JPS6281311A - 鎮痛剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は鎮痛剤に関し、さらに詳しく言うと、鎮痛作
用および筋弛緩作用の相乗効果が著しく、シかも急性毒
性の減弱した鎮痛剤に関する。

［従来の技術およびその問題点］ 従来より多くの鎮痛剤が知られており、頭癌、歯痛、関
節桶、生理病等の軽度の痛みに広く使用されているが、
いずれも有痛性筋痙縮にはその効果が余りない。

現在、有痛性筋痙縮の治療には、中枢性筋弛緩薬が用い
られているが、！ＩＩＩｆＩｉ作用が弱くて筋緊張を伴
なう疼桶に対しては、必ずしも満足し得るものではない
。

この発明は前記事情に基づいてなされたものである。

すなわち、この発明の目的は、鎮痛作用および筋弛緩作
用が共に優れ、かつ急性毒性の減弱した鎮痛剤を提供す
ることにある。

さらにこの発明の目的は、従来の鎮痛剤と従来の中枢筋
弛緩薬とを単に混合しただけでは得られない、鎮痛作用
と筋弛緩作用との相乗効果が著しく、しかも急性毒性の
減弱した鎮痛剤を提供することにある。

また、この発明の目的は、有痛性筋痙縮に有効な鎮痛剤
を提供することにある。

［前記問題点を解決するための手段］ 前記問題点を解決するために、この発明者が鋭意研究し
た結果、カルバミン酸クロルフェネシンと酸性非ステロ
イド抗炎症薬とを組合せるとその有効性および安全性の
両面で極めて優れたｔｔｌ　補剤が得られることを見出
してこの発明に到達した。

すなわち、この発明の概要は、有効成分としてカルバミ
ン酸クロルフェネシンと酸性非ステロイド性抗炎症薬と
を含有することを特徴とする鎮痛剤である。

前記酸性非ステロイド性抗炎症薬としては、たとえばサ
リチル酸誘導体、ピラゾロン系誘導体。

アントラニル酸系誘導体、フェニル酢酸系誘導体、その
他等を使用することができる。

前記サリチル酸系誘導体として、たとえば、サリチル酸
ナトリウム、アスピリン、アスピリンアルミニウム等が
挙げられる。

前記ピラゾロン系誘導体としては、たとえば、フェニル
ブタシン、オキシフェンブタシン、ケトフェニルブタシ
ン、クロフェゾンＴが挙げられる。

前記アントラニル酸系誘導体としては、たとえば、ジク
ロフェナックナトリウム、フルフェナム酸、フルフェナ
ム酸アルミニウム、メフェナム酸等が挙げられる。

前記フェニル酢酸系誘導体としては、たとえば、イブフ
ェナック、イブプロフェン、アルクロフェナック等が挙
げられる。

その他に、ピロキシカム、スリンダック、プラノプロフ
ェン、ナプロキセン、フェンブフェン。

インドメタシン、フルルビプロフェン、ジフルニサール
、オキサプロジン等も使用することができる。

この発明では、前記各種の酸性非ステロイド性抗炎症薬
の中でも、フェニル酢酸系誘導体が好ましく、さらに具
体的にはイブプロフェンが好ましい。

この酸性非ステロイド性抗炎症薬の配合量は。

通常、カルバミン酸クロルフェネシン１ｆｆｆ量部に対
して、０．１〜１０重量部、好ましくは０．５〜５重縫
部である。この酸性非ステロイド系抗炎症薬の配合量が
前記範囲外であると、カルバミン酸クロルフェネシンと
の相乗効果を奏し難くなることがある。また、カルバミ
ン酸クロルフェネシンと非酸性抗炎症薬を配合しても、
鎮痛効果に相乗効果が認められず、この発明の目的を達
成することはできない。

この発明に係る鎮痛剤は、前記カルバミン酸クロルフェ
ネシンと前記酸性非ステロイド性抗炎症薬との外に、必
要に応じてさらに鎮静催眠剤、中枢興奮剤、抗ヒスタミ
ン剤、ビタミン剤等の補助薬剤を適宜に配合しても良い
。

この鎮痛剤は、常法により１錠剤、顆粒、粉剤、カプセ
ル剤等の経ロタイブの製剤として調製することができる
。

製剤の調製に使用することのできる担体としては、たと
えば乳糖、デンプン、砂糖、マンニトール、結晶セルロ
ース（たとえば商品名アビセル（旭化成工業株式会社製
）として商業的に入手可能）等の賦型剤：ヒドロキシプ
口ビルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ゼラ
チン、アラビアゴム等の結合剤；グリセリン、エチレン
グリコール等の潤滑剤；カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース等の崩
壊剤；ポリオキシンルビタン脂肪酸エステル等の非イオ
ン界面活性剤；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸
マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール等の滑
沢剤等が挙げられる。また、この外に必要に応じて着色
剤、　　Ｉｔ味剤等を使用することができる。

この発１１に係るｗ４桶剤は、通常、成人に対して１日
当り有効成分として２００〜５０００ｍｇを、１回乃至
数回に分けて経口投与することができるが、この投与量
は、患者の年令１体重、症状により適宜に増減すること
ができる。

この鎮痛剤は、頚肩腕症候群、腰背桶症、変形性を椎症
、椎間板ヘルニア、を椎分離辷り症、を椎骨粗に症等の
看病性痙縮に対して特にその効能がある。

［作用］ この発明に係る鎮痛剤は、カルバミン酸クロルフェネシ
ンおよび酸性非ステロイド性抗炎症薬の配合によるｍｓ
作用および筋弛緩作用の相乗効果が大きく、また急性毒
性が弱い。

次に試験例を挙げてこの発明の作用を具体的に説明する
。

（試験例１） 実験動物としてＩＣＲ系雄性マウス（体重２１〜３０ｇ
）を一群ｉｏ匹以上使用した。

■　鎖部作用 カルバミン酸クロルフェネシン、イブプロフェンおよび
塩基性非ステロイド性抗炎症薬であるチアラミドそれぞ
れにつき、酢酸ライジング法によりＥＤ５．値を求めた
。

すなわち、カルバミン酸クロルフェネシン、イブプロフ
ェンおよびチアラミドそれぞれを用時５％のアラビアゴ
ム水溶液に懸濁した各被験薬をそれぞれ別個の実験動物
に経口投与し、その３０分後に０．７％酢酸水溶液を０
．１　ｍ　ＩＬ／　１０ｇの割合で、腹腔内に投１ｊ−
シた。酢酸水溶液の投与後、１０分が経過してから１０
分間のライジング数を測定した。対照群の動物に対して
、対照薬として５％のアラビアゴム水溶液０．１　ｍＪ
ｌ／１０ｇを経口投与する以外はＩｉ記と同様の処理と
測定をした。

カルバミン酸クロルフェネシン、イブプロフェンおよび
チアラミドそれぞれのＥＤｓｏ値を第１表に示す。

第１表 次に、カルバミン酸クロルフェネシンとイブプロフェン
とを第２表に示す配合比で配合してなる被験薬につき前
記と同様にしてそのＥＤｓｏ値を求めた。その結果を第
２表に示す。

第２表 註 Ａ：イブプロフェン。

Ｂ；カルバミン酸クロルフェネシン またカルバミン酸クロルフェネシンとチアラミドとを第
３表に示す配合比で配合してなる被験薬につき前記と同
様にしてそのＥＤ５０値を求めた。その結果を第３表に
示す。

第３表 註 Ｂ；カルバミン酸クロルフェネシン。

Ｃ；チアラミド 第２表によると、カルバミン酸クロルフェネシンとイブ
プロフェンとの組合せは、いずれの配合比においても、
強い鎮ｈ？ｉ作用の相乗効果があることがわかる。特に
カルバミン酸クロルフェネシンとイブプロフェンとの配
合比がｌ＝１のときにその相乗効果が顕著である。

また第３表によると、カルバミン酸クロルフェネシンと
塩基性非ステロイド系抗炎症薬であるチアラミドとの組
合せは、相加効果あるいは拮抗効果しか示さない。

■筋弛緩作用 カルバミン酸クロルフェネシンのみの被験薬。

カルバミン酸クロルフェネシンおよびイブプロフェンそ
れぞれを用時５％のアラビア水溶液に懸濁した各被験薬
を、それぞれ別個の群のマウスに経口投与し、その１５
分後から経詩的に長さ２０ｃｍの針金にマウスを懸垂さ
せ、５秒間に落下したマウスの数を測定した。落下した
マウス数から抑制％を算出した。その結果を第４表に示
す。

第４表 カルバミン酸クロルフェネシンおよびイブプロフェンと
のそれぞれにつき、筋弛緩作用に関するＥＤｓｏ値を求
めたところ、カルバミン酸クロルフェネシンのＥＤｓｏ
値は２２１．５ｍｇ／ｋｇであり、イブプロフェンにつ
いては、１８９ｍｇ／ｋｇまで検討したが、抑制％はＯ
であり、ＥＤｓ。

値を求めることができなかったにもかかわらず、第４表
から明らかなように、カルバミン酸クロルフェネシンと
イブプロフェンとを配合した被験薬は、カルバミン酸ク
ロルフェネシンのみの被験薬に比較して抑制％が大きく
、筋弛緩作用が優れていることがわかる。

次にカルバミン酸クロルフェネシンとイブプロフェンと
をｌ：ｌの割合（酢酸ライジング法で最も強い相乗効果
が認められた配合比）で前記と同様の処理と測定を行な
って、ＥＤ５１１値を求めたところ第５表に示す結果が
得られた。

第５表 筋弛緩作用につき単独では何らの効果も示さなかったイ
ブプロフェンをカルバミン酸クロルフェネシンに配合す
ると、第５表に示すようにＥＤｓ。

値が低下して、筋弛緩作用が増強される。

■急性毒性 先ず、カルバミン酸クロルフェネシンとイブプロフェン
とのそれぞれにつき、経口投与を１回行ない、７日間の
死亡マウス数からＬＤｓｏ値を算出した。結果を第６表
に示す。

第６表 次に、カルバミン酸クロルフェネシン（Ｃ）とイブプロ
フェン（Ｂ）とを第７表に示すようにＬＤｓｏ値の比が
３：１．１：１．ｌ：３となるように配合した３種の被
験薬につさ、前記と同様にして死亡マウス数を求めた。

結果を第７表に示す。

第７表 第７表から明らかなように、カルバミン酸クロルフェネ
シンとイブプロフェンとの組合せは、２性ｍ性において
顕著な拮抗作用を示した。

［発明の効果］ この発明に係る鎮痛剤は、カルバミン酸クロルフェネシ
ンと酸性非ステロイド性抗炎症薬とを特に組合わせてな
るので、その相乗作用により、鎮痛作用および筋弛緩作
用が優れ、さらに急性毒性が減弱している。したがって
、この鎮痛剤は、安全性が高くて効悌の優れた医薬品と
して有用である。

［実施例］ 次にこの発明の実施例を示す。

（実施例１） カルバミン酸クロルフェネシンＬＯＯｇ、イブプロフェ
ン１００ｇ、７ビセル３５ｇおよび乳糖９０ｇを使用し
て湿式造粒法により顆粒を２１１製し、これにステアリ
ン酸マグネシウム５・ｇを加えて打錠し、重量３３０ｍ
ｇの錠剤１００錠を得た。

（実施例２） カルバミン酸クロルフェネシンｌｏｎｇ、アスピリン１
００ｇ、乳糖３２５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
５ｇを使用して湿式造粒法により顆粒５３０ｇを得た。

（実施例３） カルバミン酸クロルフェネシン１００ｇ、　フェニルブ
タシン１００ｇ、乳糖１２７ｇ、ヒドロキシプロピルセ
ルロース３ｇを均一に混合し、これを１０００ｍｇずつ
分包して散剤３３０包を得た。

（実施例４） カルバミン酸りロ゛ルフェネシン１００ｇ、ジクロフェ
ナックナトリウムｌｏｎｇ、アビセル９４ｇ、ヒドロキ
シプロピルセルロース３ｇ、ステアリン酸マグネシウム
３ｇを均一に混合した。この混合粉体を１号カプセルに
３００ｍｇずつ充填してカプセル１０００個を得た。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）有効成分としてカルバミン酸クロルフェネシンと
   酸性非ステロイド性抗炎症薬とを含有することを特徴と
   する鎮痛剤。
2. （２）前記酸性非ステロイド性抗炎症薬がフェニル酢酸
   系誘導体である前記特許請求の範囲第１項に記載の鎮痛
   剤。
3. （３）前記フェニル酢酸系誘導体がイブプロフェンであ
   る前記特許請求の範囲第２項に記載の鎮痛剤。