JPS6222767A - ジヒドロキノリノン誘導体およびそれらの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 細胞中へのカルシウムイオンの流入を阻止する化合物が
人間およびその他の温血動物において種々の疾患時ｒ（
心臓血管系疾患の治療剤として使用されうろことは知ら
れている。

英国特許第１，５０５，２７８号ならびに西ドイツ特許
公開公報第２，００ス４６８号には３．４−　：）ヒド
ロ−３−、Ｆｒ−ニル−１−メチル−キノリン−２−オ
ンが中枢神経刺激剤として記載されている。

オランダ特許出願第６，５１６，５２０号には抗高血圧
活性を有する１−（２−ジメチルアミノエチル）−３−
フェニル−テトラヒドロ−キノリン−２−オンが記載さ
れている。

しかしながらこれまでカルシウム拮抗作用を有するキノ
リン−２−オン４同じく本発明化合物も何ら記載されて
いない。

本発明はカルシウム拮抗活性を有する式！のジヒドロキ
ノリノン誘導体ならびに製剤上受容しうる酸と式ｉの化
合物との塩に関する。

上式中Ｆ１４１入Ｆ（１）’およびフ１）“は同しかま
たは相異なっておりそして相互に独立して水素、　（ａ
ｌ−Ｃ４）−アルキル、（ｃｌ−Ｃ５）−アルコキシ、
Ｆ、　ｃｊ２゜ＯＦ５．　　ニトロ、ヒドロキシル、ア
セトアミドまたはアミノでめるか、フたは玖１）と璃１
）′とが一緒になって（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキレンジオ
キシを表わし。

真２）は水素、直鎖または分枝状（Ｃ１−０１０）−ア
ルキルまたは直鎖または分枝状（Ｃ５−ａｌ、））−ア
ルケニルであり。

フ３）は水素、直鎖まｔは分枝状（ｃｌ−ｃｌｏ）−ア
ルキル、直鎖または分枝状（Ｃ５−Ｃ１，）−アルケニ
ル。

（Ｃ４〜Ｃ８）　−シクロアルキ”ｉ　　（Ｃ４−０８
）−シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、また
はフェニ＃　−（ＣＩ−Ｃ４）−アルキル（ここでこの
フェニル基は未置換であるかまたＨ　（Ｃ１〜Ｃ４）−
アルキル。

（Ｃ１〜Ｃ５）　−７ｋ　コＡ’　シ、Ｆ、　ＣＪａ、
　ＣＦ’５．（Ｃ，−（：：、２）　−アルキレンジオ
キシおよびニトロからなる群の１．２または３個の置換
基により置換されているものとする）であり。

Ｒ（４）および頂４）″は同じかまたは相異なっており
且つ相互に独立して水素＋　　（ＣＩ−，０４）−アル
キル、（Ｃ１〜Ｃ３）−アルコキシ、　Ｆ、Ｃｌ、　Ｏ
Ｆ、、　　ニトロ。

ヒト０ロキシル、アセトアミドまたはアミノであり。

団５）は水素、ヒドロキシルまたは（Ｃ１〜［３５）−
アルキルであり。

ｍは１．２．３オたは４７あり、 ｎは０または１であり。

ｐは０．１．２、３または４であり、そしてＲ（６）は
下記の基 〔式中 Ｒ（力および囮８）は同じかまたは相異なっており且つ
相互に独立して水素、　　（Ｃｌ−ａｌ（１）−アルキ
ル。

（Ｃ４〜ｏ６）−シクロアルキル、（Ｃ４〜０ａ）−シ
クロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、フェニル−
（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル（ここでこのフェニル基は未
置換であるかまたは（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキレンジオキ
シ、　Ｆ、、　Ｏｆｆ、　ＯＦｇおよびヒドロキシルか
らなる群から選択される１、２または５個の基により置
換されているものとする）、マたはピリジル−（Ｃ１〜
Ｃ４）ニアルキルであり。

Ｂ（９）は水素、直鎖または分枝状（Ｏｒ（１１ｏ）−
アルキ乞フエニ乞フエニ；　−、（Ｃ１〜Ｃ４）−アル
キ／Ｌ／またはジフェニル−（Ｃ１〜Ｃ５）−アルキル
、フェニル−（Ｃ１７０４）−アルカノイル、ベンゾイ
ル（ここでこれらフェニル基はそれぞれ未置換であるか
または（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、’　（Ｃ１−０４）
　−アルコキシｈ　　（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキレンジオ
キシ。

Ｆ、　［４，、ＯＦ５およびヒドロキシルからなる群か
ら選択される１、２または６個の基により置換されてい
るものとする）、ピリジル、ピリミジニル、または（Ｃ
１〜Ｃ５）−アルカノイルであり。

Ｒ（１０）、　ｔｒｉ　水’！　、　　（Ｃ１智１ｏ）
、−アルキル、フェニルまたはフェニル−（Ｃ１〜Ｃ４
）−アルキル（ここでこれらフェニル基はそれぞれ未置
換であるかまたは（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜
Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキレンジオ
キシ、　Ｆ、　Ｏｎ。

ＯＦ５およびヒドロキシルから選択される１、２または
３個の基により置換搭れているものとする）であり、 Ｒ（１１）は水素、艷ドロキシルまたは（ａ１〜ｃ４）
−アルコキシまたはＲ（１２）と一緒になって結合を表
わし、そしてＲ（１２）は水素であるかまたはＲ（１１
）と一緒ＶＣなって結合を表わすものとする〕を意味す
るものとする。

好ましい式■の化合物はＲ（１）および玖１）′が同し
かまたは相異なっており且つ相互に独立して水素、メチ
乞エチル、メトキシ、エトキシ、Ｆ。

ＯＲ，ＯＦ５．ニトロまたはアセトアミドであるかまた
は一緒になって（ａ１〜Ｃ２）−アルキレンジオキシで
あり。

真１）１が水素であり。

Ｒ７２）が水素または直鎖または分枝状（Ｏｊ〜ｏ６）
　−アルキルであり。

川６）が水素、直鎖または分枝状（Ｏ１〜Ｃｄ）−アル
キル、アリル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベン
ジルまたはフェニルエチル（ここでこれらフェニル基は
未置換であるかまたは（Ｃ１−０５）−アルキル、（自
〜ｏ３）−アルコキシ　Ｆ　０ｎＣＦｈ（Ｃ１−〇２）
−アルキレンジオキシまたはニトロによって置換されて
いるものとする）であり。

Ｒ（４）が水素、メチル、メトキシ、エトキシ、ＯＡｈ
　＝　）　口。

ヒドロキシル、アセトアミドまたはアミノであり。

団４）′が水素であり。

瑣５）が水素またはヒドロキシルであり。

ｍが１％　２または３であり、 ｎが０または１であり。

ｐが１．２．３または４であり、そして団６）が以下の
基 ｃ式中 団７）は水素、メチル、エチル、プロピルまたはイソプ
ロピルであり。

Ｒ（８）は水素、メチル、エチル、プロピル、インプロ
ピル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、
フェニル−（Ｃ１〜ａ４）−’ｙアルキルコこでこのフ
ェニル基は未置換であるかまたは（Ｃ１〜Ｃ４）−アル
キル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ。

（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキレンジオキシ、Ｆ、　ＯＶ！、
ＯＦ５およびヒドロキシルからなる群から選択される１
゜２または３個の基により置換されているものとする）
、またはピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルであり。

頂９）は水素、直鎖または分枝状（Ｃｌ−ｏｌ、）−ア
ルキル、フェニル、フェニル−（Ｃ１〜ｃ４）−アルキ
ルまたはジフェニル−（Ｃ１〜Ｃ５）−アルキ／Ｉ／、
フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルカノイルまたはベンゾ
イル（ここでこれらフェニル基はそれぞれ未置換である
かまたは（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜ｏ４）−
アルコキシ＊’　（Ｃ１〜ｏ２）−アルキレンジオキシ
、Ｆ、　Ｏｊｌ、　ＯＦ５およびヒドロヤシから選択さ
れる１゜２または３個の基によジ置換されているものと
する）、ピリジル、ピリミジニルまたは（ａｌ−ａ５）
−アルカノイルであり。

Ｒ（１０）はフェニルまたはフェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）
−アルキル（ここでこれらフェニル基はそれぞれ未置換
であるかまたは（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル。

（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２）−アルキ
レンジオキシ、　Ｆ、’Ｃｌ、　ＣＦ５およびヒドロキ
シルから選択される１％　２または３個の基により置換
されているものとする）であり。

Ｒ（１１）は水素、ヒドロキシル、メトキシ、またはＲ
（１２）と一緒になって結合を表わし、そしてＲ（１２
）は水素、またはＲ（１１）と一緒になって結合を表わ
すものとする〕 を表わす本のならびに製剤上受容しうる酸とこれら式Ｉ
の化合物との塩である。

特に好ましい式■の化合物は、 川１）が水素、メチル、メトキシ、ＦまたはＣＢであり
、 Ｒ（１）′およびＲ（１）’が水素であり。

Ｒ（２）が水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ（３）
が水素、メチ／Ｉ／、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、第二ブチル、イソブチル、アリル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシルｈベンジルまたはフェニルエテ
ル（ここでこれらフェニル環はそれぞれ未置換であるか
またはメチル、メトキシ、　（３ｔｇ、Ｆ、　Ｏ私メチ
レンジオキシまたはニトロにより置換されているものと
する）であり。

Ｒ（４）が水素、メチル、メトキシ、（ＳＱ、ニトロま
たはヒドロキシルでアリ。

斑４）′が水素であり。

Ｒ（５）が水素、ヒドロキシルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）−
アルキルでちり。

ｍが０または１であり。

ｎが０または１であり。

ｐが１．２．３または４であり、そして望６）が以下の
基 〔式中 玖７）は水素またはメチルであ抄。

Ｒ（８）　ｔ−１フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル
でアリ。

ここでこのフェニル基は未置換であるかまたはメチル、
メトキシ、０β、メチレンジオキシおよびヒドロキシル
から選ばれる１、２または３個の基により置換されてい
るものとし。

団９）は水素２Ｍ鎖または分校状（Ｃ１−０１Ｑ）−ア
ルキル、フェニル、フェニル−（Ｃ１剤４）　−アルキ
ル１ｆｃｔｄジフェニル−（Ｃ１〜Ｃ５）−アルキル、
フェニル−（Ｃ１＜４）−アルカノイルまたはベンゾイ
ル（ここでこれらフェニル基はそれぞれ未置換であるか
または（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、　（Ｃｌ−ａ４）−
アルコキシ、　　（Ｃｌ−ｏ２）−アルキレンジオキシ
、Ｆ、　０ｆｆｉ、　ＯＦＢおよびヒドロキシルからな
る群から選択される１、２または３個の基により置換さ
れているものとする）、ピリジル、ビリンジニルまたは
（Ｃ１〜Ｃ５）−アルカノイルであり。

Ｒ（１０）はフェニルまたはフェニル−（Ｃ１〜ｃ２）
−アルキルでありここでこれらフェニル基はそれぞれ未
置換であるかまたはメチル、メトキシ。

ＣＢ、メチレンジオキシおよびヒドロキシルからなる群
から選択される１、２１７’ｊは３個の基によシ置換さ
れている４のとし。

Ｒ（１１）は水素、ヒドロキシル、メトキシ、またはＲ
（１２）と一緒になって結合を表わし、そしてＲ（１２
）は水素であるかまたはＲ（１１）と一緒にな３３一 つて結合を表わすものとする〕 を表わすものならびに製剤上受容しうる酸とこれら式■
の化合物との塩でわる。

かかる製剤上受容しうる酸としては無機酸例えば塩酸、
臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、燐酸または硝酸、また
は有機酸例えば酒石酸、りんごｅ、　乳酸、マレイン酸
、フマル酸、マロン酸、蓚酸、グルコン酸、カンファー
スルホン酸。

ベンゼンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸またはｐ−）
ルエンスルホン酸があげられうる。

特ｙｃ好ましい式ｌの化合物は。

団１）が水素、メチル、メトキシ、ＦまたはＣＩでおり
。

玖１）′および瞑１）１が水素であや。

団２）が水素またはメチルであり、 団３）がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、第二ブチル、イソブチル、シクロ啄ンテル、シク
ロヘキシルまたはベンジル（とれはそのフェニル環が未
置換であるかまたはメトキシ、メチル、Ｆ、０１または
ニトロにより置換されているものとする）であり。

頂４）が水素、メトキシ、メチルまたはｏｎであり、Ｒ
（５）が水素またはヒドロキシルで゛あり。

ｍが０′または１であり。

ｎが０または１であり。

ｐが１．２．３または４であり、　　゛桓６）が以下の
基 〔式中　　　　　　・ Ｒ（７）はメチルであり、− 団８）はフェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルであり。

ここでそのフェニル基は未置換であるかまたはメチル、
メトキシ、Ｃ私メチレンジオキシおよびヒドロキシルか
らなる群から選ばれる１、２または３個の基により置換
されている吃のとし、Ｒ（９１ハフェニルー（Ｃ１〜Ｃ
４）−アルキル（ここでこのフェニル基は未置換である
かまたは（ｅ、−＜、、）−アルコキシｓ　　（Ｏｊ〜
Ｃ２）−アルキレンジオキシおよびヒドロキシルからな
る群から選択される１、２または３個の基により置換さ
れているものとする）、またはジフェニル−（Ｃ１〜ｃ
４）−アルキル（ことでこのフェニル基は未置換である
かまたは０Ｊｌ１．　Ｆ　またはメトキシにより置換さ
れているものとする）である〕 であるものならびにそれらの生理学的に受容１７うる塩
である。

ハロゲンは別に断わりなければＦまたはｏｎでちる。

式Ｉの化合物は不斉炭素原子を有しそれゆえ鏡イ象異性
体またはジアステレオマーとして存在しうる。本発明に
は純粋゛な異性体もそれらの混合物も包含される。ジア
ステレオマー混合ｈｌｔｉ慣用の方法１例えば適当な溶
媒からの選択的結晶化によるかまたはシリカゲ／Ｉ／ま
たは酸化アルミニウムでのクロマトグラフィーにより個
々−の成分に分離されうる。・ラセミ化合物は慣用の方
法により個々の鏡像異性体に分割でき、従って例工ば゛
・カンファースルポン酸またはジベンゾイル酒石酸のよ
うな光学活性ガ酸との塩形成および選択的結晶化に、よ
るか−または・適当な光学活性試薬との誘導体形成、ジ
アステレオマ′−銹導体の分離および分解してもとの誘
導体形成されてない化合物となすで、とにより行われ゛
る。５゜本発明はさらに下記のことからなる式■゛の化
合物の製法にも関する、すなわち。

ａ）式■　　　　゛ （式パ中頂１入団１）″、玖１）１．団２χ頂ハ斑４に
団４）″、頂５入−１ｎおよびｐは式ＩＫ＆けると同じ
意味を有しｉしてＹは°求核的に置換されうる離脱基特
１（Ｃ４１゜ＢｒまたはＩ“原子、またはスルホーン酸
残基好ｔＬ＜°はメタンスルホニルａ基、　ばンゼンス
ルホニル残基、　　）’ルエンスルホニル残基またハト
リフルオロメタンスルホニル残基な意味する）を有する
化合物を式ｎｌ見■ｂ、　［１ｏ’ｌたは“ｌｉｄ（式
中１１（（７）、琢８入団９にＲ（１０八Ｒ（１１）お
よびＲ（１２）は式ｌにおけると同じ意味を有する）を
有する化合物と求核置換条件下、好ましくは極性有機溶
媒例えばアルコール好ましくはメタノール、エタノール
、プロパツールまたはインプロパツール、または低級ケ
トン好ましくはアセトンまたハメチルエチルケトン、ま
たはジメチルホルムアミド、：）メチルスルホキシドま
たはスルホラン、または炭化水素好ましくはトルエン中
で、生成する酸を捕集するだめの補助塩基の存在下また
は非存布下、好ましく′は炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、トリエチルアミノ、Ｎ−エチルモルホリンまたはピ
リジンの存在下に０〜１６０℃好ましくは２０〜１２０
℃で反応させるか、または（式中用１λ団１）′・、真
１）“、団２入団５入団４）および団４）′は式Ｉ　Ｖ
Ｃおけると同じ意味を有する）を有する化合物と式■ （式中Ｚは弐■のＹと同じ定義を有しそしてＲ（邑頁６
）、　ｍ、　ｎ、　　およびｐは式■におけると同じ意
味を有する）を有する化合物とを極性の非プロトン性溶
媒例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、テトラヒドロフラン、スルホランまたはＮ−メチルピ
ロリドン中１強塩基例えば水素化ナトリウム、水素化カ
リウム、ナトリウムアミド、リチウムジイソゾロピルア
ミド。

ブチルリチウムまたはリチウムへキサメテルジシラジド
の存在下に→４０”Ｃ〜＋６０’Ｃ好ましくは一１０℃
〜＋３０℃の温度で反応させるか、またはプロトン性ま
たは非プロトン性極性有機溶媒例、えば低級アルコール
例えばメタノール、エタノール、イソプロ７セノール、
ｆたは低級ケトン好ましくはアセトンまたはメチルエチ
ルケトン、またはジメチルホルムアミド中で弱ないし中
程度の塩基例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金縞
の水酸化物または炭酸塩、またはアミノ例、ｔばトリエ
チルアミノ、Ｎ−エテルモルホリン、Ｎ−メチルジイソ
プロピルアミノまたはピリジンの存在下に０〜１６０℃
好ましくは２０”０〜１２０℃の温度で反応させる。

式■の化合物は以下のようにして得られる、すなわち式
■ （式中頂１入団１）′および団１）１は式■におけると
同じ意味を有する）を有する２−ニトロばンズア＝４１
− ルデヒドを無水酢酸中例えばトリプロピルアミノ、ジイ
ソプロピルエチルアミノまたはＮ−メチルモルホリンの
ような第三アミノを添加または添加せずして式■　　・ （式中・団４）およびＲ（４１’は弐ＩＶｃおけると同
じ意味を有しそしてＲ（１３）は緩和な条件下に除去さ
れうる基例えばメチル、ベンジルまたはアセチル基を表
わす）を有するフェニル酢酸と６０〜１３０℃で反応さ
せて式■　　　　　　　　　　　。

可４）′ を有する化合物となす。これを例えば獣炭上のパラジウ
ムのような貴金属触媒または例えばエタノールまたは酢
酸エチルエステルのようなアルコールまたはエステル溶
媒中ラネーニッケルを用い０〜６０℃で１〜３０パール
のＨ２圧の下水素添加すると式■ を有する化合物が得られる。これを炭酸カリウムまたは
水素化アルカリ金属のような塩基および弐Ｒ（２）−Ｈ
ａｌ（式中Ｒ（２）は式Ｉに定義されたとおりでありそ
してＨａｄはＯｊｌ、Ｂｒまたは工を意味する）を有す
るハロゲン化アルキルと反応させて窒素でアルキル化す
ると式Ｘ 団４）′ を有する化合物が得られる。

式Ｘの化合物を水素化ナトリウム、水素化カリウムまた
はアルカリ金属アミドのような強塩基の存在下に式ぺ３
）−Ｈａｌ　（式中Ｒ（３）は式Ｉ　Ｉｆ（、定義され
たとおりでありそしてＨａｌはＣ私Ｂｒ　または工を意
味する）を有するノ・ロゲン化アルキルを用いてアルキ
ル化すると団３）基が導入されて式Ｘ を有する化合物が得られる。次に保護基Ｒ（１３）を適
当な条件下１例えばはンジル基に対しては接触水素株加
により、またはメチル基に対しては三臭化硼素、トリメ
チルヨードシランまたは゛ピリジン塩酸塩と反応させる
ことにより、またはアセチル基に対してはアルコール性
溶液中炭酸カリウムと反応させることによシ除去する。

式■の化合物が得られる。

次に式■の化合物を方法ｂ）記数の条件下に式膚 （式中Ｒ（５）、　ｍ、　ｎおよびｐは式Ｉにおけると
同じ意味を有し、Ｙは式Ｈにおけると同じ意味を有しそ
して２はＹと同じ定義を有し、ここで２とＹは同じかま
たは相異なるものとする）を有する化合物と反応させて
式■の化合物となす。

式■を有する化合物はそれ自体知られた方法で式１１ａ
、　ｎｌｂ、　［［ｃまたは１ｌｌｄを有する化合物か
ら方法ａ）記載の条件下に式店の化合物と反応させると
とにより得られる。

本発明による弐■の化合物は薬理学的および生化学的作
用特にカルシウム拮抗作用を有しそれゆえ温血動物のカ
ルシウム平衡障害に基づくすべての疾患状況の治療に使
用されうる。

それらのカルシウム拮抗活性はトリチウム標識されたニ
トレンジピンの置換に関する生化学的試験型式により示
されうる。

ここでは単離されたカルシウム管を含有する膜標本に標
識された物質を負荷する。試験物質と培養したのち上澄
み液中に放出された放射能を測定する。この型式におい
て本発明による式Ｉの化合物は工０５ｏ−値１０′″６
〜１０−１０モルを有する。

たとえば単離されたモルモット心臓での冠血流または単
離されたモルモット乳頭筋の作用強度によりカルシウム
拮抗活性が確認されうるもう一つの試験型式においても
式■の化合物は同様に強い活性を有する。

本発明による式１の化合物およびそれらの薬理学的に受
容しうる塩は細胞中へのカルシウムイオンの流入を減少
させそしてそれゆえ和尚する病気、例えば狭心症の種々
の形態、頻脈、心搏障害および高血圧における心臓血管
系の治療に適する。これらは巾広い薬用量範囲で有効で
ある。投与される薬用量しばルは所望される治療の種類
、投与様式、治療される哺乳動物の状態１種類および大
きさの如何による。経口投与では体重１ｋｇ当り０．０
１から、好ましくはｎ、１特に０５■から１００■まで
好ましくは２０ｇ９まで特に１５ｇ９ｉでの量の式Ｉの
化合物を用いて満足できる結果が得られる。人間におい
ては一日量は少くとも１０特に２０町から最高８００〜
好ましくは５００町まで変動し、１同量５〜２００町特
に５〜１００町を好ましくは一日１〜５回投与しうる。

静脈および筋肉内投与のための薬用量は一日当り少くと
屯１■好ましくは５１１ｊそして最高３００〜好ましく
は１５０町である。

本発明の薬理学的に使用されうる化合物およびそれらの
塩は有効量の活性化合物を付形剤と一緒に含有し且つ経
腸および非経口投与に適する医薬製剤の調製に用いられ
うる。活性化合物を希釈剤例えば乳糖、デキストロース
、蔗糖。

マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび／ｌた
はグリセリンおよび滑沢剤例えばシリカ、メルク、ステ
アリン酸またはその塩例えばマグネシウム塩またはカル
シウム塩、および／ま九はポリエチレングリコールと一
緒にｉ＆［する錠剤またはゼラチンカプセルが用いられ
るのが好ましい。錠剤は結合剤例えば珪酸アルミニウム
マグネシウム、殿粉、ゼラチン、トラガカント、メチル
セルロース、カルボキシメチルセル１一スナトリウムお
よび／またはポリビニルピロリドン、および必要な場合
は着色料、香味料および甘味料を電量様に含有しうる。

注射しうゐ溶液は滅菌できそして助剤例えば防腐剤。

安定剤、湿潤剤、乳化剤、可溶化剤、浸透圧調節用の塩
および／または緩衝物質を含有しうる等張水酢液または
懸濁液が好ましい。所望の場合は他の薬理学的に有用な
物質を含有しうる本発明による医薬製剤は例えば慣用の
混合、顆粒形成および被覆工程によ抄製造されそして０
．１〜約７５係好ましくは約１〜約５０％の活性化合物
を含有しつる。

以下の実施例ｒ（より本発明を説明するが本発明はそれ
らに限定されるものではない。

４９一 実施例　１ １１（−３，４−ジヒドロ−３−（２−メトキシフェニ
ル）−キノリン−２−オン ａ）２−（２−メトキシフェニル）　−３−（２−二ト
ロフェニル）−２−プロイン酸 ２−ニトロベンズアルデヒド２５ｆ、２−メトキシフェ
ニル酢酸２Ｂ？および０．１６モルのジイソプロピルエ
チルアミノを無水酢酸９０ｍｔ中窒素の下８時間還流煮
沸する。６０℃に冷却後熱湯２０〇−上に注ぐ。冷却下
にさらに２時間攪拌し、性成物を吸引１過しそして少量
の冷エタノールで洗う。エタノールから再結晶すると標
記化合物３ａ７？が得られる。融点２１７〜２１９Ｃ。

ｂ）ＩＨ−５，４−ジヒドロ−３−（２−メトキシフェ
ニル）−キノリン−２−オン ２−（２−メトキシフェニル）−５−＜２−二トロフェ
ニル）−２−プロＲ７酸３’８　ｔ’（Ｃ，１２７モル
）ナメタノール１を中に溶解させそして獣炭上のパラジ
ウム（５％）５ｔを添加して１パールのＨ２圧の下水素
添加する（５時間）。触媒を吸引ｅ過したのちｒ液を濃
縮しそして残留物をイソプロピルエーテルから結晶化さ
せる。融点１８８〜１９０℃を有する標記化合物２４２
ｖが無色結晶と［７て得られろ。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤｏｚ３　）　：　ａ＝１３．５　
（巾広、ｓ、ＩＨ）、７３〜６．６（ｍ、８Ｈ）、４．
４〜４．０　（Ａ　ＢＸ−系のＸ部分、１Ｈ）、３．８
（ｓ、３Ｈ）、３．６〜２．９（Ａｍｘ糸のＡＢ部分、
２Ｈ）ｐｐｍ 実施例１の記載に従い相当する出発部質を使用して以下
のものが製造された。

実施例　２ １Ｈ−３，４−ジヒドｏ−３−（３−メトキシフェニル
）−キノリン−２−オン 無色結晶、融点１５８℃。

実施例　６ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−（４−メトキシフェニ
ル）−キノリン−２−オン 無色結晶、融点１９０℃。

実施例　４　　　” Ｉ　Ｈ−３，４−ジヒドロキシ−１−メチル−３−（２
−メトキシフェニル）−キノリン−２−オン水素化ナト
リウム（油中５０％）３．’ｏ９ｒをｎ−ヘキサンで洗
いそして次に乾燥ジメチルホルムアミド Ｉ　Ｈ　−　３．４−ジヒドロ−３−（２−メトキシフ
ェニル）−キノリン−２−オン１３．６ｆ（５３．７ミ
リモル）をこれに加えそして１５分間攪拌する。

ヨードメタン９１４１を添加したのち１時間攪拌し、氷
水上に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を５回水洗し
、硫酸ナトリウムで乾燥しそして濃縮する．：）イソプ
ロピルエーテルですりつぶ１と１２．６１の無色結晶が
得られる。融点１１１〜１１５℃。

実施例４の記数に従い以下の化合物が同様に製造される
。

実施例　５ １　Ｈ　−　ｓ，４−ジヒドロ−１−メチル−３−（５
　−メトキシフェニル）−キノ゛リンー２ーオン無色結
晶、融点８４〜８６℃。

実施例　６ Ｉ　ｎ　−　３．４−ジヒドロ−１−メチル−６−（４
〜メトキシフェニル〕−キノリン−２−オン無色結晶、
融点９８〜９９℃。

実施例　７ １　Ｈ　−　３．４−ジヒドロ−１．３−ジメチル−３
−（２−メトキシフェニル）−キノリン−２−オン水素
化カリウム（油中５０％）　３．　１ｓ　ｔをｎ−ヘキ
サンで洲いそして乾燥ジメチルホルムアばド４〇ー中に
懸濁させる。０℃で窒素の下１Ｈー５．４ージヒＦロー
１ーメチル−６−（２−メトキシフェニル）−キノリン
−２−オンｌ（１１．２ミリモル）をこれに加える。０
℃で１５分後ヨードメタン五１８Ｆを加える。室温でさ
らに２時間半経過後この混合物を氷水上に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥
しそして濃縮する。標記化合物３．３ｆが得られる。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＯＤＯｔ５）：δ−７．３〜６．６（ｍ
，８Ｈ）、３８ｓ＋２．ｓｓ（ＡＢ−系。

２Ｈ）、３．’６９（ｓｊＨ）、３＋４３（ａ，３Ｈ）
および１，５３（ａ，ＡＨ）ｐＰ実施例７記戦の方法に
従い適当な出発物質を用いて以下の化合物が同様に製造
された。

実施例　８ １　Ｈ　−　３．４−ジヒドロ−３−エチル−１−メチ
ル−３−（２−メトキシフェニル）−等ノリノー２ーオ
ン 無色結晶、融点１３５〜１３７℃。

実施例　９ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−イソプロピル−１−メ
チル−３−（２−メトキシフェニル）−キノリン−２−
オン 無色油状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ！Ｔ）０４５）：δ＝７１〜６．５（
ｍ、８Ｈ）、３．６＋３．０５　（Ａ　Ｂ−系。

２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）
、２．６５（７卸線、１Ｈ）１．１．０５および１．０
（２ａ　、　６Ｈ）ｐｐｍ実施例　１０ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−’ｎ−ヘキシルー１−
メチルー３−（２−メトキシフェニル）−キノリン−２
−オン 無色油状物。

実施例　１１ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−ベンジル−１−メチル
−３−（２−メトキシフェニル）−４ノリン−２−オン 無色油状物。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＯＤＣ１５）：δ＝７．２〜６．５（ｍ
、　１３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３，３６（ｓ、
３Ｈ）、３．７７＋２．７４（ＡＢ−系、２Ｈ）、！１
．５６（ＡＢ−系、２Ｈ）ｐＴＸＱ実施例　１２ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−イソプロピル−１−メ
チル−３−（６−メトキシフェニル）−キノリン−２−
オン 無色油状物。

実施例　１３ １　Ｈ−５，４−ジヒドロ−３−ベンジル−１−メチル
−３−（３−メトキシフェニル）−キノリン−２−オン 無色油状物。

実施例　１４ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−６−イソプロビル−１−メ
チル−３−（４−メトキシフェニル）−キノリン−２−
オン 無色結晶。

実施例　１５ １　Ｈ−５，４−ジヒドロ−３−ベンジル−１−メチル
−３−（４−メトキシフェニル）−キノリン−２−オン 無色結晶。

実施例　１６ １　Ｈ−３，，４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−３−
（２−ヒドロキシフェニル）−キノリン−２−オン Ｉ　Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−（
２−メトキシフェニル）−キノリン−２−オン３．５Ｆ
（１１，７＜リモル）を水冷下に乾燥ジクロロメタン４
０ゴ中に溶解さぜそしてｎ−ヘキサン中の三臭化？１ｌ
ＩＩｌ素の１．Ｍ溶液１４−を滴下１−る。室温で３時
間後この混合物な氷水に注ぎ、もう一度ジクロロメタン
で抽出しそして抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥する。イ
ソプロノセノール／ジイソゾロビルエーテルから結晶化
すると椋配化舎物２．１Ｅｌが融点１６２〜１６４℃の
無色結晶として得られる。　　　　　、 実施例１６の記載と、同様にして適肖な出発化合物を用
いて以下の化合物が製造された。

実施例、　　１７　　　　。

１旦−３，４−ジヒドロ−３−イソプロピル−１−メチ
ル−３（２−ヒドロ４キシフエニル）−＋ノリノー２−
オン 無色結晶、融点２０６〜２０８℃。

実施例　１８ １、Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−エチル−７１−メチル
−３−（２−ヒドロキシフェニル）−キノリン−２−オ
ン 無色結晶、融点１７１〜１７３℃。

実施例　１９ １　Ｈ−５，４−ジヒドｏ−５−ｎ−ヘキシルー１−メ
チル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−＋ノリンー２
−オン 無色結晶、融点１１０〜１１１℃。

実施例　２０ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−ベンジル−１−メ５−
に−３〜Ｃ１０２−ヒドロキシフェニル）−ａ？／ＩＪ
ンー２−オン 無色結晶。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ＯＤＯ２５）　：　Ｊ＝９．５５（ｓ
　、　ＩＨ）、７．３〜６．５（ｍ、　１３Ｈ）、！Ｌ
７５＋３．１（ＡＢ−系、２Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ
）、３．１（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ実施例　２１ １　）１−３．４−ジヒドロ−６−イソプロビル−１−
メチル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−ｄＦノリン
ー２−オン 無色結晶。

実施例　２２ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−ベンジル−１−メチル
−３−（３−ヒドロキシフェニル）−キノリン−２−オ
ン 無色結晶。

実施例　２６ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−６−イソプロビル−１−メ
チル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−キノリン−２
−オン 無色結晶。

実施例　２４ １Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−ベンジル−１−メチル−
３−（４−ヒドロキシフェニル）−キノリン−２−オン 無色結晶。

実施例　２５ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−３−Ｃ
２−（４−’７’ロモプトキシ）−フェニルツーキノリ
ン−２−オン Ｉ　Ｈ−５，４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−３−（
２−ヒドロキシフェニル）−キノリン−２−オン２．２
ｆＣ８，２Ｈリモル）、炭酸カリウム１゜５７９および
１．４−ジブロモブタン５．３ｔをブタン−２−オン３
０ｄ中６時間還流煮沸する。

冷却後塩をｒ去しそしてｒ液を濃縮する。ジイソプロピ
ルエーテルですりつぶすと融点２４６〜２４９℃を有す
る結晶２．９９ｆが得られる。

実施例２５の記載に従い適当な出発物質を用いて下記化
合物が製造された。

実施例　２６ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−エチル−１−メチル−
５−Ｃ２−Ｃ４−ブロモブトキシ）−フェニル〕−キノ
リンー２−オン 無色油状物。

１Ｈ−ＮＭＲ（１−１Ｈ−Ｎ：δ＝７．３〜６．６　（
ｍ　、　８Ｈ）、４．２〜３．８　（ｍ　、　２Ｈ）、
３．８＋２．７（ＡＢ−系、２Ｈ）、３．５５〜３．２
　（ｍ＋ｓ　、　５Ｈ）、２．３〜１．６　（ｍ　。

６Ｈ）、０．９２（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ 実施例　２７ １　Ｈ−５，４−ジヒドロ−５−ｎ−へキシル−１−メ
チル−５−Ｃ２−（４−ブロモブトキシ）−フェニルツ
ーキノリン−２−オン 無色油状物。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＯＤＯｔ３）：δ＝７２〜６．６　（ｍ
　ｓ　８Ｈ）、４．０（ｔ　、　２Ｈ）、５．８２＋２
．７３（ＡＢ−系、２Ｈ）、５．６〜５．５（ｓ＋ｍ、
５Ｈ）、２．５〜１７（ｍ、６Ｈ）、ｔ５〜１．０５（
ｍ１８）１）、０．８５（ｔ　、　３Ｈ）ｐｐｍ実施例
　２８ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−ベンジル−１−メチル
−５−Ｃ２−（４−ブロモブトキシ）−フェニルツーキ
ノリン−２−オン 無色結晶、融点１２２〜１２５℃。

実施例　２９ １Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−イソプロピル−１−メチ
ル−３−（２−（４−ブロモブトキシ）−フェニルツー
キノリン−２−オン 無色油状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＯＤｏ１５）’””７１〜６．５（ｍｅ
８Ｈ）、五９（ｍ、２Ｈ）、３．９５十ＫＯ７（ＡＢ−
系、２Ｈ）、２．６５（７重線、１Ｈ）、２．３〜１．
８　（ｍ　、　４Ｈ）、１．０５（ｄ、６Ｈ）ｐｐｍ 実施例　５０ １　Ｈ−５，４−ジヒドロ−３−イソプロピル−１−メ
チル−５−Ｃ２−（５−ブロモプロポキシ）−フェニル
ツーキノリン−２−オン 無色油状物。

実施例　３１ １　Ｈ−５＋４−ジヒドロ−６−イソプロビル−１−メ
チル−３−［２−（５−ブロモペントキシ）−フェニル
ツーキノリン−２−オン 無色油状物。

実施例　３２ １　Ｈ−５，４−ジヒドロ−３−イソプロピル−１−メ
チル−５−Ｃ３〜Ｃ１０５−ブロモプロポキシ）−フェ
ニルツーキノリン−２− オン無色油状物。

実施例　３３ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−イソプロピル−１−メ
チル−３−［４−１−ブロモプロポキシ）−フェニル〕
−キノリンー２−オン 無色油状物。

実施例　３４ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−５−イソプロピル−１−メ
チル−３−［３−（４−ブロモブトキシ）−フェニルツ
ーキノリン−２−オン 無色油状物。

実施例　３５ １　Ｈ−５，４−ジヒドロ−１−メチル−３−（２−ヒ
ドロキシフェニル）−キノリン−２−オン実施例１６記
載の方法に従い、Ｉ　Ｉ（−５，４−ジヒドロ−１−メ
チル−３−（２−メトキシフェニル）−キノリン−２−
オンおよび三臭化硼素から製造した。無色結晶、融Ａ１
６０〜１６１℃。

実施例　３６ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−１−メチル−３−［２−（
４−ブロモブトキシフェニル）〕−〕キノリンー２−オ ン施例２５記載の方法に従いＩ　Ｈ−３，４−ジヒドロ
−１−メチル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−キノ
リン−２−オンから製造した。無色油状物。

実施例　３７ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−１−メチル−５−Ｃ２−Ｃ
４−Ｃ４−Ｃ２−（３，４，５−トリメトキシフェニル
）−エチル〕−ピイラジニル〕−ブトキシ〕一フェニル
〕−キノリンー２−オン・ジ塩酸塩Ｉ　Ｈ−５，４−ジ
ヒドロ−１−メチル−３−〔２−（４−ブロモブトキシ
）−フェニルツーキノリン−２−オン２．７９（５，６
ｔリモル）、２−（３，４，５−）　ＩＪメトキシフェ
ニル）−エチルービはラジンＮ５ｆ（１１，２？リモル
）および炭酸カリウム１５９をインプロパツール５０ｔ
１１を中６時間還流煮沸する。濾過後濃縮しそして残留
物をジクロロメタン／メタノール（２０：　１　）　を
用いてシリカゲルでクロマトグラフィーする。無色油状
物２．２Ｆが得られる。

１１１−ＮＭＲ（ＣＤ０１ｇ　）　：δ＝Ｚ＋６．７　
（ｍ　、８）Ｉ　＞、６．４３　（ａ　ｅ　２Ｈ）、４
．ト３．５　（ｍ　ｍ　３Ｈ）、３．７２＋３．７０（
２ｓ　、９Ｈ）、３．４５　（ａ　＊　３Ｈ）、３．５
〜Ａ口（ｍ、２Ｈ）、２．９−２．２　（ｒｎ、　１４
Ｈ）、２．０〜１６（ｍ　、　４Ｈ）ｐｐｍ遊離塩基を
アセトン中にとりそして過剰の２．５Ｎエタノール性Ｈ
Ｏ１を加える。濃縮後残留物をアセトン中にとりそして
吸引Ｐ遇する。無色結晶２．５ｔ、融点２２８℃。

実施例３７記載の方法と同様にして適当な出発物質な用
いると下記化合物が得られる。

実施例　３８ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−１−メチル−３−イソブロ
ビル−５−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ４−［２−＜３．４．５−　
）リメトキシフェニル）−エチル）ピＲラジニル〕−ブ
トキシ〕−フェニル〕キノリン−２−オン・ジ塩酸塩 無色結晶、融演２３６℃。

ＩＨ−ＮＭＲ（遊離塩基、　ｃＤａｔ５　）　：δ−７
，２〜６．５（ｍ、８Ｈ）　６．４１（ｓ。

２Ｈ）、４．１〜３．９　（ｍ　−２Ｈ）％　五８３＋
　３．８１　（２ｓ　、９　Ｈ）、ｉ６Ｂ＋３．０３（
ＡＢ−系＊　””　１５Ｈ２＊　２Ｈ）、３．３．７（
８，３Ｈ）、２．９〜２．４　（ｍ　、　１５Ｈ）、２
、Ｃｌ−１，５（ｎＩ、　４Ｈ）、ｔｏ（ａ、ｓＨ）ｐ
ｐｍ元素分析値０３ｓＨｓｓＯ４２Ｎ５０ｓ（７０２，
７７）として０％　　Ｎ％　Ｎ％ 計算値　６４．９　　７．５　６．０ 実測値　６４．６　７．６　５゜７ 実施例　３９ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−１−メチル−３−ベンジル
−３−［２−［４−（，４−ｒ２−（３，４，５−）リ
メトキシフェニル）−エチル〕−ビ、はラジニル〕−フ
トキシ〕−フェニルツーキノリン−２−オン・ジ塩酸塩 無色結晶、融点２１０℃（分解）。

Ｉ　Ｈ−Ｎλ（Ｒ（遊離塩基、　０ＤＯｔ５　）　：δ
−７，２〜６．５（ｍ、　１３Ｈ）、６．４０（ｓ、２
Ｈ）、１７１＋５．６９　（２ｓ　、　９Ｈ）、４．２
〜５．６　（ｍ　、　３Ｈ）、３８０＋３ｔ２０（＆Ｂ
−系　、：ｆ＝１４Ｈｚ＋　２Ｈ）、３．４　（ｓ　、
５Ｈ）％　　３０〜２．２（ｍｅ１５Ｈ）、２．０〜１
．６（ｉｎ、４Ｈ）ｐｌ）ｍ元素分析値０４２Ｈ５１Ｎ
３０５　、２ＨＯ１，Ｈ２０Ｃ７６ａ８３）として０％
　Ｎ％　Ｎ％ 計算値　６５．６　７２　５．５ 実測値　６５．８　７．１　５．４ 実施例　４０ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−１−メチル−３−エチル−
３−（：２−［：４−［：４−（２−（３，４，５−）
リメトキシフェニル）−エチル〕−ヒヘラジニル〕−ブ
トキシ〕′−フェニルツーキノリン−２−オン・ジ塩酸
塩 無色結晶、融点２３５〜２３７℃。

１Ｈ＝ｌＪＭＲ（遊離塩基、　ｃＤａｔ５　）　：δ−
７，２〜６．８　（ｍ　＋　８　Ｈ）、６．４２（ｓ。

２Ｈ）、４．Ｄ〜３８（ｍ、２Ｈ）、３．８５＋に８２
（２８，９Ｈ）、３．８＋２．７　（ムロ−系０．Ｔ＝
１５Ｈｚ　、　２Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、２．８
〜２３（ｍ　、　１４Ｈ）、！ＬＯ４（２ｑ、２）ｒ）
、１．８〜１．６（ｍ、４Ｈ）、０．９４　（ｔ　、　
５Ｈ）ｐｐｍ元・素分析値・ｏ３７Ｈ４９Ｎ５０５×２
ＨＯ１（６ＢＢ、７４）として０％　　Ｎ％　Ｎ％ 計算値　６４．５　　Ｚ４．６．５ 実測値　６４．４　７．４　６．１ 実施例　４１ １　Ｈ−、，３，４−ジヒ下ロー、１−メ、チル、、＋
　、３−１’ｒ＞、、−へ・キシル−，３−［，２−Ｃ
４，−、Ｃ４−・Ｃ２−（５，４，５−）す、メトキシ
フエニ／Ｌ／）エチル）　　−、（ｌ’４１う・ジニル
〕−プトキシ〕−フェニール〕−キノリン−２−オン・
ジ塩酸塩゛ 無色結晶、融点２３５〜２３７℃。

ＩＨ−ＮＭＲ（遊離塩基、　０ＤＯｔ５　）　：δ−７
，２〜６．６　（ｍ　、　８Ｈ）、６．４　（ｓ。

２Ｈ）、’４．５−３．６　（ｍ　、　３Ｈ）、３．８
２（、ｓ　、　９Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、２．９
〜２．２（ｍ、１５Ｈ）、２．２〜１．５　（ｍ　、　
６Ｈ）、１．４〜１０（ｍ；８Ｈ）、ｏ、５３（ｔ。

３Ｈ）ｐｐｍ 元素分析値’０４１Ｈ５７Ｎ３０５Ｘ２ＨＯｔ（７４４
，８３）として０％　　Ｎ％　Ｎ％ 計算牌　、６．６Ａ　　　７．９　．５．６　　　　　
。

実測値　６６．５　　　ａＯ５，５ 実施例　４２　　　　　　゛ １Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−３°−〔
２−［４−［４−［２−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）″−エチル］−ビベ’ｙｐニル）−フ）キ’シ
〕”−□フェニル〕−キノリンー２−オン・シ臘酸゛塩
　゛ −’／’Ｏ’− 無色結晶、融点２５２〜２５４℃。

ＩＨ−ＮＭＲ（遊ｆｌ１ｇ基、　ｏＤａｚ５　）　：δ
−７３〜６．６（ｍ、８Ｈ）、６．４　（ｓ　ｅ２Ｈ）
、４．１〜３．６　（ｍ、　３Ｈ）、３ｈ８２　（ａ　
、　９Ｈ）、ｉ４０　（ｅ　、　ＳＨ）、２．７〜２．
１（ｍ、１５Ｈ）、２．０〜１．５　（ｍ　、　４Ｈ）
、１．５０　（ｓ　、　３Ｈ）、ｐｐｍ元素分析値０５
６Ｈ４７Ｎ５０５×２ＨＯ１（６７４，７２）として０
％　　Ｈ％　Ｎ％ 計算値　６４．１　　７３　６．２ 実演ＩＩ値　６４．５　７．５　６．０実地例　４３ １　Ｈ？　３．４−ジμドロー１．３−ジメチル−３−
Ｃ２−Ｃ４−ＣＭ−メチル−Ｎ　−”　（２−（３，４
−ジメトキシフェニル）−エチル）−アミノＪ　−フト
キシ〕−フェニル〕−キノリン−２−オン・塩酸塩無色
結晶、融涜１０７℃（分解）。

ＩＨ−ＮＭＲ（遊ａｍ基、　ｃｒｒａｔ５）　：δ−７
３〜６．６（ｍ、　１１Ｈ）、４．２〜１６（ｍ、３Ｈ
）、３．７６（ｓ、６Ｈ）、３．３０　（ｓ　、　３Ｈ
）、２．６−２．２　（ｍ　、　６Ｈ）、２．１３（ｓ
、３Ｈ）、１．８〜１．５　（ｍ　、　４　Ｈ）、１．
４４（ｓ、３Ｈ）、ｐｐｍ元素分析値Ｃ５２Ｈ４ｏＮ２
０４ＸＨＣ１ｔＸ２Ｈ２０（５８９，１８）として０％
　　　Ｈ％　　　）Ｊ％ 計算値　６５．２　．７．７　４．６ 実測値　６５．２　７．５　４．５ 以下の実施例記載の化合物は実施例３７記載の方法と同
様にして製造されるが、遊離塩基れそれぞれアセトン中
に溶解させそして等制量の蓚酸を加える。１ｌｔｉ縮後
酢酸エチル／エーテルを用いて結晶化させる。

実施例　４４ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−６−エチル−１−メチル−
３−［２−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ　−（２−（３，４
−ジメトキシフェニル）−エチル〕−アミノ〕−ブトキ
シ〕−フェニル〕−キノリン−２−オン・蓚酸塩 無色結晶、融点１２０℃。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）（遊離塩基）：δ＝７．２
−６．６　（ｍ、　１１　Ｗ）、４．１〜３．５　（ｍ
　、　５Ｈ）、３．８６ＣＢ、６Ｈ）、３．４０　（ａ
　＊　３Ｈ）、３．０〜２．５　（ｍ　、　７Ｈ）、２
．３０（ｓ、３Ｈ）、２．３〜１．６　（ｍ　、　６Ｈ
）、０．９３（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ元素分析値０３５Ｈ４
２Ｎ２０４×”２Ｈ２０Ｊ　（６２０，’７５）として
０％　　　Ｈ％　　　Ｎ％ 剖算値　６７７　７．１　　４．５ 実測値　６７．５　７．２　４．４ 実施例　４５ １Ｈ＝５．４−ジヒドロ−３−ｎ−へキシル−１−メチ
ル−３−Ｃ２−Ｃ４−ＣＮ−メチル−Ｎ−Ｃ２−（３，
４−’）メトキシフェニル）−エチル〕−アずノ〕−ブ
トキシ〕−フェニル〕−キノリン−２−オン・蓚酸塩 無色無定形粉末。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（３ｔ５　、遊離塩基）：δ−７
３〜６．６　（ｍ　、　１１　Ｈ）、４．０〜３．６　
（ｍ　、３Ｈ）、３．８２　（ｓ　ｍ　６Ｈ）、３．４
０（ｓ、３Ｈ）、２．８〜２．４　（ｍ　、　７Ｈ）、
２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．１−１．５（ｍ、６Ｈ）、
１．５〜１．０　（ｍ　、　６Ｈ）、（１’Ｅｌ　３Ｃ
ｔ　。

３Ｈ）ｐｐｍ　　　　　’ 元素分析値０ｇ７Ｈ５ｏＮ２０４．Ｘ０２Ｈ２０４ＸＨ
２０，（６９４，８８）として０％　　　Ｈ％　　Ｎ％ 計算値　６７．４　７．８　４．０ 実測値　６７４　７．７　　ｉ９ ９実施　４６ １　Ｈ−３，４−ジヒド、ロー３−ベンジル−１−メチ
ル−５−Ｃ２−Ｃ４−ＣＮ−メチル−Ｎ　−［２，−（
３，４−ジメトキシフェニル）−エチル〕−アミノ〕−
プトキシ〕−フェニル〕−キノリン−２−オン・蓚酸塩 無色結晶、融Ａ１５５℃。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＯｔ３　）　（遊離塩基）：δＴ
ニア、１〜６６（ｍ１１６Ｈ）、４．１〜３．７（ｍ、
３Ｈ）、３．８２（ｓ、６Ｈ）、３．５５＋３．３８　
（、ＡＢ−系＃２Ｈ）、５３２（ｓ、５）り、＆ｎ〜２
．５　（ｍ　、　７．Ｔ３　）、２．４５（ｓ　、　６
Ｈ）、２．１〜１．６ｃｍ。

４Ｈ）ｐｐｍ 元素分析値０３．８Ｈ４，４Ｎ２０，４Ｘｏ２Ｈ２０４
（６，８？、８２　）へして０％　　　８％　　　Ｎ％ 計算値　７０．４　６．７　４．１ 実測値　７０．１　　６．８　４．１ 集札例　４７ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−６−イソプロビル−１−メ
チル−３−［２−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ（２−（３，
４−’）メトキシフェニル）−エチル］−７ξノ〕−フ
トキシ〕−フェニル〕−キノリン−２−オン・蓚酸塩 無色無定形粉末。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＯＤＯｔ５）（遊離塩基）：δ−７３〜
６．６（ｍ、　１１Ｈ）、４．１〜３．６（ｍ、３Ｈ）
、３−８　（ｓ　＊　６Ｈ）、３．４　（ｓ　、　５Ｈ
）、３．０〜２．３　（ｍ　、　８Ｈ）、２．４　（ｓ
　＊　２Ｈ）、２．１〜１．６　（ｍ　、　４Ｈ）、ｔ
１＋（＋、９（２ｄ、６Ｈ）ｐｐｍ冥施例　４８ １　Ｈ−３，４−ジヒドＣ１−３−ベンジルー１−メチ
ル−５−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ４−Ｃ４，４−ビス−（４−フ
ルオロフェニル）−メチル）−ヒ−＜ラジニル〕−プト
キシ〕−フェニル〕−キノリン−２−オン・ジ塩酸塩 実施例５７記載の方法と同様にして等測量のＩ　Ｈ−５
，４−ジヒドロ−３−ベンジル−１−メチル−５−Ｃ２
−（４−ブロモブトキシ）−フェニル〕−キノリンー２
−オンおよび１−　［４，４−ビス−（４−フルオロフ
ェニル）−フチル〕−ピはラジンから製造される。無色
結晶、融点１５５℃（分解）。

１Ｈ−ＮＭＲ（遊離塩基、　０ＤＯｔ３　）　：δ−７
３〜６．５（ｍ、２１Ｈ）、４．２〜ｉ９（ｍ、３Ｈ）
、Ａ８２＋２．７７（ムＢ−系、、Ｔ＝１４Ｈ，２Ｈ）
、３．６３＋３．３５（ＡＢ−系、、Ｔ＝１３Ｈ＃２Ｈ
）、２．６〜２．２　（ｍ　、１４　Ｈ）、２．２〜１
．２　（ｍ　＊８Ｈ）ｐｐｍ 元素分析値０４７１１５１　’２Ｎ５０ｚＸ２ＨＯ渕２
０（８１ａ８８）として０％　　８％　ｌ 計算値　６ａ９　６．８　５．１ 笑側値　６９．２　６．９　５．２ 下記実施例記載の化合物は適当な出発物質から実施例４
８記載の方法に従うが、アセトン溶液中の遊離塩基に２
．１当葉のマレイン酸を加えることにより製造する。

実施例　４９ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−３−［
２−（４−Ｃ４−Ｃ４，４−ビス−（４−フルオロフェ
ニル）−ブチル〕−ピペラジニル〕−ブトキシ〕−フェ
ニルツーキノリン−２−オン−ビスマレイン酸塩 無色結晶、融点１６９〜１７１℃（分解）。

１Ｈ−ＮＭＲ（遊離塩基、　ｏＤｏｚ４　）　：δ−７
３〜６．６（ｍ、　１６Ｈ）、４．１〜３．９（ｉｎ、
３Ｈ）、３．８２＋２．５７（ＡＢ−系、Ｊ＝１０Ｈ２
，２Ｈ）、３．４０（８゜３幻、２．５〜２．０　（ｍ
　、　１４Ｉ（）、２．０〜１．５（ｍ、８Ｈ）、１．
５０（ｓ、３Ｈ）９９ｍ 元素分析値０４１Ｈａｙｌ’２Ｎ５０２Ｘ２０ｓＨａＯ
４（８８４，００）として−’／ｒｌ− ０％　　８％　　　Ｎ％ 計算値　６６．６　６．５　４．８ 実測値　６６．５　６．５　４．８ 実施例　５０ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−エチル−１−メチル−
５−Ｃ２−〔４−Ｃ４−Ｃ４，４−ビス−（４−フルオ
ロフェニル）−フチル〕−ヒ＜ラシニル〕−プトキシ〕
−フェニル〕−キノリン−２−オン−ビスマレイン酸塩 無色結晶、融点１６９〜１７１℃。

ＩＨ−ＮＭＲ（遊離塩基、　ａＤａｔｌｌ）　：δ−７
３〜６．６　（ｍ　、　１６Ｈ）、４．２〜３．６（ｍ
、４Ｈ）、３．５８（ｓ、５Ｈ）、２−８５〜２，１　
（ｉｎ　＊　１５Ｈ）、２．０５（（１゜２Ｈ）、２．
０〜ｔ４　（ｍ　−８Ｈ）、ｕ９３（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ
元素分析値０４２Ｈ４ｐＦ２Ｎ３０２Ｘ２０４Ｈ４０４
（８９８，０２）として０％　　８％　Ｎ％ 計算値　６＆９　６．４　４．７ 実測値　６６．７　６．７　４．３ 実施例　５１ １　Ｈ−３＋４−　’５ヒトｏ　−３−ｎ−ヘキシル−
１−メチル−３−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ４−Ｃ４，４−ビス−
（４−フルオロフェニル）−ブチル）　−ヒハラジニル
〕−フェニル〕−キノリン−２−オン−ビスマレイン酸
塩 無色結晶、融廃１７６〜１７８℃。

１Ｈ−ＮＭＲ（遊離塩基、　ｃＤａｔＢ　）　：δ＝７
．４〜６．６　（ｍ　、　１６Ｈ）、４．２〜３．６（
ｍ、４Ｈ）、３．３９　（ａ　、　３Ｈ）、２．８５〜
２．２（ｍ、　１４Ｈ）、２．１〜１．４　（ｍ　。

１０Ｈ）、１．５〜１．１５　（ｍ　１８Ｈ）、α８５
（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ元素分析値０４６Ｆ１５ｙＦ２Ｎｓ
０２×２０ａＨ４０４（９５４，１３）として０％　　
Ｈ％　Ｎ％ 計算値　６ａ０　６．８　４．４ 実側値　６７．９　６．９　４．２ 前出の実施例記載の方法に従い以下の表に記載の化合物
が相当する出発物質から製造される。

う　　　　　　　　つ　　　　　　　　哨つ　　　　　
　　　　噂　　　　　　　　　（イ）閃　　　　　　　
　１）　　　　　　　ｍｍ　　　　　　　　１）　　　
　　　　工Ｎ　　　　　　Ｎ　　　　　　ｔ　。

目【　　　！　　　寸　　　　！ 」工　　１）　悶　　悶 Ｃ’Ｊ Ｕ） ４り Ｗ　　　　　　　　　　　寸　　　　　　　　　　ぐ１
′　　−閃　　　　　　　田 ＝ 閑　　　　　　　悶　　　　　　　悶 Ｎ’）　　　　　　　　　　へ　　　　　　　　　　　
Ｎ日ｈ　　　　ｑｔ　　　　　つ　　　　哨ｉ［ＩｌＯ
閃　　　＋ｌｏ　　　　国 Ｗ　　　　　　　　　　　　寸 ＋！ｌＩ　　　　　　　　　　閑 ＬＮ　　　　　　　　　　（％４　　　　　　　　　へ
目（ｖ　　　　　　ｑｙ　　　　　　賃旧閃　　　工　
　　田 ！　　　　　　　　寸　　　　　　　臂〜 ！ｌＯ°　　　　　国 Ｕ） 間口 唖 ヘ　　　　　　　　　　寸 寸　　　　　　　哨 ｌｌｃ　　　　　　　　　田 大 ○ ０　　　　　　　工 ロ　　　　　　　− ■の 実施例　８２ １　Ｈ−３，４−ジヒドロ−３−イソゾロビル−１−メ
チル−３−（２−［２−ヒドロキシ−３−［４−［２−
（５，４，５−トリメトキシフェニル）−エチル〕−ビ
Ｒラジニル〕−プロポキシ〕−フェニル〕−キノリンー
２−オン・ジ塩酸塩ａ）　　１−Ｈ−３，４−ジヒドロ
−３−イソプ日ビルー１−メチル−３−［２−（２，３
−エボキシーフロボキシ）−フェニル〕−キノリンー２
−オン 実施例１７記載の化合物ならびにエビクロロヒドリンお
よび炭酸カリウムから実施例２５の記載と同様圧して製
造する。無色油状物。

１トｙＭＲ（ＣＤａｔｙ、）　：δ＝７３−６．６（ｍ
、８Ｈ）、５．０〜４．０（ｍ、　２Ｈ）、５．８〜Ａ
ｎ　（ｍ　、　３Ｈ）、５．４（ａ、３）Ｉ）、１０（
（１，６Ｈ）ｂ）　　１Ｈ−３１４−ジヒドロ−３−イ
ソプロピル−１−メチル−５−［２−［２−ヒドロキシ
−３−［４−Ｃ２−（３，４，５−）ジメトキシフェニ
ル）−エチル）　＃　ヒＡ　ラＤニル〕４プロポキシ〕
−フェニル〕−キノリン−２−オン・ジ塩酸塩 ａ）項で得られるエポキシドおよび２−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−エチルーピｏラジンそれぞれ
５イソモルをトルエン中８０℃に加温する。冷却後濃縮
しそしてメチレンクロリド／メタノール（１０１１）を
移動相として用いシリカゲルでクロマトグラフィーする
。無色油状物。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　：δ＝７３〜６．６
（ｍ、　８Ｈ）、６−４　（ｓ　ｍ　２　Ｈ）、４．４
〜４．１　（ｍ、　２Ｈ）、４．０〜３．０（ｍ、３Ｈ
）、３．８５（ｓ、９Ｈ）、３．４　（ｓ　＊　３Ｈ）
、＆Ｏ〜２．４（ｍ、　１５Ｈ）、１．０（ｄ、６Ｈ）
遊離塩基をエタノール性Ｈａｔを用いて塩酸塩に変換す
る。無色結晶。

実施例８２記載の方法と同様にして適当な出発物質を用
いて以下の化合物が得られる。

実施例　８３ １　Ｈ−３，４−ジヒドｏ−３−ｎ−ヘキシルー１−メ
チル−３−Ｃ２−Ｃ２−ヒドロキシ−５−Ｃ４−Ｃ２−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）−エチル）　−
ビ０ラジニル〕−プロポキシ〕−フェニル〕−キノリン
−２−オン・ジ塩酸塩無色結晶。

ＩＨ−ＮＭＲ（遊離塩基、　ｏＤａ１３）　’δ＝７．
２〜６．６　（ｍ　、　８Ｈ）、６．４　（ｅ　。

２１’ｌ）、４．０〜３．０　（ｍ　＋　３Ｈ）、３．
８５（８，９Ｈ）、３．４（ｓ、３Ｈ）、５．１〜２．
２　（ｍ　、　１４Ｈ）、２．２〜ｊ、５　（ｍ　、　
２Ｈ）、１．４〜１．０　（ｍ　、　８　Ｈ）、０．８
３（ｔ、３Ｈ） 実施例　８４ １　Ｈ−３，４−？）ヒドロ−３−ベンジル−１−メチ
ル−３４２−［２−ヒドロキシ−３−［４（２−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−エチル〕ヒヘラジニ
ル）−フロボキシ〕−フェニル〕−キラリン−２−オン
・ジ塩酸塩 無色結晶。

ＩＨ−ＮＭＲ（遊離塩基、　ｃｎｏｚ３　）　：δ＝７
２〜６．６（ｍ、　１３Ｈ）、６．４（１２Ｈ）、４．
４〜４．１　（ｍ　、　２Ｈ）、４．０〜２．８　（ｍ
　、　５Ｈ）、３．８５（ｓ、９Ｈ）、５．４　（ｓ　
ｅ　３Ｈ）、５１〜２．２（ｍ、　１５Ｈ）実施例　８
５ １１１１−３．４−ジヒドロ−３−イソプロピル−１−
メチル−３−［２−［２−ヒドロキシ−３−［１１−メ
チル−Ｎ　−Ｃ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−
エチル〕−アンノ〕プロポキシ〕−フェニル〕−キノリ
ン−２−オン・塩酸塩 無色結晶。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） を有する化合物または式 I の化合物と製剤上受容しう
   る酸との塩、ここで上式中 Ｒ（１）、Ｒ（１）′およびＲ（１）″は同じかまたは
   相異なつておりそして相互に独立して水素、（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルコキシ
   、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ＿３、ニトロ、ヒドロキシル、アセト
   アミドまたはアミノであるか、またはＲ（１）とＲ（１
   ）′とが一緒になつて（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）−アルキレン
   ジオキシを表わし、 Ｒ（２）は水素、直鎖または分枝状（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿
   ０）−アルキルまたは直鎖または分枝状（Ｃ＿３〜Ｃ＿
   １＿０）−アルケニルであり、Ｒ（３）は水素、直鎖ま
   たは分枝状（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキル、直鎖ま
   たは分枝状（Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０）−アルケニル、（Ｃ
   ＿４〜Ｃ＿８）−シクロアルキル、（Ｃ＿４〜Ｃ＿８）
   −シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、ま
   たはフェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル（ここで
   このフェニル基は未置換であるかまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルコキシ、Ｆ
   、Ｃｌ、ＣＦ＿３、（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）−アルキレンジ
   オキシおよびニトロからなる群の１、２または３個の置
   換基により置換されているものとする）であり、 Ｒ（４）およびＲ（４）′は同じかまたは相異なつてお
   り且つ相互に独立して水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アル
   キル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ
   Ｆ＿３、ニトロ、ヒドロキシル、アセトアミドまたはア
   ミノであり、 Ｒ（５）は水素、ヒドロキシルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿３
   ）−アルキルであり、 組は１、２、３または４であり、 ｎは０または１であり、 ｐは０、１、２、３または４であり、そしてＲ（６）は
   下記の基 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼また
   は▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 Ｒ（７）およびＲ（８）は同じかまたは相異なつており
   且つ相互に独立して水素（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アル
   キル、（Ｃ＿４〜Ｃ＿８）−シクロアルキル、（Ｃ＿４
   〜Ｃ＿８）−シクロアルキル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−ア
   ルキル、フェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキル（こ
   こでこのフェニル基は未置換であるかまたは（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキレンジオキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ＿３お
   よびヒドロキシルからなる群から選択される１、２また
   は３個の基により置換されているものとする）、または
   ピリジル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルであり、Ｒ（
   ９）は水素、直鎖または分枝状（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）
   −アルキル、フェニル、フェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
   −アルキルまたはジフェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−ア
   ルキル、フェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノイル
   、ベンゾイル（ここでこれらフェニル基はそれぞれ未置
   換であるかまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、（Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）−ア
   ルキレンジオキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ＿３およびヒドロキ
   シルからなる群から選択される１、２または３個の基に
   より置換されているものとする）、ピリジル、ピリミジ
   ニル、または（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルカノイルであり
   、 Ｒ（１０）は水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０）−アルキル
   、フェニルまたはフェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アル
   キル（ここでこれらフェニル基はそれぞれ未置換である
   かまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）−アルキレン
   ジオキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ＿３およびヒドロキシルから
   選択される１、２または３個の基により置換されている
   ものとする）であり、 Ｒ（１１）は水素、ヒドロキシルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４）−アルコキシであるかまたはＲ（１２）と一緒にな
   つて結合を表わし、そして Ｒ（１２）は水素であるかまたはＲ（１１）と一緒にな
   つて結合を表わすものとする〕を表わすものとする。 ２）Ｒ（１）およびＲ（１）′が同じかまたは相異なつ
   ており且つ相互に独立して水素、メチル、エチル、メト
   キシ、エトキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ＿３、ニトロまたはア
   セトアミドであるかまたは一緒になつて（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ２）−アルキレンジオキシであり、Ｒ（１）″が水素で
   あり、 Ｒ（２）が水素または直鎖または分枝状（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ６）−アルキルであり、 Ｒ（３）が水素、直鎖または分枝状（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）
   −アルキル、アリル、シクロペンチル、シクロヘキシル
   、ベンジルまたはフェニルエチル（ここでこれらフェニ
   ル基は未置換であるかまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アル
   キル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）−アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ
   Ｆ＿３、（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）−アルキレンジオキシまた
   はニトロによつて置換されているものとする）であり、 Ｒ（４）が水素、メチル、メトキシ、エトキシ、Ｃｌ、
   ニトロ、ヒドロキシル、アセトアミドまたはアミノであ
   り、 Ｒ（４）′が水素であり、 Ｒ（５）が水素またはヒドロキシルであり、ｍが１、２
   または３であり、 ｎが０または１であり、 ｐが１、２、３または４であり、そして Ｒ（６）が以下の基 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼または▲数式、化学式、表等があります
   ▼ 〔式中 Ｒ（７）は水素、メチル、エチル、プロピルまたはイソ
   プロピルであり、 Ｒ（８）は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
   ピル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、
   フェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル（ここでこの
   フェニル基は未置換であるかまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
   −アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ、（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿２）−アルキレンジオキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ＿
   ３およびヒドロキシルから選択される１、２または３個
   の基により置換されているものとする）、またはピリジ
   ル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルであり、 Ｒ（９）は水素、直鎖または分枝状（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿
   ０）−アルキル、フェニル、フェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４）−アルキルまたはジフェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）
   −アルキル、フェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノ
   イルまたはベンゾイル（ここでこれらフェニル基はそれ
   ぞれ未置換であるかまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキ
   ル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ２）−アルキレンジオキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ＿３および
   ヒドロキシからなる群から選択される１、２または３個
   の基により置換されているものとする）、ピリジル、ピ
   リミジニルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルカノイルで
   あり、 Ｒ（１０）はフェニルまたはフェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４）−アルキル（ここでこれらフェニル基はそれぞれ未
   置換であるかまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）−
   アルキレンジオキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ＿３およびヒドロ
   キシルからなる群から選択される１、２または３個の基
   により置換されているものとする）であり、Ｒ（１１）
   は水素、ヒドロキシルまたはメトキシまたはＲ（１２）
   と一緒になつて結合を表わし、そしてＲ（１２）は水素
   、またはＲ（１１）と一緒になつて結合を表わすものと
   する〕 を表わすことからなる前記特許請求の範囲第１項記載の
   化合物 I 。 ３）Ｒ（１）が水素、メチル、メトキシ、ＦまたはＣｌ
   であり、 Ｒ（１）′およびＲ（１）″が水素であり、Ｒ（２）が
   水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ（３）が水素、メ
   チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第二
   ブチル、イソブチル、アリル、シクロペンチル、シクロ
   ヘキシル、ベンジルまたはフェニルエチル（ここでこれ
   らフェニル環はそれぞれ未置換であるかまたはメチル、
   メトキシ、ＣＦ＿３、Ｆ、Ｃｌ、メチレンジオキシまた
   はニトロにより置換されているものとする）であり、 Ｒ（４）が水素、メチル、メトキシ、Ｃｌ、ニトロまた
   はヒドロキシルであり、 Ｒ（４）′が水素であり、 Ｒ（５）が水素、ヒドロキシルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿３
   ）−アルキルであり、 ｍが０または１であり、 ｎが０または１であり、 ｐが１、２、３または４であり、そして Ｒ（６）が以下の基 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼または▲数式、化学式、表等があります
   ▼ 〔式中 Ｒ（７）は水素またはメチルであり、 Ｒ（８）はフェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルで
   あり、ここでこのフェニル基は未置換であるかまたはメ
   チル、メトキシ、Ｃｌ、メチレンジオキシおよびヒドロ
   キシルからなる群から選ばれる１、２または３個の基に
   より置換されているものとし、 Ｒ（９）は水素、直鎖または分枝状（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿
   ０）−アルキル、フェニル、フェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ４）−アルキルまたはジフェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）
   −アルキル、フェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルカノ
   イルまたはベンゾイル（ここでこれらフェニル基はそれ
   ぞれ未置換であるかまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキ
   ル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ２）−アルキレンジオキシ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ＿３および
   ヒドロキシルからなる群から選択される１、２または３
   個の基により置換されているものとする）、ピリジル、
   ピリミジニルまたは（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アルカノイル
   であり、 Ｒ（１０）はフェニルまたはフェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ２）−アルキルでありここでこれらフェニル基はそれぞ
   れ未置換であるかまたはメチル、メトキシ、Ｃｌ、メチ
   レンジオキシおよびヒドロキシルからなる群から選択さ
   れる１、２または３個の基により置換されているものと
   し、 Ｒ（１１）は水素、ヒドロキシル、メトキシ、またはＲ
   （１２）と一緒になつて結合を表わし、そして Ｒ（１２）は水素であるかまたはＲ（１４）と一緒にな
   つて結合を表わすものとする〕 を意味するものである前記特許請求の範囲第１または２
   項の少くとも１項記載の化合物 I 。 ４）Ｒ（１）が水素、メチル、メトキシ、ＦまたはＣｌ
   であり、 Ｒ（１）′およびＲ（１）″が水素であり、Ｒ（２）が
   水素またはメチルであり、 Ｒ（３）がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
   ブチル、第二ブチル、イソブチル、シクロペンチル、シ
   クロヘキシルまたはベンジル（これはそのフェニル環が
   未置換であるかまたはメトキシ、メチル、Ｆ、Ｃｌまた
   はニトロにより置換されているものとする）であり、Ｒ
   （４）が水素、メトキシ、メチルまたはＣｌであり、 Ｒ（５）が水素またはヒドロキシルであり、ｍが０また
   は１であり、 ｎが０または１であり、 ｐが１、２、３または４であり、 Ｒ（６）が以下の基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ 〔式中 Ｒ（７）はメチルであり、 Ｒ（８）はフェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルで
   あり、ここでこのフェニル基は未置換であるかまたはメ
   チル、メトキシ、Ｃｌ、メチレンジオキシおよびヒドロ
   キシルからなる群から選ばれる１、２または３個の基に
   より置換されているものとし、 Ｒ（９）はフェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル（
   ここでこのフェニル基は未置換であるかまたは （Ｃ＿１〜Ｃ＿２）−アルコキシ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）
   −アルキレンジオキシおよびヒドロキシルからなる群か
   ら選択される１、２または３個の基により置換されてい
   るものとする）またはジフェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）
   −アルキル（ここでこのフェニル基は未置換であるかま
   たはＣｌ、Ｆまたはメトキシにより置換されているもの
   とする）である〕 であることからなる前記特許請求の範囲第１〜３項の少
   くとも１項記載の化合物 I 。 ５）ａ）式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ（１）、Ｒ（１）′、Ｒ（１）″、Ｒ（２）、
   Ｒ（３）、Ｒ（４）、Ｒ（４）′、Ｒ（５）、ｍ、ｎお
   よびｐは式 I におけると同じ意味を有しそしてＹは求
   核的に置換されうる離脱基である）を有する化合物を式
   IIIａ、IIIｂ、IIIｃまたはIIIｄ ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIａ）▲数式、
   化学式、表等があります▼（IIIｂ）▲数式、化学式、
   表等があります▼（IIIｃ）▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（IIIｄ）（式中Ｒ（７）、Ｒ（８）、Ｒ（９
   ）、Ｒ（１０）、Ｒ（１１）およびＲ（１２）は式 I
   におけると同じ意味を有する）を有する化合物の１種類
   と求核置換条件下に反応させるか、または ｂ）式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ（１）、Ｒ（１）′、Ｒ（１）″、Ｒ（２）、
   Ｒ（３）、Ｒ（４）およびＲ（４）′は式 I における
   と同じ意味を有する）を有する化合物と式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｚは式IIのＹと同様に定義されそしてＲ（５）、
   Ｒ（６）、ｍ、ｎおよびｐは式 I におけると同じ意味
   を有する）を有する化合物とを極性の非プロトン性溶媒
   中で強塩基の存在下に−４０℃〜＋６０℃好ましくは−
   １０℃〜＋３０℃の温度で反応させるか、またはプロト
   ン性または非プロトン性極性有機溶媒中で弱ないし中程
   度の塩基の存在下に０〜１６０℃好ましくは２０℃〜１
   ２０℃の温度で反応させる、ことからなる前記特許請求
   の範囲第１項記載の化合物 I の製法。 ６）式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ（１）、Ｒ（１）′、Ｒ（１）″、Ｒ（２）、
   Ｒ（３）、Ｒ（４）、Ｒ（４）′、Ｒ（５）、ｍ、ｎお
   よびｐは前記特許請求の範囲第１項記載の意味を有しそ
   してＹは求核置換されうる離脱基を意味する）を有する
   化合物。 ７）式VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中Ｒ（１）、Ｒ（１）′およびＲ（１）″は前記し
   た意味を有する）を有する２−ニトロベンズアルデヒド
   を無水酢酸中式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ｒ（４）およびＲ（４）′は前記した意味を有し
   そしてＲ（１３）は緩和な条件下に除去されうる基を意
   味する）を有する化合物と反応させて式▲数式、化学式
   、表等があります▼（VIII） を有する化合物となし、そしてこれを水素添加して式I
   X ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） を有する化合物となし、この式IXを有する化合物を窒素
   原子上でアルキル化して式Ｘ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） を有する化合物となし、この化合物を場合によりアルキ
   ル化して式Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） を有する化合物となし、次に化合物ＸまたはＸ I から
   保護基Ｒ（１３）を除去し、かくして化合物IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） を得、そして次にこれを式ＸII ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） （式中Ｒ（５）、ｍ、ｎおよびＹは前記した意味を有す
   る）を有する化合物と反応させて式IIの化合物となす、
   ことからなる前記特許請求の範囲第６項記載の化合物I
   Iの製法。 ８）前記特許請求の範囲第１項記載の式 I を有する化
   合物の少くとも１種類を賦形剤と一緒に含有する心臓血
   管系疾患の治療剤。 ９）心臓血管系疾患の治療への前記特許請求の範囲第１
   項記載の式 I を有する化合物の使用。 １０）心臓血管系疾患治療用薬剤調製への前記特許請求
   の範囲第１項記載の化合物 I の使用。