JPS6272641A - １，２−ジヒドロキシ−３−メトキシベンゼンの製造方法 - Google Patents
１，２−ジヒドロキシ−３−メトキシベンゼンの製造方法Info
- Publication number
- JPS6272641A JPS6272641A JP21414985A JP21414985A JPS6272641A JP S6272641 A JPS6272641 A JP S6272641A JP 21414985 A JP21414985 A JP 21414985A JP 21414985 A JP21414985 A JP 21414985A JP S6272641 A JPS6272641 A JP S6272641A
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- dihydroxy
- monomethyl
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- Pending
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は％ ’ｌココ−ヒドロキシー３−メトキシベ
ンゼンの製造方法に関する。更に詳しくは。
ンゼンの製造方法に関する。更に詳しくは。
医薬・農薬等の製造中間体として有用なｌ、コーグヒド
ロキシ−３−メトキシベンゼンの製造方法に関する。
ロキシ−３−メトキシベンゼンの製造方法に関する。
従来より、／、２−ジヒドロキシ−３−メトキシベンゼ
ンの合成法として、０−バニリンをアルカリ−過酸化水
素水でグーキン酸化する方法が知られている（ Ｏｒｚ
、 Ｓｙｎ、 Ｃｏ１１．、 Ｖｏｌ、 Ｉｌｌ、 ７
ｊり）。
ンの合成法として、０−バニリンをアルカリ−過酸化水
素水でグーキン酸化する方法が知られている（ Ｏｒｚ
、 Ｓｙｎ、 Ｃｏ１１．、 Ｖｏｌ、 Ｉｌｌ、 ７
ｊり）。
ジヒドロキシ−３−メトキシベンゼンが合成できるとい
う有利な点があるが、一方、 原料Ｏ−バニリンがパニＩＪン製造時の副生成物である
ため、原料供給安定性に欠けることや。
う有利な点があるが、一方、 原料Ｏ−バニリンがパニＩＪン製造時の副生成物である
ため、原料供給安定性に欠けることや。
グーキン酸化反応自体が安定性に欠ける反応でそこで、
本発明者らは、上記実情に鑑み鋭意研究を行ったところ
、原料的に有利な没食子酸を出発原料とする反応ルート
を見出し、本発明に到達した。
本発明者らは、上記実情に鑑み鋭意研究を行ったところ
、原料的に有利な没食子酸を出発原料とする反応ルート
を見出し、本発明に到達した。
すなわち１本発明の要旨は、３．弘、ｊ−ト！Ｊヒドロ
キシ安息香酸をジメチル硫酸でモノメチルエーテル化し
て≠、ｊ−ジヒドロキシー３−メトキシ安息香酸とし、
次いで、ｉｊｏ℃以上で脱炭酸することを特徴とする／
、−一ジヒドロキシー３−メトキシベンゼンの製造方法
に存する。
キシ安息香酸をジメチル硫酸でモノメチルエーテル化し
て≠、ｊ−ジヒドロキシー３−メトキシ安息香酸とし、
次いで、ｉｊｏ℃以上で脱炭酸することを特徴とする／
、−一ジヒドロキシー３−メトキシベンゼンの製造方法
に存する。
以下、本発明の詳細な説明する。
本発明で原料として用いられるｊ、Ｉｔ、ｊ −）リヒ
ドロキシ安息香酸は、無水物、水和物のいずハでもよい
。
ドロキシ安息香酸は、無水物、水和物のいずハでもよい
。
モノメチルエーテル化は、ジメチル硫酸により行わハ、
その使用量は＋ ３．４ｔ、ｊ −） ’）とドロキ
シ安息香醪に対してθ、ｊ−１０倍モル、好ましくは、
ｏ、ｒ〜３倍モルである。なお、ジメチル硫酸が多
過ぎるとカルボン酸のエステル化が起こって好ましくな
いが、生じたエステルは、加水分解によりカルボン酸に
変換することができる。この加水分解は、アルカリ条件
下で行うのが好ましく、アルカリとしては、水酸化ナト
リ９ム、水酸化カリウム等が用いられる。アルカリの使
用量は、該エステルに対して当モル程度がよく、反応は
、水の還流温度下で行うのが好ましい。反応終了後は、
析出した結晶ｔ−Ｆ別し、再結晶によりａ裂される。
その使用量は＋ ３．４ｔ、ｊ −） ’）とドロキ
シ安息香醪に対してθ、ｊ−１０倍モル、好ましくは、
ｏ、ｒ〜３倍モルである。なお、ジメチル硫酸が多
過ぎるとカルボン酸のエステル化が起こって好ましくな
いが、生じたエステルは、加水分解によりカルボン酸に
変換することができる。この加水分解は、アルカリ条件
下で行うのが好ましく、アルカリとしては、水酸化ナト
リ９ム、水酸化カリウム等が用いられる。アルカリの使
用量は、該エステルに対して当モル程度がよく、反応は
、水の還流温度下で行うのが好ましい。反応終了後は、
析出した結晶ｔ−Ｆ別し、再結晶によりａ裂される。
モノメチルエーテル化は、アルカリの存在下、水溶媒中
で行わする。
で行わする。
アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、水酸化リチウム等が挙げられ、特に水酸化す） Ｉ）
ラムが好ましい。使用量は、３゜＜４．ｔ −）リヒド
ロキシ安息香酸に対してｏ、５〜７０倍モル、好ましく
は、 ｏ、ｒ〜３倍モルである。
、水酸化リチウム等が挙げられ、特に水酸化す） Ｉ）
ラムが好ましい。使用量は、３゜＜４．ｔ −）リヒド
ロキシ安息香酸に対してｏ、５〜７０倍モル、好ましく
は、 ｏ、ｒ〜３倍モルである。
溶媒の量は、特に制限さｎないが、３．ｌＩ、ｊ−トリ
ヒドロキシ安息香酸／ｆＶｃ対して３ｏゴより少ない量
が８ましい。
ヒドロキシ安息香酸／ｆＶｃ対して３ｏゴより少ない量
が８ましい。
なお、このモノメチルエーテル化反応は、ホウ酸または
ホウ酸塩の添加により促進される。
ホウ酸塩の添加により促進される。
ホウ酸およびホウ酸塩の具体例としては、ホワ酸、無水
ホ９酸、１２！７ホウ酸ナトリウムおよびその水和物、
四ホ９酸カリウムおよびその水和物、四ホウ酸すチヮム
およびその水和物等が挙げら１．３．≠、ｊ−トリヒド
ロキシ安息香酸に対して０．１− ／ ０倍モル、好ま
しくは、 ｏ、ｒ−２倍モル使用される。
ホ９酸、１２！７ホウ酸ナトリウムおよびその水和物、
四ホ９酸カリウムおよびその水和物、四ホウ酸すチヮム
およびその水和物等が挙げら１．３．≠、ｊ−トリヒド
ロキシ安息香酸に対して０．１− ／ ０倍モル、好ま
しくは、 ｏ、ｒ−２倍モル使用される。
ホウ酸またはホウ酸塩の添加は、予め添加して３．ａ、
ｒ−）リヒドロキシ安息香酸とエステルを形成させ１次
いでモノメチルエーテル化する方法、あるいは、同時に
添加する方法のいずれでもよい。
ｒ−）リヒドロキシ安息香酸とエステルを形成させ１次
いでモノメチルエーテル化する方法、あるいは、同時に
添加する方法のいずれでもよい。
モノメチルエーテル化の反応温度は、Ｏ〜ｔ００′ｃ、
好ましくは、１ｏ−ｒｏ℃である。
好ましくは、１ｏ−ｒｏ℃である。
反応後得らｎる弘、！−ジヒドロキシー３−メトキシ安
息香醗は、アルカリ性反応液を塩酸等の酸で酸性にして
濾過、あるいは、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出、溶媒
留去することにより℃以上、好ましくは１７０℃以上で
行われる。
息香醗は、アルカリ性反応液を塩酸等の酸で酸性にして
濾過、あるいは、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出、溶媒
留去することにより℃以上、好ましくは１７０℃以上で
行われる。
反応溶媒は、反応に不活性なものであれば任意に使用で
きるが、無溶媒でもよい。溶媒を用いる場合、溶媒の具
体例としては、水、メタノール、ジエチレンクリコール
、ジメチルホルムアミド等が挙げらｎ、使用量は任意で
あるが、弘。
きるが、無溶媒でもよい。溶媒を用いる場合、溶媒の具
体例としては、水、メタノール、ジエチレンクリコール
、ジメチルホルムアミド等が挙げらｎ、使用量は任意で
あるが、弘。
ｊ−ジヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸／ｆ轟たりＯ
，／＝１０ｙｄが好ましい。なお、溶媒の沸点が反応温
度以下の場合は、加圧下で行ってもよい。
，／＝１０ｙｄが好ましい。なお、溶媒の沸点が反応温
度以下の場合は、加圧下で行ってもよい。
反応終了後、溶媒使用の場合は溶媒留去し、その後、再
結晶、蒸留することにより目的物を得ることができる。
結晶、蒸留することにより目的物を得ることができる。
以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、
本発明は、その要旨を超えない限り以下の実施例に限定
さハない。
本発明は、その要旨を超えない限り以下の実施例に限定
さハない。
実施例１
ホウ酸（ＨｓＢＯｓ） １．３６ Ｆ （２コｍｍｏｌ
）を２Ｎ水酸化ナトリ９ム水溶液２ ／ ｄ （４ｔ
２ ｍｍｏｌ ） に溶解し、こ１に没食子酸Ｊ、７
６ｔ （λＯｍｍｏｌ）金窒素気流下加える。反応液を
、内温／ｊ℃とし、ジメチル硫酸ｕ、Ｊ６ ｄ （＠
ｊ ｍｍｏｌ ） ｔ−加え、激しく攪拌しながら１．
２ｍ＊酸化ナトリウム水溶液２２．１ａｌを、反応系内
をｐＨり、♂〜ノ０．０、内温／ ｙ −／ ｊ ’Ｃ
に保ちつつｒ時間を要して滴下する。この時点で反応液
の一部を像り、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＯ
）分析を行なうと原料はほとんど消失しく／％以下）、
３−ｏ−メチル没食子酸と３−〇−メチル没食子酸メチ
ルエステルがそｎぞ１弘り係、≠／％の割合で生成して
いた。
）を２Ｎ水酸化ナトリ９ム水溶液２ ／ ｄ （４ｔ
２ ｍｍｏｌ ） に溶解し、こ１に没食子酸Ｊ、７
６ｔ （λＯｍｍｏｌ）金窒素気流下加える。反応液を
、内温／ｊ℃とし、ジメチル硫酸ｕ、Ｊ６ ｄ （＠
ｊ ｍｍｏｌ ） ｔ−加え、激しく攪拌しながら１．
２ｍ＊酸化ナトリウム水溶液２２．１ａｌを、反応系内
をｐＨり、♂〜ノ０．０、内温／ ｙ −／ ｊ ’Ｃ
に保ちつつｒ時間を要して滴下する。この時点で反応液
の一部を像り、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＯ
）分析を行なうと原料はほとんど消失しく／％以下）、
３−ｏ−メチル没食子酸と３−〇−メチル没食子酸メチ
ルエステルがそｎぞ１弘り係、≠／％の割合で生成して
いた。
反応混合物に、水酸化ナトリウム／、２ ｔを加え１時
間加熱還流したあと、氷冷し乙Ｎ硫酸で…を約２とする
。生成した結晶をＦ通、乾燥すると３．ｔ３ｆ（収率り
ｒ％）の粗３−０−メチル没食子酸（純度り１％（ａｐ
Ｌｃ） ）が得らハた。メタノールから一回再結晶する
ことにより、ｒ、７ＪＰ（収率ハＩ；純度りｒチ（ｕｐ
Ｌｃ））のＪ”−０−メチル没食子酸が得られた。
間加熱還流したあと、氷冷し乙Ｎ硫酸で…を約２とする
。生成した結晶をＦ通、乾燥すると３．ｔ３ｆ（収率り
ｒ％）の粗３−０−メチル没食子酸（純度り１％（ａｐ
Ｌｃ） ）が得らハた。メタノールから一回再結晶する
ことにより、ｒ、７ＪＰ（収率ハＩ；純度りｒチ（ｕｐ
Ｌｃ））のＪ”−０−メチル没食子酸が得られた。
ｍｐｊ／ｒＵ
工Ｒ（ＫＢｒ ｄｉｓｃ）ｃｍ−’ ； ３３００．
／６７０，１！１０ＯＣＨ３）、７．０−７．／ （
ｕＨ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）内容ｆｋ１００−のミクロボンベ
中のカラス製内筒に、Ｊ−ｏ−メチル没食子酸２．θｔ
と水λｄを入れ、系内を窒素置換後２２０℃の油浴中に
弘時間保つ。室温にまで冷却すると、内圧は仕込み時に
比べて約３気圧上昇している。ガラス内筒の内容物をエ
ーテルに溶解し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、Ｑ
縮すると／、ＪＪｆの純粋な（ＨＰＬＣ純度ｔｏｏ％）
ｌ、コーリヒドロキシ−３−メトキシベンゼンが得らｎ
た。収率１ｒ７．！襲。
／６７０，１！１０ＯＣＨ３）、７．０−７．／ （
ｕＨ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）内容ｆｋ１００−のミクロボンベ
中のカラス製内筒に、Ｊ−ｏ−メチル没食子酸２．θｔ
と水λｄを入れ、系内を窒素置換後２２０℃の油浴中に
弘時間保つ。室温にまで冷却すると、内圧は仕込み時に
比べて約３気圧上昇している。ガラス内筒の内容物をエ
ーテルに溶解し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、Ｑ
縮すると／、ＪＪｆの純粋な（ＨＰＬＣ純度ｔｏｏ％）
ｌ、コーリヒドロキシ−３−メトキシベンゼンが得らｎ
た。収率１ｒ７．！襲。
実施例λ
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ’）０３ｍｌに
ｊ−ｏ−メチル−没食子酸ｊ１０ｒｑを溶解する。こハ
に、／７！Ｔ：の油浴中で攪拌しな力（ら３−〇−メチ
ル没食子酸１．≠り？を約１０分を要して徐々に加えて
ゆく。このまま、この塩度で攪拌を行なうと、順調な発
泡が続き、３時間後にほぼ停止する。室温に冷却後、内
容物をエーテルに溶解し、水洗、乾燥、濃縮すると１、
≠６１のほぼ純粋なｌ、コーリヒドロキシ−３−メトキ
シベンゼン（ＨＰＬＣ純度り７．１％、 不純物２．
１％は原料の３−ｏ−メチル没食子酸）が得られた。収
率りＳ、Ｏ係。
ｊ−ｏ−メチル−没食子酸ｊ１０ｒｑを溶解する。こハ
に、／７！Ｔ：の油浴中で攪拌しな力（ら３−〇−メチ
ル没食子酸１．≠り？を約１０分を要して徐々に加えて
ゆく。このまま、この塩度で攪拌を行なうと、順調な発
泡が続き、３時間後にほぼ停止する。室温に冷却後、内
容物をエーテルに溶解し、水洗、乾燥、濃縮すると１、
≠６１のほぼ純粋なｌ、コーリヒドロキシ−３−メトキ
シベンゼン（ＨＰＬＣ純度り７．１％、 不純物２．
１％は原料の３−ｏ−メチル没食子酸）が得られた。収
率りＳ、Ｏ係。
Claims (1)
- （１）３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸をジメチル
硫酸でモノメチルエーテル化して４，５−ジヒドロキシ
−３−メトキシ安息香酸とし、次いで、１５０℃以上で
脱炭酸することを特徴とする１，２−ジヒドロキシ−３
−メトキシベンゼンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21414985A JPS6272641A (ja) | 1985-09-27 | 1985-09-27 | １，２−ジヒドロキシ−３−メトキシベンゼンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21414985A JPS6272641A (ja) | 1985-09-27 | 1985-09-27 | １，２−ジヒドロキシ−３−メトキシベンゼンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6272641A true JPS6272641A (ja) | 1987-04-03 |
Family
ID=16651034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21414985A Pending JPS6272641A (ja) | 1985-09-27 | 1985-09-27 | １，２−ジヒドロキシ−３−メトキシベンゼンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6272641A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009001506A (ja) * | 2007-06-19 | 2009-01-08 | Sankyo Kasei Kk | トリヒドロキシベンゾフェノンの製造方法 |
-
1985
- 1985-09-27 JP JP21414985A patent/JPS6272641A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009001506A (ja) * | 2007-06-19 | 2009-01-08 | Sankyo Kasei Kk | トリヒドロキシベンゾフェノンの製造方法 |
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