JPS6221A - 血液製品中のウイルスの不活性化方法 - Google Patents

血液製品中のウイルスの不活性化方法

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JPS6221A JP61075638A JP7563886A JPS6221A JP S6221 A JPS6221 A JP S6221A JP 61075638 A JP61075638 A JP 61075638A JP 7563886 A JP7563886 A JP 7563886A JP S6221 A JPS6221 A JP S6221A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） ヒト−の血液は種々の用途を有し、輸注用のみならず個
々の蛋白質性成分源としても使用される。
多くの疾患において、ヒト宿主は必須因子、例えば血液
凝固のカスケードに関与する因子のいずれかを十分に生
産することができず、このような場合、これらの蛋白源
として全血が使用される。血液の需要の増加により国内
供給のみならず外国からの供給が求められている。全血
の場合、単一の個体に由来し、従って汚染は悪くとも単
一の個体に限られる。これに対して、血液成分が単離さ
れそして使用される場合、血液はしばしば多数の異る供
血者から集められる。従って１人の供血者からの汚染の
存在のために全バッチの使用が出来なくなる場合がある
。
（従来の技術及び発明が解決しようとする問題点）血液
に関連するウィルス疾患の頻度の増加が認識されている
。最近１０年間、リンパ腺症ウィルス又はヒ）Ｔ−細胞
リンパ趨向性ウィルス■（ＬＡＶ、／ＨＴＬＶ−ｍ　）
　Ｋ関心が向けらレテイル。
ＡＩＤＳウィルス及び他のウィルス、例えば肝炎ウィル
スの存在について血液をスクリーニングする努力がます
ます行われているが、多数の血液が見のがされる可能性
があり、このため特に免疫を持たない宿主に感染体が移
される可能性が存在する。
従って、ヒト宿主に投与されるべき血液又は血液成分が
生存する感染体を含有しないことを保証する方法が求め
られている。
ヨーロッパ特許出願Ａ　ＯＯ８６０７１号明細書には、
ワクチンとして使用するためのエンベロープウィルス（
ｅｍｖｅｌｏｐｅｄ　ｖｉｒｕｓ　）を不活性化するた
めのオゾンの使用が記載されている。
（問題点を解決するための手段） 穏和な条件下で短時間血液を処理することによシ感染性
エンベロープウィルスを含有しない血液及び蛋白質性血
液成分が得られ、この場合、血液又は血液成分の生理的
性質を維持しながらすべてのウィルスが不活性化される
。
（具体的な説明） この発明に従えば、血液又は血液成分の生理的性質を維
持しながら血液又は血液成分から感染性エンベロープウ
ィルスを除去する方法、及びウィルス感染を伴わないで
哺乳動物宿主に導入することができる組成物が提供され
る。
血液又は血液由来の生物学的組成物の汚染を除去する場
合、水性媒体が使用され、この水性媒体は修飾されてい
ない血液、又は全血ではない血液成分、例えば血清、凝
固因子等を含む。血液成分は水性媒体中で処理する。こ
の水性媒体を、短時間にわたって穏和な条件下で、エン
ベローフウィルスを不活性化する量のオゾンと接触せし
め、そして水性媒体をオゾン処理から離し、そして他の
処理、例えば還元剤との接触にかけることができる。得
られた組成物は生存するエンベロープウィルスを含有せ
ず、セして哺乳動物宿主、一般にはヒト宿主への投与の
ために使用することができる。
この発明において使用される生物学的組成物は血液又は
血液成分を含む水性蛋白質組成物である。
例えば、全血、・卆ツクされた赤血球、血小板、及び血
漿（新鮮なもの、又は７レツシー凍結したもの）が挙げ
られる。他の血液成分として、血漿蛋白質部分；抗溶血
因子（ファクター■）、ファクター■、及びファクター
■複合体（ファクター■。
■、■及びＸ）；フィブリノ−ダン、ファクター■、プ
ロスロンビン及びスロンビン（ファクター■及びｎａ）
；免疫グロブリン（ＩｇＡ　、−Ｄ　＋　−”　＋−Ｇ
、及び−Ｍ）；超免疫性グロブリン（ｈｙｐｅｒ−１ｍ
ｍｕｎｅ　ｇｌｏｂｕｌｉｎ　）　；冷凍沈澱物（ｃｒ
ｙｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｅ）；アルブミン；インター
フェロン；リンホカイン；輸送因子（ｔｒａｎｓｆｅｒ
　ｆａｃｔｏｒ　）等が含まれる。
血液以外の場合、水性媒体中の蛋白質組成は一般に約１
μｇΔｄ〜約５００■ｈへ通常１〜１００■／プの範囲
である。−は一般に生理的−７，４に近く、通常的６〜
９、さらに普通には約７〜８の範囲である。媒体中に存
在することができる他の成分には塩類、添加剤、緩衝剤
、安定剤等が含まれる。これらの成分は特定の血液製品
の使用において常用されているものである。
この発明の方法は、七仄ウィルス及びＩ）ＮＡウィルス
を含む広範囲の種類のエンベロープウィルスに有効であ
る。これらの例として肝炎ウィルス、ＨＴＬＶ−１、−
Ｉｔ及び−■、インスルエンザウイルス等が含まれる。
血液又は血液成分の汚染を除去する場合、媒体を種々の
条件下でオゾンと接触せしめることができる。一般に、
赤血球が存在する場合には血液中にオゾンを泡立てる方
法は採用されない。この方法は溶血を誘くからである。
媒体をオゾンと接触させるための多くの技法が存在罎こ
れにはオゾンを収容する室に媒体をポンプ輸送する方法
、薄膜を用いる方法、例えば落下膜を用いる方法又は回
転容器を用いる方法、例えば回転ビンを用いる方法、血
液を中空糸のような多孔性繊維に通す方法（ここで、繊
維を収容する室がオゾンを収容する）、チューブ、例え
ばボアーテックス（商標）、ＰＴＦＥチューブを用いる
方法（ここでは、媒体がオゾン雰囲気と接触する）が含
まれる。
処理されるべき液体に暴露されるガス表面積を大きくす
るため中空繊維を使用することができる。
ガスを液流と向流して通すことができ、これは便利には
液相を管（ルーメン）に通しそしてガス相を毛細管外空
間に通すか、又はこの逆にょシ行われる。１毛細管外字
間中の流速は一般に約０．１〜１０１／分であシ、他方
液の流速は一般に約０．１〜１１１１分である。液の圧
力はガス圧と同じが又はやや高く、一般に２　ｐａｔよ
シ高くなく、一般に１　ｐｓｔよシ高くなく、便利には
０．５〜１ｐａｉ、だけ高い。オゾン濃度は一般に約０
．０５〜２５　ｐｐｎｌ、通常約０．１〜１０　ｐｐｍ
である。
中空繊維の管（ルーメン）は一般に約１００〜５００μ
の範囲であシ、好ましくは１５０〜２００μである。ポ
アーサイズは約２０　ｋＤａ１未満、通常約１０ｋＤａ
１未満のカットオフを有するであろう。
雰囲気中のオゾンの濃度は一般に約０．０１〜１１００
ｐｐ、通常０，１〜２０　ｐｐｍの範囲であり、残りの
ガスは不活性ガス、例えば窒素ガス、又は空気である。
温度は約４℃〜３７℃、さらに一般には約４℃〜３０℃
、そして好ましくは約り℃〜室温の範囲である。時間は
予想される汚染の性質に依存して広範囲に異なシ、一般
に約０．５時間以上でありそして約４日間以内であり、
さらに普通には約０．５時間〜約１日間である。
血液又は血液成分を含有する媒体を処理した後、活性酸
素が存在しないことを保証するため、さらに還元剤で処
理する。少量のアスコルビン酸、グルタチオン、ナトリ
ウムチオニド等、すなわち生理的に許容される還元剤を
使用することができる。
この量は一般に約２０μｇ７ｒｒｔｔ〜２ｍｇ／ｍｌの
範囲である。
血液又は血液成分の汚染除去の後、これを単離し１そし
てその意図する目的のために直接使用することができる
。
オゾンは種々の方法で発生させることができ、便利には
靜アーク発生器、紫外線照射、又は他の便利な手段によ
シ空気から発生せしめる。
次に例によシこの発明をさらに具体的に説明する。但し
これによりこの発明の範囲を限定するものではない。
実験 オゾン暴露系 この系は、オゾンの暴露のための２個のベッセルを有す
る。オゾンと系の非生物学的成分との反応を防止するた
め、オゾンと接触する系のすべての成分は不活性材であ
るガラス、テフロン（商標）又はステンレス鋼で作られ
ている。圧縮空気（３，５ｋｇ／ｃｒｎ２）を、１４１
１／／−に設定した圧力調節器を通して系に導入し、そ
して２枚の限外濾過ＪＷ（マイン・セフティ−・アプリ
アンシス社、ピッツブルグ、ＰＡ）を直列に通して濾過
する。
各限外濾過膜は０．３μｍの直径の粒子について９’９
．９９％の効率を有し、さらに補助的な木炭要素を含む
。
オゾンを約２　ｐｐｍで系に導入し、そしてオゾン濃度
を調整するための２個の調節バルブを用いて、濾過され
た空気と混合する。ガスの主流を、加湿発泡器、ローラ
ー装置及び連続サンプル採取器を有する室温インキ−ベ
ーターに向ける。各暴露ベッセルを通るガスの流速は、
採取されるのと同じ流速のがスを連続サンプル採取器の
周囲にそらすことによシ一定に保持される。暴露される
べき生物学的材料を無菌の１１ｃＩｎ×２９ｃ１ｎのボ
ロシリケートガラスローラーボトル（ニー−・ブルンス
ウイック・サイエンティフィック、ニュー・ブルンスウ
イック、ＮＪ）（パイトンシールを有する特別に機械工
作したローラーキャップを有する）に入れる。暴露中、
このｙｊ−’）ルを１．５　ｒｐｍの速度で回転させ、
テトル表面のほとんどにわたって流体の薄膜のみになっ
ているサンプルとオゾンとを反応せしめる。
オゾンの発生及びモニタ一 定電圧電属により制−されたサンダー・モデル■オゾナ
イザ−（エルウィン・サンダー・エレクトロアパラテブ
Ｇ、ｍ、　ｂ　、Ｈ，、Ａｍオスターペルグ、西独）に
よる無音電気アーク放電により、医薬銘柄の酸素中にオ
ゾンを発生せしめる。
オゾンへの血液の暴露 １０　　ｐｆｕ／ｍｌの肝炎ウィルスを含有する全血を
使用する。暴露されるべき汚染した血液の２５０属の７
リコートを、特別に設計されたキャップを有する２個の
１１ｃｒｎＸ２９ｍのボロシリケートガラスローラー培
養がトルに入れる。この＆トルを暴露系に連結し、そし
て加湿したガス（オゾン２ｐｐｍ　）を６１１分の流速
でボトルに流しながら、２０℃にて１．５ｒｐｍで回転
せしめる。血液を４８時間暴露する。
次に、オゾンで処理された血液を、感受性チンパンジー
に導入することによシ、生存ウィルスの存在について試
験する。
次に行う細胞増殖に対して効果を有する、細胞培養増殖
培地のオゾン酸化の可能性を、次の実験によシ検討した
。培養培地〔５チのウシ胎児血清（Ｆｅ２　）を含有し
、そして１２　ｍＭ　Ｔｒｉｍにより緩衝化された厖Ｍ
〕をＯ，ＯＯｐｐｍ　（濾過された空気）又は０．４０
　ｐｐｍのオゾンに３７℃にて１８時間暴露した。こう
して暴露された培地を、新しい前培養したＬ９２９細胞
を用いて、増殖培地として機能する能力について比較し
た。Ｌ９２９細胞を、培養チューブ中、未稀釈のオゾン
に暴露された培地、もしくは濾過された空気に暴露され
た対照培地、又はこれらの培地を５−のＦｅ２を含有す
る未暴露の口で１：２，１：４又は１：１６稀釈したも
のに同量ずつ接種した。５チのＦｅ２を含有する暴露さ
れていないＭＥＭを追加の対照として使用した。
３７℃にて約２４．４８及び７２時間後に行われた、こ
れらの培養物上での細胞の計数は、オゾンに暴露された
培地及び濾過空気に暴露された培地において、細胞の増
殖の検出できる差異を示さなかった。
生物学的生成物に対するオゾン酸化の効果商業的に入手
した静脈内接種用ｒ−グロブリン製品を３７℃にて１．
００　ｐｐｍ　、　０．５０　ｐｐｍ５及びＯ，ＯＯｐ
ｐｍのオゾンに暴露した。０．２４゜及び４８時間の暴
露の後にサンプルを取り出し、高圧液体クロマトグラフ
ィーにょシγ−グロブリン凝集（ａｇｇｒｅｇａｔｅ　
）　（ポリマー形成）を測定した。結果を次の表に要約
する。
表 （時）　　　０．００　ｐｐｍ　　０．５０　ｐｐｍ　
　１．００　ｐｐｍモノマーのチ（非凝集ＩｇＧ） ４８　　　　１００　　　　９１．１　　　８４．にの
研究の結果は、生物学的活性（非凝集ＩｇＧＯチ）は４
８時間後０．５ｐｐｍのオゾンにょυ影響されなかった
ことを示した。９０％のモノマーは静脈用γ−グロブリ
ン製品について許容されるレベルだからである。γ−グ
ロブリン標品は１．ＯＯｐｐｍのオゾンに２４時間暴露
した後治療的に許容されるレベル以上であシ、そして４
８時間後、そのレベルよシわずかに低くなった。
この発明は、ウィルス感染を伴わないで血液又は血液製
品を使用することができるように血液又は血液成分から
汚染を除去し、エンベロープウィルスを除去するための
、迅速で、確実で、且つ経済的な方法を提供する。さら
に、この血液及び血液成分は、赤血球細胞の最少の溶血
、及び蛋白質成分の生理的活性の実質的に完全な維持を
伴って、その生理的特性を保持する。この方法は実施す
るのが容易であシ、多量の血液を処理することができ、
そしてその系は不都合な生物学的効果を有する生成物を
生成しない。
以上、この発明の詳細な説明したが、この発明の範囲内
において、他の多くの変化、変法を行うことができよう
。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、血液又は血液成分の生理学的特性を維持しながら血
    液又は血液成分から生存しているエンベロープウィルス
    を除去する方法であって、水性媒体中で該血液又は血液
    成分を穏和な条件下で、存在するすべてのエンベロープ
    ウィルスを不活性化するのに十分な時間にわたって、エ
    ンベロープウィルスを不活性化する量のオゾンと接触せ
    しめ、そして生存しているエンベロープウィルスを含有
    しない血液又は血液成分を単離することを特徴とする方
    法。 ２、前記接触を４℃〜３７℃の温度及び０．０５〜１０
    ０ｐｐｍのオゾン濃度において行う特許請求の範囲第１
    項に記載の方法。 ３、前記血液又は血液成分を薄膜として接触せしめる特
    許請求の範囲第２項に記載の方法。 ４、前記接触を０．５時間〜４日間にわたって行う特許
    請求の範囲第２項に記載の方法。 ５、血液をオゾンと接触せしめる特許請求の範囲第２項
    に記載の方法。 ６、血液成分の水性溶液をオゾンと接触せしめる特許請
    求の範囲第２項に記載の方法。 ７、前記接触を中空繊維を通して行う特許請求の範囲第
    ２項に記載の方法。
JP61075638A 1985-04-03 1986-04-03 血液製品中のウイルスの不活性化方法 Granted JPS6221A (ja)

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US06/719,187 US4632980A (en) 1985-04-03 1985-04-03 Ozone decontamination of blood and blood products
US719187 1985-04-03

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JPS6221A true JPS6221A (ja) 1987-01-06
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US (1) US4632980A (ja)
EP (1) EP0199479B1 (ja)
JP (1) JPS6221A (ja)
AT (1) ATE57474T1 (ja)
CA (1) CA1269935A (ja)
DE (1) DE3674941D1 (ja)
HK (1) HK45193A (ja)
SG (1) SG17493G (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63188391A (ja) * 1986-10-30 1988-08-03 ホルスト・キーフ 細菌破壊に及び／又は免疫調節に有効な物質の製造方法並びにこれを使用する方法
WO2004074832A1 (ja) * 2003-02-18 2004-09-02 Sharp Kabushiki Kaisha 活性化ガスが抗原性物質を失活させる性能の評価方法、その評価方法の評価試料として用いる処理済抗原性物質の生成装置
JP2005524683A (ja) * 2002-04-12 2005-08-18 スロウレイ・テクノロジーズ・エルエルシー 流体を除染するための方法および装置
JP2019534033A (ja) * 2016-08-19 2019-11-28 イミュノレス−セラピューティクス，エルエルシー ガス処理供給システム及び方法

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5211912A (en) * 1986-08-01 1993-05-18 University Of Southern California Method for disinfecting red blood cells, blood products, and corneas
US5281392A (en) * 1986-03-10 1994-01-25 Rubinstein Alan I Method for disinfecting red blood cells, blood products, and corneas
US5185371A (en) * 1986-03-10 1993-02-09 University Of Southern California Method for disinfecting red blood cells
US4971760A (en) * 1986-03-10 1990-11-20 University Of Southern California Novel method for disinfecting red blood cells, blood platelets, blood plasma, and optical corneas and sclerae
US4944920A (en) * 1986-08-01 1990-07-31 University Of Southern California Novel method to treat blood
WO1988001507A1 (en) * 1986-08-01 1988-03-10 Rubinstein Alan I A method to treat blood
FR2603805A1 (fr) * 1986-09-16 1988-03-18 Transfusion Sanguine Assoc Rgl Procede d'inactivation par ozonolyse de micro-organismes contaminants presents dans des materiaux biologiques essentiellement proteiques, les produits obtenus et leurs applications biologiques et analytiques
US6303152B1 (en) * 1986-10-30 2001-10-16 Horst Kief Process for the production of substances that have been bactericidally treated and/or exhibit immune-modulatory activity, and the use thereof
IL86417A (en) * 1987-05-22 1992-09-06 Armour Pharma Process for the inactivation of pathogens in biological or pharmaceutical material by mixing with aqueous solution containing a sugar(alcohol)and neutral salts as stabilizers
DE68921912D1 (de) * 1988-04-29 1995-05-04 Medizone Int Inc Vorrichtung für die gesteuerte Generierung und Verabreichung von Ozon.
US5270344A (en) * 1988-06-24 1993-12-14 Stephen Herman Method of treating a systemic disorder using trioxolane and diperoxide compounds
US4983637A (en) * 1988-06-24 1991-01-08 Stephen Herman Method for treating viral infection of HIV
US5364879A (en) * 1988-06-24 1994-11-15 Cliveden Ltd. Medical uses of trioxolane and diperoxide compounds
US5190977A (en) * 1988-06-24 1993-03-02 Stephen Herman Antiviral compositions
US5260342A (en) * 1988-06-24 1993-11-09 Stephen Herman Method for treating viral infection parenterally
US5126376A (en) * 1988-06-24 1992-06-30 Stephen Herman Method for treating viral infection using topical administration
US5086076A (en) * 1988-06-24 1992-02-04 Stephen Herman Antiviral pharmaceutical compositions comprising a terpene ozonide
US5093326A (en) * 1989-06-19 1992-03-03 Stephen Herman Repellant compositions
AU637374B2 (en) * 1990-06-04 1993-05-27 Medizone International, Inc. Ozone decontamination of blood and blood products
US5591457A (en) * 1992-02-07 1997-01-07 Vasogen Inc Method of inhibiting the aggregation of blood platelets and stimulating the immune systems of a human
US6669965B2 (en) 1992-02-07 2003-12-30 Vasogen Ireland Limited Method of treating atherosclerosis
US6696092B2 (en) 1992-02-07 2004-02-24 Vasogen Ireland Limited Endothelial lining effects and treatment of vasospastic disorders
GB9617611D0 (en) * 1996-08-22 1996-10-02 Vasogen Inc Treatment of autoimmune disease
JP3989949B2 (ja) * 1992-02-07 2007-10-10 バソジェン アイルランド リミテッド 血中の酸化窒素濃度を増加させる方法
US6204058B1 (en) 1992-02-07 2001-03-20 Vasogen Ireland Limited Treatment of autoimmune diseases
US5980954A (en) 1992-02-07 1999-11-09 Vasogen Ireland Limited Treatment of autoimmune diseases
FR2692486A1 (fr) * 1992-06-23 1993-12-24 Abdelmassih Zaki George Procédé et dispositif de stérilisation du sang des malades du SIDA ou d'une autre maladie bactérienne, parasitaire ou virale du sang.
RU95110699A (ru) * 1992-07-31 1996-11-27 Е.Вейнрайт Базиль Устройство для обработки крови, озоновый генератор для производства озона, устройство для контакта газа и жидкости, способ инактивации вируса иммунодефицита человека в белковом материале
FR2694886A1 (fr) * 1992-08-06 1994-02-25 Zaki George Procédé et dispositif pour stériliser le sang des malades du sida, de la malaria ou d'une autre maladie bactérienne, parasitaire ou virale du sang.
DE4340730C2 (de) * 1993-12-01 1995-10-05 Waltraud Kockerols Verbindungssystem für die hyperbare Ozontherapie an einem Patienten
GB9502347D0 (en) * 1995-02-07 1995-03-29 Ca Nat Research Council Method and apparatus for inactivation of viruses in body fluids
US5540898A (en) * 1995-05-26 1996-07-30 Vasogen Inc. Ozone generator with in-line ozone sensor
US5741894A (en) * 1995-09-22 1998-04-21 Baxter International, Inc. Preparation of pharmaceutical grade hemoglobins by heat treatment in partially oxygenated form
AU4027997A (en) * 1996-09-06 1998-03-26 Lifetech Corporation Method and apparatus for the sterilization of biological substrates
WO1998015297A1 (en) * 1996-10-09 1998-04-16 Lifetech Corporation Method for the sterilization of biological materials
CA2274461A1 (en) 1996-12-03 1998-06-11 Lisa Marlene Jeffreys Smith Reactive oxygen intermediates containing compounds effective in inducing cell differentiation of malignant cells such as leukemia
US20060003447A1 (en) * 2003-12-30 2006-01-05 Richard Fike Dry powder cells and cell culture reagents and methods of production thereof
US20040022666A1 (en) * 1998-06-30 2004-02-05 Invitrogen Corporation Methods for reducing adventitious agents and toxins and cell culture reagents produced thereby
US6627426B2 (en) 1997-02-14 2003-09-30 Invitrogen Corporation Methods for reducing adventitious agents and toxins and cell culture reagents produced thereby
US6383810B2 (en) * 1997-02-14 2002-05-07 Invitrogen Corporation Dry powder cells and cell culture reagents and methods of production thereof
EP2172227A3 (en) * 1998-06-30 2011-01-19 Life Technologies Corporation Methods for reducing adventitious agents or toxins in a sample and cell culture reagents produced thereby
AU2001261627A1 (en) * 2000-05-24 2001-12-03 Medizone International, Inc. Method and apparatus for ozone decontamination of biological liquids
EP1339829B1 (en) * 2000-11-06 2018-10-24 Life Technologies Corporation Dry powder cell culture media and methods of production thereof
US20030228564A1 (en) * 2001-05-30 2003-12-11 Edrich Richard Alan Nitric oxide in a pathogen inactivation process
WO2003020103A2 (en) * 2001-09-04 2003-03-13 Amit Technology Science & Medicine Ltd. Method of and device for therapeutic illumination of internal organs and tissues
US20030073945A1 (en) * 2001-10-17 2003-04-17 Liang-Kuang Diang Ozone hemodiafiltration device
WO2003103742A2 (en) * 2001-11-02 2003-12-18 Medizone International, Inc. Method and apparatus for ozone decontamination of biological liquids
EP2253699A1 (en) * 2001-11-30 2010-11-24 Life Technologies Corporation Dry powder cell culture products containing lipid and methods of production thereof
US7118852B2 (en) * 2002-04-11 2006-10-10 Throwleigh Technologies, L.L.C. Methods and apparatus for decontaminating fluids
ATE518886T1 (de) 2003-06-09 2011-08-15 Redox Reactive Reagents L L C Verfahren zur änderung der bindungsspezifität von plasmaproteinen durch oxidations- reduktionsreaktionen
US20100316727A1 (en) * 2003-07-31 2010-12-16 Latino Joseph S Treatment of inflammatory disorders with ozone
US20100316730A1 (en) * 2003-07-31 2010-12-16 Latino Joseph S Treatment of cardiovascular diseases with ozone
US20050189302A1 (en) * 2003-07-31 2005-09-01 Latino Joseph S. Viral inactivation using ozone
US20050051497A1 (en) * 2003-07-31 2005-03-10 Latino Joseph S. Viral inactivation using ozone
US20100318014A1 (en) * 2003-07-31 2010-12-16 Latino Joseph S Treatment of acute ischemic brain stroke with ozone
US7736494B2 (en) * 2003-07-31 2010-06-15 Acquisci, Inc. Ozone delivery system including a variable pitch gas-fluid contact device
US8777889B2 (en) 2004-06-15 2014-07-15 Ceramatec, Inc. Apparatus and method for administering a therapeutic agent into tissue
US8066659B2 (en) 2004-06-15 2011-11-29 Ceramatec, Inc. Apparatus and method for treating and dispensing a material into tissue
US7615030B2 (en) * 2003-10-06 2009-11-10 Active O, Llc Apparatus and method for administering a therapeutic agent into tissue
US20060273045A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-07 BAGLEY David Method of spinning water and oxygen for producing super-oxygenated and structured water
US8353906B2 (en) * 2005-08-01 2013-01-15 Ceramatec, Inc. Electrochemical probe and method for in situ treatment of a tissue
EP1779891A1 (en) * 2005-10-28 2007-05-02 Abdula Kurkayev Method of activating a photosensitizer
ITMI20131667A1 (it) * 2013-10-09 2015-04-10 Ind Paolo Gobbi Frattini Metodo per pre-trattare le cellule ematiche prima della separazione.
WO2018035504A1 (en) 2016-08-19 2018-02-22 Lane Ronald Howard Gas treatment delivery systems and methods
CN111616284B (zh) * 2020-05-06 2025-01-03 荆州市民康生物科技有限公司 一种吸血水蛭饵料的无毒处理及应用方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4183962A (en) * 1978-01-16 1980-01-15 Exxon Research & Engineering Co. Process for oxygenating blood by the utilization of liquid membranes
NZ203094A (en) * 1982-02-09 1986-04-11 Univ California Vaccines with ozone-treated microorganisms
US4581231A (en) * 1982-06-10 1986-04-08 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Inactivation of viruses containing essential lipids
US4540573A (en) * 1983-07-14 1985-09-10 New York Blood Center, Inc. Undenatured virus-free biologically active protein derivatives
DE3325568A1 (de) * 1983-07-15 1985-01-24 Erwin Sander Elektroapparatebau GmbH, 3162 Uetze Verfahren zur schonenden ozonbehandlung von fluessigkeiten, wie etwa fruchtsaefte, milch, fluessige milchprodukte, wein, oele, fluessige medikamente, blut und oder aehnliche produkte

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63188391A (ja) * 1986-10-30 1988-08-03 ホルスト・キーフ 細菌破壊に及び／又は免疫調節に有効な物質の製造方法並びにこれを使用する方法
JP2005524683A (ja) * 2002-04-12 2005-08-18 スロウレイ・テクノロジーズ・エルエルシー 流体を除染するための方法および装置
WO2004074832A1 (ja) * 2003-02-18 2004-09-02 Sharp Kabushiki Kaisha 活性化ガスが抗原性物質を失活させる性能の評価方法、その評価方法の評価試料として用いる処理済抗原性物質の生成装置
US8420326B2 (en) 2003-02-18 2013-04-16 Sharp Kabushiki Kaisha Method of evaluating performance of activation gas deactivating antigenic substance and apparatus for generating processed antigenic substance used as evaluation sample of the evaluating method
JP2019534033A (ja) * 2016-08-19 2019-11-28 イミュノレス−セラピューティクス，エルエルシー ガス処理供給システム及び方法
JP2022137168A (ja) * 2016-08-19 2022-09-21 イミュノレス－セラピューティクス，エルエルシー ガス処理供給システム及び方法

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