JPS62238215A - 薬物吸着製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、薬物が吸収吸着されている複合珪酸マグネシ
ウムアルミニウムを含有する薬用吸着質に関Ｊ゛る。 ｑ合珪酸マグ、トシウノ・アルミニウムの使用（は吸着
Ｖ（が１１の低ｐＨ酸媒体に達Ｉ９、た時生物（，１］
用性となる液体、錠剤及び容易にそしやくしうＳ・接剤
中の苦味薬物成分を無味にする。ｊＪ法とＩ−て文献に
教示されて来た。 米国特許第３．３５７．４０２号明細嚢はｙ合珪酸マグ
ネシウムアルミニウムに吸着されている７−クｘｉロー
１−メチル−５−フェニル−３Ｈｉ、４−ベンゾジアゼ
ピン−２（ＩＨ）−オンを使用する鎮静剤組成物を開示
している。これによると、まず低分子量モノヒドロヤシ
脂肪族アルフール中又は水性アルコール混合物中に薬物
を溶解し、次に複合珪酸マグネシウムアルミニウムと混
合すると、薬に随伴する苦味及び舌上の麻痺効果が低減
又は排除されするこ、とを記載している。そして又、こ
の吸着質を他の成分と混合してロゼンジ、錠剤、ギャン
ディ、カプセル及び懸濁液を形成させることができるこ
とを開示している。 米国特許第３，５６７．８１９号明細書は複合珪酸マグ
ネシウムに吸着されている塩酸フェニルプロパツールア
ミンを用いる充血除去剤組成物を開示している。まずこ
の薬物を溶液化し、次に複合珪酸マグネシウムアルミニ
ウムと混合して吸着質を形成させる場合に塩酸フェニル
プロパツールアミンの不快な味は低下又は排除される。 次に吸着質を乾燥させて用いてそしゃくしうる多層錠剤
を製造する。 約３０重量％までの薬用化合物を含有することができる
良好な味の薬用吸着質（ｍ＠ｄｉｅａｍ・ｎｔａｄｍｏ
ｒｂａｔ＠）の製法が思いがけなく党見された。 これは複合珪酸マグネシウムアルミニウム中に薬物の溶
液を吸収吸着（５ｏｒｂ　）させ、そして乾燥させて実
質的に無味の薬物吸着質を形成させるごとによつ

【達成
された。。 特に、下記の典型的化学分析値を有する複合珪酸マグネ
シウムアルミニウム吸収１吸着剤（５ｏｒｂｅｎｔ　）
と混合した溶液から約１〜約３５本量％の薬物を吸収吸
着させ゛て、実質的に無味の薬用吸着質が調製できるこ
とを見出した。 対酸化アル 重に／ぞ−セント　　ミニラム化 工酸化珪素　　　５６〜５９１４．０〜２９５酸化マグ
ネシウム　　　２１〜２４　　５．２〜１２、Ｏ酸化ア
ルミニウム　　　２．０〜４゜０１酸化第二鉄　　　０
．４−０．６ 酸化カルシウム　　　１．１〜１，５ 酸化ナトリウム　　　２．５〜３．５ 「俊化カリウム　　０．５〜１．０ 強熱減ｌ　　　　５．５〜１２．に の塊状物ｆ：乾燥して実質的に無味の吸着質を形成させ
る。 本発明は理論的考察に制限されるものではないが、薬物
化合物は吸着剤の酸化アルミニウム部分より酸化マグネ
シウム部分によって強く保持されていると考えられる。 本発明の吸着剤、複合珪酸マグネシウムアルミニウムは
常用の珪酸マグネシウムアルミニウムより酸化マグネシ
ウム含量が増加し、酸化アルミニウム含量が減少してい
る。この酸化マグネシウム対酸化アルミニウムの高い比
がこの吸着剤から形成される吸着質の味の改善の要因で
あると考えられる。 理論上は、比較的緊密に保持されている薬物化合物は口
腔において放出されず、従って吸着質の味には影響を与
えない。吸着された薬品は胃液又は酵素によって消化管
において放出又は脱着される。 吸収吸着剤に薬物溶液を添加しても、又は溶液に攪拌上
吸収吸着剤を添加してもよい。これは注油、１ＩＪｉ霧
又は当該技術において既知の関連技術によって行なうこ
とができる。吸４質の成分の添加の順序は絶対的なもの
ではない。しかし、得られる吸収゛吸着剤、溶媒及び薬
物の塊状物は均一になるまで十分混合することが肝要で
ある。 本発明の味のマスキングの吸収吸着効果は、普通の複合
珪酸マグネシウムアルミニウＡＫｍ物が吸着される時得
られる味のマスキングよりすぐれている。 普通の複合珪酸マグネシウムアルミニウムは次の典型的
化学分析値の範囲内にある二対酸化アル　　　５６．９
〜６９　　５．３〜Ｚ８酸化マグネシウム　　　２．９
〜［０，１７〜１．５酸化アルミニウム　　　８．９〜
１７　　　　１酸化第二鉄　　　０．８〜１．８ 酸化カルシウム　　　１．１〜２．０ 酸化ナトリウム　　　２．１〜５．８ 酸化カリウム　　０．２〜１．９ 強熱滅に　　　　５．５〜１２．６ 上記の材料を吸着剤として使用する場合、本発明の複合
珪酸マグネシウムアルミニウム程ニは、薬品の活性を満
足できる水準に保持しながら、吸着された薬物に伴う苦
味を有効にマスキングすること量できなかった。上記の
慣用の材料は比較的弱いアルミニウム複合物と同様に薬
物を吸着すると考えられる。これらの比較的弱いアルミ
ニウム複合物は比較的強いマグネシウム−１娑物複合物
より速かに薬物を溶液中に放出する。 複合珪酸マグネシウムアルミニウムは精製すれた天然ス
メクタイト白土（ｓｍ＠ｅｔｉｔｅ　ｃｌａｙ　）がら
誘導される。本発明で使用される複合珪酸マグネシウム
アルミニウムの製法は絶対的なものではなく、本発明の
一部とは考えられていない。 本発明の複合珪酸マグネシウムアルミニウムは次の典型
的化学分析値を有する二 対酸化アル ｉｔノ２−セント　　ミニラム比 二酸化珪″Ａ　　　５６〜５９　　１４．０〜２９５酸
化マグネシウム　　　２１〜２４　　　　５．２〜１２
．０酸化アルミニウム　　　２．０−４．０　　　　　
１酸化第二鉄　　　０．４〜０．６ 酸化カルシウム　　　１．１〜１．５ 酸化ナトリウム　　　２．５〜５．５ 酸化カリウム　　０．５〜１．０ 強熱減量　　　　５．５（転）１２．６本発明の複合珪
酸マグネシウムアルミニウムは最終吸着′ＩＮ複合複合
綿６５〜約９９％の量で存在する。好適な実施態様にお
いては′Ｓ複合珪酸マグネシウムアルミニウムは最終吸
着質複合物の約７０〜約９０重辺％、最も好適には約７
５〜約８５％の盪で存在する。 り合珪酸マグネシウムアルミニウムの粒径は本発明の吸
着質を製造する際決定的なものではないことが分った。 必須ではないが、複合珪酸マグネシウムアルミニウムの
平均粒径は約１０〜約１５０ミクロンの範囲であってよ
い。これらの製品は使用可能な生成物を製造するのに十
分な世の薬物溶液を吸収吸着するのに適していることが
わかった。 溶媒が薬物を溶解することができるかぎり、本発明の吸
着質を製造するのに任意の溶媒を使用することができる
。代表的な溶媒としては、水；クロロホルム、塩化メチ
レン、塩化エチレン等のようなポリハロゲン化低級炭化
水素；メタノール、エタノール、プロパツール、イソプ
ロパツール、ブタ／−ル等のような低級アルコール；ベ
ンゼン及びトルエンのような芳香族溶媒があげられるが
、水が好適な溶媒である。 本発明に使用される薬物は広く種々の薬物及びそれらの
酸付加塩から選択することができる。 薬物がその薬用価値を保持し、かつ溶媒に対して可溶で
あるかぎり、中性の化合物も有機及び無機塩も使用する
ことができる。酸塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸
塩、オルト燐酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、６石酸
塩１．】ハク酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、硫酸塩
及び酢酸塩が包含される。 吸着質の４量を基にして、薬物又はその酸付加塩の重量
・ミーセントは、好適には約１％〜約３０％、最も好適
には約５％〜約２５％であり、そのほは許容される治療
用薬侃によっ

【きまる。 薬物は広い範囲の不快な味を有する治療剤及び治療剤の
混合物から選択することができる。 例えば次のものが包なされる： （１）　　アセトアミ７フエン、イブフロフェン、ツェ
ナセチン、並びにサリチルアミドのような鎮痛剤； （ｂ）　　アミノフィリン、メタプロテレノール、エピ
ネフリン、並びにテオフィリンのような抗喘息剤； （Ｃ）　　デキストロメトルファン、臭化水素酸デキス
トロメトルファン、ノスカピン、クエン酸カルベタはン
タン、並びに塩酸クロフェジアノールのような鎮咳剤； ／ｄ）　　マレイン酸りロロフエニラミン、酒石酸フエ
ニンダミン、マレイン酸ヒリラミン、コハク酸ドキシラ
ミン、クエン酸フェニルトロキサミン、塩酸ジフェンヒ
ドラミン、プロメサジン、並びにトロゾロリジンのよう
な抗ヒスタミ／剤；（ｓ）　　’ｊメンヒドリネート、
並びにメタリジンのような制吐剤； （ｆ）　　塩１１！フェニルエフリン、塩酸フェニルプ
ロパツールアミン、塩酸プソイドエフェドリン、エフェ
ドリンのような充血除去剤； （ｇ）　　燐酸コディン、硫酸コディン及びモルフイン
のような種々のアルカロイド； （ｈ）　　フェノールフタレイン、タンスロン、ノξマ
プロム及びビンカジルのような緩下剤；（ｉ）　　ゲム
フイプロジルのような杭コレステロール及び抗脂質剤； （ｊ）　　塩酸フェニルプロ、Ｊノールアミン、並びに
カフェインのような食感抑制剤； （ｋ）　　ニコチンのような中枢神経系刺激剤；（１）
　　ガイフエネシンのような去痰剤；（ホ）　イソキシ
カム、メクロフエナミン酸及びナプロキセンのような消
炎剤；並びに （ｎ）　　ナイアシン、ノミントテン酸、ビタミンＢ６
、塩酸チアミン、リボフラビン、ヨウ化カリウム、塩化
カリウム、硫酸第二銅、並びに硫酸第一鉄のような、ビ
タミン類及びミネラル類を含む栄養補助剤。 薬物は単独又は上に特定された範囲内で組み合わせて使
用して吸着質を形成させることができる。 好適な実施怖様においては、薬物は去痰剤ガイフエネシ
ンである。 ／″ 本発明の薬用吸着質は次の方法によって製造される： ｔＡ）　　？ｌ珪酸マグネシウムアルミニウムを溶媒と
混合することによってブレンド金製造し、（Ｂ）　　溶
媒に薬物を溶Ｍφ゛ることによ“）で溶液ケ調製し、 （Ｃ）　　ブレンド′ｆｆ：溶液と混合して均質なコン
シスチンシーを有する塊状物を形成させることによって
複合珪酸マグネシウムアルミニウム内に薬物を吸収吸着
させ、そして （ｎ）　　薬物吸着質を回収する。 別法として、本発明の薬用吸４質は次の方法によって製
造される： 囚　溶媒に薬物全溶解することによって浴液を調製し、 （Ｂ）　　ｉｎを複合珪酸マグネシウムアルミニウムと
混合して均質な塊状物全形成させることによってα合珪
酸マグネシウムアルミニウム内ニ薬物を吸収吸着さぜ、
そして （Ｃ１Ｊ用吸着＠？回収する。 薬物の溶液全生成するためには、薬物をそれが溶解する
まで溶媒と混合する。溶媒は加熱して俗解？助けてもよ
い。好適には溶媒は約り５℃〜約９９°Ｃに加熱される
。 薬物全溶解するのに用すられる溶媒の量は吸着！全形成
させるのに使用される特定の薬物の溶解度によって変る
。祷用吸着ｉを基にして、酊液金生成させるのに用いら
れる溶媒の重量パーセントは、約１０％〜約６０％、好
適には約５〜約１ム ％〜約３５％である。 この方法で複合珪酸マグネシウムアルミニウムー溶媒ブ
レンドが使用される時には、度合珪酸マグネシウムアル
ミニウムと溶媒は混合物が均一になるまで混合される。 溶媒は加熱して均一な膨潤ブレンドの生成を助けてもよ
い。好適には溶媒は約３５゛Ｃ〜約９９°Ｃに加熱され
る。 複合珪酸マグネシウムアルミニウムー溶媒ブレンドを製
造するために用いられる溶媒の盪は、きわめて大きく変
ってもよいが、一般に複合珪酸マグネシウムアルミニウ
ムの重量の約１〜約２０倍、そして好適にはこの取緻の
約５〜約１０倍である。 これらの方法は共に適当な不活性溶媒に薬物を溶解する
最初の工程を含む。次に得られた溶液を、複合珪酸マグ
ネシウムアルミニウムまたは複合珪酸マグネシウムアル
ミニウム溶媒ブレンド中に攪拌下約５〜約４５分間吸収
吸着させる。得られた生成物はそのまま使用するか又は
場合に↓シ取）出し、そして薬用吸着質の重線の約２０
％まで、好適には約２％〜約１５％の所定の溶媒３鼠に
なるまで乾燥させてよい。溶媒金除去するための条件は
絶対的なものではない。吸着短音加熱して溶媒の除去４
助けてよい。 好適には、吸着質奮約６０°Ｃ〜約９５’Ｃ，最も好適
には約６５°Ｃ〜約８５°Ｃに加熱する。 薬用吸着質は製造されると将来の使用のために保存する
か又は慣用の添加剤、即ち製薬上許容しうる担体と処方
して、特定の応用に適した種々のテクスチュアを有する
薬物含有組成物全製造することができる。このような組
成物はｐゼンジ、錠剤、タフィ−、ヌガー、チューイキ
ャンディ、チューインガム、懸濁′Ｄ、等の形態であっ
てよい。製薬上許容しうる担体には、広範囲の材料から
製造することができる。これらに限定されるものではな
いが、希釈Ｗｌｌ、結合剤及び接着剤、滑剤、崩壊剤、
４色がｊ、増徴剤、付査削、け味剤及び特定の薬用組成
物’ｔｆｆ造するだめの緩衝剤及び吸４削の」：うなｆ
ａ々の（オｆ）が包含される。糖菓側及びチュー・−・
インイノ４製品の製造は周知であり、本発明の本１９的
な（ｎ１全構成するものではない。 本明細嶋に使用される楊拾〇、用語［糖菓材料（ｃｏｎ
ｆｅｃｔｉｏｎｅｒｙ　ｍａ’ｌ＋ｅｒｌｌＡ〕月は砂
糖、コー　ンシロップ、又無酋増ｔ、１削の場合に（ま
、ソルビ］・−ル及ヒマンニトールのようす糖アルコー
ル及びそれらの混合物のような多種多様の材料から選択
される増臆剤を含有する製品全意味する。 その糖菓材料には、ロゼンジ、錠剤、タフィ−、ヌガー
、チュ、・−イキャンデイ等のようなものが包含される
。一般に、増量へ１１は桑物含有儲菓製品の約５〜約９
９、そして好適には２【】〜約９５重胤％」、りなる。 ロゼンジは日中に保持されること全意図した付番薬用製
剤である。それらは種々の形態であってよく、縦も普通
には、平たい、円形、六角形及び両凸の形状である。ロ
センジのベースは一般に２種の形態、硬いボイル型キャ
ンディロゼンジ及び圧縮型錠剤ロゼンジである。 硬いボイル型キャンデイロゼンジは無定形又はガラス状
に保たれている砂糖とその他の炭化水素との混合物から
つくられる。この形態は一般に０．５〜約１．５％の水
分含有する糖類の固形シロップと考えることができる。 上記の材料は普通約９２％までのコーンシロップ、約７
０％までの砂糖及び０．１％〜約５．０％の水分を含有
する。シロップ成分は一般にデキストロース含敞の高い
コーンシロップからつくられるが、他の材料を含んでい
てもよい。付香剤、甘味剤、酸味剤、着色剤等のような
その他の成分もさらに添加することができる。 ボイル型キャンディロゼンジは又、ソルビトール、マン
ニトール、並びに水添コーンシロップのような非醗酵性
糖類からつくることができる。キャンディロゼンジは約
９５％までのソルビトール、約９．５：０．５−・−約
７．．５８２．５の比のソルビトールとマンニトールと
の混合物及びシロップ成分の約５５％までの水添コーン
シロップを含有することができる。 それに対して、圧縮型錠剤ロゼンジは粒状材料金含有し
、加圧下に構造物に成形される。それらは一般に、９５
％までの置の糖類及び結合剤及び滑剤のような典型的な
錠剤賦形剤、並びに香料、着色剤等金含有する。 ロゼンジはヌガーに含有されるもののような軟い糖菓材
料からつくることができる。これらの材料は２撞の主成
分、…Ｊちコーンシロップ等のような高沸点シロップ、
並びに一般にセラチン、卵アルブミン、カゼインのよう
なミルクタン・ξり、並びに大はタンパクのような植物
タンパク等からつくられる、比較的軽いテクスチュアの
フラッパに含有する。フラッパは一般に比較的軽く、例
えば、約０．５〜約０．７１　／ｅｃの密度の範囲であ
ってよい。 それに比べると、高沸点シロップ、或いは［ボブ・／ロ
ツプＪ　（ｂｏｂ　５ｙｒｕｐ）は比較的粘稠であシ、
比較的高い密度を有し、実質的な量の砂糖を含有するこ
とが多い。常法では、最終ヌガー組成物は攪拌下７：７
ツばに「ボブシロップ」ヲ絵加して基本ヌガー混合物を
形成させることによってつくられる。付香剤、油、追加
の砂糖等のようなその他の成分もその後攪拌下に添加す
ることができる。ヌガー糖Ｎ類の組成及び製造の一般論
は、Ｂ、　Ｗ、　　ミニフィー著、１′−ＣＨｏＣＯ−
ＬＡＴＥ　５ＣＯＣＯＡ　ＡＮＤ　Ｃ０ＮＦＥＣ’ｒＩ
ＯＮＥＲＹＪ、’　５ｃｉｅｎｃｅａｎｄ　Ｔｅｃｈｎ
ｏｌｏｇｙ”　、第２版（１９８０）、第４２４〜４２
５頁に見ることができ、これは論考文献として明細扁に
記載されている。 本発明の医薬用懸濁液は医薬配合技術において長らく確
立されて込る常法によって製造することができる。懸濁
液は当該技術の懸濁銭金処方する際用いられる常用の補
助材料を含有していてよい。本発明の懸濁液は次のもの
よりなっていてよい。 （ａｌ　　安ｍ　香酸、ソルビン酸、メチルパラベン、
プロピルパラベン及びエチレンジアミンテトラ酢酸（’
ｇＤＴＡ）のような保存剤。保存剤は一般にＭ濁液の重
量の約１％まで、そして好適には約α０５〜約［１５％
の皺で存在する；（ｂ）　　懸濁液の重量の約１％まで
、そして好適には約０．０５〜約０．５％の置のクエン
酸−クエン酸ナトリウム、燐増−燐酸ナトリウム、並び
に酢酸−酢酸ナトリウムのような緩衝剤； （ｅ）　　懸濁液の重量の約２０％まで、そして好適に
は約１％〜約１５％の鑞のメチルセルロースのよウナセ
ルロース類、アルギン醜及びその誘導体のようなカラゲ
カン類、キサンタンゴム、ゼラチン、アカシア、並びに
ミクロ結晶性セルロースのような懸濁化剤又は増粘剤； ｆｄ）　　懸濁剤の重量の約α２％まで、そして好適に
は約α０１〜約０．１％の輩のジメチルポリシロキサン
のような消泡剤； （ｅ）　　甘味剤としては、当該技術において周知の天
然及び人工の両方の甘味剤が包含される。 キシロース、リボース、クルツース、マンノース、ガラ
クトース、７ラクトース、デキストロース、シュクロー
ス、マルトース、ｍ分水ｓデンプン又はコーンシロップ
固形物のようなモノサッカライド、ジサッカライド及び
ポリサッカライド及びソルビトール、キシリトール、マ
ンニトール及びそれらの混合物のような糖アルコールの
ような甘味剤を、懸濁液の重量の約α０１〜約６０％、
そして好適には約α０１〜約５０％の鰍で用いることが
できる。サッカリン及びナトリウム又はカルシウムのよ
うなサッカリン塩、サイクラメート塩類、ア七スルフア
ーム−に１アスパルテーム等のような水溶性人工甘味剤
及びそれらの混合物を、懸濁液の重量の約０．００１％
〜約５％の墳で用いることができる； （ｆ）　　付香剤としては天然及び人工の両方の香料上
包含し、個別に又は混合して、ｋパーミントのようなミ
ント、メントール、バニラ、合成バニラ、チョコレート
、合成チョコレート、シナモン、棺々のフルーツ香料を
、懸濁液の重量の約０．５％〜約５％の垣で用いること
ができる；（ｇ）　　本発明に有用な着色剤は顔料を包
含し、それらは、組成物の重量の約６％までの儀で配合
することができる。好適な着色剤、二酸化チタンは約１
％までの量で配合することができる。 又、着色剤は食品、薬品及び化粧品に用いるのに適当な
ものであシ、ＦＤ＆Ｃ染料等として知られているその他
の染料を包含することができる。 これらの染料は一般に懸濁液の重量の約０．２５％まで
、そして好適には約０．０５〜約０．２％の量で存在す
る； 仏）　メタ重亜硫酸ナトリウム、アスフルビ＞ｍ等のよ
うな脱色剤を懸濁液中に配合して経時による変色全防止
することができる。一般に、懸濁液の重量の約０．２５
％まで、そして好適には０．０５〜α２％の意が使用さ
れる； （１）　　アルコール、フロピレンゲリコール、ポリエ
チレングリコール等のような可溶化剤を使用して香料を
可溶化することができる。可溶化剤は一般に、懸濁液の
重量の約１０％まで；好適には約２％〜約５％の隘で存
在する。 本発明の医薬用組成物は次のとおり製造することができ
る： （４）＼約４０°Ｃ〜約９５”Ｃ，好適には約４０°Ｃ
〜約７０°Ｃに加熱した水と増粘剤を混合して、増粘剤
が水溶性でない場合には分散液、又増粘剤が水溶性であ
る場合には溶液を生成さぜ、（Ｂ）　　甘味剤を水と混
合して溶液を生成させ、（Ｃ１増粘剤−水混合物と薬用
吸着質とｔ混合して均一な増粘剤−吸着質組成物を形成
させ、（Ｄ）　　甘味剤溶液を増粘剤−吸着質組成物と
合し、均一になるまで混合し、 （樽　工程（ＤＪの混合物と着色剤、香料、脱色剤、可
溶化剤、消泡剤、緩衝剤及び追加の水のような任意の成
分を混合して懸濁剤を生成させる。 懸濁液およびその他の液体処方物で用いられるＵ＆着質
はその場で調製することができる。すなわちＳ最終生成
物を形成させるために薬物と吸着剤を懸濁液または溶液
混合物に別々に加える。 次いでその＠濁液が溶液から薬物を吸収吸着して医薬吸
ｔｉ質？形成する。 本発明の医薬用錠剤は、そしゃくしうる形態のものであ
ってよい。この形態は簡便さと患者ののみやすさのため
に特に有利である。使用可能な安定性及び品質、並びに
良好な味及び歯ざわ＃）？得るために、いくつかの配慮
、即ち１錠あたυの活性物質の鑓、香シ、圧縮性及び薬
物の感覚受答性が重要である。 そしゃくしうる薬用キャンディの製造は軟かいｍ菓製品
をつくるのに使用されるものと類似の操作による。この
操作は、一般にボイル型砂糖−コーンシロップブレンド
の形成、それにフラッパ混合物を添加することを含む。 ボイル型砂塘−コーンシロップ混合物は重量部で約９０
＝１０〜約１０：９０の比でブレンドされた砂糖及びコ
ーンシロップから製造することができる。 このブレンドを約１２１℃の温度に加熱して水分金除去
し、かつ溶融塊状物？形成させる。７ラツイは一般にゼ
ラチン、卵アルブミン、カゼインのようなミルクタンパ
ク、並びに大豆タンノぐりのような植物タンパクから製
造され、それらをゼラチン溶液に添加し、周囲温度にお
いてすみやかに混合して空気を含んだスポンジ様の塊状
物を形成させる。次にフラッパを、溶融キャンディベー
スに添加し、６５’Ｃ〜１２１°Ｃの温度で均質になる
まで混合する。 次にミックスの温度が約り５℃〜約１５５’Ｃに低下す
ると蓄用吸着質？添加することができ、その際香料、並
びに着色剤のような追加の成分を添加する。この処方物
を更に冷却し、所望の寸法の小片全形成させる。 砥削（ｃｏｎｆｅｅｔｉｏｎａｒｙ）のロセンジ及びそ
しゃくしうる錠剤の形態についての一般論はＨ，Ａ。 リーベＡ／Ｔン他による「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｅａ
ｉ　ＤｏｓａｇｅＦｏｒｍｓ　Ｊ、’　Ｔａｂｌｅｔｓ
　”第１巻、第２８９〜４６６頁に見出すことができ、
これは参考文献として本明細書に記載されている。 本明細書に使用される場合の用粕「チューインガム製品
」は、チューインガム処方物を含有する製品全意味する
。一般に、チューインガム処方物は薬用チューインガム
製品約５〜約９９、好適には約２０〜約９５重量％よシ
なる。 チューインガム処方物に関しては、この処方物はガムベ
ース及び甘味剤及び香料のような植種の添加剤を含有す
る。用いられるガムベースは使用されるベースのタイプ
、所望のフンシスチンシー及び最終製品をつくるのに使
用されるその他の成分のような欅々の因子によって変る
。 一般に、最終ヂコーインガム組成物の約５−・−約４５
重肝％の量がチューインガム組成物に使用することがで
き、約１５〜約２５重臘％が好適な社である。ガムベー
スは当該技術において周知の任意の水不溶性ガムベース
であってよい。 ガムベー・スに過当な重合体の例としては、天然及び合
成の両方のエラストマー及びゴムが包含される。９ＡＪ
えば、ガムベースに適した重合体としては、これに限定
されるものではないが、チクル、シェルトング、ゲッタ
イルカ及びクラウンガムのような植物由来の物質があげ
られる。 ブタジェン−スチレン共重合体、インブチレン−イソプ
レン共重合体、ポリエチレン、ポリイソブチリエン及び
ポリ酢酸ビニルのような合成工２ストマー及びそれらの
混合物が特に有用である。 ニジストマー成分を軟化する際助けとなるようにガムベ
ース組成物はニジストマー溶媒を含有してもよい。この
ようなエラストマー溶媒はロジン類のメチル、グリセロ
ール又はペンタエリスＩＪ　）−ルエステル、或いは水
素添加、二層化又は重合化ロジン類のような変性ロジン
類又はそれらの混合物よシなっていてもよい。ここで使
用するのに適しているエラストマー溶媒の例には、部分
水添ウッドロジンのインタエリスリトールエステル、ウ
ッドロジンのはンタエリスリトールエステル、ウッドロ
ジンのグリセロールエステル、部分二激化ロジンのグリ
セロールエステル、重合化ｒ２ジンのグリセロールエス
テル、タル曲ロジンのグリセロールエステル、ウッドロ
ジンのグリセロールエステル及び部分水添ウッドロジン
および部分水添ロジンのメチルエステル（α−ピネン及
びβ−ピネンの重合体のような）；ポリテルペン金倉む
デルペン樹脂及びそれらの混合物がある。溶媒はガムベ
ースの重量の約１０％〜約７５％、好適には約４５％〜
約７５％の範囲の渥で用いることができる。 ラノリン、ステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、ス
テアリン酸カリウム、トリ酢酸グリセロール、グリセリ
ン等のような可塑剤又は軟化剤、並びにポリウレタンワ
ックス、・ソラフインワックス及びミクロ結晶性ワック
スのような天然及び合成ワックス、石油ワックスのよう
な種々の慣用の成分も、ガムベース中に配合して柿々の
所望のテクスチュ゛ｒ及びコンシスチンシー特性を得る
ことができる。これらの個別の追加の材料は、一般に最
終ガムベース組成物の本ｉＩｋの約６０％までのは、好
適に（・マ約３％〜約２０％の量で用いられる。 チューインガム組成物は史に、付香剤、二酸化チタンの
ような着色剤、レシチン及びモノスデアリン酸グリセリ
ルのような乳化剤などの慣用の添加剤；水酸化アルミニ
ウム、アルミナ、珪酸アルミニウム、炭酸カルシウム、
並びにタルクのような追加の充」其剤及びそれらの組合
せを包含してよい。これらの充填剤は又、梱々の量でガ
ムベース中使用することができる。好適には、使用され
る場合の充填剤の潰は、最終チューインガムの重量の約
４％〜約５０％と変動してもよい。 補助甘味剤が用いられる場合には、本発明は、天然及び
人工の両せ味剤金倉む、当該技術において周知の甘味剤
全包含するものである。従って、追加の甘味剤としては
、次のものから選ぶことができる： Ａ、−＋クロース、リボース、クルコース、マンノース
、ガラクトース、フラクトース、デキストロース、シュ
クロース、マルトース、部分氷解デンプン、或いはコー
ンシロツノｌ、！ｉｔ形物のようなモノサッカライド、
ジサッカライド及びポリザラカライド及びソルビトール
、キンリトール、マンニトール及びそれらの混合物のよ
うな糖アルコールのような水溶性甘味剤。 Ｂ６　　可溶性サッカリン塩、即ち、ナトリウム又はカ
ルシウムザツカリン堪、ザイクラメート橿、アセスルフ
ァーム−に等、並びにザツカリンのａ離酸形態の↓うな
水溶性人工甘味剤。 Ｃ，Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステル及び米国特許第へ４９２．１３ｉ号門細書に記載
されているもの等のようなジペプチドベース甘味剤。 一般に、甘味剤の量は特定のチューインガムについて選
択される甘味剤の虜望の址と共に変動する。この煮は、
容易に溶出される甘味剤を使用する場合、０．００１〜
約９０重世％である。上記Ａに記載されている水溶性甘
味剤は好適には最終チューイングガム組成の重量の約２
５％〜約７５％の歌、そして鏝も好適には約５０％〜・
約６５％の獣で使用される。これに対して、上記Ｂ及び
Ｃに記載されている人工甘味剤は最終チューインガム組
成物の１ｆｆｌの約０．００５％〜約５０％の清で、最
も好適には約０．０５％〜約２．５％の緻で使用される
。これらの鑞は、普通香油から得られる香料の濃度とは
無関係に、所望の水準の甘味金得るために必要である。 水は乾燥甘味剤とは無関係に添加してよいが、一般にコ
ーンシロップ又はコーンシロップ混合物の一部分として
添加される。 適当な付香剤としては、天然及び人工の両方の香料が包
含されるが、ペノξ−ミントのようなミント、スはアミ
ント、メントール、合成バニラ、バニラ、合成チョコレ
ート、チョコレート、シナモン、種々の果実香料（個々
及び混合で）等が意図されている。付香剤は一般に、個
々の香料によってｉｔ変えて用いられ、例えば、最終組
成物の重層の約０．５％〜約３％であってよいＯ 本発明において有用な着色剤は組成物の重量の約６％ま
での量で配合することができる顔料類を含有する。好適
な顔料、二酸化チタンは約１重量％ま・での量で配合す
ることができる。又、着色剤は食品、薬品及び化粧品に
適したものであシ、かつＦＤ＆Ｃ染料として知られてい
る他の染料等全包含することができる。前記の範囲の用
途に使用可能な材料は好適には水溶性である。 例えば、ＦＤ＆Ｃ青色２号として知られているインジゴ
染料（これは５，５−インジゴチンジスルホン醐である
）である。同様に、ＦＤ＆Ｃ緑色１号として知ら汎てい
る染料はトリフェニルメタン染料↓りなり、４−（４−
Ｎ−エチル−ｐ−スルホ−２ンジルアミノ）ジフェニル
メチレン〕−（１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−スルホニウ
ムベンジル）−２，５−シクロヘキサジエンイミンのモ
ノナトリウム塩である。ＦＤ＆Ｃ及びり、＆Ｃ’。 着色剤及びそれらの対応する化学構造については、「Ｔ
ｈｅ　Ｋｉｒｋ−Ｏｆ、ｈｍｅｒ　Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅ
ｄｉａ　ｏｆＣｈｅｍｉｃａｌ　ＴｅｃｈｎｏｌＯｇｙ
　Ｊ第３版、第６巻、第５６１〜５９５　頁に見ること
ができ、その内容は参考文献として本明細僅に記載され
ている。 使用することのできる過当な油及び脂肪としては、ココ
ナツ油、パーム核油、牛脂、ラード等のような部分水添
植物又は動物脂肪が包含される。これらの成分は、一般
に最終生成物の重量の釣人０％まで、好適には約６．５
％までの盆（食品に関して）で用いられる。 １個あたりの活性物質の所要量が少なくなり、そして（
又は）苦味が少なくなるに従って、受は入れられる処方
に達するのも、利用可能な処方の数が多くなるために容
易になると一般に考えられる。別法として、極度に味が
悪い、そして（又は）、用液の多い薬品は、薬用／そし
ゃくｌＪＪ′能な錠剤に処方するのが困難である。本発
明の薬用吸着質はこれらの一点業克服するものである。 使用される吸着質の量は、特定の薬物の用量によって大
きく変動してよい。薬用址あたり約１．０〜約４００ダ
の薬物の鑞が、特定の薬物によって使用可能である。使
用される薬用吸着質の輩は当然所要の治療用用量及び基
質上吸収吸着される薬物の蹴によって変る。例を以下に
記載する。 臭化水素酸デキストロメトロファンの常用量は１錠あた
り１０〜５０■である。例えば、キャンディベース中へ
の吸着質の配合は困彊ではない。それは大部分の香料と
配合可能であシ、広い〆１範［１１１にわたって安定で
ある。デキストロメトルファンＨＢｒは薬用吸着質とし
て添加されると、その苦味及び付番の困難性を避けるこ
とができる。 塩酸フェニルプロパツールアミンの常用量は、１寂あだ
り約１２．５〜２５ダである。ガイフエネシンの常用量
は１錠あたシ１００〜４００Ｉ＃９である。 塩酸プソイドエフェドリンの常用量は１錠あたり１５〜
６０■である。マレイン酸クロロ７エ二ラミンの常用臆
範囲は２〜４ダであり、そしてこれによってキャンディ
ベースへの配合が容易になる。使用される精確な意は当
然適用するもの及び桑晶の特性によって変る。これらの
化合物を用いて形成された吸着質は実質的に薬物の恐い
後味が除かれているので、これらの処方物を付番するの
に困難性はない。 薬用吸着質は一般に最終生成物の重数の約１％〜約６０
％の置で製薬上ｉｆ′ｌ′Ｂシうる担体と共に存在する
。精確な址は特定の薬物及び所要の用量によってきまる
。 本発明を、次の実施例によって更に説明する。 実施例及び明細書、特ｉｆｖ！請求の範囲を通し、すべ
ての部及び百分率は別示しないかぎり薬用吸着質の全重
量による。 例１、並びに３〜５の俟合珪酸マグネシウムアルミニウ
ムは次の典型的化学分析値を有する：対酸化アルミニウ
ム 重量パーセント　　　　　　比 二酸化珪素　　　　　　５６〜５９　　　　　１４．０
〜２９．５酸化マグネシウム　　　　２１〜２４　　　
　　　５．２〜１２．０酸化アルミニウム　　　２．０
〜４．０１酸化第二鉄　　　　　　０．４〜０．６酸化
カルシウム　　　　　１．１〜１．５酸化ナトリウム　
　　　　２，５〜５．５酸化カリウム　　　　　　０．
５〜１．０強熱減量　　　　　５．５〜１２．６ 例　　１ （本発明の実験１） この例は本発明の方法によるガイフエネシンの製法を示
す。 約８５°Ｃ〜約９５°Ｃに保持した熱水１２０ＯＮに複
合珪酸マグネシウムアルミニウム１２００．９　’ｉ混
合する。均一な混合物が生じるまで約１５分間混合？継
続する。 溶液が生成するまで約８５°Ｃ〜約９５°Ｃに保持した
熱水２０００ｇにガイフエネシン２７０ｇｅ混合する。 均質な塊状物を得るまでガイフエネシン溶液を水：複合
珪酸マグネシウムアルミニウム混合物と混合する。次い
でこの塊状物を約７５°Ｃで約１６時間乾燥する。得ら
れた乾燥塊状物全欧に粉砕して約１００ミクロンの粒径
？有する自由流動性粒状材料全書る。 この生成物について感覚受容性評価試験全実施して苦味
の有無を決定する。本生成物は不快な苦味を示さないか
又は無味であった。 例　　２ （比較実験Ａ、Ｂ及びＣ） この例は次の典型的化学分析値を有する複合珪酸マグネ
シウムアルミニウムを用いて例１の操作によシ製造され
るガイフエネシン吸着質を示す： 二酸化珪素　６９．０　　４．７　　　６３．０　　６
．０　　　６４．７　　４．４酸化マグネシウム　２．
９　　　０．２　　　　　１α５　　　１　　　　　　
　５．４　　　０．５６〜呵ヒアルミニウム１４．７　
　　１　　　　　　１０．５　　　１　　　　　１４．
８　　　１市化第二鉄　　１．８　　　　　　　０．９
　　　　　　　０．９１笥ヒカルシウム　　１．３　　
　　　　　　　　２３　　　　　　　　　　１．１陣ｈ
ヒナトリウム　　２２　　　　　　　　　２．４　　　
　　　　　　　２２庸ヒカリウム　　　０．４　　　　
　　　　　　１．３　　　　　　　　　　１．９強熱減
量　　　７．６　　　　　　　７．５　　　　　　　８
．１約８５°Ｃ〜約９５°Ｃに保持した熱水１２００＆
に複合珪酸マグネシウムアルミニウム１２ｏｏｙ＋混合
する。均一な混合物が生じるまで約１５分間混合會継続
する。 溶液が生成するまで約８５°Ｃ〜約９５°Ｃに保持した
熱水２０００ｇにガイフエネシン２７０９ｆ混合する。 均質な塊状物を得るまてガイフエネシン溶液を水＝ｖ１
合珪酸マグネシウムアルミニウム混合物と混合する。次
いでこの塊状物を約７５°Ｃで約１６時間乾燥する。得
られた乾燥塊状物を次に粉砕して約１００ミクロンの粒
径を有する自由流動性粒状材料を得る。 これらの生成物について感覚受容性評価試験を実施して
苦味の有無を決定した。実験ＡＳＢ及びＣの本生成物は
各々、苦い使用不能なテクスチュア管示した。 例　　５ （本発明の実験２） この例は本発明の方法によるガイフエネシン吸着質の製
法を示す。 溶液が生成するまで８５°Ｃに保持された熱水１５００
Ｆにガイフエネシン７５０　Ｊｉ’を混合する。 次に得られた溶液を混合下複合珪酸マグネシウムアルミ
ニウム５ｏｏｏ、ｐに添加する。均質な塊状物を得るま
で混合ｉ１０分間継続する。次にこの塊状物を約７５°
Ｃで約１６時間乾燥する。 得られた乾燥塊状物を次に粉砕して約１００ミクロンの
粒径を有する自由流動性粒状材料を得る。 この生成物について感覚受容性評価試験を実施して苦味
の有無を決定する。本生成物は不快な苦味を示さないか
又は無味であった。 例　　４ （本発明の実験６） この例はプソイドエフェドリンＨＣＩ　’ｚ用いて本発
明の方法により製造された吸着質ヲ使用するカゼ／１ｉ
ａｌ樺洞／喘、１錠剤処方物の製法を示す。 吸着質は次のとおり製造することができる：約８５°Ｃ
〜約９５°Ｃに保持された熱水１２００Ｉに複合珪酸マ
グネシウムアルミニウム１２００１ｉを混合する。均一
な混合物が生じるまで混合金的１５分間継続する。 溶液が生成するまで約８５°Ｃ〜約９５°Ｃに保持され
た熱水２０００ｇにプソイドエフェドリン１２０ｙを混
合する。 均質な塊状物を得るまでプソイドエフェドリンＨ（Ｊ溶
液余水：複合珪潴マグネシウムアルミニウム混合物と混
合する。この塊状物紮次に約７５°Ｃで約１６時間乾燥
する。次に得られた乾燥塊状物を粉砕して約ｉ　ａｏ、
ｔクロンの粒径を有する自由流動性粒状材料余得る。 以下の順序で次の成分全混合する： 黒　成分　　　　　　　　Ｍｇ／錠 １、マレイン酵りロロフエニラミン　　　　　　　　４
．０２、　プソイドエフェドリンＨ（Ｊ−１０％吸看質
（（５０，０〜の斎品／錠）　　　　　　　　　６ｏ　
ｏ、。 ６、　ミクロ結晶性セルロース　　　　　　　　　　３
７．３４、　ラクトース　　　　　　　　　　　　　　
　１１３．０５、改質セルロースガム　　　　　　　　
　　　　　２２６、　ヒユームドシリカ　　　　　　　
　　　　　　　　１．１乙　ステアリン酸　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１．３８、ステアリン酸マグ
ネシウム　　　　　　　　　　１．１７６０．０ 操　　作 Ａ２．３及び４を４０メツシユのスクリーンに通す。５
分間Ｖ−ブレンダーで混合する０應１．５．６．７及び
ａｉ４ｏメツシュのスクリーンに通す。■−ブレンダー
の混合物に添加し、１５分混合する。ｆ６／３２インチ
の平面パンチ全使用して粉末を王縮し、５〜７　ｓｃ　
　惟位の硬度にする。 例　　５ （本発明の実験４） この例は例１の方法によって製造されたガイフエネシン
を用いて製造される吸着質を使用するそしゃくしうる詔
咳崎剤処方物の製法金示す。 以下の順序で成分を混合する； 馬　　成　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｍ
ｇ／錠１６　　ガイフエネシンー１８，４％吸着質　　
　　　５４５゜（１００〜の４品／錠） ２、キャンディベース　　　　　　　　　　　３６５０
．５６、　フラッパ　　　　　　　　　　　　　　　　
１３０．０４、結晶ソルビトール　　　　　　　　　　
　　１２３．０５゜植物脂（パーム核油）　　　　　　
　　　　　　２６５Ｄ６、砂糖（顆粒状）　　　　　　
　　　　　　　　１３８．０乙　　香　　Ｆ）　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　８８．５４９２０．０ 操作 １６２°Ｃに加熱されたキャンディベースをケトル中１
１０〜１１５℃の温度に冷却する。次にフランは及びソ
ルビトール結晶をこのベースに混合して均一な塊状物を
形成させる。この塊状物が７３〜８０°Ｃに冷却するま
で混合全継続する。 混合しながら、この均一な塊状物に植物脂、着色剤、並
びに薬用吸着質を添加する。砂糖と香料１　［押下に合
し、前のブレンドに添加する。 均質塊状物が得られるまで混合？継続する。この生成物
ｔケトルから取り出し、冷却し、次に５ｙの小片の形状
にする。この錠剤は噛んだ時ガイフエネシンの苦味によ
る不快な桑の後味を示さなかった。 従って、本発明により説明されるように、同じ方法を多
くの方式で改変しうろことは明らかである。このような
改変は本発明の精神及び範囲からの逸脱と見なされるべ
きではなく、このような改変はすべて特許請求の範囲の
中に含まれるものである。 特許出願人　　ワーナーーーラン／・ξ−ト・コンパニ
ー外２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）薬物の溶液が吸収吸着されている、次の典型的化学
   分析値を有する複合珪酸マグネシウムアルミニウムより
   なる薬用吸着質。 　　　　　　￥重量パーセント￥　￥対酸化アルミニウ
   ム比￥ 二酸化珪素　　　　５６〜５９　　　１４．０〜２９．
   ５ 酸化マグネシウム　２１〜２４　　　　５．２〜１２．
   ０ 酸化アルミニウム　２．０〜４．０　　１ 酸化第二鉄　　　　０．４〜０．６ 酸化カルシウム　　１．１〜１．５ 酸化ナトリウム　　２．５〜３．５ 酸化カリウム　　　０．５〜１．０ 強熱減量　　　　　５．５〜１２．６ ２）薬用吸着質の重量パーセントで、薬物が約１〜約３
   ５重量％の量で存在し、又複合珪酸マグネシウムアルミ
   ニウムが約６５〜約９９重量％の量で存在する特許請求
   の範囲第１項記載の薬用吸着質。 ３）更に薬用吸着質の重量で約２０％までの溶媒含量よ
   りなる特許請求の範囲第１項記載の薬用吸着質。 ４）更に薬用吸着質の重量で約２％〜約１５％の溶媒含
   量よりなる特許請求の範囲第１項記載の薬用吸着質。 ５）次の工程からなる薬用吸着質の製法： （Ａ）薬物を溶媒に溶解することによって溶液を調製し
   、 （Ｂ）その溶液を複合珪酸マグネシウムアルミニウムと
   混合して均質塊状物を形成させることによって次の典型
   的化学分析値： 　　　　　￥重量パーセント￥　￥対酸化アルミニウム
   比￥ 二酸化珪素　　　　５６〜５９　　１４．０〜２９．５ 酸化マグネシウム　２１〜２４　　　５．２〜１２．０ 酸化アルミニウム　２．０〜４．０　１ 酸化第二鉄　　　　０．４〜０．６ 酸化カルシウム　　１．１〜１．５ 酸化ナトリウム　　２．５〜３．５ 酸化カリウム　　　０．５〜１．０ 強熱減量　　　　　５．５〜１２．６ を有する複合珪酸マグネシウムアルミニウム内に薬物を
   吸収吸着させ、そして （Ｃ）薬用吸着質を回収する。 ６）溶液の重量で約１０％〜約６０％の溶媒を用いて溶
   液を生成する特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７）薬用吸着質の重量で約２０％までの最終溶媒含量に
   なるまで塊状物を乾燥する特許請求の範囲第５項記載の
   方法。 ８）薬用吸着質の重量で約２％〜約１５％の最終溶媒含
   量になるまで塊状物を乾燥する特許請求の範囲第５項記
   載の方法。 ９）製薬上許容しうる担体及び最終組成物の重量で約１
   ％〜約６０％の、次の典型的化学分析値： 　　　　　　￥重量パーセント￥　￥対酸化アルミニウ
   ム比￥ 二酸化珪素　　　　５６〜５９　　１４．０〜２９．５ 酸化マグネシウム　２１〜２４　　　５．２〜１２．０ 酸化アルミニウム　２．０〜４．０　１ 酸化第二鉄　　　　０．４〜０．６ 酸化カルシウム　　１．１〜１．５ 酸化ナトリウム　　２．５〜３．５ 酸化カリウム　　　０．５〜１．０ 強熱減量　　　　　５．５〜１２．６ を有する複合珪酸マグネシウムアルミニウム及び吸着質
   の重量で約１％〜約４０％の薬物を含有する薬用吸着質
   よりなる薬物含有組成物。 １０）製薬上許容しうる剤形がロゼンジ、懸濁液、錠剤
   、タフィー、ヌガー、チューイキャンディ及びチューイ
   ンガムよりなる群から選択される特許請求の範囲第９項
   記載の薬物含有組成物。 １１）次の成分よりなる薬物含有糖菓製品：約９９％ま
   での増量剤、および 薬物が吸収吸着されている、次の典型的化学分析値： 　　　　　￥重量パーセント￥　￥対酸化アルミニウム
   比￥ 二酸化珪素　　　　５６〜５９　　１４．０〜２９．５ 酸化マグネシウム　２１〜２４　　　５．２〜１２．０ 酸化アルミニウム　２．０〜４．０　１ 酸化第二鉄　　　　０．４〜０．６ 酸化カルシウム　　１．１〜１．５ 酸化ナトリウム　　２．５〜３．５ 酸化カリウム　　　０．５〜１．０ 強熱減量　　　　　５．５〜１２．６ を有する複合珪酸マグネシウムアルミニウムよりなる治
   療上有効量の薬用吸着質（該薬用吸着質は糖菓製品中混
   合される）（すべての％は薬物含有糖菓製品の重量によ
   る）。 １２）次の成分よりなる、治療上有効量の薬物を含有す
   る薬物含有チューインガム製品：ガムベース、甘味剤よ
   りなる約９９％までの量のチューインガム組成物、並び
   に薬物が吸収吸着されている、次の典型的化学分析値： 　　　　　　￥重量パーセント￥　￥対酸化アルミニウ
   ム比￥ 二酸化珪素　　　　５６〜５９　　１４．０〜２９．５ 酸化マグネシウム　２１〜２４　　　５．２〜１２．０ 酸化アルミニウム　２．０〜４．０　１ 酸化第二鉄　　　　０．４〜０．６ 酸化カルシウム　　１．１〜１．５ 酸化ナトリウム　　２．５〜３．５ 酸化カリウム　　　０．５〜１．０ 強熱減量　　　　　５．５〜１２．６ を有する複合珪酸マグネシウムアルミニウムよりなる治
   療上有効量の薬用吸着質（該薬用吸着質はチューインガ
   ム組成物中混合されている）（すべての％は薬物含有チ
   ューインガム製品の重量による）。