JPS6234726B2 - - Google Patents
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- JPS6234726B2 JPS6234726B2 JP53063418A JP6341878A JPS6234726B2 JP S6234726 B2 JPS6234726 B2 JP S6234726B2 JP 53063418 A JP53063418 A JP 53063418A JP 6341878 A JP6341878 A JP 6341878A JP S6234726 B2 JPS6234726 B2 JP S6234726B2
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Description
本発明は溶血連鎖球菌（以下溶連菌と称す）、
特にストレプトコツカス・エキシミリスの菌体を
含有する抗腫瘍製剤およびその製法に関する。 溶連菌すなわちβ溶血性を有する連鎖球菌の感
染が制癌的に作用することは、古くから臨床的に
知られていた。しかしながら、溶連菌は丹毒症等
の病原菌であり、又その抗腫瘍活性は極めて不安
定で、加熱その他の処理により容易に失活してし
まう為、生菌をそのまゝ治療に供することは出来
なかつた。過去、溶連菌を癌治療に供するべく
種々の工夫がなされ、たとえば、溶連菌の生菌体
をベルンハイマー基礎メジウム（以下BBMと称
する）の懸濁したものに高濃度のペニシリンを加
えて加熱処理を行う方法（特公昭43−6690）を初
めとして、種々の方法（特公昭45−8871、同46−
2674、同47−37003等）が報告されている。 本発明者らは溶連菌についての研究を更に深化
する過程で、ストレプトコツカス・エキシミリス
ATCC21597株が従来用いられていた溶連菌より
さらに強力な抗腫瘍活性を有することを見い出し
た。特にストレプトコツカス・エキシミリス
ATCC21597株による製剤は、従来の溶連菌製剤
では無効であるMH134腫瘍に対しても著効を示
すこと、更に従来の溶連菌製剤が腹腔内投与では
比較的効果をあらわし難い結節腫瘍に対し、腹腔
内投与でも著効を示すことを認めた。また、スト
レプトコツカス・エキシミリスATCC21597株の
抗腫瘍活性は熱に比較的安定であり、加熱処理し
て死菌化した製剤も充分使用に耐えうることを認
めた。本発明者らはこれらの知見を基にさらに研
究を重ねた結果本発明を完成した。 本発明において用いられるストレプトコツカ
ス・エキシミリスとしては、たとえばストレプト
コツカス・エキシミリスATCC21597株が挙げら
れる。この菌株は工業技術院微生物工業技術研究
所に申請書受理番号第4509号として寄託されてお
り、またアメリカン・タイプ・カルチヤー・コレ
クシヨンにはグループＣストレプトコツカスsp.
ATCC21597として寄託されている。ストレプト
コツカス・エキシミリスATCC21597株の菌学的
性状は以下のとおりであり、バージエイズ・マニ
ユアル・オブ・デタミナテイブ・バクテリオロジ
ー（第８版）のストレプトコツカス・エキシミリ
スに関する記載と一致する。 (1) 形態学的特徴 細胞は直径２μｍ以下の球型ないしは卵型を
呈する。Todd Hewitt培地中においては典型的
な連鎖を形成する。 (2) 生理学的性状 (1) 溶血性：β−溶血 (2) Lancefieldの血清学的群別：Ｃ群 (3) カタラーゼ活性：陰性 (4) 10℃、45℃における生育：陰性 (5) PH9.6における生育：陰性 (6) 10％胆汁含有培地における生育：陽性 (7) 40％胆汁含有培地における生育：陰性 (8) 6.5％NaCl含有培地における生育：陰性 (9) 馬尿酸の加水分解：陰性 (10) 糖の醗酵性（炭水化物からの酸の生成）
特にストレプトコツカス・エキシミリスの菌体を
含有する抗腫瘍製剤およびその製法に関する。 溶連菌すなわちβ溶血性を有する連鎖球菌の感
染が制癌的に作用することは、古くから臨床的に
知られていた。しかしながら、溶連菌は丹毒症等
の病原菌であり、又その抗腫瘍活性は極めて不安
定で、加熱その他の処理により容易に失活してし
まう為、生菌をそのまゝ治療に供することは出来
なかつた。過去、溶連菌を癌治療に供するべく
種々の工夫がなされ、たとえば、溶連菌の生菌体
をベルンハイマー基礎メジウム（以下BBMと称
する）の懸濁したものに高濃度のペニシリンを加
えて加熱処理を行う方法（特公昭43−6690）を初
めとして、種々の方法（特公昭45−8871、同46−
2674、同47−37003等）が報告されている。 本発明者らは溶連菌についての研究を更に深化
する過程で、ストレプトコツカス・エキシミリス
ATCC21597株が従来用いられていた溶連菌より
さらに強力な抗腫瘍活性を有することを見い出し
た。特にストレプトコツカス・エキシミリス
ATCC21597株による製剤は、従来の溶連菌製剤
では無効であるMH134腫瘍に対しても著効を示
すこと、更に従来の溶連菌製剤が腹腔内投与では
比較的効果をあらわし難い結節腫瘍に対し、腹腔
内投与でも著効を示すことを認めた。また、スト
レプトコツカス・エキシミリスATCC21597株の
抗腫瘍活性は熱に比較的安定であり、加熱処理し
て死菌化した製剤も充分使用に耐えうることを認
めた。本発明者らはこれらの知見を基にさらに研
究を重ねた結果本発明を完成した。 本発明において用いられるストレプトコツカ
ス・エキシミリスとしては、たとえばストレプト
コツカス・エキシミリスATCC21597株が挙げら
れる。この菌株は工業技術院微生物工業技術研究
所に申請書受理番号第4509号として寄託されてお
り、またアメリカン・タイプ・カルチヤー・コレ
クシヨンにはグループＣストレプトコツカスsp.
ATCC21597として寄託されている。ストレプト
コツカス・エキシミリスATCC21597株の菌学的
性状は以下のとおりであり、バージエイズ・マニ
ユアル・オブ・デタミナテイブ・バクテリオロジ
ー（第８版）のストレプトコツカス・エキシミリ
スに関する記載と一致する。 (1) 形態学的特徴 細胞は直径２μｍ以下の球型ないしは卵型を
呈する。Todd Hewitt培地中においては典型的
な連鎖を形成する。 (2) 生理学的性状 (1) 溶血性：β−溶血 (2) Lancefieldの血清学的群別：Ｃ群 (3) カタラーゼ活性：陰性 (4) 10℃、45℃における生育：陰性 (5) PH9.6における生育：陰性 (6) 10％胆汁含有培地における生育：陽性 (7) 40％胆汁含有培地における生育：陰性 (8) 6.5％NaCl含有培地における生育：陰性 (9) 馬尿酸の加水分解：陰性 (10) 糖の醗酵性（炭水化物からの酸の生成）
【表】
【表】
(11) アルギニン−デカルボキシラーゼ活性：陽
性 (12) オルニチン−デカルボキシラーゼ活性：陰
性 (13) リジン−デカルボキシラーゼ活性−：陰
性 (14) クエン酸塩の利用：陰性 (15) 硫化水素の産生：陰性 (16) インドールの産生：陰性 (17) ウレアーゼ活性：陰性 (18) ONPG（Ｏ−ニトルフエニル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド）テスト：陰性 (19) Voges−Pros Kauerテスト：陰性 (20) エスクリン加水分解：陰性 (21) 線維素溶解：弱陽性 本発明に用いられるストレプトコツカス・エキ
シミリスの培養は、たとえば肉汁ブイヨン培地ま
たは３〜５％程度の酵母エキス培地を使用し、約
37℃にて行う。培養時間は18〜20時間が適当であ
るが、培地の種類、良否、接種菌量によつて多少
変動する。培養後遠沈等の操作により菌体を分離
し、生理食塩水等によつて洗浄した後本発明に供
される。 本発明に実施するに際しては従来の溶連菌製剤
の製造方法をそのまゝ応用することができる。す
なわち、ストレプトコツカス・エキシミリスの菌
体を塩類溶液たとえばBBM（ヤルトース、
KH2PO4およびMgSO4・7H2Oに蒸留水を加えて
水酸化ナトリウムでPH6.8〜7.0に調整した液）に
懸濁し、ペニシリン25000単位以上好ましくは
26000〜60000単位／mlを添加して、30〜38℃で10
分以上好ましくは10〜30分間保持し、次いで40〜
50℃で20〜40分間熱処理する。なお塩類溶液とし
てはBBMが好適であるが、たとえば燐酸緩衝液
加生理食塩液もしくは単なる生理食塩液を用いる
ことが出来る。 さらに、ストレプトコツカス・エキシミリスの
抗腫瘍活性は熱に比較的安定であることから、本
株の菌体をBBMのような塩類溶液もしくは燐酸
緩衝液加生理食塩液、あるいは単なる生理食塩液
に懸濁し、65〜100℃で５〜30分間加熱処理する
ことによつても本願の抗腫瘍製剤を得ることがで
きる。 この様にして得られたストレプトコツカス・エ
キシミリス製剤は、そのまゝですぐに治療に供す
ることもできるが、これを凍結乾燥することによ
り長期間の保存が可能である。なお凍結乾燥の際
にアミノ酸、たとえばメチオニン、アルギニン、
オルニチン、システイン、アスパラギン酸、グル
タミン酸等、もしくは糖類を添加することにより
より好ましい結果が得られる。 実施例 １ ストレプトコツカス・エキシミリス
ATCC21597株をブイヨン培地100mlに植え、37℃
で20時間前培養した。これを５％酵母エキス培地
２に植えて37℃にて20時間培養した後、培養液
を遠沈して菌体を集めた。菌体を生理食塩液40ml
に懸濁し、10％（ｗ／ｖ）過酸化水素液４mlを加
えて混和し、０℃にて30分間放置したのち遠沈し
て菌体を集めた。生理食塩液30mlを菌体に加えて
遠心により２回洗浄した。 得られた菌体をBBM90mlに懸濁し、菌BBM懸
濁液をつくる（この懸濁液を生理食塩液で20倍に
稀釈したものは、660nｍにおける吸光度が0.460
であつた。：日立分光光度計101型使用）。菌
BBM懸濁液85mlにベンジルペニシリンカリウム
溶液（1.6×105単位／ml）17mlを加えて混和し、
37℃で20分間保持し、さらに45℃で30分間加温し
て菌懸濁液を得た。こうして得られた懸濁液102
mlにペニシリン加DL−メチオニン溶液（ベンジ
ルペニシリンカリウム塩1.08×105単位／ml、DL
−メチオニン1.0％（ｗ／ｖ）水溶液）102mlを加
えて混和し、この懸濁液を１容器当たり２mlずつ
分注して凍結乾燥し、常圧乾燥空気にて密封し
た。１容器当たり乾燥菌体量５mgを含む製品90本
が得られた。 実施例 ２ ストレプトコツカス・エキシミリス
ATCC21597株を実施例１と同様にして培養し、
培養液（2.1）を遠心して菌体を集めた。菌体
に生理食塩液を加えて遠心により２回洗浄した。 得られた菌体をBBM108mlに懸濁し、菌BBM懸
濁液をつくる（この懸濁液を生理食塩液で20倍に
稀釈したものは、660nｍにおける吸光度が0.400
であつた。日立分光光度計101型使用）。菌BBM
懸濁液を90℃の水浴中で10分間加熱した後、氷冷
した。 この懸濁液102mlにDL−メチオニン1.0％
（ｗ／ｖ）水溶液102mlを加えて混和し、この懸濁
液を１容器当たり２mlずつ分注して凍結乾燥し、
常圧乾燥空気にて密封した。１容器当たり乾燥菌
体量５mgを含む製品90本が得られた。 実施例 ３ 実施例２と同様にしてストレプトコツカス・エ
キシミリスATCC21597株の菌BBM懸濁液を得、
これを65℃の水浴中で10分間加熱処理した後、実
施例２と同様の方法で凍結乾燥した。 次に、上記各実施例による製剤を用いた実験例
を示す。 実験例 １ MH134腫瘍細胞をC3H／HeNマウス（雄、７
週令）の背部皮下に１匹当り106個になるように
移植した。移植３日後より、実施例１によつて得
られた凍結乾燥粉末を生理食塩液に懸濁し、１匹
当り乾燥菌体量として0.1mgずつ、隔日５回静脈
内投与し、移植20日後に腫瘍重量を測定した。陽
性対照として、ストレプトコツカス・ピオゲネス
Su株（ATCCNo.21060）を実施例１と同様に処理
したものを生理食塩液に懸濁して試験に供した。
結果を第２表に示す。ストレプトコツカス・エキ
シミリスATCC21597株製剤はMH134腫瘍細胞に
著しい効果を示したが、ストレプトコツカス・ピ
オゲネスSu株製剤の抗腫瘍性はほとんどみられ
なかつた。
性 (12) オルニチン−デカルボキシラーゼ活性：陰
性 (13) リジン−デカルボキシラーゼ活性−：陰
性 (14) クエン酸塩の利用：陰性 (15) 硫化水素の産生：陰性 (16) インドールの産生：陰性 (17) ウレアーゼ活性：陰性 (18) ONPG（Ｏ−ニトルフエニル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド）テスト：陰性 (19) Voges−Pros Kauerテスト：陰性 (20) エスクリン加水分解：陰性 (21) 線維素溶解：弱陽性 本発明に用いられるストレプトコツカス・エキ
シミリスの培養は、たとえば肉汁ブイヨン培地ま
たは３〜５％程度の酵母エキス培地を使用し、約
37℃にて行う。培養時間は18〜20時間が適当であ
るが、培地の種類、良否、接種菌量によつて多少
変動する。培養後遠沈等の操作により菌体を分離
し、生理食塩水等によつて洗浄した後本発明に供
される。 本発明に実施するに際しては従来の溶連菌製剤
の製造方法をそのまゝ応用することができる。す
なわち、ストレプトコツカス・エキシミリスの菌
体を塩類溶液たとえばBBM（ヤルトース、
KH2PO4およびMgSO4・7H2Oに蒸留水を加えて
水酸化ナトリウムでPH6.8〜7.0に調整した液）に
懸濁し、ペニシリン25000単位以上好ましくは
26000〜60000単位／mlを添加して、30〜38℃で10
分以上好ましくは10〜30分間保持し、次いで40〜
50℃で20〜40分間熱処理する。なお塩類溶液とし
てはBBMが好適であるが、たとえば燐酸緩衝液
加生理食塩液もしくは単なる生理食塩液を用いる
ことが出来る。 さらに、ストレプトコツカス・エキシミリスの
抗腫瘍活性は熱に比較的安定であることから、本
株の菌体をBBMのような塩類溶液もしくは燐酸
緩衝液加生理食塩液、あるいは単なる生理食塩液
に懸濁し、65〜100℃で５〜30分間加熱処理する
ことによつても本願の抗腫瘍製剤を得ることがで
きる。 この様にして得られたストレプトコツカス・エ
キシミリス製剤は、そのまゝですぐに治療に供す
ることもできるが、これを凍結乾燥することによ
り長期間の保存が可能である。なお凍結乾燥の際
にアミノ酸、たとえばメチオニン、アルギニン、
オルニチン、システイン、アスパラギン酸、グル
タミン酸等、もしくは糖類を添加することにより
より好ましい結果が得られる。 実施例 １ ストレプトコツカス・エキシミリス
ATCC21597株をブイヨン培地100mlに植え、37℃
で20時間前培養した。これを５％酵母エキス培地
２に植えて37℃にて20時間培養した後、培養液
を遠沈して菌体を集めた。菌体を生理食塩液40ml
に懸濁し、10％（ｗ／ｖ）過酸化水素液４mlを加
えて混和し、０℃にて30分間放置したのち遠沈し
て菌体を集めた。生理食塩液30mlを菌体に加えて
遠心により２回洗浄した。 得られた菌体をBBM90mlに懸濁し、菌BBM懸
濁液をつくる（この懸濁液を生理食塩液で20倍に
稀釈したものは、660nｍにおける吸光度が0.460
であつた。：日立分光光度計101型使用）。菌
BBM懸濁液85mlにベンジルペニシリンカリウム
溶液（1.6×105単位／ml）17mlを加えて混和し、
37℃で20分間保持し、さらに45℃で30分間加温し
て菌懸濁液を得た。こうして得られた懸濁液102
mlにペニシリン加DL−メチオニン溶液（ベンジ
ルペニシリンカリウム塩1.08×105単位／ml、DL
−メチオニン1.0％（ｗ／ｖ）水溶液）102mlを加
えて混和し、この懸濁液を１容器当たり２mlずつ
分注して凍結乾燥し、常圧乾燥空気にて密封し
た。１容器当たり乾燥菌体量５mgを含む製品90本
が得られた。 実施例 ２ ストレプトコツカス・エキシミリス
ATCC21597株を実施例１と同様にして培養し、
培養液（2.1）を遠心して菌体を集めた。菌体
に生理食塩液を加えて遠心により２回洗浄した。 得られた菌体をBBM108mlに懸濁し、菌BBM懸
濁液をつくる（この懸濁液を生理食塩液で20倍に
稀釈したものは、660nｍにおける吸光度が0.400
であつた。日立分光光度計101型使用）。菌BBM
懸濁液を90℃の水浴中で10分間加熱した後、氷冷
した。 この懸濁液102mlにDL−メチオニン1.0％
（ｗ／ｖ）水溶液102mlを加えて混和し、この懸濁
液を１容器当たり２mlずつ分注して凍結乾燥し、
常圧乾燥空気にて密封した。１容器当たり乾燥菌
体量５mgを含む製品90本が得られた。 実施例 ３ 実施例２と同様にしてストレプトコツカス・エ
キシミリスATCC21597株の菌BBM懸濁液を得、
これを65℃の水浴中で10分間加熱処理した後、実
施例２と同様の方法で凍結乾燥した。 次に、上記各実施例による製剤を用いた実験例
を示す。 実験例 １ MH134腫瘍細胞をC3H／HeNマウス（雄、７
週令）の背部皮下に１匹当り106個になるように
移植した。移植３日後より、実施例１によつて得
られた凍結乾燥粉末を生理食塩液に懸濁し、１匹
当り乾燥菌体量として0.1mgずつ、隔日５回静脈
内投与し、移植20日後に腫瘍重量を測定した。陽
性対照として、ストレプトコツカス・ピオゲネス
Su株（ATCCNo.21060）を実施例１と同様に処理
したものを生理食塩液に懸濁して試験に供した。
結果を第２表に示す。ストレプトコツカス・エキ
シミリスATCC21597株製剤はMH134腫瘍細胞に
著しい効果を示したが、ストレプトコツカス・ピ
オゲネスSu株製剤の抗腫瘍性はほとんどみられ
なかつた。
【表】
実験例 ２
BAMC1腫瘍細胞をBALB／cAnNマウス（雌、
６週令）の背部皮下に１匹当たり106個になるよ
うに移植した。移植３日後より、実施例１によつ
て得られた凍結乾燥粉末を生理食塩液に懸濁し、
１匹当たり乾燥菌体量として0.1mgずつを隔日５
回、静脈内投与もしくは腹腔内投与し、移植21日
後に腫瘍重量を測定した。陽性対照として、スト
レプトコツカス・ピオゲネスSu株を実施例１と
同様に処理したものを生理食塩水に懸濁して試験
に供した。結果を第３表に示す。ストレプトコツ
カス・エキシミリスATCC21597株製剤のBAMC1
腫瘍に対する効果はトレプトコツカス・ピオゲネ
スSu株製剤のそれより明らかにすぐれていた。
６週令）の背部皮下に１匹当たり106個になるよ
うに移植した。移植３日後より、実施例１によつ
て得られた凍結乾燥粉末を生理食塩液に懸濁し、
１匹当たり乾燥菌体量として0.1mgずつを隔日５
回、静脈内投与もしくは腹腔内投与し、移植21日
後に腫瘍重量を測定した。陽性対照として、スト
レプトコツカス・ピオゲネスSu株を実施例１と
同様に処理したものを生理食塩水に懸濁して試験
に供した。結果を第３表に示す。ストレプトコツ
カス・エキシミリスATCC21597株製剤のBAMC1
腫瘍に対する効果はトレプトコツカス・ピオゲネ
スSu株製剤のそれより明らかにすぐれていた。
【表】
実験例 ３
Ehrlich腫瘍細胞をヌードマウス（５週令、雌
雄半数ずつ）の背部皮下に１匹当たり106個とな
るように移植した。移植３日後より、実施例１に
よつて得られた凍結乾燥粉末を生理食塩液に懸濁
し、１匹当たり乾燥菌体量として0.1mgずつ隔日
５回静脈内投与し、移植21日後に腫瘍重量を測定
した。陽性対照としてストレプトコツカス・ピオ
ゲネスSu株を実施例１と同様にして処理したも
のを生理食塩液に懸濁して試験に供した。結果を
第４表に示す。Ehrlich腫瘍に対するストレプト
コツカス・エキシミリスATCC21597株製剤の効
果は、ストレプトコツカス・ピオゲネスSu株製
剤のそれよりすぐれていた。
雄半数ずつ）の背部皮下に１匹当たり106個とな
るように移植した。移植３日後より、実施例１に
よつて得られた凍結乾燥粉末を生理食塩液に懸濁
し、１匹当たり乾燥菌体量として0.1mgずつ隔日
５回静脈内投与し、移植21日後に腫瘍重量を測定
した。陽性対照としてストレプトコツカス・ピオ
ゲネスSu株を実施例１と同様にして処理したも
のを生理食塩液に懸濁して試験に供した。結果を
第４表に示す。Ehrlich腫瘍に対するストレプト
コツカス・エキシミリスATCC21597株製剤の効
果は、ストレプトコツカス・ピオゲネスSu株製
剤のそれよりすぐれていた。
【表】
実験例 ４
MethA腫瘍細胞をBALB／cAnNマウス（雄、
６週令）の背部皮下に、１匹当たり106個になる
ように移植した。移植３日後より、実施例１によ
つて得られた凍結乾燥粉末を生理食塩液に懸濁
し、１匹当たり乾燥菌体量として0.1mgずつを隔
日５回静脈内投与して、移植21日後に腫瘍重量を
測定した。結果を第５表に示す。ストレプトコツ
カス・エキシミリスATCC21597株製剤はMethA
腫瘍に対し著明な効果を示した。
６週令）の背部皮下に、１匹当たり106個になる
ように移植した。移植３日後より、実施例１によ
つて得られた凍結乾燥粉末を生理食塩液に懸濁
し、１匹当たり乾燥菌体量として0.1mgずつを隔
日５回静脈内投与して、移植21日後に腫瘍重量を
測定した。結果を第５表に示す。ストレプトコツ
カス・エキシミリスATCC21597株製剤はMethA
腫瘍に対し著明な効果を示した。
【表】
実験例 ５
実験例１と同様にして、実施例１および２によ
つて得られたストレプトコツカス・エキシミリス
ATCC21597株製剤をC3H／HeNマウス（雄、６
週令）に投与し、MH134腫瘍に対する効果を比
較した（移植19日後に腫瘍重量測定）。実施例１
および２による製剤はいずれもMH134腫瘍に対
し著明な効果を示した。結果を第６表に示す。
つて得られたストレプトコツカス・エキシミリス
ATCC21597株製剤をC3H／HeNマウス（雄、６
週令）に投与し、MH134腫瘍に対する効果を比
較した（移植19日後に腫瘍重量測定）。実施例１
および２による製剤はいずれもMH134腫瘍に対
し著明な効果を示した。結果を第６表に示す。
【表】
実験例 ６
実験例４と同様にして、実施例１、２および３
によつて得られたストレプトコツカス・エキシミ
リスATCC21597株製剤をBALB／cAnNCrjマウ
ス（雄、５週令）に投与し、MethA腫瘍に対す
る効果を比較した（移植19日後に腫瘍重量測
定）。実施例１、２および３による製剤はいずれ
もMethA腫瘍に対し著明な効果を示した。結果
を第７表に示す。
によつて得られたストレプトコツカス・エキシミ
リスATCC21597株製剤をBALB／cAnNCrjマウ
ス（雄、５週令）に投与し、MethA腫瘍に対す
る効果を比較した（移植19日後に腫瘍重量測
定）。実施例１、２および３による製剤はいずれ
もMethA腫瘍に対し著明な効果を示した。結果
を第７表に示す。
【表】
実験例 ７
実験例１、２および３による製剤を生理食塩液
に懸濁し、実施例１による製剤のみペニシリナー
ゼ処理により含有するペニシリンを失活せしめた
後、各々をウマ脱繊維血液寒天と常法により混釈
し、平板に固め、37℃で48時間培養した後生菌数
を測定した。その結果、各製剤とも生菌は全く含
んでいなかつた。
に懸濁し、実施例１による製剤のみペニシリナー
ゼ処理により含有するペニシリンを失活せしめた
後、各々をウマ脱繊維血液寒天と常法により混釈
し、平板に固め、37℃で48時間培養した後生菌数
を測定した。その結果、各製剤とも生菌は全く含
んでいなかつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ストレプトコツカス・エキシミリスの菌体を
含有する抗腫瘍製剤。 ２ ストレプトコツカス・エキシミリスの菌体を
ペニシリンを含む塩類溶液中で30〜38℃に保持
し、次いで40〜50℃で熱処理することを特徴とす
る抗腫瘍製剤の製法。 ３ ストレプトコツカス・エキシミリスの菌体を
塩類溶液中で65〜100℃で熱処理することを特徴
とする抗腫瘍製剤の製法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6341878A JPS54157815A (en) | 1978-05-29 | 1978-05-29 | Anti-tumor substance and its preparation |
| GB7917784A GB2024857B (en) | 1978-05-29 | 1979-05-22 | Preparation containing streptococcusequisimilis |
| US06/042,419 US4349541A (en) | 1978-05-29 | 1979-05-25 | Anti-tumor preparation against certain tumors and process for preparing the same |
| CH4961/79A CH649709A5 (de) | 1978-05-29 | 1979-05-28 | Antitumor-praeparat und verfahren zu dessen herstellung. |
| DE19792921829 DE2921829A1 (de) | 1978-05-29 | 1979-05-29 | Praeparat zur behandlung maligner neoplasien und verfahren zu seiner herstellung |
| CA000328561A CA1135184A (en) | 1978-05-29 | 1979-05-29 | Anti-tumor preparation and process for preparing the same |
| FR7913634A FR2427099A1 (fr) | 1978-05-29 | 1979-05-29 | Preparation anti-tumorale a base de cellules d'une souche de streptococcus |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6341878A JPS54157815A (en) | 1978-05-29 | 1978-05-29 | Anti-tumor substance and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54157815A JPS54157815A (en) | 1979-12-13 |
| JPS6234726B2 true JPS6234726B2 (ja) | 1987-07-28 |
Family
ID=13228713
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6341878A Granted JPS54157815A (en) | 1978-05-29 | 1978-05-29 | Anti-tumor substance and its preparation |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4349541A (ja) |
| JP (1) | JPS54157815A (ja) |
| CA (1) | CA1135184A (ja) |
| CH (1) | CH649709A5 (ja) |
| DE (1) | DE2921829A1 (ja) |
| FR (1) | FR2427099A1 (ja) |
| GB (1) | GB2024857B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03116624U (ja) * | 1990-03-14 | 1991-12-03 | ||
| JPH0416837U (ja) * | 1990-05-30 | 1992-02-12 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5933223A (ja) * | 1982-08-20 | 1984-02-23 | Koken Kk | 人の悪性腫瘍細胞増殖抑制剤 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1132676A (en) * | 1966-03-08 | 1968-11-06 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-tumour preparation and process for preparing the same |
| GB1153113A (en) * | 1967-01-20 | 1969-05-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Method of Treating Hemolytic Streptococci and the Resultant Preparation containing the same |
| US3632746A (en) * | 1967-08-30 | 1972-01-04 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Dried stable anti-tumor preparations and process for preparing the same |
| US4002736A (en) * | 1974-12-16 | 1977-01-11 | Pankratz Duane C | Porcine bacterin |
-
1978
- 1978-05-29 JP JP6341878A patent/JPS54157815A/ja active Granted
-
1979
- 1979-05-22 GB GB7917784A patent/GB2024857B/en not_active Expired
- 1979-05-25 US US06/042,419 patent/US4349541A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-05-28 CH CH4961/79A patent/CH649709A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-29 DE DE19792921829 patent/DE2921829A1/de active Granted
- 1979-05-29 CA CA000328561A patent/CA1135184A/en not_active Expired
- 1979-05-29 FR FR7913634A patent/FR2427099A1/fr active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03116624U (ja) * | 1990-03-14 | 1991-12-03 | ||
| JPH0416837U (ja) * | 1990-05-30 | 1992-02-12 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| FR2427099A1 (fr) | 1979-12-28 |
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| GB2024857B (en) | 1982-08-04 |
| FR2427099B1 (ja) | 1983-11-18 |
| DE2921829A1 (de) | 1979-12-06 |
| GB2024857A (en) | 1980-01-16 |
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