JPS62223150A - １，４−ベンゾキノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な１．４−ベンゾキノン誘導体に関する
。

従来技術 喘息とは、気道過敏性の高い患者が、気道に対する外界
からのアレルゲンや非特異的刺激（寒冷、乾燥など）に
よって血管透過性孔道、気管支平滑筋収縮、分泌亢進等
を惹起し、呼吸困難をおこす疾病である。現在、該喘息
の治療法としては薬物療法、転地療法、減感作療法、心
理療法等の多角的治療法が行なわれているが、未だ充分
な治療効果を奏する方法は確立されていない。

現在、抗喘息薬としてよく使用されているものとしては
、ベータ受容体刺激剤、キサンチン剤、ステロイド剤、
抗ヒスタミン剤、化学伝達物質遊離抑制剤などがある。

これら各種治療薬の喘息に対する作用メカニズムは尚明
確ではないが、一般に以下の如くであると言われている
。即ち、ベータ受容体刺激剤はアデニルサイクラーゼの
酵素活性を高め、ＡＴＰを気管支拡張作用のあるＣ−Ａ
ＭＰに変化させる。キサンチン剤はＣ−ＡＭＰを気管支
拡張作用のない５’　−ＡＭＰに変化させるホスホジェ
ステラーゼの活性阻害作用によって気管支を拡張させる
。抗ヒスタミン剤はヒスタミンＨ１受容体においてヒス
タミンと拮抗することにより、血管透過性亢進による気
管支粘膜の浮腫、腫脹を軽減する。化学伝達物質Ｔ１離
抑制剤は、マスト細胞からの化学伝達物質のＴＩ離を抑
制することによって喘息発作を抑える。しかしながらこ
れ等各秒抗喘患薬は各々一長一短があり、いずれも尚充
分な治療効果を奏し得ないのが現状である。

また、喘息治療に関する研究が進むにつれて、アラキド
ン酸誘導体として、喘息の主要な病因物質と考えられて
いた遅反応性アナフィラキシ−物質　（ＳｌｏＷ　　ｒ
ｅａｃｔｉｎｇ　　　５ｕｂｓｔａｎｃｅ　　ｏｆａｎ
ａｐｈｙｌａｘｉｓ　、以下ｒｓＲ８−ＡＪと略す）が
同定されるに至った（化学と生物、Ｖｏ１２０．Ｎｏ。

１１．６９６−６９８　（１９８２）、代謝、　Ｖｏ１
１８、Ｎｏ、４．（１９８１）３０７−３１７．８゜Ｓ
ａｍｕｅｌｓｓｏｎ　　ｅｔ　　ａｌ、　　Ｐｒｏｓｔ
ａｇｌａｎｄｉｎｓ、　　１７゜７８５　　（１９７９
）Ｒ，Ｃ，Ｈｕｒｐｈｙ　　ｅｔ　　ａｔ、　　Ｐｒｏ
ｃ。

Ｎａｔ、Ａｃａｄ、　　Ｓｃｉ、ＵＳＡ、　　７６．　
４２７５（１９７９）参照〕。

この５Ｒ３−Ａによれば、喘息の主症状である血管透過
性亢進による気管支粘膜の浮腫、腫脹、気管支平滑筋収
縮などがみられる（Ａ、Ｃ。

Ｐｅａｔｒｉｅｌｄ　ｅｔ　　ａｌ、、Ｂｒ、　Ｊ、Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ、、　　７７゜３９１　（１９８２）
　、Ｈ，Ｃ，１ｌｏｌｒｏｙｄｅ　　ｅｔ　　ａｌ。

Ａｇｅｎｔｓ　　Ａｃｔｉｏｎｓ、１１　、５７３　（
１９８１）　、ｌ。

Ｈａｒｏｍ　ｅｔ　　ａｌ、、Ａｍ、　Ｒｅｖ、Ｒｅ５
ｐｉｒ　　Ｄｉｓ、、　　１２６゜４４９　（１９８２
）参照）。

解決手段 本発明者らは、上記現状に鑑み、かねてより喘息の治療
及びそのための抗喘息薬につき、鋭意研究を重ねてきた
が、その過程において上記５Ｒ３−Ａがアラキドン酸か
ら合成され、その生合成に５−リポキシゲナーゼが関与
しており、該５−リポキシゲナーゼの活性を阻害するこ
とによって５Ｒ８−Ａの生成が抑制され、これに起因し
て喘息の治療が可能となるとの着想から、上記５−リポ
キシゲナーゼ阻害作用を有する物質につき研究を進めた
。その結果、下記一般式（１）で表わされるある種の１
．４−ベンゾキノン誘導体が、所望の５−リポキシゲナ
ーゼ阻害作用を有する５−リポキシゲナーゼ阻害剤とし
て有用であり、その利用によればアラキドン酸からの５
Ｒ８−Ａの生成が抑制され、該５Ｒ３−Ａの生成に起因
する各種の疾患例えば喘息、炎症、アレルギー等が予防
及び治療できるという新しい知見を得た。

発明の構成及び効果 本発明は、一般式 〔式中、Ｒ１は低級アルコキシ基を、Ｒ２は水素原子又
は低級アルコキシ基を、Ｒ３は水素原子、低級アルキル
基又は低級アルコキシ基を、Ａは低級アルキレン基を、
Ｙは酸素原子、−ＣＨ−（Ｒ７は水素原子又は低級アル
コキシ基）又は−ＮＨ−を、Ｅは未置換又は水酸基、ハ
ロゲン原子もしくはＮ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノカル
ボニル基を置換基として有することのあるフェニル基、
未置換又は水酸基を置換基として有することのあるナフ
チル基、１．３−ジオキソインダニル基、１．４−ナフ
トキノニル基又はヘテロ原子としてＮ、Ｏ及びＳなる群
から選ばれたヘテロ原子を１〜４ＩＩ！ｉｌ有する５員
又は６員の不飽和複素環基（該複素環は水酸基、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、カルボキシル基、アミン
Ｗ、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基、ヒド
ロキシ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基又
はオキソ基を有してもよく、また該ヘテロ環基はベンゼ
ン環と縮合してもよい）を、ＱはＯ又は１を示す。〕で
表わされる新規な１，４−ベンゾキノン誘導体に係る。

本明細書において、低級アルキレン基としては、メチレ
ン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタ
メチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメ
チレン、２−メチル−トリメチレン、１−メチルエチレ
ン、２，２−ジメチルトリメチレン基等の炭素数１〜８
のアルキレン基が例示できる。

低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、イソブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、イソペ
ンチル、１，１−ジメチルプロピル、１．２−ジメチル
プロピル、ｎ−ヘキシル、１．２−ジメチルブチル、４
−メチルペンチル基等の炭素数１〜６のアルキル基を挙
げることができる。

低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ
、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシ、イソブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ
、ネオペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、１．１−
ジメチルプロポキン、１゜２−ジメチルプロポキシ、ｎ
−ヘキシルオキシ、１．２−ジメチルブトキシ、４−メ
チルペンチルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基
を挙げることかできる。

Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基としては、
例えばジエチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカル
ボニル、メチルエチルアミノカルボニル、ジイソプロピ
ルアミノカルボニル、ジブチルアミノカルボニル ニル、ジエチルアミノカルボニル基等のアルキル部分の
炭素数が１〜６のアルキルであるＮ．Ｎ−ジ低級アルキ
ルアミノカルボニル基等を挙げることができる。

低級アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
ペンチルオキシカルボニル基等のアルキル部分の炭素数
が１〜６のアルコキシカルボニル基等を挙げることがで
きる。

ヘテロ原子としてＮ，Ｏ及びＳなる群から選ばれたヘテ
ロ原子を１〜４個有する５又は６員不飽和複素環基とし
ては、例えばピリジル、フリル、チェニル、ピラジニル
、イミダゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、テ１−
ラゾリル、１．４−ジヒドロ−４−オキソピリジル、ト
リアジニル基等を挙げることができる。

ヒドロキシ低級アルキル基としては、例えばヒドロキシ
メチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピ
ル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、
６−ヒドロキシヘキシル、２−ヒドロキシプロピル、３
−ヒドロキシブチル基等のアルキル部分の炭素数が１〜
６のヒドロキシアルキル基等を挙げることができる。

ハロゲン原子としては、弗素原子、塩素原子、臭素原子
、沃素原子等を挙げることができる。

置換基として水酸基、ハロゲン原子又はＮ、Ｎ−ジ低級
アルキルアミノカルボニル基を有するフェニル基として
は、例えば４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−
５−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−ジエチ
ルアミノカルボニル−３−ヒドロキシ−６−クロロフェ
ニル、２−（ジエチルアミノカルボニル）フェニル−２
−ジエチルアミノカルボニル−３−ヒドロキシフェニル
基等を挙げることができる。

未置換又は水酸基を置換基として有することのあるナフ
チル基としては、例えば１−ナフチル、２−ナフチル、
１−ヒドロキシ−２−ナフチル、２−ヒドロキシナフチ
ル基等を挙げることができる。

上記複素環基で置換基を有するものとしては、例えば５
−ヒドロキシメチルフラン−２−イル、５−ヒドロキシ
ごリジン−２−イル、５−メトキシピリジン−２−イル
、５−エトキシピリジン−２−イル、４−ヒドロキシピ
リジン−２−イル、５−カルボキシピリジン−２−イル
、５−ジエチルアミノカルボニル−２−イル、２−メチ
ルビリジン−４−イル、５−エトキシカルボニルピリジ
ン−２−イル、３−メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソビリジン−２−イル、３−ヒドロキシ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソピリジン−２−イル、５−メチル
ピリジン−２−イル、４−ヒドロキシメチルピリジン−
２−イル、５−アミノテトラゾール−１−イル、５−ヒ
ドロキシピペラジン−２−イル基等を挙げることができ
る。

本発明の化合物は、例えば下記反応行程式−１に示す方
法に従い製造される。

反応行程式−１ 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｅ、Ａ、Ｙ及びＱは前記に同
じ。Ｒ４はメトキシメチル基を、Ｒ５は水素原子又は−
ＯＲ’　Ｉを、Ｒ６は水素原子又は水酸基を示す。Ｅ＋
は未置換又はメトキシメトキシ基、水酸基、ハロゲン原
子もしくはＮ。

Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基を置換基として
有することのあるフェニル基、未置換又は水Ｍ基を置換
基として有することのあるナフチル基、１．３−ジオキ
ソインダニル基、１゜４−ナフトキノニル基又はヘテロ
原子としてＮ。

Ｏ及びＳなる群から選ばれたヘテロ原子を１〜４個有す
る５員又は６員の不飽和複素環基（該複素環は水酸基、
低級アルキル基、低級アルコキシ基、メトキシメチル基
シ基、カルボキシル基、アミノ基、Ｎ、Ｎ−ジ低級アル
キルアミノカルボニル基、ヒドロキシ低級アルキル基、
低級アルコキシカルボニル基又はオキソ基を有してもよ
く、また該へテロ環基はベンゼン環と綜合しでもよい）
を示す。Ｙｌは酸素原子、−ＮＨ−１−ＣＨ−又はメチ
レンを示す。〕 ０ＣＨ２０ＣＨ３ 反応行程式−１によれば、一般式（２）の化合物を脱メ
トキシメチル化し、次いで得られる一般式（３）の化合
物を酸化することにより一般式（１）の化合物が製造さ
れる。

化合物（２）の保護基であるメトキシメチル基を説保護
する操作としては、従来公知の方法を広く採用できるが
、より具体的には、適当な有機溶媒中で化合物く２）に
酸を作用させて行なわれる。

有機溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノール
、イソプロパツール等のアルコール類、テトラヒドロフ
ラン、エチルエーテル等のエーテル類、シクロヘキサン
、ｎ−ヘキサン等の飽和炭化水素類、ジクロロメタン、
アセトニトリル等やこれらの混合溶媒が挙げられる。酸
としては、従来公知のものを広く使用でき、例えば塩化
水素、臭化水素等のハロゲン化水素、塩酸、臭化水素酸
、（ｉｉｉ！酸等の鉱酸、酢酸、フルオロ酢酸、シュウ
酸等の有殿酸、弗化硼素、塩化アルミニウム等のルイス
酸等を挙げることができ、これらの酸は化合物（２）に
対して少なくとも等モルＭ程度用いられる。該反応は好
ましくはアルゴンガス、窒素ガス等の不活性ガス中にて
行なわれる。また該反応は、一般には空温付近にて行な
われ、１〜４時間程度で完結する。斯くして化合物く３
）が製造される。

Ｙｌが−ＣＨ−を示す化合物（２） ０ＣＲ２０ＣＨ３ は、上記脱メトキシメチル化の反応に際し、溶媒として
低級アルカノールを含有する混合溶媒を使用する場合に
は、Ｙが−ＣＨ−（Ｒ７’　は低級アＲ７′ ルコキシ）を示す化合物（３）が得られる場合がある。

化合物（３）を酸化して化合物（１）を得る反応は、適
当な有機溶媒中化合物（３）に酸化剤を作用させること
により行なわれる。有機溶媒としては前記脱メトキシメ
チル化反応に用いられる有Ｒ溶媒を広く使用できる。酸
化剤としては緩和な酸化剤である限り公知のものを広く
使用でき、例えば空気、酸素、二酸化マンガン、フレミ
ー塩（（ＫＳＯ３）　Ｎ−０−、Ｆｒｅｍｙ　５ａｌｔ
）等のニトロキシド塩、次亜ヨウ素酸、四酢酸鉛、硝酸
銀、炭酸銀、塩化鉄、硫酸鉄、フェリシアン化カリ、ト
リフルオロ酢酸タリウム、ザルコミン、硝酸第二セリウ
ムアンモニウム、クロム酸等を挙げることができる。該
反応は、空温〜１００℃程度、好ましくは室温にて１〜
１０時間程度で行なわれる。

化合物（３）に対する酸化剤の使用量としては、通常等
モル以上、好ましくは１．５〜２倍モルｍとするのがよ
く、斯くして本発明化合物（１）が製造される。

上記反応において、一般式（３）の化合物におけるＥが
ナフチル基のα位に水酸基を有している場合、上記一般
式（３）の化合物の酸化反応によって、Ｅが１，４−ナ
フトギノリル基に変換した化合物も単離することができ
る。

上記反応行程式−１において、出発原料として使用され
る化合物（２）は、新規又は公知化合物であり、例えば
以下に示す方法で製造される。

反応行程式−２ 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８及びＡは前
記に同じ、、Ｘはハロゲン原子を、Ｒ８は水素原子又は
ハロゲン原子を示す。〕 化合物（４）と化合物（５）との反応は、適当な溶媒中
塩基性化合物の存在下で行なわれる。使用される溶媒と
しては、通常の不活性溶媒を使用でき、例えばテトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、エチルエーテル等のエーテル
類、シクロヘキサン、ｎ−ヘキサン等の飽和炭化水素類
、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ベンゼン等の芳香族
炭化水素類、メチレンクロリド等のハロゲン化炭化水素
類、アセトン等のケトン類等を挙げることができる。

塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム等の炭酸化合物、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属、ナｊ〜リウムメチラ
ート、カリウムエチラーｉ〜等のアルコラード、ピリジ
ン、トリエチルアミン等のアミン類等を挙げることがで
きる。化合物（５）及び塩基性化合物の使用量としては
、化合物（４）の水酸基１個に対して夫々通常少なくと
も等量、好ましくは１〜１．５倍ｍとされる。

該反応は、室温〜１００℃にて好適に進行し、一般に３
０分〜６時間程度にて完結する。

化合物（６）と化合物（７）との反応は、強塩基性化合
物の存在下適当な有機溶媒中にて行なわれる。使用され
る有機溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、エチ
ルエーテル等のエーテル類、シクロヘキサン、ｎ−ヘキ
サン等の飽和炭化水素類、アンモニア、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミド等を挙げることができる。上記反応は、
好ましくは化合物（６）を有Ｒ溶媒に溶解し、次に−３
０〜−１００℃に冷却し、次いでこの溶液に強塩基性化
合物を約１０分〜３時間装して滴下することにより、化
合物（６）の有機金属化合物を生成させる。強塩基性化
合物としては、例えば５ｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒ
ｔ−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム−Ｎ、Ｎ、Ｎ
’　、Ｎ’　−テトラメチルエチレンジアミン等のアル
キル金属塩基、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、
ナトリウム、リチウム等のアルカリ金属もしくはアルカ
リ金属化合物等を挙げることができ、これらは化合物（
６）に対して少なくとも等モル程度、好ましくは等モル
−２倍モル程度用いられる。次に上記反応混合物に公知
の化合物（７）を化合物（６）に対して０．５〜２倍モ
ル徂加え、−７８〜１００℃程度、好ましくは一り８℃
〜至温にて２〜２０時間撹拌する。この際反応系内に沃
化ナトリウム、沃化カリウム等のアルカリ金属沃化物及
び／又はヘキサメチルリン酸トリアミドを存在させるこ
とにより、該反応は有利に進行し、斯くして化合物（８
）が収得される。

反応行程式−３ ＜８）　　　　　　　　　　　　　（２ａ＞〔式中Ｒ１
、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ’　、Ｒ５、ＡＳＸ及びＥｌは前記に
同じ。Ｙ２はメチレン、ｍはＯ又は１を示す。〕 前記反応行程式−２で得た化合物（８）に化合物（９）
を反応させる反応は、前記化合物（６）に化合物（７）
を反応さける方法と同様の方法にして行なうことができ
、斯くして化合物（２ａ）を収得できる。

反応行程式−４ Ｒ４ 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ１Ｘ１Ｑ、
Ｙ及びＥｌは前記に同じ。Ｙ３は酸素原子、を示す。〕 反応行程式〜５ 〔式中Ｒ＋　、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ’　、Ｒ５、Ｒ８、Ａ、
Ｙｌ　、ＸＮ　Ｑ及びＥｌは前記に同じ。〕前記反応行
程式−２において化合物（６）と化合物（７）との反応
と同様にして、化合物（８）及び化合物（１０）より化
合物（２ｂ）を得、化合物（６）及び化合物（１２）よ
り化合物（２）を得ることができる。

を示す化合物（２ｂ）は、これを還元することによりＹ
３がメチレン基を示す化合物（２ｂ）に変換することが
できる。この還元反応には、従来公知の還元反応の条件
を広く適用でき、その中でも好ましい方法としてラネー
ニッケルを用いる方法を挙げることができる。

Ｅが不飽和複素環基である本発明化合物において、該複
素環基の置換基であるカルボキシル基をジ低級アルキル
アミノカルボニル塁に変換することもできる。この方法
には、公知のアミド結合生成反応の反応条件を広く採用
でき、例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン等の
第３級アミン類、ジエチルホスホＯシアニデート等の触
媒の存在下、処理すべき化合物に不活性溶媒中ジ低級ア
ミンを空温程度で６〜２０時間反応させればよい。

また、Ｅが不飽和複素環基である本発明化合物においで
、該複素環基の置換基であるカルボキシル基を低級アル
コキシカルボニル基に変換することもできる。この変換
は、例えば酸性触媒の存在下又は不存在下、エーテル、
ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中、処理すべき化
合物にシアルカンを作用させることにより行なうことが
できる。

更に、Ｅが不飽和複素環基である本発明化合物において
、該複素環基の置換基であるカルボキシル基又はアルコ
キシカルボニル基をヒドロキシメチル基に変換すること
もできる。この変換は、例えばバーチ還元、ボウボウル
−ブラン還元、水素化リチウムアルミニウム又はジボラ
ン等の還元剤を用いる還元により行なうことができる。

本発明の化合物のうち酸性基を有する化合物は、薬理的
に許容し得る塩基性化合物と塩を形成し得る。斯かる塩
基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素すトリウム等のアルカリ全屈炭酸塩
又は重炭酸塩、ナトリウムメチラート、カリウムエチラ
ート等のアルカリ全屈アルコラード、アンモニア、トリ
エチルアミン、トリプロピルアミン等のアミン類等が挙
げられる。

本発明の化合物のうち塩基性基を右する化合物は、薬理
的に許容し得る酸と塩を形成し得る。斯かる酸としては
、例えば塩酸、臭化水素酸、蓚酸等の無１１クエン酸、
コハク酸等の有機酸等が挙げられる。

上記夫々の工程での目的化合物は、通常の分離手段によ
り容易に単離精製することができる。斯かる分離手段と
しては例えば溶媒抽出法、希釈法、再結晶法、蒸留法、
吸着クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィ
ー、分子ふるいクロマトグラフィー等を例示できる。

本発明の化合物は、通常一般的な医薬製剤の形態で用い
られる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤
、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、潤沢剤等の希釈剤ある
いは賦形剤を用いて調製される。この医２８製剤として
は各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的
なものとして錠剤、噴霧剤、乳剤、散剤、液剤、懸濁剤
、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸
濁剤等）が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際して
は、担体としてこの分野で公知のものを広く使用でき、
例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、
デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース
、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパツール、
単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、
カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロ
ース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合
剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末
、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム
、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラ
ウリルＴＩＸＦａナトリウム、ステアリン酸モノグリセ
リド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、
カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アン
モニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤
、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、
カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤
、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレ
ングリコール等の潤沢剤等が例示できる。さらに錠剤は
必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼ
ラチン被包錠、ＦＡ溶被錠、フィルムコーティング錠あ
るいは二重錠、多層錠とすることができる。乳剤の形態
に成形するに際しては、担体として従来公知のものを広
く使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ
脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビ
アゴム末、トラガンナ末、ゼラチン、エタノール等の結
合剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる。

坐剤の形態に成形するに際しては、担体として従来公知
のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール
、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステ
ル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることが
できる。注射剤として調製される場合には、液剤及び懸
濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ましく、
これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形するに際して
は、希釈剤としてこの分野において慣用されているもの
をすべて使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロ
ピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げること
ができる。

なお、この場合等張性の溶液をＵＡ製するに充分な量の
食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有
せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛
化剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保
存剤、香料、風味剤、甘味剤等の他の医薬品を医薬製剤
中に含有せしめてもよい。

また本発明の化合物を噴霧剤の形態にする際には、分散
剤及び噴射剤どしてこの分野で公知のものを広く使用で
き、分散剤としては例えば大豆レシチン、卵黄レシチン
等のレシチン類、オレイン酸、リノール酸、リルン酸等
の脂肪酸、ソルビタントリオレート、ソルビタンモノオ
レート等のソルビタン類等が例示できる。また噴射剤と
して例えばフレオン１１、フレオン１２、フレオン１１
４等の通常不燃性液化ガスを例示できる。

本発明化合物の医薬製剤中に含有されるべきｍとしては
、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常医薬
製剤中１〜７０重量％好ましくは１〜３０重量％である
。

上記医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製剤形
態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の程度等に応
じた方法で投与される。例えば錠剤、乳剤、液剤、懸濁
剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経口投与さ
れる。また注射剤の場合には単独であるいはブドウ糖、
アミノ酸等の通常補液と混合して静脈内投与され、更に
は必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔
的投与される。坐剤の場合には直腸内投与され、また噴
霧剤は口又は轟より噴霧して気管支へ投与される。

本発明の医薬製剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別
その他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、
通常有効成分である本発明の化合物の母は１日当り体重
１ｋａ当り約０．００５〜５０ｍｇ、好ましくは０．１
〜１ｍｇとするのがよい。

実　　施　　例 以下に参考例、実施例、薬理試験結果及び製剤例を掲げ
る。

参考例１ １−メトキシ−２−メトキシメトキシベンゼン１．４ｇ
のＴＨＦ（テトラヒドロフラン＞５０ｍＱ及びＨＭＰＡ
　（ヘキサメチルリン酸トリアミド）５較混合溶液に、
−７８℃アルゴン気流下、ＴＭＥＤＡ　（Ｎ、Ｎ、Ｎ’
　、Ｎ’　−テトラメチルエチレンジアミン）１．ＥＭ
を加え、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１，７Ｍペンタン
溶液５．８ｎ１２）を滴下し、２０分間撹拌し、次いで
１．５−ショートペンタン（１，５ｍ１２）を滴下し、
６時間撹拌後室温に戻し、少旦の水を加え溶媒を減圧留
去した。残留物をベンゼン−エーテル混合溶液（１：１
）１００ｍ１２に溶解し、水洗、乾燥後溶媒を留去し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。

酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：９）で溶出する両分か
ら１−メトキシ−２−メトキシメトキシ−３−（５−ヨ
ードペンチル）ベンゼン（以下「化合物１」という）４
３０ｍａを得た。

無色油状物 ＰＭＲ１５ｐｐｍ　　＜ＣＤＣＱ３　）１．４５　　（
２８１ｍ） １．６３　　（２Ｈ％　ｍ） １．８３　　（２）−１，Ｑ、Ｊ＝７．０ｆ−１ｚ　　
）２．６８　　（２ＨＳ　ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ　　）３
．１６　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　　）３．５８
　　（３Ｈ，ｓ） ３．８５　　（３Ｈ，ｓ） ５．０７　　（２Ｈ，ｓ） ６．７５　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ　　＞６．９
８　　＜ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ　　）参考例１と同
様にして以下の化合物を得た。

化合物２ ３−メトキシメトキシ−２−（６−（１，４−ビス（メ
トキシメトキシ）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−
６−フエニル〕ヘキシル）−４−ピリドン 無色油状物 ＰＭＲδＩ）ｐＨｌ　　（ＣＤ　ＣＱ　３　）１．３５
〜１．５０　（６Ｈ，ｍ） １．６〜１．８　（２Ｈ，ｍ） ２．１９　（３Ｈ，ｓ） ２、　６０　（２Ｈ，ｂｒｔ　　） ２、　７７　（２Ｈ，ｂｒｔ　　） ３．５３　（３Ｈ，ｓ） ３．５８　（３Ｈ１ｓ） ３．６０　（３Ｈ，ｓ） ３．８４　（３Ｈ，ｓ） ３、　　８５　　　（３ト１　、　　Ｓ　）５．０５　
（２８，ｓ） ５．０６　（２）−１Ｓ　ｓ） ５．２２　（２日、Ｓ） ６．３９　（１）−１，Ｊ−７，０ｆ−ＩＺ　）７．４
０　＜１８．Ｊ＝７．０ｆ−１ｚ　）化合物３ １．２−ジメトキシ−３−メトキシメトキシ−４−（５
−ヨードペンチル）ベンゼン 無色油状物 ＰＭＲδｌ）ｌ）ｍ　　（ＣＤ　ＣＱ　３）１．３５〜
１．６５　（４Ｈ，ｍ） １．７８〜１．９５　（２Ｈ，ｍ） ２．６１　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ　）３．１９　
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ　）３．５８　（３Ｈ１ｓ
） ３．８３　（３Ｈ，ｓ＞ ３、　　８４　　　（３ト１　、　　Ｓ　）５．１３　
（２Ｈ，ｓ） ６．６２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ　＞６．８３　
（１）−１，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ　）化合物４ ２−　（６−（１−メトキシ−２−メトキシメトキシ−
３−フェニル）ヘキシル〕ピリジン無色油状物 ＰＭＲδＩ）００１　（ＣＤＣＱ３　）１．３〜１．５
　　（４Ｈ，ｍ） １．５〜１．８　（４８１ｍ） ２．６７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７，６Ｈ２）２．８２　（
２Ｈ１ｔ、Ｊ−７，６Ｈｚ　＞３．５８　　（３Ｈ，ｓ
） ３．８３　　（３）−１，ｓ＞ ５．０７　　（２Ｈ，ｓ） ６．７２〜６．７９　＜２ｔ−１，ｍ）６、　　９９　
　　（１Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝７．　　９　　Ｆ＋２）７
．１６　　（２１−１，ｍ＞ ７、　　６４　　　（１Ｈ，ｔｄ、　　　Ｊ＝７．　　
８　　、　１　、　８　ト１２）８．５３　（１Ｈ，ｄ
、Ｊ＝５．１Ｈ２）化合物５ ２−　（６−（１，２−メトキシ−３−メトキシメトキ
シ−４−フェニル）ヘキシル〕ピリジン無色油状物 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　） １、　　３０　〜１．　　８８　　　（８ト１　、　　
ｍ　）２、　　６０　　　（２ト１　、　　ｔ、　　　
Ｊ＝７．　　９Ｈ２）２、　７８　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７．９Ｈｚ　　）３、　５７　　（３ＨＳ　ｓ） ３、　８２７　　（３Ｈ，ｓ） ３．８３４　　（３ＨＳ　ｓ） ５、　１　２　　（２ＨＳ　ｓ） ６、　６２　　（１Ｈ，ｄＳ　Ｊ−８，４Ｈｚ　　）６
．８４　　（１）−１，ｄ、Ｊ−８，４Ｈｚ　　）７．
０２〜７．１８　　（２Ｈ，ｍ＞ ７、　５８　　＜ＩＨ，ｔｄＳ　Ｊ−７，６，２，０ｌ
−１ｚ）８、　　５２　　　（１Ｈ，ｄｄ、　　　Ｊ＝
４．　　８　　、　２　、　０　Ｆ＋２　　　）化合物
６ ２−メトキシメトキシメチル−５−（５−（１゜４−ビ
ス（メトキシメトキシ）−２，５−ジメトキシ−３−フ
ェニル〕ペンチル）フラン無色油状物 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３） １．２〜１．８　（６Ｈ，ｍ） ２、　６２　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ　　＞２．
６７　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ　　）３、　３９
　　（３Ｈ，ｓ＞ ３、　５３　　（３ｔ−（、ｓ） ３、　５７　　（３日、ｓ） ３、　７８　　（３Ｈ，ｓ） ３、　７９　　（３）−１，ｓ＞ ４、　４７　　（２Ｈ，ｂｒｓ　　） ４、　６８　　（２ＨＳ　ｓ） ５゜　０２　　＜２ｔ−１１ｓ） ５、　１８　　＜２）１．ｓ） ５、　９２　　（１１−！、ｄＳ　Ｊ＝２．９ｌ−１ｚ
　　）６、　２２　　（ＩＨＳ　ｄ、Ｊ＝２．　９）−
１２）６、　６５　　（ＩＨ，ｓ＞ 化合物７ ２−　（５−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２
，５−ジメトキシ−３−フェニル〕ペンチル）チオフェ
ン 無色油状物 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＩ；！３　）１．３７〜１
．８５（６１−１） ２、　　６９　　　（２Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝７．　　３
Ｈ７’）２．８４　（２ＨＳｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ　）３
．４０　（３Ｈ，ｓ＞ ３．５４　（３Ｈ，ｓ） ３．８０　（６Ｈ，ｓ） ５．０２　（２Ｈ，ｓ） ５．１８　＜２Ｈ，ｓ） ６．６５　（ＩＨ，ｓ） ６、　　７５　　　（１Ｈ，ｂｒｄ　　　、　　　Ｊ＝
３．　　４　　ト１ｚ　　　）６、　　８８　　　（１
Ｈ，ｄｄ、　　　Ｊ＝５．　　１　　、　３．　　４　
　Ｆ＋２　　　）７、０７　（１１−１，ｄｄ、　Ｊ＝
５．１．１．１Ｈ２）化合物８ １−メトキシメトキシ−２−（５−（１，４−ビス（メ
トキシメトキシ）−２，５−ジメトキシ−３−フェニル
〕ペンチル）ナフタレン無色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｎ＋　　（ＣＤＣＱ３） １．４１〜１．８５　（６Ｈ，ｍ） ２．７０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ　）２．８５　
（２Ｈ，ｔ％Ｊ−７，６Ｈ２）３．５２　（３Ｈ，ｓ） ３．５５　（３Ｈ，ｓ） ３．６７　（３Ｈ１ｓ＞ ３．７８　（６８％Ｓ） ５．０２　（２Ｈ，ｓ） ５．１４　（２Ｈ，ｓ） ５．１６　（２Ｈ，ｓ） ６．６５　（ＩＨ，ｓ） ７．２８〜７．６１　（４Ｈ，ｍ＞ ７．６８　（１１−１，ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ　）８．０
８　（１１−（、ｄ１Ｊ＝７．６Ｈｚ　＞化合物９ ２−　（５−（１，４−ビス（メトキシメトキシ−２，
５−ジメトキシ−３−フェニル）ペンチル）ベンゾフラ
ン 無色油状物 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３） １　、　４５〜１．　　６９　　　（４ト１　、　　ｍ
　）１．８０　（２Ｈ，ｍ） ２．６９　（２ＨＳｔ、Ｊ−７，９Ｈｚ　）２．７８　
＜２８．ｔ１Ｊ＝７．０Ｈｚ　’１３．５３　（３°Ｈ
ＳＳ） ３．５６　（３Ｈ，ｓ） ３．７９　（６Ｈ，ｓ＞ ５．０２　（２Ｈ，ｓ＞ ５．１７　（２Ｈ，Ｓ） ６．３６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ　）６．６５　
（１Ｈ，、ｓ） ７．１３〜７．２３　（２Ｈ，ｍ） ７．３７〜７．５０　（２Ｈ，ｍ） ）　　化合物１０ ２−　（６−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）＝２
，５−ジメトキシ−３−フェニル〕ヘキシル）ピリジン 無色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３） １．２１〜１．６３　（６Ｈ，ｍ） １゜６３〜１．８２　（２Ｈ，ｍ） ２．６８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ　）２．７９　
（，２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ　）３．５１　（３Ｈ，
ｓ） ３．５７　（３ｆ−１，ｓ） ３．７７　（３Ｈ，ｓ） ３．７８　（３Ｈ，ｓ） ５．００　（２１−１，ｓ） ５．１７　（２）（、ｓ＞ ６．６３　（ＩＨｌｓ） ７．０２〜７．２０　（２Ｈ，ｍ＞ ７．５８　（１１−１，ｔｄ、Ｊ−６，１，１，７１−
１２）８、　　５０　　　（ＩＨＳ　ｄｄｌ　　Ｊ＝６
．　　１　　、　１　、　７　Ｆ＋２）化合物１１ ５−ヒドロキシ−２−（６−（１，４−ビス（メトキシ
メトキシ）−２，５−ジメトキシ−３＝フエニル）ヘキ
シル）ピリジン 無色油状物 ＰＭＲ１５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　）１．２８〜１．
７８　（８Ｈ） ２．６５　（２ＨＳｔ１Ｊ＝８．２Ｈ２）２．７３　（
２Ｈ１ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ　）３．５２　（３Ｈ，ｓ） ３．５７　（３Ｈ，ｓ） ３．７７　（３ＨＳｓ） ３．７９　（３Ｈ，ｓ） ５．０１　（２Ｈ，ｓ＞ ５．１７　（２Ｈ，ｓ） ６．６４　（ＩＨ，Ｓ） ７．０７　（１Ｈ，ｄＳＪ＝８．４Ｈｚ　＞７、　２２
　　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ−８，４，２，５Ｈｚ　　）８．
２１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ　　）化合物１２ ５−メトキシ−２−（６−（１，４−ビス（メトキシメ
トキシ）−２，５−ジメトキシ−３−フェニル〕ヘキシ
ル）ピリジン 無色油状物 ＰＭＲ６１１１）ｍ　　（ＣＤＣＱ３）１．３０〜１．
８０　＜８８．ｍ） ２．６５　（２Ｈ，ｔＳＪ＝７．８Ｈｚ　＞２．７２　
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ　）３．５２　（３Ｈ，ｓ
） ３．５６　（３Ｈ，ｓ） ３．７６　（６Ｈ，ｓ） ３．８０　（３Ｈ，ｓ） ５．００　（２Ｈ，ｓ） ５、１４　（２’Ｈ，ｓ） ６．６３　（ＩＨ，Ｓ） ７．０２　　（ＩＨ，ｄＳ　Ｊ＝８．２Ｈｚ　　）７、
　１　１　　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ−８，２，２，８Ｈｚ　
　）８、　　２０　　　＜１Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝２．　
　８　　ト１ｚ　　　）化合物１３ ２−　（６−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２
，５−ジメトキシ−３−フェニル）ヘキシル）ピラジン 無色油状物 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　） １．３５〜１．８７　（８Ｈ，ｍ） ２．６７　（２ＨＳｔ、Ｊ−７，７Ｈ２）２、　８１　
　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．　７Ｈｚ　　）３、　　５
３　　　（３ト１　、　　Ｓ　）３．５８　（３Ｈ，ｓ
） ３．７８６　（３Ｈ，ｓ） ３．７９３　（３Ｈ，ｓ） ５．０２　（２ＨＳＳ） ５．１８　（２ＨＳＳ） ６、　６５　　（ＩＨ，ｓ） ８．３８　　（１１−１，ｄｌ　Ｊ＝２．’３Ｈ２）８
．４５　　＜１Ｈ，ｄ、Ｊ＝、１．３ｌ−ｔｚ　　）８
．４７　　（１Ｍ、ｄｄ、Ｊ＝２．３．１．３Ｈｚ　　
）化合物１４ ２−　（６−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２
，３−ツメ１〜キシー５−メチルー６−フエニル）ヘキ
シル）ピリジン 無色油状物 ＰＭＲδ１）ｐｌｎ　　（ＣＤ　ＣＱ　３）１．３２〜
１．６８　（６）（、ｂｒ）１．７２〜１．８５　（２
）１．ｍ） ２．２０　（３Ｈ，Ｓ） ２、６２　（２１−１，ｂｒｔ　、　Ｊ＝７．３Ｈ２）
２．７９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ　）３．５８　
（３Ｈ，Ｓ） ３．６０　（３１−１，８） ３．８４６　（３Ｈ，Ｓ） ３、　８５１　　（３Ｈ，ｓ） ５、　０５　　（２Ｈ，ｓ＞ ５．０６　　（２）−１，ｓ） ７、　０５〜７．　１８　　（２ＨＳ　ｍ）７、　５８
　　（１１−１、ｔｄ、Ｊ＝４．５、１．７Ｈｚ）８、
　５３　　（１１−１１ｄｄ、Ｊ＝４．　５、１．７Ｈ
２）化合物１５ ３−　（６−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２
，３−ジメトキシ−５−メチル−６−フェニル〕ヘキシ
ル）ピリジン 無色油状物 ＰＭＲ６００ｍ　　（ＣＤＣＱ３） １．２５〜１．７８　（８Ｈ，ｍ） ２．２１　（３Ｈ１ｓ） ２．６１　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３）（ｚ　）３．５８
　（３Ｈ，ｓ） ３．５９　（３Ｈ，ｓ） ３．８５　（６１−（Ｓｓ） ５．０５　　（２Ｈ，ｓ） ５．０６　　（２Ｈ，ｓ） ７、　１９　　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．６．４．８Ｈｚ
　　）７．４８　　＜１８．ｄｔＳ　Ｊ−７，６，１，
６Ｈｚ　　）ｅ、、３７〜８．４８　　（２Ｈ，ｍ）化
合物１６ ４−　（６−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２
，３−ジメトキシ−５−メチル−６−フェニル〕ヘキシ
ル）ピリジン 無色油状物 ＰＭＲδＩ）ｌ）Ｉｌｌ　　（ＣＤ　ＣＱ　３　）１．
２８〜１．７７　（８Ｈ，ｍ） ２．２０　（３Ｈ，ｓ） ２．６１　（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ　＞３．５８　
（３Ｈ，ｓ） ３．６０　（３Ｈ，ｓ） ３．８５　（６Ｈ，ｓ） ５．０５　（２Ｈ，ｓ） ５、　０６　　（２１−ＩＸ　ｓ） ７、　１　１　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ　　）８
゜４８　　（２Ｈ，ｂｒｄ　　、Ｊ＝５．３Ｈｚ　　）
化合物１７ ５−ヒドロキシ−２−（６−（１，４−ビス（メトキシ
メトキシ）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−フ
ェニル〕ヘキシル）ピリジン無色油状物 ＰＭＲδｐｐｆｆｌ　’（ＣＤＣ（１！　３　）１．２
５〜１．５８　（６Ｈ，ｂｒ） １．５８〜１．８０　（２Ｈ，ｂｒ） ２．２１　（３Ｈ，ｓ） ２．５０〜２．６８　（２Ｈ，ｂｒ） ２．７５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈ２）３．５８　（
３Ｈ，ｓ） ３．６０　（３Ｈ，ｓ） ３．８２　（３Ｈ，ｓ） ３．８４　（３Ｈ，Ｓ） ５．０５　　（４Ｈ，ｓ） ７．０８　　（１Ｈ，ｄ、Ｊ−８，４Ｈｚ　　＞７、　
　２３　　　（１ト１　、　　ｄｄ、Ｊ−８，４、２，
８Ｈｚ　　　）８、　２１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．８
Ｈｚ　　）化合物１８ ５−メトキシ−２−（６−（１，４−ビス（メトキシメ
トキシ）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−フェ
ニル〕ヘキシル）ピリジン無色油状物 ＰＭＲ１５＋）ｌ）ＩＩＩ　　（ＣＤＣＱ３　）１．２
５〜１．５８　（６Ｈ，ｂｒ） １．５８〜１．８０　（２Ｈ，ｍ） ２．２０　（３Ｈ，Ｓ） ２．６０（２Ｈ、ｂｒｔ　　　、　　　Ｊ＝７．　　３
Ｈ１）２、　　７３　　　（２ト１　、　　ｔ、　　　
Ｊ−７，６Ｈ２）３．５８　＜３１−１．ｓ） ３．５９　（３Ｈ，ｓ） ３．８３　（３Ｈ，ｓ） ３、　８４８　　（３Ｈ，ｓ） ３．８５１　　（３Ｈ，ｓ） ５、　０５　　（２）１．ｓ） ５、　０６　　（２Ｈ，ｓ） ７．０３　　（１１−１，ｄ、Ｊ＝８．　４Ｈｚ　　）
７、　１　２　　（Ｉ　Ｈ，ｄ（１，Ｊ−８，４，２，
５Ｈｚ　　）ａ、２２　　（１Ｈ，ｄ、Ｊ−−２，５Ｈ
ｚ　　）化合物１９ ６−　（６−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２
，３−ジメトキシ−５−メチル−６−フェニル）ヘキシ
ル）ニコチン酸 無色油状物 ＰＭＲ５ｐｒ）ｍ　　（ＣＤＣＧ！３）１．３５〜１．
５５　（６Ｈ） １．７０〜１．８８　（２Ｈ） ２．２０　（３ｆ−１，ｓ） ２．６２　（２Ｈ，ｍ＞ ２．９７　（２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ　）３．５８　（３
Ｈ，ｓ） ３．６０　（３Ｈ，ｓ） ３．８４８　（３Ｈ，ｓ） ３．８５４　（３Ｈ，ｓ） ５．０５　（２Ｈ，ｓ） ５．０６　（２１−１，ｓ） ７．３３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ　）８．３６　
（１ＨＳｄｄ、Ｊ＝８．３．１．８ｌ−ＩＺ）９．３１
　＜１８．ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ　＞１０．３４　（１Ｈ
，ｂｒ） 化合物２０ ２−メチル−４−（６−（１，４−ビス〈メトキシメト
キシ）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−フェニ
ル）ヘキシル）ビ１ノジン無色油状物 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱａ　） １．２８〜１．７５　（８Ｈ，ｍ） ２．２１　（３Ｈ，ｓ＞ ２．５２　　＜３Ｈ，ｓ） ２．４５〜２．６８　　（４Ｈ，ｍ） ３．５８　　（３）−１，ｓ） ３．６０　　（３Ｈ，ｓ） ３．８５　　（６Ｈ，ｓ） ５、　０５　　（２Ｈ，Ｓ） ５．０６　　（２Ｈ，ｓ） ６．９１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ　）６．９７
　　（ＩＨ，ｓ） ８．３６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ　　＞化合物
２１ ３−メトキシ−２−（６−（１，４−ビス（メトキシメ
トキシ）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−フェ
ニル〕ヘキシル）−４−ピリドン無色油状物 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３） １、４２　（６ｔ−１，ｂｒ） １．６９　（２Ｈ，ｂｒ） ２．１９　　（３Ｈ，ｓ） ２．　６１　　（２Ｈ，ｂｒｔ　　） ２．７６　　（２ＨＳ　ｂｒｔ　　） ３．５７　　（３Ｈ，ｓ） ３．５９　　（３Ｈ，ｓ） ３．８４　　（６Ｈ，ｓ） ３、　８５　　（３Ｈ，ｓ） ５．０４８　　（２Ｈ１ｓ） ５．０５３　　（２Ｈ，ｓ） ６．４１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）７．５１
　　（１ＨＳ　ｄ、Ｊ−７，０Ｈｚ　）化合物２２ ２−　（６−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２
，３−ジメトキシ−５−メチル〕ヘキシル）ピラジン 無色油状物 ＰＭＲδｐｐｍ　　（ＣＤ　Ｃ，Ｑ　３　）１．３８〜
１．５３　（６Ｈ） １、　７７　　（２Ｈ，ｍ） ２．２１　　（３Ｈ，ｓ） ２．６２　　（２Ｈ１ｂｒｔ　　、Ｊ＝６．９Ｈｚ　　
）２．８２　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．　７Ｈｚ　　）３
．５９　　（３Ｈ，Ｓ） ３．６０　　（３Ｈ，ｓ） ３．８５　　（６Ｈ，Ｓ） ５．０５　　（２Ｈ，ｓ） ５．０６　　（２Ｈ，ｓ） ８．４０　　（ＩＨｌ　ｄｌ　Ｊ−２，５Ｈｚ　　）８
　、　４６〜８．　　５０　　　（２ト１　、　　ｍ　
）化合物２３ ５−メチル−２−（６−（１，４−ビス（メトキシメト
キシ）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−フェニ
ル〕ヘキシル）ピリジン無色油状物 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＧ！３　）１．２５〜１．
８２　（８Ｈ） ２．１８　　（３Ｈ１ｓ） ２．２６　　（３ＨＳ　ｓ） ２．５９　（２Ｈ，ｂｒｔ　Ｓ　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）２
．７４　　（２ＨＳ　ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ　　）３．５
８　　（６ＨＳ　ｓ） ３．８４　　（６Ｈ，ｓ＞ ５．０３　　＜４８．ｓ） ７．０１　　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．９ｌ−１ｚ　　）７
．３８　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．９．２．０Ｈ２”）８
．３５　＜１Ｈ，ｄＳ　Ｊ＝２．０Ｈｚ　）参考例２ 水素化ナトリウム（ＮａＨ５０ｍａ）のジメチルホルム
アミド（１０ｍｉ２）の懸濁液にＯ℃窒窒素気流中−ナ
フトール（２１６ｍＯ）のジメチルホルムアミド（５−
）溶液を加え、３０分間撹拌した。

次いで１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２゜５−ジ
メトキシ−３−（５−ヨードペンチル）ベンゼン（４５
４，＋ｎｇ）のジメチルホルムアミド溶液を加え、空温
で２時間撹拌した。水（１２０ｍＱ＞で希釈後酢酸エチ
ル（４０ｍＱＸ３）で抽出した。

有機層は水洗、乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サン（１：２）で溶出する画分より１−　（５−（１，
４−ビス（メトキシメトキシ）−２，５−ジメトキシ−
３−フェニル）ベンチロキシ）ナフタレン（以下「化合
物２４」という）を得た。

無色油状物 ＰＭＲ６１）ｐＨｌ　　（ＣＤＣＧ！３　）１．５８〜
１．８０　（４Ｈ，ｍ） １．８８〜２．０９　（２Ｈ，ｍ＞ ２．７５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　＞３．５２　
（３ＨＳｓ） ３．５７　（３Ｈ１ｓ） ３．８０　（６１−１，ｓ） ４．１４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ　）５、０３　
　（２Ｈ，ｓ） ５．　１８　　（２Ｈ，ｓ） ６、　６７　　（１Ｈ，ｓ） ６．８０　　＜１８．ｃｌｄ、Ｊ＝６．　７．１．７Ｈ
ｚ）７．３０〜７．　５３　　（４Ｈ，ｍ）７、　７２
〜７．８３　　（ＩＨ，ｍ）８、　２２〜８．　３２　
　（ＩＨ，ｍ）前記参考例２と同様にして以下の化合物
を得た。

化合物２５ ２−　（５−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２
，５−ジメトキシ−３−フェニル〕ベンチロキシ）ナフ
タレン 無色油状物 ＰＭＲδｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　） １．５０〜１．７７　（４Ｈ，ｍ） １．７８〜１．９９　（２Ｈ，ｍ） ２．７４　（２ＨＳｔ、Ｊ−７，５Ｈｚ　）３．５２　
（３Ｈ，、ｓ） ３、　５８　　（３Ｈ，ｓ） ３、　７９　　（３ＨＳ　ｓ） ３、　　８０　　　（３ト！　、　　Ｓ　）４．０７　
　（２Ｈ１ｔ、Ｊ＝６．　５Ｈｚ　　）５．０３　　（
２Ｈ，ｓ） ５、　１　７　　（２ｆ−ＩＸ　ｓ） ６、　６６　　（１１−（、ｓ） ７、　１　２　　（１ＨＳ　ｂｒｓ　　）７、　１４　
　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．０．２．５Ｈｚ）７．３１
　　（１Ｈ，ｔｄ、Ｊ＝６．８．１．４Ｈ２）７．４２
　　（Ｉ　Ｈ，ｔｄ、Ｊ＝６．８、１．４Ｈｚ　　＞７
、　６６〜７．　８０　　（３Ｈ，ｍ＞化合物２６ ２−　（５−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２
，５−ジメトキシ−３−フェニル）ペンチル）１．３−
インダンジオン　゛ 無色油状物 ＰＭＲｔ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　）１．３５〜１．
６０　　（６Ｈ） １．９０〜２．０５　　（２Ｈ，ｍ） ２、　　６３　　　（２Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝８．　　４
　　ト１ｚ　　　）３．０１　　（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．
９Ｈｚ　　）３．５３　　（３Ｈ，ｓ） ３．５４　　＜３Ｈ，ｓ） ３．７８　　（３Ｈ，ｓ＞ ３．８０　　（３Ｈ，ｓ） ５．００　　（２Ｈ，ｓ） ５．１　７　　（２Ｈ，ｓ＞ ６．６４　　（１Ｈ，ｓ） ７．８１〜８．００　　（４Ｈ，ｍ） 化合物２７ ６−　（５−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２
，５−ジメトキシ−３−フェニル〕ベンチロキシ）ニコ
チン酸エチル 無色油状物 ＰＭＲδＩ）ｌ）ｍ　　（ＣＤＣ，１３）１．３３　　
（３）−１，ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ　　）１．３２〜１．
９２　　（６Ｈ） ２．６８　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈ２）３、　５１
　　（３Ｈ，ｓ） ３．５３　　（３Ｈ，ｓ） ３．７６　　（６Ｈ，ｓ） ３．９６　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ２）４．３０　
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．９ｌ−１ｚ　　）５．００　　
（２Ｈ，ｓ） ５、　１２　　（２Ｈ，ｓ＞ ６．４８　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ　　）６．６
２　　（ＩＨ，ｓ） ７．８１　　（１Ｈ，ｄｄｌ　Ｊ＝９．３．２．７ｌ−
１２）８．１３　　（１）−１，ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ　
　）化合物２８ Ｎ−（５−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２，
５−ジメトキシ−６−フェニル）ペンチル）−２−ピリ
ミジニルアミン 無色油状物 ＰＭＲδｌ）Ｉ）ｍ　　（ＣＤ　ＣＱ　３　）１．３２
〜１．７６　（６Ｈ） ２．６９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ　）３．４０　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝５．９Ｈｚ　）３．５３　（３Ｈ，ｓ
） ３．５７　（３Ｈ，ｓ） ３．７８　（３ＨＸｓ） ３．７９　（３Ｈ，ｓ） ５．０２　（ＩＨ，ｓ） ５．１８　（２Ｈ，ｓ） ５．３２　（ＩＨＳｔ、Ｊ−５，９Ｈｚ　）６．４９　
（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝４．９ｌ−１ｚ　）６．６５　（ＩＨ
，ｓ） ８．２６　（２ＨＳｄＳＪ＝４．９ｆ−１ｚ　）化合物
２つ ６−　（５−（１，４−ビスくメトキシメトキシ）−２
，３−ジメトキシ−５−メチル−６−フェニル〕ペンチ
ロキシ）ニコチン酸エチル 無色油状物 ＰＭＲ６００ｍ　　（ＣＤ　ＣＱ　３）１．３７　（３
Ｈ，ｔ１Ｊ＝７．０Ｈｚ　）１．３８〜１．６４　（４
Ｈ，ｍ） １．６４〜１．９１　＜２Ｈ，ｍ） ２．２０　（３Ｈ，ｓ） ２、　　６５　　　（２Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝７．　　６
　　ト１ｚ　　　）３．５８　（３Ｈ，ｓ） ３．６０　（３Ｈ，ｓ） ３．８４６　＜３８Ｓｓ） ３．８５３　（３Ｈ，ｓ） ３．９８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６）１ｚ　）４．３３
　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．０Ｈ２）５．０５　（２ＨＳｓ
） ５．０６　（２Ｈ，ｓ＞ ６．５３　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ　）７．８４　
（１ＨＳｄｄ、Ｊ＝９．６．２．５Ｈ２）８．１６　　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ　　＞化合物３Ｏ Ｎ−（５−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２，
３−ジメトキシ−５−メチル−６−フェニル〕ペンチル
）−２−ピリミジニルアミン無色油状物 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３） １．４０〜１．７９”（６１−１＞ ２．２１　＜３Ｈ，ｓ） ２．６５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ　＞３、　　４
２　　　（２ト１　、　　ｑ　、　　　Ｊ＝６．　　５
　　ＦＩＺ）３．５８　（３Ｈ，ｓ＞ ３．６０　（３Ｈ，Ｓ） ３．８５　（６Ｈ，ｓ＞ ５．０５　（２Ｈ，ｓ） ５．０７　（２Ｈ，ｓ） ５．２９　（１Ｈ，ｂｒｔ　、Ｊ＝６．５Ｈｚ　）６．
５１　（ＩＨｌｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ　）８、　２７　　
（２Ｈ％　ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ　　）化合物３１ ５−アミノ−１−（５−（１，４−ビス（メトキシメト
キシ）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−フェニ
ル〕ペンチル）テトラゾール無色油状物 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３） １．３〜１．６　（４Ｈ，ｍ） １．９〜２．１　（２Ｈ，ｍ） ２．２０　（３Ｈ，Ｓ） ２、　　６３　　　（２Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝７．　　６
Ｈｚ　　　）３．５７　（３Ｈ，ｓ） ３．６０　（３Ｈ，ｓ） ３．８５０　（３ｆ−ＩＳｓ） ３．８５４　（３ＨＳｓ） ４、１５　（２Ｈ，ｂｒｓ　） ４．４３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７，０Ｈｚ　）５．０６　
（２Ｈ，ｓ） ５、　０７　　（２Ｈ，ｓ） 参考例３ ６−　（６−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２
，３−ジメトキシ−５−メチル−６−フェニル〕ヘキシ
ル）ニコチンＭ（化合物１９．７８４ｍｏ）のＤＭＦ１
０ｍ１２溶液にトリエチルアミン０．２７＋ｎＱ、ジエ
チルアミン０．２１ｍｆｉ！、ジエチルホスホロシアニ
デート（（ＥｉＯ）２Ｐ　（０）ＣＮ　５ｄｉｅｔｈｙ
ｌｐｈｏｓｐｈｏｒｏｃｙａｎｉｄａｔｅ　）　０　、
３　ｍｆ２を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液を
水１２０ｍ１２で希釈し、酢酸エチル（４５ｍｉ２Ｘ３
）で抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を留去し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ジクロロメタン（１：２＞で溶出する画分からＮ、
Ｎ−ジエチル−６−（６−（１，４−ビス（メトキシメ
トキシ）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−フェ
ニル）ヘキシル）ニコチン酸アミド５９８　ｍ（１（以
下「化合物３２」という）を（ｑた。

無色油状晶 ＰＭＲδｌ）ｐｍ　　（ＣＤ　ＣＱ　３　）１．０８〜
１．３３　（６）−１） １．３３〜１．５９　（４Ｈ） １．６７〜１．８７　（２Ｈ，ｍ＞ ２．０２　（３Ｈ，ｓ） ２．６２　（２Ｈ１ｂｒｔ　、Ｊ＝７．３Ｈ２）２、　
　８２　　（２１−１，ｔ　　、　Ｊ＝７．　　３）−
（ｚ　　）３、３２　（３Ｈ，ｂｒｓ　） ３、５５　（２Ｈ，ｂｒｓ　） ３．５９　（３Ｈ，ｓ＞ ３．６０　（３Ｈ，ｓ＞ ３．８４９　（３Ｈ，ｓ） ３．８５３　（３）−１，ｓ） ５．０５　（２Ｈ１ｓ） ５．０６　（２Ｈ，ｓ） ７．１９　（１Ｈ，ｄＳＪ＝７．９Ｈｚ　）７、　６４
　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．９．２．３Ｈ２）８゜５７
　　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ　　）参考例４ １．４−ビス（メトキシメトキシ）−６−ブロモ−２，
３−ジメトキシ−５−メチルベンゼン３３．７０のＴＨ
Ｆ７００ｍ１２溶液にアルゴン気流下−５０℃にてｎ−
ブチルリチウム（１，６Ｍヘキサン溶液、７２ｍ１ｌｌ
）を滴下し、１５分間撹拌した。次いで１，５−ショー
トペンタン２１．５ｍ１２を滴下し、１．５時間撹拌し
、次いで、水洗、乾燥後溶媒を留去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル：ｎ−へキ
サン（１：６）で溶出する両分から１゜４−ビス（メト
キシメトキシ）−２，３−ジメトキシ−５−メチル−６
−（５−ヨードペンチル）ベンゼン（以下「化合物３３
」という）２８ｇを得た。

無色油状物 ＰＭＲδＥｌｆ）ｍ　　（ＣＤＣＱ３　　）１．３５〜
１．　６０　　（４Ｈ，ｍ）１、　７８〜１．９９　　
（２８％　ｍ）２、　２１　　（３ＨＳ　ｓ） ２．６４　　（２Ｈ１ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ　　）３、　
２１　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　　）３、　　６
０　　　＜６　１１　、　　Ｓ　）３．８５　　（６Ｈ
，ｓ） ５．０５　　（２Ｈ，ｓ） ５．０７　　（２Ｈ，ｓ） 前記参考例４と同様にして下記化合物を得た。

化合物３４ １．４−ビス（メトキシメトキシ）−２，３−ジメトキ
シ−５−メチル−６−（７−ヨードへブチル）ベンゼン 無色油状物 ＰＭＲ６＋）Ｆｌｌｌｌ　　（ＣＤＣＱ３　）１．３２
〜１．５５　（８Ｈ） １、　７５〜１．　９３　　（２Ｈ，ｍ）２．　２１　
　（３Ｈ，ｓ） ２、　６３　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７゜　３Ｈｚ）３、　
１９　　（２ＨＳ　ｔ、Ｊ＝７．　０Ｈｚ　　）３、　
５９　　（３Ｈ，ｓ） ３、６０（３１−１，ｓ） ３、　８６　　（６Ｈ，ｓ） ５、　０５　　（２Ｈ，ｓ） ５．０７　　（２Ｈ，ｓ） 参考例５ ６−　（６−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２
，３−ジメトキシ−５−メチル−６−フェニル〕ヘキシ
ル）ニコチン酸（化合物１９）３００ｍｇのエーテル溶
液１０ｍ１２に氷冷下ジアゾメタンエーテル溶液を過剰
に加え、３０分撹拌した。反応液を減圧上溶媒を留去し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン（１：１）で溶出する画分より６−
　（６−（１゜４−ビス（メトキシメトキシ）−２，３
−ジメトキシ−５−メチル−６−フェニル）ヘキシル）
ニコチン酸メチル１８９ｍｇ（以下「化合物３５」とい
う）を得た。

無色油状物 ＰＭＲδＩ）Ｉ）ｍ　　（ＣＤ　ＣＱ　３　）１．３５
〜１．５５　（６Ｈ，ｍ＞ １．７７　（２８１ｍ） ２．２１　＜３８．ｓ） ２、６２　（２１−１，ｂｒｔ　） ２．８７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ　＞３．５９　
（３Ｈ，ｓ） ３．６０　（３ＨＳｓ） ３．８６　（６１−１，ｓ） ３．９４　（３ＨＳｓ） ５．０６　（２Ｈ，ｓ） ５．０７　（２８％Ｓ） ７、　　２４　　　（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝８．　　１
　　ト１ｚ　　　）８．２０　　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ−８
，１，２，２Ｈｚ　　）９、　１３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝２．２Ｈｚ　　）参考例６ 前記参考例５で得た化合物３５　１８５ｍｏのＴＨＦ−
工−ｒル（１：　１　）溶液２０ｍｆ２１．：ＩＪチウ
ムアルミニウムヒドリド１００ｍΩを加え空温にて１時
間撹拌した。反応液に酢酸エチル２０ｍ１２と少量の水
を加え、炉別、炉液を減圧濃縮し、５−ヒドロキシメチ
ル−２−（６−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−
２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−フエニルコ）ヘ
キシル）ピリジン（以下「化合物３６」という）を得た
。

無色油状物 ＰＭＲ６９０ｍ　　（ＣＤ　ＣＱ　３　）１．３５〜１
．５５　（６）１．ｍ） １．７〜１．９　（２Ｈ，ｍ） ２．２０　（３ＨＳｓ） ２、　６１　　（２Ｈ，ｂｒｔ　　） ２、　７７　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ　　）３、
　５８　　（３Ｈ，ｓ） ３、　　６０　　　（３Ｆ＋、Ｓ） ３．８４５　　（３Ｈ，ｓ） ３．８５０　　（３Ｈ，ｓ） ４、　６５　　（２Ｈ，ｓ＞ ５．０４７　　（２Ｈ，ｓ） ５．０５４　　（２ＨＳ　ｓ） ７．１４　＜１８．ｄ、Ｊ−７，８Ｈｚ　）７．６３　
　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．８．２．２Ｈｚ　　）８、　
　４２　　　（ＩＨＳ　　ｄ、　　　Ｊ＝２．　　２ｆ
−１ｚ　　　）参考例７ 参考例１において１−メトキシ−２−メトキシメトキシ
ベンゼンの代りに１−メトキシメトキシ４−（フェニル
チオメチル）ベンゼンを用い、また１、５−ショートペ
ンクンの代りに１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２
，５−ジメトキシ−３−（５−ヨードペンチル）ベンゼ
ンを用い、参前例１と同様の操作により１−（４−（メ
トキシメトキシ）フェニルクー１−フェニルチオ−６−
〔１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２，５−ジメト
キシ−３−フェニル）ヘキサン（以下「化合物３７」と
いう）を１ｑた。

無色油状物 ＰＭＲ６９０ｍ　　（ＣＤＣ（’３　）１．２５〜１．
６０　（６Ｈ，ｍ） １．７６〜２．０２　（２）−（、ｂｒ）２．６２　（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ　）３．４５　（３Ｈ，ｓ＞ ３．５０　（３Ｈ，ｓ） ３．５２　（３Ｈ，ｓ） ３．７４　（３Ｈ，ｓ） ３．７６　（３Ｈ，ｓ） ４．０８　（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ　＞４．９８　
（２８％Ｓ） ５．１２　（２ＨＳＳ） ５、　１４　　（２Ｈ，Ｓ） ６、　６２　　（１Ｈ，ｓ） ６、　　９０　　　（２Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝８．　　０
　　ト１ｚ　　　）７．０８〜７．２５　　（７）−１
１ｍ）参考例８ 参考例１において１−メトキシ−２−メトキシメトキシ
ベンゼンの代りに１−メトキシメトキシ４−クロル−２
−ジエチルアミノカルボニルベンゼンを用い、また１、
５−ショートペンタンの代りに１．４−ビス（メトキシ
メトキシ）−２，５−ジメトキシ−３−（５−ヨードペ
ンチル）ベンゼンを用い、参考例１と同様の操作により
１−〔１−クロロ−３−ジエチルアミノカルボニル−４
−（メトキシメトキシ）−２−フェニル〕−５−（１，
４−ビス（メトキシメトキシ）−２，５−ジメトキシ−
３−フェニル〕ペンタン（以下「化合物３８」という〉
を得た。

無色油状物 ＰＭＲｂｒ）ｒ）１０　　（ＣＤ　ＣＱ　３）１．０９
　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−８，０Ｈｚ　　）１．２８　　（
３）−１，ｔＳ　Ｊ−８，０Ｈｚ　　）１．３８〜１．
　７５　　（６Ｈ，ｍ）２、　７８　　（４Ｈ，ｂｔ、
Ｊ＝７．４Ｈ２）：３．　１３　　（２Ｈ１ｂｑ、Ｊ＝
８．０Ｈｚ　　）３．４５　　（２Ｈ，ｍ） ３、　４８　　（３Ｈ，ｓ） ３、　５７　　（３Ｈ１ｓ） ３、　５９　　（３Ｈ，ｓ） ３゜８３　　（６Ｈ，ｓ） ５．０３　　（２ＨＳ　ｓ） ５．１　２　　（２Ｈ，ｓ） ５、　２０　　（２Ｈ，ｓ＞ ６．９５　　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ　　）７、　
２５　　（１１−（、ｄ、Ｊ＝８゜７Ｈ２）参考例９ 参考例１において１−メトキシ−２−メトキシメトキシ
ベンゼンの代りに１−メトキシメトキシ４−クロロ−２
−（メトキシメトキシメチル）ベンゼンを用い、また１
、５−ショートペンタンの代りに１．４−ビス（メトキ
シメトキシ）−２゜５−ジメトキシ−３−（５−ヨード
ペンチル）ベンゼンを用い、参考例１と同様の操作によ
り６−（１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２，５−
ジメトキシ−３−フェニル）−１−（４−クロロ−２−
（メトキシメトキシ）フェニル〕−１−（メトキシメト
キシ）ヘキサン（以下「化合物３９」という）を得た。

無色油状物 ＰＭＲδ１）ｐＨｌ　　（ＣＤ　ＣＱ　３　）１、２〜
１．８　（８Ｈ，ｂｒ） ２．６６　（２Ｈ１ｔ１Ｊ＝７．８Ｈｚ　）３．３７　
（３Ｈ，ｓ＞ ３．４５　（３Ｈ１ｓ） ３．５３　（３Ｈ，ｓ） ３、　５７　　（３Ｈ，ｓ） ３．　７７　　（３Ｈ，ｓ） ３、　７９　　（３Ｈ，ｓ） ４、　５３　　（２１−１，八Ｂｑ　　、　　Ｊ＝７．
　２ｌ−１ｚ　　）５．００　　（１）−１，ｔ、Ｊ＝
６．８）−ＩＺ　　）５、　０１　　（２Ｈ，ｓ） ５、　１　６　　（２１−１，ｓ） ５、　１７　　（２１−ＩＳ　ｓ） ６、　６４　　（ＩＨ，ｓ） ７．００　　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ　　）７、　
１　４　　（１Ｈ，ｄｄｌ　Ｊ＝８．　６．３．　０）
１２　　）７．３５　　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．０ｆ−（
ｚ　　）参考例１０ 参考例２においてα−ナフトールの代りにイミダゾール
を用い、また１、４−ビス（メトキシメトキシ）−２，
５−ジメトキシ−３−（５−ヨードペンチル）ベンゼン
の代りに１，４−ビス（メトキシメトキシ）−２，３−
ジメトキシ−５−メチル−６−（５−ヨードペンチル）
ベンゼンを用い、参考例２と同様の操作により１−（５
−（１゜４−ビス（メトキシメトキシ）−２，３−ジメ
トキシ−５−メチル−６−フェニル〕ペンチル）イミダ
ゾール（ＬＪ、下「化合物４０」という）を得た。

無色油状物 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＧ！３　）１．３〜１．６
　（４）−１，ｍ＞ １．７〜１．９　（２Ｈ１ｍ） ２．２０　（３Ｈ，ｓ） ２．６３　（２Ｈ１ｔ、Ｊ＝７．６）１ｚ　）３．５６
（３ト（、Ｓ　） ３．６０　（３Ｈ，ｓ） ３．８５０　（３Ｈ，Ｓ） ３．８５４　（３）−１，Ｓ） ３．９５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　＞５．０５　
（２Ｈ，ｓ） ５．０６　（２Ｈ，ｓ） ６、　９２　（１Ｈ，ｂｒｓ　） ７、　０６　（Ｉ　Ｈ，ｂｒｓ　　） ７、　４８　（１Ｈ，ｂｒｓ　　） 上記で得られる化合物１〜化合物４ｏを下記第１表にま
とめて示す。

実施例１ ２−　（６−（１−メトキシ−２−メトキシメトキシ−
３−フェニル）ヘキシル）ピリジン（前記化合物４）１
００ｍｏのＴＩ−ＩＦ＜テトラヒドロフラン）１−及び
エタノール１鵬の混合溶液にＴＨＦ−エタノール（１：
１）の飽和塩化水素溶液０．２−を加え、室温にて一夜
撹拌した。溶媒を減圧留去し、粗２−（６−（２−ヒド
ロキシ−１−メトキシ−３−フェニル）ヘキシルコピリ
ジンを得た。これを精製することなくメタノール−水（
２：３）の混合液５０ｍ１２に溶解し、フレミー塩（Ｏ
Ｎ　（ＳＯ３Ｋ）２　６０％）６００ｍｃ＋を加え、室
温にて３０分間撹拌した。水５０−を加え、エーテル（
３０ｍｉ２Ｘ３）で抽出し、エーテル層を水洗、乾燥後
、ＨＰＬＣ（ＴＳＫｏｅｌ　０ＤＳ−１２０Ｔ、東洋Ｖ
Ｉ達工業社製、溶媒８０％アセトニトリル水溶液）に付
し、精製し、ジクロルメタン−ｎ−ヘキサンから再結晶
して２−　（６−（５−メトキシー１，４−ベンゾキノ
ン−３−イル）ヘキシルコピリジン（以下「化合物１０
１」という）３ｓｍｏをｊｑた。

ｍｐ　　７６〜７７℃ 黄色針状晶 ＰＭＲ６ｐｐｒｎ　　（ＣＤＣＱ　３　）１．３５〜１
．６０（６Ｈ） １．７５　＜２８．ｍ＞ ２．４２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ　）２．８４　
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ　）３．８１　（３Ｈ，ｓ
） ５．８７　（２１−ＩＳｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ　）６、４
７　（ＩＨ，ｂｒｓ　） ７　、　１８〜７．　　２８　　　（２ト１　、　　ｍ
　）７．６７　（Ｉ　Ｈ，ｂｒｔ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ　
）８．５４（１Ｈ１ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ　）前記実施例
１と同様にして下記の化合物を得た。

化合物１０２ ２−　（６−（２，３−ジメトキシ−１，４−ベンゾキ
ノン−５−イル）ヘキシルコピリジン赤色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　） １．３２〜１．６０　（６８１ｍ） １．６０〜１．８２　（２Ｈ１ｍ＞ ２．３９　（２ＨＳｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）２．７８　
（２１−（、ｔ、Ｊ＝７．６）−ＩＺ　）３．９９　（
３）−ＩＳＳ） ４．０２　（３Ｈ，ｓ） ６．３７　（１Ｈ，ｓ） ７．０５〜７．１８　（２Ｈ，ｍ） ７、５９　（１１−１，ｔｄ１Ｊ＝７．３．１．７）−
１ｚ）８．５２　（１Ｈ，ｂｒｄ　、Ｊ＝４．８Ｈｚ　
）実施例２ ２−メトキシメトキシメチル−５−（５−（１゜４−ビ
ス（メトキシメトキシ）−２，５−ジメトキシ−３−フ
ェニル）ペンチル）フラン（前記化合物６）を実施例１
と同様にして脱保護し、精製することなく残留物をアセ
トニトリル１５纜に溶解し、Ｃｕ、ＣＱＡ　０２　　（
ＣＨ３ＣＮ）３のアセトニトリル懸濁液を加え掌温にて
酸素が、スを３０分間通じた。溶媒を減圧留去し、再度
酢酸エチル５０１Ｔｌｉ２に溶解し、水洗、乾燥後、シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサン＝１：４）に付し２−ヒドロキシメチル−５−（
５−（２，５−ジメトキシ−１，４−ベンゾキノン−３
−イル）ペンチル〕フラン（以下「化合物１０３」とい
う）６３ｎｏを得た。

橙色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　） １．２〜１．８　（６Ｈ，ｍ） ２．２１　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３ｔ−１ｚ　）２．４
９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ　）３．７９　（３Ｈ
，ｓ） ４．０６　（２Ｈ，ｓ） ４．０７　　（３）−（、ｓ） ５、　７１　　（１Ｈ，ｓ） ５．９７　　（１１−（、ｄＳ　Ｊ＝２．９Ｈｚ　　）
６．０５　　（１Ｈ，ｄＳ　Ｊ−２，９Ｈｚ　　）前記
実施例２と同様にして以下の化合物を得た。

化合物１０４ ２−　（５−（２，５−ジメトキシ−１，４−ベンゾキ
ノン−３−イル）ペンチルコチオフェン黄色粉末 ＰＭＲδｐＨｆｆｌ　　（ＣＤ　ＣＱ　３　）１．２１
〜１．７８　（６Ｈ） ２．４４　（２ＨＳｂｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ　）２、　　
８２　　　（２Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝７．　　３　　トＩ
Ｚ）３．８１　（３Ｈ，ｓ） ４．０５　（３Ｈ，ｓ） ５．７３　（１ＨＳｓ） ６．７７　（１Ｈ，ｂｒｄ　、Ｊ＝３．４Ｈ２）６．９
１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．１．３．４８Ｚ　）７、　
１０　　（１）−１，ｄｄｌ　Ｊ＝５．　１．１．１　
Ｈ２）化合物１０５ ２−（５−（２，５−ジメトキシ−１，４−ベンゾキノ
ン−３−イル）ペンチル）−１，４−ナフトキノン 黄色針状晶 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　） １．３８〜１．５７　（６Ｈ，ｂｒ） ２、　　４５　　　（２Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝７．　　２
　　ト１ｚ　　　）２．５６（２＋−（、ｔｄ、Ｊ＝７
．２　　、　０．９Ｈｚ）３．８０（３１−１、Ｓ） ４．０６　（３Ｈ，ｓ） ５．７３　（ＩＨ％Ｓ） ６．７９　（１Ｈ１ｔ、Ｊ＝０．９ｌ−（Ｚ　）７．７
０〜７．７８　（２Ｈ，ｍ） ８．０３〜８．１３　（２）−１１ｍ）Ｃｕｔ　Ｃｌ２
Ａ○２　　（ＣＨ３ＣＮ）３に代えて少母の炭酸水素ナ
トリウムを用いる以外は実施例２と同様にして以下の化
合物を得た。

化合物１０６ １−ヒドロキシ−２−（５−（２，５−ジメトキシ−１
，４−ベンゾキノン−３−イル）ペンチル〕ナフタレン 赤色油状物 ＰＭＲδｌ）ＤＩＭ　　（ＣＤ　ＣＱ　３　）１、　　
３０　〜１．　　５７　　　（４Ｈ、ｂｒ）１．５９〜
１．８１　（２Ｈ，ｍ） ２．４３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７，３Ｈ２）２．７４　（
２Ｈ，ｔ、Ｊ−７，６Ｈｚ　”）３．７５　（３Ｈ，ｓ
） ４．０４　（３Ｈ１ｓ） ５．６９　（ＩＨ，ｓ） ７．２２　（１ＨＳｄ、Ｊ−８，１Ｈｚ　）７．３２〜
７．５２　（３１−１，ｍ）７．７０〜７．８２　（Ｉ
Ｈ，ｍ） ８．０８〜８．２０　（１Ｈ，ｍ） 実施例２と同様にして以下の化合物を得た。

化合物１０７ １−　（５−（２，５−ジメトキシ−１，４−ベンゾキ
ノン−３−イル）ペンチルオキシフナフタレン ｒＴｌ　　８３．３〜８３．７℃ 黄色プリズム晶 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　） １．４５〜１．７３　（４Ｈ） １．８８〜２．０８　（２Ｈ，ｍ） ２．５１　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）３．７９　
（３Ｈ，Ｓ） ４．０５　（３Ｈ，ｓ） ４．１４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．２Ｈ２）５．７２　（
１Ｈ，ｓ） ６．８０　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．７．１．７Ｈｚ）７
．３０〜７．５７　（４Ｈ，ｍ） ７．７１〜７．８８　（ＩＨ，ｍ） ８、　２０〜８．３４　　（１Ｈ，ｍ＞化合物１０８ ２−　（５−（２，５−ジメトキシ−１，４−ベンゾキ
ノン−３−イル）ペンチルオキシ）ナフタレン 黄色油状物 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＧ！３　）１．４３〜１．
６５　（４ＨＳｍ） １．７８〜１．９５　（２Ｈ，ｍ） ２．５０　（２ｔ−１，ｔＳＪ＝７．３Ｈｚ　）３．７
９　（３Ｈ，ｓ） ４．０６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ　）４．０６　
（３Ｈ，ｓ） ５．７２　（１Ｈ，ｓ） ７．１２　（１Ｈ１ｂｒｓ　） ７、１４　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝７．０．２．３Ｈ２
）７．３１　（ＩＨ，ｔｄ、Ｊ＝７．０．１．４Ｈ２”
）７．４２　（１Ｈ，ｔｄ、Ｊ＝７．０．１．１１−１
２）７、６６−７．　８０　　（３Ｈ） 化合物１０９ ２−　（５−（２，５−ジメトキシ−１，４−ベンゾキ
ノン−３−イル）ペンチル〕ベンゾフランｍｐ　　７２
〜７４℃ 黄色板状晶 ＰＭＲ６ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　） １　、　４０〜１．　　５３　　　（４ト１　）１．７
７　（２Ｈ，ｍ＞ ２．４５　（２Ｈ，ｂｒｔ　５Ｊ＝７．０Ｈｚ　＞２．
７６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　）３．８０　（３
ＨＳｓ） ４．０５　（３Ｈ，ｓ） ５．７２　（１Ｈ，ｓ） ６．３７　（１Ｈ１ｓ） ７．１３〜７．２４　（２Ｈ，ｍ） ７．３９〜７．５０　（２）（、ｍ） 化合物１１０ ２−　（５−（２，５−ジメトキシ−１，４−ベンゾキ
ノン−３−イル）ペンチル）−１，３−インダンジオン 黄色油状物 ＰＭＲ（５１）ｌ）ｍ　　（ＣＤＣＱ３　）１．２〜１
．５　（６Ｈ） １．９４　（２Ｈ，ｍ） ２．４０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）３．００　
（ＩＨ，ｔｘ　Ｊ＝６．２Ｈ２）３．８０　（３Ｈ，ｓ
） ４．０４　（３Ｈ，ｓ） ５．７２　（ＩＨ，ｓ） ７．８２〜８．００　（４Ｈ，ｍ） 化合物１１１ ２−　（６−（２，５−ジメトキシ−１，４−ベンゾキ
ノン−３−イル）ヘキシル）ピリジン燈色プリズム品 ｍｐ４９．７〜５０．３℃ ＰＭＲ６ｐｐｍ　　（ＣＤＣ１２３） １　、３０〜１．　５２　　（６Ｈ） １、　　６０　〜１．　　８５　　　（２ト１　、　　
ｍ　）２、　４３　　（２ＨＳ　ｂｔ、Ｊ＝７．　６Ｈ
ｚ　　）２、　　７７　　　（２１−１，ｔ、　　　Ｊ
−７，６トｌｚ　　　）３゜　８０　　（３Ｈ，ｓ） ４、　０４　　（３Ｈ，Ｓ） ５、　７２　　（ＩＨ，ｓ） ７、　０４〜７．　１５　　（２Ｈ，ｍ）７、　　５８
　　　（１ト１　、　　ｔｄＳ　　Ｊ＝７．６　　、　
１．７Ｈｚ）８、　５０　　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．　
１　、１．７Ｈｚ）化合物１１２ ５−ヒドロキシ−２−（６−（２，５−ジメトキシ−１
，４−ベンゾキノン−３−イル）ヘキシルコピリジン 赤橙色油状物 ＰＭＲ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　） １．２１〜１．５２　（６Ｈ） １．５２〜１．　７８　　（２Ｈ，ｍ）２．４１　　（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　　）２、　７３　　（２Ｈ
，ｔＳ　Ｊ＝７．　５Ｈｚ　　）３．８０　　（３Ｈ，
ｓ） ４、　０３　　（３Ｈ，ｓ） ５、　７２　　（ＩＨ，ｓ） ７．０９　　（ＩＨ，ｄＳ　Ｊ＝８．４Ｈｚ　　）７．
２４　　＜Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．４．２．５Ｈｚ　　
）８、　１９　　（Ｉｆ−１，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ　　
）化合物１１３ ５−メトキシ−２−（６−＜２．５−ジメトキシ−１，
４−ベンゾキノン−３−イル）ヘキシルコピリジン 橙色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　） １．３０〜１．４６　（６Ｈ） １．５８〜１．７８　（２Ｈ，ｍ） ２．４３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６，５Ｈｚ　）２、　７２
　　（２ＨＳ　ｔ、Ｊ＝７．　６Ｈｚ　　）３．　８０
　　＜３Ｈ，ｓ） ３、　８４　　（３Ｈ，ｓ） ４．０４　　（３Ｈ，Ｓ） ５、　７３　　（１Ｈ，Ｓ） ７．０５　　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．　７Ｈｚ　　）７、
　１４　　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．　７．２．８Ｈｚ　
　）８、　２２　　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ　　）
化合物１１４ ６−　（５−（２，５−ジメトキシ−１，４−ベンゾキ
ノン−３−イル）ペンチルオキシ〕ニコチン酸エチル ｆｆ１　１２４．５〜１２５．５℃ 黄色塊状晶 ＰＭＲδ１）Ｉ）ｆｆｌ　（ＣＤＣＩ２３）１．３７　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，１Ｈｚ　）１．３０〜１．５６　
（４Ｈ，ｍ＞ １．６５〜１．９２　（２Ｈ，ｍ） ２、　　４５　　　（２Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝７　　、　
４　ト１２）３．８０　　（３ＨＳ　ｓ） ３、　　９６　　　（２Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝７．　　４
　１１ｚ　　　）４．０６　　（３Ｈ，ｓ） ４．３２　　（２）−１，Ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ　　）５
、　７３　　（ＩＨ，Ｓ） ６、　　５１　　　（ＩＨ，ｄ、　　　Ｊ＝９．　　３
　　トｌｚ　　　）７．８２　　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９
．３．２．７Ｈｚ　　）８、　　１３　　　（１ＨＳ　
　ｄ、　　　Ｊ＝２．　　７　　Ｆ＋２　　　）化合物
１１５ ２−　（６−（２，５−ジェトキシ−１，４−ベンゾキ
ノン−３−イル）ヘキシル〕ピラジンｒｒｌ　　７８〜
７９℃ 黄色柱状晶 ＰＭＲ６１）Ｉ）Ｉｌｌ　　（ＣＤＣＱ３）１．２７〜
１．５０　（６Ｈ） １．５５〜１．８７　（２）−１，ｍ＞２．４３　（２
Ｈ，ｔＳＪ−７，３Ｈｚ　）２、　８１　　（２Ｈ，ｔ
Ｓ　Ｊ−７，８Ｈｚ　　）３、　８１　　（３Ｈ，ｓ） ４、　０５　　（３ＨＳ　ｓ） ５、　７３　　（ＩＨＳ　ｓ） ８、　４１　　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．　５Ｈｚ　　）８
、　４７　　＜ＩＨ，ｃｌ、Ｊ＝１．４Ｈｚ　　）８．
５１　　（１Ｈ，ｄｄｌ　Ｊ＝２．５．１．４Ｈｚ　　
）化合物１１６ Ｎ−（５−（２，５−ジメトキシ−１，４−ベンゾキノ
ン−３−イル）ペンチル〕−２−ピリミジニルアミン ｍｌ）　　１０１．７〜１０２．７℃ 黄色柱状品 ＰＭＲδｐｐｍ　　（ＣＤＣＩ２３） １．２８〜１．８０　（６Ｈ） ２．４４（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７，０Ｈｚ　＞３．３９　（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ　）３．８１　（３Ｈ，ｓ） ４．０５　　（３Ｈ１ｓ） ５．６３　　（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ　　）５、　
７３　　（ＩＨ，ｓ） ６．５０　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−４，６Ｈｚ　　）８、　
２６　　（２Ｈ，ｄＳ　Ｊ＝４．６Ｈｚ　　）化合物１
１７ ２−　（６−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，
４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシル〕ピリジン 赤色油状物 ＰＭＲδｐｐｍ　　（ＣＤＣ１２３） １．３０〜１．４８　（６Ｈ） １．５３〜１．８０　（２Ｈ，ｍ） ２．００　（３８，ｓ） ２．４４　（２Ｈ，ｂｒｔ　、Ｊ＝６．２Ｈｚ　）２．
７８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ　）３．９９　（６
Ｈ，ｓ） ７．０５〜７．１８　（２Ｈ，ｍ） ７．５９　　（ＩＨ，ｔｄ、Ｊ＝７．６．２．０Ｈｚ　
　＞８．　５２　　（１Ｈ，ｄｄｄ　　、Ｊ＝４．８．
２．０．１、　　ＯＨ２”） 化合物１１８ ３−　（６−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，
４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシルコピリジン 赤色油状物 ＰＭＲＩ５ｐｐｍ　　（ＣＤＣＧ！３　）１．２８〜１
．４７　（６Ｈ１ｍ） １．５０〜１．７１　（２Ｈ，ｍ） ２．００　（３Ｈ１ｓ） ２．４４　（２Ｈ，ｔＳＪ＝６．７Ｈｚ　）２、　　６
１　　　（２ＨＳ　　ｔ、　　　Ｊ＝７．　　６　　ト
Ｉｚ）３．９９　（６Ｈ，ｓ＞ ７．２１　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ−７，６，４，８Ｈｚ　）
７、　　４９　　（１１−１，ｄｔ、　　Ｊ＝７．　　
６　　、　１．　９Ｈ２）８、４４　（２Ｈ，ｂｒｓ　
） 化合物１１９ ４−　（６−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，
４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシル）ピリジン 赤色油状物 ＰＭＲδｌ）ｐｍ　　（ＣＤ　ＣＱ　３　）１．２７〜
１．４５　（６Ｈ１ｂｒ） １．５０〜１．７２　（２Ｈ，ｍ） ２．００　（３Ｈ１ｓ） ２．４５　（２）−１，ｔＳＪ＝６．７Ｈｚ　）２．６
０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７，６Ｈｚ　）３．９９　（６Ｈ
，ｓ） ７．１１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．４Ｈ７）８．４９　（
２Ｈ，ｂｒｄ　１Ｊ＝５．４Ｈ２）化合物１２０ ５−ヒドロキシ−２−（６−（２，３−ジメトキシ−５
−メチル−１，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシル
コピリジン 黄色油状物 ＰＭＲδＩ）ＤＩ　　（ＣＤ　ＣＱ　３　）１．２０〜
１．４８　（６Ｈ，ｂｒ） １．５５〜１．７８　（２Ｈ，ｂｒ） １．９９　（３ｆ−１，ｓ） ２．３５〜２．５０　（２Ｈ，ｂｒ） ２．７３　（２Ｈ，ｔ１Ｊ＝７．６Ｈｚ　）３．９８　
（６Ｈ，ｓ） ７．０８　＜１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ　）７、　　２
４　　　（ＩＨ，ｄｄ、　　　Ｊ＝８．　　４　　、　
２　、　８　Ｆ＋２）８．１８　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．
８Ｈｚ　）化合物１２１ ５−メトキシ−２−（６−（２，３−ジメトキシ−５−
メチル−１，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシルコ
ピリジン 赤色油状物 ＰＭＲｆ５ｆｌｌ）ＩＩＩ　　（ＣＤＣＱ３　）１．２
５〜１．４８　（６Ｈ，ｂｒ） １、　５８〜１．　７９　　（２）−１，ｍ）２．００
　　（３ＨＳ　Ｓ） ２．４５　　（２Ｈ，ｂｒ） ２、　７２　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．　６Ｈｚ　　）３
．８４　　（３Ｈ１Ｓ） ３、　９９　　＜６Ｈ，ｓ） ７、　０６　　（１ｆ−１，ｄ、Ｊ＝８．　４Ｈｚ　　
）７．１４　　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ−８，４，２，５Ｈ
７）８、　２２　　（１ＨＳ　ｄ、Ｊ−２，５Ｈｚ　　
）化合物１２２ ６−（６−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４
−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシル）ニコチン酸 Ｋｉ色粉末 ＰＭＲδｌ）ｌ）ｍ　　（ＣＤＣＱ３　）１．３５〜１
．５０　（６Ｈ） １．７８　（２Ｈ，ｂｒ） ２．００　（３Ｈ，ｓ） ２、　４３　　（２Ｈ） ２．　９５　　（２Ｈ） ３、　　９９　　　＜３　　ト１　、　　Ｓ　）６、　
７８　　（１Ｈ，ｂｒ） ７．３４　　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ） ８．３６　　（１Ｈ，ｂｒ） ９、　２９　　（１Ｈ，ｂｒ） 化合物１２３ Ｎ、Ｎ−ジエチル−６−（６−（２，３−ジメトキシ−
５−メチル−１，４−ベンゾキノンー６−イル）ヘキシ
ル〕ニコチン酸アミド 赤色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　） １．０９〜１．３１（６１−（） １．３９　（６Ｈ１ｂｒｓ　） １．６３〜１．８４　（２Ｈ，ｍ） ２．０１　（３Ｈ，ｓ） ２．４５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＋＝５．５ｌ−ｔｚ　）２．
８１　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ　　）３．２０〜
３．４０　　（２Ｈ） ３．４０〜３．６５　　（２Ｈ） ３．９９　　（６）−１，ｓ） ７．１９　　（１）１．ｄ、Ｊ＝７．９）−１ｚ　　）
７、　　６５　　　（１Ｈ，ｄｄ、　　　Ｊ＝７．　　
９　　、　２　、　３　ト＋Ｚ　　　）８．５６　　（
Ｉ　Ｈ，ｄＳ　Ｊ＝２．３Ｈｚ　　）化合物１２４ ２−メチル−４−（６−（２，３−ジメトキシ−５−メ
チル−１，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシルコピ
リジン 赤色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　） １．２８〜１．４９　（６Ｈ，ｂｒ） １．４９〜１．７１　（２ｆ−１１ｍ）２．０１　＜３
８．ｓ） ２．４４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ　）２．５２　
（３Ｈ，Ｓ） ２．５６　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６ｌ−１ｚ　　）３
．９９１　　（３Ｈ，ｓ） ３、　９９４　　（３Ｈ，ｓ） ６．９１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５，１Ｈｚ　　）６、９
７　　（１Ｈ，ｓ） ８．３６　　（１）（、ｄｌ　Ｊ＝５．１Ｈｚ　　）化
合物１２５ ６−　（５−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，
４−ベンゾキノン−６−イル）ペンチルオキシフニコチ
ン酸エチル ｍｐ　６８．８〜６９．３℃ 黄色塊状品 ＰＭＲ６ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ　３　）１．３７　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０ｆ−１ｚ　）１．３２〜１．５８　
（４ＨＳｍ） １．７０〜１．８９　（２Ｈ，ｍ） ２．０１　（３Ｈ１ｓ） ２．４７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈ２）３．９８　　
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．　６Ｈｚ　　＞４．００　　（６
Ｈ，ｓ＞ ４．３４　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　　）６、　
５３　　（１ｆ−１，ｄ、Ｊ＝９．　６Ｈｚ　　）７．
８５　　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝９．６．２．５Ｈｚ　　
＞８、　１　７　　（１ＨＳ　ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ　　
）化合物１２６ ３−メトキシ−２−（６−（２，３−ジメトキシ−５−
メチル−１，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシル〕
−４−ピリドン 橙色油状物 ＰＭＲ（５１）ｌ）ＩＩＩ　　（ＣＤＣ（！３　）１．
３７　（６Ｈ，ｂｒ） １．６８　（２Ｈ，ｂｒ） １．９９　（３Ｈ，ｓ） ２．４２　（２Ｈ，ｂｒ） ２．７５　（２Ｈ，ｂｒｔ　、、Ｊ＝７．３Ｈｚ　）３
．８５　（３Ｈ，ｓ） ３．９８　　（６Ｈ，ｓ） ６．　４３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　　○　Ｈｚ
）７、　　５３　　　（１Ｈ，ｄ、　　　Ｊ＝７．　　
０Ｈｚ　　　）化合物１２７ ２−　（６−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，
４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシル）ピラジン 橙色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３） １．３５〜１．４７　（６Ｈ） １．７６　（２Ｈ，ｍ） ２．０１　（３ＨＳｓ） ２．４５　（２Ｈ，ｂｒｔ　５Ｊ＝６．０Ｈｚ　）２．
８２　（２）−１，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ　）３．９９　
（６ＨＳｓ） ８、４１　（ＩＨ，ｂｒｓ　） ８．４６〜８．５０（２Ｈ，ｍ） 化合物１２８ Ｎ−（５−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４
−ベンゾキノン−６−イル）ペンチル〕−２−ピリミジ
ニルアミン ｍｐ　６０．１〜６０．６℃ 橙色針状晶 ＰＭＲ６ｐｐｍ　　（ＣＤＣ（！３） １．３０−　１．５１　（４Ｈ，ｍ） １．５１〜１．７３　（２）（、ｍ） ２．０１　（３ＨＳｓ） ２．４７　（２ＨＳｂｒｔ　、Ｊ−７，３Ｈｚ　）３．
４０　（２Ｈ，ｂｒｑ　、Ｊ＝６．０Ｈｚ　＞３．９９
　（６Ｈ，ｓ） ５．１８〜５．３６　（１Ｈ，ｂｒ） ６．５４　（１Ｈ，ｔｌＪ−４，８ｌ−１ｚ　）８．１
８〜８．３７　（２ＨＳｂｒ） 化合物１２９ ５−メチル−２−（６−（２，３−ジメトキシ−５−メ
チル−１，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシルコピ
リジン 赤橙色曲状物 ＰＭＲδＩＩＤＩＩＩ　　（ＣＤ　ＣＱ　３）１．３０
〜１．４８　（６Ｈ） １６１〜１．８０　＜２８．ｍ） ２．００　（３Ｈ，ｓ） ２．２９　（３Ｈ，ｓ） ２．４４　（２ＨＳｔ、Ｊ−７，０Ｈｚ　）２．７４　
（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７，９Ｈｚ　）３．９９　（６Ｈ１ｓ
） ７．０４　（１ＨＳｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ　）７．４０　
（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．９．２．０Ｈ２）８．３４　（
１Ｈ１ｄＳＪ−２，０Ｈｚ　）化合物１３０ ５−ヒドロキシメチル−２−（６−（２，３−ジメトキ
シ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘ
キシルコピリジン 赤橙色油状物 ＰＭＲδ１）ｌ）ＩＩＩ　　（ＣＤ　ＣＱ　３）１．３
〜１．４５　　（６Ｈ１ｍ） １、　７２　　（２Ｈ，ｍ） １．９９　　（３Ｈ，ｓ） ２、　１３　　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ） ２、　４３　　（２Ｈ，ｂｒｔ　　） ２、　　７９　　　（２Ｈ，ｔ、　　　Ｊ＝７．　　８
　　ト１ｚ　　　）３．９９　　（６Ｈ１ｓ） ４、　７１　　（２Ｈ，Ｓ） ７．１６　　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ　　＞７．６
６　　（ＩＨｌ　ｂｒｄ　　Ｓ　Ｊ＝７．６Ｈｚ　　）
８、　４９　　（Ｉ　Ｈ，ｂｒｓ　　）化合物１３１ ３−ヒドロキシ−２−（６−＜２．３−ジメトキシ−５
−メチル−１，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシル
〕−４−ピリドン 橙色粉末 ＰＭＲδｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　＞ １、　３〜１．　４５　　（６ＨＳ　ｍ）１．　６〜１
．　７７　　（２Ｈ，ｍ）１、　９９　　（３Ｈ，Ｓ） ２．４１　　（２Ｈ，ｂｒｔ　　、Ｊ＝６．５Ｈ２）２
．７５　　（２Ｈ，ｂｒｔ　　、Ｊ＝６．２Ｈｚ　　）
３、　９８　　（６）−１，ｓ） ６．４０　　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ　　）７．４
１　　（ＩＨ，ｂｒｄ　　、Ｊ＝６．４Ｈｚ　　）化合
物１３２ ５−アミノ−１−（５−（２，３−ジメトキシ−５−メ
チル−１，４−ベンゾキノン−６−イル）ペンチル）テ
トラゾール ｍ＋）　　８０．５〜８１．５℃ 黄色針状品 ＰＭＲδ１）ＩＪ　　（ＣＤ　ＣＱ　３　）１．３〜１
．５　（４Ｈ，ｍ） １、９〜２．１　（２１−１，ｍ＞ ２．００　（３ＨＳｓ） ２．４６　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ　　）３、　
２　　（２ＨＳ　ｂｒ） ４．００　　（６ｔ−！、ｓ） ４．４２　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ　　＞化合物
１３３ ２．５−ジメトキシ−３−（５−（１−クロロ−３−ジ
エチルアミノカルボニル−４−ヒドロキシ−２−フェニ
ル）ペンチル）−１，４−ベンゾキノン 橙色粉末 ＰＭＲδｉｌｌ）ｍ　　（ＣＤＣＱ３　）０．９５〜１
．３０　（６Ｈ，ｂｒ） １　、　３０〜１．　　７３　　　（６ト１　、　　ｍ
　）２．３５〜２．５２　（４Ｈ，ｂｒ） ３．５０〜２．９８　（４ＨＳｍ） ３．８０　（３Ｈ，ｓ＞ ４．０９　（３Ｈ，ｓ） ５．７４　（１Ｈ，ｓ） ６、　４１　　（１ｆ−１，ｄ、Ｊ＝８．　７Ｈｚ　　
＞６、　９６　　（１Ｈ１ｔ、Ｊ＝８．　７Ｈｚ　　）
化合物１３４ ２．５−ジメトキシ−３−（６−（４−クロロ−１−ヒ
ドロキシ−２−フェニル）−６−ニトキシヘキシル）−
１，４−ベンゾキノン 赤色油状物 ＰＭＲ６Ｉ）１３Ｉｌｌ　　（ＣＤＣＱ３　）１．２３
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ　＞１．２〜２．０　（
８Ｈ，ｍ） ２．４１　（２Ｈ，ｂｔ、Ｊ−８，０Ｈｚ　）３．４〜
３．６　（２ＨＳｍ） ３．８０　（３Ｈ１ｓ＞ ４．０５　（３Ｈ，ｓ） ４．２８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ　）５．７２　
（ＩＨ，ｓ） ６．７８　（１）−１，ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ　）６．
９０　（１Ｈ，ｄ１Ｊ＝３．４Ｈｚ　）７、　１０　　
（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１０．０．３．４Ｈ２） ８、　１６　　（ＩＨ，ｓ） 化合物１３５ １−　（５−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，
４−ベンゾキノンー６−イル）ペンチルコイミダゾール 赤色油状物 ＰＭＲ６ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３　） １．２〜１．６　（４ＨＳｍ） １．７〜１．９　（２Ｈ，ｍ） ２．００　（３Ｈ，ｓ＞ ２．４５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ　）３．９５　
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）３．９９　（３Ｈ，ｓ
） ４．００　（３Ｈ，ｓ） ６、９２　（Ｉ　Ｈ，ｂｒｓ　） ７、０５　（１ＨＳｂｒｓ　） ７、４７　（１Ｈ，ｂｒｓ　） 実施例３ ラネーニッケルＷ−４５ｇのエタノール懸濁液（１００
誦）に１−（４−（メトキシメトキシ）フェニルツー１
−フェニルチオ−６−（１，４−ビス（メトキシメトキ
シ）−２，５−ジメトキシ−３−フェニル）ヘキサン（
化合物３７）４７０ｍｇのエタノール溶液５０−を加え
、１．５時間速流し、さらに室温で一夜撹拌した。反応
液はｉＰ別し、炉液を減圧上溶媒を留去し、１−（４−
（メトキシメトキシ）フェニル）−６−（１，４−ビス
（メトキシメトキシ）−２，，５〜ジメトキシ−３−フ
ェニル〕ヘキサン及び１−フェニル−６−〔１，４−ビ
ス〈メトキシメトキシ）−２，５−ジメトキシ−３−フ
ェニル〕ヘキサンの混合物３２７ｍＧを得た。このもの
を実施例２と同様の方法により脱保護基、酸化を行ない
、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶ｔ
ｓｎ−ヘキサンー酢酸エチル）に付し、２．５−ジメト
キシ−３−（６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキシル
）−１，４−ベンゾキノン（以下「化合物１３６」とい
う）１３６ｍｇ及び２，５−ジメトキシ−３−（６−フ
ェニルヘキシル）−１，４−ベンゾキノン（以下「化合
物１３７」という）２７ｍｇを得た。

化合物１３６ 橙色柱状晶（エーテル−ｎ−へキサン）ｍｐ９４．５〜
９５．５℃ ＰＭＲδＩ）ｌ１ｍ　　（ＣＤ　ＣＱ　３　）１．２５
〜１．６５　（８Ｈ，ｍ） ２、　　４３　　　（２）−１，ｂｔ、　　Ｊ＝７．　
　３　　トＩＺ）２．５２　（２Ｈ１ｔＳＪ＝７．５Ｈ
ｚ　）３．８０　（３Ｈ，ｓ） ４．０４　（３Ｈ，Ｓ） ５．１５　（１Ｈ，、ｓ） ５．７３　（１）−ｆＳｓ） ６．７６　　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ　　）７．１
４　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ　　）化合物１３７ 橙色粉末 ＰＭＲ６ｐｐｍ　　（ＣＤＣＱ３） １．２５〜１．７０　（８Ｈ，ｍ） ２．４６　＜２１−１．Ｍ、Ｊ＝７．３ｆ−１ｚ　）２
．６０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．７Ｈ２）３．７９　（３
１−１，ｓ） ４．０４　（３Ｈ，ｓ） ５．７２（１ト１　、　　Ｓ　） ７．１８　（３ＨＸｍ） ７．２５　（２ＨＳｍ） 上記で得られる化合物１０１〜化合物１３７を下記第２
表にまとめて示す。

以下に薬理試験を示す。

〈薬理試験工〉 感作モルモットの肺切片における５Ｒ８−Ａｉ離阻害試
験 アンダーソン（Ｉｎｔ、Ａｒｃｈｓ　Ａｌｌｅｒｇｙ　
ａｐｐｌ。

Ｉｍｍｕｎｏｌ、、　６４　２４９−２５８．１９８１
）の方法に準じてモルモットを感作した。即ち体重３０
０ｇ前後の雄性ハートレー系モルモットに、３０　ｍｇ
／　ｋａのシクロフォスフアミドを腹腔的投与してその
２日接に１μＱオバルブミン（シグマ社製）を１０ｍｏ
の水酸化アルミニウムのゲルと共に腹腔的投与して感作
した。

感作５０日目に放血化させたモルモットから肺を摘出し
２ｏ−のタイロード液で還流後、水冷タイロード液に入
れた。肺実質をマクイルワイン・ティッシュ−・チョッ
パー（Ｈｃ［１Ｗａｉｎ−ｔｙｐｅｔｉｓｓｕｅ　　ｃ
ｈｏｐｐｅｒ　）を用いて約２ｍｍ角の肺切片とし、水
冷タイロード液で洗浄した。３．６−のりイロード液に
４００１１１！：Ｉの肺切片を浮遊させ、３７℃で５分
間ブレインキュベートしてジメチルスルホキシドに溶解
した薬液又はコントロールの場合には溶媒のみを４μＱ
を加え、５分後に１００μＣＩ／１１１２オバルブミン
を０．４戒加えて１０分間５Ｒ８−Ａを遊離させた。組
織浮遊液を水冷後ガーゼで濾過し、２００Ｏｒｐｍ　、
１０分間遠心分離して上清を採取した。上清はバイオア
ッセイを行うまで一８０°Ｃ下に凍結保存した。

上清に含まれる５Ｒ３−へ艮はモルモット回腸片を用い
てバイオアッセイした。−昼夜絶食した体重４００〜７
００ｇの雄性ハートレー系モルモットから回盲部の口側
１５〜２５ｃｍの回腸片（２〜３ｃｍ）を摘出し、１０
−７Ｍの硫酸アトロビンを含む１０鵬のタイロード液を
満たした３２℃のオーガンバス中に空気通気上懸垂した
。０．５ｇ負荷での等仮性収縮をアイソトニック・トラ
ンスジューサー（日本光電気社製、ＴＤ−１１２８）を
用いてインク古き記録計上に記録した。

ヒスタミンによる収縮反応を安定化させたのち、１０−
６Ｍビリラミン（抗ヒスタミン剤）存在下に０，０５〜
１．０較の採取液添加後に認められる収縮を肺切片由来
の粗５Ｒ３−Ａの標準曲線と比較して定Ｅ１）シた。

結果を第３表に示す。

供試化合物 Ａ　　４−（６−（２，５−ジメトキシ−１，４−ベン
ゾキノン−３−イル）ヘキシル〕フェノール Ｂ　２−ヒドロキシメチル−５−（５−（２，５＝ジメ
トキシ−１，４−ベンゾキノン−３−イル）ペンチル）
フラン Ｃ２−（５−（２，５−ジメトキシ−１，４−ベンゾキ
ノン−３−イル）ペンチル〕−１゜４−ナフトキノン ｒ）　　２−（６−（２，５−ジメトキシ−１，４−ベ
ンゾキノン−３−イル）ヘキシルコピリジン Ｅ　５−メトキシ−２−（６−（２，５−ジメトキシ−
１，４−ベンゾキノン−３−イル）へキシルコピリジン Ｆ　　６−（５−（２，５−ツメ１−キシ−１，４−ベ
ンゾキノン−３−イル）ベンチロキシ〕ニコチン酸エチ
ル Ｇ　　２−（６−（２，５−ジメトキシ−１，４−ベン
ゾキノン−３−イル）ヘキシル〕ピラジン １−Ｉ　　Ｎ−（５−（２，５−ツメ１−キシ−１，４
−ベンゾキノン−３−イル）ペンチル〕−２−ピリミジ
ニルアミン ［２−（６−（２゜３−ツメ１〜キシー５−メチル−１
，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシルコピリジン Ｊ　　３−（６−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−
１，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシルコピリジン Ｋ　　４−（６−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−
１，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシルコピリジン Ｌ　５−ヒドロキシ−２−（６−（２，３−ジメトキシ
−５−メチル−１，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキ
シルコピリジン Ｍ　Ｓ−メトキシ−２−（６−（２，３−ジメトキシ−
５−メチル−１，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシ
ル）ピリジン ＮＮ、Ｎ−ジエチル−６−（６−（２，３−ジメトキシ
−５−メチル−１，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキ
シル）ニコチン酸アミド０２−メチル−４−（６−（２
，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン
−６−イル）ヘキシルコピリジン Ｐ　　６−（５−（２，３−ジメトキシ−５−メチルー
１，４−ベンゾキノン−６−イル）ペンチルオキシフニ
コチン酸エチル Ｑ　　２−（６−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−
１，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシル〕ピラジン ＲＮ−（５−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，
４−ベンゾキノン−６−イル）ペンチルツー２−ピリミ
ジニルアミン Ｓ　５−メチル−２−（６−（２，３−ジメトキシ−５
−メチル−１，４−ベンゾキノン−６−イル）ヘキシル
コピリジン Ｔ　５−ヒドロキシメチル−２−（６−（２，３−ジメ
トキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン−６−イル
）ヘキシルコピリジンＵ　３−ヒドロキシ−２−（６−
（２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキ
ノン−６−イル）ヘキシル〕−４−ピリドンＶ　５−ア
ミノ−１−１５−（２，３−ジメトキシ−５−メチル−
１，４−ベンゾキノン−６−イル）ペンチルコテトラゾ
ール 第３表 Ａ　　　　　　　　　２９　　　　　７０Ｂ　　　　　
　　　　１５　　　　　７９Ｃ４１７０ Ｄ　　　　　　　　５９　　　　　９５Ｅ　　　　　　
　　　６４　　　　　９８Ｆ　　　　　　　　　１１　
　　　　７７Ｇ　　　　　　　　　２７　　　　　９１
Ｈ２２８９ Ｊ　　　　　　　　　５８　　　　　９０Ｋ　　　　　
　　　　５０　　　　　８８Ｌ　　　　　　　　３８　
　　　　８８Ｍ　　　　　　　　　５８　　　　　９４
Ｎ　　　　　　　　　２９　　　　　８９Ｐ　　　　　
　　　　５９　　　　　９４Ｑ　　　　　　　　　５４
　　　　　９４Ｒ４１９４ Ｓ　　　　　　　　　５３　　　　　９３Ｔ　　　　　
　　　　４１　　　　　９３Ｕ　　　　　　　　　２９
　　　　　７５Ｖ　　　　　　　　３６　　　　　８４
〈薬理試験■〉 ラット腹腔アナフィラキシ−におけるＳ　ＲＳ　−Ａ遊
離阻害試験 ６〜７週令の雄あるいは雌スプラング・ダウレー系ラッ
ト（日本チャールズリバー社）を体重に基づき１群８匹
に群分けし、−夜絶食して用いた。

実験はオレンジら（Ｊ、　Ｉｍｍｕｎｏｌ、　、　　１
０５．１０８７〜１０９５．１９７０）の方法に従って
行った。

ラット抗オバルブミン血清の６倍希釈液各３−／ラット
量を腹腔的注射してラットを感作した。

感作４時間後にオバルブミン２ｍ！７及びヘパリンナト
リウム２５０μ９、ゼラチン５ｎ＋ｏ及びＬ−システィ
ン３ｍＭを含むタイロード液５ｍＱを腹腔内投与するこ
とによりアナフィラキシ−を惹起した。

２０分後にラットを後顧殴打後傾部切開により放血死さ
せ、更に５分経過後ラットの腹壁の切開口から腹腔液を
採取し、採取液を４℃下に８００ｒｐｍ　、次いで２５
０　Ｏｒｐｍにて遠心分離して上清を採取し、バイオア
ッセイを行なうまで一８０℃下に保存した。薬物は９０
％スルホラン液に溶解し、０．２５ｍ！２／ｋｏの割合
でアナフィラキシ−惹起５分前にあらかじめ静脈内投与
した。コントロールとしては９０％スルホラン液のみを
投与した。

採取液に含まれる５Ｒ８−Ａｆｆｌは薬理試験■と同様
の方法で測定した。

尚、本試験に使用した抗血清は８週令のＳＤ系ラットに
１ｍｇオバルブミンを筋肉内注射し、２００億個百日咳
菌死菌を腹腔内注射した後１４日目に採取した抗オバル
ブミン血清であり、４８時間ＰＣＡ反応において２５６
倍の力価を示し、５６℃、２時間の加熱処理により４Ｆ
以下に力価が低下した。

本試験によって求められた５Ｒ３−Ａの阻害率を第４表
に示す。

第　　　４　　　　表 化合物Ｄ　　　　　　　６６ Ｅ　　　　　　　１７ Ｆ　　　　　　　６９ Ｇ　　　　　　　７７ Ｈ７２ Ｉ　　　　　　　７７ Ｌ　　　　　　　６０ Ｍ　　　　　　　８２ Ｎ　　　　　　　４８ Ｐ　　　　　　　６３ Ｑ　　　　　　　７１ Ｒ６７ Ｓ　　　　　　　６５ 上記薬理試験工及び■より、本発明化合物は５Ｒ８−Ａ
の遊離を有意に阻害することがわかった。

製剤例１ 化合物１２８　　　　　　　　　２０ｍｇデンプン　　
　　　　　　　　１３０ｍｇマグネシウムステアレート
　　　１０ｍ。

乳　　　　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　４
０ｍｇ計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
０　ｍ。

常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例２ 化合物１１０　　　　　　　　　１０＋ｎ。

デンプン　　　　　　　　　　１２７Ｉｌ１ｇマグネシ
ウムステアレート　　　１８ＩＩ１ｇ乳　　　　　糖　
　　　　　　　　　　　　　　　４５ｍａ計　　　　　
　　　　　　　　　　　　　２００　＋ｎｇ常法により
１錠中、上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例３ 化合物１０３　　　　　　　　１１０ｌｌ１デンプン　
　　　　　　　　　１２７ｍ（Ｊマグネシウムステアレ
ート　　　１８Ｉｎｇ乳　　　　　糖　　　　　　　　
　　　　　　　　　４５Ｉｌ１ｇ計　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　２００ＩＩｌＯ常法により１錠中
、上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例４ 化合物１０４　　　　　　　　　１０ｍａデンプン　　
　　　　　　　　１２７ｎ＋。

マグネシウムステアレート　　　１８＋１１（］乳　　
　　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　４５ｍ。

計　　　　　　　　　　　　　　　　　　２００ｍｇ常
法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例５ 化合物１１０　　　　　　　　　２０ｍａデンプン　　
　　　　　　　　１３０１１！；１マグネシウムステア
レート　　　１０ｍａ乳　　　　　糖　　　　　　　　
　　　　　　　　　４０ｍ。

計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０　Ｏｎ
＋ａ常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造しＩこ
　。

製剤例６ 化合物１１５　　　　　　　　　１０ｍｇデンプン　　
　　　　　　　　１２７ｍ。

マグネシウムステアレート　　　１８ＩＩ１ｇ乳　　　
　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　４５ＩＩ１
ｇ計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２００１
１１（１常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造し
１こ　。

製剤例７ 化合物１２０　　　　　　　　　１０＋ｎ。

デンプン　　　　　　　　　　１２７ｍΩマグネシウム
ステアレート　　　１８ｍ（Ｊ乳　　　　　糖　　　　
　　　　　　　　　　　　　４５１１（１計　　　　　
　　　　　　　　　　　　　２００ｍ。

常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例８ 化合物１２５　　　　　　　　　１．ＯＱソルビタンモ
ノセスキレート　　３．０ｇフレオン１１　　　　　　
　　　１．５０フレオン１２　　　　　　　　　３．５
０計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．　
ＯＱ常法により、１ボンベ中上記組成物の噴霧剤を製造
した。

製剤例９ 化合物１３０　　　　　　　　　１．ＯＱオレイン酸　
　　　　　　　　　　３．ＯＱフレオン１１　　　　　
　　　１．２５ｇフレオン１２　　　　　　　　　２．
５Ｑフレオン１１４　　　　　　　１．２５Ｃ］計　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．　０ｇ常法
により、１ボンベ中上記組成物の噴霧剤を製造した。

製剤例１０ 化合物１３１　　　　　　　　　２０ｍｇデンプン　　
　　　　　　　　１３０１０マグネシウムステアレート
　　　１０ｍａ乳　　　　　糖　　　　　　　　　　　
　　　　　　４０ｍａ計　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２００１１１ｇ常法により１錠中、上記組成
物の錠剤を製造した。

製剤例１１ 化合物１３２　　　　　　　　　１０ｎ＋。

デンプン　　　　　　　　　　１２７ｍａマグネシウム
ステアレート　　　１８１１１ｇ乳　　　　　糖　　　
　　　　　　　　　　　　　４５ｍ。

計　　　　　　　　　　　　　　　　　　２００ｍａ常
法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例１２ 化合物１０８　　　　　　　　　１０ｍａデンプン　　
　　　　　　　　１２７＋１１０マグネシウムステアレ
ート　　　１８ｍ。

乳　　　　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　４
５ｍａ計　　　　　　　　　　　　　　　　　　２００
　ｎ＋。

常法により１錠中、上記組成物の錠剤を製造した。

製剤例１３ 化合物１０７　　　　　　　　　１．ＯＱソルビタンモ
ノセスキレート　　３．０ｇフレオン１１　　　　　　
　　　１．５９フレオン１２　　　　　　　　　３．５
ｑ計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．　
　（１常法により、１ボンベ中上記組成物の噴霧剤を製
造した。

製剤例１４ 化合物１０６　　　　　　　　　１．０ａオレイン酸　
　　　　　　　　　　３．０ｇフレオン１１　　　　　
　　　１．２５ｑフレオン１２　　　　　　　　　２．
５０フレオン１１４　　　　　　　１．２５０計　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　９．　０ｇ常法に
より、１ボンベ中上記組成物の噴霧剤を製造した。

（以　上） １〜 代理人　弁理士　三　枝　英　二　　　・′２、・丁　
７パ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は低級アルコキシ基を、Ｒ＾２は水素原
   子又は低級アルコキシ基を、Ｒ＾３は水素原子、低級ア
   ルキル基又は低級アルコキシ基を、Ａは低級アルキレン
   基を、Ｙは酸素原子、▲数式、化学式、表等があります
   ▼（Ｒ＾７は水素原子又は低級アルコキシ基）又は−Ｎ
   Ｈ−を、Ｅは未置換又は水酸基、ハロゲン原子もしくは
   Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノカルボニル基を置換基と
   して有することのあるフェニル基、未置換又は水酸基を
   置換基として有することのあるナフチル基、１，３−ジ
   オキソインダニル基、１，４−ナフトキノニル基又はヘ
   テロ原子としてＮ、Ｏ及びＳなる群から選ばれたヘテロ
   原子を１〜４個有する５員又は６員の不飽和複素環基（
   該複素環は水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基
   、カルボキシル基、アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキル
   アミノカルボニル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級
   アルコキシカルボニル基又はオキソ基を有してもよく、
   また該ヘテロ環基はベンゼン環と縮合してもよい）を、
   ｌは０又は１を示す。〕 で表わされる１，４−ベンゾキノン誘導体又はその塩。