JPS6251272B2 - - Google Patents
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Description
本発明は新規（４―フエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸エステル、その製法及び、特
にアレルギー性喘息及びアレルギー性成分による
喘息性気管支炎を治療するための、治療剤への適
用に関する。 本発明による（４―フエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸エステルは一般式： 〔式中：Ｘは２位、３位又は４位において水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基又はアルコキシ基
を表わし、Ｒはアルキル基又はベンジル基を表わ
す〕を有する。 同化合物（）は２段階工程で製造することが
出来る。すなわち下記の反応式が示す様に、アセ
トフエノン誘導体をチオ尿素で環化し、生成した
２―アミノ―４―フエニルチアゾールを蓚酸エス
テルクロリドと反応させることにより化合物
（）が生成する。 〔式中：Ｘ及びＲは上記のものを表わす〕。 本発明の化合物及びその製法は下記の実施例に
より詳述されるが、これらに限定されるものでは
ない。 例 １ （４―フエニル―２―チアゾリル）―オキサミ
ド酸エチルエステル（F1863） (a) ４―フエニル―２―アミノチアゾール アセトフエノン360g（３モル）とチオ尿素
455g（６モル）とを注意深く混合し、そこに
塩化スルフリル264ml（3.3モル）を少量ずつ添
加する。同反応は発熱的であり、塩化スルフリ
ルの添加は２時間以内で行われる。反応混合物
は液化し、次いで固化する。引続いて３時間
105℃に加熱し、室温に冷却した後でアセトン
で洗浄し、濾過する。得られた結晶体を沸騰水
３から再結晶させる。同アミン塩酸塩を分離
し、PH12のアンモニア溶液で処理する。濾別及
び乾燥後に生成物412g（収率78％）を得る。 (b) （４―フエニル―２―チアゾリル）―オキサ
ミド酸エチルエステル（F1863） アセトン2.5中の４―フエニル―２―アミ
ノチアゾール352g（２モル）の溶液中に懸濁
させた重炭酸ナトリウム168g（２モル）の懸
濁液を室温で撹拌する。そこにクロルグリオキ
シル酸エチルエステル272g（２モル）を滴加
し、一晩撹拌する。ケトン相を濾過し、蒸発乾
涸することにより黄色残渣を得、これをジオキ
サン／アルコールから再結晶させる。これによ
り式： の生成物450g（収率75％）を得る。 合計式：C13H12N2O3S 分子量：276.31 黄色結晶体、融点：158℃ 薄層クロマトグラフイー： ―担体：シリカゲル60F254メルツク （Merck） ―溶剤：酢酸／ジオキサン／トルオール （２：８：90） ―検出：紫外線及び沃素 ―ＲF値：0.60 溶解性：水及びエタノールに不溶；ジメチルア
セトアミド中に20％溶解及びメチルピロ
リドン中に25％溶解。 例 ２ （４―ｐ―クロルフエニル―２―チアゾリル）
―オキサミド酸エチルエステル（F1864） (a) ４―ｐ―クロルフエニル―２―アミノチアゾ
ールｐ―クロルアセトフエノンを使用し、その
他は例１と同様にして式： の化合物を得る。 合計式：C9H7ClN2S 分子量：210.67 黄色結晶体、融点：167℃ 薄層クロマトグラフイー： ―担体：シリカゲル60F254メルツク ―溶剤：酢酸／ジオキサン／トルオール （２：８：90） ―検出：紫外線及び沃素 ―ＲF値：0.3 溶解性：水に不溶、エタノール中に15％溶解。 (b) （４―ｐ―クロルフエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸エチルエステル（F1864） 無水テトラヒドロフラン2750mlとトリエチル
アミン157ml中に４―ｐ―クロルフエニル―２
―アミノチアゾール109.5gを含有する氷冷溶液
にテトラヒドロフラン50ml中のクロルグリオキ
シル酸エチルエステル73mlの溶液を強力に撹拌
しながら滴加する。同混合物を５時間室温に保
持し、次いで有機相を蒸発乾涸し、水で洗浄す
る。式： の生成物（F1864）153.5g（収率95％）を得
る。 合計式：C13H11ClN2O3S 分子量：310.76 黄色結晶体、融点：252℃ 薄層クロマトグラフイー： ―担体：シリカゲル60F254メルツク ―溶剤：クロロホルム／メタノール（95：５） ―検出：紫外線及び沃素 ―ＲF値：0.85 溶解性：水及びエタノールに不溶、DMSO中に
１％溶解及びメチルピロリドン中に４％
溶解 例 ３ （４―ｐ―メトキシフエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸エチルエステル（F1865） (a) ４―ｐ―メトキシフエニル―２―アミノチア
ゾール ｐ―メトキシアセトフエノンを使用し、その
他は例１と同様にして式： の生成物を得る。 合計式：C10H10N2OS 分子量：206.27 黄色結晶体、融点：209℃ (b) （４―ｐ―メトキシフエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸エチルエステル（F1865） ４―ｐ―メトキシフエニル―２―アミノチア
ゾールを使用し、その他は例２と同様の方法に
よつて式： の生成物を85％の収率で得る。 合計式：C14H14N2O4S 分子量：306.34 ベージユ色の結晶体、融点：168℃ 薄層クロマトグラフイー： ―担体：シリカゲル60F254メルツク ―溶剤：トルオール／ジオキサン／酢酸 ―検出：紫外線及び沃素 ―ＲF値：0.67 溶解性：水及びエタノールに不溶、ジメチルスル
ホキシドに50％溶解及びメチルピロリド
ンに50％溶解。 例 ４ （４―ｍ―メチルフエニル―２―チアゾリル）
―オキサミド酸ベンジルエステル ｍ―メチルアセトフエノン及びクロルグリオキ
シル酸ベンジルエステルとを使用し、その他は上
記各例と同様にして式： の生成物を得る。 例 ５ （４―ｏ―ブロムフエニル―２―チアゾリル）
―オキサミド酸ベンジルエステル ｏ―ブロムアセトフエノン及びクロルグリオキ
シル酸ベンジルエステルを使用し、その他は上記
各例と同様にして式： の生成物を得る。 試 験 上記の化合物の治療剤への適用可能性を試験す
るために、毒物学的―、薬物学的―及び臨床―試
験を行つた。 (1) 毒 性 急性毒性はミラー（Miller）及びテインター
（Tainter）の方法（プロシーデイング オブ
ザ ソサイエテイ フオア エキスペリメンタ
ル バイオラジー アンド メデイシン
（Proc.Soc.exper.Biol.Med.）1944年第57巻261
頁）によりテスト化合物をマウスに１回経口投
与して測定する。テスト化合物はトウイーン80
と蒸留水中の懸濁液の形で投与する。７日後に
死亡率を測定する。以下の様な試験結果が得ら
れる。
ル）―オキサミド酸エステル、その製法及び、特
にアレルギー性喘息及びアレルギー性成分による
喘息性気管支炎を治療するための、治療剤への適
用に関する。 本発明による（４―フエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸エステルは一般式： 〔式中：Ｘは２位、３位又は４位において水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基又はアルコキシ基
を表わし、Ｒはアルキル基又はベンジル基を表わ
す〕を有する。 同化合物（）は２段階工程で製造することが
出来る。すなわち下記の反応式が示す様に、アセ
トフエノン誘導体をチオ尿素で環化し、生成した
２―アミノ―４―フエニルチアゾールを蓚酸エス
テルクロリドと反応させることにより化合物
（）が生成する。 〔式中：Ｘ及びＲは上記のものを表わす〕。 本発明の化合物及びその製法は下記の実施例に
より詳述されるが、これらに限定されるものでは
ない。 例 １ （４―フエニル―２―チアゾリル）―オキサミ
ド酸エチルエステル（F1863） (a) ４―フエニル―２―アミノチアゾール アセトフエノン360g（３モル）とチオ尿素
455g（６モル）とを注意深く混合し、そこに
塩化スルフリル264ml（3.3モル）を少量ずつ添
加する。同反応は発熱的であり、塩化スルフリ
ルの添加は２時間以内で行われる。反応混合物
は液化し、次いで固化する。引続いて３時間
105℃に加熱し、室温に冷却した後でアセトン
で洗浄し、濾過する。得られた結晶体を沸騰水
３から再結晶させる。同アミン塩酸塩を分離
し、PH12のアンモニア溶液で処理する。濾別及
び乾燥後に生成物412g（収率78％）を得る。 (b) （４―フエニル―２―チアゾリル）―オキサ
ミド酸エチルエステル（F1863） アセトン2.5中の４―フエニル―２―アミ
ノチアゾール352g（２モル）の溶液中に懸濁
させた重炭酸ナトリウム168g（２モル）の懸
濁液を室温で撹拌する。そこにクロルグリオキ
シル酸エチルエステル272g（２モル）を滴加
し、一晩撹拌する。ケトン相を濾過し、蒸発乾
涸することにより黄色残渣を得、これをジオキ
サン／アルコールから再結晶させる。これによ
り式： の生成物450g（収率75％）を得る。 合計式：C13H12N2O3S 分子量：276.31 黄色結晶体、融点：158℃ 薄層クロマトグラフイー： ―担体：シリカゲル60F254メルツク （Merck） ―溶剤：酢酸／ジオキサン／トルオール （２：８：90） ―検出：紫外線及び沃素 ―ＲF値：0.60 溶解性：水及びエタノールに不溶；ジメチルア
セトアミド中に20％溶解及びメチルピロ
リドン中に25％溶解。 例 ２ （４―ｐ―クロルフエニル―２―チアゾリル）
―オキサミド酸エチルエステル（F1864） (a) ４―ｐ―クロルフエニル―２―アミノチアゾ
ールｐ―クロルアセトフエノンを使用し、その
他は例１と同様にして式： の化合物を得る。 合計式：C9H7ClN2S 分子量：210.67 黄色結晶体、融点：167℃ 薄層クロマトグラフイー： ―担体：シリカゲル60F254メルツク ―溶剤：酢酸／ジオキサン／トルオール （２：８：90） ―検出：紫外線及び沃素 ―ＲF値：0.3 溶解性：水に不溶、エタノール中に15％溶解。 (b) （４―ｐ―クロルフエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸エチルエステル（F1864） 無水テトラヒドロフラン2750mlとトリエチル
アミン157ml中に４―ｐ―クロルフエニル―２
―アミノチアゾール109.5gを含有する氷冷溶液
にテトラヒドロフラン50ml中のクロルグリオキ
シル酸エチルエステル73mlの溶液を強力に撹拌
しながら滴加する。同混合物を５時間室温に保
持し、次いで有機相を蒸発乾涸し、水で洗浄す
る。式： の生成物（F1864）153.5g（収率95％）を得
る。 合計式：C13H11ClN2O3S 分子量：310.76 黄色結晶体、融点：252℃ 薄層クロマトグラフイー： ―担体：シリカゲル60F254メルツク ―溶剤：クロロホルム／メタノール（95：５） ―検出：紫外線及び沃素 ―ＲF値：0.85 溶解性：水及びエタノールに不溶、DMSO中に
１％溶解及びメチルピロリドン中に４％
溶解 例 ３ （４―ｐ―メトキシフエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸エチルエステル（F1865） (a) ４―ｐ―メトキシフエニル―２―アミノチア
ゾール ｐ―メトキシアセトフエノンを使用し、その
他は例１と同様にして式： の生成物を得る。 合計式：C10H10N2OS 分子量：206.27 黄色結晶体、融点：209℃ (b) （４―ｐ―メトキシフエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸エチルエステル（F1865） ４―ｐ―メトキシフエニル―２―アミノチア
ゾールを使用し、その他は例２と同様の方法に
よつて式： の生成物を85％の収率で得る。 合計式：C14H14N2O4S 分子量：306.34 ベージユ色の結晶体、融点：168℃ 薄層クロマトグラフイー： ―担体：シリカゲル60F254メルツク ―溶剤：トルオール／ジオキサン／酢酸 ―検出：紫外線及び沃素 ―ＲF値：0.67 溶解性：水及びエタノールに不溶、ジメチルスル
ホキシドに50％溶解及びメチルピロリド
ンに50％溶解。 例 ４ （４―ｍ―メチルフエニル―２―チアゾリル）
―オキサミド酸ベンジルエステル ｍ―メチルアセトフエノン及びクロルグリオキ
シル酸ベンジルエステルとを使用し、その他は上
記各例と同様にして式： の生成物を得る。 例 ５ （４―ｏ―ブロムフエニル―２―チアゾリル）
―オキサミド酸ベンジルエステル ｏ―ブロムアセトフエノン及びクロルグリオキ
シル酸ベンジルエステルを使用し、その他は上記
各例と同様にして式： の生成物を得る。 試 験 上記の化合物の治療剤への適用可能性を試験す
るために、毒物学的―、薬物学的―及び臨床―試
験を行つた。 (1) 毒 性 急性毒性はミラー（Miller）及びテインター
（Tainter）の方法（プロシーデイング オブ
ザ ソサイエテイ フオア エキスペリメンタ
ル バイオラジー アンド メデイシン
（Proc.Soc.exper.Biol.Med.）1944年第57巻261
頁）によりテスト化合物をマウスに１回経口投
与して測定する。テスト化合物はトウイーン80
と蒸留水中の懸濁液の形で投与する。７日後に
死亡率を測定する。以下の様な試験結果が得ら
れる。
【表】
(2) 薬理学的性質
W.E.ブロツクルハースト（Brocklehurst）
の方法（ハンドブツク オブ エキスペリメン
タル イミユノラジー（Handbook of
experimental Immunology）1967年745〜751
頁、出版：D.M.ウエイツ（Weiz）、ブラツク
ウエル サイエンテイフイツク パブリケイシ
ヨンズ（Blackwell Scientific Publications）、
オツクスフオード及びエジンバラ）による受動
皮下アナフイラキシ―テストの結果を以下の様
に測定する。 (a) 抗血清を抗原で感作されたラツトにおいて
生成させ、皮内注入する。 (b) 24〜48時間の潜伏時間をおく。 (c)試験化合物を以下の条件で投与する： (d)の10分前に経口で、 (d)と同時に静脈内に。 (d) 抗原＋色素の静脈内注入 (e) 30分後に動物を殺し、ヒスタミンとSRS―
Ａの共同作用下での毛細血管透過性の上昇によ
る色素の消滅に基づいて抗原―抗体反応を視覚
的に判定する。 この作用はED50、すなわち対照グループに
対して色素の半分を消滅させる投与量として現
わす。下記に２化合物の結果を示す：
の方法（ハンドブツク オブ エキスペリメン
タル イミユノラジー（Handbook of
experimental Immunology）1967年745〜751
頁、出版：D.M.ウエイツ（Weiz）、ブラツク
ウエル サイエンテイフイツク パブリケイシ
ヨンズ（Blackwell Scientific Publications）、
オツクスフオード及びエジンバラ）による受動
皮下アナフイラキシ―テストの結果を以下の様
に測定する。 (a) 抗血清を抗原で感作されたラツトにおいて
生成させ、皮内注入する。 (b) 24〜48時間の潜伏時間をおく。 (c)試験化合物を以下の条件で投与する： (d)の10分前に経口で、 (d)と同時に静脈内に。 (d) 抗原＋色素の静脈内注入 (e) 30分後に動物を殺し、ヒスタミンとSRS―
Ａの共同作用下での毛細血管透過性の上昇によ
る色素の消滅に基づいて抗原―抗体反応を視覚
的に判定する。 この作用はED50、すなわち対照グループに
対して色素の半分を消滅させる投与量として現
わす。下記に２化合物の結果を示す：
【表】
同実験はテスト化合物の水不溶性を顧慮し、
順次30、５、１及び0.2mg／Kgの量を使用して
ラツト10匹ずつの条件の等しいグループで行
う。各化合物はトウイーン＋水中の懸濁液の形
で投与する。 (3) 治療薬剤への適用 薬物学的性質に関し、本発明による化合物、
特に化合物F1863及びF1865はアレルギー性喘
息を予防するための経口投与形薬剤用に適す
る。本発明による化合物はその他にじん麻疹、
アレルギー性鼻炎及びある一定の皮膚アレルギ
ーの治療用に使用することも出来る。これらの
目的用に使用される本発明の化合物の投与量は
様々であり、その種類、投与形及びその治療目
的に依存する。人間の場合には１日の全投与量
は約５〜500mgである。
順次30、５、１及び0.2mg／Kgの量を使用して
ラツト10匹ずつの条件の等しいグループで行
う。各化合物はトウイーン＋水中の懸濁液の形
で投与する。 (3) 治療薬剤への適用 薬物学的性質に関し、本発明による化合物、
特に化合物F1863及びF1865はアレルギー性喘
息を予防するための経口投与形薬剤用に適す
る。本発明による化合物はその他にじん麻疹、
アレルギー性鼻炎及びある一定の皮膚アレルギ
ーの治療用に使用することも出来る。これらの
目的用に使用される本発明の化合物の投与量は
様々であり、その種類、投与形及びその治療目
的に依存する。人間の場合には１日の全投与量
は約５〜500mgである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）： 〔式中：Ｘは２位、３位又は４位において水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基又はアルコキ
シ基を表わし、Ｒは低級アルキル基又はベンジル
基を表わす〕の（４―フエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸エステル。 ２ （４―フエニル―２―チアゾリル）―オキサ
ミド酸エステルである特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 ３ （４―ｐ―クロルフエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸エチルエステルである特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ４ （４―ｐ―メトキシフエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸エチルエステルである特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ５ （４―ｍ―メチルフエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸ベンジルエステルである特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ （４―ｏ―ブロムフエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸ベンジルエステルである特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ 一般式（）： 〔式中：Ｘは２位、３位又は４位において水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基又はアルコキ
シ基を表わし、Ｒは低級アルキル基又はベンジル
基を表わす〕の（４―フエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸エステルを製造するに当り、
一般式（）： 〔式中：Ｘは上記のものを表わす〕の４―フエニ
ル―２―アミノチアゾールを一般式（） 〔式中：Ｒは低級アルキル基又はアリール基を表
わす〕のクロルグリオキシル酸エステルと反応さ
せることを特徴とする（４―フエニル―２―チア
ゾリル）―オキサミド酸エステルの製法。 ８ 作用物質として、一般式（）： 〔式中：Ｘは２位、３位又は４位において水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基又はアルコキ
シ基を表わし、Ｒは低級アルキル基又はベンジル
基を表わす〕の（４―フエニル―２―チアゾリ
ル）―オキサミド酸エステルを少なくとも１種含
有する喘息治療用の薬剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7818500A FR2429210A1 (fr) | 1978-06-19 | 1978-06-19 | Derives de phenyl-4 thiazolyl-2 oxamates utiles dans le traitement de l'asthme |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS552684A JPS552684A (en) | 1980-01-10 |
| JPS6251272B2 true JPS6251272B2 (ja) | 1987-10-29 |
Family
ID=9209775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7638779A Granted JPS552684A (en) | 1978-06-19 | 1979-06-19 | *44phenyll22thiazolyl**oxaminic ester*its manufacture and drug containing it for asthma therapy |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4246271A (ja) |
| EP (1) | EP0006368B1 (ja) |
| JP (1) | JPS552684A (ja) |
| AT (1) | ATE407T1 (ja) |
| CA (1) | CA1231952A (ja) |
| DE (1) | DE2961352D1 (ja) |
| ES (1) | ES481633A1 (ja) |
| FR (1) | FR2429210A1 (ja) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2828091A1 (de) * | 1978-06-27 | 1980-01-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | 4-substituierte thiazoloxamsaeuren sowie ihre salze und ester |
| US4321372A (en) * | 1980-06-16 | 1982-03-23 | Pfizer Inc. | Antiulcer thiazol-2-ylcarbamoyl-carboxylic acids, esters and amides |
| DE3027527A1 (de) * | 1980-07-19 | 1982-02-18 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Neue oxamidsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel |
| FR2494272A1 (fr) * | 1980-11-19 | 1982-05-21 | Fabre Sa Pierre | Derives de l'acide thiazolyl-2 oxamique substitues en position 4 par un radical thienyle ou furyle, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |
| DE3135250A1 (de) * | 1981-09-05 | 1983-03-17 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Tricyclische thiazolyloxamate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel |
| IT1183061B (it) * | 1984-07-31 | 1987-10-05 | Zambon Spa | Composti dotati di attivita'antiallergica |
| DE3503773A1 (de) * | 1985-02-05 | 1986-08-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Thiazolylamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses |
| IT1204960B (it) * | 1987-03-25 | 1989-03-10 | Zambon Farmaceutici Spa | Composti dotati di attivita' antiallergica |
| DE3807232A1 (de) * | 1988-03-05 | 1989-09-14 | Bayer Ag | Substituierte acrylsaeureester |
| JPH0667836B2 (ja) * | 1989-03-01 | 1994-08-31 | 東洋紡績株式会社 | アミド系化合物からなる抗アレルギー剤 |
| FR2671552B1 (fr) * | 1991-01-15 | 1993-05-07 | Pf Medicament | Procede de preparation de thiazolyl-2 oxamates d'alkyle. |
| JPH07502014A (ja) * | 1991-06-21 | 1995-03-02 | ベーリンガー マンハイム イタリア エス．ピー．エイ． | 気道に対して抗喘息性、抗炎症性活性を有する２−アミノ−４−アリール−チアゾール |
| JP2510110B2 (ja) * | 1992-04-07 | 1996-06-26 | 日本航空電子工業株式会社 | 電子部品用導体の製造方法 |
| WO2000076513A1 (en) * | 1999-06-11 | 2000-12-21 | Merck & Co., Inc. | Cyclopentyl modulators of chemokine receptor activity |
| PE20030968A1 (es) * | 2002-02-28 | 2004-01-12 | Novartis Ag | Derivados de 5-feniltiazol como inhibidores de cinasas |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH486481A (de) * | 1965-03-05 | 1970-02-28 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung neuer Nitrothiazolverbindungen |
| US4054666A (en) * | 1973-03-23 | 1977-10-18 | American Home Products Corporation | Compositions and methods of treating immediate hypersensitivity reactions with thiazolyl oxamic acid derivatives |
| US3966965A (en) * | 1973-03-23 | 1976-06-29 | American Home Products Corporation | Oxamic acid derivatives for the prevention of immediate type hypersensitivity reactions |
-
1978
- 1978-06-19 FR FR7818500A patent/FR2429210A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-05-09 EP EP79400293A patent/EP0006368B1/fr not_active Expired
- 1979-05-09 AT AT79400293T patent/ATE407T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-09 DE DE7979400293T patent/DE2961352D1/de not_active Expired
- 1979-06-14 US US06/048,371 patent/US4246271A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-06-18 ES ES481633A patent/ES481633A1/es not_active Expired
- 1979-06-19 JP JP7638779A patent/JPS552684A/ja active Granted
- 1979-06-19 CA CA000330121A patent/CA1231952A/fr not_active Expired
Also Published As
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|---|---|
| DE2961352D1 (en) | 1982-01-21 |
| EP0006368B1 (fr) | 1981-11-18 |
| ES481633A1 (es) | 1980-02-16 |
| US4246271A (en) | 1981-01-20 |
| FR2429210A1 (fr) | 1980-01-18 |
| EP0006368A1 (fr) | 1980-01-09 |
| CA1231952A (fr) | 1988-01-26 |
| ATE407T1 (de) | 1981-12-15 |
| JPS552684A (en) | 1980-01-10 |
| FR2429210B1 (ja) | 1980-10-31 |
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