JPS6267046A - プロスタサイクリン類及びこれらを含有する薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 及五分！ 新規なプロスタサイクリン類およびそれを血流改善、抗
血栓などの循環改善薬、又は抗潰瘍薬として使用する用
途に関するものである。

監來玖± プロスタサイクリン（以下ＰＧＩａと記す、）は天然生
理活性物質として知られ、次式により示される構造を有
し、 その化学名は（５Ｚ、１３Ｅ）−（９α、１１α、１５
Ｓ）−６，９−エポキシ−１１，１５−ジヒドロキシブ
ロスター５．１３−ジエン酸である。ＰＧ１富チ＋−（
Ｎａｔｕｒｅ）、２６３，６６３　　（１９７６））。

かかる作用を示すＰＣ１１は血小板凝集の亢進、さらに
は血栓性傾向の増大により誘発される脳血栓、心筋梗塞
、急性狭心症の予防および治療に有用であり、動脈硬化
性疾患の予防および治療に応用できるものと期待され、
いわゆる血流改善薬としての開発力５期待される。

またＰＣｌ、をが含むプロスタグランジン類には、胃粘
膜保護作用および胃粘膜血流増加作用が知られており（
゛８３炎症セミナー「プロスタグランジン」予稿集５０
ページ（日本炎症学会主催）〕、かか４４作を示すＰＣ
１，はｉｌｌ＆瘍に代表される消化管潰瘍の予防および
治療に応用できるものと期待される。

しかしながら、ＰＣＩｔは非常に不史定な物質であり、
このことは医−品としての実用化に対し障害となってい
る。

かかる障害を解決すぺ（ＰＧＩｍの６．９位炭素間の酸
素原子を炭素原子に置き換えた安定類縁体の研究が行わ
れてきた。０Ｐ−４１４８３（特開昭５４−１３０５４
３）に代表される一般式（Ｉｌ１）で示されるカルバサ
イクリン系化合物〔特開昭５４−１３０５４３３、化学
式（１’Ｖ）で示される＼′１ ９　（０）−メタ；−Δ’−ＰＣ１１（特開昭５６−３
２４３６）はいずれも化学的に安定なｐｃ１ｍｌ総化合
物である。また９　（ｏ）−メタＶプロスタサイクリン
（カルバサイクリン）の５位二重結合を６（９ｆｆ）位
３．Ｌ、え。、。）−７必クーΔ・・−・や −ＰＣ１，（イソカルバサイタリン、化学式（■υ化学
的に十分安定であり、強力な生理活性を有するｒ’Ｇ１
ｘｌｌ縁化合物とし°ＣＫ告さ片Ｃ〔特開昭５９−１３
７４４５）。

（ＯＰ−４１４８３＾、Ｉｉクロベンｆ＄）本発明考ら
は、室温においてほとんどｄａ’＊＜起らない安定で且
つ優れた薬理的性質を存するプロスタサイクリン類の盪
供を目的として幅広い研究を行なった結果、新規なプロ
スタサイクリン類を創製し、該化合物が強力な血小板凝
集抑制作用、血圧降下作用、血管拡張作用および抗潰瘍
作用をもち、かつ毒性が低いことを見い出し、本発明を
完成するに至った。

すなわち本発明は式（１） （式中、Ｒ１は−ＣｏｓＲ″基（基中、Ｒｓ水素原子、
又は炭素数１　＝　１２の直鎖もしくは分枝鎖アルキル
基、又は炭素数７〜１２のアラルキル基、又は置換され
ていないか少なくとも１個の炭素数１〜４のアルキル基
で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル基ヌは
ｙｔ換もしくは非置換のフェニル基、又は１当量のカチ
オンを表わす）、又は−ＣＯＮＲ轟Ｒ？基（基中、Ｒｈ
　、　Ｒ１は同じでも異なってもよいか各々水素原子、
又は炭素数１〜ｌＯのアルキル基、又はＲ１とＲ１はそ
れらが結合している窒素原子と一諸になって更にヘテロ
原子を含有していてもよい５〜６員の置換もしくは非置
換の環を表わりを表わし、Ａは １）　　−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ− ｍ−Ｃ＝Ｃ−ＣＩ（ｔＣＨｌ− １ｉ１）　　　ＣＨＩＣＨｔ　　　ＣＩＣ−１ｖ）　　
−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＲ１− ｖ　）　　−ＣＨｘＣＨｘ−Ｎ　Ｈ−ＣＨｚ−ｖｉ１）
−Ｃ＝ＣＨ−ＣＨｘＣＨｔ− Ｎ であり、Ｂはトランス−ＣＨ−ＣＨ−又は−Ｃ＝Ｃ−基
を表わし、Ｒ″は炭素数３〜ｌＯの直鎖もしくは分枝鎖
アルキル基、又は置換されていないか少なくとも１個の
炭素数１〜４のアルキル基で置換されている炭素数４〜
７のシクロアルキル基、又は炭素１１１３〜１２の直鎖
もしくは分枝鎖アルケニル基、又は炭素数３〜８の直鎖
もしくは分枝鎖アルキニル基、又は置換されていてもよ
いフェニル基又はフェノキシ基で、あるいは炭素数１−
６のアルコキシ基で、あるいは炭素数５〜８のシクロア
ルキル基で置換されている炭素数１〜３の１！換アルキ
ルを表わし、Ｒｚは水素原子、メチル基又はビニル基を
表わし、Ｒ１は水素原子、又は炭素数１〜７のアシル基
、トリ　（炭素数１〜７）炭化水素−シリル基、又は水
酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基を表
わし、Ａで表わされる置換基中の二重結合はＥ又は２、
又はそれらの混合物であり、Ｒ寞で表わされる置換基中
の不斉中心はＲ−配置又はＳ−配置、又はそれらの混合
物である。〕で表わされるプロスタサイクリン類に関す
る。またこれらプロスタサイクリン類又はその酸の非毒
性塩あるいはこれらのシクロデキストリン包接化合物を
有効成分とする循環改善作用および抗潰瘍作用を有する
薬剤に関する。

ＲＩは＝ＣＨよＲ５又は−ＣＯＮＲ”Ｒ’を表わし、こ
こでＲ％は水素原子、又は炭Ｓ数１〜１２の直鎖もしく
は分枝鎖アルキル基、又は炭素数７〜１２のアラルキル
基、又は置換されていないか少なくとも１個の炭素数１
〜４のアルキル基で置換されている炭素数４〜７のシク
ロアルキル基、又は置換もしくは非置換のフェニル基、
又は１当量のカチオンである。炭素数１〜１２の直鎖も
しくは分枝鎖アルキル基としては、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、５
ｅＣ−ブチル、ｔ＋５ｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１
ｓｏ−アミル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オク
チル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−
ドデシル等を挙げることができる。

炭素数７〜１２のアルキル基としては、例えば、ベンジ
ル、ｌ−フェネチル、２−フェネチル、３−フェニルブ
チル、４−フェニルブチル、１−（２−ナフチル）エチ
ル、２−　（１−ナフチル）工されている炭素数４〜７
のシクロアルキル基とじチル、１−ブチルシクロブチル
、２−メチルシクロブチル、２−プロピルシクロブチル
、３−エチルシクロブチル、３−プロピルシクロブチル
、２，３゜４−トリエチルシクロブチル、シクロペンチ
ル、３−エチルシクロペンチル、３−プロピルシクロペ
ンチル、３−ブチルシクロペンチル、３−ｔｅｒｔ−ブ
チルシクロペンチル、２．２−ジメチルシクロヘキシル
、（ｌ−メチル−３−プロピル）シクロペンチル、（２
−メチル−４−プロピル）シクロペンチル、シクロヘキ
シル、３−エチルシクロ−・キシル、３−１ｓｏ−プロ
ピルシクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、４−
エチルシクロヘキシル、４−プロピルシクロヘキシル、
４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、２．２−ジメチ
ルシクロヘキシル、２．６−ジメチルシクロヘキシル、
（２，６−シメチルー４−プロピル）シクロヘキシル、
シクロヘプチル等を挙げることができる。

置換もしくは非置換のフェニル基の置換基としては、例
えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素数２〜７のア
シロキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素
数１〜４のアルキル基、ハロゲン原子で置換されていて
もよい炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトリル基、カル
ボキシ基又は炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基等
が好東ましい、ここでハロゲン原子としては、弗素、塩
素又は臭素等、特に弗素又は塩素が好ましい、炭素数２
〜７のアシロキシ基としては、例えばアセトキシ、プロ
ピオニルオキシ、ｎ−ブチリルオキシ、ジイルオキシ等
を挙げることができる。

ハロゲンで置換されていてもよい炭素数１〜４のアルギ
ル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ！Ｏ
−プロピル、？＋−ブチル、クロロメチル、ジクロロメ
チル、トリフルオロメチル等を好ましいものとして挙げ
ることができる。ハロゲ羊 ン置換されていてもよ、い炭素数１〜４のアルコキシ基
としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１ｓ
ｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、クロロメトキシ、ジク
ロロメトキシ、トリフルオロメトキシ等を好ましいもの
として挙げることができる。炭素数２〜７のアルコキシ
カルボニル基としては、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、ることができる、置換基の数としては、上
記の如装置ｔＡ１１〜３個、好ましくは１個持つことが
できる。−当量のカチオンとしては、例えばＮａ”、Ｋ
゛などのアルカリ金属カチオン、ｌ／２Ｃａｔ４．１ノ
２　Ｍ　ｇ　１−１１／３Ａ＋ｓ−などの２価もしくは
３価の金属カチオン、アンモニウムイオン、テトラメチ
ルアンモニウムイオンなどのアンモニウムカチ々水素原
子、又は炭素数１〜１０のアルキル基、緒になって更に
ヘテロ原子を含をしていてもよい５〜６員の置換もしく
は非置換の環を表わす、ここで炭素数１−１０のアルキ
ル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
１３０−プロピル、ｎ−ブチル、５ｏｃ−ブチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｌ５ｏ−アミル、ｎ−ヘ
キシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ
−デシル等を挙げることができる。

また上記置換もしくは非置換の環りこおける置換基とし
ては、ハロゲン原子で置換されていてもよいエチル、ｎ
−プロピル、１３ｏ−プロピル、ｎ−ブチル、クロロメ
チル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル等を挙げ、
ｂ％ができる。上記置換もしくは非置嬶のでは、上記置
換基を１〜３個好ましくは１個持つことができる。また
へテロ原子と＼す／ イル、１−ピペリジル、モルホリル、ピペラジル又は５
．６−シヒドロフエナントリジル基などを挙げることが
できる。

Ｒ１としては、Ｒ１が炭素数１〜１２の直鎖もしくは分
枝鎖アルキル基である一ＣＯＯＲ’ｉ、特にジカルボニ
ル基が好ましい。

Ａは １　）　−ＣＨ−ＣＩ　−ＣＨ−ＣＨ−１１）−ＣミＣ
ＣＨｔＣＨｘ− ｉｉｉ）’−ＣＨｔＣＨｘ−ＣミＣ− １ｖ）　　ＣＨ”Ｎ−０−ＣＨ＊− ｖｉ１）−Ｃ−ＣＨ−ＣＨｔＣＨｘ− Ｎ であり、Ｂはトランス−ＣＨ−Ｃ１１−又は直鎖もしく
は分枝鎖アルキル基、又は置換されていないか少なくと
も１個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されている炭
素数４〜７のシクロアルキル基、又は炭素数３〜１２の
直鎖もしくは分枝鎖アルケニル基、又は炭素数３〜８の
直鎖もしくは分枝鎖アルキニル基、又は置換されていて
もよいフェニル基又はフェノキシ基で、あるいは炭素数
１〜６のアルコキシ基で、あるいは炭素数５〜８のの直
鎖もしくは分枝鎖アルキル基としてはれ一プロピル、ｎ
−ブチル、ｎ−ペンチル、ｌ−メチルペンチル、２−メ
チルペンチル、１．２−ジメチルペンチル、ｎ−ヘキシ
ル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、１．２
−ジメチルへキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ
−ノニル、ｎ−デシル等、好ましくはｎ−ペンチル、１
−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１．２−ジメ
チルペンチル、ｎ−ヘキシル、ｌ−メチルヘキシル、２
−メチルヘキシル等を挙げることができる。

置換されていないか少な（とも１個の炭素数ｌ〜４のア
ルキル基で置換されている炭素数４〜７の１−プロピル
シクロブチル、ｌ−ブチルシクロブチル、ｌ−ペンチル
シクロブチル、２−メチルシクロブチル、２−プロピル
シクロブチル、３−エチルシクロブチル、３−プロピル
シクロブチル、２．３．４−　）リエチルシクロブチル
、シクロペンチル、２−ペンチルシクロペンチル、２．
２−ジメチルシクロペンチル、３−エチルシクロペンチ
ル、３−プロピルシクロペンチル、３−ブチルシクロペ
ンチル、３−ｔｅｒＬ　−ブチルシクロペンチル、（１
−メチル−３−プロピル）シクロペンチル、（２−メチ
ル−３−プロピル）シクロペンチル、（２−メチル−４
−プロピル）シクロペンチル、シクロヘキシル、３−エ
チルシクロヘキシル、３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキ
シル、４−メチルシクロヘキシル、４−エチルシクロヘ
キシル、４−プロビルシクロヘキシル、４−ｔａｒｔ−
ブチルシクロヘキシル、２．６−ジメチルシクロヘキシ
ル、２．２−ジメチルシクロヘキシル、（２゜６−シメ
チルー４−プロピル）シクロヘキシル、シクロヘプチル
等、好ましくはシクロペンチル、シクロヘキシル等を挙
げることができる。

炭素数３〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル基とし
ては、例えばアリル、３−ブテニル、２−ブテニル、３
−メチル−２−ブテニル、４−ペンテニル、３−ペンテ
ニル、４−メチル−３−ペンテニル、２−ペンテニル、
５−へキセニル、４−へキセニル、３−メチル−４−へ
キセニル、５−、ケＩ メタル−２−ヘキセニル、２．５−ジメチル−３−へキ
セニル、６−へブテニル、５−へブテニル、２−エチル
−５−ヘプテニル、２．６−シメチルー５−へブテニル
、７−オクテニル、８−ノネニル、９−デセニル、１０
−ウンデセニル、１１−ドデセニル等、好ましくは３−
ペンテニル、２゜６−シメチルー５−へブテニル等を挙
げることができる、炭素数３〜８の直鎖もしくは分枝鎖
アル３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、２−エ
チル−３−ブチニル、４−ペンチニル、３−ペンチニル
、１−エチル−３−ペンチニル、１−メチル−３−ペン
チニル、２−メチル−３−ペンチニル、１．２−ジメチ
ル−３−ペンチニル、１゜１−ジメチル−３−ペンチニ
ル、２．２−ジメチル−３−ペンチニル、３−へキシニ
ル、１−メチル−３−へキシニル、２−メチル−３−へ
キシニル、１．２−ジメチル−３−へキシニル、１．　
１−ジメチル−３−ヘキシニル、２．２−ジメチル−３
−へ−ｔ”ｚニル、４−へブチニル、５−オクテニル等
、好ましくは、１−メチル−３−ペンチニル、ｌ−メチ
ル−３−へキシニル、２−メチル−３−ヘキシニル等を
挙げることができる。置換さあってもよ（、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、１ｓｏ−プロピルを挙げる
ことができる。

メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、
１ｓｏ−ブトキシ、ｔａｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキ
シ、ｎ−ヘキソキシなどの炭素数１〜６のアルコキシ基
；シクロペンチル、シクロヘキシル等の炭素数５〜８の
シクロアルキル基で置換されている。これ１錠の置換基
はさらにＲ・の置換基として挙げた置換基によって置換
されていてもよい、置換されている炭素数１〜３のアル
キル基とし”ζは、これらのうち、例えば弗素原子、塩
素原子、メチル、エチルもしくはトリフルオロメチル基
で置換されていてもよいフェノキシ基もしくはフェニル
基によっ゛て置換された炭素数１〜２のアルキル基、又
はプロポキシメチル、２−エトキシエチル、２−プロポ
キシエチル、ブトキシメチル、（２−エトキシ−１−メ
チル）エチル、シクロヘキシルメチル、１−シクロヘキ
シ必ンチル、２−シクロヘキシルエチル等が好ましい。

Ｒｔとしては、特に、ｎ−ペンチル、２−メチルペンチ
ル１、ｔ、ｔ−ジメチルペンチルチルヘキシル、２−メ
チルヘキシル、２。６−ブチニル、１−メチル−３−ヘ
キシニル、２−メチル−３−へキシニル、（２−エトキ
シ−１−メチ汗／ ル）≠チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−シ
クロヘキシルエチル、■ーシクロヘキシルエチル、フェ
ネチルが好ましい。

Ｒｓとしては水素原子、メチル又はビニル基が挙げられ
る。

Ｒ４は水素原子、又は炭素数１〜７のアシル基、トリ　
（炭素数１〜７）炭化水素−シリル基、又は水酸基の酸
素原子と共にアセタール結合を形成する基を表わす．こ
こで炭素数１〜７のアシル基としては、例えばアセチル
、プロピオニル、ｎ−ブチリル、ｉｓｏ−ブチリル、ｎ
−バレリル、Ｉｓ。

−バレリル、カプロイル、エナンチル、ベンゾイル等、
好ましくはアセチル、又はベンゾイル等が挙げられる．
トリ（炭素数′１〜７）炭化水素−シリル基としては、
例えばトリメチルシリル、トリニブチルジフェニルシリ
ル基の如きジフェニルアルキルシリル、トリベンジルシ
リル基又はジメチル（２．４．６−）リーｔｓｒｔーブ
チルフェノキシ）シリル基等を好ましいものとして挙げ
ることができる。

水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基と
しては、例えばメトキシメチル、１−エトキシエチル、
２−メトキシプロピル、２−エトキシ−２−プロピル、
（２−メトキシエトキシ）メニル）基又は６．６−シメ
チルー３−オキサ−２を挙げることができる。これらの
うち、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフ
ラニル、ｌ−エトキシエチル、２−メトキシ−２−プロ
ピル、（２−メトキシエトキシ）メチル、４−　（４−
メトキシテトラヒドロピラニル）、６．６−シメチルー
３−オキサ−２−オキソビシクロ（３，１，０）へキス
−４−イル基が好ましい。

チルジメチルシリル基、ｔａｒｔ−プチルジフェ）基、
６，６−シメチルー３−オキサ−２−オキソビシクロ（
３，１，０）へキス−４−イル基、ジメチル（２，４，
６−トリーｔａｒｔ−ブチルフェノキシ）シリル基が特
に好ましい。

本発明により提供されるプロスタサイクリン類の具体例
を以下に挙げる。

１　）　２．３．４．５−＋トラデヒドｌ：ｌ−９　　
（０）　−メタノ−Δ４＋９ｇ＋　　’７’ロスタグラ
ンジン！。

２）　２．３，４，５，１８，１８，１９．１９−オク
タデヒドロ−１６−メチル−９（ｏ）−メタノ−Δ４′
１＾−プロスタグランジン１１ ３）　４，４，５．５−テトラデヒドロ−９（０）−メ
タノ−Δ６（９ワーブロスタグランジン■１４　）　４
，４．５，５．１８，１８．１９．１９−オクタデヒド
ロ−１６−メチル−９（０）−メタノ−Δ＆（ｔ／ｌ−
プロスタグランジン！１ Ｓ）　２’＋Ｌ３＋３−＋トラデヒドｏ−９（０）−）
）ノ＝Δ畠（病−プロスタグランジン■１６　）　２．
２．３．３−テトラデヒドロ−１６−メチル−■１ ７　）　２，２．３．３−テトラデヒドロ−１７−メチ
ル−２０−インプロピリデン−９（ｏ）−メタノ−Δ６
（−）−プロスタげンＩ。

８３２．２．３．３−テトラデヒドロ−１６，１７，１
Ｂ、　１９．２０−ペンタノルー１５−シクロペンチル
−９（０）９）　２．２．３．３−テトラデヒドロ−１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー１５−シク
ロヘキシル−９（Ｏ）１０）　２，２，３．３．１８．
１Ｂ、１９．１９−オクタデヒドロ−１６−メチル−９
（０）−メタノ−Δ蟲（す）−プロスタグランジン１１ １１）　２．２．３．３．１８．１８．１９，１９−オ
クタデヒドロ−１６，２０−ジメチル−９（０）−メタ
ノ−Δ６０カープロスタグランジンＩ。

１２）４−アザ−３−オキサ−４，５−ジデヒドロ−９
（０）−メタノ−Δ６　ｔｗｉｔ−プロスタグランジン
Ｉ。

１３）４−アザ−３−オキサ−４，５−ジデヒドロ〜１
６．１７．１８．１９．２０−ペンタノルー１５−シク
ロペンチルー９　（０）−メタノ−Δ−Ｌ９１）−プロ
スタグランジン■１ １４）４−アザ−３−オキサ−４，５−ジデヒドロ−１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルー１５−シク
ロへキシル−９（Ｏ）−メタノ−Δ−（９山−プロスタ
グランジン１゜ １５）　４．５．１８．１Ｂ、１９．１９−へキサデヒ
ドロ−４−アザ−３−オキサ−１６−メチル−９（ｏ）
−メタノ−Δ１０１′−プロスタグランジン１゜１６）
３−アザ−９（ｏ）−メタノ−Δ“（す）−プロスタグ
ランジン■。

１７）３−アザ−１６〜メチル−１８，１８，１９，１
９−テトラデヒドロ−９（０）−メタノ−Δ６（１き隻
−プロスタグランジン■１ １Ｂ）　　２．　３−ジ／ＪＬｚ−１．４−インター０
７ｓニレン−４−オキサ−９（ｏ）−メタノ−Δ１°′
〜プロスタグランジン！１ １９）　　２．　３−ジノル−１，４−インター０−フ
ェニレン−４−オキサ−１６−メチル−１８，１８，１
９゜ｌ９−テトラデヒドロ−９（Ｏ）−メタノ−Δ−（
す）−プロスタグランジン！。

２０）　　４．　５−ジデヒドロ−５−シアノ−９（ｏ
）−メタノーΔ１９１１−プロスタグランジン！。

２１）　４，５，１８，１８，１９．１９−へキサデヒ
ドロ−５−シアノ−１６−メチル−９（０）−メタノ−
Δ−（０）−プロスタグランジン１１ ２２）（１）〜（２１）のメチルエステル２３）（１）
〜（２１）のエチルエステル２４）　　（１）　〜（２
１）のｔａｒｔ−ブチルエステル２５）　　（２２）の
ｌ　ｌ　−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテル ２６）　　（２３）の１ｌｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リしエーテル ２７）（２４）の１１−ｔａｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルエーテル ２８）　　（２５）の１５−ｔａｒｔ−ブチルジメチル
シリｌジエーテル ２９）（２６）の１５−ｔａｒｔ−プチルジメチルシｔ
エーテル エーテル ３１）　　（２８）の１１−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニル）エーテル ３２）　　（２３）の１１−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニル）エーテル ３３）　　（２４）の１１−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニル）エーテル ３４）　　（−３１）の１５−（テトラヒドロ−２−ピ
ラニル）エーテル ３５）（３２）の１５−（テトラヒドロ−２−ピラニル
）エーテル ３６）　　（３３）の１５−（テトラヒドロ−２−ピラ
ニル）エーテル ３７）　　（１）〜（２１）のカルボン酸のナトリウム
塩、アンモニウム塩、カリウム塩 （薬　剤） 本発明化合物を血流改善薬、抗血栓薬、抗圧薬および抗
潰瘍薬として臨床に応用するに際し、有効な投与方法は
経口あるいは非経口投与であり、１同量０．１μｇ〜１
００■を、好ましくは１８６〜１ｍを１日１回又は数回
投与することが望ましい、しかし正確な投与量は患者の
年齢、体重、症状、投与経路および投与回数による。１
０投与のための固形製剤としては錠剤、火剤、敗荊およ
び顆粒剤が含まれる。このような固形製剤においては、
ひとつ又はそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの
不活性な希釈剤、例えば事項化性デンプン、バレイシッ
デンブン、アルギン酸、マンニットあるいは乳糖と混合
される。製剤は常法に従って希釈剤以外の添加剤、例え
ばステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤を含有して
もよい、経口投与のための液体製剤は薬剤的に受容され
る乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、あるいはエリキシル剤を含
み、一般的に用いられる不活性な希釈剤以外に補助剤、
例えば浸潤剤、懸濁補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤あ
るいは防腐剤を含む、またその外に経口投与剤として、
ひとつ又はそれ以上の活性れる。

直腸内投与のための固形剤としては、ひとつ又はそれ以
上の活性物質を含む少なくともひとつの不活性な基剤、
例えばカカオ脂、マクロゴールド、ウィチェプゾールか
ら成りそれ自体は公知の方法で処理される坐剤が含まれ
る。更に外用塗布剤としての軟コウ剤等が挙げられる。

非経口投与のための製品は、無菌の水性あるいは非水性
溶液剤又は乳濁剤を含有する。非水性の溶剤又は懸濁剤
としてはプロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、オリーブ油のような植物油、オレイン酸エチルのよ
うな注射しうる有機酸エステルがある。

このような製剤または防腐剤、浸潤剤、乳化剤、分散剤
のような補助剤を含むことができる。それらは例えばバ
クテリア保留フィルターをとおす濾過、殺菌剤の配合あ
るいは照射によって無菌化される。また無菌の固形製剤
を製造し、使用直前に無菌の注射用溶媒に溶解して使用
することができる。

（合成法） 一般式（１）で示される本発明化合物は、例えば〔第４
５同右機合成シンポジウム（を機合成化学協会主催）講
演要旨集５１〜５４ページ〕にその合成法とともに記載
されており既に公知な化合物（ｆＶ）を出発物質として
、以下に示すルートにより製造することができる。

〔式中、Ｓｌ＝はｔ−ブチルジメチルシリル基、ＴＨＰ
はテトラヒドロ−２−ピラニル基を表わす、〕一般式（
１）において、Ａが−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−であり
、Ｂがトランス−ＣＨ−ＣＨ−５Ｒｓが水素である化合
物は、ａｍｌに示す合成経路にて製造される。

■　　　　　　　　　　　　　■ σｌ’ＭＰ ■ ■　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｘＩ 〔式中、ＴＨＰ、ＳＩｅ、Ｒ’、Ｒ諺は前記定義に同じ
、〕 １−腹一上 工程１−１は化合物（Ｖ［）を、塩基処理とした化合物
（■）を得る工程である。塩基としては、水素化ナトリ
ウムが特に好ましく、反応はエーテ℃〜３０℃で行われ
る。

工程１−２は化合物（■）を、テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウム　フルオライド又はセシウム　フルオライド等
の弗素化合物で脱シリル化する工程である０反応は通常
テトラヒドロフラン、エチルエーテル等のエーテル類中
、０℃〜３０℃で行ワれる。

工程１−３は、化合物（Ｖ１）のヒドロキシメチル基を
酸化してアルデヒドとし、これに、（Ｒ”Ｏ）寓Ｐ　（
０）ＣＨｓＣ（０）−Ｒ雪〔式中、Ｒ”Ｇよ前記定義と
同じ　Ｒ１は炭素数１〜３のアルキル基を表す、〕を塩
塩処理して得られるウィティフヒ試薬と反応させること
により、化合物（ＩＸ）を得る工程である。ヒドロキシ
メチル基の酸化に際しては、−級アルコールをアルデヒ
ドに酸化するアミン−ピリジン・二酸化イオウ複合体−
ジメチルスルホキシドの系を用いる酸化法が特に好まし
く用いられる０反応は通常１０℃〜４０℃の温度範囲で
１分〜２時間程度行われる。酸化剤の量は原料化合物（
Ｘｌｌ１）に対して２〜１００当量と過剰に用いるのが
好ましい、こうして得られたアルデヒドは精製すること
なしに次のウィティンヒ反応を行うことが好ましい、ウ
ィティソヒ反応で用いる塩基としては水素化ナトリウム
、水素化カリウム又はカリウムｔａｒｔ−ブトキシドが
好ましく、ウィティンヒ試薬の量はアルデヒドに対して
１〜１０当量、好ましくは１〜５当量である０反応はテ
トラヒドロフラン、ジメトキシ等のエーテル類中、−２
０℃〜５０℃で行われる。

工程１−４は化合物（Ｉりを、還元して化合物（Ｘ）を
得る工程である。還元試薬としてはＲ１を還元しないも
のが好ましく、例えばナトリウムボロハイドライド、亜
鉛ボロハイドライド、ジフェニル錫ハイドライド又はリ
チウム　トリー５ｅｅ−ブチルボロハイドライドのよう
なトリアルキルボロハイドライドおよび２８６−シーｔ
ｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールによって修飾さ
れたジーｉｇｏ−プチルアルミナムハイドライド、又は
１゜１−ビー２−ナフトールとエタノールのような低級
アルコールによって修飾されたリチウムアルミナムハイ
ドライド等が挙げられる０反応溶媒としては、メタノー
ル、エタノール等の低級アルコール類、エチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類
、ベンゼン又はトルエンのような芳香族炭化水素類が挙
げられる。還元状ｌｌｌ６使用量は原料化合物であるα
、β−不飽和カルボニル化合物に対し、好ましくは０．
５〜３０等量、特に好ましくは１〜１０等量である０反
応温度は一１５０℃〜８０℃、好ましくは、−１００℃
〜３０℃である。。

工程１−５は、化合物（Ｘ）の水酸基保護基を除去して
、化合物（ＸＩ）を得る工程である０反応は酢酸、Ｉ）
−）ルエンスルホン酸のピリジニウム塩又は陽イオン交
換樹旨等を触媒とし、例えば水、テトラヒドロフラン、
エチルエーテル、ジオキサ８０℃で、１０分〜３日間程
度行われる。

一般式（１）において、＾が−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ＊　ＣＨ＊
であり、Ｂがトランス−ＣＨ−ＣＨ−１Ｒ３が水素であ
る化合物は、経路２に示す合成経路にて製造される。

Ｉ Ｖｌ　　　　　　１４Ｘ１１ 肴 １ｌｌ ｘｖ！ χＶＨＸＶＩＩＩ ＸＩＸ （式中、ＴＨＰ、Ｓｌ占、Ｒ１は前記定義と同じ、） 亘−〇 工程２−１は化合物（■）に、塩基処理した（ＥｔＯ）
ｇＰｃｃｌｓを反応せしめ、化合物（Ｘｌ１）薦 を得る工程である。塩基としてはｎ−ブチルリチウムが
特に好ましい０反応はテトラヒドロフラン、エチルエー
テル又はテトラヒドロフラン−エチルエーテル混合溶媒
中で行われ、反応温度は一１００℃〜５０℃、特に好ま
しいのは一１００℃で反応を開始し、徐々に室温まで昇
温することである。

工程２−２は化合物（Ｘｌ１）を、塩基処理し、化合物
（Ｘｌｌ１）を得る工程である。塩基としてはｎ−ブチ
ルリチウムが特に好ましく、反応はエーテル、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル類中、−１００℃〜５０℃、好
ましくは一７８℃〜３０℃で行われる。

工程２−３は化合物（Ｘｌｌ１）に、ｎ−ブチルリチウ
ムを作用させリチウム塩とし、次にジメチルアルミナム
クロリド又はジエチルアルミナムクロリドを反応後、更
にβ−プロピオラクトンを反応せしめ化合物（ＨＶ）を
得る工程である。ｎ−ブチルリチウムとジメチルアルミ
ナムクロリド又はジエチルアルミナムクロリドとは当量
であり、化合物ｆｆ１ｌ１）ニ対し、ｌ−５０当量、好
ましくは３〜２０当量用いられる。β−プロピオラクト
ン化合物（１１１１）に対し、１〜５０当量用いられる
０反応はエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類
、又はトルエンの単独又は混合溶媒中で、−１００℃〜
３０℃、好ましくは一７８℃〜０℃で行われ工程２−４
は化合物（Ｘｌｌ１）を、ジアゾメタンのエーテル溶液
で処理し、メチルエステル化する工程である。

工程２−５は化合物（ＸＶ）を、工程１−２で用いたの
と同様な反応操作で脱シリカ化し、化合物（ＸＶＩ）を
得る工程である。

工１１２−６から２−８は、工程１−３から１−５と全
（同様の反応操作で実施される。

一般式（１）において、Ａが−ＣＨ，ＣＨＩ−ＣミＣ−
であり、Ｂがトランス−〇Ｈ−ＣＩ（−１Ｒ３が水素で
ある化合物は、経路３に示す合成経路にて製造される。

Ｖ［Ｘ！ ＸＸＶ　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＸＸＶＩ
ｃｏｏｃ曳 Ｃ００ｃ）ｆ３　ＸＸＶＩ　［ ＸＶＩＩＩ 〔式中、ＴＨＰ、Ｓｔキ、Ｒ１は前記定義と同じ、Ｓ＋
＝はトリメチルシリル基を表わす、〕■−及一ユ 工程３−１は化合物（Ｖ１）を、水素化ホウ素ナトリウ
ム、ジイソブチルアルミナムハイドライド等で還元する
ことにより容易に達成される。

反応はメタノール、エタノール等のアルコール中、又は
トルエン中、−７８℃〜Ｏ℃で行われる。

工程３−２は化合’Ｔｈ　（ＸＸ）を、臭素化して化合
物（ＸＸＩ）を得る工程である。臭素化試薬としては、
トリフェニルホスフィン−四臭化炭素が好ましく、化合
物（ＸＸ）　ニ対し、０．０１〜０．１当量のトリエチ
ルアミンを共存させると更に好ましい０反応は通常ジク
ロロメタン中、−７８℃〜−２０．’Ｃ行われる。

工程３−３は化合物（ＸＨ）に対し、系内においてテト
ラメチルエチレンジアミン存在下ｎ−ブチルリチウムと
（ＣＨｓン、Ｓ五ＣミＣ−ＣＨｓとから生成される（　
ＣＨｓ）　ｓ　Ｓ　ｉ　Ｃ”；−Ｃ−ＣＨｚＬｉ２を反
応せしめ、化合物（ＸＸＩＩ）を得る工程である０反応
はエチルエーテル、テトラヒドロフラン中、−１００℃
〜３０℃、好ましくは一り０℃〜Ｏ℃で行われる。

工程３−４は化合物（ＸＸＩＩ）を、工程１−２と全く
同様の反応操作で脱シリル化する工程である。

工程３−５は化合物（ＸＸＩＩＩ）を、塩化で処理し工
程である。塩基としてはｎ−ブチルリチウム、水素化ナ
トリウム等が特に好ましく、反応はエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等のエーテル類中、−１００℃〜５０
℃、好まくしは一１００℃〜−２０℃で行われる。

工程３−６は化合物（ＸＸｍから、工程２−４と全く同
様の反応操作で化合物（ＸＸＶ）を得る工程である。

工程３−７から工程３−９は、工程１−３から工４ｆｆ
ｌ−５と全く同様の反応操作で行われる。

一般式（１）において、人が−ＣＨ−Ｎ−０−ＣＨ，−
であり、Ｂがトランス−ＣＨ−ＣＨ−１Ｒ３が水素で化
合物は、経路４に示す合成経路にて製造される。

ＸＸＸＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　ＸＸＸＩ
ＩＸＸＩＩＩ ＸＸＸＩＶ 〔式中、ＴＨＰ、３１ζ−％　Ｒ’、Ｒ１は前記定義と
同じ、） 扇二］Ｌ−土 工程４−１は化合物（Ｖ１）を、塩基の存在下塩酸ヒド
ロキシルアミンを反応せしめ、化合物（ＸＸＩＸ）を得
る工程である。塩基としては＃２酸ナトリウムが好まし
く譬、反応はメタノール、エタノール等のアルコール鎖
中、−２０℃〜５０℃、好ましくは一２０℃〜３０℃で
行われる。

工程４−２は化合物（ＸＸＩりに塩基処理し、次でＸＣ
ＨＩＲ’　（式中、Ｒ１は前記定義と同じ。

Ｘはハロゲン原子を表わす、〕を反応せしめ、化合物（
ＸＸりを得る工程である。塩基としては水素化ナトリウ
ムが好ましく、反応はトルエン中、−７８℃〜１５０℃
、好ましくは３０℃〜１５０℃で行われる。

工程４−３から、工程４−６は、工程２−５から工程２
−８まで同様の反応操作で行われる。

一般式（１）において、Ａが−ＣＨ，ＣＨｌ−ＮＨ−Ｃ
Ｈ富であり、Ｂがトランス−ＣＨ−ＣＨ−１Ｒ１が水素
原子である化合物は経路５に示す合成経路にて製造され
る。

ＸＸＩ ＣＯＣＦ。

ｌ　　０日 ＸＬＩＩ＋ 〔式中、ＴＨＰ％Ｓｔさ、Ｒ’、Ｒ暑よ前記定義と同じ
、〕 ■−！−上 工程５−１および工程５−２は、工程３−１および工程
３−２と全く同じ反応操作で行われる。

工程５−３は化合物（ＸＸＩ）を、クラウンエーテル存
在下、ウア、化ヵ１．つＪ、７．ア協化し、化合物（Ｘ
ＸＸＶ）を得る工程である。クラウンエーテルとしては
、１８−クラウン−６１が特に好ましく、反応はアセト
ニトリル中、−５０℃〜８０℃で、好ましく一２０℃〜
３０℃で行われる。

工程５−４は化合物（ＸＸＸＶ）に、還元剤を反応せし
め化合物（ＸＸＸＶ［）を得る工程である。還元剤とし
ては系内においてリチウム　アルミナムハイドライドと
アルミニウム　クロリドとを３対ｌの比率で反応させた
ものを用いる０反応はエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル鎖中、−７０℃〜３０℃、好ましくは
一２０℃〜２０℃で行われる。

工程５−５は化合物（ＸＸＸＶＩ）に、ピリジン存在下
、無水トリフルオロ酢酸を反応せしめ、化合物（ＸＸＸ
ＶＩＩ）を得る工程である０反応はテトラヒドロフラン
等のエーテル鎖中、−２０℃〜３０℃で行われる。

工程５−６は、塩基存在下、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）１
．：ＸＣＨ，Ｒ’　（式中、Ｘ、Ｒ’は前記定義と同じ
、〕を反応せしめ、化合物（ＸＸＸＶＩＩ＋）を得る工
程である。塩基として、粉末状の水酸化カリウムが用い
られ、反応はアセトン中、加熱還流下行われる。

工程５−７から工程５−１Ｏは、工程２−５から工程２
−８までと全く同様の反応操作で行われる。

工程５−１１は化合物（ＸＬＩＩ）を、水−メタノール
の混合溶媒中水酸化カリウムで処理し、化合物（ＸＬＩ
ＩＩ）を得る工程である０反応は０℃〜５０であり、Ｂ
がトランス−ＣＨ−ＣＨ−１Ｒ３我水素である化合物は
経路６に示す合成経路にて製造される。　　　　・ Ｔｌ　ｔｐ ＸＩ ＸＬＩＶ　　　　　　　　　　　　　　　　ＸＬＶＬＶ
Ｉ ＸＬＶＩＩ　　　　　　　　　　　　　　ＸＬＶＩＩＩ
ｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｌｌ〔式中、Ｔ
ＨＰ、３１キ、Ｒ８は前記定義と同じ、〕 代−」［−１ 工程６−１および工程６−２は、工程３−１および工程
３−２と金工同じ反応操作で行われる。

工程３−３は化合物（ＸＸＩ）に、塩基ゝｈ在下、’Ｒ
−ヒドロキシメチルフェノールを反応せしめ、化合物（
ＸＬＩＶ）を得る工程である。塩基としては水素化ナト
リウムが好ましく、反応はテトラヒドロフラン等のエー
テル鎖中、−３０℃〜３０℃で行われる。

工程６−４は化合物（ＸＬＩＶ）を酸化して、化合物（
ＸＬＶ）にする工程である。酸化反応に際しては、トリ
エチルアミン−三酸化イオン・ピリジン複合体−ジメチ
ルスルホキシドの系を用いる酸化法が特に好ましく用い
られる０反応温度は通常１０℃〜４０℃で用いられる酸
化剤の量は２〜１００倍モルと過剰に用いるのが好まし
い。

る、塩基としては水酸化カリウムが好ましく、反応はエ
タノール水の混合溶媒中、−２０℃〜２０℃な行われる
。

工程６−６は工程２−４と全く同様の反応操作。

で化合物（ＸＬＶＩＩ）を得る工程である。

工程６−７から工程６−１０は、工程２−５から工程２
−８と同様の反応操作で化合物（Ｌ１）を得る化合物で
ある。

ＣＨｍ−であり、Ｂがトランス−ＣＨ−ＣＨ−１Ｒ３が
水素である化合物は、経路７に示す合成経路にて製造さ
れる。

■　　　　　　　　　χＸ ＸＸＩ ＸＸＸＶ　　　　　　　　　　　　ＬＩＴＬｌ夏■ ＬＩＶ　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＬＶ〔式
中、ＴＨｐ、ｊｓｔ、Ｒ１、Ｒ８は前記定義と同じ、〕 工程５−３と全く同様の反応操作で行われる。

工程７−４から工程７−６は、工程１−２から工程１−
４と全（同様の反応操作で行われる。

工程７−７は、化合物（ＬＩＶ）に酸触媒存在下、ジヒ
ドロピランを反応させ化合物（ＬＶ）を得る工程である
。酸触媒としてはｐ−）ルエンスルホン酸、オキシ塩化
リン等が用いられ、反応はジクロロメタン中、−７０℃
〜５０℃、好ましくは一２０℃〜３０℃で行われる。

工ｆｉｉ！？−８は化合物（ＬＶ）に、塩基存在下Ｒ’
ＣＨＩＣＨＩＣＨＯ（Ｒ１は前記定義と同じ、〕を反応
せしめ化合物（ＬＶＩ）を得る工程である。

塩基としてはリチウム　ジイソプロピルアミドが特に好
ましく、反応はテトラヒドロフラン等のエーテル鎖中、
−１５０℃〜０℃、好ましくは一１００℃〜−５０℃で
行われる。

工程７−９は化合物（ＬＶＩ）を塩基存在下、メタンス
ルホニル　クロリドで処理し、化合物（ＬＶｌ１）を得
る工程である。塩基としてはトリエチルアミンが特に好
ましく、反応はジクロロメタン中、−２０℃〜３０℃で
行われる。

工程７−１Ｏは、工程１−５と全く同様の反応操作で行
われる。

一般式（１）において、Ｒ１がＣ０ＯＨである化合物は
経路８に示す合成経路にて製造される。

ＬＶＩＩＩ　　　　　　　　　　　　ＬＴＸ〔式中、Ａ
、Ｂ、Ｒ”、Ｒｓ、Ｒａ、Ｒ’　ハ１ｌｉｌ　記定義に
同じ、〕 罎−１８ 工程８−１の加水分解反応は水酸化ナトリウム又は水酸
化カリウムを含む水、メタノール、又はエタノールの単
独又は混合溶媒中で、−１０℃〜１００℃で行われるか
、あるいは、例えばリパーゼ等の酵素を用い、水又は水
を含む溶液中で一１０℃〜６０℃で行われる。生成した
化合物（ＬＩＸ）は必要に応じて、塩生成反応に付され
相当するカルボン酸塩を与える。塩生成反応はそれ自体
公知であり、カルボン酸とほぼ等量の水酸化カリウム、
水酸化ナトリウムなどの塩基化合物、あるいはアンモニ
ア、トリメチルアミン、モノエタノールアミン、モルホ
リンと通常の方法で中和反応せしめることにより行われ
る。

一般式（Ｈにおいて、Ｒ４が水素原子である化合物は経
路９に示す合成経路にて製造される。

ＬＸ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＬＸ　１
工程９−１は、水酸基の保ｆｉｌの除去工程である。水
酸基の保護基の除去は保ｒＪ基が水酸基の酸素原子と共
にアセタール結合を形成する基の場合には、例えば酢酸
、Ｐ−トルエンスルホ、ン酸のピリジニウム塩又は陽イ
オン交換樹脂をわれる。また保！１基がトリ　（炭素１
〜７）炭化水素−シリル基の場合には例えば酢酸、テト
ラ−ｎ−ブチル−アンモニウム　フルオライド、セシウ
ム　フルオライド等の存在下、上記の如く溶媒中、−７
８℃〜８０℃で行われる、また保５！基がアシル基の場
合には、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カルシウムの水溶液もしくは水−アルコール混合溶
液、あるいは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウ
ムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド等を含むメタノール、エタノール等を溶液で行われ
る。

以下実施例を挙げて年発明を説明するが、これらに限定
されるものではない。

参考例１ Ｖｌ　　　　　　ｌ トリクロロメチルホスホン酸エチル１４９■（０，６６
ｍｍｏ　Ｉ）をナトラフドロフラン４−１１エーテル６
ｍｌの混合溶媒に溶かし、−１００℃に冷却した。ここ
にｎ−ブチルリチウム０．４３ｍｍｏ　Ｉ　　（１，５
４Ｍｏ　ｌ溶液、０．６６ｍｍｏ　１）を滴下し、１５
分間攪拌した後、原料アルデヒドＶＩ２２８＋ｗ＋ｔ　
（０，６０ｍｍｏ　１）のエーテル２ｍｌ溶液を加えた
０反応液を同温度で３０分間、０℃で４５分間攪拌し、
水にあけ、エーテルで抽出し、無水ｖｉ酸マグネシウム
で乾燥後エーテルをげ減圧留去し残渣をカラムクロマト
グラフィーで精製し、目的のジクロロジエン上２３９■
（収率８９％）を得た。

ＮＭＲδ（ＣＤ　Ｃｌ　ｘ）　　ｉ　６．５０　（ｓ　
、ＩＨ）。

５．８７（ｂｒｏａｄ　ｓ、ＩＨ）、４．５〜４．６（
ｍ、ＩＨ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．０３（ｓ。

６Ｈ）。

ｒＲｎ５ａｔＨ１５７５，１２５５，８９５゜８３７．
７７５ｃｍ−’。

参考例２ をＴＨＦ８ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した。

ここにｎ−ブチルリチウム３．２７ｍ１　　（１，４０
Ｍｏｌ溶液、４．５７ｍｍｏ１）を滴下し、同温度で２
時間攪拌復水にあけ、エーテルで抽出し乾燥ａ濃縮し、
残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して目的のエン
イン、４８００ｍｇ（収率９８％）を得た。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ、）；６．０？（ｂｒｏａｄｓ、１
１（）、　４．６〜４．８　（ｍ、ＩＴ（）、　２．９
０（ｓ、ＩＨ）、　０．９０　（ｓ、９Ｈ）、　０．０
５　（ｓ、６Ｈ）　。

Ｉ　Ｒｎ　ｓ　ａ　　ｔ　　＊　　２２００　＋　１２
５５　＋　８３８　。

７７５（Ｉｌ−’。

参考例３ ｍｌのトルエンに溶かし、−５０℃に冷却した。

℃で１．２５時間攪拌後β−プロとオラクト７４５３ｍ
　（６，３ｍｍｏ　＋）を加え、−３と一４０℃で３時
間反応させた復水にあけＩＮ塩酸で酸性にした後エーテ
ル抽出した。この溶液にジアゾメタンのエーテル溶液を
加えエステル化した溶媒を留去し、カラムクロマトグラ
フィ−で精製して目的のエステル３１３７■（収率４２
％）を得た。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）；　５．８３（ｂｒ　ｏ　ａ　
ｄｓ、ＩＨ）、４．５〜４．７　（ｍ、ＩＨ）、３．７
０（ｓ、３Ｂ）、２．５〜２．７　（ｍ、４Ｈ）、０．
９０（ｓ、９Ｈ）、０．０５（ｓ、６Ｈ）。

ＩＲｎｅａｔ；１７４０，１２５５．８３５Ｑｌ　−’
　。

参考例４ 水素化ナトリウム２１ｗ　（０，５３ｍｍｏ　１）をＴ
ＨＦ５ｍｌに！濁させここに室温下、３−メトキシカル
ボニル−２−プロペニルホスホン酸ジエチルを加え、３
０分間攪拌した。その後原料アルデヒドＶＩ１００■を
加え１時間攪拌した０反応液を水にあけ、エーテルで抽
出した。

乾燥、濃縮後カラムクロマトグラフィーで精製してトリ
エン−エステル４７５ｗ　（収率６１％）を得た。

ＮＭＲδ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ）　　ｉ　５．６〜７．５　
（ｍ。

５Ｈ）、４．５〜４．７　（ｍ、ＩＨ）、３．７２（ｓ
、３Ｈ）　、　　０．９０　（ｓ、　　９Ｈ）、０．０
５（ｓ、６Ｂ）。

ＩＲｎｅａｔ；１７２０．１６１５．１２６０゜１１３
５．８３５備−１゜ 参考例５ Ｖｌ　　　　　　５ アルゴン雰囲気下、α、β−不飽和アルデヒド（２，０
３ｇ、　５．３ｍｍｏ　１）をトルエン（１０ｍ１）に
溶解し、−７８℃に冷却、次いでジイソプチルアルミナ
ム　ハイドライドのトルエン溶液（１，７６Ｍ、３．３
６ｍｍｏ　Ｉ）を加え、３０分間攪拌した０反応終了後
メタノール（１ｍ１）を加え、エチルエーテルで希釈し
、室温まで温度をあげ、飽和食塩水を加える。エチルエ
ーテル渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、アルコール体５　（１，７４ｇ、８５％）を無色油
状勧賞として得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４３０．２９５０，８３５゜ｃｌ
ｌ　−’　。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ５）ｉ　５．６６　（ｂ　ｓ。

ＩＨ）、４．６２　（ｍ、ＩＨ）、４．１２（ｓ、２Ｈ
）、３．００　（ｍ、ＩＨ）。

０．９０　　（ｓ、９Ｈ）、０．０５　　（ｓ。

６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ；２９８　　（Ｍ”−８４）。

２４１．２２３．８５゜ 参考例６ アルゴン雰囲気下、アルコール体５（５１７，１■。

１．３５ｍｍｏ１）およびトリエチルアミン（１５μ１
）をジクロロメタン（７，１ｍ１）に溶解し、−６０℃
に冷却した０次いでトリフェニルホスフィン（５３７ｗ
、２．０３ｍｍｏ　Ｉ）および四臭化炭素（６７９ｇ、
２．０３ｍｍｏ　１）を加え、−５０℃で４時間攪拌後
、飽和ＮａＨＣＯ，水溶液を加え、エチルエーテルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた油状物質をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ブロム体
６（５９７，１■、９９％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）；　３４３０，２９５ｃｍ−’。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）；　５．７０　（ｂ　ｓ。

ＩＨ）、４．６０　（ｍ、ＩＨ）、４．００（ｓ、２Ｈ
）、３．００　（ｍ、ＩＨ）。

０．９０　（ｓ、９Ｈ）、０．０５　（ｓ。

６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ；３６２（Ｍ’＋２−８４）。

３６０　（Ｍ’　−８４）　、３０５，３０３゜２８１
．２６３．８５゜ 参考例７ ブロム体６３００＊ｇ　（０，６７ｍｍｏ　Ｉ）と１８
−クラウン−６２６１＊　（１，０１ｍｍｏ　１）とを
アセトニトリル１５ｍ１に溶かし、室温下ここに青酸カ
リウム６８ｍ　（１，０１ｍｍｏ　１）を加えた。１時
間攪拌した後炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、エーテ
ルで抽出した。乾燥、濃縮後カラムクロマトグラフィー
で精製してニトリル体Ｊ　２００■〈収率７６％）を得
た。

ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩｓ）　　；　　５．６７（ｂｒ　
ｏ　ａ　ｄｓ、ＩＨ）、４．５〜４．７　　（ｍ、ＩＨ
）、３．００（ｓ、２Ｈ）、　０．９０　（ｓ、９Ｈ）
、　０．０５（ｓ、６Ｈ）。

ＩＲｎｅａｔ；２９５０．２６００，１２６０゜８４０
．７８０ｃｓ−’。

参考例８ ニ アルゴン雰囲気下、水素化アルミニウムリチウム３２ｍ
　（０，８４５ｍｍｏ　１）をエーテル５ｍｌに懸濁し
、０℃でここに塩化アルミニウム３８ｍ　（０，２８２
ｍｍｏ　Ｉ）のエーテル２ｍｌ溶液を加えた。３０分間
攪拌後、ニトリル体↓２００ｑ　（０，５１２ｍｍｏ　
１）のエーテル５ｍｌ溶液を加えた。１時間攪拌し、反
応液を１０％し、ｔｌｗｉしてアミン体８を得た。この
アミン体をｌＱｍｌのＴＨＦに溶解し、室温下ここにピ
リジン１１９ｗ　（１，５ｍｍｏ　１）次イテ無水トリ
フルオロ酢酸２１　Ｏｎ　（１，０ｍｍｏ　Ｉ）を加え
、１時間攪拌した。この後、溶媒を留去し、濃縮残渣を
カラムクロマトグラフィーで精製してトリフルオロアセ
トアミド体９２２４■（収率８９％）を得た。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩり；５．４０ （ｂ　ｒ　ｏ　ａ　ｄ　　ｓ、ＩＨ）　、４．５〜４．
７（ｍ、ＩＩＩ）、２．１〜２．５　（ｍ、４Ｈ）。

０．９０　＜ｓ、９Ｈ）、Ｏ，Ｃ５（ｓ、６Ｈ）。

参考例９ アルゴン雰囲気下、アミド体９　３１０■（０，６３ｍ
ｍｏ　１）をアセトン］　Ｑ　ｍ　ｌに溶かし、ここに
水酸化カリウム５５■（０，９５ｓｍｏ１）を加え、さ
らにα−ブロモ酢ｆｉｔｅｒｔ−ブブチ１８５ｍ　（０
，９５ｍｍｏ　１）を加え、４時間加熱還流した。冷却
後飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ１％塩酸で中和し
、エーテルで抽出した。乾燥、濃縮後カラムクロマトグ
ラフィーで精製してアミドエステル１０３００１１１１
（収率７９％）を得た。

ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩｓ）；　５．３６（ｂｒ　ｏ　ａ
　ｄｓ、ＩＨ）、４．５〜４．７　（ｍ、ＩＨ）、２．
１〜２．６　（ｍ、４Ｍ）、１．５０　　（ｓ、９Ｈ）
。

０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．０５．（Ｌ６Ｈ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；　１７５０．１７００゜１３７０．
１１４０．８４０ｃｎ−’。

参考例１０ エステル３　２１　ＯＮ　（０，４５ｍｍｏ　Ｉ）を５
ｍｌのＴ　ＨＦに溶かし、０℃でここにテトラ０．５４
ｍ１　　（１Ｍ溶液、０．５４ｍｍｏ１）を加え、７時
間Ｖ＆拌した。この後反応液をｉ讐尿素ナトリウム水溶
液にあけ、エーテルで抽出し、乾燥、濃縮後カラムクロ
マトグラフィーで精製しアルコール体７　１２２ｇ（収
率７７％）を得た。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）；５．８７（ｂｒｏａｄｓ、Ｌ
Ｈ）、４．５〜４．７　（ｍ、ＩＨ）、３．７０（ｓ、
３Ｈ）、２．６０（ｂｒｏａｄ　ｓ　。

４Ｈ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　；３４００　　（ｂｒｏａｄ）。

１７３０．１０７５．１０３０ｃｍ−’。

参考例１１ 参考例１Ｏと同じ操作により以下の化合物を合成した。

表１に収率及びスペクトルデータを示す。

参考例１２ アルゴン雰囲気下、アルコール体１１６０曜（０，１７
２ｍｍｏ　１）をトリエチルアミンＱ０ｇｍｌとジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）０．５ｍｌに溶解した。こ
こに室温でＳｏｗ−ピリジン複合体５７６１１　（３，
６２ｍｍｏ　Ｉ）のＤＭＳＯｌ、５ｍｌ溶液を加え、１
０分間攪拌し後エーテルを留去して粗アルデヒド１２を
得た。

アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウムをＴＨＦ４ｍｌに
懸濁し、ここに室温で２−オキソヘプチルホスホン酸ジ
メチルのＴＨＦｌｍｌを加え溶液を加え、４０分間攪拌
した０反応液を氷水にあけエーテルで抽出し、乾燥、濃
縮して粗生成物を得た。これを薄層クロマトグラフィー
で精製してエノン１３５５■（収率７２％）を得た。

ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩｓ）；　６．５〜６．８（ｍ、Ｉ
Ｈ）、６．１３　　（ｄｄ、ＩＨ。

Ｊ＝１６）１ｘ、Ｊ−２Ｈｚ）、５．８３（ｂｒｏａｄ
　　ｓ、ＩＨ）、４．５〜４．７（ｍ、ＩＨ）、３．７
０　　（ｓ、３Ｈ）。

２．６０　（ｓ、４Ｈ）。

ＩＲ（ｎａａ　ｔ）；　１７４０，１６７５゜１６２５
．１０３５ｃｍ”。

参考例１３ 参考例１２と同様の操作により以下の化合物を合成した
。

表２に収率及びスペクトルデータを示す。

参考例１４ ６　　　　　　　　　込 アルゴン雰囲気下、ｌ−（トリメチルシリル）−１−プ
ロピン（０，１２ｍ１．０．８１ｍｍｏ　１）をエチル
エーテルｌ　、Ｑｍ　＋に溶解し、−１２℃でテトラメ
チルエチレンジアミンＯ，１２ｍ１゜ｎ−ブチルリチウ
ム０．５８ｍ１を加え、１５分間攪拌した。後−７８℃
でブロム体１ｊ（１１９，２■。

０．２７ｍｍｏ　１）のエチルエーテル溶液を加え、１
時間撹拌した。飽和Ｎ）ｆ、ｃＩ水溶液を加え、エチル
エーテルで抽出し、冷した１九〇ＣＩ、水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、ジシリル体Ｕを定量的に得た。

ＩＲ（ｎａａ　　ｔ）　　；　　２９３０，２８５０゜
２１６０．１２５０ｃｍ−’。

ＮＭＲδ　（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ）　　ｉ　　６．３７　　
（ｍ。

ＩＨ）、　　４．６８　　（ｍ、　　ＩＨ）、　　３．
４３〜４．０１　　（ｍ、　　４Ｈ）、　　０．９２　
　（ｓ。

９Ｈ）、　　０．２４　　（ｓ、　　９Ｈ）、　　０．
０１（ｓ、６Ｈ）。

参考例１５ 一／　　　　　　　　　　　肥 アルゴン雰囲気下、ジメシリル体、ｌ、４（２８８■。

０．６１ｍｍｏ１）を、ＴＨＦ１６ｍｌに溶解しオライ
ド（３，１ｍ　ｌ、３．１ｍｍｏ　Ｉ）を加え、３時間
３０分攪拌した。飽和ＮＨ，ＣＩ水溶液を加え、エチル
エーテルで抽出し飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和食塩水
で洗浄した。無水硫酸マグムシラムで乾燥後、溶媒留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、脱シリルしたアセチレン体り、Ｌ　（１５３
■、８７．２％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４１０．３３１０゜２９３０．２
１２０．１４４０．１２６０Ｃ１ｌ　−’　。

ＮＭＲδ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ）　　；　５．３２　（ｍ。

ＩＨ）、４．６８　（ｍ、ＩＨ）、２．７３〜３．１８
　（ｍ、Ｉ　Ｈ）、２．３０　（ｍ。

４Ｈ）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　　ｒｎ／ｚ　　；　　２９０，２１　
８，１３１゜８５．６７゜ 参考例１６ ｃｍｌＰ　　Ｌ７ アルコン雰囲気下、アセチレン体１５　（１５２■。

０．５２ｍｍｏ　＋）をＴＨＦ１３ｍｌに溶解し、−７
８℃でｎ−ブチルリチウム（０，９８ｍ１゜１．５６ｍ
ｍｏ１）を加え、１０分間撹拌した後炭酸ガスを吹き込
んだ、飽和ＮＨ４Ｃｌを加え、ＩＮ−塩酸でｐＨ３〜４
に調整し、酢酸エチルで抽出後、水洗し、無水硅酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒留去後、得られたカルボン酸
１６を精製することなくジアゾメタン処理し、メチルエ
ステル体λ、７−（１１０，４■、６１．０％）を無色
油状物質として得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４３０，２９３５゜２８６５．２
２３０．１７１５ｃｍ−’。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）；　５．４３　（ｍ。

ＬＨ）、４．６７　（ｍ、Ｉ　Ｈ）、３．８０（ｓ、３
Ｈ）、３．０３〜４．０２　（ｍ。

４Ｈ）。

Ｍ　ａ　ｓ　ｓ　　ｒｎ　／　ｚ　；　２６４．２１５
　＋１６９　。

８５．４３゜ 参考例１７ アルコール休転１から参考例１２と同様の操作により１
８を合成した０表３に収率およびスペクトルデータを示
す。

参考例１８ ｍｍｏ１）をメタノール（１０ｒｎ＋）に溶解し、室温
で塩酸ヒドロキシルアミン（１０８ｗ、１．５ｍｍｏ１
）の水溶液（０，１５ｍ１）を加えた。

−１５℃に冷却し、更に炭酸ナトリウム（８２■。

０．７７ｍｍｏ１）の水溶液（０，２５ｍ１）を加えた
。室温で３日間撹拌後、エチルエーテルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し、油状物質を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、オキシム体１９
　（Ｓ　ｌ　９．７ｗ、１００％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａ　ｔ）；　３３４０，２９３０，１６２８
゜８３６ｃｘ−’。

ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩｓ）　　；　７．７２　　（ｓ、
　　Ｉ　Ｈ）　　。

７．６３　　（ｓ、　　ＬＨ）、　　５．８３　　（ｍ
、　　ＩＨ）。

０．９０　　（ｓ、　　９Ｈ）、　　０．０５　　（ｓ
、　　６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ；３９５　　（Ｍ”）、　　３１
１゜２５４、　２３６．　１５９．　８５゜アルゴン雰
囲気下、水素化ナトリウム（６５ｗ。

１．５７ｍｍｏ１）を無水トルエン（１ｍ１）に懸１．
３１ｍｍｏ１）のトルエン（５ｍ１）溶液を加え、次い
でｔａｒｔ−ブチルブロモアセテート（３２０＃Ｉ、１
．９８ｍｍｏ１）を加えた０反応液を１００℃で２時間
加熱攪拌後、エチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸マグムシラムで乾燥後溶媒を留
去し、油状勧賞を得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、ｔａｒｔ−ブチルエステル熱
（６４７，２■、９７％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９４０，１７５５．１６２８個−
１゜ ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩｓ）；　８．１０　　（ｓ、　　
Ｉ　Ｈ）。

６．０９　　（ｍ、　　ＩＨ）、４．７３　　（ｍ、　
　ＩＨ）。

３．７９　　（ｓ、２Ｈ）、　　１．５４　　（ｓ、９
Ｈ）。

０．９６　　（ｓ、　　９Ｈ）、　　０．０７　　（ｓ
、　　６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ；５０９　　（Ｍ”）、　　４２
５゜３７０、　３５２．　３１２．　１５９．　８５゜
参考例２１ 参考例２０ ｔａｒｔ−ブチルエステル２０　（６４７，２Ｎｒ。

１．２７ｍｍｏ１）から、参考例１Ｏと全く同様の操作
により、アルコール体２１（３８６，８■。

７７％）を無色油状物質として得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４７０，２９４０，１７５０゜１
１５５ｃｍ−’。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）；　８．０２　（ｓ、Ｉ　Ｈ）
−６，０１（ｍ、１Ｍ）、４．７１　　（ｍ、ＩＨ）。

３．７５　（ｓ、２Ｈ）、１．５３　（ｓ、９Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ：３９５　（Ｍ”）、３１１゜２５
５．２３８．１８０．８５．５７゜参考例１２と同様の
操作により、以下の化合物を合成した。

！！４に収率およびスペクトルデータを示す。

参考例２２ アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（３５■。

（１２０ｍｗ、０．９７ｍｍｏ　Ｉ）の無水ＴＨＦ　（
３ｍ１）溶液を加え、３０分間攪拌した０次いでブチ、
ル体６　（２６１，２ｍ、０．５９ｍｍｏ　１）の無水
ＴＨＦ　（５ｍ１）溶液を加え、６０℃で更に６時間攪
拌した０反応終了後、エチルエーテルで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、を無色油状物質として得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４５０，１６００，１５８６゜８
３５ｃｍ°１゜ ＮＭＲδ（ＣＤＣＩり；６．７ｓ〜７．４６（ｍ、４Ｈ
）、５．６８　（ｍ、ＩＨ）、４．７７（ｓ、ＩＨ）、
４．６９　（ｓ、ＩＨ）、４．６０（ｍ、３Ｈ）、０．
９２　（ｓ、９８）。

０．０６　（ｓ、６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ；４０４（Ｍ”″）、３８２゜３２
９．１３１，８５゜ ベンジルアルコール体又ユ（１９８，０■、０．４１ｍ
ｍｏ１）から、参考例１２の酸化反応と同様の操作によ
り粗製アルデヒド匙４、（２０３■）を得た。こうして
得られたアルデヒド先先をエタノール（４ｍ１）に溶解
し、硝＃ｔＲ（３９０ｓｇ）の水溶液（８ｍ１）を加え
、水冷下で更に４０％ＫＯＨ水溶液（０，８ｍ１）を滴
下し、０℃で９時間攪拌した０反応液を５Ｎｊｌａｌ！
で注意深く中和し、Ｊｌ終的にｐＨ４〜５とし、酢酸エ
チルで抽出した。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、解し、
水冷下にて、大過剰のジアゾメタン−エチルエーテル溶
液を加えた０反応終了後、蟻酸で過剰のジアゾメタンを
分解した後、直ちに飽和ＮａＨＣＯｓ水溶液を加え、エ
チルエーテルで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
た。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
、エステル体以（１０５，６曜、５０％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９６０．１７３０．１７１Ｇ。

１５９６．１５８０，１２５０．１０８０（２１−’　
。

ＮＭＲδ（ＣＤｅ　１ｓ）ｉ　６．７８〜７．９２（ｍ
、４Ｈ）、５．７３　　（ｍ、ＩＨ）、４．６０（ｍ、
３Ｈ）、３．８８　　（ｓ、３Ｈ）、０．９０（ｓ、９
Ｈ）、０．０５　（ｓ、６Ｈ）Ｍａｓｓ　　　ｍ／’ｘ
；５１６　　（Ｍ”）、　　４３２゜３７５、　３６４
．　２２３．　１５９゜１３１．８５゜ 参考例２４ エステル体、岨（７５，２１ＩＩＩＩ、　　Ｏ，１５ｔ
ｎｍｏ　Ｉ）から、参考例１０と全く同様の操作により
、アルコール体、２．？、（５８，６■、１００％）を
無色油状物質として得た。

［Ｒ（ｎｅａｔ）；３４５０．１？２５，１７１０゜１
６００．１５８０，１２５０．１０８０Ｃｆｉ　−’。

ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩ３）；　６．８３〜７．９６（ｍ
、５Ｈ）、５．７８　　（ｍ、１　）Ｈ，４，５０〜４
．８５　　（ｍ、　　３Ｈ）、　　３．９２　　（ｓ。

３Ｈ）　。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｘＨ４０２（Ｍ”）、　　３１８゜
２８４、　２５０．　１５２．　８５ 参考例２５ アルコール体２７より参考例１２と同様の操作によりエ
ノンＶを無色油状物質として１）た（収率４２％）。

ＩＲ（ｎＯａｔ）　　；２９４０，１７２Ｂ、１６９０
゜１６６２．１６２０，１６００．１５９０゜１２５０
、　１０８０ｃ１１−’。

ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩｓ）　　；　　６．０５〜７．９
５（ｍ、　　６Ｈ）、　　５．７５　　（ｍ、　　ｌ１
１）、４．６２（ｍ、　　３Ｈ）、　　３．９０　　（
ｓ、　　３Ｈ）。

１．２０　　（ｄ、　　Ｊ−ＩＨｚ、　　３Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ；５０６　　（Ｍ”）、　　４７
５゜４２２、　４０４．　３５２．　２７０．　８５゜
参考例２６ シリルエーテル体？（３０１■、０．７７−−０１）か
ら参考例１０と全く同様の操作によりアルコール体り（
２１０，２■、９８．７％）を無色油状勧賞として得た
。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４５０，２２１０．１６４０ｃｍ
伺。

ＮＭＲδ　（ＣＤ　Ｃ１ｓ）　　；　５．６３　（ｍ、
２／７Ｈ）。

５．１５　　（ｍ、５／７Ｈ）、４．５９　（ｍ。

１　Ｈ）、　　３．０７　　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ；１９３　　（Ｍ”−８４）。

１５８、　８５．　４１゜ 参考例２７ アルコール体Ｕから参考例１２と全く同様の操作により
α、β−不飽和ケトン体３　Ｇ　（１０８，４■。

８１．０％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａ　Ｌ）；　２９３０，２Ｂ６０，２２０４
゜１６９５．１６７０，１６３０ｃ＋ｍ−’。

ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ５）ｉ　６．４９〜７．０５（ｍ、
ＩＨ）、５．９０〜６．８０　　（ｍ。

ＩＨ）、５．６８　　（ｍ、１／３Ｈ）。

５．２１　　（ｍ、２／３１（）、４．５５　（ｍ。

１　Ｈ）、　　３．０８　　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ；２８７　　（Ｍ’−８４）。

２４３、　１８８．　８５．　４１゜ 参考例２８ ｍｍｏ１）をメタノールＣｍ　ｌに溶解し一７８℃で過
剰の水素化ホウ素ナトリウムを加え、−２０℃で１時間
撹拌した。アセトンを加え、反応を停止させた後飽和Ｎ
Ｈ，Ｃｌ水溶液を加えた。エチルエーテルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、アルコール体灸、！（１０７，３■。

９８．８％）を、無色油状物質として得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　；３４３０，２９２０．２８５０
゜２２０５．１６４０ａｍ−’。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＷ）；　５．１９　（ｍ。

１１１５Ｈ）、４．８４　（ｍ、４１５Ｈ）。

４．２（ｉ　（ｍ、ＩＨ）、２．７０　（ｍ、１Ｍ）。

１．４８　（ｍ、Ｉ　Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ；２７１．２２７，１７５゜８５．
６７゜ 参考例２９ アルコール体３１　　（１０７ａｉｒ、　　０．２９ｍ
ｍｏ　１）をジクロロメタン２．５ｍｌに熔解し一１７
℃でジヒドロビシン（１３６，ｕｌ、１．４５ｍｍｏ１
）と少１ｔのＰｉミルエンスルホンを加え、２０分間攪
拌した。後０℃にて５分間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯｘ
水溶液を加えエチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、テトラヒＦＯピーｙ　ニルｘ　−チル体ｖ（１３
０，５ｗ、９９．５％）を無色油状物質として得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９５０，２８Ｔ５．２２２５゜１
７４０．１６４０ｃｍ−’。

ＮＭＲδ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ）　　；　５．４８　（ｍ。

１１１５Ｈ）、５．１５　（ｍ、４１５Ｈ）。

４．６０　（ｍ、　２　Ｈ）　、　３．０４　（ｍ、　
　Ｉ　Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ；３５５，２７１，２２７゜１７５
．８５，６７゜ 参考例３０ ミドのＴＨＦ溶１に一７８℃でジテトラヒドロビラニル
エーテル体丸；　　（１３０■、　　０．２８　ｍ５ｏ
１）を加え、２０分間撹拌し、これにメチル−４−オキ
ソプレート（３２５報、２．８ｍｍｏ　１）を加え＝２
σ℃で１５分間攪拌した。飽和ＮＨａＣＩ水ｆ！Ｊｉｌ
ｌｌを加え、エチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾Ｗ後、溶媒留去した。得
られた残渣υは精製することなく次の反応に用いた。゛ ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４５０．２９５０，２８５０゜２
７３５．１７３５ｅａ−’。

実施例１ α、β−不飽和テトンＱ、１．５０ｍ　（０，１１３ｍ
ｍｏ１）をメタノール５ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却
した。ここに水素化ホウ素ナトリウム４．７ｗ　（０，
１２４ｍｍｏ　１）のメタノール２ｍｌ溶液を加え、同
温度で４５分間−２０℃で４５分間攪拌した後アセトン
ｌ　ｍ　ｌを加え、飽和塩化アンモニウム水にあけ酢酸
エチルで抽出した。乾燥ｍ１ｌｌて粗アルコール３Ｊ−
５５ａｇを得た。このアルコールを６５％酢酸水溶液に
溶かし、４０℃で２．５時間撹拌した。この後飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液にあけ酢酸エチルで抽出し、乾燥
、濃縮して粗ジオールを得た。これをカラムクロマトグ
ラフィーにて精製して高極性成分として１５α一ジオー
ル体３５１６ｗ（収率３９％）を得た。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）；５．８１（ｓ、ＩＨ）。

５．４〜５．６　（ｍ、２Ｈ）、３．５６　　Ｃｓ。

３Ｈ）、２．４７　Ｃｓ、４１１）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４３０　　（ｂｒｏａｄ）。

１７２０．１２００．１１９０．９７５ｃＡ−’　。

ＭＳ　　ｍ／ａ；３６０　　（Ｍ”）、３４２゜２９８
゜ 実施例２ 実ａ例１と同逢の操作により以下の化合物を合成した。

表５に収率及びスペクトルデータを示す。

実施例３ １５α−ジオール、ＩＪ　１５　ｓｉｒ　（０，０４２
ｇ−ｏ１）を１ｍｌのエタノールにｉ９解し室温でここ
に５％水酸化カリウム水溶液０．２ｍｌを加えた。２０
分間攪拌後、１％塩酸で注意深く中和した後酢酸エチル
で抽出、乾燥、濃縮して粗生成物を得た。これヲ中性シ
リカゲルキ島ピラリーカラムで精製して口約のカルボン
酸巧９暉（収率６４％）を得ｊ二。

ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩｉ）　　；　　５．８４　　（ｓ
、　　ｌ　Ｈ）。

５．４〜５．５　　（ｍ、　　２Ｈ）、　　４．４７　
　（ｄ　ｄ。

１！（、Ｊ＝８Ｈｚ、　　Ｊ−２Ｈｚ）、　　０．８〜
０．９　　（ｍ、　　３Ｍ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　；３４００　　（ｂｒｏａｄ）。

１６９３、　１０８５ｃｍｍ−’。

ＭＳ　　ｍ／ｅ；３２８．　２８４゜ 実施例４ 実施例３と同様の操作により以下の化合物を合成した。

表６に収率及びスペクトルデータを示す。

ｔ１ ぺ 実施例５ ３７　　　　　　　　　　　虻 １５α−ジオール３７２５ｓ　（０，０５ｍｍｏ　＋）
を７％４水酸化力リウムメタノール溶液３ｍｌに溶かし
、ここに１ｍｌの水を加え室温で２時間撹拌した。この
後メタノールを減圧留去し、５％塩酸水にて中和した。

この水溶液をＭＣＬゲルＣＨＰ２０Ｐを通す事によりゲ
ル中にアミン酸を担持させ、水で洗浄後エタノールで抽
出し、溶媒を留去してアミン＃１３，３１５ｇ　（収率
８３％）を得た。

ＮＭＲδ　（ＣＤＣＩｓ）　　；　５．５〜５．６　（
ｍ。

３Ｈ）、　　３．９〜４．０　（ｍ、　　２Ｈ）、　　
０．８〜１．０　　（ｍ、　　３Ｈ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　；３４００　　（ｂｒｏａｄ）。

１６１５．１３８０．１０６１０６Ｏ’。

ＭＳ　　ｍ／ａ；３３３．３１５，２２８゜実施例６ 実施例５と同様の操作により以下に示す化合物を得た。

ここに収率及びスペクトルデータを示す。

収率　７４％ スペクトルデータ ＮＭＲδ　（ＣＤＣｌ５）ｉ　５．４〜５．７　（ｍ。

３Ｈ）、４．８〜５．０　（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｓ
、３Ｈ）、０．９〜１．Ｏ（ｍ、３Ｈ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４００　　（ｂｒｏａｄ）。

１５８０、　１４１０．　１０９０ｃ＊−’。

ＭＳ　　　ｍ／ｅ；３６２　　（Ｍ＋１）＋　３６０（
Ｍ−１）”。

実施例７ 梨 α、β−不飽和不飽和ケトル体実施例１と、全く同様の
方法により以下の化合物を合成した。

表７に収率およびスペクトルデータを示す。

実施例８ ジオール体、４」から実施例３と全く同様の操作表８に
収率およびスペクトルデータを示す。

実施例９ 実施例１と全く同様の操作により以下の化合物を得た。

！Ｉ９に収率およびスペクトルデータを示す。

ｏｒＨＰ　　０１１ 表９ 実施例３と全く同様の操作により以下の化合物を合成し
た。

表１０に収率およびスペクトルデータを示す。

実施例１１ α、β−不飽和ケトン２８から、実施例１と同様の操作
により、ジオール体４３（収率５５％）を無色油状物質
として得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３９０，２９３０．１？２５゜１
６００．１５９０．１２５０．１０８５３−’。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｘ；４０６（Ｍ”−１８）。

３８８．３６２，２５４，２１０゜ １５３．８１゜ 実施例１２ ジオール体４３をエタノールに溶解し、室温で５％ＫＯ
Ｈ水溶液を加え、同温度で３０分間撹拌した９反応終了
後、５Ｎ塩酸で注意深く中和し、最終的にｐＨ３〜４と
し、これを酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）＋３３００．２９２０．１？２０゜１
６００．１５９　Ｇ、１４５５．１２３５ａｍ−’。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）；　８．１９　　（ｄ、Ｊ−（
ｄ、Ｊ−８，４Ｈ１，ＩＨ）、５．８１（ｓ、　　ＩＨ
）、５．５８　　（ｍ、２Ｈ）。

４．８３　　（Ｓ、　　２Ｈ）、　　３．４０〜４．２
０（ｍ、￥Ｈ）、３．１３　　（ｍ、Ｉ　Ｈ）。

１．７９　　（ｓ、３Ｈ）、０．９９　　（ｄ、Ｊ　−
１，３Ｈｚ、３／２Ｈ）、０．９６　　（ｄ、Ｊ＝７．
３Ｈｚ、　　３／２）１）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ；４１０　　（Ｍ”）、３９２゜３
４８．３３０，３２１，２９５゜ ２１１、　１３３．　８１゜ ハイドロキシシアノ体３３をジクロロメタン２．５ｍｌ
に溶解し、水冷下でトリエチルアミン０．４７ｍ１塩化
メタンスルホニルクロリド８９μｌを加え、室温で２０
分間攪拌した。ｌ！和食塩水を加え、エチルエーテルで
抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、低極性部分としてシアノジエン体（Ｚ）４５　　
（６６ｍｇ。

４２．５％）、高極性部分としてシアノジエン体（Ｅ）
４６　（５６■、３６．０％４）を無色油状物質としで
得た。

８体 ＩＲ（ｎａａｔ）；２９５０，２８５０，２２３０゜１
　？　３５．１４４０ｃｍ−’。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）　；　６．４〜７．０　（ｍ。

Ｉ　Ｈ）　、　５．２３〜５．７０　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ
）　。

４．８５　（ｍ、　ＩＨ）　、　４．６４　（ｍ、　　
１）１）。

３．７０　（ｓ、　３Ｈ）　、　２．９０　（ｍ、　　
ＩＨ）。

実施例Ｘ４ ４５　　　　　　　　　　　　超 アルゴン雰囲気下、シアノジエン体４５　（６６、１ｍ
、０．１２ｍｍｏ　１）をＴＨＦｏ、１２ｍ１，６５％
酢酸１．０ｍ　ｌを加え、５０℃で５５分間攪拌しり、
ｉｌＩ和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒留去後得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、高極性部分としてジオール
体４１　（９，（１ｗ、　　１９．４％）１７３５　ｃ
ｓ−’。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）：６．０８〜６．１９（ｍ、　
　２Ｈ）、５．５０〜５．６１　　（ｍ。

２Ｈ）、　　３．７１　　（ｓ、　　３Ｈ）、　　３．
１９（ｍ、ＩＨ）。

Ｍａｓｓ　　　ｍ／ｚ；３７０．　３６９．　３５１゜
３２５、　２９８．　２４５．　１４３゜９９、　６７
゜ シアノジエン体４６　　（５６ｍｇ、　　０．１ｍｍｏ
　１）から実施例１４と全く同様の操作よりジオール体
１７３５ｃｍ−’。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）　　；６．０９〜６．２１（ｍ
、２Ｈ）、５．６２　（ｍ、２Ｈ）。

３．７１　　（ｓ、３Ｈ）、２．９６　（ｍ、１Ｍ）。

Ｍａｓｓ　　　ＩＩＩ／＄　　；３７０．　３６９．　
３５１゜３２５．　２６５．　１９４．　１４３゜７９
．４１゜ 実施例１６ 灯　　　　　　　　　リ ジオール体９　（８、Ｏｗ、　　０．０２　ｍｍ　ｏ　
ｌ　）を、エタノール０．０８ｍ１に溶解し、リン＃暖
街液ｐＨ８，０，７２ｍ１を加え、２６℃でブタ肝エス
テラーゼ８００μｌを加え、２時間攪拌した。水冷下、
０．５Ｎ−塩酸にて、ｐＨ４に調節し、酢酸エチζ−出
した。＊和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後溶媒留去した。得られた残渣を中性シリカゲルキャ
ピラリーカラムで精製し、カルボン酸４９　（４，８＊
、６２．３％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３５０，２９４０，２８６０゜２
２２５．１７２０ｃｍ−’。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）；　６．０８〜６．１９（ｍ、
２Ｈ）、５．５７〜５．６２　（ｍ。

２８）、３．７６〜４．２９　（ｍ、３Ｈ）。

３．１７　（ｍ、ＩＨ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ；３５５，３３７，３１１゜２８４
．２３１，１４３．９９．４３゜実施例１７ ジオール体人３　（７，０ｇ、０．０２ｍｍｏ　１）か
ら、実施例１６と全く同様の操作により、カルボン酸５
０　（３，１１１１＋、　　４６．３％）を無色油状物
質として得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　　；３３５０，２９４０．２８６０
゜２２２５．１７２０（ＩＩＩ−’。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｓ）；　６．０２〜６，２３（ｍ、
２Ｈ）、５．６３　（ｍ、２Ｈ）。

３．７１〜４．２３　（ｍ、３８）、２．９８（ｍ、Ｉ
Ｈ）。

Ｍａｓｓ　　ｍ／”）；３５５，３３７，３１１゜２８
４．１９４，１４３，９１，４１゜（薬剤製造） 実施例１７ エタノール５ｍｌに溶解した２、３，４．５−テトラデ
ヒドロ−９（Ｏ）　−メタノ−Δｈ（ｖｏ　　−プロス
タグランジン１．５■、カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム０．２ｇ、二酸化ケイ素２０■、ステアリン酸
マグネシウム０．２ｇ、マンニット５ｇとし、均一にな
るまでよく混合したのち常法によ性物賞を含む錠剤１０
０錠を得た。

実施例１８ ２．２．３．３，１８．１８，１９．１９−オクタデヒ
ドロ−１６゜２０−ジメチル−９（０）−メタノ−Δ＊
＋ｖｘ＋　　＋プロスタグランジンＩ１および４−アザ
−３−オキサ−４，５−ジデヒドロ−９（ｏ）−メタノ
−物質を含む錠剤１００錠を得た。

実施例１９ ３−アザ−１６−メチル−１８，１８，１９，１９−テ
トラデヒドロ−９（０）−メタノ−Δ−１９〆）　−プ
ロスタグランジンＩ、　ｔ　１！　ｒ　ｔブチルエステ
ルのα−シシクデキストリン包接化合ｖＩＪ７０■、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム０．２ｇ、二酸化
ケイ素２０■、ステアリン酸マグネシウム０．２ｇおよ
び乾燥マンニットを加え１０ｇとし均一になるまで混合
した後、常法により直接打錠して１錠中５０μｇの活性
物質を含む錠剤１００錠を得た。

、実施例２０ ４．５−ジデヒドロ−５−シアノ−９（０）　−メタノ
−Δ１′）　−プロスタグランジン１１のαナ シク♂−キストリン包接化合物７０■、ステアリ人 ン酸マグネシウム０．２３ｇおよびラクト−Ｗを加え、
２．３ｇとし、均一になるまで混合した後、常法により
、３号ゼラチンカプセル中に充填しソ鳩プセル中に５０
ｇｇの活性物質を含むカプセル１００個を得た。

実施例２１ ２．２，３．３−テトラデヒドロ−ＩＧ、　１７．１Ｂ
、　１９．２０−ペンタノルー１５−シクロペンチル−
９（０）　−メタノ−ΔｂｌＪ＋　　−プロスタグラン
ジン！、のα、ｊ・ シクロＶキストリン包接化合物１４■をｉｌ水１００ｍ
１に溶解し、溶液を常法により殺菌消毒し、５ｍｌ容量
のアンプメｍ１注入して、ｌアンプル中に１０ｔｉｇの
活性物質を含む注射削１０Ｇ個を得た。

（実験方法） ２週間以上薬物層のない健康成年男子（２２〜３４歳）
から早朝空腹時に採血した。　３．８５４クエン酸ナト
リウム水溶液を入れた注射筒を用いて５０ｍ１採血し、
直ちに転倒攪拌したのち、２００Ｇで１５分間遠心分離
した。上清をＰＲＰ　（血小板多血症）として分離し、
残渣を更に２０００Ｇ血症）として分取し、実験に用い
た。ＰＲＰ２５０μｍをキエベットに入れ、本発明化合
物の１％エタノール水溶液又は１％エタノール水溶液５
μＩを添加し、３７℃１分間インキエベーシッン後、凝
集誘発剤（ＡＤＰ）を添加し、凝集の過程をアブリボメ
ーター（Ｓｉｅｎｅｏ社）により記録した。ＡＤＰの濃
度として各々の血小板に対し、最大凝集を与えるＡＤＰ
の最小濃度（２〜１０．ｕＭ）を用いた。血小板凝集抑
制率は次式によって算出した。

抑制率−（Ａ−Ｂ／Ａ）Ｘ　１００ Ａ：溶媒添加時の最大凝集率（５％エタノール水溶液） Ｂ：本発明化合物添加時の最大凝集率 本発明化合物の血小板′ａ集抑制作用は、＋ＣＳａ値に
よって表１１に示す通りである。

７、／′ ＼］、、／’

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼−（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は−ＣＯ＿２Ｒ＾５基（基中、Ｒ＾５は
   水素原子、又は炭素数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖ア
   ルキル基、又は炭素数７〜１２のアラルキル基、又は置
   換されていないか少なくとも１個の炭素数１〜４のアル
   キル基で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル
   基又は置換もしくは非置換のフェニル基、又は１当量の
   カチオンを表わす）、又は−ＣＯＮＲ＾６Ｒ＾７基（基
   中、Ｒ＾６、Ｒ＾７は同じでも異なってもよいか各々水
   素原子、又は炭素数１〜１０のアルキル基、又はＲ＾６
   とＲ＾７はそれらが結合している窒素原子と一緒になっ
   て更にヘテロ原子を含有していてもよい５〜６員の置換
   もしくは非置換の環を表わす）を表わし、Ａは ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− ｉｉ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２− ｉｉｉ）−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ− ｉｖ）−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ＿２− ｖ）−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−ＮＨ−ＣＨ＿２−ｖｉ）▲数
   式、化学式、表等があります▼ ｖｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｂはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−又は −Ｃ≡Ｃ−基を表わし、Ｒ＾２は炭素数３〜１０の直鎖
   もしくは分枝鎖アルキル基、又は置換されていないか少
   なくとも１個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されて
   いる炭素数４〜７のシクロアルキル基、又は炭素数３〜
   １２の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル基、又は炭素数３
   〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキニル基、又は置換され
   ていてもよいフェニル基又はフェノキシ基で、あるいは
   炭素数１〜６のアルコキシ基で、あるいは炭素数５〜８
   のシクロアルキル基で置換されている炭素数１〜３の置
   換アルキルを表わし、Ｒ＾３は水素原子、メチル基又は
   ビニル基を表わし、Ｒ＾４は水素原子、又は炭素数１〜
   ７のアシル基、トリ（炭素数１〜７）炭化水素−シリル
   基、又は水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成
   する基を表わし、Ａで表わされる置換基中の二重結合は
   Ｅ又はＺ、又はそれらの混合物であり、Ｒ＾２で表わさ
   れる置換基中の不斉中心はＲ−配置又はＳ−配置、又は
   それらの混合物である、〕で表わされるプロスタサイク
   リン類。 ２）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＾１は−ＣＯ＿２Ｒ＾５基（基中、Ｒ＾５は水
   素原子、又は炭素数１〜１２の直鎖もしくは分枝鎖アル
   キル基、又は炭素数７〜１２のアラルキル基、又は置換
   されていないか少なくとも１個の炭素数１〜４のアルキ
   ル基で置換されている炭素数４〜７のシクロアルキル基
   又は置換もしくは非置換のフェニル基、又は１当量のカ
   チオンを表わす）、又は−ＣＯＮＲ＾６Ｒ＾７基（基中
   、Ｒ＾６、Ｒ＾７は同じでも異なってもよいか各々水素
   原子、又は炭素数１〜１０のアルキル基、又はＲ＾６と
   Ｒ＾７はそれらが結合している窒素原子と一緒になって
   更にヘテロ原子を含有していてもよい５〜６員の置換も
   しくは非置換の環を表わす）を表わし、Ａは ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ− ｉｉ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２Ｈ＿２− ｉｉｉ）−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｃ≡Ｃ− ｉｖ）−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ＿２− ｖ）−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−ＮＨ−ＣＨ＿２−ｖｉ）▲数
   式、化学式、表等があります▼ ｖｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｂはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−又は −Ｃ≡Ｃ−基を表わし、Ｒ＾２は炭素数３〜１０の直鎖
   もしくは分枝鎖アルキル基、又は置換されていないか少
   なくとも１個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されて
   いる炭素数４〜７のシクロアルキル基、又は炭素数３〜
   １２の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル基、又は炭素数３
   〜８の直鎖もしくは分枝鎖アルキニル基、又は置換され
   ていてもよいフェニル基又はフェノキシ基で、あるいは
   炭素数１〜６のアルコキシ基で、あるいは炭素数５〜８
   のシクロアルキル基で置換されている炭素数１〜３の置
   換アルキルを表わし、Ｒ＾３は水素原子、メチル基又は
   ビニル基を表わし、Ｒ＾４は水素原子、又は炭素数１〜
   ７のアシル基、トリ（炭素数１〜７）炭化水素−シリル
   基、又は水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成
   する基を表わし、Ａで表わされる置換基中の二重結合は
   Ｅ又はＺ、又はそれらの混合物であり、Ｒ＾２表わされ
   る置換基中の不斉中心はＲ−配置又はＳ−配置、又はそ
   れらの混合物である。〕で表わされるプロスタサイクリ
   ン類又はその酸の非毒性塩、あるいはこれらのシクロデ
   キストリン包接化合物を有効成分とする循環改善作用お
   よび坑潰瘍作用を有する薬剤。