JPS62246543A - ヒドロキシル化１，２−ジアミノシクロヘキサン白金錯塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、構造式： を有する新規な有機化合物（ｌ　−（１＠　２−ｆｆ＊
　３−β、４−α）−３，４−ノアミノ−１，２−シク
ロヘキサンジオール、および式： 式中、Ｌお上りＬｌはハライド、ナイトレート、サルフ
ェートおよび一塩基性力ルポキシレート、例えば、アセ
テートマたはヒドロキシアセテートから成る群より選択
されか、あるいはＬおよびＬｏは、−緒になって、式 ０Ｏ −０−（−０−Ｃ−ＣＨ２ Ｑ　　　　　　　　　　　　Ｏ ｌ −０−Ｃ−ＣＨ２。

蓚酸、メチルマロン酸、コノ１り酸から成る群より選択
される二塩基性カルボキシレートであることができるか
、あるいはＬおよびＬ゛は、−緒になって、式 から成る群より選択される三塩基性カルボキシレートで
あることができ、モしてＸはハロゲンおよびヒドロキシ
から成る群より選択される、の上の化合物からつ（られ
る白金錯塩に関する。

本発明の化合物は、次の反応図に従って調製することが
できる： 反応図　１ υ 上　　　　　　　　　　　　１ ↓ 土　　　　　　　　　３ 上の反応図■に従い、シス−Ｎ−［４−アセチルオキシ
−２−シクロヘキセン−１ｍイル１アセタミド１をトリ
アルオロ酢酸および過酸化水素とジクロロメタン中にお
いて一１０℃〜＋１０℃において反応させてエポキシド
２を生成し、次−１でこれを水酸化アンモニウムとメタ
ノール中番こお％１１て還流温度で反応させて誘導体３
を生成し、次％＋１でこれを希塩酸と還流温度において
反応させて（１ｍａ、　２−ｃｒ、　　３−β、４−α
）−３，４−ノアミノ−１，２−シクロヘキサンジオー
ル４を生成する。

反応図　■ 反応図■に従い、ジオール４をカリウムテトラクロロブ
フチネートと水中でｐＨ７，０〜８．０においで反応さ
せてジクロロ白金錯塩５を生成する。

反応図　■ Ｌ 反応図■に従い、（１ｍｆｆｔ　２−（１ｍ　３−β。

４−α）−ノクロロー（３，４−ジアミノ−１菅２−ン
クロヘキサンノオールーＮ、Ｎ’　）　白金５を硝酸銀
と水中において反応させて水溶性ジニトロ類似体６を生
成し、次いでこれをジカルボン酸またはトリカルボン酸
り十Ｌ’　を水およびＩＮのアルカリ中において反応さ
せて生成物７を生成する。

反応図　■ 反応図■に従い、ノクロロ白金誘導体５をジカルボン酸
またはトリカルボン酸の銀塩と水中において、光から保
護しながら、反応させて生成物７を生成する。

Ｘがハデンまたはヒドロキシである本発明の化合物は、
生成物５または７を、塩素〃スと希塩酸中で反応させて
テトラクロロまたはノクロロ誘導体を生成するか、ある
いは過酸化水素と反応させてヒドロキシ誘導体を生成す
ることによって製造することができる。

本発明の新規な錯化化合物は、下の試験によって確立さ
れるように、哺乳動物における腫瘍の生長をＰ応を阻止
する性質を有する。

るンパ　　　　　Ｐ２Ｓ５ 使用した動物はＢＤＦ／１マウスであり、すべて１つの
性であり、最小体重が１８．であり、そしてすべて３ｇ
の重１ｌＩＩｌ囲内であった。試験群につき５匹または
６６の動物が存在した。１０６細胞のリンパ球白血病Ｐ
３８８を含有する希薄腹水の５１を履腔内に注射するこ
とによって、腫瘍を移植した。試験化合物は、種々の投
与量で、腫瘍接種に関して第１日、ｔＡ５日および＃１
９日に腹腔内投与した。動物の体重を測定し、そして正
規の基準に基づいて生存個体数を３０日間記録した。

メツアン生存時間および処置した（Ｔ）／対照（Ｃ）合
物はシスプラチン（Ｃ１ｓｐｌａｔｉｎ）であった１本
発明の代表的化合物を使用した この試験の結果を衰Ｉに記載する。

無黒　素性黒　Ｂ１６ 使用した動物はＣ５７ＢＣ／６マウスであり、すべて同
一の性であり、最小体重が１７．であり、そしてすべて
３ｇの重ｆｉ範囲内であった。試験群につき１０１！！
Ｉｔの動物が存在した。無黒色素性黒腫Ｂ１６腫瘍の１
ｇの部分を１０−１の冷たい均衡化した塩溶液中で均質
化し、そして０．５■ｌのホモジネートを試験マウスの
各々に履腔内的に移植した。試験化合物は、種々の投与
量で、１１ｍ接種に関して第１〜９日に服腔内投与した
。動物の体重を測定し、そして正規の基準に基づいて生
存個体数を６０日問記録した。メジアン生存時間および
処置した（Ｔ）／対照（Ｃ）の動物ついでの生存比を計
算した。陽性の対照化合物はシスプラチン（Ｃ１ｓｐｌ
ａｔｉｎ）であった０本発明の代表的化合物を使用した
この試験の結果を衰Ｈに記載する。

積ｆｌ凱脈遣」す１ 使用した動物はＢａ１ｂ／Ｃマウスであり、すべて１つ
の性であり、最小体重が１７ｇであり、そしてすべて３
ｇの重ｌｌ＠囲内であった。試験群につ！５匹または６
匹の動物が存在し、５匹または６匹の動物の３＃を各試
験のために未処置対照として使用した。抗体を含有する
イーグル（Ｅ　ａｇｌｅ）ＭＥＭ培地中の２％の結１）
２６＠瘍プライの０゜５−１を腹腔内（または皮下）に
注射することによって、腫瘍を移植した。試験化合物は
第１日、第５日および第９日に（腫瘍接種に関して）腹
腔内投与した。動物の体重を測定し、そして正規の基準
に基づいて死亡個体数を３０日問記録した。メジアン生
存時間および処置した（Ｔ）／対照（Ｃ）の動物ついて
の生存比を計算した。陽性の対照化合物はシスプラチン
（Ｃ１ｓｐｌａｔｉｎ）であった０本発明の代表的化合
物を使用したこの試験の結果を表■に記載する。

リンパ　　　血病Ｌ１２１０試験 使用した動物はＣＤ”Ｆ’マウスのＢＤＦ’であり、す
べて１つの性であり、最小体重が１７．であり、そして
すべて３ｇの重量範囲内であった。

各試験群中に６匹動物が存在し、そして対照群中に１８
匹の動物が存在した。１０ｓ細胞／マウスの濃度でリン
パ球性白血病Ｌ１２１０の０．５１を腹腔内に注射する
ことによって、Ｍ瘍を移植した。試験化合物は、種々の
投与量で、第１日、第５日および第９日（Ｍ瘍接種に関
して）に腹腔的投与した。動物の体重を測定し、そして
正規の基準に基づいて生存個体数を３０日間記録した。

メツ７ン生存時間および処置した（Ｔ）／対照（Ｃ）の
動物ついての生存比を計算した。陽性の対照化合物はシ
スプラチン（Ｃ１５ｐｌａｔｉｎ）であり、そしてこれ
を示す量で腹腔内に与えた１本発明の代表的化合物を使
用したこの試験の結果を表■に記載する。

本発明は、体の表面積のｌｌＩ２につき約ｌＩＩｇ〜約
１．２ｇ／日の範囲の量で投与したとき、本発明の新規
は化合物を使用して、哺乳動物における白血病および関
連する癌の後退お上り／または軽減を誘発する新規な組
成物および方法を包含する。

種々の大きさおよび種の動物および人間についての投与
量の相関関係（ＩＩｇ／１１２表面積に基づく）は、７
レイライヒ（Ｆｒｅｉｒｅｉｃｈ）　、　Ｅ、　　Ｊ、
ら、マウス、イヌ、サルおよびヒトにおける抗癌剤の毒
性の定置的比較（Ｑ　ｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　　Ｃｏ
ｍｐａｒｉｓｏｎ　　ｏｆＴｏｘｉｃｉｔｙ　　ｏｆ　
　Ａｎｔｉｃａｎｅｅｒ　　Ａｇｅｎｔｓ　　ｉｎＭｏ
ｕｓｅｗ　　Ｒａｔ＠　Ｈａｍｓｔｅｒｔ　　Ｄｏｇ、
　　Ｍｏｎｋｅｙ　　　ａｎｄＭａｎ）、癌化学療法の
報告（Ｃａｎｃｅｒ　　Ｃｈｅａｔｈｅｒ、　　Ｒｅｐ
、　）　５０、Ｎｏ、α，２１９−２４α，１９６６年
５月、に記載されている。最適の結果のための好ましい
投与量は約３ａ＋ｇ／ｍ”／日〜約２００１６ｇ／働２
／日であろう、そして、体重的７０ｋ。

の患者について合計約５ｍｇ〜約３６０−ｇの活性化合
物が２４時間以内に投与されるような投与単位を使用す
る。この投与の養生法は最適な治療の応答が得られるよ
うに調節することができる０例えば、いくつかに分割し
た投与量を毎日投与することができるか、あるいは投与
量は治療の場合の要求により示されるように比例的に減
少することができる。活性化合物は静脈内に、筋肉内に
、あるいは皮下に投与することができる。

活性化合物は非経口的に投与することがでざる。

活性化合物の溶液または分散液は水を使用して、適当に
界面活性剤、例えば、ヒドロキシプロピルセルロースを
混合して、調製することがで終る。

分散液は、また、グリセロール、液状ポリエチレングリ
コール、およびそれらの油中混合物を使用して調製する
ことができる。貯蔵および使用の通常の条件下に、これ
らの調製物は微生物の生長を防止するための防腐剤を含
有する。

注射の用途に過当な製薬学的形態は、無菌の溶液または
分散液および、無菌の溶液または分散液の測地の調製の
ための無菌の粉末を包含する。すべての場合において、
この形態は無菌でありかつ注射可能性が存在する程度に
流動性でなくてはならない、それは製造および貯蔵の条
件下に安定でなくてはならず、そして微生物、例えば、
バクテリアおよび薗・カビの汚染作用に対して保存され
なくてはならない、坦体は、例えば、水、エタノール、
ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコ
ール、液状ポリエチレングリコール）、それらの混合物
および植物油を含有する溶媒または分散媒質であること
がでおる。適切な流動性は、例えば、レシチンのような
被膜の使用により、分散液の場合において必要な大きさ
の維持により、および界面活性剤の使用により維持する
ことができるｌｌ生物の作用の防止は、種々の抗バクテ
リア剤および抗菌・カビ剤、例えば、パラベン類、クロ
ロブタノール、７ヱノール、ソルビン酸、チメロサルな
どによって発生させることができる。

多くの場合において、等張剤、例えば、糖類または塩化
ナトリウムを含めることは好ましいであろう、注射可能
な組成物の吸収の延長は、吸収を遅延する物質、例えば
、アルミニウムモノステアレートおよびゼラチンを組成
物中に使用することによって達成することができる。無
菌の注射可能な溶液は、活性化合物を必要量で適当な溶
媒中に、必要に応じて、上に列挙した種々の他の成分と
一緒に混入し、次いで滅菌！ｌｌ遇することによって調
製される。一般に、分散液は種々の滅萌した活性成分を
、基本媒質と上に列挙したものからの必要な他の成分を
含有する適当なｊ！１ｇビヒクル中に混入することによ
ってａ製される。無菌の注射可能な溶液を調製するため
粉末の場合において、好ましいｌ１ｌｌ！！方法は真空
乾燥および凍結乾燥であり、これらは活性成分中追加の
所望成分の粉末を前゛もって滅菌濾過したそれらの溶液
から生成する。

ここで使用するとき、［製薬学的に許容されうる坦体」
は任意のかつすべての溶媒、分散媒質、被膜、抗バクテ
リア剤、抗菌・カビ剤、等張剤および吸収遅延剤などを
包含する。製薬学的に活性な物質のためのこのような媒
質および薬剤の使用は、この号野においてよく知られて
いる。慣用の媒質または薬剤が活性成分と不適合性であ
る場合を除いて、治療組成物中のその使用は考えられる
。

補助的活性成分を組成物に混入することもできる。

投与が容易でありかつ投与が均一であるようにするため
に、投与単位形態で非経口的組成物を配合することは殊
に有利である。ここで使用するとｂ１投与単位形態は、
処置すべき哺乳動物の患者のための単一の投与に適する
物理的に明確な単位を意味し、各単位は所望の治療効果
を生成するために計算した前もって決定した量の活性物
質を必要な製薬学的坦体と一緒に含有する０本発明の新
規な投与単位の形態のための規格は、（α）活性物質の
独特の特性おより達成すべき特定の治療効果、および（
ｂ）体の健康がここに詳細に開示するように損なわれて
いる病気の状態を有する、生きている患者における病気
を処置するために、このような活性物質を配合する分野
において固有の制限によって支配され、かつそれらに直
接依存する。

主要な活性成分を、便利なかつ効果的な投与のために、
有効量で、前述の投与単位形態で適当な製薬学的に許容
されうる坦体と配合する。投与単位形態は、例えば、主
要な活性化合物を約２ｍｇ〜約２ｇｓ好ましくは約５〜
約３６０ＩＩｇの量で含有することができる。比率で表
わすと、活性化合物は一般に坦体１ｍ！につか約２〜約
２００Ｂで存在する。補助活性成分を含有する組成物の
場合において、投与量は前記成分の通常の投与量および
投与方法を参照して決定される。

癌の退行および権限（ｐａｌｌ＋ａｔｉｏｎ）は、例え
ば、腹腔内投与を用いて達成される。約５日または１０
日までの毎日の投与はしばしば適する。１回の毎日の投
与または１日置きの投与またはこれより頻度の低い投与
が、また、可能である。投与の養生法から理解できるよ
うに、主要な活性成分の投与量は、癌を有する宿主への
細胞毒性の過度の悪い副作用の不存在下に、白血病など
の後退および軽減を促進するために十分な童である。こ
こで使用するとき、癌の病気は血液の悪性腫瘍、例えば
、白血病、ならびに他の光質お上り非光質の悪性腫瘍、
例えば、無黒色索性黒腫、肺癌および乳癌を意味する。

退行および軽減は、処置の不存在における病気に比較し
て、腫瘍の生ｆｋ＊たは病気の他の徴候を退行または軽
減することを意味する。

本発明を、次の非制限的な特定の実施例により、さらに
詳しく説明する。

１３５曽１のエタノールおよび２６０１の四塩化炭素中
の６．ｉ、、の１ｍクロａ−１ｍ二トａソシクロヘキサ
ンの溶液を７セトンードライアイス浴中で一２０℃ニ冷
却し、ニーｆ）＠＠ニ３３　、６　ｍｌ（Ｆ）１．３−
シクロヘキサクンエンをゆっ（り添加した。この混合物
を一２０℃で６日問貯蔵し、そして固体を集めると、４
，５．の２−オキサ−３−アザピンク彎［２，２，２］
オクト−５−二ン、塩酸塩が得られた。

５０ｍ１の水中の１．Ｏｆの上の化合物の溶液を水浴中
で０℃に冷却し、次いで３．３ｇの亜鉛ダストを添加し
た。濃塩酸を満々添加し、反応温度色　１　八　劉１す
１ζ神Ｉシ鉤　ＩＪｍ　　　壷４＾ｙ亀ル講Ｊ　Ｊ＄’
ａ　　Ｉ　　Ｎｌ−き、２α，の亜鉛ダストを４時間か
けて合計８５曽１の濃塩酸と一緒に添加した。この混合
物を濾過し、モして濾液のｐＨを１ＯＮの水酸化ナトリ
ウムで８に調節し、そして冷却した。この混合物を濾過
し、モして濾液を蒸発乾固した。残留物をクロロホルム
で粉砕した。クロロホルムの抽出液を蒸発乾固し、そし
て残留物をエーテルで洗浄すると、２５０Ｂのシス−４
−７ミノー２−シクロヘキセン−１ｍオールが得られた
。

５１の無水酢酸および０．５曽ｌのピリノン中の３５０
論ｇのシス−４−７ミノー２−シクロヘキャン−１ｍオ
ールのＳ＊を、室温で一夜貯蔵した。

この溶液真空蒸発乾固し、そして残留物を５−１の熱酢
酸エチル中に溶解し、そして７１のヘキサンを添加して
結晶化させると、４６０ｓ＋ｇのシス−Ｎ−［４−（ア
セチルオキシ）−２−シクロヘキセン−１ｍイル】アセ
タミドが得られた。

１５．１鶴ｌの部分のトリフルオロ酢ｆｉｌｓ水物を６
９−ｇのジクロロメタンに添加し、これを水浴中でに捕
した−これに３−７鶴ｌの７へ気の過υ什索索をゆっく
り添加した。この溶液を６９ｍ１のジクロロメタン中の
５．５ｇのシス−Ｎ−（４−（アセチルオキシ）−２−
シクロヘキセン−１ｍイル１アセタミドの溶液にゆっく
り添加し、次いで２２ｇの炭酸ナトリウムお上り３’Ｊ
ａｌの水を添加し、これらすべてを水浴中で冷却した。

この混合物を０℃で２時間攪拌し、次いで有Ｉｆｆ屑を
分離し、そして保存した。水層を２５１のジクロロメタ
ンで抽出した。有機相を合わせ、蒸発し、モしてメタ／
−ルーヘキサンから再結晶化すると、α，ｓ、。

のシス−Ｎ−［４−（アセチルオキシ）−７−ビシクロ
［４，１，Ｏｌヘプト−２−イル１ｍ（１ｍａ、２−ａ
、５−β、６−α）アセタミドが得られた。

５０論１のメタノールおよび５０＊Ｉの濃水酸化アンモ
ニウム中の１．０ｇの上の化合物の溶液を１２時間週流
加熱し、次いで５０１の濃水酸化アンモニウムを添加し
、そして還流を８時間続けた。

さらに５０ｍ１の濃水酸化アンモニウムを導入し、この
混合物を一夜放置し、次いで真空蒸発乾固した。

７５曽１の９％の水性塩酸中の上の残留物の溶液おＷ６
時間還流加熱し、次いで蒸発乾固すると、１ｇの所望生
成物が得られた。

７５１の水中の１ｇの（１ｍｆｆ？　２−０９３−β、
４−αンー３，４−り７ミ／−１，２−シクロヘキサン
ジオールの溶液を、イオン交換樹脂でｐＨ７，９に調節
した。この溶液を５０１の水中の１．８６ｇのカリウム
テトラクロロブフチネートの溶液中に濾過し、次いで６
時間攪拌した。生ずる固体を集めると、３００Ｂの所望
生成物、融、α２４０℃、が得られた。

−ＮＮ’２２°−オキシビス　アセ タト　　　２−　−０’、０１　　　會２０輸１の水中
の２５０輪ｇの（１ｍα９２Ｑ９３−β＊４α）ジクロ
ロ（３，４−ジアミノ−１，２−シクロヘキサンジオー
ル−Ｎ、Ｎ’　）白金の懸濁液に、２０２Ｂの硝酸銀を
添加した。この混合物を３時間攪件し、次いで濾過した
。この濾液に、１０ｍ１の水および１．６１のＩＮの水
酸化ナトリウム中の８１輪ｇのジグリコール酸の溶液を
添加した。この混合物を２時間攪件し、次いで１０ｍ１
の蒸発させ、そして５０ｍ１のエタノール中に注いだ。

生ずる固体を集めると、３００ｍｇの所望生成物、融点
２３０℃（分解）、が得られた６７５鴫１の水中の２５
鵠ｇの（ｉ　　ａｖ　２　ａｓ　３−β、４−α）ジク
ロロ（３，４−ジアミノ−１゜２−レフｈへ番替ン：ｊ
ｆ−ルーＮ−Ｎ’　）白４め溶液に、２４−ｇのスルホ
ニルニ酢酸の二銀塩を添加した。この混合物を一夜攪拌
し、次いで濾過した。濾液を蒸発乾固すると、所望生成
物、融点〉２６０℃、が得られた。

２０１１＋（Ｆ）０．５Ｎの塩酸中の２３０ＩＩｇ（１
ｍ１７１２−ａ、３−βｔ４−α）−ジクロロ（３，４
−ノアミノ−１，２−シクロヘキサンジオールーＮ。

Ｎ’）白金の懸濁液に、９０℃において塩素γスを通人
した。塩素ガスの適用を８時間続け、その溶液を９０℃
に最初の２時間保持した。窒素ガスをこの溶液に泡立て
て通人して遊離塩素を置換し、次いで溶媒を真空蒸発す
ると、２３０ｍｇの所望生成物、融点２４０℃（分解）
、が得られた。

−シクロブタンリカルゼシζノー％Ｌ／９１ｍ０１．０
’　　　３．４−ジアミノ−１，２−シフ２０−１の水
中の２５０輪ｇの（１ｆｆｔ２　　Ｑ＊３−β、４−α
）ジクロロ（３，４−ノアミノ−１，２−シクａヘキサ
ンジオール−Ｎ、Ｎ’　）白金の懸濁液に、２１０ｍｇ
の硝酸銀を添加した。この混合物を３時間攪拌し、次い
で濾過した。この濾液に、１０−１の水およ（／１．２
ｍｌのＩＮの水酸化ナトリウム中の８９論ｇの１．１ｍ
シクロブタンジカルボン酸の溶液を添加した。この混合
物を２時間攪拌し、次いで蒸発乾固した。４−１の水で
掘し、そして濾過すると、１５０ｍｇの所望生成物、融
点〉２６０℃（分解）、が得られた。

５０１１１１Ｆ）水中ｆ）３１ｍｇノ（１ｍα，　２−
（Ｉｇ　３−β、４−α）ジクロロ（３，４−ジアミノ
−１゜２−シクロヘキサンジオールーＮ、Ｎ’　）白金
の溶液に、２８ｍｇの１．１．２−二タントリヵルボン
酸の二銀塩を添加した。この混合物を暗所で一夜攪拌し
、次いで濾過し、モして濾液を蒸発乾固すると、所望生
成物、融点２３０℃、が得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、化合物（１−α，２−α，３−β，４−α）−３，
   ４−ジアミノ−１，２−シクロヘキサンジオール。 ２、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ＬおよびＬ′はハライド、ナイトレート、サルフ
   ェートまたは一塩基性カルボキシレート、例えば、アセ
   テートまたはヒドロキシアセテートであるか、あるいは
   ＬおよびＬ′は、一緒になって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   （ここでｎ＝１−３）▲数式、化学式、表等があります
   ▼（ここでｎ＝３−６）▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
   学式、表等があります▼ の二塩基性カルボキシレートであることができるか、あ
   るいはＬおよびＬ′は、一緒になって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ の三塩基性カルボキシレートであることができ、そして
   Ｘはハロゲンまたはヒドロキシである、の化合物。 ３、（１−α，２−α，３−β，４−α）−ジクロロ（
   ３，４−ジアミノ−１，２−シクロヘキサンジオール−
   Ｎ，Ｎ′）白金である特許請求の範囲第２項記載の化合
   物。 ４、（１−α，２−α，３−β，４−α）−（３，４−
   ジアミノ−１，２−シクロヘキサンジオール−Ｎ，Ｎ′
   ）［［２，２′−オキシビス［アセタト］］（２−）−
   Ｏ＾１，Ｏ＾１］白金である特許請求の範囲第２項記載
   の化合物。 ５、（１−α，２−α，３−β，４−α）−［１，１−
   シクロブタンジカルボキシラト（２−）−Ｏ＾１、Ｏ＾
   １］（３，４−ジアミノ−１，２−シクロヘキサンジオ
   ール−Ｎ，Ｎ′）白金である特許請求の範囲第２項記載
   の化合物。 ６、（１−α，２−α，３−β，４−α）（３，４−ジ
   アミノ−１，２−シクロヘキサンジオール−Ｎ，Ｎ′）
   ［［２，２′−スルホニルビス［アセタト］］（２−）
   −Ｏ＾１，Ｏ＾１］白金である特許請求の範囲第２項記
   載の化合物。 ７、（１−α，２−α，３−β，４−α）（３，４−ジ
   アミノ−１，２−シクロヘキサンジオール−Ｎ，Ｎ′）
   ［１，１，２−エタントリカルボキラト（２−）−Ｏ＾
   １，Ｏ＾１］白金である特許請求の範囲第２項記載の化
   合物。 ８、（１−α，２−α，３−β，４−α）（３，４−ジ
   アミノ−１，２−シクロヘキサンジオール−Ｎ，Ｎ′）
   白金である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ９、哺乳動物の体の表面積の１ｍ＾２につき約１ｍｇ〜
   約１．２ｇの特許請求の範囲第２項記載の化合物と製薬
   学的に許容されうる担体とを含んでなることを特徴とす
   る投与単位形態の組成物。 １０、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ＬおよびＬ′はハライド、ナイトレート、サルフ
   ェートまたは一塩基性カルボキシレート、例えば、アセ
   テートまたはヒドロキシアセテートであるか、あるいは
   ＬおよびＬ′は、一緒になって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   （ここでｎ＝１−３）▲数式、化学式、表等があります
   ▼（ここでｎ＝３−６）▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
   学式、表等があります▼ の二塩基性カルボキシレートであることができるか、あ
   るいはＬおよびＬ′は、一緒になって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の三塩基性カルボキシレートであることができ、そして
   Ｘはハロゲンまたはヒドロキシである、の化合物を製造
   する方法であって、（１−α，２−α，３−β，４−α
   ）−３，４−ジアミノ−１，２−シクロヘキサンジオー
   ルをカリウムテトラクロロプラチネートと水性媒質中で
   ｐＨ７．０〜８．０において反応させて、中間体（１−
   α，２−α，３−β，４−α）−ジクロロ−（３，４−
   ジアミノ−１，２−シクロヘキサンジオール−Ｎ，Ｎ′
   ）白金を生成し、次いでこの中間体を硝酸銀で水性媒質
   中で処理して、中間体（１−α，２−α，３−β，４−
   α）−ジニトラト−（３，４−ジアミノ−１，２−シク
   ロヘキサンジオール−Ｎ，Ｎ′）−白金を生成し、（１
   ）このジニトラト−白金中間体をジカルボン酸またはト
   リカルボン酸（Ｈ−Ｌ−Ｌ′−Ｈ、ここでＬおよびＬ′
   は、一緒になって、上に定義したとおりである）と水性
   媒質および１Ｎのアルカリ中において反応させるか、あ
   るいは（２）前記ジクロロ白金中間体をジカルボン酸ま
   たはトリカルボン酸の二又は三銀塩（Ａｇ−Ｌ−Ｌ′−
   Ａｇ、ここでＬおよびＬ′は、一緒になって、上に定義
   したとおりである）と水性媒質中で反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ＬおよびＬ′は一緒になっておりかつ上に定義し
   たとおりである、 の錯塩を生成し、そして、必要に応じて、前記錯塩を塩
   素ガスと希塩酸中において、あるいは水性過酸化水素と
   反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ＬおよびＬ′は一緒になっておりかつ上に定義し
   たとおりであり、そしてＸはクロロまたはヒドロキシで
   ある、 の錯塩を生成することを特徴とする方法。