴはパトロンチン（Ｐａｔｈｒｏ
ｍｔｉｎ） （同上）を用いて測定した。
３、測定結果
（１）、（２）の結果を各実験群５匹の平均値として次
表に示す。表中、対照群の欄は、滅菌生理的食塩水のみ
を投与した場合の結果を示す。
表に示す。表中、対照群の欄は、滅菌生理的食塩水のみ
を投与した場合の結果を示す。
実験（１）の結果
実験（２）の結果
実験（１）の結果は、本発明のＤＩＣ予防・治療剤のＤ
ＩＣ治療効果を、実験（２）の結果は、そのＤＩＣ予防
効果を顕著に示している。
ＩＣ治療効果を、実験（２）の結果は、そのＤＩＣ予防
効果を顕著に示している。
以下実施例により、本発明のＤＩＣ予防・治療剤の製造
法について具体的に述べるが、本発明の製剤が、これら
の実施例に限定されるものではないことはいうまでもな
い。
法について具体的に述べるが、本発明の製剤が、これら
の実施例に限定されるものではないことはいうまでもな
い。
実験例
レンチナン５ｇ１マンニトール１００ｇ、デキストラン
ｌＯｇを注射用蒸溜水１０βに溶かして均一溶液とし、
オートクレーブで殺菌後、メンブレンフィルター（０，
４５ｍμ）で濾過して、注射用レンチナン製剤を調製し
た。
ｌＯｇを注射用蒸溜水１０βに溶かして均一溶液とし、
オートクレーブで殺菌後、メンブレンフィルター（０，
４５ｍμ）で濾過して、注射用レンチナン製剤を調製し
た。
発明の効果
以上に述べた通り、本発明により、極めて憂れたＤＩＣ
予防・治療剤が提供される。
予防・治療剤が提供される。
Claims (1)
- レンチナンからなる播種性血管内凝固症候群予防・治療
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60211377A JPS6272620A (ja) | 1985-09-25 | 1985-09-25 | 播種性血管内凝固症候群予防・治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60211377A JPS6272620A (ja) | 1985-09-25 | 1985-09-25 | 播種性血管内凝固症候群予防・治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6272620A true JPS6272620A (ja) | 1987-04-03 |
| JPH0362698B2 JPH0362698B2 (ja) | 1991-09-26 |
Family
ID=16604953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60211377A Granted JPS6272620A (ja) | 1985-09-25 | 1985-09-25 | 播種性血管内凝固症候群予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6272620A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0330991A2 (en) * | 1988-02-27 | 1989-09-06 | Wako Pure Chemical Industries Ltd | Process for measuring endotoxin |
| WO2005034974A1 (ja) * | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Nihon University | 血栓症の予防または改善のための健康食品及び血栓症の予防または治療用医薬組成物 |
| CN103110576A (zh) * | 2013-03-11 | 2013-05-22 | 河北凯盛医药科技有限公司 | 一种香菇多糖注射液制剂及其制备方法 |
-
1985
- 1985-09-25 JP JP60211377A patent/JPS6272620A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0330991A2 (en) * | 1988-02-27 | 1989-09-06 | Wako Pure Chemical Industries Ltd | Process for measuring endotoxin |
| WO2005034974A1 (ja) * | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Nihon University | 血栓症の予防または改善のための健康食品及び血栓症の予防または治療用医薬組成物 |
| JP4877664B2 (ja) * | 2003-10-09 | 2012-02-15 | 学校法人日本大学 | 血栓症の予防または改善のための健康食品及び血栓症の予防または治療用医薬組成物 |
| CN103110576A (zh) * | 2013-03-11 | 2013-05-22 | 河北凯盛医药科技有限公司 | 一种香菇多糖注射液制剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0362698B2 (ja) | 1991-09-26 |
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