JPS625171A - 電気化学的センサ−用電極 - Google Patents
電気化学的センサ−用電極Info
- Publication number
- JPS625171A JPS625171A JP61149906A JP14990686A JPS625171A JP S625171 A JPS625171 A JP S625171A JP 61149906 A JP61149906 A JP 61149906A JP 14990686 A JP14990686 A JP 14990686A JP S625171 A JPS625171 A JP S625171A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- electrode
- membrane
- anode
- cathode
- layer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/001—Enzyme electrodes
- C12Q1/002—Electrode membranes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/001—Enzyme electrodes
- C12Q1/005—Enzyme electrodes involving specific analytes or enzymes
- C12Q1/006—Enzyme electrodes involving specific analytes or enzymes for glucose
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/28—Electrolytic cell components
- G01N27/30—Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
- G01N27/327—Biochemical electrodes, e.g. electrical or mechanical details for in vitro measurements
- G01N27/3271—Amperometric enzyme electrodes for analytes in body fluids, e.g. glucose in blood
- G01N27/3272—Test elements therefor, i.e. disposable laminated substrates with electrodes, reagent and channels
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/817—Enzyme or microbe electrode
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Battery Electrode And Active Subsutance (AREA)
- Electric Double-Layer Capacitors Or The Like (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
主型■茸景
Ａ１発明の分野
本発明は、電気化学的センサー用の改良された新規電極
及び電気化学的センサー用電極の改良された新規製造方
法、詳述すれば１、電気化学的センサー用の改良された
、低度な新規使い捨て電極及び該電極の製造方法に関す
る。 Ｂ、従来技術の説明 ヒトの血糖値又はグルコース濃度の変動を測定する製品
は、７百万人の糖尿病患者の多くの者にとって日常的に
必要になっている。この病気は、血液化学において危険
な異常を起こし、視力減退及び腎臓不全に対する一因で
あると考えられるので、はとんどの糖尿病患者は定期的
に試験し、そのグルコース値をその結果に従って、通常
インシュリン注射により調節することを必要とする。イ
ンシュリン依存性の患者（糖尿病患者の約１０〜１５％
）には、医師は一日４回、患者の血糖値をチェックする
ことを指示する。 数年間、糖尿病患者に対する解決手段は、数種の尿分析
キットであったが、これらは、繰り返し改良されたにも
かかわらず、血液中のグルコースの正確な測定値を生じ
なかった。このようなキソトの最初のものは、錠剤を使
用した。この初期の試験操作は、米国特許第２，３８７
，２４４号及び同第３．１６４，５３４号明細書に記載
されている。その後、尿試験用の試薬スｌ−ＩＪツブが
開発された。しかしながら、尿を使用する試験は、精度
において限られている。グルコース排出量に関する腎閾
値は、各個人により異なる。更に、尿中の糖は、Ｐｒ
ｔＭ度が高すぎ、数時間、高すぎたことを示す徴候であ
る。これは、尿に糖が達する際の遅延による。 更に正確な測定は、血液からの測定値を取ることによっ
て可能である。家庭用血液試験の出現は、ある者には、
１９２１年におけるインシュリンの発見以来、糖尿病患
者の管理に最も顕著な進歩であると考えられている。家
庭用の血中グルコース試験は、全血試験用の試験ストリ
ップの開発により利用可能となった。この型の試験スト
リップは、米国特許第３，１６４，５３４号及び同第３
，０９２，４６５号明細書に記載されている。マイルス
・ラボラトリイーズ（Ｍｉｌｅｓ Ｌａｂｏｒａｔｏｒ
ｉｅｓ）のエイムス・ディビジョン（Ａｍｅｓ ｄｉｖ
ｉｓｉｏｎ）がビジデックス（Ｖｉｓｉｄｅｘ）家庭用
血液試験をもたらした１９７９年に、自己管理が飛躍的
に進歩した。ビジデックスは、化学的に被覆されたプラ
スチックストリップから成る。指を突き刺すことによっ
て採取した血液を、これらの使い捨てストリップの一つ
上に置いたときに、生じる色の変化を、キット中に含ま
れる色コードを付けたグルコーススケールと比較するか
、又は反射計を使用することができる。 家庭用に入手しうる現在の技術である試験ストリップの
利点は、低コスト（１回の使用につき約５０セント）及
び１分という応答時間である。しかし、試薬ストリップ
には、重大な問題点があった。試薬ストリップを使用す
る試験のタイミングが極めて限定的である。血液試料を
ストリップ上に置いた時から、それを水洗によって除去
する時までに正確に６０秒経過しなければならない。次
に、ストリップ上の色をチャートと比較しなければなら
ない。この時間制限及び色相の差異を確認する必要が、
その利用者を神経質にする。 試薬ストリップに対する代替品は、電極を使用するグル
コースセンサーである。電極は、前記のものより高価で
あり、この技術は、更に複雑であるが、電極の寿命は、
試薬ストリップの１回の使用に比べて数週間或いは数ケ
月である。電極の応答時間は、迅速であり、電極は、個
々の使用者からの影響を受けに＜＜、試薬ストリップよ
り向上した精度を生じる。 電気化学的グルコースセンサーの電極は、酵素を利用し
てグルコースを電気的に活性な生成物に変換し、次いで
、この生成物を電気化学的に分析する。この電極に関す
る反応を下記の式で示す二Ｃ６Ｈ１２Ｏ６＋Ｏ□＋Ｈｚ
Ｏ＝Ｃ６Ｈ１２０７＋Ｈ２０□ＨｚＯｚ ＝Ｏｔ ＋２
Ｈ”＋ ２ｅ−ａｔ ＋ ４ Ｈ＋＝ ２ Ｈ２０ 最初の式において、グルコースを酸素で酸化してグルコ
ノラクトン及び過酸化水素を形成する。 この反応は、酵素グルコースオキシダーゼによって触媒
される。過酸化水素は、二番目の式に示したように酸化
によって検出するか、又は三番目の式に示した反応によ
り酸素分圧の減少を測定することによって検出すること
ができる。いずれの場合にも、グルコース濃度に一相関
する電流が得られる。過酸化水素の酸化を白金電極で行
い、還元を白金又は銀電極で行うことができる。 これらの電極においては、膜を通してのグルコースの拡
散及び膜におけるグルコースの反応が、重要である。公
知の電極において、希釈した血液からグルコース及び酸
素並びに多数の妨害因子が第一の膜を通って拡散する。 この膜を通って拡散するグルコースが第二の膜に達する
に従って、グルコースオキシダーゼは、グルコースを過
酸化水素及びグルコノラクトンに変換する反応を触媒す
る。過酸化水素は、第一の膜を通って後方へ拡散するか
、又は更に第二の膜を通って電極に拡散して、そこで酸
素に酸化され、分析に使用される電流を生じることがで
きる。第二の膜は、過酸化水素を除いて実質的にすべて
の物質の電極への通過を阻止する。 グルコース電気化学的センサーは、本質的には、２つの
主要成分、すなわち、永久又は工場で交換可能な電極並
びに第一の膜及び第二の膜を含めて利用者が交換しうる
使い捨て膜集成体から成る。 電極は、過酸化水素モードで動作するクラーク（Ｃ１ａ
ｒｋ）電極に基づく。この型の電極は、米国特許第２．
９１３．３８６号明細書に記載されている。クラーク電
極は、白金陽極及び銀陰極を含む。０．７ボルトの電圧
を電極に印加し、陰極と陽極との間の電流を測定する。 血液の高分子成分及び細胞成分をグルコースから分離す
るため第一の膜を使用する。この膜は、グルコースに対
して透過性であるが、血液の大きい分子及び細胞成分に
対しては比較的に不透過性でなければならない。通常の
第一の膜は、全血に対し適合性を有しない。というのは
、そうするためには表面処理を必要とするからである。 その非適合性のため、第一の膜は蛋白質沈着又は凝血に
よって急速に汚され、利用者が膜集成体を交換する必要
が生じる。 家庭で使用する電気化学的センサーを作る以前に、全血
を使用して測定しうる技術を進歩させなければならない
。これは、現在使−用されている一次の膜が全血と相溶
性でなく、全血中の夾雑物によって急速に汚染されるの
で、現在まで電気化学的センサーでは達成されていない
。従来のセンサーの欠点の多くは、比較的に耐久性のあ
る膜が得られれば、排除できるであろう。この型の膜は
、本発明と同時に出願され、本発明の譲り受は人に譲渡
されている米国特許出願第７４９．７２４号明細書に開
示されている。しかしながら、この種の膜は、電極に結
合される。膜に欠陥があると、膜だけでなく、膜及び電
極を取り替えなければならず、数回使用後に捨てること
のできる安価な電極を提供することが望まれている。 光皿夏黴盟 本発明の目的は、電気化学的センサー用の改良された新
規電極を提供することである。 本発明の別の目的は、グルコースセンサー用の使い捨て
電極を提供することである。 本発明のもう一つの目的は、数週間の寿命を有し、現在
のグルコース試験装置とコストにおいて競争しうるグル
コースセンサー用の改良された新規電極を提供すること
である。 本発明の更に別の目的は、グルコースセンサー用の使い
捨て電極を製造する改良された新規方法を提供すること
である。 本発明の他の目的は、グルコースセンサー用の改良され
た新規積層電極を提供することである。 節単に言えば、本発明は、電気化学的センサー用の改良
された新規電極及び該電極の改良された新規製造方法に
関する。電極は、安価であり、センサーの使用者によっ
て容易に取り替えられる。 この電極は、電極が機能するのに、電極のほんの数分子
層の陽極及び陰極材料を必要とするにすぎないという発
見に基づくものである。この発見により、積層技術を利
用しうろことが決定された。 積層技術を使用して薄いフィルム上に白金又は他の陽極
材料を蒸着又はスパッタリングして電極の陽極を限定す
る。同様にして、フィルム上に銀又は同様な陰極材料を
沈着させて陰極を限定する。 一つの！極製造方法は、二つのフィルムの間に誘電性材
゛粗層を挟んで陽極フィルム上に陰極フィルムを積層す
る。陰極及び誘電性層に開孔を加工して陽極作動面を限
定する。孔又は同様の接近構造を電極に加工して電気的
接点に接続させる。 本発明の電極は、安価であって、使い捨てにすることが
できる。使い捨てにしうろことによって、本発明の電極
を使用しうる、１９８５年６月２８日出願の米国特許出
願第７４９．７２４号明細書に記載されているセンサー
は、１回の使用のコストが試薬ストリップと競争しう・
るので、家庭で使用可能になる。 また、センサーの使用者は、電極を容易に交換すること
ができる。これにより、家庭の使用者は、 −必要な
だけ多数の試験を実施し、電極がもはや機能しなくなっ
たときに、その電極を容易に交換することが可能になる
。電極は、家庭の使用者がセンサーを再検定する必要が
ないか又は電極を交換するのに専門家を必要としないよ
うに構成されている。
及び電気化学的センサー用電極の改良された新規製造方
法、詳述すれば１、電気化学的センサー用の改良された
、低度な新規使い捨て電極及び該電極の製造方法に関す
る。 Ｂ、従来技術の説明 ヒトの血糖値又はグルコース濃度の変動を測定する製品
は、７百万人の糖尿病患者の多くの者にとって日常的に
必要になっている。この病気は、血液化学において危険
な異常を起こし、視力減退及び腎臓不全に対する一因で
あると考えられるので、はとんどの糖尿病患者は定期的
に試験し、そのグルコース値をその結果に従って、通常
インシュリン注射により調節することを必要とする。イ
ンシュリン依存性の患者（糖尿病患者の約１０〜１５％
）には、医師は一日４回、患者の血糖値をチェックする
ことを指示する。 数年間、糖尿病患者に対する解決手段は、数種の尿分析
キットであったが、これらは、繰り返し改良されたにも
かかわらず、血液中のグルコースの正確な測定値を生じ
なかった。このようなキソトの最初のものは、錠剤を使
用した。この初期の試験操作は、米国特許第２，３８７
，２４４号及び同第３．１６４，５３４号明細書に記載
されている。その後、尿試験用の試薬スｌ−ＩＪツブが
開発された。しかしながら、尿を使用する試験は、精度
において限られている。グルコース排出量に関する腎閾
値は、各個人により異なる。更に、尿中の糖は、Ｐｒ
ｔＭ度が高すぎ、数時間、高すぎたことを示す徴候であ
る。これは、尿に糖が達する際の遅延による。 更に正確な測定は、血液からの測定値を取ることによっ
て可能である。家庭用血液試験の出現は、ある者には、
１９２１年におけるインシュリンの発見以来、糖尿病患
者の管理に最も顕著な進歩であると考えられている。家
庭用の血中グルコース試験は、全血試験用の試験ストリ
ップの開発により利用可能となった。この型の試験スト
リップは、米国特許第３，１６４，５３４号及び同第３
，０９２，４６５号明細書に記載されている。マイルス
・ラボラトリイーズ（Ｍｉｌｅｓ Ｌａｂｏｒａｔｏｒ
ｉｅｓ）のエイムス・ディビジョン（Ａｍｅｓ ｄｉｖ
ｉｓｉｏｎ）がビジデックス（Ｖｉｓｉｄｅｘ）家庭用
血液試験をもたらした１９７９年に、自己管理が飛躍的
に進歩した。ビジデックスは、化学的に被覆されたプラ
スチックストリップから成る。指を突き刺すことによっ
て採取した血液を、これらの使い捨てストリップの一つ
上に置いたときに、生じる色の変化を、キット中に含ま
れる色コードを付けたグルコーススケールと比較するか
、又は反射計を使用することができる。 家庭用に入手しうる現在の技術である試験ストリップの
利点は、低コスト（１回の使用につき約５０セント）及
び１分という応答時間である。しかし、試薬ストリップ
には、重大な問題点があった。試薬ストリップを使用す
る試験のタイミングが極めて限定的である。血液試料を
ストリップ上に置いた時から、それを水洗によって除去
する時までに正確に６０秒経過しなければならない。次
に、ストリップ上の色をチャートと比較しなければなら
ない。この時間制限及び色相の差異を確認する必要が、
その利用者を神経質にする。 試薬ストリップに対する代替品は、電極を使用するグル
コースセンサーである。電極は、前記のものより高価で
あり、この技術は、更に複雑であるが、電極の寿命は、
試薬ストリップの１回の使用に比べて数週間或いは数ケ
月である。電極の応答時間は、迅速であり、電極は、個
々の使用者からの影響を受けに＜＜、試薬ストリップよ
り向上した精度を生じる。 電気化学的グルコースセンサーの電極は、酵素を利用し
てグルコースを電気的に活性な生成物に変換し、次いで
、この生成物を電気化学的に分析する。この電極に関す
る反応を下記の式で示す二Ｃ６Ｈ１２Ｏ６＋Ｏ□＋Ｈｚ
Ｏ＝Ｃ６Ｈ１２０７＋Ｈ２０□ＨｚＯｚ ＝Ｏｔ ＋２
Ｈ”＋ ２ｅ−ａｔ ＋ ４ Ｈ＋＝ ２ Ｈ２０ 最初の式において、グルコースを酸素で酸化してグルコ
ノラクトン及び過酸化水素を形成する。 この反応は、酵素グルコースオキシダーゼによって触媒
される。過酸化水素は、二番目の式に示したように酸化
によって検出するか、又は三番目の式に示した反応によ
り酸素分圧の減少を測定することによって検出すること
ができる。いずれの場合にも、グルコース濃度に一相関
する電流が得られる。過酸化水素の酸化を白金電極で行
い、還元を白金又は銀電極で行うことができる。 これらの電極においては、膜を通してのグルコースの拡
散及び膜におけるグルコースの反応が、重要である。公
知の電極において、希釈した血液からグルコース及び酸
素並びに多数の妨害因子が第一の膜を通って拡散する。 この膜を通って拡散するグルコースが第二の膜に達する
に従って、グルコースオキシダーゼは、グルコースを過
酸化水素及びグルコノラクトンに変換する反応を触媒す
る。過酸化水素は、第一の膜を通って後方へ拡散するか
、又は更に第二の膜を通って電極に拡散して、そこで酸
素に酸化され、分析に使用される電流を生じることがで
きる。第二の膜は、過酸化水素を除いて実質的にすべて
の物質の電極への通過を阻止する。 グルコース電気化学的センサーは、本質的には、２つの
主要成分、すなわち、永久又は工場で交換可能な電極並
びに第一の膜及び第二の膜を含めて利用者が交換しうる
使い捨て膜集成体から成る。 電極は、過酸化水素モードで動作するクラーク（Ｃ１ａ
ｒｋ）電極に基づく。この型の電極は、米国特許第２．
９１３．３８６号明細書に記載されている。クラーク電
極は、白金陽極及び銀陰極を含む。０．７ボルトの電圧
を電極に印加し、陰極と陽極との間の電流を測定する。 血液の高分子成分及び細胞成分をグルコースから分離す
るため第一の膜を使用する。この膜は、グルコースに対
して透過性であるが、血液の大きい分子及び細胞成分に
対しては比較的に不透過性でなければならない。通常の
第一の膜は、全血に対し適合性を有しない。というのは
、そうするためには表面処理を必要とするからである。 その非適合性のため、第一の膜は蛋白質沈着又は凝血に
よって急速に汚され、利用者が膜集成体を交換する必要
が生じる。 家庭で使用する電気化学的センサーを作る以前に、全血
を使用して測定しうる技術を進歩させなければならない
。これは、現在使−用されている一次の膜が全血と相溶
性でなく、全血中の夾雑物によって急速に汚染されるの
で、現在まで電気化学的センサーでは達成されていない
。従来のセンサーの欠点の多くは、比較的に耐久性のあ
る膜が得られれば、排除できるであろう。この型の膜は
、本発明と同時に出願され、本発明の譲り受は人に譲渡
されている米国特許出願第７４９．７２４号明細書に開
示されている。しかしながら、この種の膜は、電極に結
合される。膜に欠陥があると、膜だけでなく、膜及び電
極を取り替えなければならず、数回使用後に捨てること
のできる安価な電極を提供することが望まれている。 光皿夏黴盟 本発明の目的は、電気化学的センサー用の改良された新
規電極を提供することである。 本発明の別の目的は、グルコースセンサー用の使い捨て
電極を提供することである。 本発明のもう一つの目的は、数週間の寿命を有し、現在
のグルコース試験装置とコストにおいて競争しうるグル
コースセンサー用の改良された新規電極を提供すること
である。 本発明の更に別の目的は、グルコースセンサー用の使い
捨て電極を製造する改良された新規方法を提供すること
である。 本発明の他の目的は、グルコースセンサー用の改良され
た新規積層電極を提供することである。 節単に言えば、本発明は、電気化学的センサー用の改良
された新規電極及び該電極の改良された新規製造方法に
関する。電極は、安価であり、センサーの使用者によっ
て容易に取り替えられる。 この電極は、電極が機能するのに、電極のほんの数分子
層の陽極及び陰極材料を必要とするにすぎないという発
見に基づくものである。この発見により、積層技術を利
用しうろことが決定された。 積層技術を使用して薄いフィルム上に白金又は他の陽極
材料を蒸着又はスパッタリングして電極の陽極を限定す
る。同様にして、フィルム上に銀又は同様な陰極材料を
沈着させて陰極を限定する。 一つの！極製造方法は、二つのフィルムの間に誘電性材
゛粗層を挟んで陽極フィルム上に陰極フィルムを積層す
る。陰極及び誘電性層に開孔を加工して陽極作動面を限
定する。孔又は同様の接近構造を電極に加工して電気的
接点に接続させる。 本発明の電極は、安価であって、使い捨てにすることが
できる。使い捨てにしうろことによって、本発明の電極
を使用しうる、１９８５年６月２８日出願の米国特許出
願第７４９．７２４号明細書に記載されているセンサー
は、１回の使用のコストが試薬ストリップと競争しう・
るので、家庭で使用可能になる。 また、センサーの使用者は、電極を容易に交換すること
ができる。これにより、家庭の使用者は、 −必要な
だけ多数の試験を実施し、電極がもはや機能しなくなっ
たときに、その電極を容易に交換することが可能になる
。電極は、家庭の使用者がセンサーを再検定する必要が
ないか又は電極を交換するのに専門家を必要としないよ
うに構成されている。
本発明の前記及び他の目的及び利点及び新規特徴は、添
付図面に記載した本発明の好ましい実施態様の下記の説
明から明らかになるであろう。図面において、 第１図は、本発明の電極を形成するため積層する前の誘
電性最上層シートの平面図である。 第２図は、本発明の電極を形成するため積層する前の銀
箔又はフィルムの平面図である。 第３図は、本発明の電極を形成するため積層する前の誘
電性中心シートの平面図である。 第４図は、白金箔又はフィルムに最上層誘電性シート、
銀箔又はフィルム及び中心誘電性シートを積層する工程
を示す説明図である。 第５図は、本発明の原理により構成した積層電極の拡大
垂直断面図である。 第６図は、本発明の原理により構成した別の実施態様の
電極の平面図である。 第７図は、本発明の原理により構成した第二の別の実施
態様の電極の平面図である。 第８図は、第７図の電極の８−８線断面図である。 第９図は、第７図の電極の９−９線断面図である。 しい ＝、のｉ な云゛日 全血中のグルコースを測定するため使用する従来の電気
化学的センサーは、使い捨て収集成体及び半永久電極を
含む。電極は、熟練したサービスマンが取り替えるのが
典型的である。家庭用の新規電気化学的センサーは、こ
の出願と同時に出願され、本発明の譲り受は人に譲渡さ
れている特許出願第７４９．７２４号明細書に開示され
ている。新規センサーは、電極と一体結合された全血認
容性膜を使用する。新規センサーにおいては、電極、酵
素層及び膜は、電極の効率及び応答時間を増加する一体
ユニットである。しかしながら、膜の寿命が限られてい
るため、センサーの機器系統と膜との間に使い捨て界面
が必要である。１回使用当たりのセンサーのコストを在
来の家庭用試験具、例えば試薬ストリップと競争しうる
程度に維持するためには、使い捨て部分を安価にしなけ
ればならない。更に、使い捨て部分は、家庭の使用者が
交換することができるように容易に交換可能であるべき
である。 従来のセンサーにおいては、使い捨て部分は、収集成体
である。しかしながら、本発明の電極は陽極及び陰極材
料の数分子層を利用するにすぎないので、あまり貴重な
材料を必要としない積層電極を得るため蒸着及び積層技
術を使用して比較的安価な使い捨て電極を製造すること
ができる。このような使い捨て電極は、電極の陽極及び
陰極の表面の数分子層だけが活性であるという一発見に
よって可能になった。 次に、図面、特に第１図〜第５図に基づいて本発明の原
理及び方法により構成した積層電極１０を説明する。電
極１０は、一つの実施態様においては、白金箔又はフィ
ルム上に蒸着又は沈着された白金層を有するフィルムで
あってよい陽極１２を含む。電極１０の陰極１４は、同
様に銀箔又はフィルム上に蒸着された銀から加工されて
いる。 電極の陽°極及び陰極の数分子層だけが使用されるか又
は活性であるという発見により、陽極及び陰極１２及び
１４に利用される箔又は沈着金属の厚さは、数分子層に
すぎない。陽極１２及び陰極１４に好ましい金属として
、それぞれ白金及び銀を記載するが、この分野に周知の
他の材料を使用することもできるものとする。電極１０
の陽極１２及び陰極１４は、誘電材料層１６によって電
気的に絶縁されており、陰極１４の上表面は誘電材料の
最上層シート１８によって保護することができる。 電極１０を電気化学的センサーにおける酵素電極として
作用させるために、グルコース測定用の作業領域２０を
限定する。作業領域２０は、それぞれ誘電層１６、陰極
フィルム１４及び誘電シート１８中の一線の孔２２．２
４及び２６並びに露出した陽極１２及び陰極１４から成
る。作業領域２０は、グルコース濃度に相関する電流に
より過酸化水素の検出を可能にする。測定すべき反応に
おいて、白金陽極１２で過酸化水素が酸化される。 グルコースオキシダーゼのような酵素を用いるグルコー
ス及び酸素の触媒反応により過酸化水素が製造される。 好ましい電極１０においては、酵素層２８ （第５図）
、例えばグルコースオキシダーゼ層は、作業領域２０に
おいて陽極１２上に結合又は固定される。グルコース及
び酸素を酵素層２８に通過させ、他の夾雑物の通過を遮
断するため、グルコース透過性膜３０を酵素層２８上で
、作業領域２０に結合させる。膜３０は、１９８５年６
月２８日出願の特許出願第７４９，７２４号明細書に記
載されいる型のシリコーン水性エラストマーであるのが
好ましい。 本発明の重要な特徴によれば、分散相に本質的に不溶性
であり、硬化中に分散液から除去されうる液体キャリア
中の珪素化合物分散相として不完全に硬化した状態で施
された重合性珪素含有化合物の分散液は、ただ一つの膜
３０として作用するため著しく高いグルコース透過性を
有する連続層、フィルム又は膜として乾燥し、硬化する
であろうということが判明した。珪素含有化合物を連続
層中に、モノマー、オリゴマー、プレポリマー又は不完
全硬化ポリマーとして分散することができる。 珪素化合物を連続ポリマー皮膜又は層としてその場で硬
化させる。硬化中に例えば揮発によって除去される除去
可能なキャリアは、分散液の少なくとも５重量％、好ま
しくは１０〜９０重景％の量で含まれるべきである。 モノマー、オリゴマー、プレポリマー及び不完全硬化ポ
リマー又はこれらの、重合可能又は分散状態で更に重合
可能な混合物を含む重合性珪素含有化合物は、硬化中に
連続相を除去すると分散層中で硬化又は重合した時に硬
化層又は膜を形成して、電極に鋭敏な妨害物質を通過さ
せず、意外に良好な酸素及びグルコース透過性を有する
層又は膜を生じることが判明した。重合性珪素含有化合
物は、連続層に例えば乳化剤を含有させることによって
分散した後、連続層を例えば水性連続相珪素エマルジョ
ン又は分散液から水を蒸発させることによって任意の公
知方法で、ジョンソン（Ｊｏｈｎｓｏｎ）らの特許第４
，２２１，６８８号明細書（参考として本明細書に含め
る）又はエリアス（Ｅｌｉａｓ）の特許第４，４２７．
８１１号明細書く参考として本明細書に含める）に開示
されているようにして硬化させることができる。更に、
珪素含有化合物の分散液は、適当な硬化触媒を含むか、
又は重合性珪素含有化合物が不完全硬化分散液の状態の
相として適用され、少なくとも一部のキャリア又は連続
相が最終的硬化の間に分散液から除去される限り、熱硬
化することができる。特定のメカニズムに限定するもの
ではないが、重合中に、凝集又は重合する珪素含有ポリ
マー分子の配列がキャリアの最終的除去の間に起こって
、硬化したときに、凝集する珪素含有ポリマー分子が分
子の間にグルコース及び酸素を透過させることができる
が、電極によって感知される妨害物質を排除しうるよう
に結合するようにミセルを形成する。 本発明により有用な珪素含有化合物は、本質的に不溶性
の液体キャリア、例えば水中に分散することができ、分
散状態で重合可能であり、硬化すると、連続フィルム又
は層を生じる。 本発明の一つの実施態様によれば、重合性珪素含有化合
物は、オルガノシロキサン、特に、ジョンソンＵｏｈｎ
ｓｏｎ）らの米国特許第４．２２１，６８８号明細書（
参考として本明細書に含める）に開示されているような
、ジオルガノシロキサン１００単位に対して最高約１単
位のモノオルガノシロキサンまでの少数のモノオルガノ
シロキサン単位を含んでいてよい線状ジオルガノシロキ
サン反復単位を主として含むジオルガノシロキサンであ
り、そのポリマー鎖はそれぞれの末端にシリコーンに結
合したヒドロキシル基を有する。 本発明の別の重要な実施態様によれば、グルコース透過
性膜を形成する重合性珪素含有化合物を連続水相及び陰
イオンで安定化された分散シリコーン相（シリコーン相
は水溶性珪酸塩及びヒドロキシル基で末端を遮断された
ポリジオルガノシロキサンのグラフトコポリマーである
）を含む水性シリコーンエマルジョンとして電極上に施
す。サーム（Ｓａａｍ）の米国特許第４，２４４，８４
９号明細書に開示されているように、８．５〜１２のｐ
Ｈ範囲を有するこのようなシリコーンエマルジョンは、
長期貯蔵したときに安定であり、環境条件下で除去する
と、硬化したエラストマー連続層を生じる。これらのシ
リコーン化合物は、ヒドロキシル基で末端を遮断された
ポリジオルガノシロキサン及びアルカリ金属珪酸塩を反
応させて例えば８．５〜１２のｐＨの水性エマルジョン
中で陰イオンで安定化されたグラフトコポリマーを形成
することにより得られる。しかし、安定性が重要でない
場合には、ｐＨは限定的でない。例えば、成分が均一に
分散されたら直ちに、エマルジョンを層状に施して膜を
製造することができる。 用語“ヒドロキシル基で末端が遮断されたポリジオルガ
ノシロキサン”とは、モノオルガノシロキサン単位の僅
かな不純物を含む反復ジオルガノシロキサン単位のほぼ
線状のポリマーを示すものとする。従って、ヒドロキシ
ル基で末端が遮断されたジオルガノシロキサンは、本質
的には、１分子当たり、珪素に結合したヒドロキシル基
を２個有する。゛エマルジョンから水を除去した後に得
られる生成物にエラストマー特性を与えるためには、ポ
リシロキサンは少なくとも５ｏｏｏの重量平均分子量（
Ｍｗ）を有するべきである。５０００未満、例えば最低
約９０の重量平均分子量を有するポリシロキサンも、そ
のポリマーが硬化するとき連続フィルム又は層を形成す
る限り、有用である。 引張強さ及び破断時の伸びは、分子量が増加すると共に
改良し、約５００００Ｍｗ以上で比較的高い引張強さ及
び伸びが得られる。しかしながら、本発明の好ましい実
施態様では、硬化したポリマーは直接電極に結合され、
使用中の過酷な機械的応力を受けないので、ポリマーが
本明細書に記載した本発明に有用であるためには、高い
強度は必要でない。最高のＭｗは、液体キャリア又は連
続相、例えば水中に乳化するか又は分散されうる分子量
である。不完全に硬化した分散ポリシロキサンについて
約１ｏｏｏｏｏｏ以下の重量平均分子量を本発明に実用
しうると思われる。硬化すると、膜の分子量に上限はな
い。重合性分散シロキサンについて好ましいＭｗは１０
００〜７０００００の範囲にある。 ヒドロキシル基で末端が遮断された有用なポリジオルガ
ノシロキサン上の有機基は、例えば基１個当たり７個未
満の炭素原子を含む１価炭化水素基及び基１個当たり７
個未満の炭素原子を含む２−（ペルフルオロアルキル）
エチル基であってよい。１価の炭化水素基は、例えば、
メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロ
ピル基、ペンチル基、ヘキシル基、ビニル基、シクロヘ
キシル基及ヒフェニル基であり、２−（ペルフルオロア
ルキル）エチル基は、例えば、３．３．３−トリフルオ
ロプロピル基及び２−（ペルフルオロブチルメチル）基
である。ヒドロキシル基で末端が遮断されたポリジオル
ガノシロキサンは、少なくとも５０％がメチル基である
有機基を含むのが好ましい。好ましいポリジオルガノシ
ロキサンは、ヒドロキシル基で末端が遮断されたポリジ
メチルシロキサンである。 本発明の重要な実施態様によれば、ヒドロキシル基で末
端が遮断されたポリジオルガノシロキサンを陰イオンで
安定化された水性エマルジョンとして使用する。この実
施態様の目的には、“陰イオンで安定化された”とは、
ポリジオルガノシロキサンがエマルジョン中でアニオン
界面活性剤で安定化されていることを意味する。ヒドロ
キシル基で末端が遮断されたポリジオルガノシロキサン
の最も好ましい、陰イオンで安定化された水性エマルジ
ョンは、フィンドレイ （Ｆｉｎｄｌａｙ）らによって
米国特許第３．２９４．７２５号明細書に記載されたア
ニオン性乳化重合法によって製造されたものであり、こ
の米国特許明細書は、重合方法を示し、ヒドロキシル基
で末端が遮断されたポリジオルガノシロキサンの陰イオ
ンで安定化されたエマルジョンを示すため参考として本
明細書に含める。ヒドロキシル基で末端が遮断されたポ
リジオルガノシロキサンの別の製造方法は、ハイド（Ｈ
ｙｄｅ）らによって米国特許第２，８９１，９２０号明
細書に記載され、この米国特許明細書は、ヒドロキシル
基で末端が遮□断されたポリジオルガノシロキサン及び
その製遣方法を示すため、本明細書に参考として含める
。 これらの方法及び他の方法は、文献に公知である。 本発明に使用する長時間貯蔵安定なエマルジョンの製造
用の乳化されたシリコーン組成物中にアルカリ金属珪酸
塩又はコロイド状シリカを含有させることができる。本
発明のグルコース透過性膜を形成するエマルジョンに使
用するのに好ましいアルカリ金属珪酸塩は、水溶性珪酸
塩である。アルカリ金属珪酸塩は、水溶液として使用す
るのが好ましい。任意のアルカリ金属の珪酸塩、例えば
珪酸リチウム、珪酸ナトリウム、珪酸カリウム、珪酸ル
ビジウム及び珪酸セシウムの水溶液を使用することがで
きる。 コロイド状シリカは、周知であり、多くは市販されてお
り、強度及び貯蔵安定性を増加するため分散液中に含有
させることができる。煙霧質コロイド状シリカ及び沈降
コロイド状シリカを含めて任意のコロイド状シリカを使
用しうるが、好ましいコロイド状シリカは、水性媒体に
含まれた形で入手しうるものである。水性媒体中のコロ
イド状シリカば、通常、安定化された型、例えばナトリ
ウムイオン、アンモニア又はアルミニウムイオンで安定
化された形で入手しうる。ナトリウムイオンで安定化さ
れた水性コロイド゛状シリカは、例えばｐＨ範囲を８．
５〜１２にするために付加的成分を添加する必要がなく
、このようなナトリウムイオン安定化コロイド状シリカ
を使用することによって、ｐＨ条件を適合することがで
きるので、エマルジョンの製造に特に有用である。本明
細書に使用する用語“コロイド状シリカ”は、ｏ、ｏｏ
ｏｉ〜０．１マイクロメートルの粒径を有するシリカで
ある。コロイド状シリカの粒径が０．００１〜０．０５
マイクロメートルであるのが好ましい。 乾燥粉末の形で又は水性分散液として、陰イオンで安定
化したヒドロキシル化ポリジオルガノシロキサンにコロ
イド状シリカを添加することができる。最良の方法は、
コロイド状シリカをナトリウムイオンで安定化されたコ
ロイド状シリカの水性分散液の形で添加することである
。市販されているコロイド状シリカのこのようなナトリ
ウムイオン安定化水性分散液は、多数ある。これらの市
販のコロイド状シリカは、通常、１５〜３０重量％のコ
ロイド状シリカを存し、８．５〜１０．５（７）ｐＨ範
囲を有する水性分散液として入手しうる。 珪酸ナトリウム又はカリウムの水溶液は、周知であり、
市販されている。この溶液は、一般に、著量のばらばら
な粒子の無定形シリカを含まず、一般に水ガラスと言わ
れる。アルカリ金属珪酸塩の水溶液中のＳｉｎｇとアル
カリ金属酸化物との重量比は、限定的ではなく、珪酸ナ
トリウムについては約１．５〜３．５の常用の範囲、珪
酸カリウムについては２．１〜２．５の常用の範囲内で
変動しうる。 アルカリ金属珪酸塩水溶液は、珪酸塩溶液の添加がしば
しばエマルジョンのｐＨを約８．５〜約１２の範囲にし
、エマルジョンのｐＨを調節するため付加的成分を必要
としないので、本発明のエマルジョンの製造の際に特に
有用である。もちろん、他のアルカリ金属珪酸塩溶液、
例えばアルカリ金属水酸化物水溶液中で珪素エステルを
加水分解することによって製造されるものを本発明に使
用することもできる。 本発明の一実施態様によれば、アルカリ金属珪酸塩の水
溶液及び重合可能な珪素含有化合物を混合して重合可能
な珪素含有化合物をエマルジョン中に分散させて、グラ
フトコポリマーを分散粒子として形成させる。シリコー
ンエマルジョンを製造するため好ましい操作は、アルカ
リ金属珪酸塩をヒドロキシル基で末端が遮断されたポリ
ジオルガノシロキサンの１種以上の陰イオンで安定化さ
れた水性エマルジョンに添加し、エマルジョンのｐＨを
約８．５〜１２の範囲内に調節し、次いでエマルジョン
を環境条件下に水を除去すると、エラストマー生成物が
形成するような時間、熟成させることである。この実施
態様においては、溶解した珪酸塩及び分散したヒドロキ
シル基で末端が遮断されたポリジオルガノシロキサンを
含むエマルジョンのｐＨは、エマルジョンの形成にとっ
て重要である。８．５〜１２のｐＨはキャリア（水）の
除去の間に、溶解した珪酸塩と分散されたシロキサンと
の間に充分なグラフト共重合が起こって、膜を形成する
層として沈着したときに、珪素含有化合物を重合又は更
に重合させうるエマルジョンを生成するように、アルカ
リ金属珪酸塩を溶解状態に保持する。ｐＨが前記の範囲
より低い場合には、アルカリ金属珪酸塩から珪酸が生成
する。珪酸は、不安定であり、縮合により急速に重合し
、エマルジョンをゲル化しうる。珪酸の生成は、ｐＨ１
ｏ〜１２でほとんど完全に抑制され、溶解したアルカリ
金属珪酸塩と分散されたシロキサンとの反応は、１０〜
１２のｐＨ範囲で一層迅速に起こるので、アルカリ金属
珪酸塩を含むエマルジョンには、このｐｔｔ範囲が好ま
しい。 この珪酸塩共重合法によって製造されたシリコーンエマ
ルジョンを８．５〜１２のｐＨ範囲で、サーム（Ｓａａ
ｍ）の米国特許第４，２４４，８４９号明細書（参考と
して本明細書に含める）に開示されているように、環境
条件下で水を除去すると、エラストマー生成物が生成す
るように、溶解した珪酸塩と分散されたシロキサンとを
反応させるのに充分な時間、熟成させる。有機錫塩をポ
リジオルガノシロキサン１００重量部に対して約０．１
〜２重量部の量で使用すると、熟成時間は有効に低減さ
れる。 エマルジョンに有用であると思われる有機錫塩は、モノ
−、ジー及びトリー有機錫塩を含む。使用する錫塩の陰
イオンは、限定的ではな（、有機又は無機イオンであっ
てよいが、有機陰イオン、例えばカルボキシレートが一
般に好ましい。使用しうる有機錫塩は、オクチル錫トリ
アセテート、ジオクチル錫ジオクトエート、ジデシル錫
ジアセテート、ジブチル錫ジアセテート、ジブチル錫ジ
プロミド、ジオクチル錫ジラウレート及びトリオクチル
錫アセテートを含む。好ましいジオルガノ錫ジカルボキ
シレートは、ジオクチル錫ジラウレートである。 水又は他の連続相キャリアは、フィルム、層又は膜の形
成中、Ｓｉ相の硬化の間に除去されるので、安定化され
たエマルジョン中の重合可能な珪素含有化合物、例えば
ヒドロキシル基で末端が遮断されたポリジオルガノシロ
キサンの濃度は、特に制限されない。 使用するアルカリ金属珪酸塩及びヒドロキシル基で末端
が遮断されたポリジオルガノシロキサンの相対的量は、
かなりな範囲で変動しうる。シロキサン１００重量部に
対して０．３〜３０重量部の珪酸塩を使用する場合に、
好ましいエラストマー特性が得られる。 本発明によるグルコース透過性を有する連続珪素含有ポ
リマー膜を形成する際に有用な分散液を形成するため有
用な他の重合可能な珪素含有化合物は、ライリング（Ｗ
ｉｌｌｉｎｇ）の特許第４，２４８，７５１号明細書（
参考として本明細書に含める）に開示されているように
、珪素と結合した水素原子を有する有機シリコーン化合
物と一緒に分散されたビニル基で末端が遮断されたポリ
ジオルガノシロキサンを含む。ライリングの特許に開示
されているように、これらのシリコーン化合物は、一般
に、水及び表面活性剤を使用して珪素と結合した水素原
子を有する有機シリコーン化合物と一緒にビニル基で末
端が遮断されたポリジオルガノシロキサンを乳化させて
エマルジョンを形成させ、その後、白金触媒を添加し、
エマルジョンを加熱して架橋したシリコーンを形成させ
ることによって分散される。 ビニル基で末端が遮断されたポリジオルガノシロキサン
は、ジオルガノビニルシロキシ単位で末端が遮断された
ポリジオルガノシロキサンであってよく、式： ％式％） 〔式中Ｒは、それぞれ１価の炭化水素基又は１価のハロ
ゲン化炭化水素基を表し、Ｘはポリマー中のジオルガノ
シロキサン反復単位の数を表す〕で表される。１価の基
は、文献に公知のものであってよく、炭素原子数６以下
のものであるのが好ましい。好ましいポリジオルガノシ
ロキサンは、１価の有機基がメチル基、エチル基、フェ
ニル基、３．３．３−トリフルオロプロピル基及び少な
くとも５０％の基がメチル基である、上記基の混合物で
あるものである。ポリジオルガノシロキサンは、同種の
ジオルガノシロキサン反復単位を有するか、又は２種以
上のジオルガノシロキサン反復単位の組み合わせ、例え
ばジメチルシロキサン単位とメチルフェニルシロキサン
単位との組み合わせを有する単一型ポリマーであってよ
い。２種以上のポリジオルガノシロキサンの混合物も有
用である。Ｘの数値は、分散された相において最終的に
硬化すると、Ｘの数値が急速に増加するので、限定的で
はない。本発明に適当なポリジオルガノシロキサンの上
限は、完全に硬化したときに連続膜を形成しうる均質層
を達成するように分散されて均質な分散液を形成し得な
くならない程度にだけ制限される。 このビニル基で末端が遮断された態様において。 は、このポリジオルガノシロキサンと共に分散される有
機珪素化合物又は化合物の混合物は、珪素と結合した水
素原子を含むものである。有機珪素化合物は架橋剤とし
て有用な珪素と結合した水素原子を含み、オルガノシロ
キサン化合物１分子当たり少なくとも２．１の、珪素と
結合した水素原子の平均数を生じる化合物又は該化合物
の混合物であってよい。このような有機珪素化合物は、
米国特許第３．’６９７，４７３号明細書（参考として
本明細書に含める）に記載されているように公知である
。 好ましい有機珪素化合物は、ＨＳｉＯ＋、 ｓ 、Ｒ’
Ｈ５ｉＯ１Ｒ’ ｚＨｓｉｏ、、 ５、Ｒ’ＳｉＯ＋、
ｓ、Ｒ’ ｚｓｉＯ１Ｒ’ ３ＳｉＯｏ、ｓ及びＳｉ
Ｏ□から選択された単位から成り、１分子当たり珪素と
結合した水素原子が少なくとも２．１個存在するシロキ
サンである。各Ｒ゛は、炭素原子数１〜１２のアルキル
基、フェニル基及び３．ａ、ｓ−トリフルオロプロピル
基から選択されるのが好ましい。 各ビニル基又は珪素と結合した水素原子に関する重量の
単位が著しく変動するので、ビニル基で末端が遮断され
たジオルガノシロキサン及び有機珪素化合物の量は、重
量で広く変動しうる。このような“重量の単位”は、１
分子当たりのビニル基の数又は１分子当たりのＳｉＨの
数で分子量を割ることによって決定することができる。 膜中の架橋された分子は、ポリジオルガノシロキサンの
ビニル基と有機珪素化合物の珪素と結合した水素原子（
ＳｉＨ）との間の反応によって形成されるので、それぞ
れの量は、ビニル基に対する５ｉＨＯ比に左右されるで
あろう。化学量論によれば、ビニル基１個に対して約１
個のＳｉＨが必要なすべてであるが、ＳｉＨの反応性並
びにその反応への利用性は著しく変動しうる。この理由
で、ビニル基に対するＳｉＨの比は、化学量論的量を越
えて変動し、それでもなお、層の形で重合して連続グル
コース透過性膜を生じうる生成物を生じることができる
。ビニル基で末端が遮断されたポリジオルガノシロキサ
ン及び有機珪素化合物は、ビニル基に対するＳｉｎの比
力１好ましくは０．７５／１〜４／１、最も好ましくは
０．７５／１〜１．５ ／ １の範囲で変動しうるよう
に混合する。 白金触媒は、珪素と結合したビニル基への珪素と結合し
た水素原子の付加を触媒することが知られている任意の
白金触媒であってよい。白金触媒は、白金自体又はシリ
カゲル若しくは粉末活性炭のような担体に沈着した白金
から塩化白金、白金の塩及び塩化白金酸に及ぶ任意の公
知の形であってよい。シロキサン中への白金触媒の分散
性は、米国特許第３．４１９．５９３号明細書に記載さ
れているようにビニル基含有シロキサンと錯体を形成す
ることによって向上することができる。 使用する白金触媒の量は、ポリジオルガノシロキサン及
び有機珪素化合物の合計重量１００万重量部に対して少
なくとも０．１重量部の白金が存在するようにすべきで
ある。使用する触媒の量は、ポリジオルガノシロキサン
及び有機珪素化合物１００万重量部に対して白金１〜２
０重量部であるのが好ましい。経済的考慮が重要でない
場合には、それより多量の白金を使用することができる
。 分散液中に白金触媒が含まれ、膜の形成のため分散液を
層にする以前に完全に硬化するのを防止するため、白金
触媒抑制剤が望ましい場合には、多種の公知抑制剤があ
る。これらの抑制剤は、白金触媒の活性を遅延又は抑制
するが、温度を高めると、例えば７０℃以上では白金触
媒を活性にする。分散液中のキャリアが水である場合に
は、抑制剤の選択は水又は表面活性剤によってはその効
果が破壊されないものであるか、又はエマルジョンを破
壊しないものであるべきである。有効な抑制剤は、米国
特許第３．４４５．４２０号明細書に記載されているア
セチレン性アルコール及び他のアセチレン性化合物を含
む。他の白金触媒抑制剤は、米国特許第３，１８８．２
９９号、同第３．１８８．３００号、同第３、１９２．
、１８１号、同第３．３４４．１１１号、同第３．３８
３，３５６号、同第３，４５３，２３３号、同第３，４
５３，２３４号及び同第３，５３２．６４９号明細書に
記載されているように公知である。Ｓｉ含有化合物を部
分的に架橋してキャリア中に架橋粒子が分散した安定な
エマルジョンを形成する時間、分散組成物を加熱するこ
とができる。電極上に層の形で施した後、更に層を硬化
して連続グルコース透過性膜を形成する。 キャリアの蒸発は、環境温度で又は赤外線加熱或いは種
々の手段の組み合わせにより高めた温度で、乾燥空気又
は他のガスの流れによって助成される。キャリア、例え
ば水を蒸発させるため加速手段を使用する場合に、迅速
に離散する水蒸気がフィルムにおいて不所望な不連続性
を生じないように注意すべきである。 本発明の硬化したグルコース透過性膜の構造的一体性を
向上させるのに有用な他の強化材料は、ヒユーブナ−（
Ｈｕｅｂｎｅｒ） らの特許第４．２８８．３５６号
明細書（参考として本明細書に含める）に開示されてい
るコポリマーを含む。コポリマーは、乳化重合され、少
なくとも１種の不飽和有機モノマー及び少なくとも１種
の不飽和有機シリコーンモノマーから選択された遊離基
重合されるモノマーを含む。コポリマーは、１〜７重量
％の不飽和有機珪素モノマー及び９３〜９９重量％の有
機モノマーから作られる。遊離基重合によりポリマーを
形成するため一般に使用される不飽和有機モノマーを単
独で又は組み合わせて、例えばスチレン、メタクリル酸
メチル及び塩化ビニルを組み合わせて使用することがで
きると考えられる。不飽和有機珪素モノマーは、不飽和
有機上ツマ−又は使用する不飽和有機モノマーの混合物
と共重合し、コポリマーを製造するため使用する乳化重
合法の条件下に＝ＳｉＯＨを形成する不飽和シラン、シ
ロキサン又はシラザンであってよい。 不飽和有機珪素モノマーは、式 Ｒ’ Ｒ”、５ｉ（Ｒ″’） ｘ−Ｘ（式中Ｒ１はオレ
フィン性不飽和基、例えばビニル基、アリル基、アクリ
ルオキシプロピル基又はメタクリルオキシプロピル基を
表し、Ｒｔｔは炭素原子数１〜４のアルキル基又はフェ
ニル基を表し、Ｒ″′は加水分解可能な基、例えば−Ｏ
Ｒ”、−０ＣＯＲ”又はハロゲンを表し、Ｘは０．１又
は２を表す〕のシランであってまい。不飽和有機珪素モ
ノマーは、式（Ｒ’ Ｒ”５ｉｎ）、（式中Ｒ′”及び
ＲＩｆは前記のものを表し、ａは３〜６を表す〕の環状
シロキサンであってよい。不飽和有機珪素モノマーは、
式Ｒ’ Ｒ”□５ｉ−ＮＨ−ＳｉＲ”□Ｒ”Ｃ式中Ｒ９
及びＲｔｔは前記のものを表す〕のジシラザンであって
よい。不飽和有機珪素モノマーは、式（Ｒ” Ｒ”５ｉ
ＮＨ）３（式中Ｒ’及びＲＩＩは前記のものを表す〕の
環状シラザンであってよい。好ましい不飽和有機珪素モ
ノマーは、ビニルトリエトキシシランである。 不飽和有機珪素モノマーの例は、シラン類、例えばＶｉ
ＭｅＳｉＣｌｚ、ＶｉＭｅｚＳｉＯＭｅ、 ＶｉＭｅＳ
ｉ（ＯＥｔ）ｚ及びＶｉＳｉ （ＯＥｔ） ！、シロキ
サン類、例えば（ＶｉＭｅｚＳｉ） 、ｏ、（Ｖ ｉＭ
ｅｓ ｉＯ） ３及び（ＶｉＭｅＳｉＯ）、 Ｃ式中
ａは３〜６を表す〕及びシラザン類、例えば（ＶｉＭｅ
ｚＳｉ） ｇＮＨ及び（ＶｉＭｅＳｉＮＨ）３（式中Ｍ
ｅはメチル基を表し、Ｅｔはエチル基を表し、Ｖｉはビ
ニル基を表す〕を含む。 不飽和有機モノマー及び不飽和有機珪素モノマーを、こ
のような共重合を実施する一般的方法によって乳化重合
することができる。このような方法の一つは、遊離基発
生剤により有機上ツマ−を乳化重合させることによるア
クリル酸エステル及びアクリルオキシアルキルアルコキ
シシランを共重合させる方法を示すためブランクデルフ
（Ｂｌａｃｋｄｅｒｆ）によって米国特許第３，７０６
，６９７号明細書（参考として本明細書に含める）に記
載されている。 例えば、水及びアニオン表面活性剤から成る混合物を製
造し、次いで、ブチレンとビニルトリエトキシシランと
の混合物を窒素ガスシール下に徐々に添加する。次に、
重合触媒として過硫酸アンモニウムを添加する。混合物
を加熱すると、重合が開始するが、エマルジョンが発熱
反応によって加熱されないように反応温度を制御する必
要がある。重合後、エマルジョンを７より大きいｐＨに
調節する。 コポリマーを重合可能なＳｔ含有化合物、例えばポリジ
オルガノシロキサンｔｏｏｉｉｔ部に対して乳化重合コ
ポリマー５〜１００重量部の量で添加する。コポリマー
の添加は、ポリジオルガノシロキサンの強化剤又は充填
剤として作用する。重合可能なＳｉ含含有化合物１０郎 コポリマーを添加すると、Ｓｉｎｇのような他の充填剤
を添加することなく、所望のグルコース透過性及び強度
を有する強化膜が生じる。添加したコポリマーの量が２
５〜６０重量部である場合には、エマルジョンを乾燥す
ることによって得られる最終生成物は強度の一層高い膜
である。添加するコポリマーが多い程、最終的な膜は硬
くて、弾性が低くなる。 本発明の一実施態様によれば、アルキル錫塩を分散液に
添加して、キャリアの脱蔵又は他の除去中の最終的エマ
ルジョンの硬化を触媒して硬化膜を生じる。好ましい塩
は、ジアルキル錫ジカルボキシレート、例えばジプチル
臨ジアセテート、ジプチル錫ジラウレート及びジオクチ
ル錫ジラウレートである．ジプチル錫ジラウレートが最
も好ましい．触媒のエマルジョンを、重合可能なＳｔ含
有化合物、例えばポリジオルガノシロキサン１００重量
部に対してアルキル錫塩０．１〜２重量部を生じるのに
充分な量で使用する。それより多量を使用することもで
きるが、それより多量は有用な目的に適合しない。 一般式Ａ， Ｓｔ （ＯＲ）４−のシラン架橋剤を分
散液に添加して硬化膜の物理的性質を向上させることが
できる。シラン架橋剤中の基Ａは、水素原子、炭素原子
数１〜６の１価炭化水素基及び炭素原子数１〜６の１価
ハロゲン炭化水素基から成る群から選択された基である
。好ましい基は、メチル基、エチル基、フェニル基及び
３，３．３−トリフルオロプロピル基であり、メチル基
が最も好ましい。基Ｒは水素原子及び炭素原子数１〜４
のアルキル基、 一ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３又は−ＣＨｚＣＨｚＯＣｚＨｓ
基である。シラン分子上のＲ基は、同−又は異なってい
てよい。Ａ基の数は、Ｏ又は１であってよく、本発明の
最終的膜の硬化の際に架橋剤として作用するためには、
シラン分子が３又は４官能性であってよいことを意味す
る。シラン上のＯＲ基は、本発明の膜の硬化中に＝Ｓｉ
ＯＨを形成する加水分解基である。好ましいシラン架橋
剤は、メチルトリメトキシシランである。シラン架橋剤
は、所望の架橋度を得るのに充分な量で含めることがで
きる。使用すべき量は、重合可能なＳｉ−含有化合物の
ヒドロキシル基含有量及び選択した架橋剤の分子量に左
右される。使用する架橋剤が多い程、膜は硬く、弾性が
低くなる。好ましいメチルトリメトキシシラン架橋剤の
有用な量は、ポリジオルガノシロキサン１００重量部に
対してシランｌ〜７重量部の範囲で変動する。 重合して、グルコース透過性の膜、フィルム又は層を形
成しうる他の有用なシリコーン含有化合物は、ソーキン
（Ｓｏｒｋｉｎ）の米国特許第３．６２４．０１７号明
細書（参考として本明細書に含める）に開示されている
ような、ジオルガノシロキサン及び任意の加水分解性シ
ランのコポリマーを含む。 ジオルガノシロキサンは分散液中にモノマー又はポリマ
ーとして含まれていてよい。モノマーを分散液又はエマ
ルジョン中で部分的に重合させ、次いでシランを添加し
、ジオルガノシロキサンポリマーと共重合させることが
できる。コポリマーとエマルジョンを形成するため使用
する表面活性剤は、アニオン性、カチオン性又はノニオ
ン性であってよく、共重合を開始するため有用な任意の
触媒、例えば強酸又は強塩基を使用することができる。 出発ジオルガノシロキサンは、環状又は線状物質であっ
てよく、出発ジオルガノシロキサンの分子量は限定的で
はない。 重合可能な珪素含有化合物の分散液は、成分を広い濃度
範囲で含んでいてよい。好ましい濃度範囲は、所望の膜
の厚さに左右される。例えば、キャリア又は連続相が蒸
発するに従って、亀裂を形成しない厚いエラストマー膜
（厚さ０．５ ｍｍ ）を生じるには、キャリア、例え
ば水１００重量部に対して合計６７〜１６０重量部の珪
酸塩及びポリジオルガノシロキサンを含む分散液を使用
するのが最も好ましい。好ましい膜厚は、０．０７３〜
０．６４鳳ｍ（０，５〜２５ミル）、例えば０．１１龍
（４，５ミル）である。 分散液を形成するため乳化剤を組成物中に配合する場合
には、乳化剤の量は、エマルジョンの２重量％未満であ
ってよく、乳化剤は、ヒドロキシル基で末端が遮断され
たポリジオルガノシロキサンを製造する乳化重合法に使
用する中和スルホン酸から生じることができる。 アニオン性表面活性剤は、好ましくは、米国特許第３，
２９４，７２５号明細書に示されているようにヒドロキ
シル基で末端が遮断されたポリジオルガノシロキサンを
形成するため乳化重合に使用される表面活性スルホン酸
の塩であり、上記米国特許明細書を表面活性スルホン酸
及びその塩を示すため参考として本明細書に含める。ス
ルホン酸のアルカリ金属塩、特にナトリウム塩が好まし
い。スルホン酸は、脂肪族基で置換されたベンゼンスル
ホン酸、脂肪族基で置換されたナフタリンスルホン酸、
脂肪族スルホン酸、シリルアルキルスルホン酸及び脂肪
族基で置換されたジフェニルエーテルスルホン酸で説明
することができる。他のアニオン性乳化剤、例えば、ア
ルカリ金属スルホリシルエート、脂肪酸のスルホン化グ
リセリルエステル、スルホン化された１価アルコールエ
ステルの塩、アミノスルホン酸のアミド、例えばオレイ
ルメチルタウリドのナトリウム塩、スルホン化芳香族炭
化水素アルカリ塩、例えばα−ナフタリンモノスルホン
酸ナトリウム、ナフタリンスルホン酸とホルムアルデヒ
ドとの縮合生成物、及び硫酸塩、例えばラウリル硫酸ア
ンモニウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン及びラ
ウリルエーテル硫酸ナトリウムを使用することもできる
。 アニオン性乳化剤の他に、ノニオン性乳化剤をエマルジ
ョンに含めることもできる。このようなノニオン性乳化
剤は、例えば、サポニン、脂肪酸とエチレンオキシドと
の縮合生成物、例えばテトラエチレンオキシドのドデシ
ルエーテル、エチレンオキシド及びソルビタントリオレ
エートの縮合生成物、側鎖を有するフェノール化合物と
エチレンオキシドとの縮合生成物、例えばエチレンオキ
シドとイソドデシルフェノールとの縮合生成物、及びイ
ミン誘導体、例えば重合エチレンイミンである。 本発明のグルコース透過性膜を形成するため使用する重
合可能な珪素含有化合物の分散液は、分散液又は分散液
から得られる硬化したポリマー膜生成物の性質を変性す
るため付加的成分を含んでいてよい。例えば、分散液の
粘度を変性するか、又は分散液のチキソトロピーを生じ
るため、増粘剤を添加することができる。製造、被覆又
は層の状態で硬化する間の発泡を低減するため、分散液
に消泡剤を添加することができる。 膜を補強し、増量するか又は着色するため充填剤を分散
液に添加することができる。有用な充填剤は、コロイド
状シリカ、カーボンブラック、粘土、アルミナ、炭酸カ
ルシウム、石英、酸化亜鉛、雲母、二酸化チタン及びそ
の他、文献に周知のものを含む。これらの充填剤は、微
細粉化すべきであり、市販されている場合には、このよ
うな充填剤の水性分散液、例えばカーボンブラックの水
性分散液を使用するのが有利である。重合可能なＳｉ−
化合物を含む分散液は、充填剤を必要としないが、膜に
選択された性質を与えるため乾式又は水性の形で、充填
剤を添加することができる。 充填剤は、１０マイクロメートル未満の平均粒径を有す
るのが好ましい。有用な充填剤は、最低０．０５マイク
ロメートルの平均粒径を有する。こレラのシリコーンエ
マルジョンを、本発明のグルコース透過性膜を形成する
ため、最終的硬化のため塗布すると、水又は他の非溶剤
キャリアは蒸発するか、又は除去されて硬化したグルコ
ース及び酸素透過性膜を生じる。キャリアの蒸発は、通
常、分散液フィルムの厚さ及び塗布方法に応じて数時間
〜約１日以内に完了する。本発明の重要な利点は更に、
極性及び非極性支持体に対してこれらの膜が優れた粘着
性を示すことである。 他の方法、例えば凝固も有用であるので、本発明は、蒸
発によってシリカ分散液中の連続液体相を除去する方法
に限定されないことを理解すべきである。一層迅速に硬
化した膜を製造するため、重合可能な珪素含有化合物の
分散液を加熱してキャリアを一層迅速に除去することも
有利である。 本発明によれば、本明細書に開示したグルコース透過性
膜３０は、膜を透過するグルコースの濃度を測定する公
知方法及び装置と共に有用である。 詳述すれば、キュプロパン（Ｃｕｐｒｏｐａｎｅ）膜の
間に保持されたか又は酸素電極上に被覆されたポリアク
リルアミドゲル中に物理的に捕捉した可溶性グルコース
オキシダーゼを使用して、電流測定によりグルコース濃
度を測定する。酸素圧の低下は下記の反応式により、生
物学的液体、例えば血液又は血禁中のグルコース含有量
に等しい：Ｈ２０□＋グルコン酸 酸素含有量の減少を測定する代わりに、白金電極を使用
して酵素反応において生成する過酸化水素をグルコース
透過性膜に対して使用する。過酸化水素を測定する白金
電極装置はクラーク（Ｃ１ａｒｋ）の米国特許第３．５
３９．４５５号明細書に開示されている。 現在存在する装置のあるものは、フィルタートラップ上
に保持されたグルコースオキシダーゼを使用し、２個の
白金電極を利用している。その白金電極の一方は、試料
中の電気的に酸化可能な化合物、例えばアスコルビン酸
を補正し、第二の白金電極は、過酸化水素を生成する酵
素反応を監視する。他の装置は、水素受容体として酸素
の代わりにキノンを使用し、下記の反応式によりキノン
の電気的酸化を測定するニ ゲルコン酸＋ヒドロキノン ｔ ヒドロキノン−キノン＋２Ｈ”＋２ｅ−（Ｅ＝０．４Ｖ
、標準カロメル電極に対して）このようなキノン電気酸
化においては、グルコースオキシダーゼは多孔性ゲル化
層に捕捉され、白金電極上の透析膜で覆われる。他のも
のは、セロファンによってその場に保持された白金−ガ
ラス電極上に固定されたグルコースオキシダーゼを有す
る。生じる電流は、グルコース濃度に比例する。 他のものは、下記の触媒反応により、流れ中で又は静置
電極のところで電極表面における沃素活性の局部的減少
を測定する： 従来は、グルコースのこのような電極測定は妨害となる
還元剤、例えばアスコルビン酸の除去を必要とするが、
本発明のグルコース透過性膜は、電極に鋭敏°な還元剤
の透過を防止しながら、グルコース及び酸素の透過に極
めて選択的である。従って、本発明の膜はこのような電
極測定系に極めて好適である。 しかし、本発明のグルコース透過性膜の更に重要な利点
の一つは、これらの膜が適当な触媒、例えばグルコース
オキシダーゼ又はグルコースデヒドロゲナーゼの結合層
で活性化された電極に結合してイオン伝導性緩衝液の中
間層に対する必要性を排除しうろことである。本発明の
この実施態様によれば、グルコースと酸素との反応を触
媒しうる化合物を直接電極１０、例えば陽極１２に結合
し、本発明のグルコース透過性膜３０を触媒される陽極
１２上に被覆して、膜Ｊｉ３’３０と陽極１２の外表面
との間に触媒２８を捕捉する。触媒、例えばグルコース
オキシダーゼ２８は、任意の適当な方法で電極１０の外
表面に固定される。 酵素２８を公知の数種の方法で直接陽極１２上に固定す
ることができる。例えば、シランカップリング剤、例え
ばＮ−β−アミノエチル−γ−アミノプロピルトリメト
キシシランにより固定を実施することができる。シラン
カップリング剤の重要な特徴は、シラン分子のＳｉ （
ＯＲ３）部分で多数の金属酸化物及びヒドロキシル化金
属表面と共有結合を形成する能力である。このことは、
白金仝こついて真実である。環境条件に普通に曝露する
と、白金は容易にヒドロキシ官能性表面を発現する。 アルコキシシランは、この表面と容易に反応して安定な
“Ｐｔ−０−５ｉ”結合を形成する。シランカップリン
グ剤も、適当な架橋剤、例えばグルタルアルデヒドによ
り触媒、例えばグルコースオキシダーゼ２８と反応して
、直接陽極１２上に、酸化酵素、例えばグルコースオキ
シダーゼ２８を固定する有機官能基、例えばアミノ基を
含み、結合し。 た酵素２８は数ケ月間、活性である。 本発明の全利点を達成するため、グルコースと酸素との
反応を触媒しうる触媒２８を、シランカフプリング剤及
び適当な架橋剤を使用して、陽極１２の表面上に固定す
る。電極の白金表面に蛋白質触媒、例えばグルコースオ
キシダーゼを固定するのに適当な架橋剤は、グルタルア
ルデヒド、臭化シアン、ヒドラジン、ベンゾキノン、過
沃素酸塩、トリクロロ−３−トリアジン、塩化トシル及
びジアゾニウムを含む。これら′の架橋剤は、フェノー
ル又は芳香族アミン官能性シランカップリング剤に結合
しうるジアゾニウムを除いて、それぞれ第一級アミノ官
能性シランカップリング剤に結合することによって蛋白
質、例えばグルコースオキシダーゼを固定するのに適当
である。更に、トリクロロ−５−）リアジン架橋剤は、
シランカップリング剤のヒドロキシル官能基により酵素
を架橋することができ、塩化トシルは、シランカップリ
ング剤のチオール官能基に結合しうる。適当なシランカ
ップリング剤は、３−アミノプロピルトリエトキシシラ
ン、Ｎ−２−アミノエチル−３−アミノプロピルトリメ
トキシシラン、４−７ミノブチルジメチルメトキシシラ
ン、（アミノエチルアミノメチル）フエメチルトリメト
キシシラン、４−アミノブチルトリエトキシシラン、Ｎ
−（２−アミノエチル）−３−アミノメチルジメトキシ
シラン、及び３−アミノプロピルトリス（トリメチルシ
ロキシ）シラン等を含む。 触媒２日が陽極１２に結合されたら、膜３０を作業領域
２０の酵素２８上に施す。前記の膜材料は、全血と極め
て認容性であり、耐久性表面を有し、酸素の透過に対し
て極めて選択性であり、化学量論的に充分に過剰の酸素
が全血からさえ膜３０を透過する。 重合した珪素含有膜３０の意外な特性は、先行文献の教
示に反するグルコース透過性である。 膜３０の別の意外な特性は、電極１０へのアスコルビン
酸の通過を防止する能力である。アスコルビン酸は、主
な妨害物質であり、膜３０によって電極表面１２へ達す
るのを本質的に防止されている。更に、硬化した膜３０
は、付着し、膜を汚染しうる汚染物質を除去するため、
使用後に膜３０を水洗し、拭うことができる耐久性で、
レジリエントな表面を有する。 膜３０の好ましい材料は、ダウ・コーニング（Ｄｏｗ
Ｃｏｒｎｉｎｇ）の米国特許第４．２２１．６６８号明
細書により製造され、エラストマーとしてダウ・コーニ
ングから市販されている、コロイド状シリカを約５重量
％含む、ヒドロキシル基で末端が遮断されたポリジメチ
ルシロキサンの陰イオンで安定化された水性エラストマ
ーである。除去可能な液体キャリア中に分散した、不完
全に硬化した状態で層の状態で施した重合可能な珪素含
有化合物の分散液から形成した膜３０を使用して得られ
た新規の、予測できなかった結果を示すため、４種の膜
を製造した。すなわち、３種の膜はシリコーン−水分散
液から製造し、１種は除去可能な液体相を本質的に含ま
ないシリコーンペースト材料から製造した。ポリエステ
ルフィルム上に０．２５ ａｍ （１０ミル）のドクタ
ーブレードを用いてエラストマーを流延し、環境温度で
硬化することによって膜を製造した。除去可能なキャリ
ア（水）を含む３種の組成物を適切なポリシロキサンエ
マルジョンとして施した。硬化は、３０〜６０分で達成
されるが、熱によって加速することができる。この方法
により、約０．１１ｍ（４，５ミル）の最終的乾燥フィ
ルム（膜）厚を得た。 ダウ・コーニングから得た３種の、キャリアを除去しう
るシリコーンラテックス組成物は、材料の組成において
僅かに異なるにすぎない。ダウ・コーニング３−５０２
４は、５ｉＯｚ５重量％と共にヒドロキシル基で末端が
遮断されたジメチルポリシロキサンエラストマー及びア
ニオン性乳化剤を含む基本組成物であり、更に、適当な
架橋剤、例えばシラン及び触媒、例えばアルキル錫塩を
含んそいてよい。この材料は、３種のうち最も粘度の低
い（１０００ｃｐｓ）ものであり、硬化して薄い澄明な
フィルムになる。 第二のシリコーン水性エラストマーであるダウ・コーニ
ング３−５０２５は、有機チキントロープ添加剤を添加
したダウ・コーニング３−５０２４と同一のものであり
、２５０００ｃｐｓの予備硬化粘度を有する。このフィ
ルムも、乾燥すると、澄明である。 第三のシリコーン水性エラストマーであるダウ・コーニ
ング３−５０３５は、約４．５重量％の充填剤Ｔｉσ２
を含む。これらのフィルムは、不透明であり、白色であ
る。 更に、揮発性キャリアをほとんど含まない熱硬化性シリ
コーンペースト（ダウ・コーニング３−９５９５）を比
較の目的で試験した。ダウ・コーニング３−９５９５は
、４０重量％のシリカを含むジメチルポリシロキサンで
あり、ドクターブレードを用いて材料を層に塗布するこ
とを必要とする２液性パテ様物質として供給される。 前記の４種の材料から製造した腺の評価結果を下記の表
にまとめる。 全く意外なことに、揮発性キャリアをほとんど含まない
ペースト状のシリコーン材料のグルコース透過性は、ダ
ウ・コーニング３−５０２５及びダウ・コーニング３−
５０３５より３桁低く、ダウ・コーニング３−５０２４
より２桁低い。評価表は、更に、３種のラテックスがペ
ースト状シリコーンよりはるかに、アスコルビン酸に比
してグルコースに対して選択的である。 積層電極１０は白金及び銀又は類似の材料の数分子層を
必要とするにすぎず、膜３ｏは極めて少量の材料を必要
とするにすぎないので、電極１゜は安価である。更に、
製造方法が電極１ｏのコストを低減する。第１〜４図に
関して、電極１０の製造方法を説明した。最初の工程は
、誘電層１６（第３図）、陰極層１４ （第２図）及び
誘電シート１８（第１図）にそれぞれ、孔又は穴２２．
２４及び２６を加工する。誘電シート１８、陰極層１４
及び誘電層１６のそれぞれを、接着剤、例えばシリコー
ンを基質とする接着剤を用いて、紙支持体で裏打ちする
ことができる。紙支持体を剥離し、誘電シート１６、陰
極層１４及び誘電層１８を一緒に、陽極層１２にロール
３２及び３４又は同様の操作によって積層する。次に、
膜３０を液体状態で作業領域２０に施し、硬化させる。 得られる積層ストリップを次いで、ブレード３６及び３
８で切断して、個々の電極１０を形成する。。 接着剤塗層は、誘電体として作用し、陰極層１４上の接
着剤層を使用して誘電層１６の代わりとじうろことが判
明した。この置換により、材料及び一つの集成工程を排
除することによって更に電極のコストが低減される。こ
のことは、更に、電極ｌＯの厚さを減少し、膜を一層平
坦に、一層容易に施すことを可能にする。 電気化学的センサーにおける電子表示器に結合される電
気的端子又はコネクターに陽極１２及び陰極１４を接続
する数種の異なる方法で電極１０を構成することができ
る。一つの構造を第５図に示した。電極１０は、陰極１
４より短い誘電シート１８を有する構造の踏み面壁で構
成されている。 陰極１４は露出されており、電気的接続は、上面になさ
れる。陽極１２は上側で露出され、電気的接続は容易に
なされる。 電気的接続に関する別の操作は、電極にスロットを形成
することである。第６図には、別の電極１００が示され
ている。電極１００は、陽極１１２及び陰極１１４がス
トリップ又はリボンとして形成され、並んで配置されて
いることを除いて電極１０と実質的に同じである。作業
領域１２０は、誘電材料の最上層シート１１８を通る孔
１４０によって限定される。端子を接続するアクセスを
設けるため、最上シート１１８にスロット１４２を形成
し、陽極１１２及び陰極１１４を露出して電気的に接続
させる。スロット１４２は、スロット１４２上をスライ
ドする電気的接点で電気化学的センサー中に電極を差し
込んで接続させうるという利点を生じる。 電気的接続に関する別の操作を第７図に示す。 第二の電極２００は、電極１０と同一の要素から成り、
陽極フィルム２１２、誘電材料層２１６、陰極フィルム
２１４及び誘電材料の最上層シート２１８を含む。最上
層シート２１８にスロット２４２を形成して、最上層シ
ート２１８中の第一の孔２５０が電気的接続ピンを陰極
２１４に接近させるようにする。第二の孔２５２を最上
層シート２１８及び陰極２１４に加工して、第二の電気
的ピンを陽極２１２に接近させることができる。 電気的接続に関する他の数種の構造は当業者によって認
識され、本発明は示した構造に限定されるものではない
ことを理解すべきである。 蒸着の他に、陽極及び陰極を形成する他の方法が考えら
れる。例えば選択した陽極及び陰極材料をフィルム上に
スパッタリングするか、又はセラミック基板上に材料を
シルクスクリーンで施すことができる。記載する実施例
は、限定的なものではなく、公知の他の操作も考えられ
る。 蒸着及び積層技術を使用することによって、これらの高
価な材料の量は最小にされるので、電極のコストは著し
く低減される。陽極及び陰極材料の量を減少することに
より、電極のコストを著しく変動することなく、層２８
に使用される酵素材料の量を増加させることができる。 増加した酵素は、電極からはるかに大きい信号を生じ、
応答も良くなる。 本発明の多数の変形及び変動は、前記の教示に照らして
可能である。従って、特許請求の範囲内で、詳細に記載
したちの以外にも本発明を実施することができることを
理解すべきである。
付図面に記載した本発明の好ましい実施態様の下記の説
明から明らかになるであろう。図面において、 第１図は、本発明の電極を形成するため積層する前の誘
電性最上層シートの平面図である。 第２図は、本発明の電極を形成するため積層する前の銀
箔又はフィルムの平面図である。 第３図は、本発明の電極を形成するため積層する前の誘
電性中心シートの平面図である。 第４図は、白金箔又はフィルムに最上層誘電性シート、
銀箔又はフィルム及び中心誘電性シートを積層する工程
を示す説明図である。 第５図は、本発明の原理により構成した積層電極の拡大
垂直断面図である。 第６図は、本発明の原理により構成した別の実施態様の
電極の平面図である。 第７図は、本発明の原理により構成した第二の別の実施
態様の電極の平面図である。 第８図は、第７図の電極の８−８線断面図である。 第９図は、第７図の電極の９−９線断面図である。 しい ＝、のｉ な云゛日 全血中のグルコースを測定するため使用する従来の電気
化学的センサーは、使い捨て収集成体及び半永久電極を
含む。電極は、熟練したサービスマンが取り替えるのが
典型的である。家庭用の新規電気化学的センサーは、こ
の出願と同時に出願され、本発明の譲り受は人に譲渡さ
れている特許出願第７４９．７２４号明細書に開示され
ている。新規センサーは、電極と一体結合された全血認
容性膜を使用する。新規センサーにおいては、電極、酵
素層及び膜は、電極の効率及び応答時間を増加する一体
ユニットである。しかしながら、膜の寿命が限られてい
るため、センサーの機器系統と膜との間に使い捨て界面
が必要である。１回使用当たりのセンサーのコストを在
来の家庭用試験具、例えば試薬ストリップと競争しうる
程度に維持するためには、使い捨て部分を安価にしなけ
ればならない。更に、使い捨て部分は、家庭の使用者が
交換することができるように容易に交換可能であるべき
である。 従来のセンサーにおいては、使い捨て部分は、収集成体
である。しかしながら、本発明の電極は陽極及び陰極材
料の数分子層を利用するにすぎないので、あまり貴重な
材料を必要としない積層電極を得るため蒸着及び積層技
術を使用して比較的安価な使い捨て電極を製造すること
ができる。このような使い捨て電極は、電極の陽極及び
陰極の表面の数分子層だけが活性であるという一発見に
よって可能になった。 次に、図面、特に第１図〜第５図に基づいて本発明の原
理及び方法により構成した積層電極１０を説明する。電
極１０は、一つの実施態様においては、白金箔又はフィ
ルム上に蒸着又は沈着された白金層を有するフィルムで
あってよい陽極１２を含む。電極１０の陰極１４は、同
様に銀箔又はフィルム上に蒸着された銀から加工されて
いる。 電極の陽°極及び陰極の数分子層だけが使用されるか又
は活性であるという発見により、陽極及び陰極１２及び
１４に利用される箔又は沈着金属の厚さは、数分子層に
すぎない。陽極１２及び陰極１４に好ましい金属として
、それぞれ白金及び銀を記載するが、この分野に周知の
他の材料を使用することもできるものとする。電極１０
の陽極１２及び陰極１４は、誘電材料層１６によって電
気的に絶縁されており、陰極１４の上表面は誘電材料の
最上層シート１８によって保護することができる。 電極１０を電気化学的センサーにおける酵素電極として
作用させるために、グルコース測定用の作業領域２０を
限定する。作業領域２０は、それぞれ誘電層１６、陰極
フィルム１４及び誘電シート１８中の一線の孔２２．２
４及び２６並びに露出した陽極１２及び陰極１４から成
る。作業領域２０は、グルコース濃度に相関する電流に
より過酸化水素の検出を可能にする。測定すべき反応に
おいて、白金陽極１２で過酸化水素が酸化される。 グルコースオキシダーゼのような酵素を用いるグルコー
ス及び酸素の触媒反応により過酸化水素が製造される。 好ましい電極１０においては、酵素層２８ （第５図）
、例えばグルコースオキシダーゼ層は、作業領域２０に
おいて陽極１２上に結合又は固定される。グルコース及
び酸素を酵素層２８に通過させ、他の夾雑物の通過を遮
断するため、グルコース透過性膜３０を酵素層２８上で
、作業領域２０に結合させる。膜３０は、１９８５年６
月２８日出願の特許出願第７４９，７２４号明細書に記
載されいる型のシリコーン水性エラストマーであるのが
好ましい。 本発明の重要な特徴によれば、分散相に本質的に不溶性
であり、硬化中に分散液から除去されうる液体キャリア
中の珪素化合物分散相として不完全に硬化した状態で施
された重合性珪素含有化合物の分散液は、ただ一つの膜
３０として作用するため著しく高いグルコース透過性を
有する連続層、フィルム又は膜として乾燥し、硬化する
であろうということが判明した。珪素含有化合物を連続
層中に、モノマー、オリゴマー、プレポリマー又は不完
全硬化ポリマーとして分散することができる。 珪素化合物を連続ポリマー皮膜又は層としてその場で硬
化させる。硬化中に例えば揮発によって除去される除去
可能なキャリアは、分散液の少なくとも５重量％、好ま
しくは１０〜９０重景％の量で含まれるべきである。 モノマー、オリゴマー、プレポリマー及び不完全硬化ポ
リマー又はこれらの、重合可能又は分散状態で更に重合
可能な混合物を含む重合性珪素含有化合物は、硬化中に
連続相を除去すると分散層中で硬化又は重合した時に硬
化層又は膜を形成して、電極に鋭敏な妨害物質を通過さ
せず、意外に良好な酸素及びグルコース透過性を有する
層又は膜を生じることが判明した。重合性珪素含有化合
物は、連続層に例えば乳化剤を含有させることによって
分散した後、連続層を例えば水性連続相珪素エマルジョ
ン又は分散液から水を蒸発させることによって任意の公
知方法で、ジョンソン（Ｊｏｈｎｓｏｎ）らの特許第４
，２２１，６８８号明細書（参考として本明細書に含め
る）又はエリアス（Ｅｌｉａｓ）の特許第４，４２７．
８１１号明細書く参考として本明細書に含める）に開示
されているようにして硬化させることができる。更に、
珪素含有化合物の分散液は、適当な硬化触媒を含むか、
又は重合性珪素含有化合物が不完全硬化分散液の状態の
相として適用され、少なくとも一部のキャリア又は連続
相が最終的硬化の間に分散液から除去される限り、熱硬
化することができる。特定のメカニズムに限定するもの
ではないが、重合中に、凝集又は重合する珪素含有ポリ
マー分子の配列がキャリアの最終的除去の間に起こって
、硬化したときに、凝集する珪素含有ポリマー分子が分
子の間にグルコース及び酸素を透過させることができる
が、電極によって感知される妨害物質を排除しうるよう
に結合するようにミセルを形成する。 本発明により有用な珪素含有化合物は、本質的に不溶性
の液体キャリア、例えば水中に分散することができ、分
散状態で重合可能であり、硬化すると、連続フィルム又
は層を生じる。 本発明の一つの実施態様によれば、重合性珪素含有化合
物は、オルガノシロキサン、特に、ジョンソンＵｏｈｎ
ｓｏｎ）らの米国特許第４．２２１，６８８号明細書（
参考として本明細書に含める）に開示されているような
、ジオルガノシロキサン１００単位に対して最高約１単
位のモノオルガノシロキサンまでの少数のモノオルガノ
シロキサン単位を含んでいてよい線状ジオルガノシロキ
サン反復単位を主として含むジオルガノシロキサンであ
り、そのポリマー鎖はそれぞれの末端にシリコーンに結
合したヒドロキシル基を有する。 本発明の別の重要な実施態様によれば、グルコース透過
性膜を形成する重合性珪素含有化合物を連続水相及び陰
イオンで安定化された分散シリコーン相（シリコーン相
は水溶性珪酸塩及びヒドロキシル基で末端を遮断された
ポリジオルガノシロキサンのグラフトコポリマーである
）を含む水性シリコーンエマルジョンとして電極上に施
す。サーム（Ｓａａｍ）の米国特許第４，２４４，８４
９号明細書に開示されているように、８．５〜１２のｐ
Ｈ範囲を有するこのようなシリコーンエマルジョンは、
長期貯蔵したときに安定であり、環境条件下で除去する
と、硬化したエラストマー連続層を生じる。これらのシ
リコーン化合物は、ヒドロキシル基で末端を遮断された
ポリジオルガノシロキサン及びアルカリ金属珪酸塩を反
応させて例えば８．５〜１２のｐＨの水性エマルジョン
中で陰イオンで安定化されたグラフトコポリマーを形成
することにより得られる。しかし、安定性が重要でない
場合には、ｐＨは限定的でない。例えば、成分が均一に
分散されたら直ちに、エマルジョンを層状に施して膜を
製造することができる。 用語“ヒドロキシル基で末端が遮断されたポリジオルガ
ノシロキサン”とは、モノオルガノシロキサン単位の僅
かな不純物を含む反復ジオルガノシロキサン単位のほぼ
線状のポリマーを示すものとする。従って、ヒドロキシ
ル基で末端が遮断されたジオルガノシロキサンは、本質
的には、１分子当たり、珪素に結合したヒドロキシル基
を２個有する。゛エマルジョンから水を除去した後に得
られる生成物にエラストマー特性を与えるためには、ポ
リシロキサンは少なくとも５ｏｏｏの重量平均分子量（
Ｍｗ）を有するべきである。５０００未満、例えば最低
約９０の重量平均分子量を有するポリシロキサンも、そ
のポリマーが硬化するとき連続フィルム又は層を形成す
る限り、有用である。 引張強さ及び破断時の伸びは、分子量が増加すると共に
改良し、約５００００Ｍｗ以上で比較的高い引張強さ及
び伸びが得られる。しかしながら、本発明の好ましい実
施態様では、硬化したポリマーは直接電極に結合され、
使用中の過酷な機械的応力を受けないので、ポリマーが
本明細書に記載した本発明に有用であるためには、高い
強度は必要でない。最高のＭｗは、液体キャリア又は連
続相、例えば水中に乳化するか又は分散されうる分子量
である。不完全に硬化した分散ポリシロキサンについて
約１ｏｏｏｏｏｏ以下の重量平均分子量を本発明に実用
しうると思われる。硬化すると、膜の分子量に上限はな
い。重合性分散シロキサンについて好ましいＭｗは１０
００〜７０００００の範囲にある。 ヒドロキシル基で末端が遮断された有用なポリジオルガ
ノシロキサン上の有機基は、例えば基１個当たり７個未
満の炭素原子を含む１価炭化水素基及び基１個当たり７
個未満の炭素原子を含む２−（ペルフルオロアルキル）
エチル基であってよい。１価の炭化水素基は、例えば、
メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロ
ピル基、ペンチル基、ヘキシル基、ビニル基、シクロヘ
キシル基及ヒフェニル基であり、２−（ペルフルオロア
ルキル）エチル基は、例えば、３．３．３−トリフルオ
ロプロピル基及び２−（ペルフルオロブチルメチル）基
である。ヒドロキシル基で末端が遮断されたポリジオル
ガノシロキサンは、少なくとも５０％がメチル基である
有機基を含むのが好ましい。好ましいポリジオルガノシ
ロキサンは、ヒドロキシル基で末端が遮断されたポリジ
メチルシロキサンである。 本発明の重要な実施態様によれば、ヒドロキシル基で末
端が遮断されたポリジオルガノシロキサンを陰イオンで
安定化された水性エマルジョンとして使用する。この実
施態様の目的には、“陰イオンで安定化された”とは、
ポリジオルガノシロキサンがエマルジョン中でアニオン
界面活性剤で安定化されていることを意味する。ヒドロ
キシル基で末端が遮断されたポリジオルガノシロキサン
の最も好ましい、陰イオンで安定化された水性エマルジ
ョンは、フィンドレイ （Ｆｉｎｄｌａｙ）らによって
米国特許第３．２９４．７２５号明細書に記載されたア
ニオン性乳化重合法によって製造されたものであり、こ
の米国特許明細書は、重合方法を示し、ヒドロキシル基
で末端が遮断されたポリジオルガノシロキサンの陰イオ
ンで安定化されたエマルジョンを示すため参考として本
明細書に含める。ヒドロキシル基で末端が遮断されたポ
リジオルガノシロキサンの別の製造方法は、ハイド（Ｈ
ｙｄｅ）らによって米国特許第２，８９１，９２０号明
細書に記載され、この米国特許明細書は、ヒドロキシル
基で末端が遮□断されたポリジオルガノシロキサン及び
その製遣方法を示すため、本明細書に参考として含める
。 これらの方法及び他の方法は、文献に公知である。 本発明に使用する長時間貯蔵安定なエマルジョンの製造
用の乳化されたシリコーン組成物中にアルカリ金属珪酸
塩又はコロイド状シリカを含有させることができる。本
発明のグルコース透過性膜を形成するエマルジョンに使
用するのに好ましいアルカリ金属珪酸塩は、水溶性珪酸
塩である。アルカリ金属珪酸塩は、水溶液として使用す
るのが好ましい。任意のアルカリ金属の珪酸塩、例えば
珪酸リチウム、珪酸ナトリウム、珪酸カリウム、珪酸ル
ビジウム及び珪酸セシウムの水溶液を使用することがで
きる。 コロイド状シリカは、周知であり、多くは市販されてお
り、強度及び貯蔵安定性を増加するため分散液中に含有
させることができる。煙霧質コロイド状シリカ及び沈降
コロイド状シリカを含めて任意のコロイド状シリカを使
用しうるが、好ましいコロイド状シリカは、水性媒体に
含まれた形で入手しうるものである。水性媒体中のコロ
イド状シリカば、通常、安定化された型、例えばナトリ
ウムイオン、アンモニア又はアルミニウムイオンで安定
化された形で入手しうる。ナトリウムイオンで安定化さ
れた水性コロイド゛状シリカは、例えばｐＨ範囲を８．
５〜１２にするために付加的成分を添加する必要がなく
、このようなナトリウムイオン安定化コロイド状シリカ
を使用することによって、ｐＨ条件を適合することがで
きるので、エマルジョンの製造に特に有用である。本明
細書に使用する用語“コロイド状シリカ”は、ｏ、ｏｏ
ｏｉ〜０．１マイクロメートルの粒径を有するシリカで
ある。コロイド状シリカの粒径が０．００１〜０．０５
マイクロメートルであるのが好ましい。 乾燥粉末の形で又は水性分散液として、陰イオンで安定
化したヒドロキシル化ポリジオルガノシロキサンにコロ
イド状シリカを添加することができる。最良の方法は、
コロイド状シリカをナトリウムイオンで安定化されたコ
ロイド状シリカの水性分散液の形で添加することである
。市販されているコロイド状シリカのこのようなナトリ
ウムイオン安定化水性分散液は、多数ある。これらの市
販のコロイド状シリカは、通常、１５〜３０重量％のコ
ロイド状シリカを存し、８．５〜１０．５（７）ｐＨ範
囲を有する水性分散液として入手しうる。 珪酸ナトリウム又はカリウムの水溶液は、周知であり、
市販されている。この溶液は、一般に、著量のばらばら
な粒子の無定形シリカを含まず、一般に水ガラスと言わ
れる。アルカリ金属珪酸塩の水溶液中のＳｉｎｇとアル
カリ金属酸化物との重量比は、限定的ではなく、珪酸ナ
トリウムについては約１．５〜３．５の常用の範囲、珪
酸カリウムについては２．１〜２．５の常用の範囲内で
変動しうる。 アルカリ金属珪酸塩水溶液は、珪酸塩溶液の添加がしば
しばエマルジョンのｐＨを約８．５〜約１２の範囲にし
、エマルジョンのｐＨを調節するため付加的成分を必要
としないので、本発明のエマルジョンの製造の際に特に
有用である。もちろん、他のアルカリ金属珪酸塩溶液、
例えばアルカリ金属水酸化物水溶液中で珪素エステルを
加水分解することによって製造されるものを本発明に使
用することもできる。 本発明の一実施態様によれば、アルカリ金属珪酸塩の水
溶液及び重合可能な珪素含有化合物を混合して重合可能
な珪素含有化合物をエマルジョン中に分散させて、グラ
フトコポリマーを分散粒子として形成させる。シリコー
ンエマルジョンを製造するため好ましい操作は、アルカ
リ金属珪酸塩をヒドロキシル基で末端が遮断されたポリ
ジオルガノシロキサンの１種以上の陰イオンで安定化さ
れた水性エマルジョンに添加し、エマルジョンのｐＨを
約８．５〜１２の範囲内に調節し、次いでエマルジョン
を環境条件下に水を除去すると、エラストマー生成物が
形成するような時間、熟成させることである。この実施
態様においては、溶解した珪酸塩及び分散したヒドロキ
シル基で末端が遮断されたポリジオルガノシロキサンを
含むエマルジョンのｐＨは、エマルジョンの形成にとっ
て重要である。８．５〜１２のｐＨはキャリア（水）の
除去の間に、溶解した珪酸塩と分散されたシロキサンと
の間に充分なグラフト共重合が起こって、膜を形成する
層として沈着したときに、珪素含有化合物を重合又は更
に重合させうるエマルジョンを生成するように、アルカ
リ金属珪酸塩を溶解状態に保持する。ｐＨが前記の範囲
より低い場合には、アルカリ金属珪酸塩から珪酸が生成
する。珪酸は、不安定であり、縮合により急速に重合し
、エマルジョンをゲル化しうる。珪酸の生成は、ｐＨ１
ｏ〜１２でほとんど完全に抑制され、溶解したアルカリ
金属珪酸塩と分散されたシロキサンとの反応は、１０〜
１２のｐＨ範囲で一層迅速に起こるので、アルカリ金属
珪酸塩を含むエマルジョンには、このｐｔｔ範囲が好ま
しい。 この珪酸塩共重合法によって製造されたシリコーンエマ
ルジョンを８．５〜１２のｐＨ範囲で、サーム（Ｓａａ
ｍ）の米国特許第４，２４４，８４９号明細書（参考と
して本明細書に含める）に開示されているように、環境
条件下で水を除去すると、エラストマー生成物が生成す
るように、溶解した珪酸塩と分散されたシロキサンとを
反応させるのに充分な時間、熟成させる。有機錫塩をポ
リジオルガノシロキサン１００重量部に対して約０．１
〜２重量部の量で使用すると、熟成時間は有効に低減さ
れる。 エマルジョンに有用であると思われる有機錫塩は、モノ
−、ジー及びトリー有機錫塩を含む。使用する錫塩の陰
イオンは、限定的ではな（、有機又は無機イオンであっ
てよいが、有機陰イオン、例えばカルボキシレートが一
般に好ましい。使用しうる有機錫塩は、オクチル錫トリ
アセテート、ジオクチル錫ジオクトエート、ジデシル錫
ジアセテート、ジブチル錫ジアセテート、ジブチル錫ジ
プロミド、ジオクチル錫ジラウレート及びトリオクチル
錫アセテートを含む。好ましいジオルガノ錫ジカルボキ
シレートは、ジオクチル錫ジラウレートである。 水又は他の連続相キャリアは、フィルム、層又は膜の形
成中、Ｓｉ相の硬化の間に除去されるので、安定化され
たエマルジョン中の重合可能な珪素含有化合物、例えば
ヒドロキシル基で末端が遮断されたポリジオルガノシロ
キサンの濃度は、特に制限されない。 使用するアルカリ金属珪酸塩及びヒドロキシル基で末端
が遮断されたポリジオルガノシロキサンの相対的量は、
かなりな範囲で変動しうる。シロキサン１００重量部に
対して０．３〜３０重量部の珪酸塩を使用する場合に、
好ましいエラストマー特性が得られる。 本発明によるグルコース透過性を有する連続珪素含有ポ
リマー膜を形成する際に有用な分散液を形成するため有
用な他の重合可能な珪素含有化合物は、ライリング（Ｗ
ｉｌｌｉｎｇ）の特許第４，２４８，７５１号明細書（
参考として本明細書に含める）に開示されているように
、珪素と結合した水素原子を有する有機シリコーン化合
物と一緒に分散されたビニル基で末端が遮断されたポリ
ジオルガノシロキサンを含む。ライリングの特許に開示
されているように、これらのシリコーン化合物は、一般
に、水及び表面活性剤を使用して珪素と結合した水素原
子を有する有機シリコーン化合物と一緒にビニル基で末
端が遮断されたポリジオルガノシロキサンを乳化させて
エマルジョンを形成させ、その後、白金触媒を添加し、
エマルジョンを加熱して架橋したシリコーンを形成させ
ることによって分散される。 ビニル基で末端が遮断されたポリジオルガノシロキサン
は、ジオルガノビニルシロキシ単位で末端が遮断された
ポリジオルガノシロキサンであってよく、式： ％式％） 〔式中Ｒは、それぞれ１価の炭化水素基又は１価のハロ
ゲン化炭化水素基を表し、Ｘはポリマー中のジオルガノ
シロキサン反復単位の数を表す〕で表される。１価の基
は、文献に公知のものであってよく、炭素原子数６以下
のものであるのが好ましい。好ましいポリジオルガノシ
ロキサンは、１価の有機基がメチル基、エチル基、フェ
ニル基、３．３．３−トリフルオロプロピル基及び少な
くとも５０％の基がメチル基である、上記基の混合物で
あるものである。ポリジオルガノシロキサンは、同種の
ジオルガノシロキサン反復単位を有するか、又は２種以
上のジオルガノシロキサン反復単位の組み合わせ、例え
ばジメチルシロキサン単位とメチルフェニルシロキサン
単位との組み合わせを有する単一型ポリマーであってよ
い。２種以上のポリジオルガノシロキサンの混合物も有
用である。Ｘの数値は、分散された相において最終的に
硬化すると、Ｘの数値が急速に増加するので、限定的で
はない。本発明に適当なポリジオルガノシロキサンの上
限は、完全に硬化したときに連続膜を形成しうる均質層
を達成するように分散されて均質な分散液を形成し得な
くならない程度にだけ制限される。 このビニル基で末端が遮断された態様において。 は、このポリジオルガノシロキサンと共に分散される有
機珪素化合物又は化合物の混合物は、珪素と結合した水
素原子を含むものである。有機珪素化合物は架橋剤とし
て有用な珪素と結合した水素原子を含み、オルガノシロ
キサン化合物１分子当たり少なくとも２．１の、珪素と
結合した水素原子の平均数を生じる化合物又は該化合物
の混合物であってよい。このような有機珪素化合物は、
米国特許第３．’６９７，４７３号明細書（参考として
本明細書に含める）に記載されているように公知である
。 好ましい有機珪素化合物は、ＨＳｉＯ＋、 ｓ 、Ｒ’
Ｈ５ｉＯ１Ｒ’ ｚＨｓｉｏ、、 ５、Ｒ’ＳｉＯ＋、
ｓ、Ｒ’ ｚｓｉＯ１Ｒ’ ３ＳｉＯｏ、ｓ及びＳｉ
Ｏ□から選択された単位から成り、１分子当たり珪素と
結合した水素原子が少なくとも２．１個存在するシロキ
サンである。各Ｒ゛は、炭素原子数１〜１２のアルキル
基、フェニル基及び３．ａ、ｓ−トリフルオロプロピル
基から選択されるのが好ましい。 各ビニル基又は珪素と結合した水素原子に関する重量の
単位が著しく変動するので、ビニル基で末端が遮断され
たジオルガノシロキサン及び有機珪素化合物の量は、重
量で広く変動しうる。このような“重量の単位”は、１
分子当たりのビニル基の数又は１分子当たりのＳｉＨの
数で分子量を割ることによって決定することができる。 膜中の架橋された分子は、ポリジオルガノシロキサンの
ビニル基と有機珪素化合物の珪素と結合した水素原子（
ＳｉＨ）との間の反応によって形成されるので、それぞ
れの量は、ビニル基に対する５ｉＨＯ比に左右されるで
あろう。化学量論によれば、ビニル基１個に対して約１
個のＳｉＨが必要なすべてであるが、ＳｉＨの反応性並
びにその反応への利用性は著しく変動しうる。この理由
で、ビニル基に対するＳｉＨの比は、化学量論的量を越
えて変動し、それでもなお、層の形で重合して連続グル
コース透過性膜を生じうる生成物を生じることができる
。ビニル基で末端が遮断されたポリジオルガノシロキサ
ン及び有機珪素化合物は、ビニル基に対するＳｉｎの比
力１好ましくは０．７５／１〜４／１、最も好ましくは
０．７５／１〜１．５ ／ １の範囲で変動しうるよう
に混合する。 白金触媒は、珪素と結合したビニル基への珪素と結合し
た水素原子の付加を触媒することが知られている任意の
白金触媒であってよい。白金触媒は、白金自体又はシリ
カゲル若しくは粉末活性炭のような担体に沈着した白金
から塩化白金、白金の塩及び塩化白金酸に及ぶ任意の公
知の形であってよい。シロキサン中への白金触媒の分散
性は、米国特許第３．４１９．５９３号明細書に記載さ
れているようにビニル基含有シロキサンと錯体を形成す
ることによって向上することができる。 使用する白金触媒の量は、ポリジオルガノシロキサン及
び有機珪素化合物の合計重量１００万重量部に対して少
なくとも０．１重量部の白金が存在するようにすべきで
ある。使用する触媒の量は、ポリジオルガノシロキサン
及び有機珪素化合物１００万重量部に対して白金１〜２
０重量部であるのが好ましい。経済的考慮が重要でない
場合には、それより多量の白金を使用することができる
。 分散液中に白金触媒が含まれ、膜の形成のため分散液を
層にする以前に完全に硬化するのを防止するため、白金
触媒抑制剤が望ましい場合には、多種の公知抑制剤があ
る。これらの抑制剤は、白金触媒の活性を遅延又は抑制
するが、温度を高めると、例えば７０℃以上では白金触
媒を活性にする。分散液中のキャリアが水である場合に
は、抑制剤の選択は水又は表面活性剤によってはその効
果が破壊されないものであるか、又はエマルジョンを破
壊しないものであるべきである。有効な抑制剤は、米国
特許第３．４４５．４２０号明細書に記載されているア
セチレン性アルコール及び他のアセチレン性化合物を含
む。他の白金触媒抑制剤は、米国特許第３，１８８．２
９９号、同第３．１８８．３００号、同第３、１９２．
、１８１号、同第３．３４４．１１１号、同第３．３８
３，３５６号、同第３，４５３，２３３号、同第３，４
５３，２３４号及び同第３，５３２．６４９号明細書に
記載されているように公知である。Ｓｉ含有化合物を部
分的に架橋してキャリア中に架橋粒子が分散した安定な
エマルジョンを形成する時間、分散組成物を加熱するこ
とができる。電極上に層の形で施した後、更に層を硬化
して連続グルコース透過性膜を形成する。 キャリアの蒸発は、環境温度で又は赤外線加熱或いは種
々の手段の組み合わせにより高めた温度で、乾燥空気又
は他のガスの流れによって助成される。キャリア、例え
ば水を蒸発させるため加速手段を使用する場合に、迅速
に離散する水蒸気がフィルムにおいて不所望な不連続性
を生じないように注意すべきである。 本発明の硬化したグルコース透過性膜の構造的一体性を
向上させるのに有用な他の強化材料は、ヒユーブナ−（
Ｈｕｅｂｎｅｒ） らの特許第４．２８８．３５６号
明細書（参考として本明細書に含める）に開示されてい
るコポリマーを含む。コポリマーは、乳化重合され、少
なくとも１種の不飽和有機モノマー及び少なくとも１種
の不飽和有機シリコーンモノマーから選択された遊離基
重合されるモノマーを含む。コポリマーは、１〜７重量
％の不飽和有機珪素モノマー及び９３〜９９重量％の有
機モノマーから作られる。遊離基重合によりポリマーを
形成するため一般に使用される不飽和有機モノマーを単
独で又は組み合わせて、例えばスチレン、メタクリル酸
メチル及び塩化ビニルを組み合わせて使用することがで
きると考えられる。不飽和有機珪素モノマーは、不飽和
有機上ツマ−又は使用する不飽和有機モノマーの混合物
と共重合し、コポリマーを製造するため使用する乳化重
合法の条件下に＝ＳｉＯＨを形成する不飽和シラン、シ
ロキサン又はシラザンであってよい。 不飽和有機珪素モノマーは、式 Ｒ’ Ｒ”、５ｉ（Ｒ″’） ｘ−Ｘ（式中Ｒ１はオレ
フィン性不飽和基、例えばビニル基、アリル基、アクリ
ルオキシプロピル基又はメタクリルオキシプロピル基を
表し、Ｒｔｔは炭素原子数１〜４のアルキル基又はフェ
ニル基を表し、Ｒ″′は加水分解可能な基、例えば−Ｏ
Ｒ”、−０ＣＯＲ”又はハロゲンを表し、Ｘは０．１又
は２を表す〕のシランであってまい。不飽和有機珪素モ
ノマーは、式（Ｒ’ Ｒ”５ｉｎ）、（式中Ｒ′”及び
ＲＩｆは前記のものを表し、ａは３〜６を表す〕の環状
シロキサンであってよい。不飽和有機珪素モノマーは、
式Ｒ’ Ｒ”□５ｉ−ＮＨ−ＳｉＲ”□Ｒ”Ｃ式中Ｒ９
及びＲｔｔは前記のものを表す〕のジシラザンであって
よい。不飽和有機珪素モノマーは、式（Ｒ” Ｒ”５ｉ
ＮＨ）３（式中Ｒ’及びＲＩＩは前記のものを表す〕の
環状シラザンであってよい。好ましい不飽和有機珪素モ
ノマーは、ビニルトリエトキシシランである。 不飽和有機珪素モノマーの例は、シラン類、例えばＶｉ
ＭｅＳｉＣｌｚ、ＶｉＭｅｚＳｉＯＭｅ、 ＶｉＭｅＳ
ｉ（ＯＥｔ）ｚ及びＶｉＳｉ （ＯＥｔ） ！、シロキ
サン類、例えば（ＶｉＭｅｚＳｉ） 、ｏ、（Ｖ ｉＭ
ｅｓ ｉＯ） ３及び（ＶｉＭｅＳｉＯ）、 Ｃ式中
ａは３〜６を表す〕及びシラザン類、例えば（ＶｉＭｅ
ｚＳｉ） ｇＮＨ及び（ＶｉＭｅＳｉＮＨ）３（式中Ｍ
ｅはメチル基を表し、Ｅｔはエチル基を表し、Ｖｉはビ
ニル基を表す〕を含む。 不飽和有機モノマー及び不飽和有機珪素モノマーを、こ
のような共重合を実施する一般的方法によって乳化重合
することができる。このような方法の一つは、遊離基発
生剤により有機上ツマ−を乳化重合させることによるア
クリル酸エステル及びアクリルオキシアルキルアルコキ
シシランを共重合させる方法を示すためブランクデルフ
（Ｂｌａｃｋｄｅｒｆ）によって米国特許第３，７０６
，６９７号明細書（参考として本明細書に含める）に記
載されている。 例えば、水及びアニオン表面活性剤から成る混合物を製
造し、次いで、ブチレンとビニルトリエトキシシランと
の混合物を窒素ガスシール下に徐々に添加する。次に、
重合触媒として過硫酸アンモニウムを添加する。混合物
を加熱すると、重合が開始するが、エマルジョンが発熱
反応によって加熱されないように反応温度を制御する必
要がある。重合後、エマルジョンを７より大きいｐＨに
調節する。 コポリマーを重合可能なＳｔ含有化合物、例えばポリジ
オルガノシロキサンｔｏｏｉｉｔ部に対して乳化重合コ
ポリマー５〜１００重量部の量で添加する。コポリマー
の添加は、ポリジオルガノシロキサンの強化剤又は充填
剤として作用する。重合可能なＳｉ含含有化合物１０郎 コポリマーを添加すると、Ｓｉｎｇのような他の充填剤
を添加することなく、所望のグルコース透過性及び強度
を有する強化膜が生じる。添加したコポリマーの量が２
５〜６０重量部である場合には、エマルジョンを乾燥す
ることによって得られる最終生成物は強度の一層高い膜
である。添加するコポリマーが多い程、最終的な膜は硬
くて、弾性が低くなる。 本発明の一実施態様によれば、アルキル錫塩を分散液に
添加して、キャリアの脱蔵又は他の除去中の最終的エマ
ルジョンの硬化を触媒して硬化膜を生じる。好ましい塩
は、ジアルキル錫ジカルボキシレート、例えばジプチル
臨ジアセテート、ジプチル錫ジラウレート及びジオクチ
ル錫ジラウレートである．ジプチル錫ジラウレートが最
も好ましい．触媒のエマルジョンを、重合可能なＳｔ含
有化合物、例えばポリジオルガノシロキサン１００重量
部に対してアルキル錫塩０．１〜２重量部を生じるのに
充分な量で使用する。それより多量を使用することもで
きるが、それより多量は有用な目的に適合しない。 一般式Ａ， Ｓｔ （ＯＲ）４−のシラン架橋剤を分
散液に添加して硬化膜の物理的性質を向上させることが
できる。シラン架橋剤中の基Ａは、水素原子、炭素原子
数１〜６の１価炭化水素基及び炭素原子数１〜６の１価
ハロゲン炭化水素基から成る群から選択された基である
。好ましい基は、メチル基、エチル基、フェニル基及び
３，３．３−トリフルオロプロピル基であり、メチル基
が最も好ましい。基Ｒは水素原子及び炭素原子数１〜４
のアルキル基、 一ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３又は−ＣＨｚＣＨｚＯＣｚＨｓ
基である。シラン分子上のＲ基は、同−又は異なってい
てよい。Ａ基の数は、Ｏ又は１であってよく、本発明の
最終的膜の硬化の際に架橋剤として作用するためには、
シラン分子が３又は４官能性であってよいことを意味す
る。シラン上のＯＲ基は、本発明の膜の硬化中に＝Ｓｉ
ＯＨを形成する加水分解基である。好ましいシラン架橋
剤は、メチルトリメトキシシランである。シラン架橋剤
は、所望の架橋度を得るのに充分な量で含めることがで
きる。使用すべき量は、重合可能なＳｉ−含有化合物の
ヒドロキシル基含有量及び選択した架橋剤の分子量に左
右される。使用する架橋剤が多い程、膜は硬く、弾性が
低くなる。好ましいメチルトリメトキシシラン架橋剤の
有用な量は、ポリジオルガノシロキサン１００重量部に
対してシランｌ〜７重量部の範囲で変動する。 重合して、グルコース透過性の膜、フィルム又は層を形
成しうる他の有用なシリコーン含有化合物は、ソーキン
（Ｓｏｒｋｉｎ）の米国特許第３．６２４．０１７号明
細書（参考として本明細書に含める）に開示されている
ような、ジオルガノシロキサン及び任意の加水分解性シ
ランのコポリマーを含む。 ジオルガノシロキサンは分散液中にモノマー又はポリマ
ーとして含まれていてよい。モノマーを分散液又はエマ
ルジョン中で部分的に重合させ、次いでシランを添加し
、ジオルガノシロキサンポリマーと共重合させることが
できる。コポリマーとエマルジョンを形成するため使用
する表面活性剤は、アニオン性、カチオン性又はノニオ
ン性であってよく、共重合を開始するため有用な任意の
触媒、例えば強酸又は強塩基を使用することができる。 出発ジオルガノシロキサンは、環状又は線状物質であっ
てよく、出発ジオルガノシロキサンの分子量は限定的で
はない。 重合可能な珪素含有化合物の分散液は、成分を広い濃度
範囲で含んでいてよい。好ましい濃度範囲は、所望の膜
の厚さに左右される。例えば、キャリア又は連続相が蒸
発するに従って、亀裂を形成しない厚いエラストマー膜
（厚さ０．５ ｍｍ ）を生じるには、キャリア、例え
ば水１００重量部に対して合計６７〜１６０重量部の珪
酸塩及びポリジオルガノシロキサンを含む分散液を使用
するのが最も好ましい。好ましい膜厚は、０．０７３〜
０．６４鳳ｍ（０，５〜２５ミル）、例えば０．１１龍
（４，５ミル）である。 分散液を形成するため乳化剤を組成物中に配合する場合
には、乳化剤の量は、エマルジョンの２重量％未満であ
ってよく、乳化剤は、ヒドロキシル基で末端が遮断され
たポリジオルガノシロキサンを製造する乳化重合法に使
用する中和スルホン酸から生じることができる。 アニオン性表面活性剤は、好ましくは、米国特許第３，
２９４，７２５号明細書に示されているようにヒドロキ
シル基で末端が遮断されたポリジオルガノシロキサンを
形成するため乳化重合に使用される表面活性スルホン酸
の塩であり、上記米国特許明細書を表面活性スルホン酸
及びその塩を示すため参考として本明細書に含める。ス
ルホン酸のアルカリ金属塩、特にナトリウム塩が好まし
い。スルホン酸は、脂肪族基で置換されたベンゼンスル
ホン酸、脂肪族基で置換されたナフタリンスルホン酸、
脂肪族スルホン酸、シリルアルキルスルホン酸及び脂肪
族基で置換されたジフェニルエーテルスルホン酸で説明
することができる。他のアニオン性乳化剤、例えば、ア
ルカリ金属スルホリシルエート、脂肪酸のスルホン化グ
リセリルエステル、スルホン化された１価アルコールエ
ステルの塩、アミノスルホン酸のアミド、例えばオレイ
ルメチルタウリドのナトリウム塩、スルホン化芳香族炭
化水素アルカリ塩、例えばα−ナフタリンモノスルホン
酸ナトリウム、ナフタリンスルホン酸とホルムアルデヒ
ドとの縮合生成物、及び硫酸塩、例えばラウリル硫酸ア
ンモニウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン及びラ
ウリルエーテル硫酸ナトリウムを使用することもできる
。 アニオン性乳化剤の他に、ノニオン性乳化剤をエマルジ
ョンに含めることもできる。このようなノニオン性乳化
剤は、例えば、サポニン、脂肪酸とエチレンオキシドと
の縮合生成物、例えばテトラエチレンオキシドのドデシ
ルエーテル、エチレンオキシド及びソルビタントリオレ
エートの縮合生成物、側鎖を有するフェノール化合物と
エチレンオキシドとの縮合生成物、例えばエチレンオキ
シドとイソドデシルフェノールとの縮合生成物、及びイ
ミン誘導体、例えば重合エチレンイミンである。 本発明のグルコース透過性膜を形成するため使用する重
合可能な珪素含有化合物の分散液は、分散液又は分散液
から得られる硬化したポリマー膜生成物の性質を変性す
るため付加的成分を含んでいてよい。例えば、分散液の
粘度を変性するか、又は分散液のチキソトロピーを生じ
るため、増粘剤を添加することができる。製造、被覆又
は層の状態で硬化する間の発泡を低減するため、分散液
に消泡剤を添加することができる。 膜を補強し、増量するか又は着色するため充填剤を分散
液に添加することができる。有用な充填剤は、コロイド
状シリカ、カーボンブラック、粘土、アルミナ、炭酸カ
ルシウム、石英、酸化亜鉛、雲母、二酸化チタン及びそ
の他、文献に周知のものを含む。これらの充填剤は、微
細粉化すべきであり、市販されている場合には、このよ
うな充填剤の水性分散液、例えばカーボンブラックの水
性分散液を使用するのが有利である。重合可能なＳｉ−
化合物を含む分散液は、充填剤を必要としないが、膜に
選択された性質を与えるため乾式又は水性の形で、充填
剤を添加することができる。 充填剤は、１０マイクロメートル未満の平均粒径を有す
るのが好ましい。有用な充填剤は、最低０．０５マイク
ロメートルの平均粒径を有する。こレラのシリコーンエ
マルジョンを、本発明のグルコース透過性膜を形成する
ため、最終的硬化のため塗布すると、水又は他の非溶剤
キャリアは蒸発するか、又は除去されて硬化したグルコ
ース及び酸素透過性膜を生じる。キャリアの蒸発は、通
常、分散液フィルムの厚さ及び塗布方法に応じて数時間
〜約１日以内に完了する。本発明の重要な利点は更に、
極性及び非極性支持体に対してこれらの膜が優れた粘着
性を示すことである。 他の方法、例えば凝固も有用であるので、本発明は、蒸
発によってシリカ分散液中の連続液体相を除去する方法
に限定されないことを理解すべきである。一層迅速に硬
化した膜を製造するため、重合可能な珪素含有化合物の
分散液を加熱してキャリアを一層迅速に除去することも
有利である。 本発明によれば、本明細書に開示したグルコース透過性
膜３０は、膜を透過するグルコースの濃度を測定する公
知方法及び装置と共に有用である。 詳述すれば、キュプロパン（Ｃｕｐｒｏｐａｎｅ）膜の
間に保持されたか又は酸素電極上に被覆されたポリアク
リルアミドゲル中に物理的に捕捉した可溶性グルコース
オキシダーゼを使用して、電流測定によりグルコース濃
度を測定する。酸素圧の低下は下記の反応式により、生
物学的液体、例えば血液又は血禁中のグルコース含有量
に等しい：Ｈ２０□＋グルコン酸 酸素含有量の減少を測定する代わりに、白金電極を使用
して酵素反応において生成する過酸化水素をグルコース
透過性膜に対して使用する。過酸化水素を測定する白金
電極装置はクラーク（Ｃ１ａｒｋ）の米国特許第３．５
３９．４５５号明細書に開示されている。 現在存在する装置のあるものは、フィルタートラップ上
に保持されたグルコースオキシダーゼを使用し、２個の
白金電極を利用している。その白金電極の一方は、試料
中の電気的に酸化可能な化合物、例えばアスコルビン酸
を補正し、第二の白金電極は、過酸化水素を生成する酵
素反応を監視する。他の装置は、水素受容体として酸素
の代わりにキノンを使用し、下記の反応式によりキノン
の電気的酸化を測定するニ ゲルコン酸＋ヒドロキノン ｔ ヒドロキノン−キノン＋２Ｈ”＋２ｅ−（Ｅ＝０．４Ｖ
、標準カロメル電極に対して）このようなキノン電気酸
化においては、グルコースオキシダーゼは多孔性ゲル化
層に捕捉され、白金電極上の透析膜で覆われる。他のも
のは、セロファンによってその場に保持された白金−ガ
ラス電極上に固定されたグルコースオキシダーゼを有す
る。生じる電流は、グルコース濃度に比例する。 他のものは、下記の触媒反応により、流れ中で又は静置
電極のところで電極表面における沃素活性の局部的減少
を測定する： 従来は、グルコースのこのような電極測定は妨害となる
還元剤、例えばアスコルビン酸の除去を必要とするが、
本発明のグルコース透過性膜は、電極に鋭敏°な還元剤
の透過を防止しながら、グルコース及び酸素の透過に極
めて選択的である。従って、本発明の膜はこのような電
極測定系に極めて好適である。 しかし、本発明のグルコース透過性膜の更に重要な利点
の一つは、これらの膜が適当な触媒、例えばグルコース
オキシダーゼ又はグルコースデヒドロゲナーゼの結合層
で活性化された電極に結合してイオン伝導性緩衝液の中
間層に対する必要性を排除しうろことである。本発明の
この実施態様によれば、グルコースと酸素との反応を触
媒しうる化合物を直接電極１０、例えば陽極１２に結合
し、本発明のグルコース透過性膜３０を触媒される陽極
１２上に被覆して、膜Ｊｉ３’３０と陽極１２の外表面
との間に触媒２８を捕捉する。触媒、例えばグルコース
オキシダーゼ２８は、任意の適当な方法で電極１０の外
表面に固定される。 酵素２８を公知の数種の方法で直接陽極１２上に固定す
ることができる。例えば、シランカップリング剤、例え
ばＮ−β−アミノエチル−γ−アミノプロピルトリメト
キシシランにより固定を実施することができる。シラン
カップリング剤の重要な特徴は、シラン分子のＳｉ （
ＯＲ３）部分で多数の金属酸化物及びヒドロキシル化金
属表面と共有結合を形成する能力である。このことは、
白金仝こついて真実である。環境条件に普通に曝露する
と、白金は容易にヒドロキシ官能性表面を発現する。 アルコキシシランは、この表面と容易に反応して安定な
“Ｐｔ−０−５ｉ”結合を形成する。シランカップリン
グ剤も、適当な架橋剤、例えばグルタルアルデヒドによ
り触媒、例えばグルコースオキシダーゼ２８と反応して
、直接陽極１２上に、酸化酵素、例えばグルコースオキ
シダーゼ２８を固定する有機官能基、例えばアミノ基を
含み、結合し。 た酵素２８は数ケ月間、活性である。 本発明の全利点を達成するため、グルコースと酸素との
反応を触媒しうる触媒２８を、シランカフプリング剤及
び適当な架橋剤を使用して、陽極１２の表面上に固定す
る。電極の白金表面に蛋白質触媒、例えばグルコースオ
キシダーゼを固定するのに適当な架橋剤は、グルタルア
ルデヒド、臭化シアン、ヒドラジン、ベンゾキノン、過
沃素酸塩、トリクロロ−３−トリアジン、塩化トシル及
びジアゾニウムを含む。これら′の架橋剤は、フェノー
ル又は芳香族アミン官能性シランカップリング剤に結合
しうるジアゾニウムを除いて、それぞれ第一級アミノ官
能性シランカップリング剤に結合することによって蛋白
質、例えばグルコースオキシダーゼを固定するのに適当
である。更に、トリクロロ−５−）リアジン架橋剤は、
シランカップリング剤のヒドロキシル官能基により酵素
を架橋することができ、塩化トシルは、シランカップリ
ング剤のチオール官能基に結合しうる。適当なシランカ
ップリング剤は、３−アミノプロピルトリエトキシシラ
ン、Ｎ−２−アミノエチル−３−アミノプロピルトリメ
トキシシラン、４−７ミノブチルジメチルメトキシシラ
ン、（アミノエチルアミノメチル）フエメチルトリメト
キシシラン、４−アミノブチルトリエトキシシラン、Ｎ
−（２−アミノエチル）−３−アミノメチルジメトキシ
シラン、及び３−アミノプロピルトリス（トリメチルシ
ロキシ）シラン等を含む。 触媒２日が陽極１２に結合されたら、膜３０を作業領域
２０の酵素２８上に施す。前記の膜材料は、全血と極め
て認容性であり、耐久性表面を有し、酸素の透過に対し
て極めて選択性であり、化学量論的に充分に過剰の酸素
が全血からさえ膜３０を透過する。 重合した珪素含有膜３０の意外な特性は、先行文献の教
示に反するグルコース透過性である。 膜３０の別の意外な特性は、電極１０へのアスコルビン
酸の通過を防止する能力である。アスコルビン酸は、主
な妨害物質であり、膜３０によって電極表面１２へ達す
るのを本質的に防止されている。更に、硬化した膜３０
は、付着し、膜を汚染しうる汚染物質を除去するため、
使用後に膜３０を水洗し、拭うことができる耐久性で、
レジリエントな表面を有する。 膜３０の好ましい材料は、ダウ・コーニング（Ｄｏｗ
Ｃｏｒｎｉｎｇ）の米国特許第４．２２１．６６８号明
細書により製造され、エラストマーとしてダウ・コーニ
ングから市販されている、コロイド状シリカを約５重量
％含む、ヒドロキシル基で末端が遮断されたポリジメチ
ルシロキサンの陰イオンで安定化された水性エラストマ
ーである。除去可能な液体キャリア中に分散した、不完
全に硬化した状態で層の状態で施した重合可能な珪素含
有化合物の分散液から形成した膜３０を使用して得られ
た新規の、予測できなかった結果を示すため、４種の膜
を製造した。すなわち、３種の膜はシリコーン−水分散
液から製造し、１種は除去可能な液体相を本質的に含ま
ないシリコーンペースト材料から製造した。ポリエステ
ルフィルム上に０．２５ ａｍ （１０ミル）のドクタ
ーブレードを用いてエラストマーを流延し、環境温度で
硬化することによって膜を製造した。除去可能なキャリ
ア（水）を含む３種の組成物を適切なポリシロキサンエ
マルジョンとして施した。硬化は、３０〜６０分で達成
されるが、熱によって加速することができる。この方法
により、約０．１１ｍ（４，５ミル）の最終的乾燥フィ
ルム（膜）厚を得た。 ダウ・コーニングから得た３種の、キャリアを除去しう
るシリコーンラテックス組成物は、材料の組成において
僅かに異なるにすぎない。ダウ・コーニング３−５０２
４は、５ｉＯｚ５重量％と共にヒドロキシル基で末端が
遮断されたジメチルポリシロキサンエラストマー及びア
ニオン性乳化剤を含む基本組成物であり、更に、適当な
架橋剤、例えばシラン及び触媒、例えばアルキル錫塩を
含んそいてよい。この材料は、３種のうち最も粘度の低
い（１０００ｃｐｓ）ものであり、硬化して薄い澄明な
フィルムになる。 第二のシリコーン水性エラストマーであるダウ・コーニ
ング３−５０２５は、有機チキントロープ添加剤を添加
したダウ・コーニング３−５０２４と同一のものであり
、２５０００ｃｐｓの予備硬化粘度を有する。このフィ
ルムも、乾燥すると、澄明である。 第三のシリコーン水性エラストマーであるダウ・コーニ
ング３−５０３５は、約４．５重量％の充填剤Ｔｉσ２
を含む。これらのフィルムは、不透明であり、白色であ
る。 更に、揮発性キャリアをほとんど含まない熱硬化性シリ
コーンペースト（ダウ・コーニング３−９５９５）を比
較の目的で試験した。ダウ・コーニング３−９５９５は
、４０重量％のシリカを含むジメチルポリシロキサンで
あり、ドクターブレードを用いて材料を層に塗布するこ
とを必要とする２液性パテ様物質として供給される。 前記の４種の材料から製造した腺の評価結果を下記の表
にまとめる。 全く意外なことに、揮発性キャリアをほとんど含まない
ペースト状のシリコーン材料のグルコース透過性は、ダ
ウ・コーニング３−５０２５及びダウ・コーニング３−
５０３５より３桁低く、ダウ・コーニング３−５０２４
より２桁低い。評価表は、更に、３種のラテックスがペ
ースト状シリコーンよりはるかに、アスコルビン酸に比
してグルコースに対して選択的である。 積層電極１０は白金及び銀又は類似の材料の数分子層を
必要とするにすぎず、膜３ｏは極めて少量の材料を必要
とするにすぎないので、電極１゜は安価である。更に、
製造方法が電極１ｏのコストを低減する。第１〜４図に
関して、電極１０の製造方法を説明した。最初の工程は
、誘電層１６（第３図）、陰極層１４ （第２図）及び
誘電シート１８（第１図）にそれぞれ、孔又は穴２２．
２４及び２６を加工する。誘電シート１８、陰極層１４
及び誘電層１６のそれぞれを、接着剤、例えばシリコー
ンを基質とする接着剤を用いて、紙支持体で裏打ちする
ことができる。紙支持体を剥離し、誘電シート１６、陰
極層１４及び誘電層１８を一緒に、陽極層１２にロール
３２及び３４又は同様の操作によって積層する。次に、
膜３０を液体状態で作業領域２０に施し、硬化させる。 得られる積層ストリップを次いで、ブレード３６及び３
８で切断して、個々の電極１０を形成する。。 接着剤塗層は、誘電体として作用し、陰極層１４上の接
着剤層を使用して誘電層１６の代わりとじうろことが判
明した。この置換により、材料及び一つの集成工程を排
除することによって更に電極のコストが低減される。こ
のことは、更に、電極ｌＯの厚さを減少し、膜を一層平
坦に、一層容易に施すことを可能にする。 電気化学的センサーにおける電子表示器に結合される電
気的端子又はコネクターに陽極１２及び陰極１４を接続
する数種の異なる方法で電極１０を構成することができ
る。一つの構造を第５図に示した。電極１０は、陰極１
４より短い誘電シート１８を有する構造の踏み面壁で構
成されている。 陰極１４は露出されており、電気的接続は、上面になさ
れる。陽極１２は上側で露出され、電気的接続は容易に
なされる。 電気的接続に関する別の操作は、電極にスロットを形成
することである。第６図には、別の電極１００が示され
ている。電極１００は、陽極１１２及び陰極１１４がス
トリップ又はリボンとして形成され、並んで配置されて
いることを除いて電極１０と実質的に同じである。作業
領域１２０は、誘電材料の最上層シート１１８を通る孔
１４０によって限定される。端子を接続するアクセスを
設けるため、最上シート１１８にスロット１４２を形成
し、陽極１１２及び陰極１１４を露出して電気的に接続
させる。スロット１４２は、スロット１４２上をスライ
ドする電気的接点で電気化学的センサー中に電極を差し
込んで接続させうるという利点を生じる。 電気的接続に関する別の操作を第７図に示す。 第二の電極２００は、電極１０と同一の要素から成り、
陽極フィルム２１２、誘電材料層２１６、陰極フィルム
２１４及び誘電材料の最上層シート２１８を含む。最上
層シート２１８にスロット２４２を形成して、最上層シ
ート２１８中の第一の孔２５０が電気的接続ピンを陰極
２１４に接近させるようにする。第二の孔２５２を最上
層シート２１８及び陰極２１４に加工して、第二の電気
的ピンを陽極２１２に接近させることができる。 電気的接続に関する他の数種の構造は当業者によって認
識され、本発明は示した構造に限定されるものではない
ことを理解すべきである。 蒸着の他に、陽極及び陰極を形成する他の方法が考えら
れる。例えば選択した陽極及び陰極材料をフィルム上に
スパッタリングするか、又はセラミック基板上に材料を
シルクスクリーンで施すことができる。記載する実施例
は、限定的なものではなく、公知の他の操作も考えられ
る。 蒸着及び積層技術を使用することによって、これらの高
価な材料の量は最小にされるので、電極のコストは著し
く低減される。陽極及び陰極材料の量を減少することに
より、電極のコストを著しく変動することなく、層２８
に使用される酵素材料の量を増加させることができる。 増加した酵素は、電極からはるかに大きい信号を生じ、
応答も良くなる。 本発明の多数の変形及び変動は、前記の教示に照らして
可能である。従って、特許請求の範囲内で、詳細に記載
したちの以外にも本発明を実施することができることを
理解すべきである。
第１図は、本発明の電極を形成するため積層する前の誘
電性最上層シートの平面図、第２図は、本発明の電極を
形成するため積層する前の銀箔又はフィルムの平面図、
第３図は、本発明の電極を形成するため積層する前の誘
電性中心シートの平面図、第４図は、白金箔又はフィル
ムに最上層誘電性シート、銀箔又はフィルム及び中心誘
電性シートを積層する工程を示す説明図、第５図は、本
発明の原理により構成した積層電極の拡大垂直断面図、
第６図は、本発明の原理により構成した別の実施態様の
電極の平面図、第７図は、本発明の原理により構成した
第二の別の実施態様の電極の平面図、第８図は、第７図
の電極の８〜８線断面図、第９図は、第７図の電極の９
−９線断面図である。 １０．１００及び２００・・・・電極、１２．１１２及
び２１２・・・陽極、１４．１１４及び２１４・・・陰
極、１６及び２１６誘電材料層、１８．１１８及び２１
８・・・最上層シート、２０及び１２０・・・作業領域
、２２．２４．２６．１４０．２５０及び２５２・・・
孔、２８・・・酵素層、１４２・・・スロット、３０・
・膜 ＦＩＧ、 ９ ＦＩＧ、 ５
電性最上層シートの平面図、第２図は、本発明の電極を
形成するため積層する前の銀箔又はフィルムの平面図、
第３図は、本発明の電極を形成するため積層する前の誘
電性中心シートの平面図、第４図は、白金箔又はフィル
ムに最上層誘電性シート、銀箔又はフィルム及び中心誘
電性シートを積層する工程を示す説明図、第５図は、本
発明の原理により構成した積層電極の拡大垂直断面図、
第６図は、本発明の原理により構成した別の実施態様の
電極の平面図、第７図は、本発明の原理により構成した
第二の別の実施態様の電極の平面図、第８図は、第７図
の電極の８〜８線断面図、第９図は、第７図の電極の９
−９線断面図である。 １０．１００及び２００・・・・電極、１２．１１２及
び２１２・・・陽極、１４．１１４及び２１４・・・陰
極、１６及び２１６誘電材料層、１８．１１８及び２１
８・・・最上層シート、２０及び１２０・・・作業領域
、２２．２４．２６．１４０．２５０及び２５２・・・
孔、２８・・・酵素層、１４２・・・スロット、３０・
・膜 ＦＩＧ、 ９ ＦＩＧ、 ５
Claims (41)
- （１）第一及び第二表面を含む導電性の第一層によって
限定される陰極、該陰極の前記第一表面上の誘電材料の
第一層、及び導電性第二層によって限定され、前記の陰
極に隣接する前記誘電材料の第一層に固定された陽極か
ら成る電極。 - （２）更に、前記陽極及び前記陰極上に作業領域を提供
する手段を有する特許請求の範囲第１項記載の電極。 - （３）更に、前記陽極及び前記陰極上に作業領域を提供
する手段及び前記作業領域上に膜を有する特許請求の範
囲第１項記載の電極。 - （４）誘電材料の前記第一層が前記陽極の少なくとも一
部を露出する孔を含み、前記の陰極が前記の孔と一直線
に並んだ第二の孔を含む特許請求の範囲第１項記載の電
極。 - （５）前記陽極がプラスチックフィルム上にスパッタリ
ングされた白金から成り、前記陰極がプラスチックフィ
ルム上にスパッタリングされた銀から成る特許請求の範
囲第１項記載の電極。 - （６）前記陽極がフィルム上に真空蒸着された白金から
成る特許請求の範囲第１項記載の電極。 - （７）前記陰極がフィルム上に真空蒸着された銀から成
る特許請求の範囲第１項記載の電極。 - （８）前記陽極がフィルム上に沈着された数分子層の導
電性材料から成る特許請求の範囲第１項記載の電極。 - （９）前記陽極及び前記陰極が作業領域を限定し、グル
コース透過性膜が前記作業領域に結合されている特許請
求の範囲第１項記載の電極。 - （１０）前記の膜がシリコーン水性エラストマーである
特許請求の範囲第９項記載の電極。 - （１１）除去可能なキャリア液中に分散された重合性珪
素含有化合物を含む組成物の層から形成された膜を含み
、前記の珪素含有化合物が前記キャリア液に実質的に混
和せず、前記のキャリア液の一部が分散された層状の前
記珪素含有化合物の重合中に除去され、前記の膜が第一
の化合物接触液体側及び反対側の第二の電気信号受理側
を含むものである特許請求の範囲第１項記載の電極。 - （１２）珪素含有化合物がオルガノシロキサンから成る
特許請求の範囲第１１項記載の電極。 - （１３）珪素含有化合物がジオルガノシロキサンから成
る特許請求の範囲第１２項記載の電極。 - （１４）珪素含有化合物が末端を遮断されたジオルガノ
シロキサンから成る特許請求の範囲第１３項記載の電極
。 - （１５）珪素含有化合物がビニル又はヒドロキシ基で末
端が遮断されたジオルガノシロキサンから成る特許請求
の範囲第１４項記載の電極。 - （１６）ジオルガノシロキサンがジメチルシロキサンで
ある特許請求の範囲第１５項記載の電極。 - （１７）キャリア液が重合完結前の層状組成物の少なく
とも５重量％を構成する特許請求の範囲第１１項記載の
電極。 - （１８）グルコースの化学反応を開始させうる、電極の
表面上に固定された触媒を含む特許請求の範囲第１１項
記載の電極。 - （１９）前記触媒がシランカップリング剤及び架橋剤で
前記電極の表面に固定されたグルコースオキシゲナーゼ
又はグルコースデヒドロゲナーゼである特許請求の範囲
第１８項記載の電極。 - （２０）更に、酸素及びグルコース透過性珪素エラスト
マー層を含む膜を含み、前記膜が前記の陰極及び陽極上
に未硬化状態で液状の膜を被覆し、次いで該膜を所定の
個所で硬化させることによって前記の陰極及び陽極に付
着されている特許請求の範囲第１項記載の電極。 - （２１）前記の膜が不完全に硬化された水性エラストマ
ーエマルジョンとして施された珪素水性エラストマーで
ある特許請求の範囲第２０項記載の電極。 - （２２）更に、除去可能なキャリア液中の分散された重
合性珪素含有化合物の層から形成されたグルコース透過
性膜を含み、前記珪素含有化合物が前記キャリア液に実
質的に混和せず、前記キャリア液の一部が分散された層
状の前記珪素含有化合物の重合中に除去され、前記の膜
が第一の生物学的液体と接触する側及び反対側の第二の
電気信号受理層を含み、更に、生物学的液体が膜の第一
の側に置かれたときにグルコースを反応させて前記の第
二の膜側に透過させる前記膜の前記電極側に配置される
手段を含む特許請求の範囲第１項記載の電極。 - （２３）陽極を限定する第一積層体、陰極を限定する第
二の積層体前記の陽極及び前記陰極に接近して電極作業
領域を限定する接近手段、及び前記の作業領域に一体結
合された膜から成る電気化学的センサー用電極。 - （２４）前記の膜がシリコーン水性エラストマーから成
る特許請求の範囲第２３項記載の電極。 - （２５）前記の膜がグルコース及び酸素透過性である特
許請求の範囲第２３項記載の電極。 - （２６）前記の第一積層体が第一のフィルム上に沈着さ
れた導電性材料の所定数の分子層から成り、前記の第二
積層体が第二のフィルム上に沈着された導電性材料の所
定数の分子層から成る特許請求の範囲第２３項記載の電
極。 - （２７）更に、第一の電気接点を前記の第一の積層体に
結合する第一の手段及び第二の電気接点を前記の第二の
積層体に結合する第二の手段を含む特許請求の範囲第２
３項記載の電極。 - （２８）更に、前記の作業領域で前記の陽極の少なくと
も一部上に固定された酵素を含む特許請求の範囲第２３
項記載の電極。 - （２９）前記の酵素がグルコースオキシダーゼである特
許請求の範囲第２８項記載の電極。 - （３０）第一のフィルム上に沈着された導電性材料の第
一層によって限定された陽極、第二のフィルム上に沈着
された導電性材料の第二層によって限定された陰極、前
記の陽極と前記の陰極との間に配置した誘電性層、前記
の陽極と陰極とによって限定される作業領域、前記作業
領域で少なくとも前記の陰極に結合された酵素、及び前
記の酵素及び前記の作業領域に一体に結合された膜から
成る電気化学的センサー用の使い捨て積層電極。 - （３１）前記の膜がグルコース及び酸素透過性であり、
全血と適合性である特許請求の範囲第３０項記載の積層
電極。 - （３２）前記の膜がシリコーン水性エラストマーである
特許請求の範囲第３０項記載の積層電極。 - （３３）前記の陽極が前記の第一フィルム上に約２分子
層の厚さで沈着された白金から成り、前記の陰極が前記
の第二フィルム上に約２分子層の厚さで沈着された銀か
ら成る特許請求の範囲第３０項記載の積層電極。 - （３４）更に、前記陽極に第一電気接点を接続しうる第
一の孔及び前記陰極に第二電気接点を接続しうる第二の
孔を含む特許請求の範囲第３０項記載の積層電極。 - （３５）陰極材料の層を含む第一シート及び陽極材料の
層を含む第二シートを積層する工程、前記陽極及び陰極
材料を含む作業領域を加工する工程、及び前記の第一及
び第二シートを切断してそれぞれ作業領域を含む個々の
電極を形成する工程から成る電気化学的センサー用の使
い捨て電極の製造方法。 - （３６）更に、前記の作業領域の少なくとも一部上に膜
を施す工程を含む特許請求の範囲第３５項記載の使い捨
て電極の製造方法。 - （３７）更に、前記作業領域上にシリコーン水性エラス
トマーを施し、該シリコーン水性エラストマーを硬化さ
せる工程を含む特許請求の範囲第３５項記載の使い捨て
電極の製造方法。 - （３８）更に、前記の第一シートに孔を加工する工程、
誘電性材料のシートに孔を加工する工程、及前記の第一
シートと第二シートとの間に、前記の誘電性シートの孔
と第一シートの孔とが一直線に並ぶように、誘電性材料
のシートを積層する工程を含む特許請求の範囲第３５項
記載の使い捨て電極の製造方法。 - （３９）更に、前記の陰極材料を電気接点に接続するた
め第一シートに第一の接近手段を加工し、前記の陽極材
料を電気接点に接続するため第二シートに第二の接近手
段を加工する工程を含む特許請求の範囲第３５項記載の
使い捨て電極の製造方法。 - （４０）更に、前記の作業領域で前記陽極材料の少なく
とも一部上に酵素を結合する工程を含む特許請求の範囲
第３５項記載の使い捨て電極の製造方法。 - （４１）更に、前記の作業領域で前記陽極材料の少なく
とも一部上に酵素を結合し、前記の酵素及び前記作業領
域上に膜を施す工程を含む特許請求の範囲第３５項記載
の使い捨て電極の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/749,817 US4938860A (en) | 1985-06-28 | 1985-06-28 | Electrode for electrochemical sensors |
| US749817 | 1985-06-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS625171A true JPS625171A (ja) | 1987-01-12 |
| JPH0629874B2 JPH0629874B2 (ja) | 1994-04-20 |
Family
ID=25015330
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61149906A Expired - Lifetime JPH0629874B2 (ja) | 1985-06-28 | 1986-06-27 | 電気化学的センサ−用電極 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4938860A (ja) |
| EP (1) | EP0206218B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0629874B2 (ja) |
| AU (1) | AU569660B2 (ja) |
| CA (1) | CA1250019A (ja) |
| DE (1) | DE3677827D1 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005513500A (ja) * | 2001-12-21 | 2005-05-12 | オックスフォード バイオセンサーズ リミテッド | マイクロバンド電極 |
| JP2007514460A (ja) * | 2003-09-30 | 2007-06-07 | エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト | 増大した生物適合性を示すセンサー |
| JP4621839B2 (ja) * | 1999-11-15 | 2011-01-26 | アークレイ株式会社 | バイオセンサ |
| JP2016500447A (ja) * | 2012-12-21 | 2016-01-12 | アリーア スウィッツァランド ゲーエムベーハー | 電気化学分析用検査装置 |
Families Citing this family (153)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE36268E (en) * | 1988-03-15 | 1999-08-17 | Boehringer Mannheim Corporation | Method and apparatus for amperometric diagnostic analysis |
| US5128015A (en) * | 1988-03-15 | 1992-07-07 | Tall Oak Ventures | Method and apparatus for amperometric diagnostic analysis |
| US5200051A (en) * | 1988-11-14 | 1993-04-06 | I-Stat Corporation | Wholly microfabricated biosensors and process for the manufacture and use thereof |
| US6306594B1 (en) | 1988-11-14 | 2001-10-23 | I-Stat Corporation | Methods for microdispensing patterened layers |
| US5264105A (en) * | 1989-08-02 | 1993-11-23 | Gregg Brian A | Enzyme electrodes |
| US5264104A (en) * | 1989-08-02 | 1993-11-23 | Gregg Brian A | Enzyme electrodes |
| US5320725A (en) * | 1989-08-02 | 1994-06-14 | E. Heller & Company | Electrode and method for the detection of hydrogen peroxide |
| GB8927377D0 (en) * | 1989-12-04 | 1990-01-31 | Univ Edinburgh | Improvements in and relating to amperometric assays |
| WO1991009139A1 (en) * | 1989-12-15 | 1991-06-27 | Boehringer Mannheim Corporation | Redox mediator reagent and biosensor |
| US5508171A (en) * | 1989-12-15 | 1996-04-16 | Boehringer Mannheim Corporation | Assay method with enzyme electrode system |
| JPH04278450A (ja) * | 1991-03-04 | 1992-10-05 | Adam Heller | バイオセンサー及び分析物を分析する方法 |
| US5593852A (en) | 1993-12-02 | 1997-01-14 | Heller; Adam | Subcutaneous glucose electrode |
| US5262305A (en) * | 1991-03-04 | 1993-11-16 | E. Heller & Company | Interferant eliminating biosensors |
| JP2512843B2 (ja) * | 1991-09-24 | 1996-07-03 | 株式会社日立製作所 | 炭酸ガスセンサ |
| EP0600607A3 (en) * | 1992-10-28 | 1996-07-03 | Nakano Vinegar Co Ltd | Coulometric analysis method and a device therefor. |
| GB9311035D0 (en) * | 1993-05-28 | 1993-07-14 | Environmental Med Prod | Electrochemical metal analysis |
| US5643721A (en) * | 1994-02-09 | 1997-07-01 | Abbott Laboratories | Bioreagent immobilization medium |
| IL110419A (en) * | 1994-07-24 | 1997-04-15 | Slp Scient Lab Prod Ltd | Compositions for disposable bio-medical electrodes |
| AT402452B (de) * | 1994-09-14 | 1997-05-26 | Avl Verbrennungskraft Messtech | Planarer sensor zum erfassen eines chemischen parameters einer probe |
| US6689265B2 (en) | 1995-10-11 | 2004-02-10 | Therasense, Inc. | Electrochemical analyte sensors using thermostable soybean peroxidase |
| DE69809391T2 (de) | 1997-02-06 | 2003-07-10 | Therasense, Inc. | Kleinvolumiger sensor zur in-vitro bestimmung |
| US8527026B2 (en) | 1997-03-04 | 2013-09-03 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
| US6001067A (en) | 1997-03-04 | 1999-12-14 | Shults; Mark C. | Device and method for determining analyte levels |
| CA2286775C (en) * | 1997-04-17 | 2008-08-19 | Ethicon, Inc. | Chemical indicator and its use |
| US20050287035A1 (en) * | 1997-06-04 | 2005-12-29 | Bernadette Yon-Hin | Electrode strips for testing small volumes |
| AUPO855897A0 (en) | 1997-08-13 | 1997-09-04 | Usf Filtration And Separations Group Inc. | Automatic analysing apparatus II |
| US6001239A (en) | 1998-09-30 | 1999-12-14 | Mercury Diagnostics, Inc. | Membrane based electrochemical test device and related methods |
| US5997817A (en) | 1997-12-05 | 1999-12-07 | Roche Diagnostics Corporation | Electrochemical biosensor test strip |
| CA2310021C (en) | 1997-12-22 | 2005-02-15 | Roche Diagnostics Corporation | An apparatus and method for determining the concentration of a component in a fluid |
| US8071384B2 (en) | 1997-12-22 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Control and calibration solutions and methods for their use |
| US6134461A (en) | 1998-03-04 | 2000-10-17 | E. Heller & Company | Electrochemical analyte |
| US6103033A (en) | 1998-03-04 | 2000-08-15 | Therasense, Inc. | Process for producing an electrochemical biosensor |
| US6949816B2 (en) | 2003-04-21 | 2005-09-27 | Motorola, Inc. | Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same |
| US8346337B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-01-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6175752B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-01-16 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8480580B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-07-09 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US9066695B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-06-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8974386B2 (en) | 1998-04-30 | 2015-03-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8465425B2 (en) | 1998-04-30 | 2013-06-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US8688188B2 (en) | 1998-04-30 | 2014-04-01 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6251260B1 (en) | 1998-08-24 | 2001-06-26 | Therasense, Inc. | Potentiometric sensors for analytic determination |
| US6591125B1 (en) | 2000-06-27 | 2003-07-08 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
| US6338790B1 (en) | 1998-10-08 | 2002-01-15 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator |
| AU775743B2 (en) * | 1998-11-30 | 2004-08-12 | Abbott Laboratories | Multichemistry measuring device and test strips |
| US6773671B1 (en) | 1998-11-30 | 2004-08-10 | Abbott Laboratories | Multichemistry measuring device and test strips |
| JP4801301B2 (ja) | 1999-06-18 | 2011-10-26 | アボット ダイアベティス ケア インコーポレイテッド | 物質移動が制限された生体内分析物センサー |
| US7276146B2 (en) | 2001-11-16 | 2007-10-02 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Electrodes, methods, apparatuses comprising micro-electrode arrays |
| US20050103624A1 (en) | 1999-10-04 | 2005-05-19 | Bhullar Raghbir S. | Biosensor and method of making |
| US6616819B1 (en) | 1999-11-04 | 2003-09-09 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor and methods |
| EP2275807B1 (en) | 1999-11-15 | 2014-04-23 | Panasonic Healthcare Co., Ltd. | Biosensor for quantifying a substrate |
| US6562210B1 (en) | 1999-12-30 | 2003-05-13 | Roche Diagnostics Corporation | Cell for electrochemical anaylsis of a sample |
| AU2001256755A1 (en) * | 2000-05-16 | 2001-11-26 | Arkray, Inc. | Biosensor and method for manufacturing the same |
| US6560471B1 (en) | 2001-01-02 | 2003-05-06 | Therasense, Inc. | Analyte monitoring device and methods of use |
| US6576102B1 (en) | 2001-03-23 | 2003-06-10 | Virotek, L.L.C. | Electrochemical sensor and method thereof |
| US6572745B2 (en) | 2001-03-23 | 2003-06-03 | Virotek, L.L.C. | Electrochemical sensor and method thereof |
| WO2002078512A2 (en) | 2001-04-02 | 2002-10-10 | Therasense, Inc. | Blood glucose tracking apparatus and methods |
| US6613379B2 (en) | 2001-05-08 | 2003-09-02 | Isense Corp. | Implantable analyte sensor |
| US20030032874A1 (en) | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Dexcom, Inc. | Sensor head for use with implantable devices |
| US7018843B2 (en) | 2001-11-07 | 2006-03-28 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Instrument |
| US20030116447A1 (en) | 2001-11-16 | 2003-06-26 | Surridge Nigel A. | Electrodes, methods, apparatuses comprising micro-electrode arrays |
| US6749887B1 (en) * | 2001-11-28 | 2004-06-15 | Lifescan, Inc. | Solution drying system |
| US6783645B2 (en) * | 2001-12-18 | 2004-08-31 | Dionex Corporation | Disposable working electrode for an electrochemical cell |
| US7613491B2 (en) | 2002-05-22 | 2009-11-03 | Dexcom, Inc. | Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors |
| US7828728B2 (en) | 2003-07-25 | 2010-11-09 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
| US7381184B2 (en) | 2002-11-05 | 2008-06-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensor inserter assembly |
| AU2003303597A1 (en) | 2002-12-31 | 2004-07-29 | Therasense, Inc. | Continuous glucose monitoring system and methods of use |
| US7138090B2 (en) * | 2003-04-11 | 2006-11-21 | Therm-O-Disc, Incorporated | Vapor sensor and materials therefor |
| US8066639B2 (en) | 2003-06-10 | 2011-11-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Glucose measuring device for use in personal area network |
| US7488601B2 (en) | 2003-06-20 | 2009-02-10 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for determining an abused sensor during analyte measurement |
| US7645373B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostic Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7452457B2 (en) | 2003-06-20 | 2008-11-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes |
| US7718439B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-05-18 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US7645421B2 (en) | 2003-06-20 | 2010-01-12 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US8148164B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-04-03 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid |
| US8679853B2 (en) | 2003-06-20 | 2014-03-25 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making |
| US8058077B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-11-15 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Method for coding information on a biosensor test strip |
| US8206565B2 (en) | 2003-06-20 | 2012-06-26 | Roche Diagnostics Operation, Inc. | System and method for coding information on a biosensor test strip |
| US8071030B2 (en) | 2003-06-20 | 2011-12-06 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Test strip with flared sample receiving chamber |
| EP1642117B1 (en) | 2003-06-20 | 2018-06-13 | Roche Diabetes Care GmbH | Reagent stripe for test strip |
| EP1648298A4 (en) | 2003-07-25 | 2010-01-13 | Dexcom Inc | OXYGEN-IMPROVED MEMBRANE SYSTEMS FOR IMPLANTABLE DEVICES |
| USD914881S1 (en) | 2003-11-05 | 2021-03-30 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor electronic mount |
| US20050121826A1 (en) * | 2003-12-03 | 2005-06-09 | Kiamars Hajizadeh | Multi-sensor device for motorized meter and methods thereof |
| EP1713926B1 (en) | 2004-02-06 | 2012-08-01 | Bayer HealthCare, LLC | Oxidizable species as an internal reference for biosensors and method of use |
| WO2005089103A2 (en) | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Therasense, Inc. | Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system |
| US8277713B2 (en) * | 2004-05-03 | 2012-10-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
| US7569126B2 (en) | 2004-06-18 | 2009-08-04 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | System and method for quality assurance of a biosensor test strip |
| US7883464B2 (en) | 2005-09-30 | 2011-02-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Integrated transmitter unit and sensor introducer mechanism and methods of use |
| US20090105569A1 (en) | 2006-04-28 | 2009-04-23 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Introducer Assembly and Methods of Use |
| US9743862B2 (en) | 2011-03-31 | 2017-08-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems and methods for transcutaneously implanting medical devices |
| US9572534B2 (en) | 2010-06-29 | 2017-02-21 | Abbott Diabetes Care Inc. | Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices |
| US8571624B2 (en) | 2004-12-29 | 2013-10-29 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for mounting a data transmission device in a communication system |
| US8512243B2 (en) | 2005-09-30 | 2013-08-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Integrated introducer and transmitter assembly and methods of use |
| US9788771B2 (en) | 2006-10-23 | 2017-10-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Variable speed sensor insertion devices and methods of use |
| US9351669B2 (en) | 2009-09-30 | 2016-05-31 | Abbott Diabetes Care Inc. | Interconnect for on-body analyte monitoring device |
| US9398882B2 (en) | 2005-09-30 | 2016-07-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte sensor and data processing device |
| US10226207B2 (en) | 2004-12-29 | 2019-03-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensor inserter having introducer |
| US8333714B2 (en) | 2006-09-10 | 2012-12-18 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing an integrated analyte sensor insertion device and data processing unit |
| US7731657B2 (en) | 2005-08-30 | 2010-06-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor introducer and methods of use |
| US9259175B2 (en) | 2006-10-23 | 2016-02-16 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Flexible patch for fluid delivery and monitoring body analytes |
| US7697967B2 (en) | 2005-12-28 | 2010-04-13 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte sensor insertion |
| US8744546B2 (en) | 2005-05-05 | 2014-06-03 | Dexcom, Inc. | Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor |
| US8112240B2 (en) | 2005-04-29 | 2012-02-07 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems |
| GB0509919D0 (en) * | 2005-05-16 | 2005-06-22 | Ralph Ellerker 1795 Ltd | Improvements to door closure system |
| US20070021734A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Sai Bhavaraju | Bioelectro-osmotic engine fluid delivery device |
| CA2890945C (en) | 2005-07-20 | 2016-11-29 | Bayer Healthcare Llc | Gated amperometry |
| AU2006297572B2 (en) | 2005-09-30 | 2012-11-15 | Ascensia Diabetes Care Holdings Ag | Gated Voltammetry |
| US9521968B2 (en) | 2005-09-30 | 2016-12-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor retention mechanism and methods of use |
| US7708947B2 (en) * | 2005-11-01 | 2010-05-04 | Therm-O-Disc, Incorporated | Methods of minimizing temperature cross-sensitivity in vapor sensors and compositions therefor |
| US7766829B2 (en) | 2005-11-04 | 2010-08-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems |
| US11298058B2 (en) | 2005-12-28 | 2022-04-12 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing analyte sensor insertion |
| EP1968432A4 (en) | 2005-12-28 | 2009-10-21 | Abbott Diabetes Care Inc | INTRODUCTION OF A MEDICAL DEVICE |
| US7885698B2 (en) | 2006-02-28 | 2011-02-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors |
| US7620438B2 (en) | 2006-03-31 | 2009-11-17 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for powering an electronic device |
| US8226891B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-07-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring devices and methods therefor |
| US20080064937A1 (en) | 2006-06-07 | 2008-03-13 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Analyte monitoring system and method |
| US8012420B2 (en) * | 2006-07-18 | 2011-09-06 | Therm-O-Disc, Incorporated | Robust low resistance vapor sensor materials |
| US8732188B2 (en) | 2007-02-18 | 2014-05-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and system for providing contextual based medication dosage determination |
| US8930203B2 (en) | 2007-02-18 | 2015-01-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Multi-function analyte test device and methods therefor |
| US8123686B2 (en) | 2007-03-01 | 2012-02-28 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and apparatus for providing rolling data in communication systems |
| KR20100031567A (ko) * | 2007-04-29 | 2010-03-23 | 아크레이 가부시키가이샤 | 분석 시스템 |
| JP4880753B2 (ja) * | 2007-04-29 | 2012-02-22 | アークレイ株式会社 | 分析用具 |
| US8665091B2 (en) | 2007-05-08 | 2014-03-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for determining elapsed sensor life |
| US7928850B2 (en) | 2007-05-08 | 2011-04-19 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US8456301B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| US8461985B2 (en) | 2007-05-08 | 2013-06-11 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods |
| WO2008150917A1 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-11 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Insertion devices and methods |
| EP2017350A1 (de) | 2007-07-19 | 2009-01-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Elektrochemischer Sensor mit kovalent gebundenem Enzym |
| US8691390B2 (en) * | 2007-11-20 | 2014-04-08 | Therm-O-Disc, Incorporated | Single-use flammable vapor sensor films |
| US20090145753A1 (en) * | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Apex Biotechnology Corp. | Biomechanical test system, measurement device, and biochemical test strip |
| WO2009076302A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Bayer Healthcare Llc | Control markers for auto-detection of control solution and methods of use |
| US11730407B2 (en) | 2008-03-28 | 2023-08-22 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| US8682408B2 (en) | 2008-03-28 | 2014-03-25 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| US8583204B2 (en) | 2008-03-28 | 2013-11-12 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
| EP3795987B1 (en) | 2008-09-19 | 2023-10-25 | Dexcom, Inc. | Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors |
| JP5981140B2 (ja) * | 2008-11-07 | 2016-08-31 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 光度反応フィルム用微粒子充填物質 |
| US8103456B2 (en) | 2009-01-29 | 2012-01-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements |
| US20100198034A1 (en) | 2009-02-03 | 2010-08-05 | Abbott Diabetes Care Inc. | Compact On-Body Physiological Monitoring Devices and Methods Thereof |
| US20100213057A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-08-26 | Benjamin Feldman | Self-Powered Analyte Sensor |
| WO2010127050A1 (en) | 2009-04-28 | 2010-11-04 | Abbott Diabetes Care Inc. | Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system |
| US9184490B2 (en) | 2009-05-29 | 2015-11-10 | Abbott Diabetes Care Inc. | Medical device antenna systems having external antenna configurations |
| WO2011026147A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte signal processing device and methods |
| US8993331B2 (en) | 2009-08-31 | 2015-03-31 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte monitoring system and methods for managing power and noise |
| EP2482720A4 (en) | 2009-09-29 | 2014-04-23 | Abbott Diabetes Care Inc | METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING NOTIFICATION FUNCTION IN SUBSTANCE MONITORING SYSTEMS |
| USD924406S1 (en) | 2010-02-01 | 2021-07-06 | Abbott Diabetes Care Inc. | Analyte sensor inserter |
| LT3622883T (lt) | 2010-03-24 | 2021-08-25 | Abbott Diabetes Care, Inc. | Medicinos prietaiso įvedikliai ir medicinos prietaisų įvedimo ir naudojimo būdai |
| US11064921B2 (en) | 2010-06-29 | 2021-07-20 | Abbott Diabetes Care Inc. | Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices |
| JP6443802B2 (ja) | 2011-11-07 | 2018-12-26 | アボット ダイアベティス ケア インコーポレイテッドＡｂｂｏｔｔ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ Ｉｎｃ． | 分析物モニタリング装置および方法 |
| DK4056105T3 (da) | 2011-12-11 | 2024-01-02 | Abbott Diabetes Care Inc | Analytsensorindretninger |
| US9968306B2 (en) | 2012-09-17 | 2018-05-15 | Abbott Diabetes Care Inc. | Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems |
| EP3294134B1 (en) | 2015-05-14 | 2020-07-08 | Abbott Diabetes Care Inc. | Inserter system for a compact medical device and corresponding method |
| US10213139B2 (en) | 2015-05-14 | 2019-02-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems, devices, and methods for assembling an applicator and sensor control device |
| CA3050721A1 (en) | 2017-01-23 | 2018-07-26 | Abbott Diabetes Care Inc. | Systems, devices and methods for analyte sensor insertion |
| US20210113145A1 (en) * | 2018-04-19 | 2021-04-22 | The Regents Of The University Of California | Low cost, transferrable and thermally stable sensor array patterned on conductive substrate for biofluid analysis |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3926766A (en) * | 1974-11-01 | 1975-12-16 | Gen Electric | Miniature probe containing multifunctional electrochemical sensing electrodes |
| US4062750A (en) * | 1974-12-18 | 1977-12-13 | James Francis Butler | Thin film electrochemical electrode and cell |
| CH611032A5 (ja) * | 1975-01-15 | 1979-05-15 | Draegerwerk Ag | |
| DE2750807C3 (de) * | 1977-11-14 | 1982-05-19 | Dr. Eduard Fresenius, Chemisch-pharmazeutische Industrie KG Apparatebau KG, 6380 Bad Homburg | Membran mit ionenselektiven Eigenschaften |
| FR2426904A1 (fr) * | 1978-05-23 | 1979-12-21 | Thomson Csf | Cellule polarographique et son procede de fabrication |
| US4225410A (en) * | 1978-12-04 | 1980-09-30 | Technicon Instruments Corporation | Integrated array of electrochemical sensors |
| US4340457A (en) * | 1980-01-28 | 1982-07-20 | Kater John A R | Ion selective electrodes |
| GB2111215A (en) * | 1981-10-31 | 1983-06-29 | Alastair Sibbald | Electrochemical sensor assembly |
| US4454007A (en) * | 1983-01-27 | 1984-06-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Ion-selective layered sensor and methods of making and using the same |
| US4490216A (en) * | 1983-02-03 | 1984-12-25 | Molecular Devices Corporation | Lipid membrane electroanalytical elements and method of analysis therewith |
| EP0136362B1 (en) * | 1983-03-11 | 1990-12-19 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor |
| GB8308389D0 (en) * | 1983-03-26 | 1983-05-05 | Cambridge Life Sciences | Assay technique |
| US4536274A (en) * | 1983-04-18 | 1985-08-20 | Diamond Shamrock Chemicals Company | pH and CO2 sensing device and method of making the same |
| AU580257B2 (en) * | 1983-05-05 | 1989-01-12 | Medisense Inc. | Measurement of enzyme-catalysed reactions |
| CA1271398A (en) * | 1985-06-28 | 1990-07-10 | James E. Jones | Diagnostic test device |
| US4957613A (en) * | 1987-02-02 | 1990-09-18 | Life Technologies Inc. | Adjustable-height vertical gel slab electrophoresis apparatus |
-
1985
- 1985-06-28 US US06/749,817 patent/US4938860A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-04-04 CA CA000505865A patent/CA1250019A/en not_active Expired
- 1986-06-04 AU AU58426/86A patent/AU569660B2/en not_active Ceased
- 1986-06-16 DE DE8686108239T patent/DE3677827D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-16 EP EP86108239A patent/EP0206218B1/en not_active Expired
- 1986-06-27 JP JP61149906A patent/JPH0629874B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4621839B2 (ja) * | 1999-11-15 | 2011-01-26 | アークレイ株式会社 | バイオセンサ |
| JP2005513500A (ja) * | 2001-12-21 | 2005-05-12 | オックスフォード バイオセンサーズ リミテッド | マイクロバンド電極 |
| JP2007514460A (ja) * | 2003-09-30 | 2007-06-07 | エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト | 増大した生物適合性を示すセンサー |
| JP2016500447A (ja) * | 2012-12-21 | 2016-01-12 | アリーア スウィッツァランド ゲーエムベーハー | 電気化学分析用検査装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU569660B2 (en) | 1988-02-11 |
| EP0206218A3 (en) | 1989-02-22 |
| DE3677827D1 (de) | 1991-04-11 |
| AU5842686A (en) | 1987-01-29 |
| CA1250019A (en) | 1989-02-14 |
| JPH0629874B2 (ja) | 1994-04-20 |
| EP0206218A2 (en) | 1986-12-30 |
| EP0206218B1 (en) | 1991-03-06 |
| US4938860A (en) | 1990-07-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS625171A (ja) | 電気化学的センサ−用電極 | |
| US5030310A (en) | Electrode for electrochemical sensors | |
| US4689309A (en) | Test device, method of manufacturing same and method of determining a component in a sample | |
| JP3869429B2 (ja) | 電気化学センサ | |
| US20080034972A1 (en) | Membranes with controlled permeability to polar and apolar molecules in solution and methods of making same | |
| EP0207360B1 (en) | Diagnostic test device | |
| EP0207370B1 (en) | Electrochemical sensor and membrane therefor | |
| EP0178896B1 (en) | Method for surface treatment of polyorganosiloxane gel-filled containers to prevent bubble migration into said gel | |
| Vidal et al. | Swelling and thermal properties of poly (vinyl alcohol) containing hemoglobin membranes | |
| TOBIAS | SOME PHYSICAL PROPERTIES OF MODEL ELASTOMERIC NETWORKS. | |
| WO2008018879A1 (en) | Membranes with controlled permeability to polar and apolar molecules in solution and methods of making same | |
| JPH06271774A (ja) | 高分子固体電解質 |