JPS62500168A - 新規ド−パミン誘導体、その製法及び医薬としてのその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

新規ｒ−パミン誘導体、その製 法及び医薬としてのその使用 本発明は請求の範囲に記載の目的に関する。 １式中のＣ４〜Ｃ４−もしくは０１〜Ｃ５−アルキルは、例えばメチル、エチル 、ｉ−プロピル、ペンチル、ｔｅｒ　ｔ−ブチル及び２−メチル−ブチルのよう な炭素原子５個までを有する低級の直鎖又は分枝鎖のアルキルを表わす。 １式の基Ａ中の２がとＰロキシ基を表わす場合、このヒドロキシ基は互変異性系 の成分１ある。 次の互変異性系が存在し、その際両方の互変異性極限形は安定なはず′ｔ％ろる ： すべてのベンゾイミダゾール−及びベンゾトリアゾール誘導体１次の２つの互変 異性形が考えられる：原則的に互変異性構造を有し、その際に次の互変異性形が 安定１あシ得る： Ｗ＝Ｏ，ＮＨ，Ｓ 天然の神経伝達物質ドーパミンは種々の生物学的プロセスに例えば中枢神経系に おいて作用を与え、そこではドーパミン性（ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇ　）ニューロ ンが運動協調及びプロラクチン放出の調節に関与している。末梢においてドーパ ミンは種々の心臓血管作用を誘発する。 ｒ−パミンは血管張力に作用し、それ故心臓で陽性変力性作用及び陽性変時性作 用を行ないかつ腎臓潅流を促進する。この末梢性作用は一部はドー・ソミン性の 、即ちｒ−パミンレセプターにより仲介される機構に、一部は他の、例えばアド レナリン曲（ａｄｒｅｎｅｒｇ　）の機構に基いている。経口投与による不良な 生体内利用性を除いても、この機構的な不単−性のために、Ｉ−Ａミンは治療に 限定的にしか使用し得ない。それ故、末梢でも全面的に又は少なくとも圧倒的に ドー・にミン性の作用機構を有する作用物質が所望された。例えばＮ。 Ｎ−ジグロビルドーパミンが開示され〔“＋ｙラッグズ・オシ・ザ・７−Ｌ−ｆ ヤ（Ｄｒｕｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆｕｔｕｒｅ　）　”　。 ７．４６９頁（１９８２年）〕、この〕Ｆ−パミでは治療上重要な抗高血圧作用 が惹起され、これは殆んど専らＰ−パミン性機講を介して惹起される。）シかし このＮ、Ｎ−ジゾロピルドー・クミンの欠点は、非常に短い作用時間しか持って いないこと′ｃ！する。 更に、米国特許第３５７４７４１号明細書及び同第３７５８６９２号明細書から スルホンアミドフェニルアルキルアミン、例えば５’−（２−アミノエテル）− ２／−ヒドロキシ−メタンスルホンアニリドが知られており、これは優れた血管 収縮作用を有する。 既に実験されているが、文献中にアリール部としてベンゾイミダゾール又はにン ゾトリアゾールを有するアリールエチルアミン類縁体によシ治療に使用可能な性 質を有する化合物が得られることが開示されている。 次の化合物が記載されている： しかしこの化合物は血圧上昇作用を有している（西ドイツ国特許第２９４０８５ 号明細書）。 同様にして、ベンゾトリアゾール環系を有する類縁化合物が製造された： しかしながら、製造者の報告によればこの化合物は所望のドー・クミン性活性を 有していない（Ｈ，シュミツトハン−ｒ　−（Ｓｃｈｍｉｄｈａｍｍｅｒ　）及 びＫ　、　ホー　ｘ　７　ｏ−工。 エージングｙ　（Ｈｏｈｅｎｌｏｈｅ　−Ｏｅｈｒｉｎｇｅｎ　）　、　−Ｓｃ ｉ　。 ところで、１式のドーパミン誘導体が血管拡張作用及び抗高血圧作用を有し、そ の際に作用時間はＮ、Ｎ−ジプロピルドーパミンに比べて著しく長いことが判明 した。 本発明による化合物の生物学的作用の確定に当シ、血圧に対する作用をウィーク ス（Ｗｅｅｋｓ　）の方法によシ調整した覚醒している自然高血圧のラットを使 って時間との関係で測定した。 そのために、物質を蒸留水又は生理食塩液中に溶解しかつ頚静脈に注入した。血 圧測定は腹大動脈に継続して埋込まれているカテーテルを介して行なった。結果 を次表に総括した。測定値はそれぞれ３〜６匹の動物を使う実験の平均値１ある 。 表：時間に対する血圧降下 １）２０分間注入 ２）全筺注２人 ３）投与が終結してから測定 ４）開始値に対する血圧の低下（チ）を記載比較物質として選択したＮ、Ｎ−ジ プロピルに一パミンに関しては、その血圧に対する作用が非常に迅速に消失する ことが知られている〔■、シカ−ａ　（０ａｖｅｒｏ　）及びその他共著、′ジ ャーナル・オブ・ファーマコロジー・エンド・エクスペリメンタル・テラピュー チツ１、＜　（Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、　）’　、 　２１８　、５１５頁（１９８１年）〕。それ故、柚々のラットモデルを用いた 測定が公表されており、それ忙よればモデル及び実験実施に応じて物質注入の終 結後６，１０．１５又は３０分後に作用はもはや確認されない。前記の自然高血 圧ラットのモデルではＮ、Ｎ−ジプロピルドーパミン 下は注入終結して５分後には既に対照値の１％より低く、それ数次の測定時間、 即ち２０分及び６０分後にはもはや作用を確認することはできなかった。 前記の表の第２欄に最大血圧降下が開始値に対する低下率（％）で挙げられてお り、これは、記載されている用量の化合物を用いて物質の注入の間又はその後の 一定の時点フ達成される。それにより、Ｎ　、Ｎ−・クズロピルドー・ソミンと 比較してほぼ比較可能な、本発明による化合物の１５〜２５％の範囲の血圧降下 の作用は非常に高い用量によって初めて達成されるが、その用量はヒトの治療へ の使用が許容されることが明らか′ｔ％ある。しかしこの同等の有効性の用量に よってＮ。 Ｎ−ジプロピルドーパミンに比較して非常に撓い作用時間が達成され、それ数本 発明による化合物に関しては投与が終結して６０分後受もなお明瞭な崩圧降下が 認められることは重大−’ｃｑ６る。従って、本発明による化合物は抗高血圧剤 として好適フある。抗高血圧剤としてのその用途と共に腎臓潅流の改良及び利尿 効呆の誘発に並びに向えばパーキンソン氏病、精神分裂病、過プロラクチン症の ような中Ａｚ神経障害の治療に又は例えば胃酸過多症又は胃潰瘍のような冑の治 療剤として使用することもｆきる。本発明による化合物を腎臓潅流を高めるため に使用する際に、最大効果を達成するために同時に利尿剤を投与することができ る。 本発明による化合物を医薬として１更用するに当り本化合物を公知のガレスス法 により製薬的製剤の形にし、これは作用物質と共に特に腸内投与に好適な有機又 は無機の不活性賦形剤、例えば水、ゼラチン、アラビアゴム、乳糖、デンプン、 ステアリン酸マグネシウム、メルク、ポリアルキレングリコール等を含有してよ い。 製薬的製剤は固形で、例えば錠剤、糖衣剤、坐剤、カプセル、もしくは液状形、 例えば溶液、懸濁液又は乳液として存在してよい。更に場合によ＃）製剤は保存 剤、安定剤、湿潤剤又は乳化剤、浸透圧を変化させるための塩もしくは緩衝剤の ような助剤を含有する。 ヒトに使用するには用ｆは５０〜１０００ｍ９／日１ある。 本発明による１式の化合物は公知方法によりｌｕ造する。 別法ａ）による■式の化合物の水素化は、例えば白金又はパラジウムのような貴 金属触媒の存在においてメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸等 のような常用の溶剤中の■式の化合物の溶液中に水素を室温及び常圧下に導入す ることによシ行なう。 ■式の化合物のエーテル分解は、臭化水素を用いて室温〒又は沸Ｓ温度までの温 度〒処理することによシ行なう。 しかしエーテル分解は、例えば三臭化硼素、トリメチルシリルヨシＰ１　エタン チオールのようなエーテル分解に好適な他の試薬を用いて塩化アルミ−ラム等の 存在において実施することもできる。 別法ｂ）によるアミン基の誘導化は、酸無水物又は酸ハロゲン化物による以外に 、例えばＹアジド、ジシクロ−、キシルカルＩジイミドの存在における酸等のよ うなずべてのブシル化剤を用いて行なうことができる。 別法ｅ、）によるｍ式の化合物のニトロ基の還元は、接触的に励起された水素に より又は酢酸中の亜鉛、塩酸中の鉄、塩化スズ（１）等によシ行なうことが〒き る。 別法Ｃ２）による′アミノ基の加水分解は硫酸中高められた温度１実施すること がフきる。 Ａが構造： の置換フェニル基を表わす１式の化合物は、式■：Ｒ２は前記のものを表わす） を表わす〕の置換フェニルエチルアミンを試薬Ｒ： と反応させかつ場合によジアミノエチル側鎖のＮ原子にＣ７〜Ｃ５−アルキル基 の導入後にもしくはＲ５＝Ｈの場合にはホルミル基（Ｒ５＝　−ＣＨＯ）の導入 、ニトロビニル基（Ｒ５＝−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎｏ２）への変換、アミノエチル基（ Ｒ５＝−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ，）への還元及びこの−０日２−　ＣＨ２−Ｎ８ ２基のＣ５〜Ｃ５−アルキル化後に、エーテル分解を行なうことによシ製造する 。 出発化合物■の生成及び１式の化合物へのその反応は公知方法によシ行なう。 ■式の化合物とカル２ン酸誘導体としての相応する試薬Ｒとの反応は１００〜１ ２０℃で実施すると優れている。 ■式の化合物とシアナミＰとの反応は水性鉱酸中湿度８０〜１２０℃で実施する 。 ■式の化合物と硝酸アルカリとの反応は水性鉱酸又は水性カルメン酸中１実施す ると優れている。例えば■式の化合物を３０チ酢酸中に溶解しかつ亜硝酸ナトリ ウムと温度−５〜＋２０℃１反応させる。 ■式の化合物と炭酸誘導体との反応はトルエン、低級アルコール又はテトラヒド ロフランのような不活性ｍ剤中−ｔ！実施すると優れている。例えば、■式の化 合物をテトラヒドロフラン中に溶解しかつカルぎニルーＮ、Ｎ’−ジイミダゾー ル又はチオカル２ニル−Ｎ、Ｎ’−ジイミダゾールと温度４０〜６５℃で反応さ せる。 ■式の化合物とスルファミドとの反応は列えはジグライム（Ｄｉｇ／！ｙｍｅ　 ）のような高沸点の不活性溶剤中、８０℃から溶剤の沸騰温度までで実施すると 優れている。 このようにして得られた化合物のエーテル分解はこの反応に関して記載されてい るすべての方法によシ実施することができるが、２つの優れた実施形ｆは臭化水 素酸と温度１００−１２５℃で加熱することによシ又は三臭化硼素と塩化メチレ ンのような不活性溶剤中、温ｌｆＯ〜４０℃〒加熱することによシ行なう。 本発明による化合物の製造に必要な出発化合物は公知’ｔ？あるか又は次のよう に合成することができる。 出発化合物の生成 ２〜（４−ヘンシルオキシ−３−二トロフェニル）年）］ｓｚ、ｓ、ｙを、４８ ℃に加熱した塩化チオニル中に１０分間で装入する。８０℃に１＃間加熱し、引 続いて真空中１濃縮する。残留する粗製酸塩化物をアセトン１．１７ＡＩ中に溶 かしかつ水冷下にジプロピルアミン７１３．５ｍを添加する。室温１３０分間攪 拌する。結晶性物質の戸取後に溶液を濃縮する。ジイノプロピルエーテルからの 再結晶後に融点６７〜６８℃の２−（４−ベンジルオキシ−３−二トロフェニル ）−酢酸−ジプロピルアミン６５．９．ｌｉ＋が得られる。 ２−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−酢酸〜、クズロピルアミＰ ２−（４−ペンノルオキシ−３−二トロフェニル）−酢酸−クズロビルアミ１Ｆ ３６．０．９をメタノール６００ｄ中ラニーニツケルの存在において水素６．７ １が吸収されるま１水素化し、そのために約４．５時間かかる。 触媒の戸別及び蒸発濃縮後に得られた粗生成物を珪酸ゲルを用いてシクロヘキ＋ ｊ／／酢酸エステル（１１）によ如クロマトグラフィ処理し、その除に純粋な２ −（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル＞−酢ｅ−ジプロビルアミ）’２ ４．４Ｎが油状物として得られる。 テトラヒドロフラン６５１Ｅｊ中の２−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェ ニル）−酢酸−ジプロピルアミＰ１３．９ｇのＴＪ液を窒素雰囲気下に、＋５℃ に冷却した、テトラヒドロンラン中のフランの１モル溶液１２３１１／中に２０ 分間で滴加する。引続いて、室温１４時間攪拌しかつ２２時間還流下に沸騰させ る。倍稀釈の塩酸及び水を加えかつテトラヒドロフランを留去させる。その後、 水溶液を水酸化ナトリウムにより−（値１０に調節しかつエーテル受振出する。 エーテル溶液から、蒸発濃縮しかつ珪酸ゲルで塩化メチレン／アセトン（１：１ ）を用いてクロマトグラフィ処理した後で純粋な２−ベンジルオキシ−５−（２ −ジプロピルアミノエチル）−アニリン８．９３ｙが油状物として得られる。こ の生成物をメタノール中の２ＮＨＣ１で処理しかつ蒸発濃縮することによシ融点 １１１〜１１２℃の２−ベンジルオキシ−５−（２−ジプロピルアミンエチル） −アニリン、ヒＰロクロリｒが得られる。 ４−ベンジルオキシ−３−二トロベンズアルデヒド４−ヒドロキシ−３−ニトロ −ベンズアルデヒド１６７．０ｇ、炭酸カリウム３１１．０．＠及び塩化ベンジ ル２１１．０，９をジメチルホルムアミド２！中″ｔ’１００℃で１６時間攪拌 する。得られた反応混合物を水１０１中に注入し、析出した固体生成物を戸取し かつエタノールから再結晶させ、その際に融点１００〜１０２℃の４−ベンジル オキシ−３−二トロベンズアルデヒド２１５．０ｇが得られる。 ４−ベンジルオキシ−３−ニトロベンジルアルコールメタノール４．２１中の４ −（ンジルオキシー３−二トロＲンズアルデヒド１２８．０ｇに水冷下に１時間 ）硼水素化ナトリウム７５．７７９を装入する。室温−ｔ’１．５時間攪拌した 後で２Ｎ　ＨＣｌ　１．１１を滴加する。単離した反応生成物をジインゾロビル エーテル６８Ｃ）ｌｊ及びイソゾロ・ぞノール１７０ｍの混合物から再結晶させ る。 その際に融点７６〜７７℃の４−ベンジルオキシ−３−ニトロベンジルアルコー ル１０３．０９　カ得うレル。 ４−ベンジルオキシ−３−ニトロペンジルクロリｒ４−ベンジルオキシ−３−二 トロベンジルアルコール５８．３９を攪拌下に少量ずつ塩化チオニル２５〇−中 に装入し、室温−ｔ’３０分間攪拌しかつ真空中マ濃縮する。残渣を活性炭で脱 色下にジインプロピルエーテルから再結晶させると、融点６０〜６１Ｃの４−ペ ン、）　ルオー？シー３−二ト・ロペンジルクロリｒｓｏ、９ｇが得られる。 ジメチルスルホキシｒｓｏｏ＊中の４−ベンジルオキシ−３−ニトロベンジルク ロリド１１１．０．９及びシアン化ナトリウム２１．６ｇを４０℃で２．５時間 攪拌し、その後氷水１．６１中に注入する。固体生成物をエタノールから再結晶 させると融点９１〜９７℃の（４−ベンジルオキシ−３−二トロフェニル）−ア セトニトリル９５．０．９が得られる。 （３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−アセトニトリル メタノール１．２Ｉ中の（４−ベンジルオキシ−３−二トロフェニル）−７セト ニトリル５３．６ｇ’ｔ７ニーニツケルの存在において水素１２．２／が吸収さ れるまフ水素化する。触媒の戸別及び得られた粗製生成物の蒸発濃縮後に珪酸ゲ ルでシクロヘキサン／酢酸エステル（１：１）を用いてクロマトグラフィ処理す ることによｐｌｆ製すると、（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−ア セトニトリル３６．５．９が油状物トシて得られる。 ５−（２−７ミノエチル）−２−ベンジルオキシアニリン、ヒドロクロリド （３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−アセトニトリル９．５ｇを、ア ンモニア″Ｉ１％飽和でれているメタノール６０＆！！中でうニーニッケルの存 在において１００℃及び圧力５０００　ｋＰａで水素化する。この水素化生成物 を珪酸ゲル１塩化メチレン／メタノール（７：３）を用いてクロマトグラフィ処 理すると、５−（２−アミノエチル）−２−ベンジルオキシアニリン６．８２９ が油状物として得られ、これをメタノール中の２ＮＨｃｌｖ処理しかつ蒸発濃縮 することによシヒドロクロリ）′に変換する。 ３−ベンジルオキシ−４−二トロトルエン３−ヒドロキシ−４−二トロトルエン ６１．２ｇ、炭酸カリウム６６．３ｇ及び塩化ベンジル５４．７Ｎｌをジメチル ホルムアミド８００ｄ中で１．５時間１００℃に加熱し、冷却後に水中に注ぎか つ沈殿した物質をエタノールから再結晶させると、融点４９〜５１℃の３−ベン ジルオキシ−４−ニトロトルエン８２．０９が得うレる。 Ｎ−（２−（３−ベンジルオキシ−４−ニトロ７エ二ル）−二テニル）　−Ｎ　 、Ｎ−ジメチル７ミ７３−ベンジルオキシ−４−二トロトルエン１６．０ｇ及び ｔｅｒｔ−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミン）−メタン２３．０　ｇを８時間 １００℃に加熱する。８時間室温で放置後、純粋な反応生成物が晶出する。それ をｐ取シかつ酢酸エステルとシクロヘキザ／ｌ：４の混合物受洗うと、融点１１ １〜１１４℃の１−（３−ベンジルオキシ−４−二トロフェニル）−２−−）） チルアミノーエテン１８．７ｐが得られる。 （３−−’！ンジルオキシー４−二トロフェニル）−７セ水４２０ｄ中のＮ−（ ２−（３−ベンジルオキシ−４−二トロフェニル）−エチニル）−Ｎ、Ｎ−ジメ チルアミン１８．７ｇ及びヒドロキシルアミン−〇−スルホン酸２１．３ｇを室 温で３日間攪拌する。析出した固体生成物を珪酸ゲルでシクロヘキサン／酢酸（ １：１）を用いてクロマトグラフィ処理すると融点７３〜８５℃の（３−−’！ ンジルオキシー４−ニトロフェニル）−アセトニトリル７．７ｇが得られる。 ２−（３−ベンジルオキシ−４−ニトロス１ニル）。 （３−ベンジルオキシ−４−ニトロフェニル）−アセト二ｌ・リル２，７ｙを２ −ベンジルオキシ−５−（２−７７プロピルアミノエチ／Ｎ−）−アーリンの製 造で記載した」、うにジゼランｆ還元しかつヒドロクロリドに変換スる。ｌ：２ −（３−べ／２クルオキシー・ス〜ニトロフエ−、ル）−二Ｃラ−ノ）・ノミノ 、）ニドＬ１クロリド３．２ｇが得うメタノール２０〜７！中の２・（３−ペン ）、／ｌ−オキシ−４−ニトロフェニル）−エチルアミン、ヒドロクロリｒｏ、 ９２ｇに水冷下に徐々にプロピオンアルデヒド２．Ｘｄを滴加しかつ１５分間の 後攪拌後、シアン硼水素化ナトリウム０．３８　ｇを添加する。混合物をＯ℃″ ′ｒ！２時間及び室温１２時間攪拌し、２Ｎ塩酸で酸性にしかつ巷離した生成物 を珪酸ゲルで塩化メチし・ン／′アセトン（１：１）を用いてクロマトグラフィ 処理するとＮ−１：２−（３−ベンジルオキシ−４−ニトロフェニル）−エチル ：ｌｌ　−Ｎ　、Ｎ−ジプロピルアミノ６１０１Ｒ９が得られる。 Ｎ−（２−（４−アミノ−３−ペンジルオキシフエニＮ−（２−（３−ベンジル オキシ−４−二トロフェニル）−エチル）　−Ｎ　、Ｎ　、ジプロピルアミン１ ０．９．９Ｑ２−（３−アε）−４−ベンジルオキシフェニル）−酢酸−ジノ１ コピルアミｒの製造と同様にして水素化［７かつ生成物を珪酸ゲルで塩化メチレ ン／アセトン（１：１）を用いてクロ７トグラフイ処理すると、Ｎ−ｒ：２−（ ４−アシノー；３−ベンジルオキシフェニル）−エチル）　−Ｎ　、Ｎ−ジブｉ ｆｆビルアミン７．０ｇが油状物として得られる。 ２−　Ｃ４−−ｔミノ−３−（ンジルオキシフェニル）〜Ｊデルアミン、ヒドロ クロリド ２−（３−４ンジルオキシー４・−二トロフェニル）−エチル１“ミノ、ヒドロ クロリド３．２．！９をメタノール５０ｍ中でンニーニツケルの存在において水 素化スると、生成物をエタノールから再結晶させた後で融点１８１〜１８４℃の ２−（４−アミノ−３−ベンジルオキシフェニル）−エチルアミン、ヒｒ口りロ リ１；１、３６．９が得られる。 Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−１：２−（７−ニトロ−ＩＨ−インダゾール−４−イル ）−エチニルクーアミン４−メチル−７−二トローＩＨ−インダゾール〔”ヒｘ −ミツ’／ｚ　・へ！Ｊ　ヒｆ　（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、）”、３７゜２５５６ 頁（１９０４年）〕１７．７ｇ及びｔｅｒｔ−ブトキシ−ビス−（ジメチルアミ ノ）−メタン６８．ＯＩＩを４５分間８０℃に加熱し、ジイソゾロビルエーテル を加え、吸引濾過しかつジインプロピルエーテル〒洗う。 融点２５５℃のＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（７−二トローＩＨ−インダゾー ルー４−イル）−工ｊニル〕−アミン２２．Ｏ，！ｉ’が得られる。 Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（７−ニトロ−ＩＨ−インダゾール−４−イル） −エチル〕−アミノＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（７−ニトロ−ＩＨ−インタ ソール−４−イル）−エチニルツーアミン１６、２　ｇを酢酸２００−中に溶か しかつ水冷下に３０分間フシアン硼水素化ナトリウム６．３ｇを少量ずつ加える 。更に３０分後に氷及び酢酸エチルエステルを加え、濃カセイソーダで−１８〜 ９を調節しかつ酢酸エチルエステルで抽出する。この溶液を乾燥させ、濃縮しか つ残渣を酢酸エチルエステル／ジイソゾロビルエーテルから再結晶させる。融点 １４５〜１４６℃のＮ。 Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（７−ニトロ−ＩＨ−インダゾール−４−イル）−エ テルツーアミ７１３．８ｇが得られる。 Ｎ、Ｎ−ジプロピル−Ｎ−（：２−（７−ニトロ−ＩＨ−インクソール−４−イ ル）−エチニルクーアミン４−メチル−７−二トローＩＨ−インダゾール２．１ １及びｔｅｒｔ−ブトキシ−ビス−（ジプロピルアミノ）−メタン５．Ｏｙをテ トラヒＰロフランｌＱｍ中１２．５時間８０℃に加熱する。濃縮し、テトラヒド ロフランｆ後蒸留しかつジクロルメタン／ヘキサンから再結晶させると、融点１ ６６〜１６７℃のＮ、Ｎ−ジプロピル−Ｎ−［２−（７−ニトロ−ＩＨ−インダ ゾール−４−イル）−エチニルツーアミン３．１ｇが得られる。 Ｎ、Ｎ−ジプロピル−Ｎ−（２−（７−ニトロ−ＩＨ−インタソール−４−イル ）−エチル：ｌ−アミノ、ヒＮ、Ｎ−ジグロピルーＮ　−（：　２−　（７−ニ トロ−ＩＨ−インタソール−４−イル）−エチニルツーアミン２．９１をＮ、Ｎ −ジメチル−Ｎ−（２−（７−ニトロ−ＩＨ−インダゾール−４−イル）−エチ ルクーアミンの製造で記載したように還元する。生成物を珪酸ゲルでメタノール ／ジクロルメタンｌ：４を用いてクロマトグラフィ処理しかつメタノール中のエ ーテル性塩酸で処理する。メタノール／−）エチルエーテルカラの再結晶後に融 点１８０．５〜１８２．５℃のＮ、Ｎ−ジプロピル−Ｎ−（ｚ−（７−ニトロ− ＩＨ−インダゾール−４−イル）−エチルクーアミン、ヒドロクロリド０．９９ が得られる。 ２−（７−ニトロ−ＩＨ−インダゾール−４−イル）水４００社中のＮ、Ｎ−ツ メチル−Ｎ−（２−（７−ニトロ−ＩＨ−インタソール−４−イル）−エチニル ツーアミン２３．３ｇ及びヒｒロキシルアミノー〇−スルホン酸３５．０ｇを室 温で２４時間攪拌する。沈殿を吸引沢取し、水洗しかつ酢酸エチルエステルから 再結晶させると融点１９８〜２００℃の２−（７−ニトローＩＨ−インダゾール ー４−イル）−アセトニトリル１６．０ｇが得られる。 ２−アミノ−３−メトキシ−６−（２−トリフルオルアセドアＳ　）１１−エチ ル）−安息香酸メチルエステル及び ２−アミノ−３−メトキン−６−（２−トリノルオルアセトアミド−エチル）− 安息香酸 Ｎ−（：２−（２，３−ジヒＰロー２．３−ジオキソ−７−メドキシーＩＨ−イ ン１２−ルー４−イル）−エチルクートリフルフルアセトアミドＣ＠Ｊ、　Ｍｅ ｄ。 Ｃｈｅｍ、　’　、　２６　、９３３頁（］、　９８３年））２．８４ｇをメタ ノール４０ｄ１水１０鰐！及びＩＮカセイソーダ１０．８１−？中に溶かし、水 冷下に５分間１過酸化水素（３％）１３ゴを加えかつ室温で３０分間後攪拌する 。 水４０１を加えかつ酢酸エチルエステル−１’１回振出する（７ラクシヨン１） 。水相を塩！！２′１％酸性化しかつ酢酸エチルエステル″Ｔ！３回振出する（ フラクション２）。 フラクションｌを珪酸ゲルカラム（系ニジクロヘキサン／酢酸エチルエステル１ ：ｌ）上−’？　＄＃　製しかつジイソゾロビルエーテル／ヘキサンから再結晶 きせる。 融点５９〜６０℃の２−アミノ−３−メトキシ−６−＜ｚ−トリフルオルアセ） ・アミＰ−エチル）−安息香酸メチルエステル１．Ｏｙが得られる。エーテル性 塩酸の添加後、融点１７３〜１７５℃（分解）のとＰロクロリＰが得られる。 ７ラクシヨン２を珪酸ゲルカラム（系ニジクロルメタン／メタノール４：１）上 で精製する。融点１６９〜１７１℃（分解）の２−アミノ−３−メトキシ−６− （２−）　ＩＪフルオルアセタミＰ−エチル）−安息香酸１．３ｇが得られる。 Ｎ−（２−（３−ヒドロキソ−７−メドキシーｔＨ−インタソール−４−イル） −エチル〕−トリフルオルアセタミｒ及び Ｎ−（２−（２，３−ジヒドロ−７−メドギンー３・−オキシーＩＨ−インダゾ ールー４−イル）−エチル〕−・トリフルオルアセタミド ２−アミノ−３−メトキシ−６−（２−１−ルフルオルアセタミドーエチル）− 安息香酸メチルエステル６．６ｇに５Ｎ塩酸３ＱＩＬｔを加えかつ温度−３℃〒 ５分間で水５　ｍｌ中の亜硝酸すトリウム１．５ｇと一緒にする。−３℃−ｃ！ ２０分間後分間上攪拌１０℃に冷却しかつ濃塩酸２０１１ｊ中の塩化スズ（Ｉｔ ）二水和物１２．９ｇの溶液と合する。Ｏ’ＣＴ　２．５時間及び室温で０．５ 時１ｉＪ１Ｗ拝し、沈殿を酢酸エチルエステルとの混和により溶解し、再び室温 で０．５時間攪拌し、有機相を分離１−かつ水相を酢酸エチルエステルで２回洗 う。酢酸エチルエステル溶液を濃縮しかつ残渣を飽和炭酸水素すｌ−ＩＪウム溶 液及び酢酸エチルエステルと共に室温で１６時間攪拌する。濃縮及びメタノール ／ジイソプロピルエーテルからの再結晶後に、分解点２１３〜２１７℃のＮ−〔 ２−（３−ヒドロキシ−７−メトキシーＩＨ−インダゾール−４−イル）−エチ ル）　−）　ＩＪ　フルオルｙセｐミド２．８ｙが得られる。 遊離２＝アミノ−３−メトキシ−６−（２−）リフルオルアセタミｒ−エチル） −安息香酸１−０７，９を前記のように反応させる。その際にＮ−（２−（３− ヒＰロキシー７−メトキシーＩＨ−インダゾール−４−イル）−エチル〕−トリ フルオルアセタミｒｏ、３６！９が得られる。 ２−（３−ヒドロキシ−７−メドキシーＩＨ−インダゾール−４−イル）−エチ ルアミン、ヒドロクロリＰ及び ２−（２，３−ジヒドロ−７−メドキンー３−オキシヒＰロクロリド Ｎ−（２−（３−ヒＰロキシー７−メトキシーＩＨ−インタソール−４−イル） −エチルシートリフルオルアセタミド１．８．！ｉ＋をエタノール２４ｄ１水６ ｄ及び濃塩酸５　ｍ１９１８時間還流下に沸騰させる。濃縮後、メタノール／ジ エチルエーテルから再結晶させると分解点２３０〜２３２℃の２−（３−ヒドロ キシ−７−メドキンーＩＨ−インダゾール−４−イル）−エチルアミン、ヒドロ クロリｘ、４５ｇが得られる。 チル）−７ミン、ヒドロクロリド及び Ｎ、Ｎ−ジプロピル−Ｎ−（２−（２，３−ジヒＰロー７−メドキ７−３−オキ ソ−ＩＨ−インダゾール−４−イル−エチル〕−アミン、ヒ１２０クロリｒメタ ノール４０ｊ中の２−（３−ヒｒロキシー７−メトキシーＩＨ−インダゾール− ４−イル）−エチルアミン、ヒドロクロリド１．４５．９にプロピオンアルデヒ ｒ３．３ｓ＊を加え、引続いて水冷下にシアノ柵水素化ナトリウム６８８Ｉダを 少量ずつ加える。０℃〒３時間攪拌しかつＩＮ塩酸２ＯＮｔを加える。室温″Ｔ ！１時間後攪拌し、真空中で濃縮し、溶液を炭酸水素すトリウム〒アルカリ性に 調節しかつ酢酸エチルエステルで４回振出する。合した酢酸エチルエステル相を 乾燥し、濃縮しかつ珪酸ゲルカラムを介してクロマトグラフィ処理をする（系： トルエン／氷酢酸／水）。生成物をメタノール中１エーテル性塩酸で処理すると 、融点１９８〜２０１℃のＮ、Ｎ−ジプロピル−Ｎ−（２−（３−ヒドロキシ− ７−メドキシーｌＨ−インダゾール−４−−（ル）−エチルクーアミン、ヒドロ クロリｈ％７００■が得られる。 Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（３−メトキシ−４−５−メチル−２−ニトロア ニンール８３．５及びｔｅｒｔ−ブチルオキシ−ビス−（ジメチルアミノ）−メ タン１６２．０ｇを８時間１００℃に加熱し、冷却後、融点５７〜５８．５℃の Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（３−メトキシ−４〜ニトロフエニル）−エチニ ルツーアミン１１１．０ｇが晶出する。 （３・メトへシー４−ニトロフェニル）−アセトニーニトリル Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−（３−メトキシ−４〜ニトロフエニル）−エチニ ルツーアミン１９．８ｇ及びヒｒＯキシルアミノー〇−スルホン酸３０．０．９ ／、（２−（７−ニトロ−ＩＨ〜イン！ゾール−４−イル）−ア七トニトリルの 製造〒記載したように反応させる。 融点８５〜８６．５℃の（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−γセトニトリ ル１７．０ｊ！がｍｂｉｘ。 テトラヒドロフラン５０１１ｊ中の２−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル） −アセトニドＩＪ　ル１７．ＯｊｉＫプトラヒＰロフラン中の１モルノシン／テ トラヒｒロフラン複合体１８　Ｑ　ｄを水冷下に加え、室温１１６時間攪拌しか つ水を加える。０．５時間０℃ｆ後攪拌し、２Ｎ＠酸２００３１／を滴加しかつ 再びＯ℃２時間及び室温で２時間攪拌する。カセイソーダでｐＨ９，５〜１０． ５に調節しかつ酢酸エチルエステル／ブタノールｌＯ：】↑４回抽出する。生成 物を珪酸ゲルでメタノール／ジクロルメタ／１：１を用いてクロマトグラフィ処 理−エチルアミン９．０！９が油状物として得られる。 メタノール中に溶解しかつエーテル性塩酸及び、クエチルエーデルを加えること により融点１４９−１５１℃（分Ｎ）の２〜（３−メトキシ−４−ニトロフェニ ル）−エチルアミン、ヒドロクロリｌとが得られる３、Ｎ　−（２−（３−メト キシ−４−二トロフｊ二ニル）〜ジクロルメタン２００鼠ｌ中の２−（３−メト ギン−４−二トロフェニｌ＋／）−エチルアミン８８Ｉに０℃でジクロルメタン １０ｔ７！中の無水トリフルオル酢酸９．７ｄを滴加する。０℃′１？２時間及 び室温で１６時間後に濃縮しかつ酢酸エチルエステル／ヘキサンから再結晶させ る。融点１０４〜１０４．５℃のＮ−〔２〜（３〜））キシ−４−ニトロフェニ ル）−エチル〕−トリフルオルア七タミド１２．５ｇが得られる。 テトラヒドロ７ラン２５０社中のＮ−（２−（３〜メトキシ−４−二トロフェニ ル）−エチルクートリフルオルアセタミド１２．５．９をラーーニッケル１５． ０９の存在において水素化する。生成物を酢酸エチルエステル／ヘキサンから再 結晶させると融点８０〜８１℃のＮ−（２−（４−アミノ−３−メトキシフェニ ル）−エチルツートリフルオルアセタミド１０．０ｇが得られる。 ２＃３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−７−メトキシーＮ−（２−（４−アミノ− ３−メトキシフェニル）−エチルクートリフルオルアセタミド２．６Ｉ及びメツ キサール酸ジエチルエステル１．９Ｑ−酢酸２５ゴ中に溶解しかつ４時間還流下 に沸騰させる。濃縮し、残渣を酢酸エチルエステル中に溶解しかつ飽和炭酸水素 ナトリウム溶液−１’２回振出する。濃縮しかつ珪酸ゲルでシクロヘキサン／酢 酸エチルエステル１：１を用いてクロマトグラフィ処理する。融点１１５〜１１ ７℃の２　、３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−７−メドキシー２−オキシー５− （２−）リフルオルアセタミＰエチル）　−３−インドール−カルダン酸エチル エステル２．５ｇが得られる。 ２．３−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−７−メドキシー２−オキシー５−（２−ト リフルオルアセタミドエチル）−３−インドール−カルＩン酸エチルエステル３ ．９ｇをメタノール１ｏｏｙ及びＩＮカセイソーダ２０ｍ＋ｊ中に溶かしかつ５ 時間空気を導通させる。ＩＮ塩酸２５ｄを加えかつ酢酸エチルエステルで振出す る。 生成物を珪酸ゲルを介してシクロヘキサン／酢酸エステル１：１−１１％クロマ トグラフィ処理すると、エタノール／水からの再結晶後に融点８６〜８７℃の２ −アミノ−３−メトキシ−５−（２−トリフルオルアセタミドエチル）−安息香 酸メチルエステル２．１ｙが得られる。 アセタミＰ及び ２−アミノ−３−メトキシ−５−（２−）リフルオルアセタミＰエチル）−安息 香酸メチルエステル２．３１を５Ｎｆｆｌ酸ＩＱｍ中に懸濁させかつＮ−（：２ −（３−ヒｒロキシー７−メトキシーＩＨ−インダゾール−４−イル）−エチル クートリフルオルアセタミドの製造に関して記載されているよりに反応させる。 分解点２３２〜２３３℃のＮ−（２−（３−ヒＰロキシー７−メトキシー１Ｈ− インダゾール−５−イル）−エチル）−ト！ｊフルオルアセタミＦ９　ｓ　Ｑｑ が得及び ヒ）′１ゴクロリド Ｎ　−〔２−（３−？　）’　ｎ　Ａ”／　−７−メ）　キン−１，８−・イン ダゾール−５・・、イル）−】−チル〕・トリフルメルアセタミｐ　２．７　、 ｃ、）を２−（３−ヒト゛ロギシー７−メ１゛ΦシーｘＨ−４ンダゾールー４− イル）−エチルアミン、ヒドロクロリａ４の製造の場合と同様￥ｒ塩酸と共に沸 ＡＩ＋はせ、エタ、ノール／　、）エチルエーテルからの結晶化によシ融点２６ ６〜２６８℃の２−　（３−・ヒ１２０キシ−７−メドキシーＩＨ−インダゾー ル−５−（ル）−エテルアミン、ヒドロクロリｘ、５ｇが得られる。 Ｎ、Ｎ−ジプロピル−Ｎ−［ｚ−（３−ヒＰロキシーテル］−アミン、ヒドロク ロリド及び Ｎ−（：２−（２，３−ジヒドｏ−７−メトキシー３−−Ｎ、Ｎ−ジプロピルア ミン、ヒドロクロリド２−（３−ヒＰロキシー７−メトキシーＩＨ−イン１’ソ ール−５−イル）−エチルアミン、ヒドロクロリｒをＮ、Ｎ−ジプロピル−Ｎ− （２−（３−ヒＰロキシー７−メトキシーＩＨ−インダゾール−４−イル）−エ チルツーアミン、ヒドロクロリドの製造に関して記載されているように、プロピ オンアルデヒｒと反応させると、Ｎ、Ｎ−ジプロピル−Ｎ−（２−（３−ヒドロ キシ−７−メトキシーＩＨ−インダゾール−５−イル）−エテルクーアミ／、ヒ ドロクロリドが得られる。 Ｎ、Ｎ−−ジメチル−Ｎ−（２−（７−、＝トｏ　−ｔ　Ｈ−５−メチル−７− 二トロ・イ／ダシ〜ルｒ　＠　シー、−１−〜ミツシｘ−ヘ＋）　ヒｆ　（Ｃｈ ｅｍ、　Ｂｅｒ、　）−、２９＊　３０６Ｆｌ（１８９６年））をＮ、Ｎ−ジメ チル−Ｎ−（２−（７−＝）ロー１１１−インダゾール−４−イル）−エチニル クーアミンの製造に関して記載されてｈるようＶＣｔｅｒｔ−ブトキシ−ビス− （−７メチルアＣ））−メタンと反応させると、Ｎ、Ｎ−ツメチル−Ｎ−［２− （７−二トローｘＨ−インタソール−５−（ル）−エチニルクーアミンが得られ る。 Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（：２−（７−ニトロ−ＩＨ−インダゾール−５−イル ）−エチニルクーアミンをＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−（７−ニトロ−ｔＨ− インダゾール−４−イル）−エチルツーアミンの製造に関して記載したようにシ アン硼水素化ナトリウムと反応させると、Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−Ｃ２−（７− 二トローＩＨ−インダゾールー５−イル）−エチルツーアミンが生成する。 次の実施例により本発明方法を詳説する。 ａ）硫酸ジメチル９２．１．９にＮ、Ｎ−クプロビルホルムアミド９５ｇを滴加 する。引続いて、７５℃に３時間加熱する。冷却後、ジエチルエーテルで抽出し かつ残渣を水流真空中５５℃↑乾燥する。Ｎ、Ｎ−ジグロピルアンモニオー蟻酸 メチルエステル・メチルサルフェート１８５ｇが油状物として得られる。 ｂ）ジプロピルアミン１２７．５１をトルエン４５０社中に溶解する。それにａ ）〒得られた化合物１８５ｙを滴加する。室温で４８時間後に８５℃に２．５時 間加熱する。冷却後、相分離し、生成物をジエチルエーテル〒抽出し、引続いて 水流真空中５５℃で乾燥する。 Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラシロビル−ホルムアミジニウム−メチルサルフェー ト２３０ｇが油状物とし°Ｃ得られる。 ｃ）　ｂ）で得られた化合物をジエチルエーテル５００ゴと十分に攪拌する。こ れにカリウム−ｔｅｒ　ｔ−ブチラード８５ｇを少量ずつ加える。引続いて混合 物を２時間還流加熱する。冷却後、濾過しかっ残渣をジエチルエーテルで後洗浄 する。ｔ６剤の留去後、残渣を真空中で蒸留する。沸点１２５℃１０．０３ミリ バールのビスークズロビルアミノーｔｅｒ　ｔ−ブトキシメタン２６！ｉが得ら れる。 Ｎ−（：２−（２，３−２アミノ−４−メトキシフェニル）−エテル）　−Ｎ　 、　Ｎ　−−）メチルアミンａ）４−メトキシ−２，３−ジニトロトルエン〔１ ジヤーナル・オプ・ケミカル・ンサイエテイ（Ｊ、Ｃｈｅｍ。 Ｓｏｃ、　）　”　、　１９２７　、５８０頁）５７．７にＩをビス−ジメチル アミノ−ｔｅｒ　ｔ−ブトキシ−メタン〔”ヒエーミツシエ・ベリヒテ（Ｃ１１ ｅｍ、Ｂｅ１ｒ、）’、１０１　、４１！（１９６８年）　〕１５０ｍと８０℃ １６時間攪拌する。 冷却後、沈殿した固体物質を戸取し、ジイソプロピルエーテルで後洗浄しかつ水 流真空中で乾燥させる。融点１００〜１３１℃のβ−ジメチルアミノ−４−メト キシ−２，３−ジニトロスチレン５４．６ｇが得られる。 ｂ）　ａ）で得られた化合物２５９をメタノール２５０４、テトラヒドロフラン １８０ｄ及び氷酢酸３７献からの混合液中に溶解しかつ一２０℃に冷却する。こ の溶液にシアン硼水素化ナトリウム６．３ｇを少量ずつ添加する。引続いて０℃ で２時間後攪拌する。再び一２０℃に冷却後、２Ｎ塩酸１４０ＩＩ＋／を添加す る。引続いて０℃で１時間後攪拌する。反応混合物を濃縮しかつ沈殿を戸取し、 メタノールから再結晶する。融点２２３〜２２５℃のＮ−（２−（４−メトキシ −２，３−ジニトロフェニル）−エチル）　−Ｎ　、Ｎ−）メチルアミン、ヒド ロクロリ）’２１．２ｇが得られる。 ｃ）　ｂ）で得られた化合物５．７１を炭酸水素ナトリウム溶液で遊離塩基に変 換する。これを酢酸エステル中に取りかつラニーニッケル４ｇの添加後室温及び 常圧で水素化する。水素吸収の終結後に触媒を戸別し、かつｐ液を濃酪する。Ｎ −［２−（２，３−ジアミノ−４−メトキシフェニル）−エチル）　−Ｎ　、Ｎ −ジメチルアミノ３６２ｇが油状物とし７て得らねる。 Ｎ　−Ｃ２−（２、：（−２アミ、／−４−メ［・Ａ・シフエニーａ）　４　− 　メ　ト　キ　シー２＋３　−　ノ　ニュ　ト　ｏ　ｌ−ル　ｙ−７５，０ｇ？ ｉ＝　’フス〜ジゾロぎルアミノ・−ｔｅｒｔ〜・ブトキン−メタン１．Ｓ９と １時間６０℃に加熱、する。冷却後、反応混合物から高度覆すテ中で揮１を性成 外をβ４ミー、なする。β−ジゾロビＡ・アミノ−４−メトキシ−・２．３−ジ て、Ｆ

【１２チレン７．１ｇが油状物と１７で得られる。 ｂ）　ａ）で得られた化合物６．２９をメタノール５４１、テトラヒｒロフラン ３０Ｍ及び氷酢酸７．５　ｍｌとからの混合物中に溶解しかつ一２０℃に冷却す る。この浴液にシアン硼水素化ナトリウム０．８．９を少量ずつ添加する。引続 いて２時間２０℃で後攪拌するっこの溶液に２Ｎ塩酸３０Ｊ１７を加えかつ１時 間後ｆ拝する。その後、反応混合物を濃縮しかつ炭酸水素ナトリウム溶液中に取 る。水相を数回ジエチルエーテル１抽出する。エーテル相を分離（，７、それを 硫酸ナトリウムで乾燥させかつ・／ユウ酸を加える。沈殿を沖宿しかつジエチル エーテルで後洗浄する。引続いて炭酸水素ナトリウム溶液マ塩基を遊離しかつ７ ｙエチルエーテルで抽出する。溶剤の除去後に、Ｎ−（２−（４−メトキシ−２ ，３−ノニトロフ上ニル）−エチル］−Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミン１．２ｇが油 状物として得られる。 ｃ）　ｂ）↑得られた化合物０．７ｙを酢酸エステル１００を中Ｋｉかしかつう ；“−ニッケル】ｇの添加により水素化する。水素吸収の終結後、触媒を炉別し かつｆｉ液を濃縮する。Ｎ〜ｒ　２−　（２、３−ジ”γミノー４−メ［・キシ ツユニル）〜エチル）−Ｎ、Ｎ−ジゾ「」１ｒル“アミノ０．５３ｇがヒｕ１状 物とじて得られる１゜例１ Ｎ　−［２−（３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）−エチル）−Ｎ、Ｎ−ジ プロピルアミノ、）にＰロクロリＦ゛ ２−（ペンノルオキシ−５−（２−）プロピルアミノエチル）−アニリン、ジヒ ドロクロリｌ’ｉ、９ｐをメタノール３Ｑｄ中で７ｅラジウム／活性炭（１０％ ）１５０■の存在において水素化する。触媒の戸別後、濃縮しかつインプロパツ ールから再結晶させる。融点１２７〜１５１℃のＮ−（：２−（３−アミノ−４ −ヒドロキシフェニル）−エチル）−Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミン、・クヒＰロク ロリド０１８８ｇが得られる。 例２ ａ）　クロロホルムｌ０ＩＬ／中の２−（ベンジルオキシ−５１２−ジプロピル アミンエチル）−アニリン３．２ｙに蟻酸及び無水酢酸（比３：５）からの混合 物４１を水冷下に滴加し、引続いて室温で２時間攪拌する。溶液をＮａＨＣＯ， 水溶液で洗い、濃縮しかつ残渣を珪酸ゲルで塩化メチレン／アセトン（１：１） を用いてクロマトグラフィ処理すると、Ｎ−［：２−ベンジルオキシ−５−（２ −−）プロピルアミノ−エチル）−フェニルツーホルムアミｙ１．ｓｇが油状物 として得られる４゜ｂ）　メタ／−ｘ１０ｗｌ中ノａ）’ｔ’得られた化合物６ ５０〜をパラジウム／活性炭１００■の存在において水素化する、浴液を減退し 、濃縮すると、純粋なＮ−〔２−ヒドロキソ−５−（２−ジプロピルアミノ−エ チル）−フェニルクーホルムアミド３８０ダがガラス状物質として得られる。 例３ ａ）酢酸５ｔ７及び水１．５ｍｌ中の２−ベンジルオキシ−５−（２−ジプロピ ルアミンエチル）−アミン１．６１に水５１中のシアン酸ナトリウム０．６５ｇ を加える。 室温で２時間攪拌した後で、反応混合物を液化メチレン〒振出する。塩化メチレ ン溶液を炭酸水素ナトリウム及び水で洗い、乾燥させかつ蒸発させると１−〔２ −ベンジルオキシ−５−（２−ジプロビアミノエチル）−フェニル〕−尿素】、 ７４が油状物として得られ、これは長時間の放置後に結晶しかつ融点７０〜８８ ℃ｍｌ中〒・ξうＺ、１ウム／′活性炭１５０〜の存在において水素化し、触媒 のＰ別後２Ｎ塩酸２．３ＩＩｌを添加し、蒸発濃縮しかつ残渣をイソプロパツー ルから再結晶させると、融点１６８〜１７１℃のＮ−（５−（２−、）プロピル アミノエチル）−２−ヒＰロギシフェニル〕−尿素、ヒドロクロリ）’０．８５ ｇが得られる。 例４ ５−（２−アミノエチル）−２−ヒドコキ・／アニリン。 ヒＰ口クロリド メタノール２０ｍ中の５−（２−アミノエチル）−２−ベンジルオキシアニリン 、ヒＰロクロリ）′２．６ｇをノにラジウム／活性炭１００■の存在において水 素化し、エタノールからの杏結晶後に融点１５９〜１６４℃の５−＜２−アミノ エチル）−２−ヒーロキシアニリン、ヒドロクロリ）’０．５２ｆｌが得られる 。 例５ ２−（３−ホルミルアミノ−４−ヒドロキシフェニル）−エチルアミン ａ）りｏｏホルム１６０ｍ中（’）　５−　（２−７ミー’　エチル）−２−ベ シ・）ジオキシアニリン、ヒドロクロリ）’　２．７９に蟻酸と無水酢酸（３： ５）とｔ・ら○混ｔ″ｉ物４ｄを加える。幸温で５分間接伴した後で、少量の水 を加えかつ完全に蒸発ζ給する。、残渣を珪酸ゲルマ塩化メチレン／メタノール ８：２を、閂いてタコマドグラフで迅】全する。晴諒し文；″：Ａ全４　ｉメチ レン〒工（酸水８ナトリウム溶液〒洗う。蒸発濃縮後に　２−　（４−ベンジル オキシ−３−ホルミルアミノ−フェニル）−エチルアミン１．５ｇが非結晶性物 質と

【−て得られる。 ｂ）　ａ）により製造した生成物１４５ｇをメタノール５０ｄ中〒パラジウム／ ′活性炭１００■の存在において水Ｘ化−する。、エタノールからの舟結晶後に 融点２０７＝２１５℃の２−（３−ホルミルアミ、ノー４−ヒドロキシフェニル ）−エチルアミン１６０ηカＱ　ｒ）　ｈ　ル、例６ Ｎ−Ｃ５−（２−−アミノエチル）　−２−ヒドロキシフェニル）−尿素、ヒド ロクロリド ａ）５−（２−アミノエチル）−２−＜ンジルオキシアニリン、ヒドロクロリド ２．４ｇを酢酸２０ｍ、水５−及び２Ｎ塩酸０．５　ｄからの混合液中に溶解す る。 水５Ｉｌｌ中のシアン酸ナトリウム０．７２ｇの溶液を添加７−ルから再結晶さ せる。融点１７６〜１８０℃のＮ−Ｃ５−＜２−アミノエチル）−２−ペンジル オギシプエニル〕−尿素０．５６　！がｉられる。 ｂ）　ａ）で得られた生成物０．５３．９を例３ｂ）と同様に水素化しかつヒド ロクロリドに変換する。その際Ｎ−（：５−（２−アミノエチル）−２−ヒＰロ キシフェニル〕−尿素、ヒドロクロリド０．４０．？が非結晶物質として得られ る。 例７ 、ム−（２−）：ｆロピ゛ルブミノーエチル）−２−ヒドロキＮ・ｌ’：　２− 　（４−アミノ−３−４ンジルオキシクゴ＝＝−／＋・）−エチル）−Ｎ、Ｎ− クシ［ｙピル７ミン０５１１を、シフ２・′−ル１０罰中で２ｅラジウム／″活 性炭０．１９の存在においで水素化する。生成物を珪酸ゲルで塩化メチレン、・ ′メタノール／′水（６５：　−１０：　１０　）を用いてりｌ：Ｉ　＝（１− グー；・イ処理し７かつメタ、ノー・・ル中０２Ｎ・−塩酸で処理するＣとによ りジピドｒ１りＩＪリドに変換するど、４−（２−ｕプロピルアミノエチル）− ２−ヒドロキシアニリン、じドロクロリ１″′１９０ｍ９が得られる。 例８ Ｎ−〔２−ヒトｏキシ−４−（２−ジグ１１ビルアミノエチル）−フェニルクー ホルムアミド ａ）Ｎ−（２−（４−アミノ−３−ベンジルオキシフェニル）−エチル）−Ｎ、 Ｎ−，７：ｒロビルアミン２．０ｇを例２ａ）に記載したようにホルミル化する と、Ｎ　−（２−−２ンジルオキシー４−（２−、ジプロピルアミノエチル）− フェニル〕−ホルムアミｌ’２．０ｇカ油状物として得られる。 ｂ）　ａ）に記載の生成物２．０ｆ！を例ｚｂ）に記載したように水素化すると 、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（２−ジプロピルアミノエチル）−フェニル〕− ホルムアミｒｉ、ｓｙが油状物として得られる。 例９ Ｎ−１：４−（２−）プロピルアミノエチル）−２−ヒドロキシフェニルクー酪 酸アミド、ヒドロクロリドａ）　テトラヒＰロフラｙｌＯａｕ中（７）Ｎ−１１ ２−（４−アミノ−３−ベンジルオキシフェニル）−エチル〕−Ｎ　、Ｎ−ジプ ロピルアミン０．６５ｇにトリエチルアミンＱ、３Ｍｌを添加し、引続いて塩化 酪酸０．２３＋１７を滴υ目する。室温−’ｅｉｉ時間攪拌し、水で稀釈しかつ 生成物を塩化メチレン受振出する。塩化メチレン溶液からＮ−〔２−ベンジルオ キシ−４−（２−ジプロピルアミノエチル）−フェニルクー酪酸７７０■が油状 物として単離する。 ｂ）　ａ）に記載の生成物０．７７９を例３１））と同様に水素化しかつヒドロ クロリドに変換する。その際にＮ−（４−（２−ジプロピルアミノエチル）−２ −ヒＰロキシフェニル〕−酪酸アミド、ヒドロクロリド０．３９ｙが油状物とし て得られる。 例１Ｏ Ｎ−［４−（２−ジプロピルアミンエチル）−２−ヒドロキシフェニル〕−トＩ Ｊフルオルメタンスルホン酸アミド ａ）７セトｙ５ｄ中のＮ−（２−（４−アミノ−３−Ｒ７、）ルオギシフエ−で ル）−エチル〕−Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミン０．６６ｇ及びトリエチルアミン０ ．１５１に水冷下に無水トリフルオルメタンスルホン酸０．１８ｄを簡加する。 引続いて、室温〒２時間攪拌し、濃縮し、水及び塩化メチレン！振盪しかつ塩化 メチレン溶液の濃縮後に得られた生成物を珪酸ゲル！酢酸／トルエン／水（１０ ：１０：１）を用いてクロマトグラフィ処理する。精製した生成物を塩化メチレ ンから再結晶させると、融点１９４〜１９７℃のＮ−〔２−ベンジルオキシ−４ −（２−ジプロピルアミノエチル）−フェニル）−）’Ｊフルオルメタンスルホ ン酸アミド０．１９ｇが得られる。 ｂ）　ａ）に記載の生成物０．　Ｘ　４　ｇを例２ｂ）と同様に水素化し、生成 物をメタノールから再結晶させた後で融点１９８〜２０７℃のＮ−（４−（２− ジプロピルアミノエチル）−２−ヒドロキシフェニル）−ト’Ｊフルオルメタン スルホン酸アミＦ４３ｎｇが得られる。 例１１ ４−（２−アミノエチル）−２−ヒドロキシアニリン。 ヒドロクロリド ２−（４−アミノ−３−ベンジルオキシフェニル）−エチルアミン、ヒドロクロ リド０．５４ｇを例４と同様にして水素化すると、非結晶４−（２−アミノエチ ル）−２−ヒドロキシアニリン、ヒドロクロリド０．３２１が得られる。 例１２ Ｎ−（４−（２−７ミノエチル）−２−ヒドロキシ−フェニル〕−ホルムアミド ａ）２−（４−アミノ−３−ベンジルオキシフェニル）−エチルアミン、ヒドロ クロリド１．４！ｊを例５ａ）と同様にしてホルミル化すると、Ｎ−（：４−（ ２−アミノエチル）−２−ペンジルオギシーフェニル〕−ホルムアミド１．ＩＩ が油状物と１〜で得られる。 ｂ）ａ）Ｋ記載の生成物０．４３金例５　ｂ）と同様に水素化し、生成物を珪酸 ゲルでジオキサン／濃アンモニア／水（８０：２０：１０）を用いてクロマトグ ラフィ処理するとＮ−（４−（２−アミンエチル）−２−ヒトゞＣｆｆ　＋　− ７−フェニル〕〜ホルムアミ）’０．２５．９がｉＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２ −（７−アミノ−］ヒトーインダゾールー４−イル）−工ｆル〕アミン、ジヒｒ ロクロリＰ テトラヒドロフラン６０１１／中のＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（７−＝ト０ −ＩＨ−インダゾール−４−イル）−エチルツーアミン１．２９にラニーニッケ ル１．０ｇの存在において水素化する。減退し、ｆＩｋ縮しかつ酢９エチルエス テル／ヘキサンから再結晶させる。 融点１２５℃のＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−Ｃ２−（７−アミノ−ＩＨ−インダゾー ル−４−イル）エチルツーアミン８６０■が得られる。この生成物４６０１ｎ９ をエタノール及びエーテル性塩酸〒処理すると、メタノール／ジエチルエーテル からの再結晶後に融点２３１〜２３２℃のＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−［：２−（７ −アミノ−ＩＨ−インダゾール−４−イル）−エチルツーアミン、ジヒドロクロ リド５０５〜が得られる。 例１４ Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（７−ヒピロキシーＩＨ−インダゾール−４−イ ／Ｌ−）−エチルツーアミン。 ヒトａりαリド Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−（７−アミノ−ＩＨ−インタソール−４−イル） −エチルツーアミン１．２１及びＩＮ硫ｆｆ１２４ｍを１６時間アルゴン下にオ ートクレーブ中７１８０℃に加熱する。引続いて水冷下に炭酸水素ナトリウムを 加えかつ酢酸エチルエステル／シタノール（１０：１）を用いて振出する。■機 相を乾燥させ、濃縮しかつ残渣を酢酸エチルエステル〒擦る。融点２３３〜２３ ４℃のＮ、Ｎ−ジメチル＝Ｎ−［２−（７−ヒＰロキシーＩＨ−インダゾール− ４−イ／Ｉ／　）−エチルツーアミン７００〜が得られ、これをメタノール及ヒ エ−チル性塩酸で処理しかつメタノール／ジエチルエーテルから再結晶させた後 〒融点２２３〜２２７ＣのＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−［：２−（７−ヒｒロキシー ＩＨ−（ンクソールー４−（ル）−エチルツーアミン６８０ダが得られる。 例１５ Ｎ−（４−（２−ジメチルアミノエチル）−ｉ）１−インダゾール−７−イル〕 −ホルムアミド、ヒドロクロリド 蟻酸ＩＱｄ及び無水酢酸０．９３１７を１５分間還流下に沸騰させ、室温〒Ｎ、 Ｎ−ジメチル−Ｎ−（ｚ−（７−アミノ−ＩＨ−インダゾール−４−イル）−エ チルツーアミン１．２ｇを加える。室温で１６時間後に濃縮し、飽和炭酸水素ナ トリウム溶液を加えかつブタノール／酢酸エチルエステル（１：５）で３回抽出 する。 生成物を珪酸ゲルでメタノール／ジクロルメタ／工：１でクロマトグラフィ処理 し、エーテル性塩酸を加えかつメタノール／ジエチルエーテルから再結晶させる と、融点２１０〜２１１℃のＮ−Ｃ４−Ｃ２−）メチルアミノエチル）−１８− インタソール−７−イル〕−ホルムアミド９５０ｙが得られる。 例１６ Ｎ−（４−（２−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−イア　ｆ　ソール−７−（ル 〕−アセタミｒ、ヒドロクロリ酢酸４−中のＮ、Ｎ−・ツメチル−Ｎ−［２−（ ７−アミ／−ＩＨ−インタソール−４−イル）−エテルツーアミン３０６■を無 水酢酸０．１８　ｌｉｔと１６時間攪拌する。生成物を珪酸ゲル１メタノール／ ジクロルメタン１：１を用いてクロマトグラフィ処理しかつエーテル性塩酸でヒ Ｐロクロリげに変換する。融点２２３℃のＮ−（４−（２−ジメチルアミノエチ ル）−１８−インダゾール−７−イル〕−アセタミド、ヒドロクロリド１８０■ が得られる（メタノール／ジエチルニーＮ−（４−（２−ツメチルアミノエチル ）−１８−インダゾール−７−イル〕−メタンスルホンアミ）Ｆ、ヒ１０クロリ ｒ ツメチルホルムアミ）ＦＩＱａｌ及びテトラヒドロフラｙ　Ｓ　ｄ中のＮ、Ｎ− ツメチル−Ｎ−４２−（７−アミノ−ＩＨ−インダゾール−４−イル）−エチル ツーアミン１．２．ｐｌｃＯ℃で塩化メタンスルホン酸０．９１ｍ１を加える。 ０℃で２時間及び室温で１４時間攪拌する。 生成物を珪酸ゲルでメタノール／ジクロルメタン１：１を用いてクロマトグラフ ィ処理しかつエーテル性塩酸で処理する。その際、メタノール／ジエチルエーテ ルからの再結晶後に融点２０３〜２０５℃のＮ−〔４−（２−ジメチルアミノエ チル）−１Ｈ−インダゾール−７−イル〕−メタンスルホンアミド、ヒドロフ。 リド５５０■が得られる。 例１８ Ｎ、Ｎ−シフ゛ロビル、Ｎ−（２−（７−アミノ−１１１−インダゾール−４− イＡ・）−エチル）−−、アミン１．ジヒドロクロリド メタノ・−ル１０ｉ／４Ｎ、びテトラヒドロフラン１０Ｍ中のＮ、Ｎ−ジプロピ ル−Ｎ−２−（７−二、ドローＩＨ−、インクソール−，４−イル）−エチルア ミノ′、ヒドロクロリド６００■タラニーニツケル０．５７の存在におい′Ｃ水 素化−ず７１）。触媒な濾別９．．ｒ−−−−チル性塩酸を）Ｊ（１えかつ具Ｒ ６する。残渣をメ、タノー・ル／ジエチルエーテルから再結晶させる。融点２１ ４〜２１８℃のＮ、Ｎ−ジグロビルーＮ−２・−（７−アミノ−ＩＨ−インタゾ ール−４−イル）−エチルアミン、ンヒドロクｐリド３６０岬が得られる。 例１９ ｉ’ｖ　、　Ｎ−ジ゛グロビル〜Ｎ−Ｃ２−（７−ヒド０キシ−ＩＨ−インダゾ ール−譲−イル〕−エチル〕〜ア８７／−ジヒドロクロリド ａ）テトラヒドロフラン７５０ｄ中の２−（７−二トローＩＨ−インダゾールー ４−イルフーアセトニトリル２０．２９を２ニーニッケル２０．０Ｐの存在にお いて水素化する。生成物をテトラヒドロフラン／ヘキサンから再結晶させると、 融点１６４〜１６５℃σン２−（７−アミノ−ＩＨ−インダゾール−４−イル） −アセトニトリル１５．１５”が得られる。 Ｏ）　ａ）に４［ル載の生ａ　ｍ　３．４４９’　及びｉ　Ｎ　ＭＬ　（＄　８ ０　ｍ、ｉを・オー　トクｌ／　−プ甲アルゴンドに２く〕時間１７０′″Ｃに υｔ＋　ＡＩ！ｌ＋−す°・・、）。結晶ケ吸引誂取しかつ水洗すると融点２５ ン３〜□　２　ｆ３０−’Ｃ（分解）ζ１−）２−　（７−・ヒドロキシ−ＩＨ −イング１ｆ−ルー・１−・イル９−・酢酸３４４ｇが得Ｉｌ；）１１．る、。 ｅ）・：、’、メナＡ−ポ／ｌ＝　Ａ　’７ミドｌｏ　１ＩＩｌ及び：ｊ’ト： ＞ｌニド「ノンランｌ５す甲リー・ｂ）ｔこ１己載の生Ｊ戎物；、＋、　３　ｐ に−１＋、）　’ＣむＮ　−−１：り・ＩＦ・し；、リン１．ｓｓｄ及び・タロ ル榮ｉイソ＞”　ｆ＃　ｘ　ｘ　−ｉ−Ａ／　］、、　６　Ｓ３　ｒｄ　＜、６ ７ＪＩｌえ、七Ｊ１、かう５分後に７トうじドｌ′Ｊ：フンン２０・＋１１中の ジブ０ピルアミ／゛２．４６’Ａｔ　髪’　ｇ’ｊｉ　７川ず６　、ｉ　ｏ″ｃ ｃテ０５　ｔ４　ｉｌｌ及び％　＊、！でｌｔ）＋９間攪拌シフ１、濃側Ｉ２か つ酢ｒλエチルエスデト及び水に取る。 ご−の酢醐二チル）、ステル溶液７勺）も、同じ溶剤かｌ）の再結晶後に融点１ ６４〜１６５℃の２　”−（７−じドロキシ−１１−１〜インダゾール−４−イ ル＞−酢ｍ、−ジゾ（コピルーｒミド２．１２が得られる。 ｄ）テトラヒドロ７ラン１５０ｄ中の２−（７−ヒドロキシ−ＩＨ−インダゾー ル−４−・１ルンー酢成−ジプロピルアミド１６６）に氷冷ドに水素化アルミニ ウムリチウム１．５ＰＹ、Ｕｌ］えかつ至温で５時間攪拌する。 水冷下に注意深（水を８口えかつ酢酸エチルエステル／飽和炭酸水素す）　ＩＪ ウム浴液を添加する。酢酸エチルエステル溶液から得られた生成物な珪酸ゲルで トルエン／酢酸／水１０：１０：ｉを用いてクロマトグラフィ処理をしかつエタ ノール中のエーテル性塩酸で処理する。その際に融点１２５〜１２７℃のＮ、Ｎ −ジプロピル−Ｎ−１：２．−（７−ヒドロキシ−ＩＨ−インダゾール−４−イ ルフーエチル〕−アミン、ジヒドロクロリド１．８ノが得られる。 例２Ｏ Ｎ、Ｎ−ジアリル−Ｎ−１：２−（７−ヒドロキシ−ＩＨ−インタソール−４− イル）−エチルクーアミン、ジヒドロクロリド ａ）２−（７−ヒドロキシ−ＩＨ−インダゾール−４−イル）−酢酸を例１９り の記載と同様にジアリルアミンと反応させる。その際に融点１０７〜１０８℃の ２−（７−ヒドロキシ−ＩＨ−インダゾール−４−イル）−酢酸ジアリルアミド が得られる。 ｂ）ａ）で得られた生成物を例１９ｄ）の記載と同様に水素化アルミニウムリチ ウムと反応させると融点２１３℃のＮ、Ｎ−ジアリル−Ｎ−［２−（７−ヒドロ キシ−ＩＨ−インダゾール−４−イルンーエチル］−アミン、ヒドロクロリドが 得られる。 例２１ Ｎ−１：２−（７−ヒドロキシ−ＩＨ−インダゾール−４−イルンーエチル〕− アミン、ヒドロクロリドａ）２−（７−ヒドロキシ−ＩＨ−インダゾール−４− イル）−酢酸２．３ｙを例１９りと同係にジプロピルアミンの代りにベンジルア ミンと反応させる。生成＊をメタノール／ジイソゾロビルエーテルから再結晶さ せると、融点１８８〜１９０°Ｃの２−（７−ヒドロキシ−ＩＨ−インダゾール −４−イルンー酢酸ベンジルアミド２．６７が得られる。 ｂ）テトラヒドロフラン６０Ｍ中の２−（７−ヒドロキシ−ＩＨ−インダゾール −４−イルンー酢酸−ベンジルアミド２．２７をテトラヒドロフラン５〇−中の 水素化アルミニウムリチウム１．９ｙ中にアルゴン下に滴加しかつ１６時間還流 下に沸挿させる。引続いて。 例１９ｄ）に記載されているように後処理する。生成物を珪酸グルでメタノール ／クロロホルム１：１ｌｆ４いてクロマトグラフィ処理し、エーテル性塩酸で処 理しかつメタノール／ジエチルエーテルから再結晶させると、融点１６３〜１６ ５℃（分解）のＮ−ベンジル−Ｎ−１：２−（７−ヒドロキシ−ＩＨ−インダゾ ール−４−イルノーエチルクーアミド、ヒドロクロリド１．２７が得られる。 Ｃ）メタノール５０ゴ中のＮ−ベンジル−Ｎ−〔２−（７−ヒドロキシ−ＩＨ− インダゾール−４−イル）−エチル〕−アミン８７０岬をパラジウム／活性炭１ ゜０１の存在において水素化する。生成物をエタノール／ジエチルエーテルから 再結晶させると、融点２５７〜２６０℃のＮ−（２−（７−ヒドロキシ−ＩＨ− インタソール−４−イル）−エチルクーアミン、ヒドロクロリド５６５岬がイＵ られる。 例２２ ２−（７−アミノ−ＩＨ−インダゾール−４−イルノーエチルアミン、ジヒドロ クロリド 無水酢醒１０Ｍ中の２−（７−アミノ−ＩＨ−イ／ダシ−ルー４−イルノーアセ トニトリル３４４ｍ９を１０００ｋＰａでラニーニッケル０１５ｙの存在におい て室温で水素化する。反応生成物を珪酸ゲルでメタノール／ジクロルメタンを用 いてクロマトグラフィ処理する。単離したＮ−（２−（７−ア七ドアミノ−ＬＨ −インダゾール−４−イル）−エチルクーアセトアミド（３４０１１ｉ、融点２ １１〜２１２℃）を酢酸’１ｍｌ及び塩酸５ｄ中で５時間還ｆＬｓ騰させ、濃縮 しかつ残渣をエタノールから再結晶させる。その際に融点２８８〜２９１℃（分 ＃）の２−（７−アミノ−ｔＨ−インダゾール−４−イルノーエチルアミン、ジ ヒドロクロリド２２０ηが得られる。 例２３ ヘー（：４−（２−アミノエチル）−１日−インダゾール−７−イルツーメタン スルホンアミド、ヒドロクロリド ａ）ジメチルホルムアミド１５ゴ及びテトラヒドロフラン５ｄ中の２−（７−ア ミノ−ＩＨ−インダゾール−４−イル）−ア七ト二トリル１．７１に０℃で塩化 メタンスルホンｒＲ０，９６ｍ及びＮ−エチルモルホリン１．５６ゴを加えかつ 室温で１６時間攪拌する。濃縮し珪酸ゲルを介してメタノール／ジクロルメタン （１：３）を用いてクロマトグラフィ処理しかつメタノールから再結晶すると、 融点２２３〜２２５℃のＮ−（４−シアンメチル−ＩＨ−インダゾール−７−イ ルンーメタンスルホンアミド２．２）が得られる。 ｂ）エタノール性アンモニア浴液５０ｙｔ／中（７）Ｎ−（４−シアンメチル− ＩＨ−インダゾール−７−イル〕−メタンスルホンアミド１．４ｙをラニーニッ ケル２．０ノの存在において８０℃及び８０００　ｋＰａで６時間で水素化する 。触媒を態別し、濃縮し、珪酸ゲルカラムを介しエフ【コマトグラフイ処理しく 浴離剤：メタノール／ジクロルメメン１：１）、エーテル性塩酸を加えかつメタ ノール／ジエチルエーテルから再結晶させる。 融点１２０℃（分解）のＮ−４４−（２−アミノエチル）　−Ｊ、　Ｈ−インダ ゾール−７−イル〕−メタンスルホンアミド、ヒドロクロリド５００■が得られ る。 例２４ Ｎ−（２−（３，７−シヒドロキシーＩＨ−インダゾール−４−イル）−エチル ）−Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミン。 ヒドロプロミド　及び Ｎ−１：２−４２．３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−３−オキソ−ＩＨ−インダ ゾール−４−イル）−エチル〕−Ｎ、Ｎ−ジグロビルーアミン、ヒドロプロミド ＋Ｎ　、　Ｎ−ジプロピル−ＩＮ　−（２−（３−ヒドロキシ−７−メトキシー ｒＨ−インダゾール−４−イＡ／）−エチルシーアミン−ヒドロクロリド４８０ ｑを水性臭化水素（６５９６）ＳＩＩＬｔ中で４時間アルゴン下に１２０℃に加 熱する。ａ縮しかつ水で１回後蒸留する。残渣を乾燥させ、ジエチルエーテルで 擦りかつ数回エタノール／アセトン／ジエチルエーテルから再結晶させる。 分解点２４２〜２４４℃のＮ−（２−（３，７−シヒドロキシーＩＨ−インタソ ール−４−イルグーエチル）　−ＩＮ　、　Ｎ−ジプロピルアミン、ヒドロプロ ミド３４０ηが得られる。 例２５ ２−（３，７−シヒドロキシーＩＨ−インダゾール−４−イル）−エチルアミン 、ヒドロプロミド　及び２−（２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−３−オキソ −ＩＨ−インタソール−４−イル）−エチルアミン、ヒドロゾロミド Ｎ−（２−（３−ヒドロキシ−７−メトキシーＩＨ−イングゾール−４−イル） ３−トリフルオルアセタミド７５０キを水性臭化水素（６５％）５−と２時間ア ルゴン下に１２０℃に加熱する。結晶をメタノール／ジエチルエーテルから再結 晶させると１分解点２７０〜２７３℃の２−（３，７−シヒドロギンーＩＨ−イ ンダゾール−４−イル）−エチルアミン、ヒドロプロミド６８０■が得られる。 例２６ ２−（３，７−シヒドロキシーＩＨ−イノダシールー５−イル）−エチルアミン 、ヒドロプロミド　及び２−（２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−３−オキソ −Ｌ　Ｈ−インタソール−５−イル）−エテルアミン。 ヒドロプロミド 水性臭化水素（６５％）１０１７中のＮ−（２−（３−ヒドロキシ−７−メドキ シー１１−１−インダゾール−５−イルンーエチル〕−トリフルオルアセタミド ４５０Ｉ１９を３時間アルゴン下に１２０℃に加熱する。沈殿をメタノール／ジ エチルエーテルから再結晶させると。 分解点２５３〜２５５℃の２−（２，７−シヒドロキシーＩＨ−インダゾール− ５−イルノーエチルアミン。 ヒドロゾロミド４００’ＩＰが得られる。 例２７ Ｎ−（２−（３，７−シヒドロキシーＩＨ−インダゾール−５−イル）−エチル ）−Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミン、ヒドロゾロミド　及び Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−３−オキソ−ＩＨ−インダゾ ール−５−イル）−エチル〕−Ｎ、Ｎ−ジグロピルニアミン、ヒドロプロミドＮ 、Ｎ−ジグロビルーＮ−［２−（３−ヒドロキシ−７−メトキシーＩＨ−インダ ゾール−５−イルノーエテル〕−アミン、ヒドロクロリドを例２４に６己載した ように臭化水素と反応させる。その際に、Ｎ−（２−（３，７−ジヒドロキ／− ＩＨ−インダゾール−５−イル）　−ｘ　チル）−Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミン、 ヒドロプロミドが得られる。 例２８ Ｎ−（２−（７−アミノ−ＩＨ−インダゾール−５−イルノーエチル、：）−Ｎ 、Ｎ−ジメチルアミン、ジヒドロクロリド Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−（７−ニトロ−ＩＨ−インダゾール−５−イル） へエチルシーアミンを例１３に記載したように水素化しかつ塩酸で処理すると１ 、Ｎ−（２−（７−アミノ−ＩＨ−インダゾール−５−イル）−エチル）−Ｎ、 Ｎ−ジメチルアミン、ジヒドロクロリドが生成する。 例２９ Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−Ｃ２−（７−ヒドロキシ−１Ｈ−インタソール−５−イ ルンーエチル〕−アミン。 ヒドロクロリド Ｎ−（２−（７−アミノ−ＩＨ−インダゾール−５−イル）−エテル）−Ｎ、Ｎ −ジメチルアミン、ジヒドロクロリドを例１４に記載したように硫酸で加水分解 すると−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ＩＮ　−（２−（７−ヒドロ＊７−ＩＨ−（ンダゾ ールー５−イルンーエチル〕−アミン、ヒドロクロリドが生成する。 例３０ ４−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルクーベンゾイミダゾール−７− オール、ジヒドロプロミドａ）Ｎ−１：２−（２，３−ジアミノ−４−メトキノ フェニル）−エチル〕−Ｎ　、Ｎ−ジメチルアミン０．３０ノをＭ醒１０ｍ１と ３時間還りｒｔ、　７１０熱する。溶液を強過しかり１１「る。その際１こ７− メ）・キシ−４−（２−（〜、Ｎ〜ジメチル１ミノフーエテルーＪ−ベンゾイミ ダゾール、ホルミエート０．２３〕がガラス状物質として得られる。 ’ｏ）ａ）で得られた化合物２２５１グを４８％某化水素僚５雇と３時間醤雌Ｊ ＪＤ熱する。瀘縮後。残渣をエタノール／ジエチル−ｃ　−ｆルー混合物から再 結晶させる。 融点２４５〜２５２℃の４−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルクーベ ンゾイミダゾール−７−オール、ジヒドロプロミド２６０■が得られる、。 例３１ ４−〔２・（Ｎ、Ｎ−２プロピルアミノ）−エチルクーベンゾイミダゾール−７ −オール、ジヒドロプロミドａ）Ｎ−（２−（２，３−ジアミノ−４−メトキシ フエニ／１−）−エチルｌｌ　−Ｎ　、　Ｎ−ジグσビルアミン１６２ノを＠酸 ２０ＭＪと３時間還流加熱する。浴液な濃縮−「る、、浅漬を水中に取り、炭酸 カリクムでアルカリ性に調節しかつ酢酸エステルで抽出する。１機相を硫酸ナト リウムを介して乾燥させかつ乾燥剤の濾別仮に減縮する。残渣を珪酸ゲルでジク ロルメタン／メタノール−混合物でクロマトグラフィ処理をする。７−メドキシ ー４−（２−（Ｎ、Ｎ−ジグロビルアミノンーエチル〕−ぺ／シイミダゾール０ ．４２Ｚが油状物として得られる。 ｂ）　ａ）で得られた化合物０．４２Ｆをジクロルメタン１０反中にｆ６博する 。０°ＣＫ冷却した浴液に三臭化硼素２．０２を：ｔａ　ｖａする。反応混合物 な余々に室ユに加熱する。１４時間後、再びＯｏＣに冷却しかつメタノール１ｔ ）ｍｔを添加する。混合物をご／１縮しかつ残渣をインプロ・にノール／′ジエ ナルエーテルから再結晶させる。融点１３５〜１３９’Ｃ＆）＝１−（２−（Ｎ 、Ｎ−ジゾロビ／ｌ／−ｆミノ）−エチルクーベンゾイミダゾール−７−オール 、ジヒドロプロミド０．４４ノが得られる。 例３２ ４−Ｃ２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルクー２−メチル−ベンゾイミダ ゾール−７−オール、ジヒドロプロミド ａ）Ｎ−１：２−（２，３−ジアミノ−４−メトキシフェニルンーエチル）−Ｎ 　、　Ｎ−ジメチルアミン０．６１を酢酸ｉｏｉと３時間還流加熱する。反応混 合物を濃縮し、酢酸エステル中に取りかつ炭酸水素す）　ＩＪウム溶液で振出す る。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥しかつ濃縮する。７−メドキンー４ −（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルクー２−メチル−ベンゾイミダゾ ール２８６ηが油状物として得られろ。 ｂ）　ａ）で得らｔた化合物２２５ダを４８％臭化水索酸５ゴと３時間速流７１ ０熱する。濃縮後、残渣をイソプロパツール／ジエチルエーテル−混合物から再 結晶させる。融点が２８０℃より篩い４−　〔２−（Ｎ、ｌ”Ｊ−ジメチルアミ ン）−エチルクー２−メチル−ベンゾイミダゾール−７−オール、ジヒドロプロ ミド１７８ηが２−ブチル−４−１：２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフーエチル 〕−ベンゾイミダゾール−７−オール、ジヒドロゾロミド ａ）Ｎ−（２−（２，３−ジアミノ−４−メトキシフェニルツーエチル〕−Ｎ、 Ｎ−ジメチルアミン５００ηを吉草酸１０ゴと７時間１２０℃に７］１］熱する 。２反応混合物をｆＡ縮する。残置？ジエチルエーテル中に取りかつ４Ｎ塩醒で 抽出する。水相を炭酸水素カリクム溶液で中和しかつ酢酸エステルで抽出する。 有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させかつ濃縮する。残渣を酢酸エステルから再結 晶させる。融点１１６〜１２２℃の２−プ９−ルー７−メトー？シー４−Ｃ２− （Ｎ、Ｎ−１メチルアミノ）−エチルクーベンゾイミダゾール１７０〜が得ら扛 る。 ｂ）ａ）で得も几だ化合物１３０ηを４８％臭化水素酸３ＩＩＬｔと４時間還流 加熱する。虐縮後、残渣をインゾロパノール／ジエチルエーテル−混合液から再 結晶させる。融点９７〜１０５℃の２−ブチル〜４−（２−（Ｎ　、　Ｎ−ジメ チルアミノ）−エチルクーベンゾイミダゾール−７−オールｉｏｓ〃ｙが得られ る。 例：３４ ４−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルクー２−トリフルオルメチルー ベノゾイミダゾール−７−オール、ヒドロプロミド ａ）Ｎ−（２−（２，３−ジアミノ−４−メトキシフェニル）−エチル〕−Ｎ　 、　ＩＮ　−ジメチルアミン６００ηをトリフルオル酢酸１０ゴと３時間還流加 熱する。濃縮後に、残を丘をインプロ／にノールから再結晶させる。 融点１８２〜１８５℃の７−メドキシー４−ＣＺ−ＣＮ、Ｎ−ジメチルアミノ） −エチル３−２−　）　ＩＪフルオルメチル−ベンゾイミダゾール、トリフルオ ルアセテ−）　９０８〜が得られる。 ｂ）ａ）で得らｒだ化合物４００ｍ９を４８％臭化水素酸３ｄと３時間還流加熱 する。濃縮後、残渣をブタノールから再結晶させる。融点１９８〜２００℃の４ −［２−（Ｎ、Ｎ−ジメテルアミノラーエチル〕−２−トリフルオルメチル−ベ ンシイミグゾール−７−オール、ヒドロプロミド１００ηが得６−ｎる。 例３５ ７−ヒドロキシ−４−ｆ：２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノラーエチル、）−２、 ３−ジヒドロ−２−ペンツイミダ／［コン、ヒドロプロミド ａ）Ｎ−〔２−（２，３−ジアミノ−４−メトキシフェニル）−エチル）−ｒ’ ４．ｆ’４−＃）ｆｋ７ミ７５００岬をテトラヒドロフラン４０ｄ及びＮ、Ｉ’ ４’−力ル〆二ルジイミダゾール５００ηと３時間還流加熱する。濃縮後、残ｌ 丘にメタノール及び水を加える。再度濃縮しかつ五酸化リン上で乾燥させる。融 点１９７〜１９９℃の７−メドキシー４−Ｃ２−（Ｎ、ＩＮ−ジメチルアミノ） −エチル）−２，３−ジヒドロ−２−ベンゾイミダゾロン４１０ｍ９が得られる 。 ｂ）　ａ）で得られた化合物２００岬を４８％臭化水素酸】Ｏゴと２時間還流加 熱する。Ｊ濃縮後、残直なイソゾロパノール／メタノール／ジエチルニーｆルー ａ合物から再結晶させる。融点２６３〜２６９℃の７−ヒトロキクー４−（２− （Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル）−２，３−ジヒドロ−２−ペンゾイミタ ソロン、ヒドロプロミド１８０ηが得られる。 例３６ ツーヒドロキシ−４−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル）−２、３− ジヒドロ−２−ベンゾイミダゾロン、ヒドロプロミド ａ）Ｎ−（２−（２，３−ジアミノ−４−メトキシフェニルシン−エチル’：Ｊ −Ｎ　、　Ｎ−シｉロピルアミン５３０キをテトラヒドロフラン３０ゴ及びＮ、 Ｎ’−カル〆ニルジイミダゾール５００〜と１時間還流加熱丁６Ｑａ縮後、残渣 にメタノール及び水を加える。再度濃縮しかつ五酸１）ン上で乾燥させる。融点 ３５℃の７−メドキシー４−〔２−（Ｎ、Ｎ−ジプロビルアミノフーエチル）− ２、３−ジヒドロ−２−ベンゾイミダゾａ１５３０■が得られる。 ｂ）　ａ）で得られた化合＊２００（’９を４８％臭化水素酸１０ｄと４時間還 流加熱する。濃縮後、残直なイソプロパツール／ジエチルエーテル−混合物から 再結晶させる。融点２５０〜２５５℃の７−ヒドロキシ−４−（２−（Ｎ、Ｎ− ジメチルアミノ）−エチル〕−２，３−ジヒドロ−２−ベンゾイミダゾロン、ヒ ドロプロミド１７０Ｉｑが得らｒしる。 例３７ ２−アミノ−４−Ｃ２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルシーベンゾイミダ ゾール−７−オール、ジヒドロプロミド ａ）Ｎ−（２−（２，３−ジアミノ−４−メトキシフェニル）−エチル）−Ｎ、 Ｎ−ジメチルアミンｔ、。 ｙを濃塩酸０，４ゴ、シアナミド２１７■及び水０．５ゴと５時間還流加熱する 。引続いて５０％力セイカリ０゜５ｄを添加しかつ再度４時間還流Ｄ■熱する。 引続いて濃縮しかつ残渣をインプロパノールで抽出する。臭化水素酸の添加後、 生成沈殿をエタノールから再結晶させる。分解点２６０℃の２−アミノ−７−メ ドキシー４−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノン−エチル〕−ベンゾイミダゾー ル、ジヒドロプロミド２６０ｑが得らｎる。 Ｊ　ａ）で得ろ礼だ化合物２６０■を６３％臭化水素酸５Ｎと２時間還流加熱す る。濃縮後に、残渣をエタノールから再結晶させる。分解点２５０℃の２−アミ ノ−４−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル〕−ヘンソイミタソール− ７−オール、ジヒドロプロミド９１Ｈｉが得られる。 例３８ ４−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルクーベンゾトリアゾール−７− オール、ジヒドロプロミドａ）Ｎ−Ｃ２−（２，３−ジアミノ−４−メチルフェ ニルンーエテル３−Ｎ　、Ｎ−ジメ＋”７ミン１．０ｙを酢酸］、、　２１！Ｌ ｔ及び水２．４　ｌＬｔ中に溶かす。それに水０．７ｄ中の亜硝酸ナトリウム４ ２５ｑの溶液を滴加する。 ２０分後に、２Ｎアンモニア溶液で中和しかつ濃縮する。残直に臭化水素酸を加 えかつメタノールから再結晶させる。融点１７６〜１８０℃の７−メドキシー４ −［：２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルクーベンゾトリアゾール、ヒド ロプロミド１．０７が得られる。 ｂ）　ａ）で得られた化仕＠１．Ｏｊｉを４８％臭化水素酸２０ｍと５時間還流 力Ω熱する。濃縮後、残置をイソプロパノールから再結晶させる。融点２０７〜 ２１１℃の４−１：２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノン−エチルクーベンゾトリア ゾール−７−オール、ジヒドロプロミド２２０ｑが得られる、 例３９ ７−ヒドロキシ−４−Ｃｚ−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノン−エチル）−２，３− ジヒドロ−２−ペンツイミダゾールチオン、ヒドロプロミド ａ）Ｎ−（２−（２，３−ジアミノ−４−メトー？ジフェニル）−エチル）−Ｎ 、ｌ”４〜ジメチルアミン５００岬をテトラヒドロフラノ５ＱｍＪ及びＮ、Ｎ’ −チオカルボニルジイミダゾール４３０ｍ９と３時間還流加熱する。 濃縮後、残清に水を加える。沈殿をエタノールから再結晶させる。融点２１３〜 ２１６　”Ｃの７−メドキ／−４−Ｃ２−（Ｎ　、　Ｎ−ジメチルアミノ）−エ チル〕−２，３−ジヒドロ−２−ベンゾイミダゾールチオン４７０’Ｖが得ゆれ る。 ｂ）ａ）で得ゆれた化合物２００キを６３％臭化水素酸５ｍｌと２時間還流加熱 する。濃縮後−残渣をイソプロ・Ｚノール／ジエチルエーテル−混合物から再結 晶させる。分解点２１０℃の７−ヒドロキシ−４−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルア ミノン−エチル、ｌ］−２，３−ジヒドロ−２−ベンゾイミダゾールチオン、ヒ ドロプロミド８５ηが得られる。 例４０ ７−ヒドロキシ−４−（２−アミノエチル）−２，３−ジヒドロ−２−ベンゾイ ミダゾロン、ヒドロプロミドａ）　４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−２−ペン シイミグゾロン〔西ドイツ国特許公開第２８１９４５８号明＃Ｉ沓（１，９７８ 年１１月１６日）〕を塩化メチレン４０ｄ、四塩化スズ６．０７及びジクロルメ チルメチルエーテル２．７ノと超音波浴中で４時間保持する（自己加熱う。殆ん ど１４！ｌ′ａ縮しかつ残渣に水をカロえる。濾過及び乾燥後、融点２５６〜２ ６２　”Ｃの７−メドキシー２，３−ジヒドロ−２−ベンゾイミダゾロ）−４− アルデヒド１，８７が得らｎ、６．Ｊ ｂ）　ａ）で得られた化せ９勿１．８ノを水１（１＋７！中のニトロメタン０７ ９．メタノール５０ｍ１及び水酸化ナトリウム０．６ｙと反応させる。３０分後 に、水冷した倍稀釈の塩は上に加えかつ沈殿な濾取する。エタノールからの再結 晶後に分解点２５０″Ｇの７−メドキシー４−（２−ニトロビニル）−２，３− ジヒドロ−２−ベンゾイミダゾロン１．２１が得りｊ’ｔ、６゜ｃ）　ｂ）で得 らｎだ化合物ｌ、２２にメタノール１００ｒａｔ、水１．００Ｍ、４８９６−臭 化水索ｔｌＲ，１０ｎｌ及ヒ／ｅ　−ｊジウム／活性炭４（１０岬な加えかつ５ ０℃で水素化する。水素吸収が終結した後で、触媒を１別しかつ濃縮後に融点１ ８（）〜１９０℃の７−メトキ７−４−　（２−アミノエチル）−２，３−ジヒ ドロ−２−ペンツイミダシロン、ヒドロプロミド１．２２が得つれる。 ｄ）メトキシ結合の分離は例６ｏ）と同様に実Ｍする。その際に７−ヒドロキシ −４−（２−アミノエチル）−２，３−ジヒドロ−２−ベンゾイミダゾロン、ヒ ドロプロミドが得られる。 例４１ ７−ヒドロキシ−４−Ｃ２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルアミン）−エチル）− ２、３−ジヒドロ−２−ベンゾイミダゾロ／、ヒドロプロミド 例１１Ｃ）による化合物を塩化プロピオニルでアシル化し、引続いてテトラヒド ロフラン中のメタンで還元し、生成物を塩化ブチリルで再びアシル化しかつテト ラヒドロフラン中のメタンで還元する。生成化合物を臭化水素酸でエーテル脱離 する。その際に７−ヒドロキシ−４−［２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−プロピルアミン ）−エチル）−２、３−ジヒドロ−２−ベンゾイミダゾロン、ヒドロプロミドが 得られる。 例４２ ７−ヒドロキシ−４−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノブーエチル３−２．１． ３−ベンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド、ヒドロプロミド ａ）　Ｎ　−［１：　２−　（２、３−ジアミ／−４−）トキシフェニルンーエ チル）−Ｎ、Ｎ−ジチルアミン２．（１をジグライム（Ｄｉｇｌｙｍｅ　）　１ ７　ｄ中に溶かしかつ還流加熱する。沸騰混合物にジグライム５ＩＬｌ中のスル ファミドＬ、ＩＺｙＯ）溶液を加える。１０分後に急冷する。 沈殿を濾取しかつエタノールから再結晶させる。融点２０２〜２０７℃の７−メ ドキシー４−（２−（Ｎ。 Ｎ−ジメチルアミノブーエチル）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−２，２ −ジオキ／ド１．１２１が得られる。 ｂ）　ａ）で得ら几た化合物５００ηをジクロルメタ／中の１モル三臭化硼素溶 液２０ｍ１と混合する。４８時間後にメタノールを添加しかつ反応混合物を濃縮 乾固する。残渣をエタノールから再結晶させる。融点２０２〜２０５℃の７−ヒ トロギンー４−（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノン−エチル）−２，１，３−ベ ンゾチアジアゾール−２，２−ジオキシド、ヒドロプロミド３３２ηがｆｏら才 する。 国際調五報告 国際調査報告 暮１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ　、’　識別記号　庁内整理番号優先権主張　［相］１９８岬７ 月１５日［相］西ドイツ（ＤＥ）［株］Ｐ３５２５５６３．３■発　明　者　シ ュレーダー、ゲルトルート　ドイツ連邦共和国シュトラーセ　４２ 特衣昭６２−５００１Ｆ；８　（２０）１０００　ベルリン　４２、テオドール ーフランケー

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．一般式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中Ａは構造： ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数 式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式 、化学式、表等があります▼（式中Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、Ｒ４は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキ ル、ＣＦ３，ＮＨ２を表わし、Ｅは▲数式、化学式、表等があります▼を表わし 、ＹがＯＨである場合Ｘは ＯＨ，ＮＨ２，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があ ります▼及びＮＨ−ＳＯ２−ＣＦ３を表わし、ＸがＯＨである場合ＹはＯＨ，Ｎ Ｈ２，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼ ，ＮＨ−ＳＯ２−ＣＦ３及びＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３を表わし、ただしＸとＹは同 時にはＯＨを表わさず、Ｒ３はＣ１〜４−アルキルを表わし、ＺはＨ又はＯＨを 表わしかつＺがヒドロキシ基を表わす場合、基Ａは互変異性形で存在してもよく 、ただしＸとＹは同時にＯＨ及びＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３ではない）の置換フエニ ル基を表わし、 Ｒ１及びＲ２は同じか又は異なつていて、水素、Ｃ１〜５−アルキル及びアリル を表わす〕のドーパミン誘導体及びその酸付加塩。 ２．２−（３−ホルミルアミノ−４−ヒドロキシフエニル）−エチルアミン。 ３．Ｎ−〔４−（２−アミノエチル）−２−ヒドロキシフエニル〕−尿素及びそ のヒドロクロリド。 ４．Ｎ，Ｎ−ジプロピル−Ｎ−〔２−（７−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４− イル）−エチル〕−アミン及びそのジヒドロクロリド。 ５．式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中Ａは構造： ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数 式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式 、化学式、表等があります▼（式中Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、Ｒ４は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキ ル、ＣＦ３，ＮＨ２を表わし、Ｅは▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式 、化学式、表等があります▼，−ＳＯ２−を表わし、ＹがＯＨである場合ＸはＯ Ｈ，ＮＨ２，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があり ます▼及びＮＨ−ＳＯ２−ＣＦ３を表わし、ＸがＯＨである場合ＹはＯＨ，ＮＨ ２，▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼及びＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３を表わし、ただし ＸとＹは同時にはＯＨを表わさず、Ｒ３はＣ１〜４−アルキルを表わし、かつＺ はＨ又はＯＨを表わす）の置換フエニル基を表わし、Ｒ１及びＲ２は同じが又は 異なつていて、水素、Ｃ１〜５−アルキル及びアリルを表わす〕のドーパミン誘 導体及びその酸付加塩を製造する方法において、公知方法で、 ａ）式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）〔式中Ｒ１０及びＲ１１は両方が、 ただし同時ではなくアミノ基及びべンジルオキシ基である〕の置換フエニルエチ ルアミンを水素化又はエーテル分解にもたらすと、Ｘ及びＹの両方が、ただし同 時ではなくヒドロキシ及びアミノを表わすＩ式の化合物が得られ、ｂ）ＩＩ式の 置換フエニルエチルアミンをＲ３がＣ原子１〜４個の低級アルキルを表わすカル ボン酸塩化物Ｒ３−ＣＯＣｌ，無水カルボン酸（Ｒ３−ＣＯ）２Ｏ，無水トリフ ルオルメタンスルホン酸もしくはシアン酸ナトリウム又はシアン酸カリウムと反 応させ、引続いてべンジル基を脱離すると、Ｘ及びＹの両方が、ただし同時にで はなくヒドロキシ、アシルアミド、Ｒ３が前記のものを表わすＮＨ−ＣＯＲ３、 トリフルオルメチルスルホンアミドＮＨ−ＳＯ２−ＣＦ３もしくはウレイドＮＨ −ＣＯ−ＮＨ２を表わすＩ式の化合物が得られ、Ｃ）式ＩＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）〔式中Ｚは前記のものを表わし、 Ｒ１４はＣＨ２−ＮＲｌＲ２（Ｒ１及びＲ２は前記のものを表わす），ＣＮ又は ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯＣＦ３を表わしかつＲ１３はＮＯ２，ＮＨ２又はＯＣＨ３で あり，その際基ＣＨ２−Ｒ１４はα位か又はβ位に存在していてよい〕の化合物 を （１）Ｒ１３がＮＯ２である場合はアミノ基に還元し、（２）Ｒ１３がＮＨ２で ある場合はヒドロキシル基に加水分解するか又は （３）そのアミノ基をＲ３が前記のものを表わすカルボン酸塩化物Ｒ３ＣＯＣｌ ，無水カルボン酸（Ｒ３−ＣＯ）２Ｏ又は塩化メタンスルホ酸と反応させると、 ＸがＲ３ＣＯＮＨ又はＣＨ３ＳＯ２ＮＨを表わすＩ式の化合物が得られ、 （４）Ｒ１３がＯＣＨ３である場合はエーテル分解にもたらすとＸがヒドロキシ 基を表わし、かつＲ１４が基ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯＣＦ３を表わす場合はＲ１及び Ｒ２が水素であるＩ式の化合物が得られ、 ｄ）式ＩＶ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）〔式中Ｒ５は水素又は基▲数式、化 学式、表等があります▼を表わし、その際Ｒ１及びＲ２は前記のものを表わす〕 の置換フエニルエチルアミンを試薬Ｒ： ▲数式、化学式、表等があります▼； ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、表等があります▼；▲数 式、化学式、表等があります▼；（▲数式、化学式、表等があります▼，Ｃｌ， ＮＨ２，Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）▲数式、化学式、表等があります▼と反応さ せかつ場合によりアミノエチル側鎖のＮ原子にＣ１〜Ｃ５−アルキル基の導入後 にもしくはＲ５＝Ｈの場合にはホルミル基（Ｒ５＝−ＣＨＯ）の導入、ニトロビ ニル基（Ｒ５＝−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＯ２）への変換、アミノエチル基（Ｒ５＝−Ｃ Ｈ２−ＣＨ２−ＮＨ２）への還元及びこの−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ２基のＣ１〜 Ｃ５−アルキル化後に、エーテル分解を行なうことを特徴とするドーパミン誘導 体の製法。 ６．請求の範囲第１項記載の化合物１種又は数種並びに常用の助剤及びキヤリア 物質より成る医薬。