JPS62226977A - ピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次式１で示される新規なピリジン誘導体および
それらの塩に関する： ７　　／ｚ ＼Ｙ′ 〔式中、基Ｙおよび２の一方はＮであり、そしてこれら
の基の他方はそれぞれＣＨであり、ｎはり、Ｒ１、２は
それぞれフェニルあるいは２−または３−チェニル基で
あり、これらの基は非置換であるか、または置換基とし
て１個または２個のそれぞれＣ原子１〜４個を有するア
ルキルおよび（または）アルコキシ、Ｆ、　Ｃ２，Ｂｒ
、ＯＨおよび（または）　ＣＦ３を有し、そしてＲ３、
′はそれぞれＨ，Ｃ原子１〜４個をそれぞれ有スるアル
キルまたはアルコキン基、Ｆ、　Ｃｔ、　Ｂｒ。

ある場合には、ＹはＣＨである〕。

本発明は医薬品の調製に使用できる新規な化合物を発見
するという目的にもとづいていた。

前記物質が良好な耐容性と組合された有用な薬理学的性
質を有することが見い出された。すなわち、たとえばこ
れらの物質は中枢神経系に作用する効果、好ましくは抑
制作用〔たとえば、鎮静、トランキライザー性、神経弛
緩性および（または）抗うつ性〕を示す。詳細には、こ
れらの化合物はマウスの挙動に対する抑制作用を有し〔
この証明方法については工ｒｗｉｎによるＰｓｙｃｈｏ
ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉａ　１３　（１９６８年）、
２２２〜２５７頁を参照〕、マウスにおけるアポモルヒ
ネ誘発戦闘挙動を阻止し〔この証明方法についてはＣｏ
５ｔａｌ１等によるＥｕｒｏｐｅａｎ　Ｊ、Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ、５Ｑ（１９６８年）、３９〜５０頁参照〕、
あるいは半身性・・Ｑ−キンノン症ラットにおける対側
性回転挙動を誘発させ〔これはＵｎｇｅｒｓｔｅｄｔ　
　等による方法−ワ　− （Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ、　２４　［１９７０年〕、４８
５〜４９３頁）により検知できる〕、しかも検知できる
カタレプシー副作用は生じさせない〔この証明方法につ
いては、Ｄｏｌｉｎｉ−８ｔｏｌａによるＰｈａｒｍａ
ｋｏｐｓｙ−ｃｈｉａｔ、　６　（１９７３年）、１８
７〜１９７頁参照〕。これらの物質はさらにまた、線状
体レセプターに対する三重水素化Ｐ−・Ｑミツ作用体お
よび拮抗体の結合を阻止する〔これはＳｃｈｗａｒｃｚ
　　等の方法（Ｊ、Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　３
４　（１９８Ｑ年〕、７７２〜７７８頁）およびＣｒｅ
ｅｅｅ　等の方法（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、４５　（１９７７年）、３７７〜
３８１頁）によシ検知できる〕。これらの化合物はさら
にまた、麻酔したラットにおける舌−顎反射を阻止する
〔これはＢａｒｎｅｔｔ等の方法（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　
Ｊ、　Ｐｈａｒ−ｍａｃｏｌ、　２］　（１９７３年〕
、１７８〜１８２頁および工１ｈａｎ等の方法（Ｅｕｒ
ｏｐｅａｎ　Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　３３　［１９
７５年〕、６１〜６４頁）により検知できる〕。さらに
また、鎮静および抗高血圧作用を有する。すなわち、カ
テーテルを付けた意識のある自発性高血圧症のラット（
種ＳＨＲ／ＮＩＨ−ＭＯ／　ＣＨＢ−ＥＭＤ　）におい
て直接測定した動脈血圧はこれらの化合物の胃内投与後
に降下する〔この測定方法については、Ｗｅｅｋｓおよ
びＪｏｎｅｓによるＰｒｏｃ、Ｓｏｃ、Ｅｘｐｔｌ。

Ｂｉｏｌ、　Ｍｅｄ、　１０４　（１９６０年〕、６４
６〜６４８頁参照〕。

従って、式Ｉで示される化合物およびそれらの生理学的
に許容されうる酸付加塩は医薬品の活性化合物として使
用でき、およびまた別種の医薬活性化合物の製造用の中
間体生成物として使用できる。

本発明は式Ｉで示されるピリジン誘導体およびそれらの
塩に関する。

本発明はさらにまた、式■で示されるピリジン誘導体お
よびその塩の製造方法に関し、この方法は式■ Ｐｙ−Ａ−Ｘ”■ ＣｎＨ２ｎ−であり、ＸｌはＸまたはＮＨ２であり、Ｘ
はＣｔ、　Ｂｒ、■、ＯＨまたは反応的に官能性に修飾
されているＯＨ基であり、そしてＲ１、Ｙ、ｚおよびｎ
は前記の意味を有する〕 で示される化合物を式■ Ｘ２−ＣＨ２ＣＨ２−Ｇ−ＣＨ２−Ｘ３■〔式中Ｘ２お
よびＸ３は同一または異なり、そしてＸｌがＮＨ２であ
る場合には、それぞれＸであり、あるいはその他の場合
には一緒になってＮＨを表わし、Ｇは−ＣＨＲ２−ＣＨ
２−１−ＣＲ”＝ＣＨ−１−ＣＲ２（ＯＨ）−ＣＨ２−
１−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ２）−ＣＨ２−、シ、そしてＲ２、
Ｒ３、′は前記意味を有する〕で示される化合物と反応
させるか、あるいは式Ｉにおいて、その式中の１個また
は２個以上の水素原子の代りに、１個または２個以上の
還元できる基および（または）１個または２個以上の追
加のＣ−Ｃおよび（または）ｃ−Ｎ結合を有する相当す
る化合物を還元剤で処理するが、化合物を製造するため
に、式■ 鉗 〔式中基Ｅの一方はＸ、　ＣＮまたはＮＨ２であυ、基
Ｅの他方はＨであり、そしてＰｙ、　Ａ、　Ｒ２および
Ｘは前記意味を有する〕 で示される化合物を、′ＨＥを脱離させる試薬で処理し
、そして（または）必要に応じ、式■で示される化合物
中に存在する０−アルキル基を開裂させて、ＯＨ基を生
成させ、そして（または）式■で示される塩基化合物を
酸で処理することによりその塩の一種に変換する、こと
を特徴とする方法である。

式１で示される化合物は２−Ｒｌ−５−ＲＡ−ピリジン
化合物（■′）、２−Ｒｌ−４−ＲＡ−ピリジン化合物
（Ｉ“）、３−Ｒｌ−５−ＲＡ−ピリジン化合物（Ｉ“
′）および２−ＲＡ−４−Ｒ１−ピリジン化合物（■“
“）を包含する。■“′および■““が好ましい。

特に、下記の化合物をあげることができる：（４Ｒ２−
ピペリジノアルキル）−ピリジン化合物（Ｉａ）、特に ２−Ｒｌ−６−（４−Ｒ”−ピペリジ ノアルキル）−ピリジン化合物　　　　（Ｉａａ）２−
Ｒ１−４−（４−Ｒ”−ピペリジ ノアルキル）−ピリジン化合物　　　　（Ｈａｂ）３−
Ｒ１−５−（４−Ｒ”　　−ピ　−ξ　リ　ジノアルキ
ル）−ヒリジン化合物　　　　（Ｉａａ）２−（４−Ｒ
２−ピペリジノアルキ ル）　　４　　Ｒ１−ピリジン化合物　　　　（Ｉａｄ
）；（４−Ｒ”　１，２，３．６−チトラヒドロピリジ
ルーアルキル）−ピリジン化合物（Ｉｂ）、特に２−Ｒ
１−６−（４−Ｒ２−１，２，３，６−チトラヒドロピ
リジルーアルキル） −ピリジン化合物　　　　　　　　　　（Ｉｂｄ）２−
Ｒ１−４−（４−Ｒ”−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジル−アルキル） −ピリジン化合物　　　　　　　　　　（Ｉｂｂ）２−
　（４−Ｒ２−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル
ーアルキル）−４− Ｒ１−ピリジン化合物　　　　　　　　　（Ｉｂｄ）；
（４−Ｒ”−４−ヒドロキシピペリジノアルキル）−ピ
リジン化合物（ＩＣ）、特に ２−Ｒｌ−６−（４−Ｒ２−４−ヒド ロキシピペリジノアルキル）−ピリ ジン化合物　　　　　　　　　　　　　（Ｉｃａ）２−
Ｒ１−４−（４−Ｒ２−４−ヒド ロキシピペリジノアルキル）−ピリ ジン化合物　　　　　　　　　　　　　（Ｈｃｂ）３−
Ｒ１−５−（４−Ｒ”−４−ヒド ロキシピペリジノアルキル）−ピリ ジン化合物　　　　　　　　　　　　　（ｉｃｃ）２−
（４−Ｒ２−４−ヒドロキシピ ペリジノアルキル）　　４　　Ｒ１−ピリジン化合物　
　　　　　　　　　　　　（Ｉａａ）；（４−Ｒ２−Ｃ
ｏ−ピペリジノアルキル）−ピリジン化合物（Ｉ（１）
、特に、 ２−Ｒ１−５−（’４−Ｒ２−ＣＯ−ピ啄−１３＝ リジノアルキル）−ピリジン化合物　　（Ｉｄａ）２−
Ｒ１−４−（４−Ｒ２−Ｃｏ−ピペリジノアルキル）−
ヒリジン化合物　　（Ｉｄｂ）３−Ｒ１−５−（４−Ｒ
２−Ｃｏ−ピペリジノアルキル）−キリジン化合物　　
（Ｉ（１０）２−　（４−Ｒ”−Ｇｏ−ピペリジノアル
キル）　　４　　Ｒ１−ピリジン化合物　　（ｉａｄ）
ｉ（４−（２−オキソ−４，５，６または７　　Ｒ３−
４，５，６または７−Ｒ′−ベンズイミダシリン−１−
イル）−ピはリジノアルキル〕−ピリジン化合物（Ｉθ
）、特に、 ２−Ｒｌ−６−（４−（２−オキソ −４，５，６または７−Ｒ３−４，５，６まだは７−Ｒ
４−ベンズイミダシリン−１ −イル）　−ヒ、！！リジノアルキル〕−ピリジン化合
物　　　　　　　　　　　（ｉｅａ）２−Ｒ”４−（４
−（２−オキソ −４，５，６または７−　Ｒ”　−４，５，６または７
−Ｒ′−ベンズイミダシリン−１ −イル）−ピはリジノアルキル〕− ピリジン化合物　　　　　　　　　　　（■ｅｂ）３−
Ｒ１−５−（４−（２−オキソ −４，５，６まだは７−　Ｒ３−４，５，６１だは７−
Ｒ′−ぺ／ズイミダゾリンー１ １ル）−キ波すジノアルキル〕− ピリジン化合物　　　　　　　　　　　（■θＣ）２−
［４−（２−オキソ−４，５，６ まだは７−　Ｒ”　−４，５，６または７−Ｒ４−ベン
ズイミダシリン−１−イｋ） −ビ波すジノアルキル〕４　　Ｒ１− ピリジン化合物　　　　　　　　　　　（Ｉｅｄ）；８
−１リジルアルキル−１−Ｒ２−４−オキソ−１，３，
８−）リアザスビロ［：　４，５　Ｅデカ式逮瑠８弄ン
特に、 ８−（２−Ｒ１−６−ピリジルアル キル）−１−Ｒ２−４−オキソ−１，３゜８−トリアザ
スピロ［：　４．５　］デカン化合物−（Ｉｆｄ） ８−（２−Ｒ１−４−ぎりジルアル キル）−１−Ｒ”−４−オキソ−１，３゜８−トリアザ
スピロ（４，５）デカン化合物、（■ｆｂ） ８−（３−Ｒ”５−ピリジルアル キル）−１−Ｒ”４−オキソ−１，３゜８−トリアザス
ピロ［４，５：］デカン化合物、（■ｆｃ） ８−（４−Ｒ１−２−ピリジルアル キル）−１−Ｒ２−４−オキソ−１，３゜８−トリアザ
スピロ［４，５］デカン化合物（Ｉｆｄ）。

これらの化合物群の中で、Ｈａ、　ＩｂおよびＨｃが好
ましく、特に、Ｉａｃ、　）ｂａ、　■ｂｂ、　ｉｂａ
　およがＩＣＣが特別に好ましく、さらにまた■ａａ、
ＩｄＣ１ＩｅＣおよび■ｆＣも好ましい。

基Ｒ１〜Ｒ４においてアルキルは好ましくはメチルであ
り、さらにまたエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、第２ブチルまたは第３ブチル
であることができる。

アルコキシは好ましくはメトキシであり、さらにまだエ
トキシ、ｎ−プロポキン、イソプロポキシ、ｎ−ブトキ
シ、イソブトキシ、第２ブトキシまたは第３ブトキシで
あることができる。

基Ｒ１、２は好ましくは非置換のフェニルである。Ｒ１
、２が置換されているフェニルである場合に、これらの
基は好ましくは１個の置換基を有する。しかしながら、
これらの基はまた２個の置換基を有することができ、こ
の場合に、置換基は同一または異なることができる。

好ましくは、フェニル基上の置換基はメチル、エチル、
メトキシ、エトキシ、　Ｆ、　Ｃ７％Ｂｒおよび（また
は）ＯＨである。詳細に言えば、Ｒ１、２は好ましくは
フェニルであり、さらにまた０−ｌｍ−またはｐ−）ジ
ル、０−ｌｍ−またＵｐ−エチルフェニル、０−ｌｍ−
またけｐ−メトキシフェニル、ｏ−ｌｍ−またはｐ−エ
トキシフェニル、ｏ−、ｍ−また１ｄｐ−フルオルフェ
ニル、ｏ−ｌｍ−またけｐ−クロルフェニル、Ｏ−、ｍ
−４ｆｃ、Ｉｒ１ｐ−ｉロモフェニル、０−１ｍ−４た
けｐ−ヒドロキシフェニル、０−１ｍ−４たけｐ−ｈｌ
Ｊフルオルメチルフェニル、２．３−１２，４−１２，
５−１２．６−１３．４−または３．５−：）メチルフ
ェニル、２，３−１２，４−１２．５−１２，６−１３
，４−まだは３，５−ジメトキシフェニル、２，３−１
２，４−１２．５−１２，６−１３．４−または３，５
−ジフルオルフェニル、２，３−１２，４−１２ｊ５−
１２，６−１３．４−または３．５−ジクロルフェニル
、２，３−１２，４−１２．５−１２，６−１３，４−
または３，５−ジヒドロキシフェニル、２−メチル−４
−クロルフェニル、２−まだは３−チェニルあるいは５
−メチル−２−チェニルである。

基Ｒ３、′は同一または異なることができる。好ましく
は、これらの基は両方共にＨである。さらにまた、これ
らの基の一方は好ましくはＨでありそして他方はＦ、　
Ｃｔ、ＯＨまたはＣＦ３である。

／ｅラメーターｎは好ましくは１であり、そして基Ｃｎ
Ｈ２ｎ（＝　’Ａ”　）は好ましくは一〇Ｈ２−テあり
、さらにまだ好ましくは一〇Ｈ（ＣＨ３）−１−（ＣＨ
２ルーまだは−（ＣＨＩＩ）３−であることができる。

従って、本発明は特に、式１、■′、■“、■“′、■
““およびＩａ〜ｊｆｄで示され、そこに含捷れる基の
少なくとも一つが前記の意味の一つ、特に前記の好まし
い意味の一つを有する化合物に関する。これらの化合物
の好ましい群のいくつかを下記にあげるが、これらの式
は式Ｉに相当し、下記に特に記載されている基および・
ξラメーターを除いて、その他の基およびパラメーター
は式■について前記した意味の一つを有する：（ａ）　
Ｒ１ハフェニル、トリル、メトキシフェニル、フルオル
フェニル、クロルフェニル、ヒドロキシフェニル、トリ
フルオルメチルフェニル、ジメトキシフェニルまたはチ
ェニルである； （ｂ）　Ｒ１はフェニル、０−ｌｍ−またはｐ−トリル
、ｍ−またはｐ−メトキシフェニル、ｐ−フルオルフェ
ニル、ｐ−クロルフェニル、ｍ−１たＵｐ−ヒドロキシ
フェニル、ｍ−トリフルオルメチルフェニル、３．４−
）メトキシフェニルあるいは２−チェニルテする； （Ｃ）Ｒ１はフェニルである： （ａ）　　Ｒ２ハフェニル、トリル、メトキシフェニル
、フルオルフェニル、クロルフェニル、トリフルオルメ
チルフェニル、クロルトリフルオルメチルフェニルある
いはチェニルである； （θ）　Ｒ２はフェニル、０−ｌｍ−捷たはｐ−トリル
、ｐ−メトキシフェニル、ｐ−フルオルフェニル、ｐ−
クロルフェニル、ｍ−ト＋）フルオルメチルフェニルあ
るいは２−または３−チェニルである； （ｆ）　Ｒ２はフェニルである； （ｇ）ＣｎＨ２ｎは−ＣＨ２−１−ＣＨ（ＣＨ３）−１
−、（ＣＨ２）、−または−（ＣＨ２）３−　である； （ｈ）ＣｎＨ２ｎは一〇Ｈ２−である；（ｉ）　Ｒ”は
フェニル、０〜、ｍ−またはｐ−トリル、ｍ−４ｆｃ、
Ｉｔ’ｉｐ−メトキシフェニル、ｐ−フルオルフェニル
、ｐ−クロルフェニル、ｍ−１りｉｔ、ｐ−ヒドロキシ
フェニル、ｍ−トリフルオルメチルフェニル、３．４−
ジメトキシフェニルあるいは２−チェニルテアシ、 Ｒ２はフェニル、０−ｌｍ−またはｐ−）リル、ｐ−メ
トキシフェニル、ｐ−フルオルフェニル、ｐ−クロルフ
ェニル、ｍ−トリフルオルメチルフェニルあるいは２−
または３−チェニルであり、そして ＣｎＨ２ｎは−ＣＨ２−１−ＣＨ（ＣＨ３）−１（ＣＨ
２）２−または−（ＣＨ２）３−　である； （ｊ）　Ｒ”はフェニル、ｍ−−ｊだはｐ−メトキシフ
ェニル、ｐ−フルオルフェニル、ｐ−クロルフェニル、
ｍ−ヒドロキシフェニルあるいは３．４−ジメトキシフ
ェニルであり、Ｒ２はフェニルであり、そして ＣｎＨ２ｎは−ＣＨ２−テアル；ソシテ（ｋ）　Ｒ１、
２はそれぞれフェニル、ｐ−フルオルフェニルｉ　タハ
ｐ−クロルフェニルであり、そして ＣｎＨ２ｎは−ＣＨ２−テアル。

２１一 式Ｉで示される化合物の成る群は１個または２個以上の
不斉炭素原子を含有する。従って、これらの化合物はラ
セミ体の形で、あるいは数個の不斉炭素原子が存在する
場合には数種のラセミ体の混合物として、並びに種々の
光学的活性形で存在できる。

式Ｉで示される化合物はさらにまた、文献〔たとえばＨ
ｏｕｂｅｎ　−ＷｅｙｌによるＭｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅ
ｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ　（Ｇｅｏｒ
ｇ　−Ｔｈｉｅｍｅ出版社、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ市）、
Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　（ＪｏｈｎＷｉ
ｌｅｙ　ｇｔ、　５ｏｎｓ社、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ市）の
ような標準的学術書〕に記載されているようなそれ自体
既知の方法により、特にあげられている反応に適する既
知のような反応条件下に製造することもできる。この場
合に、それ自体既知であるが、ここにはさらに詳細に記
載されていない変法も使用できる。

所望により、前記方法の原料化合物はこれらを反応混合
物から単離することなく、直接にさらに反応させて、式
Ｉで示される化合物を生成させるように、その場で生成
させることもできる。

式■で示される化合物において、Ｘｌは好捷しくはＸで
ある。従って、式１１で示される化合物中のＸ２および
Ｘ３は好ましくは一緒になってＮＨを表わす。基Ｘは好
ましくはＣＬまたはＢｒである。

しかしながら、Ｘはまた工、ＯＨ″ｉｆ、たは反応的に
官能性に修飾されているＯＨ基、特にＣ原子１〜６個を
有するアルキルスルホニルオキシ（たとえばメタンスル
ホニルオキシ）あるいはＣ原子６〜１０個を有するアリ
ールスルホニルオキシ（たと、ｔばベンゼンスルホニル
オキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、あるいは１−
または２−ナフタレンスルホニルオキシ）であることも
できる。

従って、式■で示される化合物は、特に弐Ｐｙ−Ａ−Ｃ
，ｌ、またはＰｙ−Ａ−Ｂｒで示される化合物を弐■（
式中ｘ２およびＸ３は一緒になってＮＨ基を表わす）で
示される化合物（この化合物を以後式ｒｒｒａで表わす
）と反応させることにより得られる。

式■および弐■で示される化合物はかなシの場合に既知
である：知られていない式■および式■で示される化合
物は既知化合物と同様にして、容易に得ることができる
。弐Ｐ７−Ａ−ＯＨで示される一級アルコール化合物は
、たとえば相当するカルボン酸まだはそれらのエステル
化合物の還元により得られる。塩化チオニル、臭化水素
、三臭化リンまだは類似の・・リジン化合物で処理する
と、弐Ｐｙ−Ａ−Ｈａｔ　で示される相当するハライド
化合物が得られる。相当するスルホニルオキシ化合物は
アルコール化合物ｐｙ−Ａ−ＯＨから、相当するスルホ
ン酸クロリド化合物との反応により得られる。弐Ｐｙ−
Ａ−Ｉ　　で示されるヨー素化合物は、たとえば相応す
るｐ−トルエンスルホン酸エステル化合物にヨー化カリ
ウムを作用させることにより得られる。弐Ｐ７−Ａ−Ｎ
Ｈ２で示されるアミン化合物は、たとえば・・ライド化
合物からカリウムフクルイミドを用いて、あるいは相当
するニトリル化合物の還元により得ることができる。

式■ａで示される化合物はかなりの場合に既知であり（
たとえば西ドイツ国公開特許出願第２．０６０．８１６
号に記載されている）、そしてたとえば４−ピ滅リドン
を式Ｍ−Ｒ２（式中ＭＦｉＬｉ原子またはＭｇＨａｔで
ある）で示される有機金属化合物と反応させ、次いで加
水分解して、相当する４−Ｒ”４−ヒドロキシーピはリ
ジン化合物を生成させ、次いで所望により、脱水して、
４−Ｒ”−３，４−デヒドローピ波リジン化合物を生成
させ、そして水素添加して、４−Ｒ２−ピペリジン化合
物を生成させることにより得られる。式■（式中Ｘ２お
よびＸ３はそれぞれＸである）で示される化合物は、た
とえば式アルキルｏＯＣ−ＣＨ２−Ｇ　−Ｃｏｏアルキ
ルで示されるジエステル化合物を還元して式ＨＯ−ＣＨ
２ｃＨ２−Ｇ−ＣＨ２０Ｈ（ＩＩＩ、Ｘ２−ｘ３＝ＯＨ
）で示される化合物を生成させ、場合により、次いで５
ＯＣＬ２まだはＰＢｒ３と反応させることにより製造で
きる。

化合物■と化合物■との反応はアミン化合物のアルキル
化について文献から知られているような方法により行な
う。これらの反応成分は、場合により封鎖管内であるい
はオートクレーブ中で、溶媒を存在させることなく、相
互に融解させることができる。しかしながら、また反応
成分化合物を不活性溶媒の存在下に反応させることもで
きる。適当な溶媒の例には、炭化水素、たとエバベンゼ
ン、トルエンおよびキシレン。

ケトン、たとえばアセトンおよびブタノン１アルコール
、たとえばメタノール、エタノール、イソプロ・ξノー
ルおよびｎ−ブタノール；エーテル、たとえばテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ　）まだはジオキサン：アミド、た
とえばジメチルホルムアミド（’　ＤＭＦ　）またはＮ
−メチル−ピロリドン；およびニトリル、たとえばアセ
トニトリル、および、場合により、これらの溶媒の相互
混合物、あるいは水との混合物がある。酸結合剤、たと
えばアルカリ金属水酸化物、炭酸塩まだは重炭酸塩、あ
るいはアルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩または重炭酸
塩の添加、あるいは別種の弱酸のアルカリ金属寸たはア
ルカリ十類金属塩、好ましくはカリウム、ナトリウムま
だはカルシウム塩の添加、あるいはトリエチルアミン、
ジメチルアニリン、ピリジンまたはキノリンのような有
機塩基あるいはアミン成分Ｐｙ−Ａ−ＮＨ２または式ｌ
ｅａの化合物の過剰量の添加が有利であることがある。

反応時間は使用条件によって数分〜１４日間であり、そ
して反応温度は約Ｏ〜１５１）″、通常、２０〜１３σ
である。

さらにまた、式■で示される化合物は水素原子の代りに
１個または２個以上の還元できる基および（または）１
個または２個以上の追加のＣ−Ｃおよび（あるいは）Ｃ
−Ｎ結合を有する先駆化合物を還元剤によシ、好ましく
は一８０〜＋２５σの温度で、少なくとも一種の不活性
溶媒の存在下に処理することにより得ることもできる。

還元できる基（水素により置き換えることができる基）
は、特にカルボニル基中の酸素、ヒドロキシル、アリー
ルスルホニルオキシ（りとえ１ｄｐ−１ルエンスルホニ
ルオキシ）、Ｎ−ベンゼンスルホニル、Ｎ−ベンジルｔ
たはｏ−ベンジルである。

原則的に、これらの基の一つだけを、あるいは追加の結
合を有する化合物、壕だけこれらの基の２個あるいは３
個以上をまたは並んでいる追加の結合を有する化合物を
還元によシ式Ｉで示される化合物に変換できる。この場
合に、発生機の水素、または複合金属水素化物、あるい
はＷｏｌｆｆ　−Ｋ１５ｈｎｅｒ　　還元を使用すると
好ましい。

この還元に好適な原料物質は式Ｖ Ｐｙ　−Ｌ　−ＲＶ 〔式中りは基Ａに相当する鎖状基を表わすが、これらの
基中に存在する１個または２個以上の−ＣＨ２−基は−
ＣＯ−基により置き換えられているか、あるいは１個ま
たは２個以上の水素原子はＯＨ基により直き換えられて
いる〕に相当する化合物である。

式Ｖで示される化合物において、Ｌは好ましくは−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−１−Ｇｏ−（特に−〇〇−１−ＣＨ２−Ｃ〇
−または−Ｃ馬ＣＨ２−ＧＯ−）であり、さらにまた、
たとえば、−ＣＨ（ＣＨ３）〜ｃｏ−１−ＣＯＣＨ２−
１−ｃｏｃｏ−１−ＣＨＣＨ２ＣＯ−１−ＧＯ−ＣＨ２
ＣＨ２−１−ＣＨ２Ｃｏ−ＣＨ２−、−ＣＨｏＨ−１−
ＣＨ２−ＣＨＯＨ−１−（ＣＨ３）２−ＣＨＯＨ−、−
ＣＨｏＨ−ＣＨ２−または−ＣＨｏＨ−ＣＯ−であるこ
とができる。

式■で示される化合物は、たとえば式ｌｅａの化合物を
式 ％式％ （式中Ｐ７．ＬおよびＸｌは前記の意味を有する）で示
される化合物と、化合物■と化合物■との反応について
前記した条件下に反応させることにより製造できる。

還元剤として発生機の水素を使用する場合に、これは、
たとえば金属を弱酸でまたは塩基で処理することによシ
生成できる。従って、−例として、アニンとアルカリ金
属水酸化物溶液との混合物、または鉄と酢酸との混合物
が使用できる。エタノール、イソプロノＱノール、ブタ
ノールまたはアミルあるいはイソアミルアルコールのよ
うなアルコールまたはフェノール中でナトリウムまたは
別のアルカリ金属を使用することも適当である。アルカ
リ性水性溶液中でアルミニウム／ニッケル合金を、場合
により、エタノールの添加下に、使用することもできる
。発生機の水素の生成には、水性−アルコール性または
水性溶液中のナトリウムアマルガムまたはアルミニウム
アマルガムもまた適当である。この反応はまた不均質相
系で行なうこともでき、水性相およびベンゼンまたはト
ルエン相が有利に使用できる。

ＬｉＡＬＨ，、ＮａＢＨ，、ジイソブチルアルミニウム
ヒ）’ＩＪＩ’ｌたはＮａＡｔ（ＯＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ
３）２１（２（７）ような複合金属水素化物およびジボ
ランはまだ還元剤として特に有利に使用でき、この場合
に、所望によシ、ＢＦ３、ＡｔＣｌ３またはＬｉＢｒ　
ｔｖ　！　ウ１！Ｈｉｔ：を添加する。このために特に
適当な溶媒はジエチルエーテル、）　　ｎ−ブチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグリムまた
は１．２−ジメトキシエタンのようなエーテル、および
ベンゼンのような炭化水素である。ＮａＢＨ４による還
元に適する溶媒はメタノールまたはエタノールのような
一級アルコールおよびまだ水およヒ水性アルコールであ
る。これらの方法による還元は好ましくは−（資）〜＋
１５σ、特に約Ｏ〜約１０σの温度で行なう。

酸アミド化合物〔たとえばＬが−（ＣＨ２）ｎ−１−ｃ
ｏ−である式Ｖで示される化合物〕中に存在する一〇〇
−基はＬｉＡｔＨ，をテトラヒドロフラン中で使用し、
約Ｏ〜６６°の温度でＣＨ２基に特に有利に還元できる
。

さらにまた、１個または２個以上のカルボニル基はＷｏ
ｌｆｆ　−Ｋ１５ｈｎｅｒ　法により、たとえば無水エ
タノール中で加圧下に約１５０〜２５σの温度で無水ヒ
ドラジンで処理することによりＣＨ２基に還元できる。

ナトリウムアルコレートが触媒として有利に使用できる
。この還元はまたＨｕａｎｇ−Ｍｉｎｌｏｎの方法に従
い、ジエチレングリコールまたはトリエチレングリコー
ルのような高沸点水混和性溶媒中で水酸化ナトリウムの
ようなアルカリの存在下に、ヒＰラジンヒドレートとの
反応により、別法で行なうこともできる。

反応混合物を一般に、約３〜４時間沸とうさせ名。次い
で水を留去し、生成されたヒドラゾンを約２０σまでの
温度で分解させる。Ｗｏｌｆｆ　−Ｋｉｓｈｎθｒ還元
はまたジメチルスルホキシド中でヒドラジンを使用して
、室温で行なうこともできる。

Ｒが４−　Ｒ２−１，２，３，６−チトラヒドロピリジ
ル基である式■で示される化合物はまた、弐■で示され
る化合物からＨＥを分離除去して二重結合を生成させる
ことにより得られる。Ｅの定義によって、この反応は、
たとえばハロゲン化水素、水（脱水）、カルボン酸また
は別の酸、アンモニアあるいはＨＣＮの分離除去である
ことができる。式■で示される原料化合物は、たとえば
式■の化合物（ｘ１＝ｘ）と式■ （式中Ｅ、２は前記の意味を有する）で示される化合物
との反応により得られる。

基Ｅの一方がＨａｔである場合に、この置換基は塩基性
反応条件下に容易に除去できる。使用できる塩基には、
アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルコレ
ート（たとえばカリウム第３ブチレート）、およびアミ
ン（たとえばジメチルアニリン、ピリジン、コリジンま
たはキノリン）がある。使用される溶媒の例にはベンゼ
ン、トルエン、シクロヘキサン、テトラヒドロフランま
だは第３ブタノールがある。塩基として使用されるアミ
ンはまた過剰量で溶媒として使用することもできる。基
Ｅの一方がＯＨ基である場合には、酢酸、塩酸またはこ
れら２種の混合物のような酸が脱水剤として好ましく使
用される。溶媒（たとえば水またはエタノール）を添加
すると有利であることがある。アシル、アルキルスルホ
ニルおよびアルコキシスルホニルオキシあるいはアミン
基は類似の条件下に除去できる。スルホン酸基、たとえ
ばメシレートまたはトシレートの除去はジメチルホルム
アミドまたはジメチルスルホキシド中でアルカリ金属炭
酸塩、たとえばＬｉ２ＣＯ３を用いて、あるいは酢酸カ
リウムを用いて、沸とうさせることにより、温和な条件
下に行なう。アンモニアは相当するアミン化合物（特に
、４−アミン誘導体）の塩を加熱することにより分離除
去できる。

ＨＣＮは弐■で示される化合物（基Ｅの一方はＣＮであ
る）から同様の方法で加熱により分離除去できる。式■
の化合物からのＨＥの分離除去は一般にＯ〜約２５０°
、好ましくは５０〜２０σの温度で行なう。

必要に応じて、式■で示される化合物はまたそれ自体既
知の方法によシ式■で示される別の化合物に変換するこ
とができる。

従って、エーテル化合物（Ｏ−アルキル誘導体）は開裂
させることができ、この場合に、相当するヒドロキシ誘
導体が生成される。−例として、エーテル化合物はジメ
チルスルフィ１−三臭化ホウ素複合化合物を、たとえば
トルエン、１．２−’）クロルエタン、テトラヒドロフ
ランまたはジメチルスルホキシド中で処理することによ
り、あるいはピリジンハロゲン化水素酸塩またはアニリ
ンハロゲン化水素酸塩、好ましくはｂｏ　リジン塩酸塩
と、約１５０〜２５σで融解させることにより、あるい
はＨＢｒ　／酢酸を用いて、まだはＡｔトリハライドを
塩素化炭化水素、たとえば１，２−ジクロルエタン中で
用いて処理することにより分離除去できる。

式Ｉで示される生成する塩基化合物は酸により相当する
酸付加塩に変換できる。この反応に好適である酸は生理
学的に許容されうる塩を与える酸である。従って、無機
酸、たとえば硫酸、ハロゲン化水素酸（たとえば塩酸ま
たは臭化水素酸）、リン酸（たとえばオル）　ＩＪン酸
）、硝酸およびスルファミノ酸を使用でき、さらにまた
有機酸、特に脂肪族、脂環族、芳香族−脂肪族、芳香族
または複素環式の一塩基性または多塩基性カルボン酸、
スルホン酸あるいは硫酸、たとえばギ酸、酢酸、ゾロピ
オン酸、ピパリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク
酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、酒石
酸、リンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、２−フェニルプ
ロピオン酸、クエン酸、クルコン酸、アスコルビン酸、
ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンーマタハエタンス
ルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシェタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ｈルエンスルホ
ン酸、ナフタレンモノ−および−ジスルホン酸およびラ
ウリル硫酸が使用できる。

生理学的に許容されない酸付加塩（たとえばピクリン酸
塩）は式■で示される塩基化合物の単離および精製に適
当であることがある。

所望により、式１で示される遊離の塩基化合物はそれら
の塩から水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムあるい
は炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムのような強塩基で
処理することにより遊離させることができる。

本発明はさらにまた式■で示される化合物およびそれら
の生理学的に許容されうる塩を、特に非化学的経路によ
シ、医薬組成物の調製に使用することに関する。すなわ
ち、これらの化合物は少なくとも一種の賦形剤または助
剤とともにおよび場合によシ、一種または二種以上の別
種の活性化合物と組合せて、適当な投与形にすることが
できる。

本発明はさらにまた、式■で示される化合物および（ま
たは）その生理学的に許容されうる塩の一種の少なくと
も一種を含有する製剤、特に医薬製剤に関する。これら
の製剤は人間または動物医療における医薬品として使用
できる。

使用できる賦形剤には経腸（たとえば経口）または非経
腸投与あるいは局所施用に適し、そして新規化合物と反
応しない有機または無機物質、たとえば水、植物油、ベ
ンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン
、炭水化物（たとえば乳糖またはデンプン）、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルクまだはワセリンがある。

経腸投与用には、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロッ
プ、エレキシル、滴剤または生薬が特に用いられ、非経
腸投与用には、溶液、好ましくは油性または水性溶液、
さらにまた懸濁液、エマルジョンあるいはインゾラット
が使用され、そして局所用には軟膏、クリームまだは粉
末が使用される。本発明の新規化合物はまた凍結乾燥さ
せることができ、生成する凍結乾燥物は、たとえば注射
製剤の調製に使用できる。

前記の製剤は殺菌でき、そして（？ｆ、たけ）助剤、た
とえば滑剤、保存剤、安定化剤および（まだは）湿潤剤
、乳化剤、浸透圧に作用する塩、緩衝物質、染料、風味
付与物質および（または）芳香物質を含有できる。所望
によシ、これらはまた一種または二種以上の別種の活性
化合物、たとえば一種まだは二種以上のビタミン類を含
有できる。

本発明はさらにまた、式Ｉで示される化合物およびそれ
らの生理学的に許容されうる塩を人間または動物身体の
治療的処置におよび病気との戦いに、特に精神分裂病、
精神反応性障害および精神病質、うつ病、重篤な慢性的
痛みおよび血圧上昇を付随する病気との戦いに使用する
−３８〜 ことに関する。

とれらの化合物はさらにまた、錐体外路障害の処置に使
用できる。

従って、本発明による物質は一般に、既知の市場で入手
できる製剤〔チオリダジン（ｔｈｉＯｒｉ−ｄａｚｉｎ
ｅ　）およびハＤ　Ａ２すｔ’　−／ｌ／　（ｈａｌｏ
ｐｅｒｉｄｏ］−）’）と同様に、好ましくは約０．２
〜５００ｒＩ１ｇ／投与単位、特に０．２〜５０　ｍｇ
／投与単位の投与量で投与される。−目薬用量は好捷し
くけ約０．００３〜１１０７ｎ／体重ｋｇである。

しかしながら、各特定の患者に対する特定の薬用量は多
くの種々の因子、たとえば使用する特定の化合物の効力
、および年令、体重、一般的健康状態、性別、食餌、投
与の時機および経路、排泄速度並びに医薬の組合せおよ
び治療しようとする特定の病気の重篤度によシ変わる。

経口投与が好ましい。

次側において、「慣用の方法で仕上げる」の用語は次の
意味を有する：必要に応じて、水を加え、混合物を塩化
メチレンで抽出し、有機相を分離採取し、硫酸すｌ−Ｉ
Ｊウム上で乾燥させ、痙過し、次いで蒸発させ、残留物
をシリカゲル上のクロマトグラフィおよび（まだは）結
晶化によシ精製する。温度は°Ｃで示す。ｍ、　ｐ　＝
融点である。

例　　１ １１０ルメチル−４−フェニル−ピリジン塩酸塩２４ｆ
ｉＩ（この化合物は４−フェニルピリジン−２−カルボ
ン酸をＬｉＡｌｌ−１４で還元して、２−ヒドロキシメ
チル−４−フェニル−ピリジンを生成させ、次いでＳＯ
Ｃ／ｚと反応させることにより得られる）、４−フェニ
ル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジン１６りおよ
びトリエチルアミン２２　ｍｌのアセトニトリル３ｏｏ
ｍｌ中の溶液を１２時間沸とうさせ、次いで慣用の方法
で仕上げて、２−（４−フェニル−１，２，３，６−チ
トラヒドロピリジルーメチル）−４−フェニル−ピリジ
ン（この化合物は以後「化合物Ｐ」と称する）、二塩酸
塩を生成する、ｍ、ｐ　：　２２３°（分解）。

同様にして、和尚するメタンスルホネート化合物、クロ
リド化合物またはプロミド化合物から下記の化合物が得
られる： ２−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピ
リジルーメチル）−４−ｏ−）リルービリジン ４ｌ− ２−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピ
リジルーメチル）−４−ｍ−）リルーピリジン ２−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピ
リジルーメチル）−４−ｐ−トリル−ピリジン ２−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピ
リジルーメチル）−４−ｍ−メトキシフェニル−ピリジ
ン ２−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロビ
リジルーメチル）−４−ｐ−メトキシフェニル−ピリジ
ン ２−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドｏ　
ヒｌＪ　）ルーメチル）　−４−−ｐ−フルオルフェニ
ル−ピリジン ２−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドｏ　
ヒｌＪ　シル−メチル）−４−ｐ−クロルフェニル−ピ
リジン ２−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロビ
リジルーメチル）−４−ｍ−ヒドロキシフエニルーピリ
ジン ２−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピ
リジルーメチル）−４−ｐ−ヒドロキシフェニル−ピリ
ジン ２−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピ
リジルーメチル）−４−ｍ−トリフルオルメチルフェニ
ル−ピリジン ２−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピ
リジルーメチル）　−４−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−ピリジン ２−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロｅ
　＋７　）ルーメチル）−４−（２−チェニル）−ピリ
ジン ２−（４−ｏ−トリル−１−、２、３、６−チトラヒド
ロピリジルーメチル）−４−フェニル−ピリジン ２−（４−ｍ−トリル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジルーメチル）−４−フェニル−ピリジン ２−（４−ｐ−トリル−１，２，３，６−チトラヒドロ
ピリジルーメチル）−４−フェニル−ピリジン ２−（４−ｐ−メトキシフェニル−１，２，３，６−チ
トラヒドロピリジルーメチル）−４−フェニル−ピリジ
ン ２−（４−ｐ−フルオルフェニル−１，２，３，６−チ
トラヒドロピリジルーメチル）−４−フェニル−ピリジ
ン ２−（４−ｐ−クロルフェニル−１，２，３，６−テト
ラヒｒロピリジルーメチル）−４−フェニル−ピリジン ２−（４−ｍ−トリフルオルメチルフェニル−１，２，
３，６−チトラヒドロピリジルーメチル）−４−フェニ
ル−ピリジン ２−（４−（４−クロル−３−トリフルオルメチルフェ
ニル−１，２，３，６−チトラヒドロヒリジルーメチル
〕−４−フェニルーヒリシン２−Ｃ４−Ｃ２−チェニル
）　−１，２，３，６−チトラヒドロヒリシルーメチル
〕−４−フェニル−ピリジン ２−（４−（２−チェニル）　−１，２，３，６−チト
ラヒドロピリジルーメチル）−４−ｍ−トリル−ピリジ
ン ２−（４−（２−チェニル）　−１，２，３，６−チト
ラヒドロピリジルーメチル）−４−ｐ−トリル−ピリジ
ン ２−（４−（２−チェニル）　−１，２，３，６−チト
ラヒドロピリジルーメチル）−４−ｐ−フルオルフェニ
ル−ピリジン ２−（４−（３−チェニル）　−１，２，３，６−チト
ラヒドロヒＩＪ　０ルーメチル〕−４−フェニル−ピリ
ジン ２−（１−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロビリジル）−エチルクー４−フェニル−ピリジン ２−Ｃ１−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロビリジル）−エチル）−４−ｍ−メ）キシフェニル
−ピリジン ２−（ｔ−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロ１リジル）−エチル）−４−ｐ−メトキシフェニル
−ピリジン ２−（２−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−エチルクー４−フェニル−ピリジン ２−［２−（４−フェニル−］−，２，３，６−チトラ
ヒドロビリジル）−エチル）−４−ｍ−メトキシフェニ
ル−ピリジン ２−〔２−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−エチル）−４−ｐ−メトキシフェニル
−ピリジン ２−（３−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロビリジル）−プロピルクー４−フェニル−ピリジン ２−（３−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−プロピル）−４−ｍ−メトキシフェニ
ル−ピリジン ２−［３−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−プロピル）−４−ｐ−メトキシフェニ
ル−ピリジン ２−（４−ｐ−フルオルフェニル−１，２，３，６−テ
トラヒドロビリジルーメチル）−４−ｐ−フルオルフェ
ニルーヒリ）ン ２−（１−（４−ｐ−フルオルフェニル−１、，２，３
，６−チトラヒドロピリジル）−エチルシー４−ｐ−フ
ルオルフエニルーヒリジン２−［２−（４−ｐ−フルオ
ルフェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）
−エチルシー４−ｐ−フルオルフエニルーヒリジン ２−（３−（４−ｐ−フルオルフェニル−１，２，３，
６−チトラヒドロピリジル）−プロピル〕−４−ｐ−フ
ルオルフェニルーヒＩＪ　、５ン２−Ｃ２−（４−（２
−チェニル）　−１，２，３゜６−チトラヒドロピリジ
ル）−エチルクー４−フェニル−ピリジン ２−、（３−（４−（２−チェニル）　−１，２，３゜
６−チトラヒドロピリジル）−プロピルクー４−フェニ
ル−ピリジン ２−フェニル−６−（４−フェニル’ｌ　”ｅ　’Ｊ　
ジノメチル）−ピリジン ２−フェニル−６−（４−ｐ−フルオルフェニルピ被り
ジノメチル）−ピリジン ２−フェニル−６−（４−ｐ−クロルフェニルピペリジ
ノメチル）−ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−６−（４−フェニルピペリ
ジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−６−（４−ｐ−フルオルフ
ェニルピペリジノメチル）　　ｅｏ　リ）ン ２−ｐ−フルオルフェニル−６−（４−ｐ−クロルフェ
ニルピペリジノメチル）−ピリジン２−ｐ−クロルフェ
ニル−６−（４−フェニルピペリジノメチル）−ピリジ
ン ２−ｐ−クロルフェニル−６−（４−ｐ−フルオルフェ
ニルピペリジノメチル）−ピリジン２−ｐ−クロルフェ
ニル−６−（４−ｐ−クロルフェニルピ承りジノメチル
）−ピリジン２−フェニル−４−（４−フェニルヒヘＩ
Ｊ　）ツメチル）−ピリジ／、二塩酸塩、ｍ、ｐ　＋　
２４１−２４３゜ ２−フェニル−４−（４−ｐ−フルオルフェニルピペリ
ジノメチル）−ピリジン ２−フェニル−４−（４−ｐ−クロルフェニルピペリジ
ノメチル）−ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−４−（４−フェニルピペリ
ジノメチル）−ピリジン ２−１）−フルオルフェニル−４−（４−ｐ−フルオル
フェニルピペリジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−４−（４−ｐ−クロルフェ
ニルピペリジノメチル）−ピリ０ン２−１）−クロルフ
ェニル−４−（４−フェニルピペリジノメチル）−ピリ
ジン ２−ｐ−クロルフェニル−４−（４−ｐ−フルオルフェ
ニルピペリジノメチル）−ピリジン２−ｐ−クロルフェ
ニル−４−（４−ｐ−クロルフェニルピペリジノメチル
）−ピリジン３−フェニル−５−（４−フェニルピペリ
ジノメチル）−ピリジン、二塩酸塩、三水和物、ｍ、ｐ
：９９−１ＯＩ０；マロン酸塩、ｍ、ｐ　：　１６γ（
分解）；マレイン酸塩、ｍ、ｐ：１９４′；ニフマール
酸塩、ｍ、ｐ　：　１８１’　；コハク酸塩、ｍ、ｐ　
：　１２１６３−フェニル−５−（４−ｐ−フルオルフ
ェニルピペリジノメチル）−ピリジン、二塩酸塩、ｍ、
Ｉ）　：　２３０−２３３’ ３−フェニル−５−（４−ｐ−クロルフェニルピペリジ
ノメチル）−一リジン ３−ｐ−フルオルフェニル−５−（４−フェニルピペリ
ジノメチル）−ピリジン、マロン酸塩、ｍ、ｐ　：　１
４２−１４３゜ ３−ｐ−フルオルフェニル−５−（４−ｐ−フルオルフ
ェニルピペリジノメチル）−ピリジン ３−ｐ−フルオルフェニル−５−（４−ｐ−クロルフェ
ニルピペリジノメチル）−ピリジン３−ｐ−クロルフェ
ニル−５−（４−フェニルピペリジノメチル）−ピリジ
ン ３−ｐ−クロルフェニル−５−（４−ｐ−フルオルフェ
ニルピペリジノメチル）−ピリジン３−ｐ−クロルフェ
ニル−５−（４−ｐ−クロルフェニルピペリジノメチル
）　　ｅＱ　リ；ン２−（４−フェニルピペリジノメチ
ル）−４−フェニル−ピリジン、二塩酸塩−二水和物、
ｍ、ｐ　　：　　２１４゜ ２−（１−ｐ−フルオルフェニルピペリジノメチル）−
４−フェニル−ｅ　ＩＪ　’）ン２−（４−ｐ−１０ル
フエニルピベリジノメチル）−４−フェニル−ピリジン チル）−４−ｐ”ａ〜ニル−ピリジン ３−フェニル−５−１：２．−（４−フェニルピペリジ
ノ）−エチルツーピリジン、ｍ、ｐ：８９−９１゜ ３−フェニル−５−Ｃ２−（４−−ｐ−フルオルフェニ
ルピペリジノ）−エチル）　　ｅｏ　ｌＪ　）ン３−フ
ェニル−５−（２−（４，−Ｔ）−クロルフェニルピペ
リジノ）−エチル）　　ｅｏ　＋）　シン３−ｐ−フル
オルフェニル−５−Ｃ２−（４−フエニルビベリジノ）
−エチル）　−ヒＩＪ　、ｊン１−ｐ−フルオルフェニ
ル−５−（２−（４−ｐ−フルオルフェニルピペリジノ
）−エチルツーピリジン ３−ｐ−フルオルフェニル−５−〔２−（４−ｐ−クロ
ルフェニルｅｄ’Ｊ　Ｕ／　）−ｘチル）−ピリジン ３−ｐ−クロルフェニル−５−４２−（４−フェニルピ
ペリジノ）−エチルクーピリジン３−ｐ−クロルフェニ
ル−５−４２−（４−ｐ−フルオルフェニルピペリジノ
）−エチルツーピリジン ３−ｐ−クロルフェニル−５−（２−（’４−ｐ−クロ
ルフェニルヒヘＩＪ　Ｊ　／　）　　：Ｉ：、　ｆ　ル
ｌ）　’ピリジン ２−フェニル−６−（４−フェニル−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジルーメチル）−ピリジン、塩酸塩、
ｍ、ｐ　：　２０６−２０ぎ ２−フェニル−６−（４−ｐ−フルオルフェニル−１，
２，３，６−チトラヒドロピリジルーメチル）−ぎりジ
ン ２−フェニル−６−（４−ｐ−クロルフェニル−１，２
，３，６−チトラヒドロピリジルーメチル）−ピリジン ２−１）−フルオルフェニル−６−（４−フェニル−１
，２，３，６−チトラヒドロピリジルーメチル）−ピリ
ジン ２−ｐ−フルオルフェニル−６−（４−ｐ−フルオルフ
ェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジルーメチ
ル）−ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−６−（４−ｐ−クロルフェ
ニル−１，２，３，６−チトラヒドロヒリジルーメチル
）−ピリジン ＝５３− ２−ｐ−クロルフェニル−６−（４−フェニルｌ　＋　
２　＋　３　＋　６−チトラヒドロピリジルーメチル）
−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−６−（４−ｐ−フルオルフェ
ニル−１，２，３，６−チトラヒドロヒリジルーメチル
）−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−６−（４−ｐ−クロルフェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロｂｏ　ＩＪ　９ルー
メチル）−ピリジン ２−フェニル−４−（４−フェニル−１，２，３，６−
チトラヒドロピリジルーメチル）−ピリジン２−フェニ
ル−４−（４−］）−］フルオルフェニルー１．２，３
．６チトラヒドロピリジルーメチル）−ピリジン ２−フェニル−４−（４−ｐ−クロルフェニル１　＋　
２　＋　３　＋　６−チトラヒドロピリジルーメチル）
−ピリジン ２＝ｐ−フルオルフェニル−４−（４−フェニル−１，
２，３，６−チトラヒドロピリジルーメチル）−ぎリジ
ン ２−ｐ−フルオルフェニル−１−（４−ｐ−フルオルフ
ェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジルーメチ
ル）−ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−４−（４−ｐ−クロルフェ
ニル−１，２，３，６−チトラヒドロヒリジルーメチル
）−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−４−（４−フェニル−１，２
，３，６−チトラヒドロピリジルーメチル）−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−４，−（４−ｐ−フルオルフ
ェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジルーメチ
ル）−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−４−（４−ｐ−クロルフェニ
ル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジルーメチル）
−ピリジン ２−フェニル−６−（４−フェニル−４−ヒドロキシピ
ペリジノメチル）−ピリジン２−フェニル−６−（４−
ｐ−フルオルフェニル−４−ヒドロキシピペリジンメチ
ル）−ピリジン ２−フェニル−６−（４−ｐ−クロルフェニル−４−ヒ
ドロキシピペリジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−６−（４−７エニルー４−
ヒドロキシピペリジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−６−（４−ｐ−フルオルフ
ェニル−４−ヒドロキシｅ　ｄリジンメチル）−ピリジ
ン ２−ｐ−フルオルフェニル−６−（４−ｐ−クロルフェ
ニル−４−ヒドロキシピペリジンメチル）−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−６−（４−フェニル−４−ヒ
ドロキシビ被りジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−６−（４−ｐ−フルオルフェ
ニル−４−ヒドロキシピペリジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−６−（４−ｐ−クロルフェニ
ル−４−ヒドロキシピペリジンメチル）−ピリジン ２−フェニル−４−（４−フェニル−４−ヒｒロキシピ
ペリジノメチル）−ピリジン２−フェニル−４−（４−
ｐ−フルオルフェニル−４−ヒドロキシピペリジノメチ
ル）−ピリジン ２−フェニル−４−（４−ｐ−クロルフェニル−４−ヒ
ドロキシピペリジノメチル）−ピリジン、ｍ、ｐ　：　
１４９−１５１゜ ２−ｐ−フルオルフェニル−４−（４−フェニル−４−
ヒドロキシピペリジノメチル）−ピリジン ２、−ｐ−フルオルフェニル−４−（４−ｐ−フルオル
フェニル−４−ヒドロキシピペリジンメチル）−ピリジ
ン ２−ｐ−フルオルフェニル−４−（４−ｐ−クロルフェ
ニル−４−ヒドロキシピペリジノメチル）−ピリジン １−ｐ−クロルフェニル−４−（４−フェニル−４−ヒ
ドロキシピペリジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−４，−（４，−ｐ−フルオル
フェニル−４−ヒドロキシピペリジノメチル）−ピリジ
ン ２−ｐ−クロルフェニル−４−（４−ｐ−クロルフェニ
ル−４−ヒドロキシピペリジンメチル）−ピリジン ３−フェニル−５−（４−フェニル−４−ヒドロキシピ
ペリジノメチル）−ピリジン３−フェニル−５−（４−
ｐ−フルオルフェニル−４−ヒドロキシピペリジノメチ
ル）−ピリジン ３−フェニル−５−（４−ｐ−クロルフェニル−４−ヒ
ドロキシピペリジノメチル）−ピリジン、塩酸塩、ｍ、
ｐ　：　２４６−２４７’３−ｐ−フルオルフェニル−
５−（４−フェニル−４−ヒドロキシｅ　ｄリジンメチ
ル）−ヒリ　ジ　ン　、　　ｍ、　　ｐ　　：　　　１
５７　−　１５９゜３−ｐ−フルオルフェニル−５−（
４−ｐ　−フルオルフェニル−４−ヒｒ口キ７ピベリジ
ノメチル）−ピリジン ３−ｐ−フルオルフェニル−５−（１−ｐ−クロルフェ
ニル−４−ヒドロキシピペリジノメチル）−ピリジン、
塩酸塩、ｍ、ｐ　：　２３３−２３４−′３−ｐ−クロ
ルフェニルー５−（４−フェニル−４−ヒドロキシピペ
リジノメチル）−ピリジン ３−ｐ−クロルフェニル−５−（４−ｐ−フルオルフェ
ニル−４−ヒドロキシピペリジノメチル）−１リジン ３−ｐ−クロルフェニル−５−（４−ｐ−クロルフェニ
ル−４−ヒドロキシピペリジノメチル）−ピリジン ２−（４−フェニル−４−ヒドロキシｅ　Ａリジンメチ
ル）−４−フェニル−ピリジン２−（４−ｐ−フルオル
フェニル−４−ヒドロキシピペリジンメチル）−４−フ
ェニル−ピリジン ２−（４−ｐ−クロルフェニル−４−ヒドロキシピペリ
ジノメチル）−４−フェニル−ピリジン ２−（４−フェニル−４−ヒドロキシピペリジノメチル
）−４−ｐ−フルオルフェニル−ピリ　ジン ２−（４−ｐ−フルオルフェニル−４−ヒドロキシヒヘ
リジノメチル）　−４−ｐ−フルオルフェニル−ピリジ
ン ２−（４−ｐ−クロルフェニル−４−ヒドロキシｔ　Ａ
リジンメチル）−４−ｐ−フルオルフェニル−ピリジン ２−（４−フェニル−４−ヒドロキシヒヘリジノメチル
）−４−ｐ−クロルフェニル−ピリジン ２−（４−ｐ−フルオルフェニル−４−ヒドロキシピペ
リジノメチル）−４−、ｐ−クロルフェニル−ピリジン ２−（，４−ｐ−クロルフェニル−４−ヒドロキシピペ
リジノメチル）−４−ｐ−クロルフェニル−ピリジン ２−フェニル−６−（４−ペンソイルピペリジノメチル
）−ピリジン ２−フェニル−６−（４−ｐ−フルオルベンゾイルピペ
リジノメチル）−ピリジン ２−フェニル−６−（４−ｐ−クロルベンゾイルピペリ
ジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−６−（４−ベンゾイルピペ
リジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−６−（４−ｐ−フルオルベ
ンゾイルピペリジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−６−（４−ｐ−クロルベン
ゾイルピペリジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−６−（４−ベンゾイルピペリ
ジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−６−（４−ｐ−フルオルベン
ゾイルピペリジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−６−（４−ｐ−クロルベンゾ
イルピペリジノメチル）−ピリジン２−フェニル−４−
（４−ベンゾイルピペリジノメチル）−ピリジン ２−フェニル−４−（４−ｐ−フルオルベンゾイルピペ
リジノメチル）−ピリジン ２−フェニル−４−（４−ｐ−クロルベンゾイルピペリ
ジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−４−（４−ベンゾイルピペ
リジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−４−（４−ｐ−フルオルベ
ンゾイルピペリジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−４−（４−ｐ−クロルベン
ゾイルピペリジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−４−（４−ベンゾイルピペリ
ジノメチル）−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−４−（４−ｐ−フルオルベン
ゾイルピペリジンメチル）−ピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−４−（４−ｐ−クーロ２〜 ロルペンゾイルピベリジノメチル）−ピリジン３−フェ
ニル−５−（４−ペンゾイルヒ＜　ＩＪジノメチル）−
ピリジン ３−フェニル−５−（４−ｐ−フルオルベンシイルビぼ
りジノメチル）−ピリジン、ｍ、ｐ：９１−９３’ ３−フェニル−５−（４−ｐ−クロルベンゾイルピペリ
ジノメチル）−ピリジン ３−ｐ−フルオルフェニル−５−（４−ベンゾイルピペ
リジノメチル）−ピリジン ３−ｐ−フルオルフェニル−５−（４−ｐ−フルオルベ
ンゾイルピペリジノメチル）−ヒリジン ３−ｐ−フルオルフェニル−５−（４−ｐ−クロルベン
ゾイルピペリジノメチル）−ピリジン ３−ｐ−クロルフェニル−５−（４−ベンゾイルピペリ
ジノメチル）−ピリジン ３−ｐ−クロルフェニル−５−（４−ｐ−フルオルベン
ゾイルピペリジノメチル）−ピリジ３−ｐ−クロルフェ
ニル−５−（４−ｐ−クロルベンゾイルピペリジノメチ
ル）−ピリジン２−（４−ベンゾイルピペリジノメチル
）−４−フェニル−ピリジン ２−（４−ｐ−フルオルベンゾイルピペリジ／メチル）
−４−フェニル−ピリジン ２−（４−ｐ−クロルベンゾイルピペリジノメチル）−
４−フェニル−ピリジン ２−（４−ベンゾイルピペリジノメチル）−４−ｐ−フ
ルオルフェニルーヒリシン ２−（４−ｐ−フルオルベンゾイルピペリジノメチル）
　−４−ｐ−フルオルフェニルーヒリジン ２−（４−ｐ−クロルベンゾイルピペリジノメチル）−
４−ｐ−フルオルフェニル−ピリジン ２−（４−ペンゾイルヒ啄すリノメチル）−４−ｐ−ク
ロルフェニルーヒＩＪ　）ン２−（４−ｐ−フルオルベ
ンゾイルピペリジノメチル）−４−ｐ−クロルフェニル
−ピリジン ２−（４−ｐ−クロルベンゾイルピペリジノメチル）−
４−ｐ−クロルフェニル−ビリシン２−フェニル−６−
（４−（２−オキソベンズイミダシリン−１−イル）−
ピペリジノメチルシーピリジン ２−フェニル−６−（４−（２−オキソ−５−フルオル
ベンズイミダシリン−１−イル）　−ピペリジノメチル
シーピリジン ２−フェニル−６−（４−（２−オキソ−５−クロルペ
ンズイミタソリンー１−イ＃）−ピペリジノメチルシー
ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−６−（４−（２−オキンペ
ンズイミダゾリンー１−イル）−ピスリジノメチル〕−
ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−６−〔４−（２−オキソ−
５−フルオルベンズイミダシリン−１−イル）−一ベリ
ジノメチル〕−ピリジン２−ｐ−フルオルフェニル−６
−［４−（２−６５＝ −オキソー５−クロルベンズイミダシリン−１−イル）
−ピペリジノメチルシーピリジン２−ｐ−クロルフェニ
ル−６−（４−（２−オキソベンズイミダシリン−１−
イル）−ピペリジノメチルシーピリジン ２−ｐ−クロルフェニル−６−（４−（２−オキソ−５
−フルオルベンズイミダシリン−１−イル）−ピペリジ
ノメチルシーピリジン２−ｐ−クロルフェニル−６−１
：４−（２−゛オキソー５−クロルベンズイミダシリン
−１−イル）−ヒヘリジノメチル〕−ピリジン２−フェ
ニル−４−Ｃ４−（２−オキソベンズイミダシリン−１
−イル）−ピペリジノメチルシーピリジン、ｍ、ｐ　：
　２０３　２０５’２−フェニル−４−［４−（２−オ
キソ−５−フルオルベンズイミダシリン−１−イル）−
ピペリジノメチルシーピリジン ２−フェニル−４−Ｃ４−（２−オキソ−５−クロルベ
ンズイミダシリン−１−イル）−ヒペリジノメチル〕−
ピリジン ２−ｐ−フルオルフェニル−４−〔４−（２−オキソベ
ンズイミダシリン−１−イル）−ビ波すジノメチル〕−
ピリジン ２−１）−フルオルフェニル−４−１：４−（２−オキ
ソ−５−フルオルベンズイミダシリン−１−イル）−キ
啄すジノメチル〕−ピリジン２−ｐ−フルオルフェニル
−１−［４−（２−オキソ−５−クロルベンズイミダシ
リン−１−イル）−ピペリジノメチルクーピリジン２−
ｐ−クロルフェニル−４−（４−（２−オキソベンズイ
ミダシリン−１−イル）−ピペリジノメチルクーピリジ
ン ２−ｐ−クロルフェニル−４−〔４−（２−オキソ−５
−フルオルベンズイミダシリン−１−イル）−ピペリジ
ノメチルクーピリジン２−ｐ−クロルフェニル−４−４
４−（２−オキソ−５−クロルベンズイミダシリン−１
−イル）−ピＲリジノメチル〕−ピリジン３−フェニル
−５−（４−（２−オキソベンズイミダシリン−１−イ
ル）−ピペリジノメチルクーピリジン、ｍ、ｐ　：　１
８６−１８８゜３−フェニル−５−〔４−（２−オキソ
−５−フルオルベンズイミダシリン−１−イル）−ピペ
リジノメチルクーピリジン ３−フェニル−５−（４−（２−オキソ−５−クロルベ
ンズイミダシリン−１−イル）−ピペリジノメチルクー
ピリジン ３−ｐ−フルオルフェニル−５−（４−（，２−オキツ
ペンズイミダゾリン−１−イル）−ピペリジノメチルク
ーピリジン、二塩酸塩、ｍ、ｐ：２２９−２３１゜ ３−ｐ−フルオルフェニル−５−（４−（２−オキソ−
５−フルオルベンズイミダシリン−１−イル）−ピペリ
ジノメチルクーピリジン３−ｐ−フルオルフェニル−５
−〔４−（２−オキソ−５−クロルベンズイミダシリン
−１−イル）−ピペリジノメチルクーピリジン３−ｐ−
クロルフェニル−５−［４−（２−オキソベンズイミダ
シリン−１−イル）−ヒヘリジノメチル〕−ピリジン ３−ｐ−クロルフェニル−５−［：４−（２−オキソ−
５−フルオルベンズイミダシリン−１−イル）−ピペリ
ジノメチルクーピリジン３−ｐ−クロルフェニル−５−
（４−（２−オキソ−５−クロルベンズイミダシリン−
１−イル）−ピペリジノメチルクーピリジン２−（４−
（２−オキソベンズイミダシリン−１−イル）−ピペリ
ジノメチルクー４−フェニル−ピリジン ２−Ｃ４−（２−オキソ−５−フルオルベンズイミダシ
リン−１−イル）−ピペリジノメチルクー４−フェニル
−ピリジン ２−（４−（２−オキソ−５−クロルベンズイミダシリ
ン−１−イル）−ピペリジノメチルクー４−フェニル−
ピリジン ２−Ｃ４−Ｃ２−オキンペンズイミダゾリンーｌ−イル
）−ピペリジノメチル］−４−ｐ−フルオルフェニルー
ヒリジン ２−（１−（２−オキソ−５−フルオルベンズイミダシ
リン−１−イル）−ピペリジノメチル）−４−ｐ−フル
オルフェニルーヒリシン！４４−（２−オキソ−５−ク
ロルベンズイミダシリン−１−イル）−ヒベリジノメチ
ル〕１−ｐ−フルオルフェニルーヒリシン ２−（４−（２−オキソベンズイミダシリン−１−イル
）−ピペリジノメチルクー４−ｐ−クロルフェニル−ピ
リジン ２−（１−（２−オキソ−５−フルオルベンズイミダシ
リン−１−イル）−ピペリジノメチル）−４−ｐ−クロ
ルフェニル−ピリジン２−Ｃ４−（２−オキソ−５−ク
ロルベンズイミダシリン−１−イル）−ピペリジノメチ
ルクー４−ｐ−クロルフェニル−ｅＱ　ＩＪ　９ン８−
（２−フェニル−６−ピリジルメチル）＝１−フェニル
−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４，５）
デカン ８−（２−フェニル−６−ヒ’）　’；ルメチル）−１
−ｐ−フルオルフェニル−４−オキソ−１，３，８−）
リアザスピロ（４，５）デカン８−（２−フェニル−６
−ヒ’）　’）ルメチル）−１−ｐ−クロルフェニル−
４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４，，５］
デカン ８−（２−ｐ−フルオルフェニル−６−ピリジルメチル
）−１−フェニル−４−オキソ−１，３，８−トリアザ
スピロＣ４，，５）デカン８−（２−ｐ−フルオルフェ
ニル−６−ピリジルメチル）−１−ｐ−フルオルフェニ
ル−４−オキソ−１，３，８−）リアザスピロ（４，５
）デカン ８−（２−ｐ−フルオルフェニル−６−ピリジルメチル
）−１−ｐ−クロルフェニル−４−オキソ−１，３，８
−）リアザスビロＣ４，５）デカン８−（２−ｐ−クロ
ルフェニル−６−ピリジルメチル）−１−フェニル−４
−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ（４，５）デカ
ン ８−（２−ｐ−クロルフェニル−６−ピリジルメチル）
−１−ｐ−フルオルフェニル−４−オキソ−１，３，８
−）リアザスピロ［４，５，１デカン５−（２−ｐ−ク
ロルフェニル−６−ピリジルメチル）−１−ｐ−クロル
フェニル−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［
４，５：］デカン８−（２−フェニル−４−ピリジルメ
チル）！１−フェニルー４−オキソー１．３．８−　ト
リアザスピロ（４，５）デカン ８−（２−フェニル−４−ピリジルメチル）−１−ｐ−
フルオルフェニル−４−オキソ−１，３，８−）リアザ
スピロ［４，５］デカ／８−（２−フェニル−４−ピリ
ジルメチル）−１−ｐ−クロルフェニル−４−オキソ−
１，３，８−トリアザスピロ［４，５）デカン ８−（２−ｐ−フルオルフェニル−４−ピリジルメチル
）−１−フェニル−４−オキソ−１，３，８−）リアザ
スビロ［４，５）デカ／８−（２−ｐ−フルオルフェニ
ル−４−ピリジルメチル）−１−ｐ−フルオルフェニル
−４−オキソ−１，３，８−）リアザスピロ（４，５）
デカン ８−　（２−、ｐ−フルオルフェニル−４−ピリジルメ
チル）−１−ｐ−クロルフェニル−４−オキソ−１，３
，８−トリアザスピロ〔４，，５）デカン８−（２−ｐ
−クロルフェニル−４−ピリジルメチル）−１−フェニ
ル−４−オキソ−１，３，８−トリアザス１０［４，５
）デカン ８−（２−ｐ−クロルフェニル−４−ピリジルメチル）
−１−ｐ−フルオルフェニル−４−オキソ−１，３，８
−）リアザスピロ［４，５］デカン８−（２−ｐ−クロ
ルフェニル−４−ピリジルメチル）−１−ｐ−クロルフ
ェニル−４−オキソ−１，３’、８−　）リアザスピロ
Ｃ４，５）デカン８−（３−フェニル−５−ピリジルメ
チル）−１−フェニル−４−オキソ−１，３，８−）リ
アザスビロ（４，５）デカン、ｍ、ｐ　：　２２３−２
２５６８−（３−フェニル−５−ピ’））ルメチル）−
１−ｐ−フルオルフェニル−４−オキソ−１，３，８−
）リアザスピロ〔４，５〕デカン８−（３−フェニル−
５−ピリジルメチル）−１−ｐ−クロルフェニル−４−
オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４，５：］テテ
ノ ン８−３−ｐ−フルオルフェニル−５−ピリジルメチル
）−１−フェニル−４−オキソ−１，３，８−トリアザ
スピロ（４，，５）デカン８−（３−ｐ−フルオルフェ
ニル−５−ピリジルメチル）−１−ｐ−フルオルフェニ
ル−４−オキソ−１，３，８−）リアザスピロ［４，５
：］デカン ８−（３−ｐ−フルオルフェニル−５−ピリジルメチル
）−１−ｐ−１０ルフェニル−４−オキソ−１，３，８
−）リアザス１０（４，，５）デカン５−（ａ−ｐ−ク
ロルフェニル−５−ピリジルメチル）−１−フェニル−
４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ（４，５）デ
カン ８−（３−ｐ−クロルフェニル−５−ピリジルメチル）
−１−ｐ−フルオルフェニル−４−オキソ−１，３，８
−）リアザスピロ（４，５）デカン８−（３−ｐ−クロ
ルフェニル−５−ピリジルメチル）−１−ｐ−クロルフ
ェニル−４−オキンー１．３．８−　）リアザスピロ（
４，５）デカン８−（４−フェニル−２−ピリジルメチ
ル）−１−フェニル−４−オキソ−１，３，８−トリア
ザスピロ（４，５）デカン ８−（４−フェニル−２−ｅ　ＩＪ　’）ルメチル）−
１−ｐ−フルオルフェニル−４−オキソ−１，３，８−
トリアザスピロ〔４，５〕デカン８−（４−フェニル−
２−ピリジルメチル）−１−ｐ−クロルフェニル−４−
オキソ−１，３，８−トリアザスピロ（４，５）デカン ８−（４−ｐ−フルオルフェニル−２−ピリジルメチル
）−１−フェニル−４−ｙ？キ７−１．３．８−　）リ
アザスピロ［４，５）デカン８−（４−ｐ−フルオルフ
ェニル−２−ピリジルメチル）−１−ｐ−フルオルフェ
ニル−４−オキンー１．３．８−　）リアザスビロ（４
，５：）デカン ８−（４−ｐ−フルオルフェニル−２−ピリジルメチル
）−１−ｐ−クロルフェニル−４−オキソ−１，３，８
−）リアザスピロ［４，５：］デカン８−（４−ｐ−ク
ロルフェニル−２−ピリジルメチル）−１−フェニル−
４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ（４，５）デ
カン ８−（４−ｐ−クロルフェニル−２−ピリジルメチル）
−１−ｐ−フルオルフェニル−４−オキソ−１，３，８
−）リアザスピロ［４，５〕デカン８−（４−ｐ−クロ
ルフェニル−２−ピリジルメチル）−１−ｐ−クロルフ
ェニル−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ（４
，５）デカン例　　２ ２−アミノメチル−４−フェニルピリジン１．８４４ｉ
’　（この化合物は２−シアノ−４−フェニル−ピリジ
ンをＬｉＡｌＨ４で還元することにより得られる）、１
．５−ジクロル−３−フェニル−２−ヘンテンのアセ）
／４Ｑｒｎｌおよび水４０　ｍｌｌ中の混合物を冴時間
沸とうさせ、次いで慣用の方法で仕上げる。「化合物Ｐ
」二塩酸塩が得られる、ｍ、Ｉ）　：　２２ざ（分解）
。

例　　３ テトラヒドロフラン２００　ｍ、ｌ　中の４−フェニル
Ｔ−１−（４−フェニルピコリノイル）　−１，２，３
，６−テトラヒドロピリジン（この化合物は４−フェニ
ル−ピコリン酸を４−フェニル−１，２，３，６−テト
ラヒドロピリジンとカルボニルジイミダゾールの存在下
にテトラヒドロフラン中で反応させることにより得られ
る）の懸濁液をテトラヒトｏ７う７２００　ｍｌ中のＬ
ｉＡｌＨ４３、８７の懸濁液に攪拌しながら滴下して加
える。混合物を笛でさらに２時間攪拌し、次いで慣用の
方法で仕上げて、「化合物Ｐ」二塩酸塩を得る、ｍ、ｐ
：２２３°（分解）。

例１にあげたその他の化合物が同様にして、相当する酸
アミｒ化合物から得られる。

例　　４ ３−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジル
メチル）−４−フェニル−ピリジン３８４４グをＩＮ塩
酸４０　ｍｌと５σで２時間加熱し、混合物を慣用の方
法で仕上げて、「化合物Ｐ」二塩酸塩を得る、ｍ−ｐ：
　２２３°（分解）。

例　　５ ２−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピ
リジルーメチル）−４−ｍ−メトキシフェニル−ピリジ
ンｌＯグおよびピリジン塩酸塩１０グの混合物を１６０
°で３時間攪拌する。慣用の方法＝７７− で仕上げ、２−（４−フェニル−１，２，３，６−テト
ラヒドロピリジルーメチル）−４−ｍ−ヒドロキシフェ
ニルーピリジンヲ得る。

例　　６ １．２−ジクロルエタン５Ｑ　ｍｌ中の２−（４−フェ
ニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジルーメチル
）−６−ｍ−メトキシフェニル−ピリジン３．５６　ｆ
の懸濁液を１．２−ジクロルエタン５Ｏｒｎｌ中ノシメ
チルスルフイｒ−ボロントリプロミド複合化合物１５．
６　ｆの沸とう溶液中に滴下して加え、混合物をさらに
３０分間沸とうさせ、次いで慣用ノ方法で仕上げて、２
−（４−フェニＡ−１，２゜３．６−テトラヒドロピリ
ジルーメチル）−６−ｍ−ヒドロキシフェニルーピリジ
ンヲ得ル。

次側は式Ｉで示されるアミン化合物またはそれらの酸付
加塩を含有する医薬製剤に関するものである。

例　　Ａ 錠剤： 「化合物Ｐ」二塩酸塩１　ｋｇ、乳糖４ｋｇ、ジャガイ
モデンプン１．２ｋｌｉｌ、タルク０．２ｋｇおよびス
テアリン酸マグネシウム０．１ｋ１７を各錘が活性化合
物１０■を含有するように、慣用の方法で錠剤に圧縮す
る。

例　　Ｂ 被覆錠剤： 錠剤を例Ａと同様にして圧縮成形し、次いでショ糖、ジ
ャガイモデンプン、タルク、トラガカントゴムおよび染
料よりなる被覆材により、慣用の方法で被覆する。

例　　Ｃ カプセル剤： 硬質ゼラチンカプセルに１化合物Ｐ」二塩酸塩を各カプ
セルが活性化合物２０■を含有するように、慣用の方法
で充填する。

例　　Ｄ アンプル剤： 二重蒸留水６０　／中の「化合物Ｐ」二塩酸塩１ｋｇの
溶液を殺菌渥過し、アンプル中に充填し、次いで無菌条
件下に凍結乾燥させ、アンプルに無菌条件下に封をする
。各アンプルは活性化合物１０■を含有する。

式■で示されるその他の活性化合物および（または）そ
れらの生理学的に許容されうる酸付加塩の一種または二
種以上を含有する錠剤、被覆錠剤、カプセル剤およびア
ンプル剤が同様にして得られる。

特許出願人　　メルク・、Ｑテントゲゼルシャフト。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、基ＹおよびＺの一方はＮであり、そしてこれら
   の基の他方はそれぞれＣＨであり、ｎは１、２または３
   であり、Ｒは▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ であり、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれフェニルまたは
   ２−あるいは３−チエニル基であり、これらの基は非置
   換であるか、または置換基として１個または２個のＣ原
   子１〜４個をそれぞれ有するアルキルおよび（または）
   アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨおよび（または）Ｃ
   Ｆ＿３を有し、そしてＲ＾３およびＲ＾４はそれぞれ、
   Ｈ、Ｃ原子１〜４個をそれぞれ有するアルキルまたはア
   ルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨあるいはＣＦ＿３であ
   る。但しＲが▲数式、化学式、表等があります▼である
   場合には、ＹはＣＨである〕 で示されるピリジン誘導体およびそれらの塩。
2. （２）ａ）２−（４−フェニル−１，２，３，６−テト
   ラヒドロピリジル−メチル）−４−フェニル−ピリジン
   または ｂ）３−フェニル−５−（４−フェニル−ピペリジノメ
   チル）−ピリジン、 である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
3. （３）特許請求の範囲第１項に記載の式 I で示される
   ピリジン誘導体およびその塩の製造方法であつて、式I
   I Ｐｙ−Ａ−Ｘ＾１II 〔式中、Ｐｙは基▲数式、化学式、表等があります▼で
   あり、Ａは基 −Ｃ＿ｎＨ＿２＿ｎ−であり、Ｘ＾１はＸまたはＮＨ＿
   ２であり、ＸはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨまたは反応的に官
   能性に修飾されているＯＨ基であり、そしてＲ＾１、Ｙ
   、Ｚおよびｎは前記の意味を有する〕 で示される化合物を式III Ｘ＾２−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｘ＾３III
   〔式中Ｘ＾２およびＸ＾３は同一または異なり、そして
   Ｘ＾１がＮＨ＿２である場合には、それぞれＸであり、
   あるいはその他の場合には一緒になつてＮＨを表わし、
   そしてＧは−ＣＨＲ＾２−ＣＨ＿２、−ＣＲ＾２＝ＣＨ
   −、−ＣＲ＾２（ＯＨ）−ＣＨ＿２、−ＣＨ（ＣＯ−Ｒ
   ＾２）−ＣＨ＿２、▲数式、化学式、表等があります▼
   または▲数式、化学式、表等があります▼であり、 そしてＲ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は前記の意味を有す
   る〕で示される化合物と反応させるか、あるいは式 I
   において、その式中の１個または２個以上の水素原子の
   代りに１個または２個以上の還元できる基および（また
   は）１個または２個以上の追加のＣ−Ｃおよび（または
   ）Ｃ−Ｎ結合を有する相当する化合物を還元剤で処理す
   るか、あるいはＲが▲数式、化学式、表等があります▼
   である式 I で示される化 合物を製造するために、式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中基Ｅの一方はＸ、ＣＮまたはＮＨ＿２であり、そ
   して基Ｅの他方はＨであり、そしてＰｙ、Ａ、Ｒ＾２お
   よびＸは前記の意味を有する） で示される化合物を、ＨＥを脱離させる試薬で処理し、
   そして（または）必要に応じ、式 I で示される化合物
   中のＯ−アルキル基を開裂させてＯＨ基を生成させ、そ
   して（または）式 I で示される塩基化合物を酸で処理
   することによりその塩の一種に変換することを特徴とす
   る製造方法。
4. （４）式 I で示される化合物および（または）その生
   理学的に許容されうる塩の一種の少なくとも一種を含有
   することを特徴とする医薬組成物。
5. （５）式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 〔式中Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、ＹおよびＺは式 I の場合
   において前記した意味を有し、そしてＬは基Ｃ＿ｎＨ＿
   ２＿ｎに相当する鎖状基を表わすが、これらの基中に存
   在する１個または２個以上の−ＣＨ＿２−基は−ＣＯ−
   基により置き換えられており、そして（または）１個ま
   たは２個以上の水素原子はＯＨ基により置き換えられて
   いる〕 で示される化合物。