JPS62252775A - ジヒドロピリミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ この発明は、強心作用を有する新規なジヒドロピリミジ
ン誘導体に関するものであり、医療の分野で利用きれる
。

［発明の構成コ この発明の目的化合物であるジヒドロピリミジン誘導体
は次の一般式（１）で示されるものである。

）１′ ［式中、Ｒ１は水素原子であるかまたはＡと一緒になっ
て環内の二重結合を形成してもよく、Ｒ２は低級アルキ
ル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基であり
、Ｒ３は低級アルキル基であるかまたはＡと一緒になっ
て環内の二重結合を形成してもよく、Ｒは低級アルキル
基、Ｒ５はエステル化諮れたカルボキシ基またはエルテ
ル化されたホスホニル基、Ｒ６は水素原子、ニトロ基ま
たは低級アルコキシ基　Ｒ７は任意にアリール、ハロア
リール、ニドロアリールおよびＮ含有複素環式基から選
ばれた基で置換きれていてもよい低級アルコキシ基、低
級アルキニルオキシ基またはニトロ基をそれぞれ意味し
　Ｒ１とＲ３のいちれか−・方はＡと一緒になって環内
の二重結合を形成している］ この明細書で述べる種々の定義の詳細およびそれらの好
ましい例を以下に説明する。

この明細書で使用する「低級」とは、特に指示がなけれ
ば、炭素原子１〜６個、きらに好ましくは１〜４個を有
する基を意味するものとする。

好適な１低級アルキル基」の例としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級ブチル、
ペンチル、ヘキシル等のような直鎖および分枝鎖のアル
キル基が挙げられる。

好適な１低級アルケニル基」の例としては、ビニル、ア
リル、１−プロペニル、インプロペニル、１−ブテニル
、２−ブテニル、３−ブテニル、ペンテニル、ヘキセニ
ル等のような直鎖および分枝鎖のアルケニル基が挙げら
れる。

好適な「低級アルキニル基」の例としては、エチニル、
１−プロピニル、プロパルギノ呟　１−メチルプロパル
ギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニＬ、ペ
ンチニ４．ヘキシニル等のような直鎖および分枝鎖のア
ルキニル基が挙げられる。

「エステル化されたカルボキシ基、および「エステル化
きれたホスホニル基」の好適なニスーｒル部分としては
、例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエ
ステル、イソプロピルエステル、プチルエステノ呟第三
級ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステ
ル等の低級７　ルキルエステル、例えばヒドロキシメチ
ルエステル、ヒドロキシエチルエステル、ヒドロキシプ
ロピルエステル、ヒドロキシブチルエステル等のヒドロ
キシ（低級）アルキルエステル、例えばメトキシメチル
エステル、メトキシエチルエステル、メトキシプロピル
エステル、エトキシメチルエステル、エトキシエチルエ
ステル、プロポキシエチルエステル等の低級アルコキシ
（低級）アルキルエステル、例えばクロロメチルエステ
４．クロロエテルエステル、クロロプロピルエステル、
ブロモメチルエステル、ブロモエチルエステル、フルオ
ロメチルエステル等のハロ（低級）アルキルエステル、
例えばベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル
等の任意の置換分を有していてもよいアル（低級）アル
キルエステル、例えば２−ピリジルメチルエステル、３
−ピリジルメチルニスデル、４−ピリジルメチルエステ
ル、２−（２−ピリジル）エチルエステル、３−（３−
ピリジル）プロピルエステル、２−（４−ピリジル）イ
ソプロピルエステルｂ、４−（３−ピリジル）ブチルエ
ステル、４−クロロピリジン−３−イルメチルエステル
、３−ピロリルメチルエステル、２−（３−クロロピロ
ール−２−イル）エチルエステル、４−メチルピペリジ
ン−１−イルメチルエステル、２−ピペリジノエチルエ
ステル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチ
ルエステル、３−（４−メチルビペラジン−１−イル）
プロピルエステル等の任意の置換分を有していてもよい
飽和もしくは不飽和のＮ−含有複素環式基置換低級アル
キルエステル等が挙げられる。

好適な１低級アルコキシ基」の例としては、メトキン、
エトキシ、プロポキシ、イソプロボキシ、ブトキシ、第
三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等のよ
うな直鎖および分枝鎖のアルコキシ基が挙げられる。

好適な１アリール基」の例としては、フェニル、ナフチ
ル、ビフェニリル等が挙げられる。

「ハロアリール基」は前記のようなアリール基の任意の
炭素原子に、塩素、臭素、沃素、フッ素のようなハロゲ
ン原子が１〜３個置換したものマあり、その好適な例と
しては、２−ブロモフェニル、３−フルオロフェニル、
２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロ
フェニル、２．６−ジブロモフェニル、２．４．６−ド
リクロロフエニル、２．４−ジクロロフェニル、３．４
−ジクロロフェニル等が挙げられる。

好適な１ニドロアリール基」の例としては、２−二トロ
フェニル、３−ニトロフェニル、４−二トロフェニル、
２．４−シニトロフェニ）Ｌ、、’ｌ−ニトロー１−ナ
フチル等のようなニトロ基が１〜３個置換したアリール
基が挙げられる。

好適な１Ｎ含有複素環式基、の例としては、例えばピロ
リル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、ピ
リジル、ピリミジニル、１．２゜３．６−チトラヒドロ
ピリジル、トリアジニル、トリアゾリル、テトラゾリル
等の１個〜４個の窒素原子を含む不飽和５員または６員
複素単環式基：例えばピロリジニル、イミダゾリジニル
、ピペリジル、ピペラジニル等の１個または２個の窒素
原子を含む飽和５員または６員複素単環式基、ベンズイ
ミダゾリル、ベンズトリアゾリル等の１個〜３個の窒素
原子を含む不飽和縮合複素環式基等が挙げられる。

Ｒ７における「低級アルコキシ基、は、その任意の炭素
原子が前記のようなアリール基、ハロアリール基、ニド
ロアリール基およびＮ含有複素環式基から選ばれた基で
置換されていてもよく、その好適な例としては、ベンジ
ルオキシ、フェネチルオキシ、α−メチルベンジルオキ
シ、２−クロロベンジルオキシ、３−クロロベンジルオ
キシ、４−クロロベンジルオキシ、４−クロロフェネチ
ルオキシ、２．４−ジクロロベンジルオキシ、３゜５−
ジクロロベンジルオキシ、４−ニトロベンジルオキシ、
２．４−ジニトロベンジルオキシ、３−ピリジルメトキ
シ、４−ピリジルメトキシ、３−ビロリルメトキシ、２
−イミダゾリルメトキシ、２−（１−イミダゾリニル）
エトキシ、ピペリジノメトキシ、１−ピペラジニルメト
キシ等が挙げられる。

好適な１個級アルキニルオキシ基」の例としては、エチ
ニルオキシ、２−プロピニルオキシ、３−ブテニルオキ
シ等が挙げられる。

目的化合物（Ｉ）の塩としては医薬として許容される慣
用の無毒性塩であれば特に限定きれないが、例えば、マ
レイン酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、酢酸、安息
香酸、塩酸、硫酸、硝酸、沃化水素酸、燐酸等のような
有機酸または無機酸との塩が挙げられる。

□ 目的化合物（１）には、式： ［式中、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ
前と同じ意味］ で示される互変異性体が含まれ、これらは両者ともこの
発明の範囲内に包含きれるものとする。

目的化合物（Ｉ）およびその塩は下記に示す種々の製造
法によって製造することができる。

製造法１ またはその塩　　　　　またはその塩 製造法２ ＨＮ−Ｃ−ＮＨ−Ｒ８（Ｉ　＞ （Ｖ）　　　　　　　　　　　またはその塩またはその
塩 製造法３ （ＶＩ）　　　　またはその塩　　またはその塩または その塩 製造法４ またはその塩 ［上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ
７およびＡはそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ８は水素
原子または低級アルキル基、Ｒ９とＲ１０はそれらが結
合する窒素原子と一緒になって複素環式基を形成し、Ｑ
は低級アルキレン基、Ｘは酸残基をそれぞれ意味するコ Ｒ９とＲ１０との結合に・よって形成される１複素環式
基」の好適な例としては、例えばピペリジル、ピペラジ
ニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル
、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニ
ルのような飽和５〜６員、Ｎ−１またはＮ−およびＳ−
１またはＮ−および〇−含有複素環式基等が挙げられそ
れらは前述の低級アルキル等で置換されていてもよい。

好適な「低級アルキレン基」の例としては、メチレン、
エチレン、トリメチレン、メチルエチレン、テトラメチ
レン、エチルエチレン、プロピレン、ペンタメチレン、
ヘキサメチレン等が挙げられる。

好適な１酸残基」の例としては、前に述べたようなハロ
ゲン、イ列えばメシルオキシ、エタンスルホニルオキシ
等のアルカンスルホニルオキシ、ペンビンスルホニルオ
キシ、トシルオキシ、アレーンスルホニルオキシなどの
スルホン酸残基、メチル硫酸残基などの低級アルキル硫
酸残基、アシルオキシ基等が挙げられる。

この発明の目的化合物（Ｉ）の製造法を以下詳細に説明
する。

製造法１ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（Ｉ［）また
はその塩を化合物（ＩＩＩ）と反応きせることにより製
造することができる。

化合物（Ｉｆ）の好適な塩類は、化合物（Ｉ）について
例示したものと同じ塩類が挙げられる。

この反応は慣用のケトン類のエーテル化反応と同様に行
うことができ、例えば、化合物（Ｉｔ）またはその塩と
化合物（ＩＩＩ＞とを、水、メタノール、エタノール、
イソプロピルアルコール等のアルコール類、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、ジエ、チルエーテル等のエーテ
ル類、アセトン、アセトニトリル等、その他この反応に
悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中、加温ないし加熱下で
反応させることにより行うことができる。この反応は所
望により、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物、アルカリ出金属水酸化物、ナトリ
ウムメトキシドなどの金属アルフキシトのような塩基類
、銅のような金属類の存在下に反応を行うこともできる
。

１盗盈１ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）また
はその塩を、化合物（Ｖ）またはその塩と反応きせるこ
とにより製造することができる。

化合物（ＩＶ）および（Ｖ）の好適な塩類としては、化
合物（Ｉ）について例示した塩類と同じものが挙げられ
る。

この反応は好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ピ
ペラジン、ピペリジン等のような有機塩基、例えば水素
化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化
物、水素化カルシウム、水素化°７グネシウム等のアル
カリ土金属水素化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウド等のアルカリ金属炭酸塩または炭酸水素塩等のよ
うな無機塩基の存在下に行うのが好ましい。

この反応は通常、メタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコール、ｎ−ブタノールのようなアルコール類そ
の他この反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行う
ことができる。

反応温度は特に限定きれないが、加温ないし加熱下に反
応を行うのが好ましい。

この反応で使用する原料化合物（ｍＶ）またはその塩は
、化合物（Ｖｌ）またはその塩を、化合物（■）または
その塩とこの斃ｊＩ宋」、に記載したような条件下で反
応させることにより製造することができる。

製ｊ０組互 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）また
はその塩、化合物（■）またはその塩、および化合物（
Ｖ）またはその塩を反応させることにより製造すること
ができる。

化合物（Ｖｌ）および（■）の好適な塩類は、化合物（
１）について例示したものと同じ塩類が挙げられる。

この反応は、７に記載の方法と同様にして行うことがで
きる。

１産盟ま 目的化合物（Ｉｃ）またはその塩は化合物（■）または
その塩を化合物（ＩＸ）またはその塩と反応させること
により製造することができる。

化合物（■）および（ＩＸ）の好適な塩類の例とじては
、化合物（Ｉ）について例示したものと同じ塩類を挙げ
ることができる。

この反応は、通常、水、メタノール、エタノール、イソ
プロピルアルコール等のアルコール、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化
メチレン、クロロホルム、テトラクロロメタン、その他
この反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒またはこれら
の混合物中で行うことができる。

反応温度は特に限定されることはなく室温、カロ温下な
いし加熱下で行うことができる。

この反応は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等のアルカリ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素ナトリウト、炭酸水素カリウム等
のアルカリ金属炭酸塩または炭酸水素塩等のような無機
塩基、例えばトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアニリン等の第三級アミン類のような有機塩基の
存在下に反応を行うこともできる。

この反応はまた、沃化ナトリウム、沃化カリウ１、等の
アルカリ金属ハロゲン化物の存在下に行うこともできる
。

上記製造法で製造した目的化合物ならびにそれらの塩類
は、常法により反応混合物から分離し、精製することが
できる。

上記製造法における原料化合物中、ある種のものは新規
化合物であり、それらおよびそれらに類似の化合物は、
下記の製造法ＡおよびＢ１製造例１〜５、もしくはそれ
らと化学的に均等な方法により製造することができる。

１１羞五 その塩 ［式中、Ｒ、Ｒ％Ｒ、ＲおよびＲ８はそれぞれ前と同じ
意味］ 化合物（Ｉｔ）またはその塩は、化合物（Ｖｌ）または
その塩、化合物（■）またはその塩および化合物（Ｘ）
またはその塩を反応させることにより製造することがで
きる。

化合物（Ｘ）の好適な塩類の例としては、化合物（Ｉ）
について例示したものと同じ塩類が挙げられる。

この反応は１激里ユに記載の方法と同様にして行うこと
ができる。

製ＪＩＬ旦 またはその塩 土 ［式中、Ｒ，Ｒ，Ｒ，ＲおよびＲ８はそれぞれ前と同じ
意味であるコ 化合物＜１［）またはその塩は、化合物（ＩＶ）または
その塩と化合物（Ｘ）またはその塩を反応させることに
より製造することができる。

この反応は、７に記載の方法と同様にして行うことがで
きる。

目的化合物（Ｉ）および出発化合物のそれぞれは不斉炭
素原子にもとづく一つ以上の立体異性体を含むことがあ
るが、それらのすべての異性体およびそれらの混合物は
この発明の範囲に含まれる。

この発明の目的化合物（Ｉ）およびその塩類は、内用ま
たは非経口適用に適した有機もしくは無機担体もしくは
賦形剤と混合して固体状、半固体状または液状の慣用の
医薬製剤の形で使用することができる。有効成分は、例
えば錠剤、ペレット、カプセル、上側、溶液、エマルジ
ョン、懸濁液、および使用に適したその他のあらゆる形
状のための通常の無毒性の、医薬として許容される担体
と混合すればよい、使用きれる担体は慣用の水、ぶどう
糖、乳糖、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、ス
ターチ・ペースト、マグネシウムトリシリケート、タル
ク、コーンスターチ、ケラチン、コロイドシリカ、ポテ
ト・スターチ、ズ素およびその他の固体状、半固体状ま
たは液状の製剤の製造に適した担体を使用でき、さらに
助剤、安定剤、濃厚化剤および着色剤ならびに芳香剤を
添加してもよい。

目的化合物（Ｉ）およびその塩の投与量または治療有効
量は、治療すべき各個々の患者の年齢および症状によっ
て変化するが、一般的には有効成分約０．１〜１００ｍ
ｇ／ｋｇが１日当りの投与量として疾患の治療のために
投与きれる。

［発明の効果コ 目的化合物＜１）の薬理活性を示すために、強心活性試
験結果を以下に示す。

Ｕ法ノ、（強心活性） 雄雌の雑種犬をナトリウムベンドパルビタール３５ｍｇ
／ｋｇの腹腔的注射により麻酔した。動物を自然呼吸さ
せた。左頚動脈を分離してヘパリン処理した食塩水を充
填したカテーテル（ＵＳＣＩ、　＃　８　Ｆ）を挿入し
、左心室に進めた。カテーテルを圧力変換器（日本光電
社製、ＭＰＵ−０，５Ａ）に接続して左心室圧を測定し
、その測定値からｄｐ／ｄｔ最犬値をアナログコンピュ
ーターにより導いた。

体血圧を測定するために左大腿動脈にカニユーレε挿入
した。血圧脈拍を心拍計のトリガーに使用した。薬剤の
注入のために、別のカテーテルを右大腿静脈を通して大
静脈洞中に位置せしめた。

体血圧、左心室圧、ｄｐ／ｄｔ最犬値および心拍数をポ
リグラム（日本光電社製、ＲＪＧ−４００８）に同時記
録した。

試験化合物を溶媒に溶解し、大腿静脈に注入した。投与
後のパラメーターを投与前の間のパラメーターと比較し
た。

試験結果を次式で計算したｄｐ／ｄｔ最犬値変化（ｄｐ
／　ｄｔ　Ｍ　、　Ｃ、）の百分率で表わした。その結
果を以下の表に示す。

試験化合物 Ａ：実施例１および実施例８の化合物 Ｂ：実施例２−（５）および実施例９−（６）の化合物
試験結果 上記試験結果から明らかなように、この発明のジヒドロ
ピリミジン誘導体（Ｉ）およびその塩は、強い強心作用
を有しながら、心拍数をむしろ減少させるという特徴を
持つ強心剤として、例えば心不全などの心疾患の予防お
よび治療に有用である。

さらに、原料化合物もまた心疾患の治療に有用である。

［実施例］ 以下、この発明を製造例および実施例によってさらに詳
細に説明する。

製造例１ ２−（４−クロロベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（
２，０ｇ）、アセト酢酸エチル（１，０ｍｍ　）および
チオウレア（１，２ｇ）のエタノール（１７＋１１１１
　）溶液に室温で濃硫酸（０，３戚）を加えた後、攪拌
下で３．５時間加熱還流する０反応液を水冷下で３０分
間冷却後、生成する結晶を濾取する。結晶を酢酸工ｆ　
ル（１５ＱｍＱ　）および水（１５０ｍＱ　）　（７）
混合液ｉ：溶解させた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えてｐＨ７に！ＩＩする。生成する結晶を濾取し
、水洗後乾燥して、４−［２−（４−クロロベンジルオ
キシ）フェニルツー６−メチル−２−チオキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チル（１，４７ｇ）を得る。

融点＝１７１〜１７２℃ ＩＲ（Ｘジヲ４）　　：　　３２００．　１７００．　
１６５０．　１５８５゜１５７５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　Ｏ−９７（３
Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．３０　（３Ｈ，ｓ）、　３．９２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、　５．１９（２Ｈ，ｓ）、　５．６６　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．７７−７．３４（４）
ｔ、ｍ＞、　７．４５　（２１（、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
　７．６１　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９）１ｚ）、　　９．３２　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３
Ｈｚ）、　　１０．１７　　（ＬＨ，ｓ）製造例２ 製造例１と同様にして、以下のように、原料化合物から
それぞれ対応する化合物を得る。

（１）２−（４−クロロベンジルオキシ）ベンズアルデ
ヒド（２，０ｇ）、プロピオニル酢酸メチル（１，０閥
）およびチオウレア（１，２ｇ）から、４．−［２−（
４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−６−ニチルー
２−チオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピ
リミジンカルボン酸メチル（１，６８ｇ　）を得る。

融点＝１６３〜１６６℃ ＩＲ（ｘジｖ−ル）　　：　　３１５０．　１７００．
　１６３０．　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、８　　＞　　’　　１．１２　　（３Ｈ１ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．３３−２．９３　（２Ｈ，ｍ）、　３．４７　（３
Ｈ，ｓ）、　５．１９（２Ｈ，ｓ）、　５．６３　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．８０−７．２７（４Ｈ，
ｍ）、　７．２７−７．７１　（４Ｈ，ｍ）、　９．２
０　（ＩＨ，ｓ）。

１０．１６　（ＩＨ，ｓ） Ｍａｓｓ　：　４１６　（Ｍ”） （２）２−（４−クロロベンジルオキシ）ベンズアルデ
ヒド（５，０ｇ）、アセト酢酸エチル（２，ｓｍＱ）お
よび１−メチル−２−チオウレア（３，７ｇ）から、４
−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニルコー１
．６−シメチルー２−チオキソ−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（３，１０
ｇ）を得る。

融点＝１５２〜１５４℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３１８０．　１７００．
　１６４０．　１６００゜１５５０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｅ　　）　　’　　１．０３
　　（３１（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．４７（３１（
、ｓ）、　３．９６　（２）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
５．１９　（２Ｈ，−ｓ）。

５．６２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　６．６９−７
．２８　（４Ｈ，ｍ）。

７．５０　（４Ｈ，ｓ）、　９．４３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝４Ｈｚ＞（３）２−ベンジルオキシベンズアルデヒド
（７，０＆）、アセト酢酸エチル（４，２ｆｆＬ１１）
およびチオウレア（５，０ｇ）から、４−（２−ベンジ
ルオキシフェニル）−６−メチル−２−チオキソ−１，
２゜３．４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸
エチル（９，７ｇ）を得る。

―点：１５１〜１５６℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３１８０　　（ｂｒ）、
　　１６９５．　１６５５　　（ｂｒ）。

１５９０、１５７５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、　ｌ；　）　：　０．９６　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２．２７（３８，ｓ）、　
　３．９０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．１７
　（２Ｈ，ｓ）。

５．６５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．７７−
７．３０　＜４Ｈ，ｍ）。

７．３０−７．６７　（５Ｈ，ｍ）、　　９．２８　（
ＩＨ，ｂｒｓ）。

１０．１９　（ＩＨ，５） （４）３．４−ジメトキシベンズアルデヒド（３，０ｇ
）、アセト酢酸エチル（２，３１１２）およびチオウレ
ア（２，７ｇ）から、４−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−６−メチル−２−チオキソ−１，２゜３６４−テ
トラヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（２，３
１ｇ）を得る。

融点＝８１〜８５℃ ＩＲ（スジ窪−ル）　　：　　１７１０−１６７０．　
１６４０．　１５６０゜１５１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．１３　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　２．３２（３Ｌｓ）、　　３．
７７　（６Ｈ，ｓ）、　　４．０６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
８Ｈｚ）。

５．１６　（ＩＨ，ｂｒｓ）、　６．６０−７．１１　
（３Ｈ，ｍ）（５）２−（４−ニトロベンジルオキシ）
ベンズアルデヒド（ＬＯ，Ｑｇ　）　、アセト酢酸エチ
ル（５，０ｍＱ　）およびチオウレア（５，９ｇ）から
、６−メチル−４−［２−（４−ニトロベンジルオキシ
）フェニル］−２−チオキソ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（１ｓ、３１
ｇ　）を得る。

融点：２１７〜２１８℃ ＩＲ（：Ｘジｌ−ル）　　：　　１６６７、　１５９０
．　１５２３．　１３５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ、δ）　’　０．９９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　２．２７（３Ｈ，ｓ）、　３．８９　（２Ｈ，
ｑ、ＪニアＨｚ＞、　５．３０　（２Ｈ，ｓ）。

５．６３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．７３−７
．３３　（４Ｈ，ｍ）。

７．７８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）　８．２１　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）。

９．３１　（１１（、ｂｒｓ） （６）２−メトキシベンズアルデヒド（３，０ｇ＞、ア
セト酢酸エチル（２，８１１１１’）およびチオウレア
（３，４ｇ）から、４−（２−メトキシフェニル）−６
−メチル−２−チオキソ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（３，３８ｇ）を
得る。

融点：１８４〜１８５℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３１３０．　１７００．
　１６４０゜１５８０　（ｂｒ）　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，８　）　’　１．０３　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２−３５（３Ｈ，ｓ）、　　
３．８５　＜３Ｈ，ｓ）、　　３．９９　（２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。

５．５５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．７２−
７．４４　（４Ｈ，ｍ）。

９．１６　（ＩＨ，ｂｒｓ）、　　１０．１７　（ＩＨ
，５）（７）２−（３−ピリジルメトキシ）ベンズアル
４デヒド（７ｇ）、アセト酢酸エチル（４，３ｇ）およ
びチオウレア（５ｇ）から、６−メチル−４−［２−（
３−ピリジルメトキシ）フェニルツー２−チオキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボン
酸エチル（５，６ｇ）を得る。

融点：　１９５〜１９７”Ｃ ＩＲ（Ｘ９ｉ−ル）　　’　　３１６０．　１７００．
　１６５０．　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，ｌ；　）　’　１．０４　（３Ｈ９ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
＞、２．２７（３Ｈ，ｓ）、　４．０２　（２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１１　（２Ｈ，ｓ）。

５．７２　（ｌ）１．ｂｒ）、　６．８５−７．９　（
７Ｈ，ｍ）、　８．５−８．７（２Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　：　３８３（Ｍ　） （８）２−（４−クロロベンジルオキシ）ベンズアルデ
ヒド（２ｇ　）、アセト酢＃３−ピリジルメチルエステ
ル（２ｇ）およびチオウレア（１，２６ｇ）から、４−
［２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニルツー６−
メチル−２−チオキソ−１，２゜３．４−テトラドロー
５−ピリミジンカルボン酸３−ピリジルメチルエステル
（３，１ｇ）を得る。

融点：１２８〜１３０℃ ＩＲ（Ｘジ１−ＩＬ）　　’　　３１８０．　１６９５
．　１６２０．　１５８０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉｓ、ｌ；　）　＝２．３５　（３Ｈ１ｓ）、４．９−
５．１（４Ｈ，ｍ）、　５．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−３
）１ｚ）、　６．７−７．５（１１Ｈ，ｍ）、　７．８
５　（１１，ｂｒ）、　８．２６　（ＩＨ，ｂｒ）。

８．３５−８．５２　（ＩＨ，ｍ） Ｍａｓｓ　：　４７９．４８１　（Ｍ”）（９）２−（
３−クロロベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（５ｇ）
、アセト酢酸エチル（２，６ｇ）およびチオウレア（３
，１ｇ）から、４−［２−（３−クロロベンジルオキシ
）フェニル］−６−メチルー２−チオキソ−１，２，３
，４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル
（５，０ｇ）を得る。

融点＝１８９〜１９３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ｆ；　）　’　ｔ、ｏａ　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　２．３３（３Ｈ，ｓ）、　４．
１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．１　（２Ｈ，ｓ
）。

５．７−５．９　（ＩＨ，ｍ）、　６．８−７．５　（
９Ｈ，ｍ）、　８．０（ＩＨ，ｂｒ） Ｍａｓｓ　：　４１６．４１８　（Ｍ”）（１０）２−
（２−１０ロペンジルオキシ）ベンズアルデヒド（４ｇ
）、アセト酢酸エチル（２，１ｇ）およびチオウレア（
２，５ｇ）から、４−［２−（２−クロロベンジルオキ
シ）フェニルツー６−メチル−２−チオキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチ
ル（３，６ｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、Ｓ　）　’　ｔ、ｏｓ　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３６（３Ｈ，ｓ）、　４．０
５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．２２　（２Ｈ，
Ｓ）。

５．７−５．９　（ＩＨ，ｍ）、　６．８−７．７　（
１０Ｈ，ｍ）（１１）２−（４−クロロベンジルオキシ
）−３−メトキシベンズアルデヒド（２，５ｇ）、アセ
ト酢酸エチル（１，１８ｇ）およびチオウレア（１，４
ｇ）から、４−（２−（４−クロロベンジルオキシ）−
３−メトキシフェニルツー６−メチル−２−チオキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチル（１，８ｇ）を得る。

ＩＲ（ｘジ＝−ｘ）　　’　　３２８０．　３１６０．
　１６９５．　１６４０　　ｃＴＩＩ−ＩＭａｓｓ：　
４４６．４４ｇ　（Ｍ”）（１２）２−（４−クロロベ
ンジルオキシ）−５−二トロベンズアルデヒド（５ｇ）
、アセト酢酸エチル（２，２３ｇ）およびチオウレア（
２，６ｇ）から、４−［２−（４−クロロベンジルオキ
シ）−５−二トロフェニル］−６−メチル−２−チオキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカ
ルボン酸エチル（１，１ｇ）を得る。

Ｍａｓｓ　：　４６２　（Ｍ”） （１３）　２−　（２，４−ジクロロベンジルオキシ）
ベンズアルデヒド（３ｇ）、アセト酢酸エチル（１，４
ｇ）およびチオウレア（１，６ｇ）から、４−［２−（
２，４−ジクロロベンジルオキシ）フェニルツー６−メ
チル−２−チオキソ−１，２，３゜４−テトラヒドロ−
５−ピリミジンカルボン酸工チル（２，１ｇ）を得る。

融点：１７２〜１７４℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．８）　：　１．０５　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝８Ｈｚ）、　２．３７（３Ｈ，ｓ）、　４．０３
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．２　（２Ｈ，ｓ）
。

５．７−５．９　（ＩＨ，ｍ）、　６．７−７．９　（
９Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　　４５１　　（Ｍ”） （１４）２−（４−ピリジルメトキシ）ベンズアルデヒ
ド（３ｇ）、アセト酢酸エチル（１，８３ｇ）−および
チオウレア（２，１４ｇ）から、４−［２−（４＝ピリ
ジルメトキシ）フェニル］−６−メチルー２−チオキン
−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカル
ボン酸エチル（１９ｇ）を得る。

融点：２２６〜２２８℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　ｔ、ｏ　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝８）１ｚ）、　２．３１（３Ｌｓ）、　　
３．９１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　５．２２　
（２Ｈ，ｓ）。

５．５５−５．７１　　（ＩＨ，ｍ）、　　６．７５−
７．３０　（４Ｈ，ｍ）。

７．４７．　８．５３　（ｔｏｔａｌ　４）１．　ｅａ
ｃｈ　ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ＞。

９゜３２　（ＩＨ，ｍ）、　　１０．１５　（１８，ｍ
）Ｍａｓｓ　：　３８３　（Ｍ”） （１５）２−（２−プロピニルオキシ）ベンズアルデヒ
ド（５ｇ）、アセト酢酸エチル（４，０６ｇ）およびチ
オウレア（４，７５ｇ）から、４−［２−（２−プロピ
ニルオキシ）フェニルコー６−メチルー２−チオキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチル（１，ｚｇ）を得る。

融点：１９０〜１９３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　＞　’　１．１　（３Ｈ１ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．４５（３Ｈ，ｓ）、　４．０７　
（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７−４．９（２Ｈ，
ｍ）、　５．７−６．０　（ＩＨ，ｍ）、　６．８−８
．０　（６Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　３３０　（Ｗ　） （１６）　２−二トロベンズアルデヒド（５ｇ）、アセ
ト酢酸エチル（４，３ｇ）およびチオウレア（５，０４
ｇ）から、４−（２−ニトロフェニル）−６−メチル−
２−チオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピ
リミジンカルボン酸エチル（３，２ｇ　）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．８　）　’　１　、Ｏ（３Ｈ９ｔ
、Ｊ＝８）１ｚ）　、２−５２（３Ｈ，ｓ）、　３．９
７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ：８Ｈｚ）、　５．８−６．０（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　７．４−８．１　　（５Ｈ，ｍ）、　　
８．６２　（ＩＨ，ｂｒ）Ｍａｓｓ　：　３２１　（Ｍ
”） 製造例３ ２−（４−クロロベンジルオキシ）ベンズアルデヒド（
２，０ｇ）、アセト酢酸エチル（１，０絨）、１−エチ
ル−２−チオウレア（１，７ｇ）、エタノール（１６ｆ
ｆｌ１１　）の混合液に室温で濃硫酸（０，３ｍｍ　）
を加えた後、攪拌下で４時間加熱還流する。

冷接、反応液を酢酸エチル（１００ｍＧ　）、テトラヒ
ドロフラン（１００１１１１１）および水（１００ｍＱ
　）　ｔｙ）混合液に注ぎ、次いで飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えてｐＨ７に１ｉｆｔする。有機層を分
取し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルムで溶出）に付し、最初に４
−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニルコー１
−エチル−６−メチル−２−チオキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（０
，５７ｇ、化合物Ｉ）を、次の留分から、４−［２−（
４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−３−エチル−
６−メチル−２−チオキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（０，４９ｇ、
化合物■）を得る。

化合物Ｉの物性値 融点＝１２８〜１３０℃ ＩＲＣスジ却−４）　　’　　１７００．　１６３５．
　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　
）　’　Ｏ−７６−１−３１（３Ｈ１ｍ）　、Ｌ−０１
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．５２　（３Ｈ，ｓ）
、　３．７３−４．２４（３）１．ｍ＞、　４．２６−
４．７３　（ＬＨ，ｍ）、　５．２０　（２Ｈ，ｓ）。

５．６２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　６．７３−７
．３５　（４Ｈ，ｍ＞。

７．４５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．５８　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

９．３９　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ） Ｍａｓｓ　：　４４４　（Ｍ”） 化合物■の物性値 融点：１４６〜１４８℃ ＩＲ（ス９ｉ−ル）　　７　３３４０．　１６９０．　
１５８５　　ａｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　
：　１．０１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　１．０９
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．４７　　（３Ｈ，
ｓ）、　　３．１４−３．４９（２）１．ｍ）、　４．
０１　（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ＞、　５．２２　（２Ｈ
，ｓ）。

５．６３　（ＩＨ，ｓ）、　　６．７２−６．９０　（
２Ｈ，ｍ）、　　６．９２−７．３２　（２Ｈ，ｍ）、
　　７．５５　（４８，ｓ）Ｍａｓｓ　：　４４４　Ｃ
Ｍ”） 製造例４ ２−（４−’７０７０ロペンジルシ）ベンズアルデヒド
（２０ｇ）、アセト酢酸エチル（１０，６ｇ）、酢酸（
０，９７巨）、ピペリジン（０，２８匹）およびベンゼ
ン（２０ｍ１１　）の混合液を共沸脱水させながら、１
時間加熱還流する。冷接、反応液にジエチルエーテル（
１００賊）を加えた後、水（５０ｍ１１　）、飽和食塩
水（５０ｍ１１　）で順次洗浄する。溶液を硫酸マグネ
シウムで乾燥、減圧濃縮して、２−４２−（４−クロロ
ベンジルオキシ）ベンジリデン］アセト酢酸エチル（２
８，６７ｇ）を得る。

ＩＲ（スジ習−ル）　　：　　１７２０．　１６５０．
　８００．　７２０　　ｃｒｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ＆　）　’　１．１７　（３）１．ｔ−Ｊ＝７Ｈｚ
）、２．２８ａｎｄ　２．３８　（ｔｏｔａｌ　３）１
．ａａｃｈ　ｓ）、　４．２２　（２Ｌｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　５．２３　（２Ｈ，ｓ）、　６．８−７．８　（
８Ｈ，ｍ）。

７．９０　ａｎｄ　７．９７　（ｔｏｔａｌ　ＩＨ，ａ
ａｃｈ　ｓ）製造例５ 製造例４と同様にして、以下のように、原料化合物から
それぞれ対応する化合物を得る。

（１）２−（４−クロロベンジルオキシ）ベンズアルデ
ヒド（５ｇ）およびアセト酢酸２−メトキシエチルエス
テル（３，２５ｇ）から、２−［２−（４−クロロベン
ジルオキシ）ベンジリデン］アセト酢酸２−メトキシエ
チルエステル（６，５ｇ）を得る。

Ｍａｓｓ　：　３８８　（Ｍ”） （２）２−（４−クロロベンジルオキシ）ベンズアルデ
ヒド（５ｇ）およびアセト酢酸２−クロロエチルエステ
ル（３，３ｇ）から、２−［２−（４−クロロベンジル
オキシ）ペンジリデンコアセト酢酸２−クロロエチルエ
ステル（７，８ｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｌ；　）　’　２．３３−２．４
２　（ｔｏｔｓｉｌ　３Ｈ９ａａｃｈ　ｓ＞、　３．５
−３．９　（２Ｈ，ｍ＞、　４．３−４．６（２Ｈ，ｍ
）、　５．１２　（２Ｈ，ｓ）、　６．８−７．１　（
２Ｈ，ｍ）。

７．３−７．６　（５Ｈ，ｍ）、　８．０−８．２　（
ＩＨ，ｍ）（３）２−（４−クロロベンジルオキシ）ベ
ンズアルデヒド（３ｇ）および２−オキソプロピルホス
ホン酸ジエチルエステル（３，１ｇ）から、１−［２−
（４−クロロベンジルオキシ）ペンジリデンコー２−オ
キソプロピルホスホン酸ジエチルエステル（４，７ｇ）
を得る。

Ｍａｓｓ　：　４２２　（Ｍ”） 実施例１ ４−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニルツー
６−メチル−２−チオキソ−１，２，３゜４−テトラヒ
ドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（１，４ｇ）、
沃化メチル（０，４鍼）およびテトラヒドロフラン（１
５ＩｎＱ　）の混合液を攪拌下で２時間加熱還流する。

冷接、反応液を酢酸エチル（１００ｍ１ｌ　）および水
（６０１１９１）の混合液に注ぎ、次いで２０％炭酸カ
リウム水溶液を加えてｐＨ７に調整する。有機層を分取
し、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮する。残渣を酢酸エチルに溶解した後、１０％塩酸の
イソプロピルアルコール溶液（２ＩＩＩＱ）を攪拌下に
室温で滴下する。

生成する結晶を濾取し、乾燥して、６−［２−（４−ク
ロロベンジルオキシ）フェニルツー４−メチル−２−メ
チルチオ−１，６−シヒドロー５−ピリミジンカルボン
酸エチルの塩酸塩（１，１３ｇ）を得る。

融点：１９５〜１９７℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７１４．　１６６２．
　１６１０　　（ｂｒ）。

１５２０　ＣＴｌｌ−１ Ｎ　ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　、８　）　’　１−０７
　（３Ｈ、ｔ−、Ｊ　＝７Ｈｚ　＞　、２−３５（３Ｈ
，ｓ）、　２．７１　（３Ｈ，ｓ）、　４．０１　（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

５．２５　（２Ｈ，ｓ）、　５．８３　（ＬＨ，ｓ）、
　６．７６−７．３７（４）１．ｍ）、　７．４９　（
４Ｈ，ｓ）実施例２ 実施例１と同様にして、以下のように、原料化合物から
それぞれ対応する目的化合物を得る。

（１）４−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニ
ルツー６−エチル−２−チオキソ−１，２゜３．４−テ
トラヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸メチル（１６ｇ
）および沃化メチル（０，５１１１９）　カら、６−Ｃ
２−Ｃ４−クロロベンジルオキシ）フェニルツー４−エ
チル−２−メチルチオ−１゜６−ジヒドロ−５−ピリミ
ジンカルボン酸メチルの塩酸塩（１，４１ｇ）を得る。

融点＝１５９〜１６２℃ ＩＲ（ｘジ普−ル）　：　　１７０５．　１６６０．　
１６１０．　１５２０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．　Ｓ　）　：　１．１３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　２．６０−３．９６　（２Ｈ，＋ｎ）、　２．
７５　（３Ｈ，ｓ）、　３．５９　（３Ｈ，ｓ）。

５．３０　　（２Ｈ，ｓ）、　　５．８８　　（ＩＨ，
ｓ）、　　６．７９−７．３５（４Ｈ，ｍ＞、　７．５
１　（４Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　４３０　（Ｍ−１＞ （２）実施例１における沃化メチルの代りに臭化プロパ
ルギル（１，３１１１）を使い、４−［２−（４−クロ
ロベンジルオキシ）フェニル］−６−メチルー２−チオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジン
カルボン酸エチル（１，５ｇ）と反応させて、６−［２
−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−メチ
ル−２−（２−プロピニルチオ）−１，６−シヒドロー
５−ピリミジンカルボン酸エチルの塩酸塩（１，４ｇ）
を得る。

融点：１６４〜１６６℃ ＩＲ（ｘジ讐−ル）：　　３２００．　１７１０．　１
６７０．　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（）リフルオロ
酢酸、Ｓ　　）：　　１．３０　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ＞。

２．２６　（ＩＨ，ｍ）、　　２．４３　（３Ｈ，ｓ）
、　　３．８７　（２Ｈ，ｍ）。

４．３２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．２５　
（２Ｈ，ｓ）、　　６．２１（ＩＨ，ｓ）、　７．０５
−７．６７　（４Ｈ，ｍ）、　７．５５　（４Ｈ，ｓ）
。

８．８７　　（２Ｈ，ｂｒｓ） Ｍａｓｓ　：　４５４　（Ｍ”） （３）実施例１における沃化メチルの代りに臭化アリル
（１，２ｍＱ）を使い、４−［２−（４−クロロベンジ
ルオキシ）フェニル］−６−メチルー２−チオキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボン
酸エチル（１，５ｇ）と反応移せて、２−アリルチオ−
６−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニルツー
４−メチル−１，６−シヒドロー５−ピリミジンカルボ
ン酸エチルの塩酸塩（１，５５ｇ）を得る。

融点：１４５〜１４６℃ ＩＲ（Ｘ’；ｅ−ＩＬ）：　　１７１８．　１６６５．
　１６１５　０ｎ−１ＨＭＲ（）リフルオロ酢酸、δ　
）：　　１．２９　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．４１　（３Ｈ，ｓ）、　３．５６−４．９５　（２
８，ｍ）、　４．４６（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）、　　
５．０１−５．９５　　（３Ｈ，ｍ）。

５．１７　（２Ｈ，ｓ）、　　６．０６　（ＩＨ，ｓ）
、　　６．８７−７．５６（４Ｈ，ｍ）、　　７．４７
　（４Ｈ，ｍ）、　　８．１７−８．７３　（２Ｈ，ｍ
）Ｍａｓｓ　：　４５６　（Ｍ”） （４）実施例１における沃化メチルの代りに沃化エテＪ
Ｌ−（０，５ｍＱ　）を使い、４−［２−（４−クロロ
ベンジルオキジ）フェニル］−６−メチルー２−チオキ
ソ−１，２、３、４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカ
ルボン酸エチル（１，５ｇ）と反応させて、６−［２−
（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−２−エチル
チオー４−メチル−１゜６−シヒドロー５−ピリミジン
カルボン酸エチルの塩酸塩（１，５３ｇ）を得る。

融点＝１６０〜１６２℃ ＩＲ（Ｘジ５−４）：　　１７１７．　１６６７、　１
６１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　
：　１−０７　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、１−１１（
３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）、　２．３７　（３Ｈ，ｓ）、
　３．００−３．７６（２Ｍ、ｍ）、　４．０３　（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．２６　（２Ｈ，ｓ）。

５．８６　（ＬＨ，ｓ）、　６．８２−７．３７　（４
Ｈ，ｍ）、　７．４３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７
．５５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１２．０２（２
Ｈ，ｂｒｓ） Ｍａｓｓ　：　４４４　（Ｍ”） （５）４−（２−ベンジルオキシフェニル）−６−メチ
ル−２−チオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５
−ピリミジンカルボン酸エチル（２，０ｇ）および沃化
メチル（０，７順）から、６−（２−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−メチル−２−メチルチオ−１，６−シヒ
ドロー５−ピリミジンカルボン酸エチルの塩酸塩（１，
７７ｇ）を得る。

融点＝１０１〜１０３℃ ＩＲ（スジ３−ル）：　　１７０８．　１６７０．　１
６２８．　１６００゜１５３０繍−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　：　１．０７　（３
Ｈ９ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２−３６（３）１．ｓ）、　２
．７２　（３Ｈ，ｓ）、　４．０２　（２Ｈ，ｑ、、Ｃ
７Ｈｚ＞。

５．２９　＜２Ｈ，ｓ）、　５．８６　（ＩＨ，ｓ）、
　６．８６−７．５８（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ：　３９６　（Ｍ　） （６）４−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチ
ル−２−チオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５
−ピリミジンカルボン酸エチル（２，０ｇ）および沃化
メチル（０，７＋ｌ１ｆｆｉ　’）から、６−（３゜４
−ジメトキシフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ
−１，６−シヒドロー５−ピリミジンカルボン酸エチル
の塩酸塩（１，４４ｇ）を得る。

融点：１６６〜１６８℃ ＩＲ＜Ｚジ卦−＆）：　　１７１０．　１６６５．　１
６１０．　１５２０　　ａｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
ｓ、８　）　：　１，１６　（３Ｈ９ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
−２−４８（３Ｈ，ｓ）、　２．８０　（３Ｌｓ）、　
３．７６　（３Ｈ，ｓ）、　３．７８（３Ｈ，ｓ）、　
４．１３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．６３　（
ＩＨ，ｓ、）。

６．７９　（ＬＨ，ｄ−ｄ、Ｊ：２Ｈｚ、８Ｈｚ）、　
６．９８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ：８Ｈｚ＞、　７．１２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：２Ｈｚ＞
、　１２．３４　（２８゜ｂｒｓ　） Ｍａｓｓ　：　３５０　（Ｍ”） （７）６−メチル−４−［２−（４−ニトロベンジルオ
キシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２゜３．４−テ
トラヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（３，０
ｇ）および沃化メチル（０，９ｍ１ｌ）から、４−メチ
ル−２−メチルチオ−６−［２−（４−ニトロベンジル
オキシ）フェニル］−１゜６−シヒドロー５−ピリミジ
ンカルボン酸エチルの塩酸塩（１，９２ｇ）を得る。

融点：１３９〜１４２℃ ＩＲ（ｚジ＊−ｘ）：　　１７００．　１６６０．　１
６００．　１５１７　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６．　Ｓ　）　：　１．０ｇ　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　２．３４（３Ｈ，ｓ）、　２．７４　（３Ｈ，ｓ
）、　４．０６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

５．４０　（２Ｈ，ｓ）、　　５．８７　、（ＩＨ，ｓ
）、　　６．８０−７．５０（４Ｈ，ｍ）、　７．７４
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２３　（２Ｈ，ｄ
。

Ｊ＝８Ｈｚ） （８）４−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニ
ルコー６−メチルー２−デオキソ−１，２゜３．４−テ
トラヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸３−ピリジルメ
チルエステル（１，５ｇ）および沃化メチル（０，２１
ｆｆ１Ｍ　）から、６−［２−（４−クロロベンジルオ
キシ）フェニル］−４−メチルー２−メデルチオ−１，
６−シヒドロー５−ピリミジンカルボン酸３−ピリジル
メチルエステルの二塩酸塩（０，１７ｇ）を得る。

融点：１５６〜１５８℃ ＩＲ（ｘジ＝−ル）：　　ｉｆ！９３．　１６５０．　
１５１０　　Ｃｆｆ１″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．
δ）：　２．３７　（３Ｈ，ｓ）、　２．７１　（３Ｈ
，ｓ）。

５．２１　（２Ｈ，ｓ）、　５．２３　（２Ｈ，ｓ）、
　５．８３　（ＩＨ，ｓ）。

６．８−７．３　（４Ｈ，ｍ）、　　７．４１　（４Ｈ
，ｓ）、　　７．６−８．２＜４Ｈ，ｍ）、　　８．６
−８．８５　（２Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ　：　４９４　（Ｍ
　） 実施例３ ４−［２−（２−クロロベンジルオキシ）フェニル］−
６−メチルー２−チオキソ−１，２，３゜４−テトラヒ
ドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（３，５ｇ）の
テトラヒドロフラン（３５１１１１）溶液中へ沃化メチ
ル（０，５７ｍＱ　）を加え５０℃で４時間攪拌する。

溶媒を減圧留去し残渣をアルミナ担体のカラムクロマト
グラ°フィーを用いてクロロホルムにて溶出精製し、油
状物質（１，２ｇ）を得る。

その油状物質をメタノール（１０＋１１１１　’）に溶
かし塩化水素のメタノール（０，２５モル／１００鶴）
溶液（１，３ｆｆＬ１１）ヲ７ＪＣ１６−［２−（２−
クロロベンジルオキジ）フェニルコー４−メチルー２−
メチルチオ−１，６−シヒドロー５−ピリミジンカルボ
ン酸エチル（０，７ｇ）を得る。

融点＝２０４〜２０５℃ ＩＲ（Ｘジ５−４）　　’　　２７００．　１７００．
　１６５０．　１５９５　　ｃＴｌｌ−’ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６．８　）　７１．０６　（３８，ｔ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、　２．２７（３Ｈ，ｓ）、　　２．６７　（３
Ｈ，ｓ）、　　３．９８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

５．２５　（２Ｈ，ｓ）、　　５．８１　　（１８，ｓ
）、　　６．８−７．６（９Ｈ，ｍ）、　　１１．６　
（ＬＨ，ｂｒ）実施例４ 実施例３と同様にして、以下のように、原料化合物から
それぞれ対応する目的化合物を得る。

（１）４−［２−（３−クロロベンジルオキシ）フェニ
ルコー６−メチルー２−チオキソ−１，２゜３．４−テ
トラヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（２ｇ）
および沃化メチル（０，３３＋１１１１　’）から、６
−［２−（３−クロロベンジルオキシ）フェニルコー４
−メチルー２−メチルチオ−１゜６−シヒドロー５−ピ
リミジンカルボン酸エチル（０，８ｇ）を得る。

融点：９９〜１０２℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７０２．　１６７０．
　１６０５．　１５２０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄｓ、８　）　’　１．０６　＜３Ｈ１ｔ、Ｊ：６Ｈｚ
＞、２−３５（３Ｈ，ｓ）、　２．７０　（３Ｈ，ｓ）
、　３．９９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ＞。

５．２４　（２Ｈ，ｓ）、　５．７８　（ＩＨ，ｓ）、
　６．８−７．５（９Ｈ，ｍ）、　　１１．８　　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ）（２）４−［２−（４−クロロベンジルオキ
シ）−３−メトキシフェニル］−６−メチル−２−チオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジン
カルボン酸エチル（１，６ｇ）および沃化メチル（０，
２５ｍＱ　）から、６−［２−（４−りＤｏベンジルオ
キシ）−３−メトキシフェニル］−４−メチル−２−メ
チルチオ−１，６−シヒドロー５−ピリミジンカルボン
酸エチル（０，４ｇ）を得る。

融点：１４５〜１４７℃ ＩＲ（ｘジ賓−ル）　　：　　３３２０．　１６６２．
　１５９０．　１５１０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，Ｓ　）　’　１．１１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞
、　２．３３（３Ｈ，ｓ）、　２．４１　（３Ｈ，ｓ）
、　３．８６　（３Ｈ，ｓ）、　４、ｏ３（２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．０６　（２Ｈ，ｍ）、　５．７５
　（ＩＨ。

ｂｒ）、　６．７−７．０　（３Ｈ，ｍ）、　７．２５
−７．５０　（４）１．ｍ）Ｍａｓｓ　；　４６０．４
６２　（Ｍ”）（３）４−［２−（４−クロロベンジル
オキシ）−５−ニトロフェニル］−６−メチル−２−チ
オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジ
ンカルボン酸エチル（１，５ｇ）および沃化メチル（０
，２２ｍ１１　）から、６−［２−（４−りｏｏベンジ
ルオキシ）−５−二トロフェニル］−４−メチル−２−
メチルチオ−１，６−シヒドロー５−ピリミジンカルボ
ン酸エチル（０，４ｇ）を得る。

融点＝１６８〜１７０℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３３９０．　１６７０．
　１６５０．　１６００．　１５８０゜１５０５、１３
４０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　　＞　　’　　１．１３　　
（３８，ｔＪ＝７Ｈｚ＞、　　２．３４（３）１．ｓ）
、　２．３５　（３Ｈ，ｓ）、　４．０５　（２８，ｑ
。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．１９　（２Ｈ，ｓ）、　５．９６
　（ＩＨ，ｂｒ）、　６．９０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
）、　７．３６　（４Ｈ，ｍ）、　７．９−８．２（２
Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ：　　４７５　　（Ｍ”） （４）４−［２−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）
フェニル］−６−メチルー２−チオキソ−１，２，３，
４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（
２ｇ）および沃化メチル（０，３ｍＱ）から、６−［２
−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）フェニルツー４
−メチル−２−メチルチオ−１，６−シヒドロー５−ピ
リミジンカルボン酸エチル（０，６ｇ）を得る。

融点ニア２〜７３℃ ＩＲ（スジツール）　　：　　１６８０．　１６３０　
　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ε）　：　１．１１　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　２．３７（３Ｈ，ｓ）、
　２．４３　（３Ｈ，ｓ）、　４．０３　（２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝８Ｈｚ）。

５．１６　（２Ｈ，ｓ）、　５．８−６．０　（ＩＨ，
ｍ）、　６．７−７．６（７Ｈ，ｆｆｉ） Ｍａｓｓ　：　４６４．４６６　（Ｍ−１）（５）４−
［２−（４−ピリジルメトキシ）フェニル］−６−メチ
ルー２−チオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５
−ピリミジンカルボン酸エチル（０，１５ｇ）および沃
化メチル（ｏ、ｏ３ｆｆ１１１）カラ、６−４２−（４
−ピリジルメトキシ）フェニルツー４−メチル−２−メ
チルチオ−１，６−ジヒド０−５−ピｌＪミジンカルボ
ン酸エチル（０，０７ｇ）を得る。

融点：１６６〜１６９℃ ＩＲ（ｘジｉ−ル）　　：　３１６０．　１６８０．　
１６５０．　１５０５　　ｃ＋ｎ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ
１３，ε）　：　１．１１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　２．３６（３Ｈ，ｓ）、　２．４２　（３Ｈ，ｓ）
、　４．０４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。

５．１５　（２Ｈ，ｓ）、　　５．９−６．０５　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　６．７−７．２５（４Ｈ，ｍ）、　　７
．３３　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、　　８．５
６（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝２．４Ｈｚ） （６）４−［２−（２−プロピニルオキシ）フェニル］
−６−メチルー２−チオキソ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（１ｇ）およ
び沃化メチル（０，２１ｍ１１　＞から、６−［２−（
２−プロピニルオキシ）フェニルツー４−メチル−２−
メチルチオ−１，６−シヒドロー５−ピリミジンカルボ
ン酸エチル（０，２５ｇ）を得る。

融点：９９〜１０１°Ｃ ＩＲ（Ｘジ＊−Ｌ＞　　：　　３５００．　３２７０．
　１６６５．　１６３５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１
ａ、Ｓ　）　’　１．０８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞
、　２．３６（３Ｈ，ｓ）、　２．４１　（３Ｈ，ｓ）
、　２．４９　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）。

４．０２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．７２　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ：２Ｈｚ）。

５．７−５．９　（ＬＨ，ｍ）、　６．８−７．３　（
４Ｈ，ｍ＞Ｍａｓｓ　：　３４４　（Ｍ　） （７）４−（２−ニトロフェニル）−６−メチル−２−
チオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミ
ジンカルボン酸エチル（３ｇ）および沃化メｆ　ル（０
，５１３ｍ１１　）から、６−　（２−ニド０７　ｘニ
ル）−４−メチル−２−メチルチオ−１，６−シヒドロ
ー５−ピリミジンカルボン酸エチル（１，５ｇ　）を得
る。

融点＝１３４〜１３６℃ ＩＲ（ｘ９＝−ル）　　’　　３３６０．　１６９０．
　１６５０．　１５０５゜１３５０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　１．０３　（３）１
．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．Ｎ（３Ｈ，ｓ）、　２．４
６　（３Ｈ，ｓ）、　３．９６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。

５．７−６．０　（ＩＨ，ｂｒ）、　６．１−６．５　
＜ＩＨ，ｂｒ）、　７．３−７．９　（４Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ　：　３３５　（Ｍ”） 実施例５ ４−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］　
−１，６−シメチルー２−チオキソ−１゜２．３．４−
テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（１，
５ｇ）、沃化メチル（０，４１１１）およびテトラヒド
ロフラン（１５１Ｑ　）の混合液を攪拌下で２時間加熱
還流する０反応液を水冷下で冷却後、生成する結晶を濾
取する。結晶を酢酸エチル（８０ｍＱ　）、テトラヒド
ロフラン（４０ｍＱ　）および水（４０ｍＱ　）の混合
液に溶解した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ
７に調整する。有機層を分取し、食塩水で洗浄、硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮する。残渣をジエチルエー
テルとジイソプロピルエーテルの混合液から結晶化させ
て、４−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル
ツー１．６−シメチルー２−メチルチオ−１，４−ジヒ
ドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチル（１，１９ｇ）
を得る。

融点＝１２４〜１２５℃ ＩＲ（Ｘジ５−４）：　　１６９０．　１６５０．　１
５８８　　ｃＩＩ！−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　
　）：　　１．０３　　（３Ｈ１ｔ、ＪニアＨｚ）、　
２．２６（３Ｈ，ｓ）、　２．４６　（３Ｈ，ｓ）、　
３．１７　（３Ｈ，ｓ）、　３．７９−４．０９　（２
Ｈ，ｍ）、　５．１９　（２Ｈ，ｓ）、　６．０６　（
ＩＨ，ｓ）。

６．７３−７．２９　（４Ｈ，ｍ）、　７．４５　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

７．６０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 実施例６ 実施例５と同様にして、６−メチル−４−［２−（３−
ピリジルメトキシ）フェニル］−２−チオキソ−１，２
，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チル（３，５ｇ）および沃化メチル（０，６３１１１）
から、４−メチル−８−［２−（３−ピリジルメトキシ
）フェニルツー２−メチルチオ−１，６−シヒドロー５
−ピリミジンカルボン酸エチル（０，７ｇ）を得る。

融点＝１５０〜１５１℃ ＩＲ（スジミール）：　　３１５０．　１６９５．　１
６８２．　１６６０゜１５７５　ｃ＋ｎ−ｎ −１Ｎ　（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　：　１．１　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３６（６Ｈ，ｓ）、　４．０
５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ＞、　５．１６　（２Ｈ，
ｓ）。

５．９２　（ＩＨ，ｂｒ）、　６．９−７．５　（６Ｈ
，ｍ）、　７．７−８．０（ＩＨ，ｍ）、　８．５−８
．８　（２Ｈ，ｍ＞Ｍａｓｓ　：　３９７　（Ｍ　） 実施例７ ４−（２−メトキシフェニル）−６−メチル−２−チオ
キソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジン
カルボン酸エチル（１，５ｇ　）　、沃化メチル（０，
６ｍ１１）およびテトラヒドロフラン（１５１１１１１
）の混合物を攪拌下で１．５時間加熱還流する。冷接、
反応液を酢酸エチル（１００ｍ１ｌ　）および水（４０
１１１１）の混合液に注ぎ、次いで２０％炭酸カリウム
水溶液を加えてｐＨ７に調整する。有機層を分取し、食
塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮する。

残渣をジエチルエーテルとジイソプロピルエーテルの混
合溶媒（６対４）より結晶化させて、６−（２−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２−メチルチオ−１，６−
シヒドロー５−ピリミジンカルボン酸エチル（０，９２
ｇ）を得る。

融点＝１１１〜１１４℃ ＩＲ（スジヲール）：　　１６７５．　１６３０　　（
ｂｒ）、　　１５９５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ、δ）：　１．０３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　２．２６（６Ｈ，ｓ）、　３．８１　（３Ｈ，ｓ）、
　　３．９２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

５．８２　（ＩＨ，ｓ）、　　６．６０−７．３４　（
４Ｈ，ｍ）、　　９．１７（ＬＨ，ｂｒｓ） Ｍａｓｓ　：　３２０　（Ｍ”） 実施例８ ２−［２−（４−クロロベンジルオキシ）べンジリデン
］アセト酢酸エチル（３０，９ｇ　）　、硫酸２−メチ
ルイソチオウレア（ｔ４．ａｇ）、）リエチルアミン（
１３，３順）およびｎ−ブタノール（２２０ｍｕ）の混
合液を攪拌下で２時間加熱還流する。

冷接、反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル（２００
＋１１１１　）および水（２００ｍ１ｌ　）の混合液を
加える。

有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチルとｎ−ヘキサンの１対５混合溶媒で溶出）に付
し、溶出液から６−［：２−（４−１０ロベンジルオキ
シ）フェニル］−４−メチルー２−メチルチオ−１，６
−シヒドロー５−ピリミジンカルボン酸エチルを得る。

この目的化合物をテトラヒドロフラン（２ｍｍ１）に溶
解した後、水冷下で１０％の塩酸のメタノール溶液（２
−）を加えて、同温で１０分間攪拌する。生成する結晶
を濾取し、乾燥して、６−［２−（４−クロロベンジル
オキシ）フェニル］−４−メチルー２−メチルデオ−１
，６−シヒドロー５−ピリミジンカルボン酸エチルの塩
酸塩（０，６５ｇ）を得る。

融点＝１９３〜１９５℃ ＩＲ（スジタール）：　　１７１２．　１６６２．　１
６１０．　１２８５゜１２１０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　：　１．０５　（３
Ｈ１ｔ、に８Ｈｚ）、２．３５（３８，ｓ）、　　２．
７　（３Ｈ，ｓ）、　　４．０　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ＞。

５．２４　（２Ｈ，ｓ）、　　５．８２　（ＩＨ，ｓ）
、　　６．７−７．３６（４１（、ｍ）、　　７．４８
　　＜４Ｈ，ｓ）、　　１０．６−１２．１　　（２Ｈ
，ｂｒ）Ｍａｓｓ　：　４３０．　４３２　（Ｍ”）実
施例９ 実施例８と同様にして、下記の化合物を得る。

（Ｌ）６−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニ
ル］−４−メチルー２−メチルチオ−１゜６−シヒドロ
ー５−ピリミジンカルボン酸２−メトキシエチルエステ
ル 融点二８３〜８５℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３１７０．　１７００．
　１６６０．　１６２０゜１５２０　ｃｒｌＩ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　２．３１　（３Ｈ
，ｓ）、　２．６６（３Ｈ，ｓ）、　　３．１５　（３
Ｈ，ｓ）、　　３．３−３．５　（２Ｈ，ｍ）。

４．０−４．２　（２Ｈ，ｍ）、　　５．２　（２Ｈ，
ｓ）、　　５．７６＜ＩＨ，ｓ）、　　６．７５−７．
３０　（４Ｈ，ｍ）、　　７．４１　（４Ｈ，ｓ）。

１１．２−１１．８　（ＩＨ，ｂｒ） （２）６−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニ
ルツー４−メチル−２−メチルチオ−１゜６−シヒドロ
ー５−ピリミジンカルボン酸２−クロロエチルエステル Ｍａｓｓ　：　４６５　（Ｍ　） （３）６−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニ
ル］−４−メチルー２−メチルチオ−１゜６−シヒドロ
ー５−ピリミジンホスホン酸ジエチルエステル 融点＝１４２〜１４３℃ ＩＲ（スジ書−ル”）　　：　　３１５０．　１６１５
．　１５８５．　１４８０　　国−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、８　）　’　１．８　（３Ｈ９ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、１．１２（３１，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．０−
２．３　（ｔｏｔａｌ　６Ｈ）、　　３．３−４．０　
（４Ｈ，ｍ）、　　５．１１　＜２８．ｓ）、　　５．
６３．　５．７０（ｔｏｔａｌ　ＩＨ）、　　６．７−
７．６　（８Ｈ，ｍ）、　　９．２６−９．３０（ｔｏ
ｔａｌ　１１） Ｍａｓｓ：　４９４．４９６　（Ｍ”）（４）６−［２
−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−エチ
ルー２−メチルチオ−１゜６−シヒドロー５−ピリミジ
ンカルボン酸メチルの塩酸塩。

融点：１５９〜１６２℃ ＩＲ＜Ｚジｉ＋−Ｌ）　　’　　１７０５．　１６６０
．　１６１０．　１５２０　　ｃＴＩＩ−’ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｓ、８　）　：　１−１３　（３Ｈ１ｔ、に
７Ｈｚ）、２−６０−３．９６　（２Ｈ，ｍ）、　２．
７５　（３Ｈ，ｓ）、　３．５９　（３Ｈ，ｓ）。

５．３０　（２Ｈ，ｓ）、　５．８８　（ＩＨ，ｓ）、
　６．７９−７．３５（４Ｈ，ｍ）、　７．５１　（４
Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　：　４３０　（Ｍ−１＞ （５）６−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニ
ルコーク−エチルチオ−４−メｆルー１゜６−シヒドロ
ー５−ピリミジンカルボン酸エチルの塩酸塩。

融点：１６０〜１６２℃ ＩＲ（スジシール）：　　１７１７．　１６６７、　１
６１０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）：　
１．０７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．１１（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３７　（３Ｈ，ｓ）、　
３．００−３．７６（２Ｈ，ｍ）、　４．０３　（２Ｈ
，ｑ、ＪニアＨｚ＞、　５．２６　（２Ｈ，ｓ）。

５．８６　＜ＩＨ，ｓ）、　　６．８２−７．３７　（
４Ｈ，ｍ＞、　　７．４３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８ｔｌｚ）
、　　７．５５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１２
．０２（２Ｌｂｒｓ） Ｍａｓｓ：　　４４４　　（Ｍ　　） （６）６−（２−ベンジルオキシフェニル）−４−メチ
ル−２−メチルチオ−１，６−シヒドロー５−ピリミジ
ンカルボン酸エチルの塩酸塩。

融点、　１０１〜１０３℃ ＩＲ（スジタール）：１７０８．　１６７０．　１６２
８．　１６００゜１５３０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　　）：　　１．０？　　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．３６（３Ｈ，ｓ）
、　２．７２　（３Ｌｓ）、　４．０２　（２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ＞。

５．２９　（２Ｈ，ｓ）、　５．８６　（ＬＨ，ｓ）、
　６．８６−７．５８（９Ｈ，ｍ） Ｍａｓ＠　：　３９６　（Ｍ”） （７）８−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチ
ル−２−メチルチオ−１，６−シヒドロー５−ピリミジ
ンカルボン酸エチルの塩酸塩。

融点：１６６〜１６８℃ ＩＲ（スジ會−ル）：　　１７１０．　１６６５．　１
６１０．　１５２０　　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
　　８　）：　Ｌ、Ｌ６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　　２．４８６゜ （３Ｈ，ｓ）、　　２．８０　（３Ｈ，ｓ）、　　３．
７６　（３Ｈ，ｓ）、　　３．７８（３）１．ｓ）、　
４．１３　（２Ｈ，ｑ、に７Ｈｚ）、　５．６３　（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

６．７９　（ＩＨ，ｄ−ｄＪ＝２Ｈｚ、８Ｈｚ＞、　　
６．９８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−８）１ｚ）、　　７．１２　（１）１．ｄ、Ｊ＝２
Ｈｚ＞、　　１２．３４（２Ｌｂｒｓ） Ｍａｓｓ　：　　３５０　　（Ｍ　　）（８）４−メチ
ル−２−メチルチオ−６−［２−（４−ニトロベンジル
オキシ）フェニル］　−１。

６−シヒドロー５−ピリミジンカルボン酸エチルの塩酸
塩。

融点：　１３９−１４２℃ ＩＲ（ス９＊−Ｌ）　；　１７００．１６６０．１６０
０．１５１７　ａｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；
　）　：　１．０８　（３Ｈ９ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）　、
２．３４（３Ｈ，ｓ）、　　２．７４　（３Ｈ，ｓ）、
　　４．０６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

５．４０　（２Ｈ，ｓ）、　５．８７　（ＩＨ，ｓ）、
　６．８０−７．５０（４Ｈ，Ｉｎ）、　　７．７４　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）、　　８．２３　（２Ｈ，ｄ
。

Ｊ：８Ｈ２） （９）６−４２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニ
ル］−４−メチルー２−メチルチオ−１゜６−シヒドロ
ー５−ピリミジンカルボン酸３−ピリジルメチルエステ
ルの二塩酸塩。

融点：１５６〜１５８℃ ＩＲ（スジタール）：　　１６９３．　１６５０．　１
５１０　　ａｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）：　
２．３７　（３Ｈ，ｓ）、　２．７１　（３Ｈ，ｓ）。

５．２１　（２Ｈ，ｓ）、　５．２３　（２Ｈ，ｓ）、
　５．８３　（１Ｂ、ｓ）。

６．８−７．’３　（４Ｈ，ｍ）、　７．４１　（４Ｈ
，ｓ）、　７．６−８，２（４Ｈ，ｍ）、　８．６−８
．８５　（２Ｍ、１ｍ）Ｍａｓｓ　：　４９４　（Ｍ”
） （１０）　４−メチル−６−（２−（３−ピリジルメト
キシ）フェニル］−２−メチルデ才−１，６−シヒドロ
ー５−ピリミジンカルボン酸エチル。

融点：　１５０−１５１℃ ＩＲ（スジ９−ル）：　　３１５０．　１６９５．　１
６８２．　１６６０゜１５７５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　１１　（糺ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ＞、　２．３６（６Ｈ，ｓ）、　４．０５　（２
Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）、　５．１６　（２Ｈ，ｓ）。

５．９２　（１）１．ｂｒ）、　６．９−７．５　（６
Ｈ，ｍ）、　７．７−８．０（ＩＨ，ｍ）、　８．５−
８．８　（２Ｈ，ｍ）（１１）６−（２−メトキシフェ
ニル）−４−メチル−２−メチルチオ−１，６−シヒド
ロー５−ピリミジンカルボン酸エチル。

融点：　１１１−１１４℃ ＩＲ（スジミール）：　　１６７５．　１６３０　　（
ｂｒ）、　　１５９５　　ａｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄａ、ｌ；　）　：　１．０３　（３Ｈ９ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、２．２６（６Ｈ，ｓ）、　３．８１　（３Ｈ，ｓ
）、　３．９２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。

５．８２　（１）１．ｓ）、　６．６０−７．３４　（
４Ｈ，ｍ）、　９．１７（ＩＨ，ｂｒｓ） Ｍａｓｓ　：　３２０　（１１１”） （１２）６−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フェ
ニル］−４−メチル−２−（２−プロピニルチオ）−Ｌ
、Ｓ−ジヒドロ−５−ピリミジンカルボン酸エチルの塩
酸塩。

融点＝１６４〜１６６℃ ＩＲ（スジ９−ル＞：　　３２００．　１７１０．　１
６７０．　１６００　　（至）−１ＢＭＲ（）リフルオ
ロ酢酸、ε　）：　　１．３０　　（３）１．ｔ、Ｊ＝
７Ｈ２）。

２．２６　　（ＬＨ，ｍ）、　　２．４３　　（３１，
ｓ）、　　３．８７　　（２Ｈ，ｍ＞。

４．３２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．２５　（
２Ｈ，ｓ）、　６．２１８．８７　（２Ｈ，ｂｒｓ） Ｍａｓｓ　：　４５４　（Ｍ”） （１３）　２−アリルチオ−６−［２−（４−クロロベ
ンジルオキシ）フェニルコー４−メチルー１．６−シヒ
ドロー５−ピリミジンカルボン酸エチルの塩酸塩。

融点：１４５〜１４６℃ ＩＲ（スジ１−ル）：１７１ｇ。　１６６５．　１６１
５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（）リフルオロ酢酸、ｌ；　　）
：　　１．２９　　（３Ｈ，ｔＪ＝７Ｈｚ）。

２．４１　（３Ｈ，ｓ）、　３．５６−４．９５　（２
Ｈ，ｍ）、　４．４６（２１，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５
．０１−５．９５　（３Ｈ，ｍ）。

５．１７　（２Ｈ，ｓ）、　６．０６　（ＩＨ，ｓ）、
　６．８７−７．５６（４Ｈ，ｍ）、　７．４７　（４
Ｈ，ｍ）、　８．１７−８．７３　（２Ｈ，ｍ）Ｍａｓ
ｓ　：　４５６　（Ｍ”） 実施例１０ イソプロピルアルコール（３０ｍ１ｌ　）中６−［２−
（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］−４−メチル
ー２−メチルチオ−１，６−シヒドロー５−ピリミジン
カルボン酸２−クロロエチルエステル（３ｇ）、Ｎ−メ
チルピペラジン（２，１１１１）および沃化ナトリウム
（０，１ｇ）の混合物を４時間攪拌還流した後渡圧下溶
媒を留去する。残渣を水（５０ｍＱ　）に注ぎ酢酸エチ
ル（３０ｍ１１　）で抽出し、抽出液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥させる。溶媒を減圧留去し、得られた残渣（２
ｇ）をアルミナ担体のカラムクロマトグラフィーを用い
てクロロホルムにて溶出精製し油状物質（１，２ｇ）を
得る。その油状物質をエタノール（３−）に溶かし、フ
マール酸（０，３２ｇ）のエタノール溶液（３ｒＭ１）
を７ＪＣ１６−［２−（４−クロロベンジルオキシ）フ
ェニル］−４−メチルー２−メチルチオ−５−［２−（
４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシカルボニル
］−１，６−シヒドロピリミジンのシフマール酸塩（０
，１ｇ）を得る。

融点：９６〜１００℃ ＩＲ（Ｘジａ−ｘ）　　：　　３３００．　１６９０．
　１６４５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　
）　：１．Ｏ−１，３（２Ｈ１ｍ）、５．１２（２Ｈ，
ｓ）、　６．７−７．１　（４Ｈ，ｍ）、　２．１−２
．６（１７Ｈ，ｍ）、　５．９７　（ＩＨ，ｓ）、　７
．２−７．６　（４Ｈ，ｍ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素原子であるかまたはＡと一緒にな
   って環内の二重結合を形成してもよく、Ｒは低級アルキ
   ル基、低級アルケニル基または低級アルキニル基であり
   、Ｒ＾３は低級アルキル基であるかまたはＡと一緒にな
   って環内の二重結合を形成してもよく、Ｒ＾４は低級ア
   ルキル基、Ｒ＾５はエステル化されたカルボキシ基また
   はエステル化されたホスホニル基、Ｒ＾６は水素原子、
   ニトロ基または低級アルコキシ基、Ｒ′は任意にアリー
   ル、ハロアリール、ニトロアリールおよびＮ含有複素環
   式基から選ばれた基で置換されていてもよい低級アルコ
   キシ基、低級アルキニルオキシ基またはニトロ基をそれ
   ぞれ意味し、Ｒ＾１とＲ＾３のいずれか一方はＡと一緒
   になって環内の二重結合を形成している］で示されるジ
   ヒドロピリミジン誘導体およびその塩。