JPS6249856A - 移植体 - Google Patents

移植体

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JPS6249856A
JPS6249856A JP61142433A JP14243386A JPS6249856A JP S6249856 A JPS6249856 A JP S6249856A JP 61142433 A JP61142433 A JP 61142433A JP 14243386 A JP14243386 A JP 14243386A JP S6249856 A JPS6249856 A JP S6249856A
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growth factor
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polymer
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DR MIYUULA- RIIRUHAIMU KG BIOROGITSUSHIE LAB
MUELLER LIERHEIM KG BIOLOG LAB
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DR MIYUULA- RIIRUHAIMU KG BIOROGITSUSHIE LAB
MUELLER LIERHEIM KG BIOLOG LAB
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、生物活性材料を有する表面被覆物を備えた基
礎層を有する移植体に関するものであって、該移植体は
、人工補整器のみならず、人工器官、例えば人工腎臓、
血管、皮膚代用物２人工水晶体、いわゆる眼球内レンズ
、義歯、およびコンタクトレンズをも含むものである。
〔従来の技術〕 生物適合性および機械的強度は、移植体材料の重要な要
件である。周囲組織に種々の反応を誘起する種々の移植
体材料が知られている。例えば、銅、コバルト、ニッケ
ルまたはバナジウムのような金属は毒性反応を示す。Ｃ
ｏまたはポリメチルメタクリレートベース上の適合性の
ある移植体材料は、結合組織による被覆および間隔骨形
成（Ｄｉｓｔａｎｚｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｅ）を示す。
Ｔｉ−合金。
Ａｌ２０３−セラミックのような重要な移植体材料は確
かに何の反応も示さないが、生物力学による拒否反応が
引起される。
〔発明が解決しようとする問題点〕
移植体の生物活性材料については、それらが体内でプラ
スの反応を生じることが期待される。一つ（は、それら
は骨成長を促進または加速しなければならず、他方では
骨と移植体の間に真の結合が生じなげればならない。こ
の結合は圧力に耐えるだけでなく、せん断および引張り
力にも耐えなげればならない。
本発明は、生物適合性および機械的強度を有し、骨と移
植体との間に真の結合を与える移植体を作ることを目的
とする。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明の移植体は、生物活性材料が移植体の基礎層上に
設けられた重合体の表面の結合可能な基に共有結合で結
合している、ヒト及び動物細胞のための成長因子を含む
ものである。本発明にいう“移植体“の概念には、人工
補整器のみならず、人工器官、例えば人工腎臓、血管、
皮膚代用物。
人工水晶体、〜・わゆる眼球内レンズ、義歯、およびコ
ンタクトレンズも含まれる。
本発明において用いられる成長因子としては、ヒトまた
は動物細胞の物質代謝産物が挙げられる。
血清またはその成分、特にフィブロネクチンは成長因子
として適している。さらに、細胞の物質代謝産物と生化
学的方法で変更した天然産物との組み合わせも成長因子
として使用できる。さらに、細胞分化をおこす蛋白質も
成長因子として適している。そのような蛋白質としては
、活発な骨誘導性の蛋白質（Ｊ、　Ｄｅｎｔ、　Ｒｅｓ
、　（１９７１）　、　１３９２−１４０６ページ）が
含まれる。これは骨ペースト　（骨物質誘導蛋白質およ
び例としてコラーゲン）の形で存在する。成長因子は骨
粉抽出物として生成することができる。その骨粉抽出物
を細胞外基質（−フラーゲン含有）と共に重合体表面に
結合させることができる。この時、骨物質誘導蛋白質お
よび／または細胞外基質に対してつくられたポリクロー
ナル抗体も重合体表面に結合させることができる。
コラーゲン−アパタイト−混合製剤も適している（Ｚ、
　０ｒｔｈｏｐ、　１２１　（１９８３）　、　１１５
−１２３ページ）、この場合はコラーゲンが共有結合で
重合体表面に結合する。
重合体表面は、重合体表面へ成長因子を結合するために
結合活性基としてオキシラン基をＨすることができる。
共有結合のためのその他のメカニズムは“化学者報告（
Ｃｈｅｍｉｋｅｒ　ｚｅｉｔｕｎｇ　）“９７巻１９７
３年、　Ａｌｌ、　６１２　ページに記載されている。
重合体としては、メタクリルアミド、Ｎ−メチレン−ｂ
ｉｓ−メタクリルアミド、アリルグリシジルエーテルま
たはグリシジルメタクリレートよりなる単量体のうち少
くとも２種類の単量体からなる共重合体が挙げられる。
重合体層を塗付する基礎層は、使用目的によって、金属
またはプラスチック材料から成ってもよい。より良く固
定するために、基礎層に突出部を設けることもできる。
〔実施例〕
添付の図を参照にして本発明をより詳細に説明するＯ 図は移植体表面の部分断面図をあられす。移植体表面に
はヒトおよび／または動物の細１泡のための成長因子が
ある。ここでは例として股関節移植体を問題とする。こ
の移、憤体の基礎層１は金属から成る。例えば水滴状球
形を示す固定用突出部２は、移植体表面をより良く固定
し、その表面をより大きくするために役立つ。突出部２
は、その方が有利ならばいずれの他の形状であってもよ
い。
すなわちその形状によって、対応する組織と結合される
重合体層および細１１８層を基礎層にしつかり固定する
ために、下方への切り込みが形成される。
基礎層１および固定用突出部２の表面には、重合体層３
がコーティングされ、その重合体層の表面は、成長因子
４が共有結合するための結合活性基を有する。請合活性
基としては先ず第一にオキシラン基が挙げられる。重合
体表面と共有結合する成長因子は、移植体の使用目的に
よって選択される。例えば股関節のために、骨代用移植
体が目的とされる場合は、骨物質誘導蛋白質（Ｊ、　Ｄ
ｅｎ　ｔ。
Ｒｅｓ、　５０　（１９７１）　１３９２−１４０６頁
）、を成長因子として選ぶ。問丸組繊細胞を分化させて
骨形成細胞にするには・この蛋白質の痕跡量で足りる。
次に蛋白質固定化の例を２，３挙げる。
実施例１゜ アミン基を担持する担体表面を、例えばチオフォスゲン
で活性化する。この場き、活性化群として担体上に下記
のようにイソチオシアナートが生ずる。
担体活性化 担体　　チオフォスゲン　活性化担体 活性化担体＋Ｉ−Ｉ　２　Ｎ　−匝−＋　ｆ−ＣＩ（２
−Ｎｌ（−ｃ−ＮＩ（」旧丁司固定化蛋白質 実施例２゜ エピクロルヒドリン法は広い反応スペクトルを示ス。こ
の方法では、エヒリロルヒドリンによって、担体表面に
はオキシラン基含有スペーサーがつくられる。環状張力
下にあるエポキシ基は、非常に緩和な反応条件下で、求
核的にチオール基。
ヒドロキシル基またはアミン基で開環する。
担体活性化 担体　　　エピクロルヒドリン　　　　　活性化担体固
定化蛋白質 実施例３゜ 固定化反応の効果は、結合法の選択によるのみならず、
担体と蛋白質との間隔にもよる。
ビスエポキシオキシラン法は、そのような観点を考慮し
たものである。この場合、第一のオキシラン基は、担体
に結合するために、そして第二のオキシラン基は蛋白質
の固定化のために用いられる。
担体の活性化 活性化担体 蛋白質の固定化 活性化担体＋８２Ｎ−一四Ｉ司→ 固定化蛋白質 〔発明の効果〕 上記のように成長因子及びヒト或いは動物の細胞を上記
のようにコーティングすることによって、移植体の適合
性を高めることができる。また、角膜移植体も、上皮或
いは内皮細胞被覆によって生産することができる。
このように本発明によれば高い生物適合性を得ることが
でき、移植体の成長が保証される。本発明の移植体は又
、重合体材料の治療上の使用、例えば体外のまたは移植
可能な人工器官および血管の形での使用を可能にする。
その池にも基礎層表面にある重合層によって、金属製移
植体基礎層の保護、特に腐食防止ができる。
【図面の簡単な説明】
図面は、本発明移植体表面の拡大部分断面説明図である
。 １・・・基礎層、　　２・・・固定用突出部。 ３・・・重合体層、　４・・・成長因子。 手続補正書（自発） 昭和６１年９月１８日 特許庁長官　黒ＥＥ　　明　雄　殿 ２、発明の名称 移植体 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 ５゜補正の対象

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １　生物活性材料を有する表面被覆物を備えた基礎層を
    有する移植体であつて、該生物活性材料は、基礎層上に
    ある重合体の表面の結合可能な基と共有結合で結合して
    いるヒトおよび動物細胞のための成長因子であることを
    特徴とする移植体。 ２　成長因子がヒトおよび動物細胞の物質代謝産物であ
    ることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の移植体
    。 ３　成長因子が血清または血清成分であることを特徴と
    する特許請求の範囲第１項記載の移植体。 ４　成長因子がフイブロネクチンであることを特徴とす
    る特許請求の範囲第３項記載の移植体。 ５　成長因子が細胞の物質代謝産物と、生化学的方法で
    変更された天然産物との組合わせである特許請求の範囲
    第１項記載の移植体。 ６　成長因子が、細胞分化に導く蛋白質であることを特
    徴とする特許請求の範囲第１項記載の移植体。 ７　成長因子が骨物質誘導性の蛋白質であることを特徴
    とする特許請求の範囲第１または第６項記載の移植体。 ８　成長因子が、骨粉抽出物として形成される特許請求
    の範囲第６項または第７項記載の移植体。 ９　骨粉抽出物が重合体表面で細胞外基質と結合するこ
    とを特徴とする特許請求の範囲第６乃至８項のいずれか
    の項に記載の移植体。 １０　重合体表面に、骨物質誘導性の蛋白質に対してつ
    くられたポリクローナル抗体が結合することを特徴とす
    る特許請求の範囲第６乃至９項の中のいずれかの項に記
    載の移植体。 １１　重合体表面がオキシラン基を有することを特徴と
    する特許請求の範囲第１項記載の移植体。 １２　重合体が、メタクリレート、Ｎ−メチレン−ｂｉ
    ｓ−メタクリルアミド、アリルグリシジルエーテルおよ
    びグリシジルメタクリレートよりなる単量体のうちの少
    くとも２種類の単量体から成る共重合体であることを特
    徴とする特許請求の範囲第１項記載の移植体。 １３　基礎層が金属から成ることを特徴とする特許請求
    の範囲第１乃至第１２項のいずれかの項に記載の移植体
    。 １４　基礎層の表面に、下方切り込み部を形成する固定
    用突出部が設けられていることを特徴とする特許請求の
    範囲第１３項記載の移植体。
JP61142433A 1985-06-18 1986-06-18 移植体 Pending JPS6249856A (ja)

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DE19853521684 DE3521684A1 (de) 1985-06-18 1985-06-18 Verfahren zur beschichtung von polymeren
DE3521684.0 1985-06-18

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DE (2) DE3521684A1 (ja)

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