JPS6223737B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 を有する新規なプロスタサイクリン類似化合物お
よびその薬理上許容される塩並びにその製法に関
するものである。

上記式中、R¹は水素原子または炭素数１乃至
５個を有するアルキル基を示し、ｎは１乃至５の
整数を示す。

前記一般式（）において、好適にはR¹は水
素原子または例えばメチル、エチル、ｎ―プロピ
ル、イソプロピル、ｎ―ブチル、イソブチル、ｎ
―ペンチル、イソペンチルのような炭素数１乃至
５個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル
基を示す化合物があげられる。

さらに特に好適な化合物としては、R¹が水素
原子または例えばメチル、エチル、ｎ―プロピ
ル、イソプロピルのような炭素数１乃至３個を有
するアルキル基を示す化合物があげられる。

本発明の前記一般式（）を有する化合物のう
ち、R¹が水素原子である化合物は必要に応じ薬
理上許容される塩の形にすることができる。薬理
上許容される塩の形としては例えばナトリウム、
カリウム、マグネシウム、カルシウムのようなア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩；アンモ
ニウム塩；テトラメチルアンモニウム、テトラエ
チルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニ
ウム、フエニルトリエチルアンモニウムのような
第四級アンモニウム塩；メチルアミン、エチルア
ミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、Ｎ―メチルヘキ
シルアミン、シクロペンチルアミン、ジシクロヘ
キシルアミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミ
ン、α―フエニルエチルアミン、エチレンジアミ
ンのような低級脂肪族、低級脂環式および低級芳
香脂肪族アミンの塩；ピペリジン、モルホリン、
ピロリジン、ピペラジン、ピリジン、１―メチル
ピペラジン、４―エチルモルホリンのような複数
環式アミンおよびそれらの低級アルキル誘導体の
塩；モノエタノールアミン、エチルジエタノール
アミン、２―アミノ―１―ブタノールのような親
水性の基を含むアミンの塩等をあげることができ
る。

なお、前記一般式（）を有する化合物におい
て、シクロペンタン環側鎖の水酸基の配位並びに
シクロペンタン環に結合する二重結合に基く立体
異性体が存在する。従つて前記一般式（）を有
する化合物がこれらの立体異性体の混合物で得ら
れる場合には常法により分離および分割してそれ
ぞれの異性体を得ることができる。前記一般式
（）においてはこれらの立体異性体及び立体異
性体の混合物が全て単一の式で示されているが、
これにより本発明の記載の範囲は限定されるもの
ではない。

最近、強力な血小板凝集阻害作用を表わすプロ
スタサイクリン（PGI₂）が発見されてその生理作
用が注目されているが、本発明者等は前記一般式
（）で表わされる新規なプロスタサイクリン類
似化合物を合成して、それらが血小板凝集阻害作
用を有することを見出して本発明を完成した。

本発明によつて得られる前記一般式（）を有
する化合物としては例えば以下に記載する化合物
があげられる。

５ ６，９α―メチレン―11α，15α―ジヒドロ
キシ―16―フエノキシ―17，18，19，20―テト
ラノルプロスト―５(E)，13(E)―ジエン酸および
そのナトリウム、カリウム塩並びにそのメチ
ル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロピルエス
テル ６ ６，９α―メチレン―11α，15β―ジヒドロ
キシ―16―フエノキシ―17，18，19，20―テト
ラノルプロスト―５(E)，13(E)―ジエン酸および
そのナトリウム、カリウム塩並びにそのメチ
ル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロピルエス
テル ７ ６，９α―メチレン―11α，15α―ジヒドロ
キシ―16―フエノキシ―17，18，19，20―テト
ラノルプロスト―５（Ｚ），13(E)―ジエン酸お
よびそのナトリウム、カリウム塩並びにそのメ
チル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロピルエ
ステル ８ ６，９α―メチレン―11α，15β―ジヒドロ
キシ―16―フエノキシ―17，18，19，20―テト
ラノルプロスト―５（Ｚ），13(E)―ジエン酸お
よびそのナトリウム、カリウム塩並びにそのメ
チル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロピルエ
ステル 本発明の前記一般式（）を有する化合物は一
般式 を有する化合物を一般式 （R⁵）₃P―CH―（CH₂）_oCOOM （） を有するウイツチヒ試剤と反応させ、次いで酸で
処理することにより遊離酸に変換し、必要に応じ
てエステル化して一般式 を有する化合物を製造し、得られた化合物の水酸
基の保護基を除去し、エステル誘導体を必要に応
じて加水分解することによつて得られる。

上記式中、ｎは前述したものと同意義を示し、
R⁴は水酸基の保護基を示す。ここで水酸基の保
護基としては後にその保護基を除去して水素原子
に置き換える際に除去反応により化合物の他の部
分に影響を与えないようなものであれば特に限定
はなく、そのような保護基としては例えば２―テ
トラヒドロフラニル、２―テトラヒドロピラニ
ル、４―メトキシテトラヒドロピラン―４―イ
ル、２―テトラヒドロチオピラニルのようなアル
コキシ基を置換分として有するか有しない環内に
酸素原子または硫黄原子を含有する５乃至６員複
素環基；メトキシメチル、エトキシメチル、１―
エトキシエチル、ベンジルオキシメチルのような
アルコキシ基またはアラルキルオキシ基を置換分
として有する低級アルキル基；トリメチルシリ
ル、トリエチルシリル、トリ―ｎ―プロピルシリ
ルのようなトリ低級アルキルシリル基があげられ
る。

R⁵はフエニルのようなアリール基またはメチ
ル、ｎ―ブチルのような低級アルキル基を示す。
R⁶は水素原子またはメチル、エチル、ｎ―プロ
ピル、イソプロピル、ｎ―ブチル、イソブチル、
ｎ―ペンチル、イソペンチルのような炭素数１乃
至５個を有するアルキル基を示す。Ｍはナトリウ
ム、カリウム、リチウムのようなアルカリ金属原
子を示す。

前記一般式（）を有する化合物を前記一般式
（）を有する化合物と反応させるウイツチヒ
（Wittig）反応工程は通常、溶剤の存在下で前記
一般式（）を有する化合物１モルに対して前記
一般式（）を有するウイツチヒ試剤を約１乃至
20モル、好適には過剰量を用いて行なわれる。

反応に使用される前記一般式（）を有するウ
イツチヒ試剤は、常法に従つて溶剤の存在下で一
般式 （式中、R⁵およびｎは前述したものと同意義
を示し、Ｘは塩素、臭素のようなハロゲン原子を
示す。） を有する化合物に水素化ナトリウム、水素化カリ
ウムのような水素化アルカリ金属あるいはナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ムtert―ブトキシドのようなアルカリ金属アルコ
キシド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのよ
うなアルカリ金属アミド、ｎ―ブチルリチウムの
ようなアルキルアルカリ金属、ナトリウムジメチ
ルスルホキシドアニオンのようなアルカリ金属ジ
メチルスルホキシドアニオンなどのアルカリ金属
塩基を反応させることによつて得ることができ
る。使用される溶剤としては一般のウイツチヒ反
応に用いられる溶剤が特に限定なく用いられ、例
えばエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；
スルホランのようなチオエーテル類；ベンゼン、
トルエン、ヘキサンのような炭化水素類；ジメチ
ルスルホキシドのようなジアルキルスルホキシド
類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドのような脂肪酸ジアルキルアミド類；ジクロル
メタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水
素類；ヘキサメチルホスホルトリアミド
（HMPA）のようなリン酸トリアミド類等の不活
性有機溶剤をあげることができる。また反応は窒
素、アルゴン、ヘリウムのような不活性ガス中で
好適に行なわれる。反応温度には特に限定はな
く、通常は−10℃乃至溶剤の還流温度で行なわ
れ、好適には室温付近で行なわれる。反応時間は
反応温度などによつて異なるが、通常は６乃至24
時間である。本ウイツチヒ反応によつて得られる
生成物は塩であり、この塩は例えば酢酸、プロピ
オン酸、シユウ酸などの有機酸あるいは塩酸、臭
化水素酸などの鉱酸と処理することによつて遊離
の酸に容易に変換できる。

反応終了後、ウイツチヒ反応の目的化合物は常
法に従つて反応混合物から採取される。例えば反
応終了後、反応混合物に氷水を加え、次いで上記
の酸処理を行ない、エーテルのような有機溶剤を
加えて抽出し、得られる有機溶剤層を水洗し乾燥
した後、有機溶剤層より溶剤を留去することによ
つて得られる。

次に必要に応じてこのようにして得られる化合
物のカルボキシル基をエステル化する反応は溶剤
の存在下または不存在下でエステル化剤と接触さ
せることによつて行なわれる。使用されるエステ
ル化剤としては、通常のカルボキシル基をアルコ
キシカルボニル基に変換する際に使用されるエス
テル化剤が特に限定なく用いられる。使用される
エステル化剤としては、例えばジアゾメタン、ジ
アゾエタン、ジアゾ―ｎ―プロパン、ジアゾイソ
プロパン、ジアゾ―ｎ―ブタンなどのジアゾアル
カン類；メタノール、エタノール、ｎ―プロパノ
ール、イソプロピルアルコール、ｎ―ブタノール
などのエステル基を形成するアルコール類と塩
酸、臭化水素酸若しくは硫酸などの鉱酸またはメ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸若しくはｐ
―トルエンスルホン酸などの有機酸が好適に用い
られる。ジアゾアルカン類を用いる場合は反応は
溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用される溶
剤としては本反応に関与しなければ特に限定はな
く例えばエチルエーテル、ジオキサンなどのエー
テル類が好適である。反応温度には特に限定はな
いが副反応を抑え且つジアゾアルカン類の分解を
防ぐため比較的低温で行なうのが望ましく通常は
氷冷下で好適に行なわれる。酸の存在下でアルコ
ール類を用いる場合は通常溶剤として過剰のアル
コール類が好適に使用される。反応温度は特に限
定はないが室温乃至使用されるアルコール類の還
流温度付近で好適に行なわれる。反応時間は主に
反応温度、使用されるアルコール類の種類によつ
て異なるが約１時間乃至２日間である。

反応終了後、エステル化反応の目的化合物は常
法に従つて反応混合物から採取される。例えば反
応終了後、反応混合物より溶剤を留去することに
よつて、さらに必要に応じて生成物を有機溶剤に
溶解し、有機溶剤層を重炭酸ナトリウム水溶液あ
るいは炭酸ナトリウム水溶液などの炭酸アルカリ
水溶液を用いて洗浄し乾燥した後、有機溶剤層よ
り溶剤を留去することによつて得られる。

このようにして得られる前記一般式（）を有
する化合物より水酸基の保護基を除去する反応は
保護基の種類によつて異なる。水酸基の保護基が
例えば２―テトラヒドロピラニルのような複素環
基、メトキシメチル、ベンジルオキシメチルのよ
うなアルコキシ基またはアラルキルオキシ基を置
換分として有する低級アルキル基の場合は酸と接
触させることにより容易に達成される。使用され
る酸としては例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
酪酸、シユウ酸、マロン酸などの有機酸；塩酸、
臭化水素酸、硫酸などの鉱酸が好適に使用され
る。反応は溶剤の存在下または不存在下で実施さ
れるが、反応を円滑に行なうには溶剤を使用する
方が好ましく、使用される溶剤としては本反応に
関与しなければ特に限定はなく例えば水；メタノ
ール、エタノールなどのアルコール類；テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類または
これらの有機溶剤と水との混合溶剤が好適に使用
される。反応温度には特に限定はなく室温乃至溶
剤の還流温度で行なわれ、特に室温で好適に行な
われる。水酸基の保護基が例えばトリメチルシリ
ルのようなトリ低級アルキルシリル基の場合は水
あるいは酸または塩基を含有する水と接触させる
ことにより容易に達成される。酸または塩基を含
有する水を使用する場合に含有される酸または塩
基としては例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪
酸、シユウ酸、マロン酸などの有機酸；塩酸、臭
化水素酸、硫酸などの鉱酸のような酸または水酸
化カリウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ金
属およびアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸カリ
ウム、炭酸カルシウムなどのアルカリ金属および
アルカリ土類金属の炭酸塩のような塩基が特に限
定なく使用される。反応は溶剤として水を使用す
れば他の溶剤は特に必要ではない。他の溶剤を使
用する場合は例えばテトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどのエーテル類；メタノール、エタノール
などのアルコール類等の有機溶剤と水との混合溶
剤が使用される。反応温度には特に限定はないが
通常は室温で好適に行なわれる。

反応終了後、水酸基の保護基を除去する反応の
目的化合物は常法に従つて反応混合物から採取さ
れる。例えば反応終了後、反応混合物を中性と
し、次いで適当な有機溶剤を加えて抽出を行な
い、抽出液を水洗し乾燥した後、抽出液より溶剤
を留去することによつて得られる。

さらに必要に応じてこのようにして得られる化
合物のエステル基を加水分解する反応は溶剤の存
在下で酸または塩基と接触させることによつて行
なわれる。使用される酸または塩基としては一般
の加水分解反応に使用される酸または塩基が特に
限定なく使用されるが、通常は例えば水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ
金属およびアルカリ土類金属の水酸化物を用いて
塩基性条件下で好適に行なわれる。使用される溶
剤としては加水分解反応に用いられる溶剤が特に
限定なく用いられ、例えばメタノール、エタノー
ル、ｎ―プロパノール、イソプロピルアルコール
のようなアルコール類；エチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンの
ようなエーテル類；ジメチルスルホキシドのよう
なジアルキルスルホキシド類およびこれらの有機
溶剤と水との混合溶剤をあげることができる。反
応温度には特に限定はなく、通常は室温付近乃至
溶剤の還流温度で行なわれる。反応時間は反応温
度などによつて異なるが、通常は１乃至12時間で
ある。

反応終了後、加水分解反応の目的化合物は常法
に従つて反応混合物から採取される。例えば反応
終了後、反応混合物を酸性とし、次いで適当な有
機溶剤を加えて抽出を行ない、抽出液を洗浄し乾
燥した後、抽出液より溶剤を留去することによつ
て得られる。

上記の各反応工程の目的化合物は必要ならば常
法、例えばカラムクロマトグラフイー、薄層クロ
マトグラフイー、再結晶法などを用いてさらに精
製することができる。このようにして得られる目
的化合物が種々の幾何異性体および光学異性体の
混合物で得られる場合には、適当な合成段階にお
いてこれらの異性体を分離および分割することが
できる。

本発明の方法を実施するに当つて原料化合物と
して用いた前記一般式（）を有する化合物は新
規な化合物であり例えば次のような方法で製造さ
れる。

上記式中、R⁴は前述したものと同意義を示
す。R⁷はフエニルのようなアリール基を示し、
R⁸，R⁹はメチル、エチル、ｎ―プロピル、イソ
プロピル、ｎ―ブチル、イソブチルのような低級
アルキル基を示し、R¹⁰はR⁴と同意義を有する水
酸基の保護基を示し、R¹¹は水素原子またはR⁴と
同意義を有する水酸基の保護基を示す。Ｚはカル
ボニル基の保護基を示し、ここでカルボニル基の
保護基としては後にその保護基を除去する際に除
去反応により化合物の他の部分に影響を与えない
ものであれば特に限定はなく、例えばジメトキ
シ、ジエトキシのようなジアルコキシ基；エチレ
ンジオキシのようなアルキレンジオキシ基；エチ
レンジチオ、トリメチレンジチオのようなアルキ
レンジチオ基などをあげることができる。

以下、テトラヘドロン レターズ
（Tetrahedron Letters），1976年，101頁に記載
された方法に従つて製造した一般式（）を有す
る化合物を出発原料として実施した各工程につい
て説明する。

第１工程は前記一般式（）を有する化合物を
製造する工程であり、前記一般式（）を有する
化合物を加水分解し、脱炭酸反応に付すことによ
つて達成される。反応は常法に従つて化合物
（）を鉱酸および有機酸の混合物と共に加熱還
流することによつて行なわれる。使用される鉱酸
としては例えば希塩酸、希硫酸、希過塩素酸な
ど、有機酸としては例えば酢酸、プロピオン酸な
どをあげることができる。

第２工程は前記一般式（）を有する化合物を
製造する工程であり、前記一般式（）を有する
化合物をハロゲン化剤と処理して一般式 （式中、R⁷は前述したものと同意義を示し、
Ｘは塩素、臭素のようなハロゲン原子を示す。） を有する酸ハライド誘導体となし、これにジアゾ
メタン―エーテル溶液を反応させて一般式 （式中、R⁷は前述したものと同意義を示す。） を有するジアゾケトン誘導体を得て、これをアル
コールの存在下でウオルフ（Wolff）転位させる
ことによつて達成される。本工程の反応はいわゆ
るアルント―アイシユテルト（Arndt―Eistert）
反応であり、常法に従つて中間体化合物（）
および（）を単離することなく実施すること
ができる。はじめに使用されるハロゲン化剤とし
ては例えばシユウ酸クロリド、チオニルクロリ
ド、オキシ塩化リン、五塩化リン、五臭化リンな
どがあげられる。ジアゾケトン化合物（）を
ウオルフ転位させる反応工程で使用されるアルコ
ールとしては目的化合物（）のエステル基を形
成するものであれば特に限定はなく、例えばメタ
ノール、エタノール、ｎ―プロパノール、イソプ
ロピルアルコール、ｎ―ブタノール、イソブチル
アルコールなどがあげられる。本転位反応は金属
触媒あるいは光の存在下で好適に行なわれるが、
使用される金属触媒としては例えば硝酸銀、酸化
銀、酢酸銀、安息香酸銀などの銀塩および硫酸銅
などの銅塩があげられる。

第３工程は前記一般式（）を有する化合物を
製造する工程であり、前記一般式（）を有する
化合物をブロム化剤と処理して一般式 （式中、R⁷およびR⁹は前述したものと同意義
を示す。） を有するブロム置換化合物となし、これにゼレノ
フエノール若しくはフエニルメルカプタンのアル
カル金属塩を反応させて得られるゼレノあるいは
メルカプト化合物を酸化することによつてあるい
はブロム置換化合物を塩基と処理することによつ
て達成される。はじめに使用されるブロム化剤と
してはＮ―プロモアセトアミド、Ｎ―プロモスク
シンイミドのようなＮ―ブロモ酸アミド類が好適
である。ゼレノあるいはメルカプト化合物を酸化
する酸化剤としては例えば過酸化水素水；過酢
酸、ｍ―クロル過安息香酸、tert―ブチルハイド
ロパーオキシド、メタ過ヨウ素酸ナトリウムなど
をあげることができる。また、ブロム置換化合物
を塩基と処理する場合に使用する塩基としては通
常の脱ハロゲン化水素剤であれば特に限定はない
が、好適には１，５―ジアザビシクロ〔４・３・
０〕ノネン―５（DBN）、１，８―ジアザビシク
ロ〔５・４・０〕ウンデセン―７（DBU）など
の有機塩基が使用される。

第４工程は前記一般式（）を有する化合物を
製造する工程であり、前記一般式（）を有する
化合物を酸化開裂反応に付して一般式 （式中、R⁹は前述したものと同意義を示す。） を有するアルデヒド化合物となし、これをさらに
酸化して一般式 （式中、R⁹は前述したものと同意義を示す。） を有するカルボン酸化合物を得て、得られる生成
物を常法に従つてエステル化するこことによつて
達成される。本工程の反応は中間体化合物（
XI）および（）を単離精製することなく実
施することができる。はじめのアルデヒド化合物
（XI）を得る酸化開裂反応に使用される酸化剤
としてはメタ過ヨウ素酸ナトリウムおよび四酸化
オスミウムが好適であり、次いでカルボン酸化合
物（XII）を得る酸化反応に使用される酸化剤と
しては無水クロム酸、重クロム酸ナトリウム、重
クロム酸カリウムなどのクロム酸類；過マンガン
酸カリウム；酸化銀などが好適である。このよう
にして得られるカルボン酸化合物（XII）をエス
テル化する反応は常法に従つてエステル化剤と処
理することによつて行なわれるが、その反応条件
は前記の本発明の製法で述べた場合と同様であ
る。

第５工程は前記一般式（）を有する化合物を
製造する工程であり、前記一般式（）を有する
化合物のカルボニル基を保護する反応である。本
反応は常法に従つて一般式（）を有する化合物
をカルボニル基の保護基を形成する化合物と接触
させることによつて行なわれる。使用される保護
基を形成する化合物としては例えばケタールを形
成するオルトギ酸メチルエステル、オルトギ酸エ
チルエステルのようなオルトギ酸エステル類；環
状ケタールを形成するエチレングリコールのよう
なアルキレングリコール類；環状チオケタールを
形成するエチレンジチオグリコール、トリメチレ
ンジチオグリコールのようなアルキレンジチオグ
リコール類などを好適な化合物としてあげること
ができる。

第６工程は、前記一般式（XI）を有する化合物
を製造する工程であり、前記一般式（）を有す
る化合物をデイークマン（Dieckmann）縮合反
応に付すことによつて達成される。反応は常法に
従つて塩基を使用して不活性溶剤の存在下で行な
われる。反応に使用される塩基としては例えば、
ナトリウムメトキシド、カリウム―tert―ブトキ
シドのようなアルカリ金属アルコキシド；水素化
ナトリウム、水素化カリウムのような水素化アル
カリ金属などをあげることができる。

第７工程は前記一般式（XII）を有する化合物を
製造する工程であり、前記一般式（XI）を有する
化合物を還元することによつて達成される。反応
は通常溶剤の存在下で還元剤を使用することによ
つて行われる。使用される還元剤としてはカルボ
ニル基のみを水酸基に変換する還元剤であれば特
に限定はなく、例えば水素化ホウ素ナトリウム、
水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチウム、
水素化ホウ素亜鉛、水素化トリ―tert―ブトキシ
アルミニウムリチウム、水素化トリメトキシアル
ミニウムリチウム、水素化シアノホウ素ナトリウ
ムなどの水素化金属化合物が好適に用いられる。

第８工程は前記一般式（）を有する化合物
を製造する工程であり、前記一般式（XII）を有す
る化合物の水酸基を保護することによつて達成さ
れる。反応は常法に従つて化合物（XII）を保護基
を形成する化合物と接触させることによつて行な
われる。使用される保護基を形成する化合物とし
ては例えばジヒドロピラン、ジヒドロチオピラ
ン、ジヒドロチオフエン、４―メトキシ―５，６
―ジヒドロ―（2H）ピランのような複素環化合
物；メトキシメチルクロリド、エトキシエチルク
ロリド、ベンジルオキシメチルクロリドのような
アルコキシ若しくはアラルキルオキシ置換アルキ
ルハライド化合物；メチルビニルエーテル、エチ
ルビニルエーテルのような不飽和エーテル類；ヘ
キサメチルジシラサン、トリメチルシリルクロリ
ドのようなシリル化合物などを好適な化合物とし
てあげることができる。複素環化合物または不飽
和エーテル類を使用する場合には、反応は少量の
酸、例えば塩酸、臭化水素酸のような鉱酸または
ピクリン酸、トリフルオロ酢酸、ベゼンスルホン
酸、ｐ―トルエンスルホン酸のような有機酸の存
在下で実施される。また、アルルコキシ若しくは
アラルキルオキシ置換アルキルハライド化合物ま
たはシリル化合物を使用する場合には、反応は塩
基の存在下で行なわれる。

第９工程は前記一般式（）を有する化合物
を製造する工程であり、前記一般式（）を有
する化合物を還元することによつて達成される。
反応は通常溶剤の存在下で還元剤を使用して行な
われる。使用される還元剤として例えば水素化ア
ルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、
水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチウム、
水素化ホウ素亜鉛、水素化トリ―tert―ブトキシ
アルミニウムリチウム、水素化トリメトキシアル
ミニウムリチウムのような水素化金属化合物が好
適である。

第10工程は前記一般式（）を有する化合物
を製造する工程であり、前記一般式（）を有
する化合物を酸化して一般式 （式中、R¹⁰およびＺは前述したものと同意義
を示す。） を有するアルデヒド誘導体となし、これに一般式 を有するウイツチヒ試剤 または一般式 （式中、R⁵およびＭは前述したものと同意義
を示す。） を有する変型―ウイツチヒ試剤と反応させること
によつて達成される。はじめに使用される酸化剤
としては例えば無水クロム酸、無水クロム酸―ピ
リジン錯塩（Collins試薬）、無水クロム酸―濃硫
酸―水（Jones試薬）、重クロム酸ナトリウム、
重クロム酸カリウムなどのクロム酸類；Ｎ―ブロ
ムアセトアミド、Ｎ―ブロムスクシンイミド、Ｎ
―ブロムフタルイミド、Ｎ―クロル―ｐ―トルエ
ンスルホンアミド、Ｎ―クロルベンゼンスルホン
アミドなどの有機活性ハロゲン化合物；アルミニ
ウム―tert―ブトキシド、アルミニウムイソプロ
ポキシドなどのアルミニウムアルコキシド類；ジ
メチルスルホキシド―ジシクロカルボジイミドな
どが好適に用いられる。次いで、得られたアルデ
ヒド化合物（）を通常は精製することな
く、ウイツチヒ試剤（）または変型―ウイ
ツチヒ試剤（）と反応させることができる
が、その反応条件は前述した一般式（）を有す
る化合物を一般式（）を有するウイツチヒ試剤
と反応させる場合と同様である。

第11工程は前記一般式（）を有する化合物
を製造する工程であり、前記一般式（）を有
する化合物を還元することによつて達成される。

本工程の反応条件は前記一般式（XII）を有する
化合物を製造する第７工程で述べた場合と同様で
ある。

第12工程は前記一般式（）を有する化合物
を製造する工程であり、前記一般式（）を有
する化合物よりカルボニルの保護基を除去するこ
とによつて達成される。カルボニル基の保護基の
除去反応は保護基の種類によつて異なるが、保護
されたカルボニル基が例えばジメトキシ、ジエト
キシのようなジアルコキシ基、エチレンジオキシ
のようなアルキレンジオキシ基の場合には例えば
酢酸―水、希塩酸―含水アセトン、希塩酸―含水
アセトニトリル、希硫酸―含水アセトンのような
酸および水性溶媒と接触させることによつて除去
される。この場合は通常、水酸基の保護基も同時
に除去される。また、保護されたカルボニル基が
例えばエチレンジチオ、トリメチレンヂチオのよ
うなアルキレンジチオ基の場合には溶剤の存在下
で塩化第二水銀と接触させることによつて除去さ
れる。

第13工程は前記一般式（）を有する化合物を
製造する工程であり、一般式（）を有する化
合物の水酸基を保護することによつて達成され
る。本工程の反応条件は前記一般式（）を有
する化合物を製造する第８工程で述べた場合と同
様である。

以上の各工程において、各々の目的化合物は反
応終了後、反応混合物を常法により処理すること
によつて得られる。得られた目的化合物は必要な
らば常法、例えばカラムクロマトグラフイー、薄
層クロマトグラフイーなどを用いてさらに精製す
ることができる。

また、このようにして得られる各工程の目的化
合物が種々の幾何異性体および光学異性体の混合
物で得られる場合には、適当な合成段階において
これらの異性体を分離および分割することができ
る。

本発明によつて得られる前記一般式（）を有
するプロスタサイクリン類似化合物およびその薬
理上許容される塩は薬理試験によりすぐれた血小
板凝集阻害作用、冠血管拡張作用および気管支拡
張作用などを示すが、就中、血栓治療および予防
薬として有用である。

その投与形態としては例えば錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、シロツプ剤などによる経口投
与または静脈注射による非経口投与等をあげるこ
とができる。その使用量は症状、年令、体重等に
よつて異なるが、通常は成人に対して１日約
0.001mg乃至1000mg、好適には１日約0.01mg乃至
100mgであり、１回または数回に分けて投与する
ことができる。

次に実施例及び参考例をあげて、本発明をさら
に具体的に説明する。

実施例 １ ６，９α―メチレン―11α，15α―ジヒドロキ
シ―16―フエノキシ―17，18，19，20―テトラ
ノルプロスト―５，13(E)―ジエン酸 メチルエ
ステル (a) ６，９α―メチレン―11α，15α―ジ（2′―
テトラヒドロピラニルオキシ）―16―フエノキ
シ―17，18，19，20―テトラノルプロスト―
５，13(E)―ジエン酸 メチルエステル ３α―（2′―テトラヒドロピラニルオキシ）
―４β―〔3′α―（2″―テトラヒドロピラニル
オキシ）―4′―フエノキシ―1′―ブテニル〕―
７―オキソビシクロ〔3.3.0〕オクタン（870
mg）にトリフエニルフオスフイン―ε―カルボ
キシブチルブロミド（14ｇ）及びジメチルスル
フオキシドアニオン（2.20ｇの52.9％油性ナト
リウムヒドリド及び125mlのジメチルスルフオ
キシドより調製）のジメチルスルフオキシド溶
液より製造したイリド溶液を加え、アルゴン雰
囲気下室温で一夜放置する。然る後氷水次いで
酢酸を加えてエーテルで抽出する。抽出液を水
洗、乾燥（無水硫酸ナトリウム）後溶媒を留去
する。得られた残渣をジアゾメタンのエーテル
溶液でエステル化した後シリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフイーに付して精製すると、
595mgの目的物が油状物として得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1590，1600，1740 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 3.68（3H，一重線） 5.20（1H，三重線） 5.68（2H，多重線） 7.10（5H，多重線） (b) ６，９α―メチレン―11α，15α―ジヒドロ
キシ―16―フエノキシ―17，18，19，20―テト
ラノルプロスト―５，13(E)―ジエン酸 メチル
エステル ６，９α―メチレン―11α，16α―ジ（2′―
テトラヒドロピラニルオキシ）―16―フエノキ
シ―17，18，19，20―テトラノルプロスト―
５，13(E)―ジエン酸 メチルエステル520mgの
酢酸溶液（16ml）に水（８ml）及びテトラヒド
ロフラン（４ml）を加え、室温に一夜放置す
る。然る後飽和食塩水を加えて酢酸エチルエス
テルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を
留去する。得られた残渣をシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフイーで精製すると、目的
化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1740，3400 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 3.62（3H，一重線） 4.45（1H，多重線） 5.20（1H，三重線） 5.62（2H，多重線） 7.10（5H，多重線） 実施例 ２ ６，９α―メチレン―11α，15β―ジヒドロキ
シ―16―フエノキシ―17，18，19，20―テトラ
ノルプロスト―５，13(E)―ジエン酸 メチルエ
ステル (a) ６，９α―メチレン―11α，15β―ジ（2′―
テトラヒドロピラニルオキシ）―16―フエノキ
シ―17，18，19，20―テトラノルプロスト―
５，13(E)―ジエン酸 メチルエステル ３α―（2′―テトラヒドロピラニルオキシ）
―４β―〔3′β―（2″―テトラヒドロピラニル
オキシ）―4′―フエノキシ―1′―ブテニル〕―
７―オキソビシクロ〔3.3.0〕オクタン435mgを
用いて実施例１(a)と同様にイリド溶液と反応、
処理すると、油状の目的化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1590，1600，1740 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 3.67（3H，一重線） 5.20（1H，多重線） 5.68（2H，多重線） 7.10（5H，多重線） (b) ６，９α―メチレン―11α，15β―ジヒドロ
キシ―16―フエノキシ―17，18，19，20―テト
ラノルプロスト―５，13(E)―ジエン酸 メチル
エステル ６，９α―メチレン―11α，15β―ジ（2′―
テトラヒドロピラニルオキシ）―16―フエノキ
シ―17，18，19，20―テトラノルプロスト―
５，13(E)―ジエン酸 メチルエステル310mgを
用いて実施例１(b)と同様に加水分解反応、処理
すると油状の目的化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1740，3400 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 3.66（3H，一重線） 4.50（1H，多重線） 5.26（1H，三重線） 5.75（2H，多重線） 7.10（5H，多重線） 実施例 ３ ６，９α―メチレン―11α，15α―ジヒドロキ
シ―16―フエノキシ―17，18，19，20―テトラ
ノルプロスト―５(E)，13(E)―ジエン酸および
６，９α―メチレン―11α，15α―ジヒドロキ
シ―16―フエノキシ―17，18，19，20―テトラ
ノルプロスト―５（Ｚ），13(E)―ジエン酸 ６，９α―メチレン―11α，15α―ジヒドロキ
シ―16―フエノキシ―17，18，19，20―テトラノ
ルプロスト―５，13(E)―ジエン酸 メチルエステ
ル12.3mg及び５％水酸化カリウムの水性メタノー
ル溶液（10ml；水：メタノール＝３：７）の混合
物を室温で４時間30分撹拌する。反応終了後酢酸
酸性として飽和食塩水を加えて酢酸エチルエステ
ルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去
する。得られた残渣をシリカゲルを用いた薄層ク
ロマトグラフイーで精製する。より極性の低い部
分より結晶性の目的化合物（５―Ｚ異性体）34mg
が得られる。酢酸エチルエステル―ヘキサン混合
溶液より再結晶すると、融点138〜139℃の結晶が
得られる。より極性の高い部分より91mgの結晶性
目的化合物（５―Ｅ異性体）が得られる。酢酸エ
チルエステル―ヘキサン混合溶媒から再結晶する
と、融点88―89℃の結晶が得られる。

５―Ｚ異性体： 赤外線吸収スペクトル（Nujol）ν_naxcm^-1： 1715 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 4.55（1H，多重線） 5.25（1H，三重線） 5.75（2H，多重線） 7.10（5H，多重線） ５―Ｅ異性体： 赤外線吸収スペクトル（Nujol）ν_naxcm^-1： 1715 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 4.45（1H，多重線） 5.21（1H，三重線） 5.64（2H，多重線） 7.10（5H，多重線） 実施例 ４ ６，９α―メチレン―11α，15β―ジヒドロキ
シ―16―フエノキシ―17，18，19，20―テトラ
ノルプロスト―５，13(E)―ジエン酸 ６，９α―メチレン―11α，15β―ジヒドロキ
シ―16―フエノキシ―17，18，19，20―テトラノ
ルプロスト―５，13(E)―ジエン酸 メチルエステ
ル31mgを用いて実施例３と同様に加水分解反応、
処理すると油状の目的化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1710 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 4.48（1H，多重線） 5.18（1H，三重線） 5.67（2H，多重線） 7.07（5H，多重線） 参考例 １ ３α―（3′―フエニルプロピル）―４α―カル
ボキシシクロペンタノン テトラヘドロン レターズ（Tetrahedron
Letters）101（1976）に記載された方法に順じて
製造した２β，４α―ジメトキシカルボニル―３
α―（3′―フエニルプロピル）―シクロペンタノ
ン（83.5ｇ）を酢酸（300ml）及び稀塩酸水（300
ml）に溶解し２時間45分加熱還流する。然る後飽
和食塩水を加えて酢酸エチルエスチルで抽出す
る。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去する。得ら
れた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフイーで精製すると、52.1ｇの結晶性目的化
合物が得られる。酢酸エチルエステル―ヘキサン
混合溶液より再結晶すると、融点76〜78℃の結晶
が得られる。

赤外線吸収スペクトル（melted film）ν_naxcm
^-1： 1705，1740 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 7.22（5H，一重線） 10.47（1H，一重線） 参考例 ２ ３α―（3′―フエニルプロピル）―４α―メト
キシカルボニルメチルシクロペンタノン ３α―（3′―フエニルプロピル）―４α―カル
ボキシシクロペンタノン（496mg）のベンゼン溶
液（２ml）にオキザリルクロリド（２ml）を加え
30分加熱還流する。反応終了後溶媒を留去し得ら
れた残留物にジアゾメタンのエーテル溶液（７ｇ
のダイアザルト（Diazald）より調製）を加え１
時間撹拌する。然る後溶媒を留去し得られた残渣
（粗ジアゾケトン体含有）をメタノール（10ml）
およびトリエチルアミン（５ml）に溶解し、それ
に安息香酸銀（１ｇ）を加え20分撹拌する。反応
終了後溶媒を濃縮し、飽和食塩水を加えて酢酸エ
チルエステルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後
溶媒を留去する。得られた残留物をシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフイーによつて精製す
ると、399mgの目的化合物が油状物して得られ
る。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1742 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 3.72（3H，一重線） 7.34（5H，一重線） 参考例 ３ ３α―（3′―フエニル―2′―プロペニル）―４
α―メトキシカルボニルメチルシクロペンタノ
ン ３α―（3′―フエニルプロピル）―４α―メト
キシカルボニルメチルシクロペンタノン（376
mg）の四塩化炭素溶液（６ml）にＮ―ブロムスク
シンイミド（200mg）および触媒量のアゾビスジ
イソブチロニトリルを加え加熱還流する。反応終
了後スクシンイミドを去し、液の溶媒を留去
すると粗ブロム体が得られる。この粗ブロム体を
テトラヒドロフラン（10ml）に溶解し、この溶液
をナトリウムゼレノフエノールのエタノール溶液
〔ジフエニルジゼレニド（240mg）、水素化ホウ素
ナトリウム（64mg）及びエタノール（10ml）より
調製した〕に室温で滴加し30分撹拌する。然る後
硫酸マグネシウム（２ｇ）を加えたのち、30％過
酸化水素水（0.6ml）を滴加する。２時間撹拌後
稀重曹水を加えて酢酸エチルエステルで抽出す
る。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去する。得ら
れた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフイーで精製すると、322mgの油状の目的化
合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1738 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 3.70（3H，一重線） 6.12（1H，多重線） 6.55（1H，二重線） 7.36（5H，一重線） 参考例 ４ ３α，４α―ジメトキシカルボニルメチルシク
ロペンタノン ３α―（3′―フエニル―2′―プロペニル）―４
α―メトキシカルボニルメチルシクロペンタノン
（85mg）のテトラヒドロフラン溶液（４ml）に水
（２ml）及びメタ過ヨウ素酸ナトリウム（200mg）
を加え、次いで触媒量の四酸化オスミウムを加え
室温で２時間15分撹拌する。然る後溶媒を留去し
飽和食塩水を加えて酢酸エチルエステルで抽出す
る。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去する。得ら
れた残留物をアセトン（３ml）に溶解し氷冷下、
ジヨーンズ試薬（0.5ml）を加え15分放置する。
反応終了後過剰の試薬をイソプロピルアルコール
で分解し、飽和食塩水を加えて酢酸エチルエステ
ルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去
する。ここに得られた粗カルボキシ体をジアゾメ
タンのエーテル溶液でエステル化したのちシリカ
ゲルを用いたカラムクロマトグラフイーで精製す
ると、60mgの油状の目的化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1735 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 3.78（6H，一重線） 参考例 ５ １，1′―エチレンジオキシ―３α，４α―ジメ
トキシカルボニルメチルシクロロペンタン ３α，４α―ジメトキシカルボニルメチルシク
ロペンタノン470mgのベンゼン溶液（50ml）にエ
チレングリコール（２ml）及び触媒量のパラトル
エンスルフオン酸を加え脱水条件下に加熱する。
反応終了後稀重曹水を加えて酢酸エチルエステル
で抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去す
る。得られた残留物をシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフイーで精製すると、336mgの目的
化合物が油状物として得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1740 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 3.70（4H，一重線） 3.90（3H，一重線） 参考例 ６ ４β―メトキシカルボニル―７，7′―エチレン
ジオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン―３―オ
ン １，1′―エチレンジオキシ―３α，４α―ジメ
トキシカルボニルメチルシクロペンタン（120
mg）のジメチルスルフオキシド溶液（５ml）にナ
トリウムメトキシドのメタノール溶液（0.8ml：
Na9.5mg相当のナトリウムメトキシド含有）を加
え30分間メタノールが留出する温度に加熱する。
然る後室温に１時間放置し、水性酢酸で中和し酢
酸エチルエステルで抽出する。抽出液を水洗、乾
燥後溶媒を留去する。得られた残留物をシリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフイーで精製する
と、73mgの目的化合物が油状物として得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1620，1665，1730，1755 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 3.78（3H，一重線） 3.90（4H，一重線） 参考例 ７ ３α―ヒドロキシ―４β―メトキシカルボニル
―７，7′―エチレンジオキシビシクロ〔3.3.0〕
オクタン ４β―メトキシカルボニル―７，7′―エチレン
ジオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン―３―オン
（250mg）の無水メタノール溶液（５ml）に氷冷下
水素化ホウ素ナトリウム（35mg）を加える。13分
後過剰の試薬を酢酸で分解し、飽和食塩水を加え
て酢酸エチルエステルで抽出する。抽出液を水
洗、乾燥後溶媒を留去する。得られた残留物をシ
リカゲルを用いてカラムクロマトグラフイーで精
製すると、145mgの油状の目的化合物が得られ
る。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1730，3450 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 3.75（3H，一重線） 3.98（4H，一重線） 4.33（1H，多重線） 参考例 ８ ３α―（2′―テトラヒドロピラニルオキシ）―
４β―メトキシカルボニル―７，7′―エチレン
ジオキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン ３α―ヒドロキシ―４β―メトキシカルボニル
―７，7′―エチレンジオキシビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン（140mg）の無水ベンゼン溶液（５ml）に
ジヒドロピラン（0.6ml）及び触媒量のピクリン
酸を加え氷冷下に１時間放置する。然る後反応液
に酢酸エチルエステルを加え、稀重曹水、水で順
次洗浄したのち乾燥する。溶媒を留去して得られ
た残留物をアルミナ（Grade）を用いてカラム
クロマトグラフイーで精製すると、173mgの油状
の目的化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1735 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 3.70（3H，一重線） 3.90（4H，一重線） 4.62（1H，多重線） 参考例 ９ ３α―（2′―テトラヒドロピラニルオキシ）―
４β―ヒドロキシメチル―７，7′―エチレンジ
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン ３α―（2′―テトラヒドロピラニルオキシ）―
４β―メトキシカルボニル―７，7′―エチレンジ
オキシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（165mg）のエ
ーテル溶液（７ml）に氷冷下水素化アルミニウム
リチウム（130mg）を加え20分間撹拌する。反応
終了後４％苛性ソーダ水（0.51ml）を加え室温に
て撹拌する。生成した白色沈澱物を去し、液
を濃縮する。得られた残留物をシリカゲルを用い
たカラムクロマトグラフイーに付し精製すると、
84mgの油状の目的化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 3450 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 3.82（4H，一重線） 4.55（1H，多重線） 参考例 10 ３α―（2′―テトラヒドロピラニルオキシ）―
４β―（3′―オキソ―4′―フエノキシ―1′―ブ
テニル）―７，7′―エチレンジオキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン ３α―（2′―テトラヒドロピラニルオキシ）―
４β―ヒドロキシメチル―７，7′―エチレンジオ
キシビシクロ〔3.3.0〕オクタン（1.15ｇ）のメチ
レンクロリド溶液（10ml）に無水クロム酸―ピリ
ジン錯体のメチレンクロリド溶液〔無水クロム酸
（4.00ｇ）、ピリジン（6.35ml）およびメチレンク
ロリド（100ml）より調製〕を加え、氷冷下10分
間放置する。反応終了後過剰のエーテルを加え有
機層を飽和食塩水、稀重曹水および飽和食塩水で
順次洗浄し、乾燥後溶媒を留去する。得られた粗
アルデヒド体を精製することなく５mlのエーテル
に溶解し２―オキソ―３―フエノキシプロピリデ
ントリノルマルブチルフオスフオラン（3.2ｇ）
を加え７時間加熱還流する。然る後溶媒を留去し
得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロ
マトグラフイーで精製すると、1.096ｇの油状の
目的化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1600，1625，1700，1720 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 3.82（4H，一重線） 4.64（1H，二重線） 6.60（2H，多重線） 7.20（5H，多重線） 参考例 11 ３α―（2′―テトラヒドロピラニルオキシ）―
４β―（3′―ヒドロキシ―4′―フエノキシ―
1′―ブテニル）―７，7′―エチレンジオキシビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン 1.09ｇの３α―（2′―テトラヒドロピラニルオ
キシ）―４β―（3′―オキソ―4′―フエノキシ―
1′―ブテニル）―７，7′―エチレンジオキシビシ
クロ〔3.3.0〕オクタンの無水メタノール溶液
（20ml）に水素化ホウ素ナトリウム（500mg）を氷
冷下に加え10分間放置する。然る後酢酸を加えて
過剰の試薬を分解し飽和食塩水を加えて酢酸エチ
ルエステルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後溶
媒を留去すると、目的化合物が油状物として得ら
れる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1590，1600，3450 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 3.88（4H，一重線） 5.75（2H，多重線） 7.07（5H，多重線） 参考例 12 ３α―ヒドロキシ―４β―（3′α―ヒドロキシ
―4′―フエノキシ―1′―ブテニル）―７―オキ
ソビシクロ〔3.3.0〕オクタンおよび３α―ヒ
ドロキシ―４β―（3′β―ヒドロキシ―4′―フ
エノキシ―1′―ブテニル）―７―オキソビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン ３α―（2′―テトラヒドロピラニルオキシ）―
４β―（3′―ヒドロキシ―4′―フエノキシ―1′―
ブテニル）―７，7′―エチレンジオキシビシクロ
〔3.3.0〕オクタン（1.37ｇ）の水性酢酸溶液（35
ml；水：酢酸＝３：４）を室温に20時間放置す
る。然る後溶媒を留去し得られた残渣に飽和重曹
水を加えて酢酸エチルエステルで抽出する。抽出
液を水洗、乾燥後溶媒を留去する。得られた残留
物をシリカゲルを用いたクロマトグラフイーで精
製すると、より極性の低い部分より217mgの結晶
性の目的化合物（3′β―体）およびより極性の高
い部分より445mgの油状の目的化合物（3′α―
体）が得られる。

3′β―体： 融点 104―105℃ 赤外線吸収スペクトル（melted film）ν_naxcm
^-1： 1595，1605，1740，3430 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 4.47（1H，多重線） 5.70（2H，多重線） 3′α―体： 赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1595，1605，1740，3430 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 4.49（1H，多重線） 5.76（2H，多重線） 参考例 13 ３α―（2′―テトラヒドロピラニルオキシ）―
４β―〔3′α―（2″―テトラヒドロピラニルオ
キシ）―4′―フエノキシ―1′―ブテニル〕―７
―オキソビシクロ〔3.3.0〕オクタン ３α―ヒドロキシ―４β―（3′α―ヒドロキシ
―4′―フエノキシ―1′―ブテニル）―７―オキソ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン（415mg）の無水ベン
ゼン溶液（15ml）にジヒドロピラン（５ml）及び
触媒量のピクリン酸を加えて室温に２時間放置す
る。然る後反応液を直接アルミナを用いたカラム
クロマトグラフイーに付し精製すると、595mgの
油状の目的化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1742 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 5.63（2H，多重線） 参考例 14 ３α―（2′―テトラヒドロピラニルオキシ）―
４β―〔3′β―（2″―テトラヒドロピラニルオ
キシ）―4′―フエノキシ―1′―ブテニル〕―７
―オキソビシクロ〔3.3.0〕オクタン ３α―ヒドロキシ―４β―（3′β―ヒドロキシ
―4′―フエノキシ―1′―ブテニル）―７―オキソ
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン（220mg）を用いて参
考例13と同様にジヒドロピランと反応、処理する
と、油状の目的化合物が得られる。

赤外線吸収スペクトル（液膜状）ν_naxcm^-1： 1742 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃）δppm： 5.63（2H，多重線）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R¹は水素原子または炭素数１乃至５
   個を有するアルキル基を示し、ｎは１乃至５の整
   数を示す。）を有するプロスタサイクリン類似化
   合物およびその薬理上許容される塩。 ２ 一般式 （式中、R⁴は水酸基の保護基を示す。）を有す
   る化合物を 一般式 （R⁵）₃P―CH―（CH₂）_oCOOM （式中、R⁵はアリール基または低級アルキル
   基を示し、Ｍはアルカリ金属原子を示し、ｎは１
   乃至５の整数を示す。）を有するウイツチヒ試剤
   と反応させ、次いで酸で処理することにより遊離
   酸に変換し、必要に応じてエステル化して 一般式 （式中、R⁴およびｎは前述したものと同意義
   を示し、R⁶は水素原子または炭素数１乃至５を
   有するアルキル基を示す。）を有する化合物を製
   造し、得られた化合物の水酸基の保護基を除去
   し、エステル誘導体を必要に応じて加水分解する
   ことを特徴とする、一般式 （式中、R¹は水素原子または炭素数１乃至５
   を有するアルキル基を示し、ｎは前述したものと
   同意義を示す。）を有するプロスタサイクリン類
   似化合物およびその薬理上許容される塩の製法。