JPS62228088A - リン脂質誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗腫瘍剤として（Ｊ用なリン脂質誘導体に関す
る。

さらに詳しくは、本発明は式 ％式％ ［式中、Ｒ′はシクロアルキルで置換されていてもよい
高級アルキル基、高級アシルメチル基または高級アルキ
ルカルバモイル基を示し、Ｒ’ｌ：Ｉカルボキシ、ホル
ミルもしくは低級アシルで置換されていてもよい低級ア
ルキル基または低級アルキルで置換されたカルバモイル
枯もしくはチオカルバモイル基またはアセトアセデル基
を示し、Ｒ３゜Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素もしくは
低級アルキオ基を示し、ｎは８〜１４の整数を示ずＪで
表わされる化合物またはその塩を提供１〜るものである
。

級＆へ叉肛 近年ヒトを含む各種動物の生体内に存在するリン脂質化
合物として式 ％式％） ［式中、ｎは１５または１７の整数を表わす。］で表わ
される血小板活性化因子（ＰＡＦ）が明らかにされた。

該化合物（ＩＴ）は、強力な血小板凝集作用と共に、好
中球活性化作用２組織障害作用、血管透過性冗進作用、
血圧降下作用、心機能抑制、気管支収縮作用などを有す
ることが知られている。この場合、温血動物に対する毒
性は極めて強く、例えばマウスに対する致死量は約５０
ｍｇ／ｋｇ（ｉｖ投与）であることが認められる。

また、該化合物（ＩＩ）類似の合成リン脂質化合物は、
構造上の差異に基づく強弱の差はあるが、ＰＡＦ’類似
の作用を示すことが知られている。

天然のフォスファヂジルコリンの類縁体として式 ％式％ で表わされる合成リン脂質化合物が知られている（たと
えば、特開昭５２−１．３４０２７号公報）。該化合物
（ＩＩＩ）は天然リン脂質化合物とは異り抗腫瘍作用を
有するが、また血小板活性化作用も有することが知られ
ている［′デー・ジェー・ハナハンら、バイオケミカル
・アンド・バイオフィジカル・リザーヂ・コミューケー
ションズ（Ｄ、Ｊ、１ｌａｎａｈａｎ　ｅｔ　ａｌ、。

Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ、　Ｃｏ
ｍｍｕｎ、）、９９．１８３（１９８］）］。血小板に
対するこの様な作用は脳血栓、狭心症など重篤な循環器
系障害を起す恐れがある。また化合物（ＩＩＩ）には血
圧降下作用及び局所刺激作用も認められており、これら
の作用（Ｊいずれも副作用となる。事実、このものの毒
性は強いことが知られておりｒｗ、Ｅ、ベルデルら、ア
ンヂキャンザー・リザーヂ（Ｗ、ｒ７．Ｂｅｒｄｅｌ　
ｅｔ　ａｌ、、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、Ｉ。

３４５（１９８＋））］医薬としての用途を制約してい
る。

また文献［例、スロンボシス・リザーチ（Ｔｈｒｏｍｂ
ｏｓｉｓ　Ｒｅｓ、）、３０．１１３（１９８３）］に
は式％式％］ で表イつされるリン脂質化合物が記載されているが、該
化合物もまた血小板活性化作用（血小板活性化因子（Ｉ
Ｉ）の約１７１０の活性）を示す。

さらに、本発明の式（１）で表わされる化合物に類仰す
る構造を有するリン脂質化合物として、特開昭５８−１
９２８２５号公報記載の請求範囲に含まれる化合物が挙
げられるが、たとえは２位にカルボニル基を有する置換
基が導入された式 ％式％（３ で示される化合物（Ｖ）もまた極めて強い血小板活性化
作用を示し、［林　秀敏ら、ジャーナル　バイオケミス
トリー（Ｊ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、）９７−、１７３７（１
９８５）］　したがって前記化合物と同様に医薬として
の使用が制約されている。

以上例記した様に２位に比較的小さい置換基を有する合
成リン脂質化合物はＰＡＦ様作用を示し、前記の理由に
よりその医薬としての使用にはまだ問題が残されている
。

また、特開昭５８−３５１９４号公報には式０式％ で表イっされる化合物が記載されているとはいうものの
、該化合物（Ｖｌ）の抗腫瘍効果（、ｊまだ十分とは言
い難い。

発明が解決しようとする叫敏荻 合成リン脂質化合物は、特に２位に比較的小さい置換基
を有する場合、概して曲記した様に、たとえば血小板凝
集作用、血圧降下作用などの作用を有する。これらの作
用は合成リン脂質化合物を抗腫瘍剤として使用するに際
しては副作用となり、また抗腫瘍効果を発揮しうる有効
用と副作用発現量とが接近するため、このままでは抗腫
瘍剤として使用することは難かしい。

本発明者らは薬物治療係数、即し副作用発現量／治療有
効投与量を高めることを口約に鋭意研究を重ねた。その
結果、本発明者らは式（１）で表イっされる化合物、す
なわち、極性基部（置換アンモニオポリメヂレン　ポス
フェート）のメチレン鎖の長いリン脂質化合物が顕著な
抗腫瘍活性を示すと共に、これまで抗腫瘍活性と平行す
ると考えられていた血小板活性化作用、たとえば血小板
凝集。

血圧降下などの作用が意外にも著しく低下することを、
また多くの場合、はとんと検出できないことを見出した
。また、従来、リン脂質化合物の極性基部（コリンポス
フェート）のメチレン鎖を延ばすことにより、がん細胞
増殖阻止効果が低下すると考えられていた（事実、３ケ
のメチレン鎖をもつリン脂質化合物は２ケのものに比へ
顕著に低下している。）。しかし、メチレン鎖を８〜１
４ケ付近まで延ばすことにより、がん細胞増殖阻止効果
は再び上昇し、高い活性を示すに至ることが見出された
。

また、一般に腫瘍細胞の転移に血小板凝集が重要な役割
を演じていると考えられている。即ち、腫瘍細胞は血小
板との相互作用を通して、血管壁への付着が高められ、
これが転移を促進すると云う仮説が存在する。昨今、血
小板凝集阻害剤が担がん動物のかん細胞の転移を防止で
きるが否が、多くの研究者により検問され、ポジティブ
な結果が集りつつあり、この仮説の信憑性が増大してい
る（鶴尾　隆ら、Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ　
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　１４゜３０　（１，９８５））
。この考えに従えば血小板凝集活性を示ず薬物は転移促
進作用を示す可能性があり、逆に、血小板凝集阻害活性
を示す薬物は転移防止作用をもっことが期待できる。本
発明のリン脂質化合物は、前述のかん細胞に対する直接
殺細胞作用のほか、血小板凝集阻害作用をもつことがら
転移防止効果が期待できる。

これらの結果、担がん温血動物に対する薬物治療係数が
飛躍的に向」ニし、顕著な抗腫瘍効果を有することを見
出し、本発明を完成した。

跣跪卓を解決するたΔＡ更医 本発明は式 ％式％ ［式中、Ｒ１はシクロアルキルで置換されていてもよい
高級アルキル基、高級アシルメチル基または高級アルギ
ルカルバモイル基を示し、Ｒ２はカルボキン、ホルミル
もしくは低級アシルで置換されていてもよい低級アルギ
ル基または低級アルキルで置換されたカルバモイル基も
しくはヂオカルバモイル基またはアセトアセチル基を示
し、Ｒ３゜Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素もしく　ｉＪ
低級アルキオ基を示し、ｎは８〜１４の整数を示す。］
で表わされる化合物およびその塩を提供するものである
３、上記式（Ｉ）に関し、Ｒ１で示される高級アルギル
基としては直鎖状または分枝状のＣｌ２−２＋１程度の
アルキル基（例、ｎ−ドデシル、ｎ−テトラゾノル。

ｎ〜ペンタデンル、ｎ−ヘキザデンル、ｎ−ヘプタデシ
ル、ｎ−オクタデシル、＋５−メチルヘキザデンル、３
，７．１１−　トリメチルドデシル、３，７，１１゜１
５−テトラメチルへキザデンルなど）があげられる。Ｒ
１で示される高級アルキルカルバモイル基としては、そ
のアルキル部分が」−記の各アルギル基（Ｃ０，−２゜
程度）に対応する各種アルギルカルバモイル基があげら
れる。またｌ’で示される高級アシルメチル基としては
、そのアシル部分に関し、直鎖状または分枝状のＣＩ、
−０２（＋程度のアルカノイル基（例、ｎ−テトラデカ
ノイル、ｎ−ヘキザデカノイル、ｎ−オクタデカノイル
など）があげられる。」二記高級アルキル基、高級アル
ギルカルバモイル基および高級アシルメチル基のアルキ
ル基はシクロヘキノルなどのシクロアルギル（Ｃ４−ｅ
程度）で置換されていてもよい。

Ｒ２で示される低級アルキル基としてはＣＩ−５種度の
低級のアルキル基（例、メチル、エチル、プロピルなど
）があげられ、好ましく１．Ｊメチルである。

該低級アルキル基はカルボキン、ポルミルまたは低級ア
シルで置換されていてもよく、かかるカルボギシー低級
アルギル基としてはＣ２−６程度のカルボキシアルギル
基（例、カルボキシメチル、３−カルボギシプロピル、
５−カルボギシペンヂルなど）があげられる。ホルミル
低級アルギル基としてはＣ７−６程度のホルミルアルキ
ル基（例、ポルミルメチル、３−ポルミルプロピル、５
−ホルミルペンデルなど）があげられる。また、低級ア
シルで置換された低級アルキル基（低級アシル低級アル
キル）としてはｃ３ｎ程度のアルカノイルアルキル基（
例、アセチルメチル、アセチルプロピル、プロピオニル
メチルなど）があげられ、好ましくはアセデルメチルで
ある。Ｒ２で示される低級アルキルで置換されたカルバ
モイル基としては、たとえばＮ−［低級（Ｃ、−５）ア
ルキル］カルバモイル基［例、Ｎ〜メチルカルバモイル
、Ｎ−エチルカルバモイル］、Ｎ、Ｎ−ジ［低級（Ｃ、
−５）アルキル］カルバモイル基［例、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジエチル力ルバモイルコなど
があげられ、なかでもＮ−メチルカルバモイル、Ｎ、Ｎ
−ジメチルカルバモイルが好ましい。Ｒ２で示される低
級アルキルで置換されたチオカルバモイル基として（Ｊ
またとえばＮ−［低級（ＣＩ−５）アルギルコチオカル
バモイル基［例、Ｎ−メチルチオカルバモイル、Ｎ−エ
チルヂオカルバモイル］、Ｎ、Ｎ−ジ［低級（Ｃ，−、
）アルキル］ヂオカルバモイル基し例、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルヂオ力ルバモイル、Ｎ、Ｎ−ノエチルチオカルバモイ
ルコなどがあげられ、なかでもＮ−メチルチオカルバモ
イルが好ましい。

Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素または低級アルギ
ルを示し、該低級アルキル基としては、たとえばＣＩ−
ｒ、アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル。ペンチル）があげられ、好ましくはメチルである。

は、ピリジニオ基、オキサゾリオ基、チアゾリオ基。

ピリダシニオ基、キノリニオ基、イソキノリニオ基。

ピロリジニオ基、ピペリジニオ基１モルホリニオ基。

ピペラジニオ基などがあげられ、これらの基はさらに低
級（ＣＩ−４）アルキル基（例、メチル、エチル。

プロピル、ブチル）、ヒドロキシ基、ヒドロキンエチル
基、アミノエチル基、アミノ（イミノ）基、カル２くモ
イル基、ウレイド基などの置換基を有していてもよい。

」１記環状アンモニオ基には、Ｒ３，Ｒ’。

Ｒ５のいずれか２つの基が４級窒素原子と環を形成し、
残る１つの基が、たとえば低級（Ｃ，−４）アルキル（
例、メチル、エチル、プロピル、ブチル）である場合、
具体的にはＮ−メチルピロリジニオ基。

〜１２− Ｎ−メチルモルホリニオ基、Ｎ−メチルピペリジニオ基
、Ｎ−メチルピペラジニオ基などの基を形成する場合を
含むものとする。

化合物（１）において、Ｒ−配位、Ｓ−配位の２種の立
体異性体が存在するが、その各々あるいはその混合体お
よびラセミ体のいずれも本発明に包含されるものである
。

なお、化合物（Ｉ）は、たとえば式 ０式％ ［式中、Ｘ−は塩素イオン、ブロムイオン、ヨウ素イオ
ンなどのアニオンを示す］および ｃＨ，−ｏ−Ｒ’ ０−Ｍ”　　　　　０１−１−’“。

１式中、Ｍ＋はアルカリ金属（例、Ｎａ、Ｋ）イオンま
たはアルカリ土類金属（例、ｃａ、Ｍｇ）イオンを示す
］で表わされるような塩の形で存在することもあり、か
かる塩としては、薬理学的に許容されうる塩が好ましい
。

本発明化合物（Ｄはたとえば次の方法により製造し得る
。

式 ％式％ ［式中、Ｒ１は前記と同意義Ｒ０はＣ８−５程度の低級
アルギル（例、メチル、エチル、プロピルなど）。

保護されているＣ７−６程度のポルミル低級アルギル（
例、ジメトキシメチル、３，３−ジェトキシプロピル、
５，５−ジメトキシメチルなど）、保護されているＣ３
−５程度の低級アシル低級アルキル（例、２．２−ジメ
トキシプロピル、４，４−シェドキンペンデル、２．２
−ジメトキシペンデルなど）、ベンジル、ベンゾイル、
Ｎ、Ｎ−ジ（低級アルギル）カルバモイルなどを示す］
で表わされる化合物を調製し［１ｔｅｌｖ、Ｃｈｅｍ、
Ａｃｔａ、　６５．１０５９　（１９８２）：　６６、
１２１０（１９８３）、　Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕ
ｌｌ（Ｔｏｋｙｏ）、　＝’（２，２７００（１９８４
）　、特開昭５８−１９２８２５号公報に記載の方法、
またはそれに準する方法で合成］、化合物（■）に式で
表わされる化合物またはオキシ塩化リンを不活性溶媒中
、第３級アミン（例、ピリジン、　ｌ−リエチルアミン
など）の存在下、無水条件で作用させた後、水を作用さ
せることによって、式 ０式％（ ［式中、Ｒ１およびＲ６は前記と同意義］で表わされる
化合物を得る。該化合物（ＩＸ）に、式％式％） ず］で表わされる化合物を縮合剤［例、トリクロロアセ
トニトリル、２，４．．６−）ツメチルベンゼンスルポ
ニルクロリド、２，４．６−トリイソプロピルベンゼン
スルホニルクロリド、２．Ｃ６−）ツメチルベンゼンス
ルホニルイミダゾライドなど］の存在下に作用させるこ
とによって、式０式％ ［式中、各記号は前記と同意義で、Ｒ６力（Ｃ１−ｓ程
度の低級アルキル、Ｎ、Ｎ−ジ（低級アルキルバモイル
の場合にはＲ　ｅ　＝Ｒ　２を意味する］で表λつされ
る化合物を得る。

また上記反応において、化合物（■）に化合物（■）ま
たはオキシ塩化リンを作用させた後、前記第３級アミン
の存在下、化合物（Ｘ）を作用させ、反応後、水を作用
させることによっても化合物（ＸＴ）を得ることができ
る。

さらに化合物（■）に式 ％式％（） ［式中、Ｘはハロゲン（例、塩素，臭素．ヨウ素）を意
味するコで表わされる化合物を不活性溶媒中、前記第３
級アミン存在下に作用させた後、水を作用させることに
よって、式 ％式％ ［式中、各記号は前記と同意義］で表わされる化合物を
得た後、該化合物（Ｘ■）に式 ＼　Ｉ（′ ［式中、各記号は前記と同意義］で表わされるアミンを
反応させてもまた化合物（ＸＩ）を得ることができる。

上記方法で得られた化合物（ＸＩ）に関し、Ｒ６が保護
されているホルミル低級アルキルまたは保護されている
低級アシル低級アルキルの場合、該化合物（ＸＩ）をた
とえば酸性触媒［例、）′ンバーライトＴ　Ｒ−１２０
［Ｈ］、酢酸、パラトルエンスルポン酸。

塩酸、臭化水素酸など］を用い、水の存在下に脱保護基
反応に付すことにより、目的とする式（１）に含まれ、
式 ％式％ ［式中、各記号は前記と同意義、ｍｉＪ：Ｉから５の整
数を示ず］て表イつされる化合物（Ｔ　ｃ）または弐Ｃ
Ｈ２−０−Ｒ’ ；　　　　　　　　０ ［式中、各記号は前記と同意義、ｐは１以−し、またｐ
＋ｑは１から４の整数を示す］で表わされる化合物を得
ることができる。化合物（ｒｃ）を酸化することにより
、対応するカルボキン体［式（Ｉ）中、■ｔ２がカルボ
キシ低級アルギルである化合物］が得られる。空気酸化
でも目的を達成することができるが、酸化剤を用いて反
応を行ってもよい。

また化合物（ＸＩ）に関し、式 ％式％ １式中、各記号は前記と同意義］で表わされる化合＝１
９− 物（ＸＴａ）を、自体公知の接触還元反応に何すことに
よって、また式 ％式％ １式中、各記号は前記と同意義コで表イっされる化合物
（ＸＴ　ｂ）を、加水分解反応に付すことににす、式０
式％ １式中、各記号は前記と同意義］で表わされる化合物（
ＸＶ）に導くことができる。該加水分解反応はテトラア
ルキルアンモニウム　ハイドロオキサイド（例、テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム　ハイドロオキザイド）の存
在下に行なうことが好ましい。

前記方法で得られた化合物（ＸＶ）に、式％式％（） ［式中、Ｒ７は低級アルキルを、またＹは酸素または硫
黄原子を示ず］で表わされろ化合物を反応させることに
より、式（１）に包含され式ＣＨ２−０−Ｒ’ Ｙ ［式中、各記号は前記と同意義］で表わされる化合物（
Ｉ　ｅ）が、またジケテンを反応させることにより式 ％式％ ［式中、各記号は前記と同意義］で表わされる化合物（
Ｉｆ）が得られる。前記両付加反応は前記第３級アミン
の存在下に行なうことが好ましい。

また化合物（ＸＶ）にクロル炭酸フェニルを反応させ、
式 ％式％ ［式中、各記号は前記と同意義１で表わされる化合物（
Ｘ■）を得て、該化合物（ＸＶＩＩ）に式１式中、Ｒ８
およびＲ９の一方は低級アルギルを、他方は水素または
低級アルギルを示ず］で表わされる第１級または第２級
アミン（Ｘ■）を反応させることにより、式（１）に包
含される式［式中、各記号は前記と同意義］で表イっさ
れる化合物（Ｉｇ）が得られる。

さらに、化合物（ＸＶ）に、式 ［式中、Ｒ８およびＲ１＋は前記と同意義］で表わされ
るジヂオカルバミン酸を、カルボジイミド（例、ジメチ
ルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、ジ
シクロへキシルカルボジイミドなど）の存在下に反応さ
せることにより、式（１）に包含される式 ［式中、各記号は前記と同意義って表わされる化合物（
Ｉ　ｈ）が得られる。

以上化合物（１）の代表的な製造法を記したが、本発明
の化合物（１）の製造法はこれらの方法のみに限定され
るものではない。

化合物（Ｉ）およびその塩はそれ自体で、あるいは薬理
学的に許容されうる担体とともに投与できる。

化合物（Ｉ）の抗腫瘍剤の剤型としては、たとえば注射
剤９錠剤、カプセル剤、液剤、軟膏などの各種医薬組成
物があげられ、これらは非経口的または経口的に安全に
投与できる。

注射剤９点滴注射剤等の製剤化は、たとえば生理食塩水
またはブドウ糖やその他の補助薬を含む水溶液を用い、
常法に従って行われる。錠剤、カプセル剤等も常法に従
って調製しうる。これらの剤型は投薬単位形態としてそ
の投与目的に応じて、たとえば注射剤の場合、静脈内、
皮下、患部への直接投与など適当な投与経路により使用
される。

忙叩 化合物（１）は血小板活性化作用に６とづく副作用（例
、血小板凝集作用、血圧降下作用、血管透過性亢進作用
１組織障害性作用）は著しく減少または実質」二辺めら
れない。一方、腫瘍細胞に対する殺細胞効果を含む抗腫
瘍作用の増強がみられ、担がん温血動物に対しすぐれた
抗腫瘍剤として投与することができる。投与方法、投与
ルート、投与量は投与対象・症状に応じて適宜選択でき
るが、担がん温血動物に対する投与量ｉ；Ｊ：　、通常
化合物（１）として０．１〜１５０ｍｇ／ｋｇ（体重）
程度、好ましくは２〜５０　ｍｇ／　ｋｇ体重程度であ
る。投与回数としては、当該薬剤を１日１〜３回程度、
または２〜７日間隔で適用することができる。また、組
織にお１ノる薬物濃度を長時間必要水準に持続させるた
めに長時間かけて点滴静注することも可能である。

笈皺鯉 以下に参考例および実施例を示して本発明をさらに具体
的に説明するが、本発明はこれらに限定されるべきもの
ではない。

参考例１ １、ＩＯ−デカンジオールモノトシラート１．１０−デ
カンジオール１７４．０ｇ（１，０モル）を乾燥トリエ
チルアミン１０１００Ｏに加え、水冷下かきまぜながら
塩化ｐ−）ルエンスルポニル９５．０ｇ（０，５モル）
を６時間かけて加えた。室温で１６時間かきまぜたのち
減圧上濃縮し、残渣にジクロロメタン１５９を加え、水
、　２　Ｎ−ＨＣｌ　、水、飽和Ｎａ１ｌＣＯ３水溶液
の順に洗浄（各々１００ｍ１）した。

このろ液を減圧下濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラム
ク０マドグラ７　イー（Ｍｅｒｃｋ、Ａｒｔ　７７３４
．１゜７ｋｇ、展開液クロロポルム：メタノール−９９
：１〜９８．２）にて精製して上記化合物７５．６ｇ（
収率４６．０％）を得た。

薄層クロマトグラフィー（展開液クロロホルム：メタノ
ール−９：　ｌ　）Ｒ，ｆ＝　０．７０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（
９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：　　１．２５（＋６１
１）、　１．４２〜１゜６３（２＋１）、　２．４５（
３Ｈ）、３．６２（２＋１）、　４，０ｆ（２＋１）、
　７．３１（２ＩＩ）、　７．７８（２＋１）。

参考例２ １０−トリメヂルアンモニオデシルアルコールモノトシ
ラート １、ＩＯ−デカンジオールモノトソラート１．０．６ｇ
（３２，３ミリモル）を２０％トリメデルアミン−トル
エン溶液４．０ｍｌに溶かし、室温で３５０間かきまぜ
た。析出物をろ取し、乾燥して」二記化合物１０．３ｇ
（収率８２．４％）を得た。

ＮＭＲ（９０ＭｌｌＺ、ＣＤＣ１，−ＣＤ３０Ｄ）δ：
　　１．３０（２０＋１）。

１４３〜１．８３（２＋０．２．３３（３１１）、　３
．１．２（９Ｈ）、　３．５３（２１１）。

７．１５（２１１）、　７．７１．（２＋１）。

参考例３ ■、１４−テトラデカンジオール Ｒ，Ｆ、Ｎｙｓｔｒｏｍ、ｅｔ　ａｌ　［Ｊ、Ａｍ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　６９．２５４８（１，９４７）］
の方法により１．１４−テトラデカンニ酸２３．０ｇ（
８９，０ミリモル）から上記化合物＋ａ、５ｇ（収率９
６．７％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭｌｌＺ、ＣＤＣｌ３　　ＣＤ３０Ｄ
）δ：　　１．２７（２０＋１）。

１．５４（４Ｈ）、３．５７（４Ｈ）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３４２０．３３５０．
２９２０．２８４５゜１４５５、１３５５．１０５０．
１０＋５□９７０．７２５゜参考例４ １．１４−テトラデカンジオールモノトンラー１．１４
−テトラデカンジオール１．８．０ｇ（８４，０ミリモ
ル）を参考例Ｉと同様の方法により」−記化合物６．４
ｇ（収率３９．６％）を得た。

ＮＭＲ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣｌ３−ＣＤ、ＯＤ）δ：
　　１．３４（２０＋１）。

１６７〜２．０５（４＋１）、　　２．３５（３＋１）
、　　３．５０（２＋１）、　　Ｃ６４（２１（）。

７、］、７（２Ｈ）、　　７．７１（２Ｈ）、　　８．
０７（２＋１）、　　８．４８（ＩＨ）、　　９．０５
（２＋１　）。

参考例５ １．１４−テトラデカンジオールモノトシラート２．５
（Ｉｇ（６，５ミリモル）を参考例２と同様の方法によ
り」二記化合物１．．９７ｇ（収率６８．４％）を得た
。

ＮＭＲ（９０ＭＩｌｚ、ＣＤＣ１３ＣＤ３０Ｄ）δ：　
　１．２６（２４＋１）。

１．６０（２＋１）、　２．３４（３１１）、　３．１
３（９１１）、　３．５５（２＋１）、　７．１５（２
＋１）、　７．７１（２＋１）。

参考例６ １．８−オクタンジオールモノトンラード１．８−オク
タンジオール１４．４ｇ（９８，０ミリモル）を参考例
１と同様の方法により」−配化合物７０ｇ（収率２４．
７％）を得た。

ＮＭＲ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣｌ３）δ：　　１．２８
（８１１）、　１．６７（４１１）。

２．４５（３Ｂ）、　３．５０（２１＋）、　４．０２
（２＋１）、　７．３３（２Ｈ）、　７．８０（２Ｈ）
。

参考例７ ８−トリメチルアンモニオオクチルアルコールモノトシ
ラート １．８−オクタンジオールモノトンラード３．００ｇ（
１０，０ミリモル）を参考例２と同様の方法により」二
記化合物３．２４ｇ（収率９０．３％）を得た。

ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌｓ　　ＣＤ３０Ｄ）δ：
　　１．３３（８Ｈ）、　１．。

７５（４１１）、　２．３５（３Ｈ）、　３．１４（９
１０，３，５３（４１１）、　７．２７（２Ｈ）、　７
．７３（２Ｈ）。

参考例８ ８−ピリジニオオクヂルアルコールモノトシラニΣ １．８−オクタンジオールモノトンラード２５０ｇ（８
，３２ミリモル）を乾燥ピリジン８ｍｌに溶かし、６０
℃で２４時間かきまぜた。析出物をろ取し、乾燥して上
記化合物３．ｌＯｇ（収率９８．２％）を得た。

ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５ＣＤ３０Ｄ）δ：　　
］、、３４（８Ｈ）、　１゜６７〜２．０５（４１（）
、　２．３５（３＋１）、３．５０（２＋１）、　４．
６４（２＋１）。

？、１．７（２＋１）、　　７．７１（２Ｈ）、　　８
．０７（２Ｈ）、　　８．４８（ｉｌ＋）、　　９．０
５（２Ｈ）。

参考例９ １２−シクロへキシルドデシルプロミドＩ、１２〜ジブ
ロモドデカン９８ｇ（０，３０モル）の無水テトラヒド
ロフラン（ＴＩ−１）３００滅溶液に、０．５モルパー
セントのジリヂウムテトラクロロキュープレート（Ｌ　
ＬＣｕＣＩ、）の存在下Ｉ〇−１５℃でシクロヘキシル
マグネシウムプロミド（０，３０モル）の３００滅Ｔ　
ＨＦ溶液を１．５時間要して滴下したのち室温で一夜か
きまぜた。反応混合物に２Ｎ硫酸＋６＋Ｊを加え、ｌ）
　Ｉ−１約２としたのち酢酸エチル約５００轍を加え、
不溶物をろ去し、ろ液を水、飽和重曹水、水の順で洗浄
後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧濃縮
して得られた／１１１状物を減圧蒸留し、沸点１６６−
１６７℃（０，３ｍｍＩ−Ｉｇ）の留分を集め表題化合
物４０ｇ（／１０％）を得た。

Ｔ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　２９２０，２８５０，
１，４６０．１４４ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭｌｌＺ、　Ｃ
ＤＣｌ５）δ：　　１．２６（２６１１）、　１．４５
−１．９３（７１１）、　　３．４５（２＋１） 参考例１０ Ｉ２−シクロへキシルドデシルプロミド４０゜８ｇ（０
，１２３モル）、Ｉ、２−イソプロピリデングリセリン
２２７ｇ（ｏ、＋　７２モル）、セチルトリメデルアン
モニウムクロリド１．Ｏｇおよび５０％苛性ソーダ水溶
液２７．６ｇ（０，３７Ｉ／Ｉモル）の混合物を８０°
Ｃで１０時間かきまぜた。次いで反応混合物にヘキサン
２００滅を加え水洗、乾燥（ＭｇＳ０４）後、溶媒を減
圧留去した。残留物にメタノール２００−および６Ｎ塩
酸４ノｎｌを加え、１０時間加熱還流後冷却し、析出し
た無色結晶をろ取し、ヘキサジで洗浄後乾燥し、Ｉ　Ｏ
，Ｉｇの表題化合物を得た。更に母液を冷却し、第２品
２０．８ｇを得た。合計収量３０．９ｇ（７／Ｉ％）３
゜Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３７５．２９２０，
２８５０，１４６０，１３２５，１１２０゜１０５５．
９３５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣｌ５）δ：　　１２
５（２６１１）、　１４７−１．７４＝３１〜 （７１１）、　　２．５０（ＩＨ）、　　２．８５（Ｉ
Ｈ）、　　３．３７−３．８０（６＋１）、　　３．８
５（１，１１） 参考例１１ １−（１２−シクロへキシルドデシルオキシ）−２，３
−プロパンジオール２３．５ｇ（６８，６ミリモル）、
トリデルクロリド２８．７ｇ（１０３ミリモル）、ｌ・
リエチルアミン］　３．７ｇ（１３７ミリモル）および
ジクロルメタン２００　ｒｎｌの混合物を室温で２日間
かきまぜたのち、反応混合物にメタノール１０ｄを加え
更に３時間かきまぜた。このものを水洗、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ＋）後溶媒を留去して粗の１−（１２−シクロへキシ
ルドデシルオキシ）−３−トリヂルオキンー２−プロパ
ツール５２ｇ（定量的）を得た。このもの１７ｇ（２３
ミリモル）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）］　００滅
にとかし、６０％水素化すトリウム］　、８４ｇ（４６
ミリモル）を加え室温で１時間かきまぜたのち、沃化メ
チル４威を加えた。室温で一夜かきまぜたのち反応混合
物にメタノール５滅を加え、溶媒を減圧留去した。残留
物をヘキサン２００滅にとかし、水、ＩＮ塩酸の順で洗
浄し、ヘキサジを留去後ＩＮ塩酸３（ｂＪおよびジオキ
サン６０旋を加えて８０℃で１０時間かきまぜた。反応
混合物を重曹で中和後、酢酸エチル６０ｇを加え水洗、
乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）後溶媒を留去し、残留物をシ
リカゲル（２００ｇ）のカラムでクロマトグラフィーに
（；ｊ’　Ｌ、ジクロルメタン−酢酸エチル（５：］）
で溶出して表題化合物を無色固型物として得た。収量６
．６ｇ（８１％）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４５０，２９２５，２
８５０．＋４６５．１４４５，１１２ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９
ＧＭｔ（ｚ、ＣＤＣｌ５）δ：　　１．２４（２Ｂ＋１
）、　１．４７−１．７７（７Ｈ）、　２．１．５（１
，１１）、　３４６−３．８０（７１１）、　３．４５
（３１１）参考例１２ 参考例１１で調製したＩ−（＋２−シクロへキシルドデ
シルオキシ）−３−トリチルオキシ−２−プロパツール
３５ｇ（４，５ミリモル）、ベンジルクロリド８．７ｇ
（６９ミリモル）、セチルトリメチルアンモニウムクロ
リド０．５ｇ、５０％水酸化ナトリウム水溶液７４ｇ（
９２ミリモル）およびＴ　Ｉ（Ｆ　５０　ｍｌ）、の混
合物を６０℃で一夜かきまぜた。更に反応混合物に５０
％水酸化すトリウム７４ｇ（９２ミリモル）およびベン
ジルクロリド８．７ｇ（６９ミリモル）を追加し、−夜
かきまぜた。ついで反応液からＴ　Ｉ−Ｉ　Ｐを留去し
、残留物にヘキサン１００滅を加え水洗後ヘキサノを留
去。残留物にジオキサン１２０ｄおよびＩＮ塩酸６０−
を加え、８０℃で５時間かきまぜたのち冷却し、重曹で
中和後酢酸エチル１００戚を加えた。有機層を水洗。

乾燥（ＭｇＳＯ４）後溶媒を留去し、残留物を一夜室温
で放置した。このものに少量のヘキサノを加え析出した
トリデルアルコールをろ去し、ろ液をシリカゲル（５０
０ｇ）のカラムでり［１マドグラフイーに付し、ヘキザ
ジー酢酸エチル（９・１）で溶出し、表題化合物を無色
油状物として得た。収量９．０ｇ（４，５％）。

Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３４２０，２９２０，
２８５０，１４６５，１４５０゜１１１．５．＋０６０
，７３５，６９５ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ
：　　１．２６（２６１＋）、　　１．．５０−１．７
８（７Ｈ）、　　３．３７−３．７２（８＋１）、　　
Ｃ６８（２＋１）、７．３７（５１１）実施例１ ２〜ベンゾイルオキシ−３−オクタデシルオキシプロパ
ノール２．２４ｇ（５，０ミリモル）をエタノールフリ
ーのクロロホルム２０ｍ１に溶解し、水冷下。

乾燥トリエチルアミン２．６３ｇ（２６，０ミリモル）
を加えた。次いでオキシ塩化リン０．８１ｇ（５，３ミ
リモル）をエタノールフリーのクロロホルム４０ｍ１に
溶かした液を加え、水冷下で３０分間１次いで室温で１
時間かきまぜた。反応液を再び水冷し、これにＩＯ−ト
リメチルアンモニオデシル　アルコールモノトシラート
２．８０ｇ（１，５ミリモル）を乾燥ピリジン８０ｍ１
に溶かした液を加えた。水冷下で３０分間１次いで室温
で１８時間かきまぜた。反応液に炭酸水素ナトリウム３
．５ｇを含む水溶液を加え、減圧下に濃縮乾固した。残
渣をアンバーライト樹＝３５− 脂カラムクロマトグラフィー（ＴＲ−１２０：　　ＴＲ
Ａ４１．０＝　１　：　２　、展開溶媒、９５％Ｔ　Ｉ
（ｒｉ’　）　、次いでシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（メルク社、Δｒｔ。

７７３４、展開溶媒、クロロホルム：メタノール：水−
６５：２５：４）で精製し、目的物１．．５７ｇ（収率
４３．４％）を得た。

薄層クロマトグラフィー（展開液、クロロホルム：メタ
ノール・水−６５：２５　：４．）１１ｒ＝０．５５゜
ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ３）δ：　　０．８８（
３＋１）、　１．２７（３８１１）、　１．５３（２＋
１）、　３．］、Ｉ（９Ｈ）、　３．４０〜４．３４（
１，２１１）、　５．３９（ＩＨ）、　７．５５（３Ｈ
）、　８．０７（２Ｈ）。

実施例２ ボスフェート 実施例１の化合物１　、５７ｇ（２、Ｉミリモル）をメ
タノールｌ０ｍ１に溶解し、ＩＯ％水酸化テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム水溶液１２．４ｇ（４，８ミリモル
）を加え、室温で２８時間かきまぜた。反応液を減圧下
に濃縮乾固し、残渣をアセＩ・ンから結晶化して目的物
１．１．８ｇ（収率８７，４％）を得た。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム、メ
タノール：水−６５：２５　：４　）Ｒｆ＝０．２５゜
Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３−　ＣＤ３０１）
）δ：　　０．８９（３１１）、　１゜２６（３０Ｈ）
、１．３５（１４＋１）、１．６５（旧１）、　　３．
１１（９１１）、　　３．２３〜３．４８（６Ｈ）、　
３．８７（４１１）、　４．］、１（３１１）。

実施例３ 実施例２の化合物９９４ｍｇ（０，６ミリモル）を乾燥
ジクロロメタン２０ｍ１と乾燥ピリジン２０ｍ１の混合
溶液に加え、ジケテン２ｍｌを追加した。室温で１７時
間かきまぜた。反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（メルク社、　Ａｒ
ｔ　、　７７３４　、展開溶媒、クロロホルム・メタノ
ール・水−６５・２５＋４）で精製して目的物８４３ｍ
ｇ（収率７４．７％）を得た。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、クロロポルム、メ
タノール：水−６５：２５　：４　）Ｒｒ＝０．２９゜
ＮＭＲ（９０ＭＩｌｚ、ＣＤＣ１３ＣＤ３０Ｄ）δ：　
　０．８８（３１１）、　　１゜２６（３０１１）、　
１．．３６（８１１）、　１．６３（２Ｈ）、　２．２
７（３１１）、　３．１１（９Ｉ＋）、　３．２’（〜
３．５０（４］（）、　３．８２（２＋１）、　３．８
０〜４．０２（４１１）。

５．２０（ｉｌｌ）。

Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４２０．　２９３０．
　２８６０．　１７４５．　１７２０、　　＋６３５．
　１４６５．　１２３０．　１０７５．　８／ＩＯ０実
施例４ ２−ベンジルオキシ−３−オフタデノルオキシプロパノ
ール２．３４ｇ（５，４ミリモル）をエタノールフリー
のクロロポルム２０ｍ１に溶解し、水冷下、乾燥トリメ
チルアミン２．ｓ３ｇ（２８，ｏ　ミリモル）を加えた
。次いでオキシ塩化リン０．８７ｇ（５，７ミリモル）
をエタノールフリーのクロロホルム４０ｍ１に溶かした
液を加え、水冷下で３０分間１次いで室温で１時間かき
まぜた。反応液を再び水冷し、これにＩＯ−トリメヂル
アンモニオデソル　アルコールモノトシラート３．００
ｇ（８，０７ミリモル）を乾燥ピリジン８０ｍ１に溶か
した液を加えた。水冷下で３０分間２次いで室温で１６
時間かきまぜた。反応液に炭酸水素ナトリウム３．８ｇ
を含む水溶液を加え、減圧下に濃縮乾固した。残渣をア
ンバーライト樹脂カラムクロマトグラフィー（ＩＲ−１
２０：　　ＩＲＡ−４１０＝１：２．展開溶媒、９５％
Ｔ　Ｉ（Ｆ’　）　、次いでシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（メルク社。

Ａｒｔ、７７３４．展開溶媒、クロロポルムメタノール
：水＝６５：２５：４）で精製し、目的物１．３２ｇ（
収率３４゜３％）を得た。

実施例５ ボスフェート 実施例４の化合物１．３１ｇ（１，８ミリモル）をエタ
ノール１０ｍ１と７０％酢酸５０ｍ１の混合液に溶解し
、１０％Ｐｄ／Ｃ０，６ｇを加え、室温で接触還元した
。

１９時間後反応液をろ過し、ろ液を減圧下に濃縮乾固し
た。残渣をアセトンで固化して目的物９９４ｍｇ（収率
８７．２％）を得た。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム；メ
タノール：水−６５：２５　：４．）Ｔ−ｔｆ＝ｏ、２
５゜ＮＭＲ（９０Ｍｌｌｚ、ＣＤＣｌ３ＣＤ、ＯＤ）δ
、　　０．８９（３Ｈ）、　１．。

２６（３０１１）、　１．．３５（１４Ｈ）、　１．６
０（４Ｈ）、　３．１３（９１１）、　３．２０〜３．
５２（６Ｈ）、　３．７８〜３．９３（４Ｈ）、　４．
１．２（ＩＩ＋）。

実施例６ ２−メトキン−３−（２−オキソエイコシルオキシ）プ
ロパツール１６ｇを出発原料として実施例１と同様にし
て目的物を得た。収ｆｆ１７０２ｍｇ（２５，９％）Ｉ
　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３４００（ｂｒｏａｄ）
、　２９２０．２８５０゜１７２０、　＋４６０．１２
２０．１０６０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　　ｏ
、８６（３１１，１１＋、２−１．．９（１６１１゜ｍ
）、　１．．２４（３２ｔ１．ｍ）、　２；７３（２１
１，ｔ）、　３．３０（９１１，ｓ）、３．４３（３Ｈ
，ｓ）、　３．２−３．９（９１１，ｍ）、　４．０９
（２１１，ｓ）。

Ｔ　Ｌ　Ｃ：Ｒｆ＝０．２２（Ｃ１１Ｃ１，：ＭｅＯＩ
Ｉ：Ｉ＋、０＝　６５　：　２５／Ｉ） 実施例７ ＝４０− １０−ブロモデシル　ジクロロホスフェイト５゜３ｇを
トルエン３０ｍ１に溶解し、水冷かくはん下、トリエチ
ルアミン３．５ｍｌを滴下した後、２−（ベンジルオキ
シ）−３−（オクタデシルオギン）プロパツール４．３
５ｇのトルエン溶液（２（］ｍｌ）を滴下した。

室温３時間かくはん後２　Ｎ　ｌＩＣ１２０ｍｌを加え
て５０℃で１時間かくはんした。エーテルで抽出後、エ
ーテル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ，）　Ｌ減圧濃縮して
得た油状物を２０％（Ｗ／Ｗ）　トリメチルアミンのト
ルエン溶液（５０ｍｌ）に溶解し３　［ｌ　ＲｌＩ　、
室温でかくはんした。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液、タロロホル１２　メ
タノール：水−６５：２５＋４）で精製し、「１的物を
３３７ｇ得た。収率４７３％ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ”−’：　３４００（ｂｒｏａｄ
）、　２９２０．２８５０．１６２０、１４６５．　＋
２１０．１０９０．１０５ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３Ｃ
Ｄ３０Ｄ）δ：　　０．８７（３１１，１）、　　１．
２９（３２Ｈ１ｍ）、　　１．１〜２．０（１６Ｈ，ｍ
）、　　３．２２（！ｉｌｌ、ｍ）、　　３．３−４．
０（］１１１．ｍ）、　　４．６８（２Ｈ，ｓ）、　　
７．３２（５Ｈ，ｓ）。

実施例８ 実施例２で得られた化合物３５０ｍｇとメチルイソシア
ネート２ｍｌをピリジン５ｍｌに溶解し、５０℃で４時
間かくはん後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマｌ−（溶出液クロロホルム：メタノール：水−６
５：２５：４）で精製して目的物を２７０ｍｇ得ノこ。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ”−’：　３４００（ｂｒｏａｄ
）、　２９２０．２ｇ５０．１７１０、１４６０，１２
３０．１０６５゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ：　　０
．８６（３１１，ｔ）、　１．２８（３２１１，ｓ）。

１．２〜２．１（１６１１，ｍ）、　２．６９（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　３．］、５（９Ｈ。

ｓ）、　３．１−４．２（ＩＯＨ，ｍ）、　４．８７（
ｉｌｌ、ｍ）、　６．２９（］、Ｈ。

ｂｒｏａｄ、ｓ）。

薄層クロマトグラフィー［展開溶媒・クロロポルム：メ
’）／−ル：水（６５：２５：／Ｉ）コＲｆ＝０．１６
実施例９ 実施例２で得られたアルコールとメチルイソヂオシアネ
ートを実施例８にめして反応して１月的物を得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　：（ｔｏｏ（ｂｒｏａ
（１）、　２９２０．２８５０．１４６０、＋２３０．
１０６５゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ　３）　δ　二　　０，８６（３
１１，ｔ）、　　１．１−２．１（１６＋１゜ｍ）、　
１．３１（３’２１１．ｓ）、　３．００（３１１，ｄ
）、　３．１−４．１（１１１１，ｍ）。

３．２８（９Ｈ，ｓ）、　５．６（Ｉｌｌ、ｂｒｏａｄ
、ｓ）。

Ｔ　Ｌ　Ｃ：Ｒｆ＝　０．１７（ＣＩＩＣ］３：　ＣＩ
ｈ０１１：　ｌ１２０＝−６５＋２５・４） 実施例１０ フェート ２−メトキシ−３−オクタデシルオギシプロパノール（
２，１５ｇ）、　Ｉ　Ｏ−ブロモデシル　ジクロロフォ
スフエート（３，］、７７ｇおよびトリメデルアミンを
用いて、実施例７に準じて反応および精製し、目的物２
．４７ｇ（収率６４．８％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’＋　３４００．２９２０．２
８５５．１６４０．　］４６５、１２３０．１０７０゜ ＮＭＲ（９０ＭｔｌＺ、ＣＤＣｌ５）δ：　　０．８５
（３１１，ｔ）、　１．１〜１．９（４８１１，ｍ）、
　３．３１（９１１，ｓ）、　３．４０（３１１，ｓ）
、　３．２〜４．０（＋＋、＋１．ｍ）。

Ｔ　ＬＣＲｒ＝ｏ、］、！ｌ　（ＣＨＣＩ３−Ｍｃｏｌ
ｌ　−１１２０６５：２５＝４） 実施例１１ ３−オクタデシルカルバモイルオギシ−２−メトキシプ
ロパツール０６７ｇを用い、実施例１に準じて反応およ
び精製をおこない、目的物０５９ｇを得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４００．２９２０．２
８５０．１７００．１６３５、１，４６０．１２３０．
１０７０゜〜４４− Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣｌ３　＋ＣＤ！ｌ０
Ｄ）δ：　　０．８７（３＋１．ｔ）。

１．２５（３２Ｈ，ｍ）、　　１．３５（１６１１，ｍ
）、２．９５−３．２（２１１，ｍ）、　３゜１．１（
９Ｈ，ｓ）、　　３．４３（３ｔ（、ｓ）、　　３．３
−４．０５（７１１，ｍ）、　４．１１（２Ｈ，ｍ）。

ＴＬＣＲｆ＝０．２（Ｃ１１ＣＩ３−Ｍｏｏｌｌ−１１
，０６５：２５：４） 実施例１２ ■−ベンジルー３−オクタデシルグリセロール３４．７
ｇ（８０ｍＭ）をヘキサノ３００ｍ１に溶解し６０％油
性水素化ナトリウム３．７ｇ（９２ｍＭ）を加えて室温
に３０分間かくはんしエビブロモヒドリン３３　ｇ（２
４０ｍＭ）を５分間で滴下した。室温下に１５時間かく
はんし、水に注入して、上層を分液して採取し無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。威圧下に低沸恵方を留去。残
渣から標的物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し標題化合物３１．．９ｇ（８１％）を得た。溶
出溶媒は、ヘキザン、アセトン、酢酸エチルが３０：Ｉ
：１〜１０・１：１を使用した。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ’−’：　　１１１０．　１１
００゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　３）δ：
　　０．８７（３＋１）、　　１．．２３（３２Ｈ）。

２．５３〜２．８３（２Ｈ）、　　３．００〜３．２３
（ＩＩ＋）、　　３．３０〜３．８３（９Ｈ）、　　４
．５３（２＋＋）、　　７．２７（５１１）。

実施例１３ 水素化アルミニコームリヂウム７６０ｍｇをエーテル５
０ｍ１中でかくはんしなから１−ベンジル−２−（２，
３−エボギンプロピル）−３−オクタデシルグリセロー
ル１６．６ｇのエーテル１００ｍ１溶液を滴下した。

滴下終了後室温下２時間かくはんし水素化アルミニュー
ムリヂウム３６０ｍｇを反応液に加え更に室温下１時間
かくはんした。アセトン１０ｍ１を滴下してから濃塩酸
１５ｍ１を水５０ｍ１に溶解したものを滴下して室温下
１時間かくはんしに層を分岐し採取した。重炭酸ナトリ
ウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
しエーテルを減圧下に留去し表題化合物１６．６ｇ（１
００％）を得た。

Ｔ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　　３４３０．　１０９
５゜ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ：　　０．９
０（３１１）、　　１．．１．［１（３Ｈ）。

１．２７（３２１１）、３．３０〜３．９３（１０１１
）、　　４．５７（２１）、　　７．２７（５Ｈ）。

実施例１４ １−ベンジル−２−（２−ハイドロキシプロピル）−３
−オクタデシルグリセロール１６．６ｇをアセトン５０
０ｍ１に溶解し室温下かくはんしながら酸化クロム（Ｕ
５．１ｇを濃硫酸Ｌ４ｍｌを水７．６ｍｌで薄めたもの
に溶解し、更に全体り月９ｍｌになるまで水を加えたも
のを約１０分間で滴下した。ＩＯ分間同条件下にかくは
んしイソプロパツール１０ｍ１を加えて３０分間かくは
んした後重炭酸ナトリウム１５ｇを加えて３０分間はげ
しくかくはんした。不溶分をろ去し水１００ｍ１を加え
てアセトンを減圧下に留去した。残渣に水］００ｍ１エ
ーテル２００ｍ１を加えて分液し上層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。

エーテルを減圧下に留去し残渣から標的物質をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し表題化合物１４ｇ
（８４％）を得た。溶出溶媒はヘキザン対酢酸エチル対
アセトンが２４：Ｉ：１を用いた。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　１７２０．１１３５．
１１１５．１１０５゜ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５
）δ：　　０．８７（３Ｈ）、　１．２３（３２Ｈ）、
　２．１．３（３Ｈ）、　３．２７−３．８０（７Ｈ）
、　４．２０（２Ｈ）、　４．５０（２＋１）、　７．
２３（５Ｈ）。

実施例１５ ３−オクタデシル−２−（２−オキソプロピル）グリセ
ロール １−ベンジル−３−才クタデシル−２−（２−オキソプ
ロピル）グリセロール６、５ｇ（１３，３ｍＭ）を酢酸
１００ｍ１　、水２０ｍ１．−ｒ−タノール２０ｍ１中
１０％パラジウム炭素（５０％湿潤品）２．５ｇを加え
て常温常圧下に水素化分解した。アセトン１．００　ｍ
　ｌを加えて５０℃に加温してから、触媒をろ去し２−
メチルプロパツール１．００ｍ１を加えて減圧下に乾固
した。残渣にトルエン１００ｍ１を加えて再び乾固、残
渣にヘキサジ７０ｍ１を加え析出する結晶をろ取し表題
化合一４８＝ 物３．９ｇ（７４％）を得た。

本化合物は主にヘミケタール型で存在ケる。

ＩＲ（ヌジョール）ｃｍ−’：　３４２０．１ｌａ５．
８７５゜ＮＭＲ（６０ＭｌｌＺ、ＣＤＣｌ３　　ＣＤ、
０１））δ：　　０．９０（３＋１）、　ｌ。

２７（３５１１）、　３．４Ｏ−ＬＯＯ（９１１）。

実施例１６ １−（ベンジル）−３−オクタデシル−２−（２−オキ
ソ）プロピルグリセロール１．１．ｈ（２４ミリモル）
を２．２−ジメトキノブ［１パン１２０ｍ１に溶解しＤ
−カンファー１０−スルホン酸４ｇを加えて室温下１７
時間かくはんした。重炭酸ナトリウムと水１００ｍ１を
はげしくかくはんしながら反応液を注入した。これにエ
ーテル１５０ｍ１を加えて分配、エーテル層を採取、水
洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥後エーテルを留去した
。残渣から標的物質をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し表題化合物１１．８ｇ（９２％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　１２５０．１１１５．
１０６５．８５０ＮＭＲ（６０ＭＩＩＺ、ＣＤＣｌ５）
δ：　　０．８７（３＋１）、　　１．２３（３２＋１
）。

１．．３３（３１１）、　　３．２３（６Ｈ）、　　３
．２７〜３．７３（９１１）、　　４．５３（２１０゜
７．３３（５＋１）。

実施例１７ １−ベンジル−１−（２，２−ジメトキシ）プロピル−
３−オクタデシルグリセロール１１．８ｇ（２２ミリモ
ル）をエタノール２００ｍ１に溶解し１０％パラジウム
−炭素３ｇを加えて室温常圧下に水素化分解した。触媒
をろ去、溶媒を減圧下に留去し表題化合物９．８ｇ（１
００％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ　’：　３４４０．１２５０．
　＋１８５．１１７０．１１２０．１０５０．８５０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＩｌｚ、ＣＤＣＩＪδ：　　０．８
７（３１１）、　１．２３（３２１１）、　１．３７（
３１１）、　２．６７（Ｉｌｌ）、　３．２３（６１１
）、　３．３０〜３．８３（９Ｈ）。

実施例１８ ンモ二オデソル　ホスフェ−１・ ２−（２，２−ジメトキシ）プロピル−３−オクタデシ
ルグリセロール１．７２ｇ（３，９ミリモル）トリエチ
ルアミン２．３ｇ（２３ミリモル）をジクロロメタン１
０ｍ１に溶解し水浴中かくはんしなからオキシ塩化リン
６２７ｍｇ（４，１ミリモル）を加えた。浴をはずして
２時間かくはんした。

ＩＯ−ハイドロギシデシルトツメチルアンモニューム　
パラートルエンスルホネ−１−２ｇ（５，２ミリモル）
のピリジンｌ０ｍ１溶液を水浴中かくはんしながら加え
、浴をはずして２時間かくはんした。

ジクロロメタンを留去し残渣を４０〜４５°Ｃに０゜５
時間かくはんしピリジンｌ０ｍ１．水２ｍｌを加え同温
度下に０．５時間かくはん後減圧下に乾固した。

残渣を９５％テトラヒドロフランに溶解しアンバーライ
トＩ　Ｒ−１２０［Ｈ］、　　Ｉ　ＲΔ−４０１［ＯＩ
■］をそれぞれ２０ｍ１のカラムを通し脱塩した後減圧
下に乾固した。

残渣を９０％テトラヒドロフラン５０ｍ１に溶解しアン
バーライトＩ　Ｒ−１，２０［１−＋］９　ｍｌを加え
て４０℃に４時間かくはんしイオン交換樹脂をろ去、減
圧下に乾固した。

残渣から標的物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し表題化合物６２０ｍｇ（２４％）を得ノこ。

Ｉ　　Ｒ（ＣＩＩＣ１３）ｃｍ−’：　　　１７３０．
　　１２３０．　　１２００．　　１０９５．　　　＋
０７０゜ ＮＭＲ（６０ＭＩＩＺ、ＣＤＣ１３−ＣＤ３０Ｄ）δ　
：　　　０．９［１（３１（）、　　　１．２７（３２
１１）、　　　１．３７（１６Ｈ）、　　　２．１７（
３１１）、　　　３．１．７（９１１）、　　　３ＪＯ
〜４．２０（ＩＩＨ）、　　　４．５３（２Ｈ）。

実施例Ｉ９ ２〜ジメヂルカルバモイルオキシー３−オクタデシルオ
キシプロパノール（２，４９ｇ）、　Ｉ　Ｏ−ブロモデ
シルクロロフォスフェート（３，１７ｇ）およびトリメ
チルアミンを用いて、実施例７に準じて反応および精製
を行い、目的物２．５５ｇ（収率６１．３％）を得た７ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４５０．２９２０．２
８５５．　１７００．　４４９５、　１４６０．　１４
００．　１２００．　１０７０゜ＮＭＲ（９０ＭＨ２，
ＣＤＣｌ３）δ：　　０，８７（３１１，ｔ）、　　１
．１〜１゜９（４８１＋９ｍ）、　２．８７（６１１，
ｓ）、　３．３３（９１１，ｓ）、３．１〜４．０（Ｉ
ＩＨ，ｍ）。

Ｔ　Ｌ　ＣＲｆ＝０．１８　（ＣＨＣＬ３−Ｍｅｏｌｌ
−１１，ｏ　　６５　：２５＝４）。

実施例２０ ２−ベンジル−３−オクタデシルグリセロール１３．１
．ｇ（３０ミリモル）プロモアセトアルデヒドジメチル
アセクール８．５ｇ（５０ミリモル）セヂルートリメチ
ルアンモニュームクロライド１．９２ｍｇ、　５０％カ
セイソーダ１２ｇを８５℃に２０時間かくはんした。冷
後、ヘキサンを加えて、ヘキサン可溶分を抽出し、ヘキ
サンを減圧下に留去し残渣から標的物質をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し表題化合物１０．１ｇ
（６４％）を得た。溶出溶媒はヘキサン−酢酸エチルー
アセトン（２４：１：Ｉ）を用いた。

Ｔ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’＋　１２０５．１１１５゜
Ｎ　Ｍ　Ｒ（６Ｑ！Ａｔ１ｚ、ＣＤＣｌ５）δ−０，９
０（３１１）、　１．２７（３２１１）。

３．３３（６Ｈ）、　３．４０〜３．９０（９１１）、
　４．５０（，１１１）、　Ｃ５３（２１１）、　７．
２７（５１１）。

実施例２１ １−ベンジル−１−（２，２−ジメトキシ）エチル−３
−オクタデシルグリセロールＩＪ（１９ミリモル）をエ
タノール１．５０ｍ１に溶解し１０％パラジウム−炭素
２．５ｇを加えて室温常圧下に水素気流下に水素化分解
した。触媒をろ去しエタノールを減圧下に留去し表題化
合物７．９ｇ（９５％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３４３０．１１１０゜
ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ・　０．９０（３
１１）、　１．２７（３２１１）、　２．５７（ＩＩＩ
）、　３．３０〜３．７０（１，５１１）、　４．５０
（ＩＩＩ）。

実施例２２ アンモニオデシル　ホスフェ−１・ ２−（２，２−ジメトキン）エチル−３−オクタデンル
グリセロール１．７ｇ（４ミリモル）とトリエチルアミ
ン２．４ｇ（２４ミリモル）をジクロロメタン１２ｍ１
に溶解し水浴中かくはんしなからオキシ塩化リン６４９
ｍｇ（４，２ミリモル）を加えた。すぐに浴をはずして
１時間かくはんした３、再び水浴に侵しかくはんしなが
ら１０−ハイド〔）ご）−シデシルトツメチルアンモニ
ューム　パラ−トルエンスルボネート２．０ｇ（５，２
ミリモル）をピリジンｌｏｍｌに溶解したものを加えた
。すぐに浴をはずして室温下に１６時間かくはんした。

ジクロロメタンを減圧下に留去し水２ｍｌを加えて４５
〜５０℃に０．５時間かくはんし減圧下に乾固した。残
渣に冷９５％テ）・うしドロフラン１０ｍ１を加え不溶
物をろ去しろ液をアンバーライトＩＲ−１，２０［Ｈ］
、アンバーライトＩ　ＲＡ−４０１ＥＯＨＥそれぞれ２
０ｍ１ずつのカラムを通して脱塩し、さらに９５％テト
ラヒドロフランで溶出した。溶出液を減圧下に乾固し残
渣から標的物質をシリカゲ＝５５− ルカラムクロマトグラフイーで精製し表題化合物１．７
ｇ（６０％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＩＩＣＩ３）Ｃｍ−’：　１．２３０．１２
１０．１０９０．１０６５゜９７０゜ ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣ１３−ＣＤ３０Ｄ）δ：　
、０．８７（３Ｈ）、　１゜２３（３２Ｈ）、　１．３
３（１６Ｈ）、　３．１０（９１１）、　３．３７（６
１１）、　３．４０〜４．００（１３１１）、　４．４
７（ＩＩＩ）。

実施例２３ ２−（２，２−ジメ）・ギシ）エチル−３−（オクタデ
シルオキノ）プロピル　ＩＯ−トリメデルアンモニオデ
シル　ホスフェート０　、８２ｇを８０％テトラヒドロ
フラン４０ｍ１に溶解しアンバーライトＴ　Ｒ−１，２
０［ＨＩ３．　ｍｌを加えて４５℃に４２時間かくはん
した。樹脂をろ去後減圧下に乾固し残渣から標的物質を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し表題化合
物２９８ｍｇ（３９％）を得た。溶出溶媒はクロロポル
ム−メタノール−水（６５：２５：４）を用いた。

なお、氷晶は水和物として存在する。

Ｉ　Ｒ（ＣＩＩＣＩ３）ｃｍ−’：　１２２０．１１８
５．１１００．１０７０゜９６５゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ１３Ｃ１）３０Ｄ
）δ・　０．９０（３＋１）、　１゜２７（３２Ｈ）、
　ＩＪ７（１６Ｈ）、　３．１３（９＋１）、３．３０
〜４．１．０（１３１１）、　４．６（１〜４．８０（
１１（）。

実施例２４ ２−ペンジルオキシ−３−オクタデノルオキンプロパノ
ール１．４８ｇ（３，４２ミリモル）をエタノールフリ
ーのクロロポルム１２ｍ１に溶解し、水冷下かきまぜな
がら乾燥トリエチルアミン１．７３ｇ（１７，１ミリモ
ル、４．９９ｅｑ）、次いでエタノールフリーのクロロ
ホルム２３ｍ１にオキシ塩化リン５５３ｍｇ（３，６１
ミリモル、１．０５ｅｑ）を溶かした液を加えた。０℃
で３０分間かきまぜたのち室温で１時間かきまぜた。再
度水冷し、乾燥ピリジン３６ｍ１に１４−１−リメチル
アンモニオテトラデシルアルコールモノトシラート１．
９７ｇ（Ｌ４４ミリモル、］、、３０ｅｑ）を溶かした
液を少量ずつ加えた。同温で１時間かきまぜたのち室温
で４３時間かきまぜた。反応液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液３０ｍ１を加え減圧下濃縮乾固した。残渣をア
ンバーライト樹脂（Ｉ　ｎ−１２０３０ｍ１ＪＲ−４１
０１５ｍ１）、　　カラＩＮクロマトグラフィー展開液
９５％テトラヒＦロフランにて精製した。

次いで溶出液を減圧乾固し残渣をシリカゲル（２０ｇ、
Ｍｅｒｃｋ、Ａｒｔ、７７３４．展開液クロロポルムメ
タノール：水（６５：２５：４）カラムクロマトグラフ
ィーで精製し、」１記化合物１．４４ｇ（収率５５％）
を得た。

薄層クロマトグラフィー（シリカゲルＭｅｒｃｋ。

Ａｒｔ、５７１５．クロａホルム：メタノール・水、６
５：２５　：４　）Ｒｆ＝０．４２゜ ＮＭＲ（９０ＭＨ７，ＣＤＣ１３）δ：　　０．８７（
３＋１）、１．２６（５４＋１）、　１．５３（４＋１
）、　２．７７（２Ｈ）、　３．１．９（９１１）、　
：’１．３０〜３．５８（２Ｈ）、　３．８５（５１１
）、　４．６９（２＋１）、　７．３０（５＋１）。

Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４２０．２９２５．２
８６０．１６４０．１４７０．１２２５，１０９５，１
０６５，９１０，８４５，７３５，７００゜実施例２５ ２−（ベンジルオキシ）−３−（オクタデシルオキン）
プロピル　１４−トリメチルアンモニオテトラデシル　
ホスフェート１．．４４ｇ（１，８７ミリモル）を７０
％酢酸５０ｍ１に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ触媒０゜５ｇ
を加え室温でかきまぜながら４時間水素を添加した。反
応液をろ過し減圧下濃縮乾固した。残渣にアセトンを加
え固化物をろ取しアセトンで洗浄後乾燥して」１記化合
物１．．２４ｇ（収率９７．６％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩｌｚ、ＣＤＣｌ５−ＣＤ３０Ｄ）
δ：　０，８７（３１１）、　１．２７（５４Ｈ）、　
１．６７（４Ｈ）、　３．１２（９Ｈ）、　３．２３〜
３．５２（Ｅｌ＋）。

３．８１〜３．９４（４Ｈ）、　４．０３（Ｉｌｌ）。

実施例２６ 一５９＝ ２−（ヒドロギン）−１−（オクタデシルオキシ）プロ
ピル　＋１４リメヂルアンモニオテトラデシル　ホスフ
ェート１．２０ｇ（１，７７ミリモル）を乾燥ジクロロ
メタン２５ｍ１．乾燥ピリジン２５ｍ１にげんだくし、
室温でかきまぜながらジケテン２ｍｌを加えた。室温で
３時間かきまぜたのち減圧下濃縮乾固し、残渣をシリカ
ゲル２０　ｇ（Ｍｅｒｃｋ、Ａｒｔ、７７３４゜展開液
クロロホルム：メタノール・水−６５：２５＋４）でカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、上記化合物１．２
＋、ｇ（収率８９．６％）を得た。薄層クロマトグラフ
ィー（クロロポルム：メタノール：水−６５・２５　：
　４．　）Ｒｆ＝　０．４２゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ［（
ｚ、ＣＤＣｌ３−ＣＤ３０Ｄ）δ：　０．８８（３Ｈ）
、　１．２７（５４＋１）、　１．６１（ＩＩＨ）、　
２．２７（３１１）、　３．１．３（９Ｈ）、３．２０
〜３．４８（４１１）、　３，６３（２）１）、　３．
７７〜４．０２（４１＋）、　５．２０（＋４（）。

Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４５０．２９２５．２
８６０．１７４５．　＋７２０、１６３５．１４６５．
１，２５０．１０７０．８３５゜実施例２７ チル　ポスフェート ２−ベンジルオキシ−３−オクタデシルオキシプロパノ
ール２．６１ｇ（６，０ミリモル）をエタノールフリー
のクロロホルム２０ｍ１に溶解した。水冷下かきまぜな
がら乾燥トリエチルアミン３．ｏ３ｇ（３ｏ、ｏミリモ
ル、５．０ｅｑ）を加えた。次いでエタノールフリーの
クロロホルム４０ｍ１にオギシ塩化リン９７０ｍｇ（６
，３ミリモル、１．０５ｅｑ）を溶かした液を加えた。

０℃で３０分間かきまぜたのし室温で１時間かきまぜた
。再度０℃に冷却し、８−トリメヂルアンモニオオクタ
ノールモノトシラ−１−２，８０ｇ（７，８ミリモル、
　１　、３ｅｑ）を乾燥ピリジン６０ｍ１にけんだくし
た液を２０分間で滴下した。０℃で１時間かきまぜたの
ち室温で３日間かきまぜた。反応液に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液５０ｍ１を加えたのち減圧下濃縮乾固した
。残渣をアンバーライト樹脂（ＩＲ−１２０を３０　ｍ
ｌ、　Ｔ　Ｒ−４１０を１５ｍ１．展開液９５％テトラ
ヒドロフラン）でカラムクロマトグラフィーにて精製し
た。

次いで濃縮乾固し残渣をシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ、Ａｒ
ｔ。

７７３４、６００ｇ、展開液クロロポルム、メタノール
：水−６５・２０１）でカラムク【ツマトゲラフイーに
て精製し」１記化合物２．７０ｇ（収率６６．８％）を
得た。

実施例２８ ポスフェート ２−（ベンンルオキシ）−３−Ｃオクタデシルオキシ）
プロピル　８＝トリメデルアンモニオオクチル　ポスフ
ェート２９０ｍｇ（０，４３ミリモル）を７０％酢酸３
０ｍ１に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ触媒０，２ｇを加え室
温でかきまぜながら４時間水素を添加した。

このろ液を減圧下濃縮乾固した。残渣をシリカゲル（３
ｇ　　Ｍｅｒｃｋ、ＡｒＬ、７７３Ｃ展開液りａａホル
ム：メタノール、水−６５２５・４）カラムクロマトグ
ラフィーにて精製して上記化合物７２ｍｇ（収率２８゜
７％）を得た。

実施例２９ クヂル　ホスフェート ２−（ヒドロキシ）−３−（オクタデシルオキシ）プロ
ピル　８−トリメデルアンモニオオクチルポスフェート
７２　ｍｇ（０，１２ミリモル）を乾燥ジクロロメタン
５　ｍｌ、乾燥ピリジン５ｍｌの混合液にけんだくし、
室温でかきまぜながらノケテン０．５ｍｌを加えた。室
温で３時間かきまぜたのち反応液を減圧下濃縮乾固し、
残渣をシリカゲル（５ｇ、Ｍｅｒｃｋ。

Ａｒｔ、７７３４．展開液クロロポルム；メタノール：
水＝６５：２５：４）カラムクロマトグラフィーにて精
製し、上記化合物４０ｍｇ（収率４８．６％）を得た。

薄層クロマト（クロロホルム：メタノール；水−６５：
２５　：４　）Ｒｆ＝０．３５゜ＮＭＲ（９０ＭＨ２，
ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ）δ：　０，８８（３１１）、
　１．２７（４２Ｈ）、　１．６７（４Ｈ）、　２．２
８（３１１）、　３．１３（９１１）、　３．２５〜３
．５０（４１１）、　　３．６２（２＋１）、　　３．
７５〜４．０３（４１１）、　　５．２１（ＩＨ）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４００．２９３０．２
８７０．１７４５．１７２５、１６４０．１４７０．１
２２５．１，０７５．８４５゜実施例３０ オキシ）プロピル　８−ピリジニオオクチル　ポスフェ
ート ２−ペンゾイルオキンー３−オクタデシルオキシプロパ
ノール２．２５ｇ（５，０ミリモル）と８−ピリジニオ
オクタノールモノトシラート２．４７ｇ（６，５ミリモ
ル）を実施例２７と同様の方法により」１記化合物１．
７６ｇ（収率４８．９％）を得た。

薄層クロマトグラフィー（展開液１クロロポルムメタノ
ール、水−６５：２５　＋４　）Ｒｆ　＝０．２］。

ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３−ＣＤ３０Ｄ）δ：　
０．８７（３Ｈ）、　　１．．２４（４２１１）、　］
、、５０（２Ｈ）、　１９５（２＋１）、　３．４５（
２＋１）、　３．６７〜４．１．７（４１１）、　４．
６１．（２＋１）、　５．３８（ＩＩＩ）、　７．４３
（３＋１）、　８．０５（４１０，８，４３（］、ＩＨ
、９，旧（２Ｈ）。

実施例３１ ト 実施例、３０で合成した２−ベンゾイルオキシ体１゜７
６ｇ（２，４５ミリモル）をメタノール５ｍｌにとかし
、ＩＯ％水酸化テＩ・ラブチルアンモニウム水溶液］　
１　。

２ｇ（４，９０ミリモル）を加え、室７ｕ＋で２時間か
きまぜた。反応液をアンバーライｌ−Ｉ　Ｒ−４］０４
０ｍｌおよびアンバーライトＩ　Ｒ−１２０２０ｍｌを
連結しへカラムにチャージし、９５％含水テトラヒドロ
フランで溶出した。溶出液を濃縮乾固し、残渣をシリカ
ゲル（２５ｇ）のカラムにてり「Ｊ７トグラフイーに付
し、クロロポルム−メタノール−水（６５゜２．５＋４
）で溶出。目的の両分を減圧濃縮し、２−（ヒドロキシ
：）−ｉ（オクタデシルオキシ）プロピル　８−ピリジ
ニオオクチル　ポスフェートを無色固型物として得た。

収ｆｆ１１．１３ｇ（収率７５％）。

シリカゲル薄層クロマトグラフィー（メルク社。

Ａｒｔ　５７１５）：Ｒｆ＝０．２０（クロロホルム−
メタノール−水−６５：２５・４） Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭｌｌＺ、　ＣＤＣ１３ＣＤ３０Ｄ）
δ・０．８７（３１１）、　１．２４（４２Ｈ）、　１
．５０（２＋１）、　１．９６（２１＋）、３．３５〜
４．００（９１１）。

４．６０（２Ｈ）、　８．０６（２＋１）、　８．４３
（ＩＩＩ）、　９．０５（２＋１）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３５０．２９２５．２
８５０．　＋６３５．１４９０、１４７０．１２３０，
１０７０゜ 実施例３２ ２−（アセトアセチルオキシ）−：ｌ−（オクタデポス
フニー）・ 実施例３１で得られた２−ヒドロキシル体１．０ｇ（１
，６ミリモル）を実施例２９と同様に反応処理して目的
物を黄色固型物として得た。収、Ｍ７４０ｍｇ（収率６
５％） 薄層クロマトグラフィー（メルク社、Ａｒｔ　５７１５
）Ｒｆ＝０．２１（クロロホルム−メタノール−水；６
５：２５：４） ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３−ＣＤ３０Ｄ）δ・０
．８７（３１１）、　１．２５（４２＋１）、　１．．
５０（２＋１）、　１．９４（２＋１）、２．２６（３
１１）、３．３３〜４．０３（８Ｈ）、　３．７０（２
１＋）、　４．旧（２＋１）、　５．１．８（１，１１
）、　８．０６（２Ｈ）、　８．４４（Ｉｌｌ）、　９
．０６（２Ｈ）。

Ｔ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ”−’：　３４００．２９２０．
２８５０．１７３５．１７１５、１６３０．１４９０．
１４８５．１，２３０．１０８０．９７０゜実施例３３ ３−（＋２−シクロへキシルドデシルオキシ）−２−メ
トキシプロパツール１．５ｇ（４，２ミリモル）を出発
原料にして、実施例１と同様にして、表題化合物を得た
。収ｆｉ１．Ｉｇ（４１％）。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム、メ
タノール：水−６５：２５：／Ｉ）Ｒｆ＝０．１６Ｔ　
Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４３０．２９２５．２８５
０．１４６５．１２５０、１１００．１０７５．１０５
０．８２ＯＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）δ：　　
１．２７（３６１１）、　１．４６〜１゜８０（１３１
１）、３．２０（９１０，３，３０−３，９０（１４１
１）実施例３４ ２−（ベンジルオキシ）−３−（＋２−シクロへキシル
ドデシルオキシ）プロパツールｌ　、　Ｏｇ（２，３１
ミリモル）を出発原料として、実施例７と同様にして、
表題化合物を得た。収量０．７０ｇ（４３％）Ｎ　Ｍ　
Ｒ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌａ）δ：　　１．１５〜１
．８０（４９１１）、　３゜２０（９Ｈ）、　３．３３
−４．００（１１１１）、　４．６７（２＋１）、　７
．３０（５１ｉ）。

実施例３５ ２−（ベンジルオキシ）−３−（＋２−シクロへキシル
ドデシルオキシ）プロピル　１０−トリメデルアンモニ
オデシル　ホスフェート０．７０ｇを出発原料として、
実施例５と同様にして、表題化合物を得た。収量０．６
Ｊ（９８％）。

ＮＭＲ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣｌ　３）　δ　：　　　
１．、］５〜１．８０（４９丁＋）、３゜３０（９Ｈ）
、　３．３３〜ＬＯＯ（ＩＩＩ（）。

実施例３６ ３−（＋２−シクロへキシルドデシルオキシ）−２−ヒ
ドロキノプロピル　１０−トリメデルアンモニオデシル
　ポスフェート０．６０ｇを出発原料として、実施例３
と同様にして、表題化合物をｉ！ノこ。　　収り玉　０
．５８ｇ（８６％）薄層クロマトグラフィー（展開溶媒
、クロロポルム・メタノール：水−６５・２５：４）Ｒ
ｆ＝ｏ、２２Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３４３０
．２９２０．２ｇ５５．１７４５．１７２０、１４６５
．１２４０．１０７５，８２５゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩ
ＩＺ、ＣＤＣ１，−ＣＤ３０Ｄ）δ：　　１．１５−１
．９０（４９）１）、　２．２５（３Ｈ）、　３．１３
（９１）、　３．２３〜４．００（１３Ｈ）、　５゜２
０（Ｉｌｌ）。

実施例３７ １−０−（１２−ブロモドデシル）−１，２−イソプロ
ピリデングリセリン３．４ｇ（８，９７ミリモル）の無
水テトラヒドロフラン１５蔵溶液に、０゜５モルパーセ
ントのジリヂウムテトラクロロキュープレート（Ｌｊ、
ＣｕＣ１４）の存在下、０℃でイソアミルマグネシウム
プロミド（２０ミリモル）の１５滅テトラヒドロフラン
溶液を３０分か（すて滴下したのち、０°Ｃで３時間か
きまぜた。反応混合物に２Ｎ硫酸０　、７　ｒｎｌ、を
加え、ｐＩ−Ｔ約２としたのち、酢酸エチル３０祿を加
え、不溶物をろ去。ろ液を水、飽和重曹水、水の順で洗
浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を留去。残
留物をシリカゲル（１００ｇ）のカラムクロマトクラフ
ィーに倒し、ヘキサン−酢酸エチル（２０：Ｉ）で溶出
し、粗の１−０−（＋５−メチルヘキザデシル）〜２．
３−イソプロピリデングリセリン３．Ｏｇを得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ肚、ＣＤＣ１３）δ：　　０．８５
（６１１）、　１．１０〜１゜８５（３３Ｂ）、　３．
３３〜３．５３（４１１）、　３．６０〜３．８０（１
，Ｈ）、　３．９３〜４．４０（１，Ｈ）。

上記グリセリン体３．０ｇをメタノール２０滅および６
Ｎ塩酸Ｉ滅にとかし、４時間加熱還流後溶媒を留去。残
留物に水を加え、不溶物をろ取し、ヘキサンで洗浄後乾
燥し、無色固体の表題化合物２．５０ｇ（収率８５％）
を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩｚ、ＣＤＣｌｓ）δ：　　０．
８５（６１１）、　１．１５〜１６０（２７Ｈ）、　２
．７０（２＋１）、　３．４０〜３．９１（７１１）。

実施例３８ １−（１５−メチルヘキザデシルオキシ）−２゜３−プ
ロパンジオール１．７ｇ（５，１５ミリモル）を参考例
１１と同様に反応、処理して、表題化合物を無色固型物
として得た。収ｉ７１１．４６ｇ（８２％）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ：　　０．８
５（６１１）、１．１．ｏ　〜Ｉ。

ｆｌｉ７（２７Ｈ）、　２．２５（ｊ＋（）、　３．３
７〜３．８０（７１）、　３．４７（３Ｈ）。

実施例３９ ２−メトキシ−３−（１５−メチルへギサデシルオキシ
）プロパツール１．２　Ｊ（３，４９ミリモル）を出発
原料として実施例１と同様にして、表題化合物を得た。

収量０．８６ｇ（４０％）。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム：メ
タノール：水＝６５：２５：４）Ｒｆ＝Ｏ，Ｉ　６ｒ　
Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４００．２９２５．２８５
０．　］４６５．１２３０、１０９５．１０６５．８４
０゜ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ１，）δ：　　［１，８５
（６１１）、　１．、］、５〜１゜８５（４３Ｈ）、　
３．：（３（Ｑｌ（）、３．３５〜３，９ｏ（１４１１
）。

７１一 実施例４０ １（＋５−メチルヘキザデシルオキシ）−２゜３−プロ
パンジオール２．Ｏｇ（６，０６ミリモル）。

トリデルクロリド２．５４．ｇ（９，０９ミリモル）お
よびピリジン２０淑の混合物を室温で２日間かきまぜた
のち、ピリジンを減圧留去。残留物に酢酸エチル５０Ｍ
１を加え、ＩＮ塩酸、水、飽和重曹水の順で酢酸エチル
溶液を洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤
をろ去後ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲル１００
ｇのカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル（２０：１）で溶出し、粗のＩ〜（トリヂルオキ
シ）−３−（１５−メチルヘキザデシルオキシ）−２−
プロパツール２．３ｇを得た。このものを参考例１２と
同様の反応、後処理をして、表題化合物１．０ｇ（３９
％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣ１３）δ：　　０．
８５（６＋１）、　１．．２［１〜１゜７０（２７１＋
）、　２．２２（ｉｌ＋）、　３．３８〜３．７８（７
１１）、　４．６７（２Ｈ）。

＝７２− ７．３３（５Ｈ）。

実施例４Ｉ ２−（ベンジルオキシ）−３−（１５−メチルヘキサデ
シルオキシ）プロパツール１．Ｏｇ（２，４ミリモル）
を出発原料として実施例４と同様にして表題化合物を得
た。収ｆｆ１０．７０ｇ（４２％）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ　３　）δ：　　０．８５（６１
１）、　１．２０〜１．７８（４３＋１）、３．Ｌ８（
９）１）、　ａ、：（Ｏ〜４．０Ｇ（１１，１１）、　
４．６９（２＋０．７．３２（５１（）。

実施例４２ ２−（ペンジルオキノ）−３−（１５−メチルヘキサデ
シルオキン）プロピル　Ｉ　Ｏ−、−トリメチルアンモ
ニオデシル　ホスフェ−１−０，７０ｇ（１，０ミリモ
ル）を出発原料として、実施例５と同様にして、表題化
合物を得た。収ｆｆｔ０．６０ｇ（９８％）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ　’：　３４００．２９３０．２
ｇ６０．１４６５．１２０５、１，１２０．１０５０゜ ＮＭＲ（９０ＭｌｌＺ、ＣＤＣ］３＋ＣＤ３０Ｄ）δ：
　　０．８５（６１１）。

１．１５〜１．９０（４３Ｈ）、　３．１７（９Ｈ）、
　３．２５〜Ｃ０５（ＩＩＨ）。

実施例４３ ２−（ヒドロキシ）−：３−（＋５−メチルヘキザデシ
ルオキノ）プロピル　１０−トリメデルアンモニオデシ
ル　ホスフェート０．６０ｇを出発原料として、実施例
３と同様にして、表題化合物を得ノこ。　　収量　０．
４５ｇ（６６％）。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、クロロポルム：メ
タノール・水−６５：２５：４）［＝０．２５゜Ｉ　Ｒ
（ＫＢｒ）ｃｍ　’：　３４００．２９２５．２８６０
．　Ｂ２Ｏ，１７］５、１４６５．１，２３０，１，０
７０．８４０゜ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３−ＣＤ
３０Ｄ）δ：　　０．８５（６１１）、　］、。

４５〜１．８５（４３１１）、　２．２６（３１１）、
　３．２０〜４．００（１２Ｈ）、　５２０（Ｉｌｌ）
。

実施例４４ 実施例２８で得られたアルコール体７２０ｍｇをメチル
イソンアネート２滅と実施例８に準じて反応させて目的
物３２０ｍｇ（収率４１％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３３５０（ｂｒｏａｄ）
、　２９２０．２８６０．１７２０、１４６５．１２３
０．１０６５゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ：　　０．
８７（３１１，ｍ）、　１．２６（３２１１，ｓ）。

１．１３〜１．８５（１４１１９ｍ）、　２．８３（：
（Ｉ＋、（ＬＪ＝５１１２）、　３．３０（９Ｈ，ｓ）
、　３．２０〜４．０６（８１１，ｍ）、　５．０８（
ＩＩＩ、ｍ）、　８．４３（ＩＩＩ。

ｍ） ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１５（Ｃ１１Ｃ１，：Ｍｅｏｌｌ：
１１．Ｏ＝６５　：２５：４）。

実施例４５ ７５一 実施例２５で得られたアルコール体６６１ｍｇをメチル
イソシアネ−１□２ｍＬ）リエチルアミン１蔵と実施例
８にｑ（じて反応し目的物４８５ｍｇ（収率６８％）を
得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４００（ｂｒｏａｄ）
、　２９２０．２８６０．　］−７３０、１４６５，１
２５０，１０７０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＨＣＩ　３）δ：　
　０．８６（３Ｈ，ｍ）、　１．２５（３２１１，ｓ）
。

１．１０−１．７３（２６１１，ｍ）、　２．７３（３
１１，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　３．３］、（９ｔｌ、ｓ）
、　３．３７〜４．０３（８Ｈ，ｍ）、　４．９６（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　６．１０（Ｉｎ。

ｍ） Ｔ　Ｌ　Ｃ：Ｒｆ＝　Ｏ、Ｉ　７　（ＣＩＣ１３：Ｍｅ
ｏｌｌ：ｌ１２０＝　６５　＋２５：４）。

実施例４６ 実施例２２で得た２−（２，２−ジメトキシ）エチル−
３−（オクタデシルオキジ）プロピル　１〇−トリメデ
ルアンモニオデシル　ポスフェート１゜７ｇ（２，４ミ
リモル）を８０％テトラヒドロフラン＝７６− １２０ｇに溶解しアンバーライｌ−Ｉ　Ｒ−１，２０［
１−１］４滅を加えて４５℃に４０時間かくはんした。

樹脂をろ去しろ液を減圧下に乾固し残渣をアセトン２０
０−に溶解させ粉末活性炭１ｇを加えてガラス管で空気
を１０時間導入した。活性炭をろ去し、アセトンを留去
し８０％テトラヒドロフランに溶解しアンバーライトＩ
　ＴｌΔ−６８５０ｙｆのカラムを流下させ８０％テト
ラヒドロフランでカラムを洗浄した。

次にテトラヒドロフラン−２８％アンモニア水−メタノ
ール（１０：Ｉ・Ｉ）で溶出し、溶出液を減圧下に乾固
、残渣を８０％テトラヒドロフランに溶解しアンバーラ
イトＩＲ−１２０［１−ＩコＩＯ滅のカラムを流下させ
８０％テトラヒドロフランで溶出し溶出液を減圧下に乾
固し、表題化合物３３２ｍｇ（２１％）を得た。

Ｔ　Ｒ（ＣＨＣＩ３）ｃｍ−’：　１７２０．１２３０
．１１９５．１０４５゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃ１３−ＣＤ、ＯＤ）δ：　　０．９０（３Ｈ）、　Ｉ
。

°２３〜１．８０（４８Ｈ）、　３．１３（９Ｈ）、３
．２７〜４．１．Ｏ（１，１，ｌｉ）、　４゜、、２７
（２Ｈ）。

襄団鬼吻來 以下に試験例を示して本発明の詳細な説明する。

試験例１ ２−（アセトアセチルオキン）−３（オククデシルオキ
ソ）プロピル　Ｉ　Ｏ−１−ツメチルアンモニオデシル
　ポスフェート（実施例３）の抗腫瘍作用 ｉ）　　ＩＣＲマウス（１群５匹）にマウスあたり１×
１０５個のザルコーマ１８０細胞を腹腔内に移植した。

ついで、生理食塩水に溶解した実施例３の化合物０．３
３ｍｇ／マウスを１時間後、１日後、２日後の計３回、
腹腔内投与した。また対照化合物（ＩＴＩ）、（ＩＶ）
または（Ｖｌ）を同じ条件で投与した。薬物を投与しな
い対照群に対する生命延長率（但し、生存日数が６０日
未満のものについてのみ算出）及び試験開始後６０日口
の生存数を表１に示す。

表　　１ 供試薬物　　　生命延長率　　６０［］実施例３の化合
物　　　３２６　　　　　　２１５化合物　ＩＩＩ　　
　　　　　１．６２　　　　　　０１５化合物　ＩＶ　
　　　　　　１０９　　　　　　　（１１５化合物　Ｖ
ｌ　　　　　　２０２　　　　　　０／　５ｉｉ）　　
尚、上記の実験条件で薬物投与量のみＩ　ｍｇ／マウス
に変えた場合にお（」ろ実施例３の化合物の生命延長率
（Ｔ／Ｃ％）は３６９．　６０１’：Ｉ目の生存匹敵は
１群（５匹）中２匹であった。その場合、化合物１１１
では毒性のため対照群より短かい生命延長率を示した。

試験例２ ｉ　）　　Ｃ３Ｈ／Ｈｅマウス（Ｉ）ｊＴ　５匹）にマ
ウス１匹あたりｌＸ１．０’個のＭＭ４６細胞を腹腔内
に移植し、移植翌々日から４日間、薬物０．２５ｍｇ／
マウスを腹腔内に投与した。薬物を投１ｊシない対照群
（こ対する薬物投与群の死亡マウスに関する生命延長率
（但し、生存日数が６０日未満のマウスについてのみ計
算）及びＭＩＶｆ４６の移植後６００ｌｏ生存匹敵を表
２に示す。

表　　２ 実施例３の化合物　　　１３２　　　　　　４１５化合
物　１１　　　　　　１５５　　　　　　０１５１１）
尚、」１記実験において、マウス１匹あたりｌＸ１０３
個のＭＩＶｆ４６細胞を腹腔内移植し、移植翌日から４
０間、薬物０．２５ｍｇ／マウスを腹腔内に投与した。

薬物投与群の死亡マウスの生命延長率（生存日数が６０
日未満のマウスについてのみ計算）およびＭＭＡ６の移
植後６００ｌｏ生存匹敵を表３に示す。

表３ 実施例３の化合物　　　１．２５　　　　　　　／１１
５−８０＝ 試験例３ 本発明化合物のヒト骨髄性白血病細胞　）、、Ｉ　Ｌ　
−６０に対する増殖抑制効果（ＩＣ１゜）を表４に示す
。測定法はＲ，Ｇａ１ｌｏら、　Ｂｌｏｏｄ、　ｌ１０
１５４．７１３（１９７９）記載の方法によった。

表４ 参考化合物１　　　２　　　　　　　６．６参考化合物
２　　　３　　　　　　１１．０試験例４ 血小板に対する作用 ［試験法および結果］ 雄性ウザギより、＋ｆｎ液凝固防止剤として３１５％ク
エン酸（血液９に対して１の割合）を含む注射筒を用い
て採血し、室温にて１１０００ｒｐで１０分間遠心分離
することにより多血小板血漿（Ｐ　ｎ　Ｐ　：Ｐｌａｔ
ｅｌｅｔ　Ｒｉｃｈ　Ｐｌａｓｍａ）を得た。ＰＲＰを
３００Ｏｒｐｍにて１５分間遠心分離し、乏血小板血漿
（ＰＰＰ、Ｐｌ、ａｔｅｌｅｔ　Ｐｏｏｒ　Ｐｌａｓｍ
ａ）を得た。ＰＰＰを用い、ＰＲＰが一定の血小板濃度
（４０万ｃｏｌｌ／Ｉμ９）になるよう稀釈調整した。

このように調整したＰＲＰ液２５０μ９を用い、これに
あらかじめ調整しておいた被検薬物溶液（例えば１０−
’Ｍの濃度）の一定量を加え、混合液の薬物濃度が所定
の濃度となるよう調整した。血小板凝集は凝集計（理化
電機製）で測定した。結果を表５に示す。

実験化合物　　　　　構　造　　　　　１１ＡＦ活性実
施例１化合物　−ＣＯＣＩＬＣＯＭｅ　１０　　　　＞
１０−’実施例１８化合物−Ｃ１１９ＣＯＭ（！　　１
０　　　　）１０　’化合物（１’ｌ）　　　−ＣＯＭ
ｅ　　　　２　３刈０−７＞　＞ｌＸｌ０−’化合物（
ＩＩＩ）　　　−Ｍｅ　　　　　２　３ＸＩＯ−’化合
物ＣＰＪ）　　　−ＣＯＭｅ　　　　２　３Ｘ１０−’
＞　＞３ＸＩＯ−７ＥＣ５，＋５０％血小板凝集をもた
らす薬物濃度試験例５ ＰＡＦ’抑制作用 血小板凝集？こおけるＰＡＦ抑制作用 ［試験方法および結果コ 雄性ウサギより、血液凝固防止剤として３．１５％クエ
ン酸（血液９に対して１の割合）を含む注射筒を用いて
、直接採血した。次いで室温下、１．．０００ｒｐｍで
１０分間遠心分離することにより多血小板血漿（Ｐ　Ｒ
Ｐ　：ＰＩａｉｅｌｅｔ　ｒｉｃｈ　ｐｌａｓｍａ）を
得た。ＰＲＰをさらにＪ、４００ｒｐｍにて１５分７９
］遠心分離しＰｌａｔｅｌｅｔ　ｐｅｌｌｅｔを得、こ
れをＣａ＋＋ｆｒｅｅ　Ｔｙｒｏｄｅ（ｇｅｌａｔｉｎ
　０．２５％含有）に懸濁し、Ｗａｓｈｏｄ　Ｐ　Ｒｐ
を調製した。このＷａｓｈｅｄ　ＰＲＰ　２５０７１ρ
を３７℃にて２分攪拌後、０．２〜０．５ｍＭのＣａ＋
＋液、２５μρを加え、さらに３０秒攪拌した。ついで
被検薬物を３　Ｘ　１０−５Ｍとなる量を加えさらに２
分間攪拌後ＰΔＦ　　３　Ｘ　１．０−’Ｍを加えた。

血小板凝集は、凝集計（理化電機製）で測定した。被検
薬物の活性は、対照ＰＲＰにおけるＰＡＦにｊ：る最大
の光透過度（最大凝集率）に対する抑制率から求めた。

結果を表６に示す。

表６ 実施例３化合物−ＣＯＣＩｌ、ＣＯＣＨ３１，０７２実
施例Ｉ８化合物−ＣＬＣＯＣＩＩ３１．０　　　１０（
１参考化合物］　　　−ＣＯＣ１１２ＣＯＣＩ＋３’　
　２　　　　０試験例６ 試験例１−ｉと同一実験条件下で試験を実施した。薬物
を投与しない対照群に対する生命延長率（但し、生存日
数が６０日未満のものについてのみ算出）及び試験開始
後６０ロ目の生存数を表７に示す。

表７ 供試化合物　　生命延長率　　６０日 ３３　　　　’　　２６６　　　　　０１５試験例７ 試験例２−ｉと同一実験条件下で試験を実施した。薬物
を投与しない対照群に対する薬物投与群の死亡マウスに
関する生命延長率（但し、生存日数が６０日未満のマウ
スについてのみ計算）及びＭＭ４６の移植後６０日日の
生存四散を表８に示す。

表８ 供試薬物　　　生命延長率　　６０日 Ｉ＋　　　　　　＋８６　　　　２１５４．６　　　　
　２８７　　　　１１５試験例８ 試験例４と同一条件下に血小板に対する作用を試験した
。得られた結果を表９に示す。

表９ 実験化合物　　　　　　ＰΔＦ活性 １０　　　　　　　　　　〇 ４、４　　　　　　　　１００ 試験例９ 試験例５と同一条件下で血小板凝集におけるＰＡＦ”抑
制作用を試験した。結果を表１０に示す。

表１０ 実験化合物　　　　　　抑制率（％） ８　　　　　　　　ｌ００ Ｉｏ　　　　　　　　　５３ ３９　　　　　　　　６つ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はシクロアルキルで置換されていてもよ
   い高級アルキル基、高級アシルメチル基または高級アル
   キルカルバモイル基を示し、Ｒ＾２はカルボキシ、ホル
   ミルもしくは低級アシルで置換されていてもよい低級ア
   ルキル基または低級アルキルで置換されたカルバモイル
   基もしくはチオカルバモイル基またはアセトアセチル基
   を示し、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ水素も
   しくは低級アルキルを示すか、または▲数式、化学式、
   表等があります▼として環状アンモニオ基を示し、ｎは
   ８〜１４の整数を示す］で表わされる化合物またはその
   塩。