JPS62205085A - １−ベンジルオキシメチル−４−メチル−７，７−ジメチル−５，６，８−トリオキサ−９−オキソ−１，３，３ａ，４，５，６，７，８，９，９ｂ−デカヒドロナフト〔１，２−ｃ〕フランおよびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、ｌ−ベンジルオキシメチル−４−メチル−
７，７−シメチルー５．８．８−　）リオキサー９−オ
キソ−１，３，３ａ、４，５，８．？、８．Ｇ、９ｂ−
デカヒドロナフト［１，２−ｃｌ　フランおよびその製
造方法に関し、さらに詳しく言うと、ヘテロヨヒンビン
型アルカロイドに誘導する際の重要な基本骨格をなす２
−７レコキシカルポニルー８−メチル−６−オキツーツ
ーオキサデカヒドロイソキノリンに誘導することができ
るｌ−ベンジルオキシメチル−４−メチル−７，７−シ
メチルー５．８．８−　トリオキサ−９−オキソ−１，
３，３ａ、４，５，８．７，８，９，９ｂ−デカヒドロ
ナフト［１，２−Ｃ］　フランおよびその製造方法に関
する。

［従来の技術およびその問題点］ 第４図に示す構造式を有するアジマリシンは、インド蛇
木および同居植物の根、根茎から得られるインドールア
ルカロイドの一種であり、また、ヨヒンベの樹皮の最も
塩基性の弱いアルカロイドとしても得られ、ヘテロヨヒ
ンビンアルカロイドの代表例で、抗高血圧作用、トラン
キライザー作用を有し、また、キニジン様作用があり、
不整服薬として、あるいはレイノー病の治療薬としても
用いられている。

しかしながら、このアジマリシンは天然から大量に（与
られないことから、このアジマリシンおよびこれの立体
配置を異にする異性体の合成法が近年要望されている。

［発明の目的］ この発明は、前記市情に基いてなされたものである。

すなわち、この発明の目的は、前記のような貴重な薬理
作用を有するアジマリシンを含むヘテロヨヒンビンアル
カロイドの合成の鍵となるピペリジンラクトン誘導体で
ある２−フルコキシ力ルポニルー８−メチル−６−オキ
ツーツーオキサデカヒドロイソキノリンを誘導する重要
な中間体となるｌ−ベンジルオキシメチル−４−メチル
−７，７−シメチルー５．ｆｌ、８−　）サオキサ−９
−オキソ−１，３，３ａ、４，５，６，７，８，９，９
ｂ−デカヒドロナフト［１，２−Ｃ］　フランおよびそ
の製造方法を提供することである。

［前記目的を達成するための手段］ 前記目的を達成するために、この発明者が鋭意研究した
ところ、前記７ジマリシンの構造において、形式的には
、３個のキラル中心があるので。

第５図に示す構造のピペリジンラクトン誘導体を立体選
択的に合成することができれば、アジマリシンを含むヘ
テロヨヒンビンアルカロイドの全てを合成する経路が開
かれると考察し、この発明者がさらに研究を瓜ねた結果
、酒石酸アルキルエステルから、種々の新規な反応を利
用することによりｌ−ベンジルオキシメチル−４−メチ
ル−７，７−シメチルー５．８．８−　）サオキサ−９
−オキソ−１，３，３ａ、４，５，８，７，８．９％ｌ
ｂ−デカヒドロナフト［１，２−ｃｌフランを経由して
２−フルコキシカルポニルー８−メチル−６−オキツー
ツーオキサデカヒドロインキノリンを合成することがで
きることを見出してどの発明に到達した。

すなわち、この発明に係るｌ−ペンジルオ午ジメチルー
４−メチル−７，７−シメチルー５．６．８−トリオキ
サ−９−オキソ−１，３，３ａ、４，５．８．７，８，
９゜９ｂ−デカヒドロナフト　［１，２−ｃｌ　フラン
は、式（１） （ただし、Ｂ！Ｉはベンジル基を表わし、第３ａ位炭素
はＳまたはＲ立体配置である。） で示され、る。

このｌ−ベンジルオキシメチル−４−メチル−７，７−
シメチルー５．８．８−　）サオキサ−９−オキンー１
．３，３ａ、４，５，８，７，８．＋１，９ｂ−デカヒ
ドロナフト［１，２−ｃｌ　ｙランは、第１図（ａ）　
、　（ｂ）に示すように、互いに立体異性体である、（
ＩＲ，３ａＳ、４Ｓ。

ｅｂｓ）−ｉ−ベンジルオキシメチル−４−メチル−７
，７−シメチルー５．８．８−　）サオキサ−９−オキ
ソ−１，３，３ａ、４，５，８，７，８，９，９ｂ−デ
カヒト’ｏ−ｊ−フ）［１，２−ｃ］フラン［以下、化
合物（＋５）と称する。］と（Ｉｓ、３ａＲ，４Ｓ、９
ｂＳ）　−１−ベンジルオキシメチル−４−メチル−７
，７−シメチルー５．８．８−トリオキサ−９−オキソ
−１，３，３ａ、４，５．Ｊ？、８，９゜９ｂ−デカヒ
ドロナフト　［１，２−ｃｌ　フラン［以下、化合物（
４２）と称する。］とに分けられる。

前記化合物（１５）は、：ｉＳＺ図（ａ）に示す１．２
−ジオール化合物［化合物（１１）］をメタ過ヨウ素酸
ナトリウムで開裂させて得たグリセルアルデヒド誘導体
［化合物（１２）］とメルドラム酸［化合物（＋３）Ｊ
との縮合および分子内ディールスアルダー反応による新
規な反応工程を経て合成することができ、また前記化合
物（４２）も、第３図（ｂ）に示す１．２−ジオール化
合物［化合物（３９）］をメタ過ヨウ素酸ナトリウムで
開裂させて得たグリセルアルデヒド誘導体［化合物（４
Ｇ）］とメルドテム酸との縮合および分子内ディールス
アルダー反応による新規な反応工程を経て合成すること
ができ１油温化合物（１１）および化合物（３８）は、
共にＬ−酒石酸アルキルエステルから誘導することがで
きる。

次に、Ｌ−酒石酸アルキルエステルから前記化合物（１
１）または化合物（３９）を経て、この発す１に係るｌ
−ベンジルオキシメチル−４−メチル−７，７−シメチ
ルー５．８．８−トリオキサ−９−オキソ−１，３，３
ａ、４，５，８，７，８，９．ｌｂ−デカヒドロナフト
［１，２−ｃｌ　フランを合成し、さらにこの１−ベン
ジルオキシメチル−４−メチル−７，７−シメチルー５
．８．８−　）サオキサ−９−オキソ−１，３，３ａ。

４．５，８．７，８，９，９ｂ−デカヒドロナフト［１
，２−Ｃ］フランからヘテロヨヒンビンアルカロイドの
原料となる？−フルコキシ力ルポニルー８−メチル−６
−オキツーツーオキサデカヒドロイソキノリンを合成す
る全工程、すなわち、ｅｔ図（Ｃ）に示すように、Ｌ−
酒石酸アルキルエステルから２−アルコキシカルボニル
−８−メチル−６−オキツーツーオキサデカヒドロイン
キノリンの３種の立体異性体［化合物（４）〜（８）］
の］縮について次に説明する。

第２図（ａ）〜（Ｃ）に示すように、先ず、Ｌ−酒石酸
アルキル［化合物（３）］とクロトンアルデヒドジエチ
ルアセタールとの反応によって新規化合物であるアセタ
ール［化合物（８）］を］縮し、これを還元剤たとえば
ナトリウムポロヒドリドにより還元してジオール［化合
物（９）］を得る。このジオール［化合物（９）］にお
ける一方の水酸基をたとえばベンジル基で保護して得ら
れるモノベンジルエーテル［化合物（１Ｇ）］を還元剤
たとえばジイソブチルアルミニウムヒドリドで還元して
位置選択的に既存の水酸基の隣接位が還元的に開裂して
１．２−ジオール［化合物（１１）］が形成される。

この場合、ジイソブチルアルミニウムヒドリドにより、
水酸基の隣接位を位置選択的に還元開裂させる反応は、
新規な反応形式である。

前記１．２−ジオール［化合物（１１）］をメタ過ヨウ
素酸ナトリウムにより開裂してグリセルアルデヒド誘導
体［化合物（１２）］を］縮次いでこれをメルドラム酸
［化合物（１３）］　と縮合させると１反応条件下にさ
らに分子内ディールスアルダー反応が起き、立体選促的
に単一＋７）（ＩＲ，３ａＳ、４Ｓ、９ｂＳ）　−１−
ベンジルオキシメチル−４−メチル−７，７−シメチル
ー５．８．８−　トリオキサ−９−オキソ−！、３゜３
ａ、４，５．　Ｅｌ、？、８Ｊ、９ｂ−デカヒドロナフ
ト［１，２−Ｃ］フラン［化合物（１５）］が得られる
。

前記１．２−ジオール［化合物（１１）］と前記メルド
ラムＷ＃［化合物（１３）］とを反応させると、第２図
（ａ）に示すように、中間体［化合物（１４）を経て直
ちに分子内ディールスアルダー反応が生起して立体選択
的に化合物（１５）が生成するのは、この発明者による
新規な発見に基ずくものである。

前記化合物（１５）を含水溶媒中で加熱すると、脱アセ
タール化および脱炭酸反応が進行して二環性ラクトン［
化合物（１Ｂ）］が得られる。

この二環性ラクトン［化合物（１８）］を脱ベンジル化
（保護基の離脱）後、トシル化を経て、ヨウ素化物［化
合物（１９）］に変換し［化合物（１７）および化合物
（１日）を経由］、還元金属たとえば亜鉛により還元し
てオレフィンアルコール［化合物（２０）］　とする。

光延反応により、前記オレフィンアルコール［化合物（
２０）］をフタリド［化合物（２１）］とし。

次いでヒドラジンヒトレートにより脱フタロイル化を行
なっＣアミン体［化合物（２２）］への変換を行なうと
、反応条件下に、環化反応が進行してラクタム［化合物
（２１）］が得られる。

前記ラクタム［化合物（２３）］のラクタム部を還元し
てピペリジン［化合物（２０］を得、次いでカルバメー
ト［化合物（２５）］に変換後、ハイドロボーレーショ
ン反応によりジオールカルバメート［化合物（２Ｂ）］
とする。

このジオールカルバメート［化合物（２Ｂ）］は。

フェティゾン（Ｆ　ｅｔｉｚｏｎ）酸化、すなわち、ベ
ンゼン中で炭酸銀とセライトとの混合物と加熱すると、
トランス−トランス体である（４ａＲ，８Ｓ、８ａＳ）
　−２−フルコキシ力ルポニルー８−メチル−６−オキ
ツーツーオキサデカヒドロイソキノリン〔化合物（０］
を得ることができる。

一方、前記ジオールカルバメート［化合物（２６）］の
−級氷水酸を選択的にベンゾイル化した後、得られるベ
ンゾイル化物［化合物（２７）］を光延反応により二級
水Ｓ基の立体配置を反転させ。

ジベンゾエート［化合物（２８）］に変換する１次いで
このジベンゾエート［化合物（２８）］を加水分解して
ジオール体［化合物（２９）］とし、さらにフェティ゛
シン酸化によりトランス−シス体である（４ａＲ，８Ｒ
，８ａＳ）　−２−フルコキシ力ルボニルー８−メチル
−６−オキツーツーオキサデカヒドロイソキノリン［化
合物（５）］を得ることができる。

前記化合物（８）および（７）は、第３図（ａ）〜（ｄ
）に示すように、Ｌ−酒石酸アルキル〔化合物（３）を
既知の方法（アール、エム、ウェゲナー。

ヘルベティカ　キミカ　アクタ、　６８　、２３０８（
Ｉｎ２）［Ｒ，Ｍ、Ｗｅｇｅｎｅｒ、Ｈｅ１ｖ、　　　
Ｃｈｉｎ、　　　Ａｃｔａ、。

８８　、２３０８（１９１１３）］　）によりアセター
ル［化合物（３０）］　とし、次いでアルコールたとえ
ばエタノール中で還元剤たとえばナトリウムボロヒドリ
ドで還元して既知化合物であるジオール［化合物（３１
）］　を得る。

なお、従来では、このジオール［化合物（３１）］はア
セタール［化合物（３０）］をリチウムアルミニウムヒ
ドリドで還元することにより得られているが、前記のよ
うにナトリウムポロヒドリドで還元するほうがより一層
容易かつ安全である。

前記ジオール［化合物（３１）］にＩｓ量のベンジルプ
ロミドを反応させると新規化合物であるモノベンジルエ
ーテル［化合物（３２）］を得ることができ、このモノ
ベンジルエーテル［化合Ｔｈ（３２）］　］ヲｎ−ブロ
モコハク酸イミと反応させると、位置選択的に酸化開裂
が生起してブロモベンゾエート［化合物（３３）］を得
ることができる。

このブロモベンゾエート［化合物（３３）］をアルカリ
処理すると、環化および脱ベンゾイル化が起きて、既知
のエポキシアルコール［化合物（３４）］を得ることが
できる。

このエポキシアルコール［化合物（３４）］の製法は、
従来から公知の方法（ディー、ゼーバッハら、アンゲバ
ンテ、ヒエミー、インターナショナル　エディジョン、
　１８，９５８　（１９７９）、　［Ｄ、５ｅｅｂａｃ
ｈｅｔ　　ａｌ、、＾ｎｇｅｗ、ｃｂｅｍ、　　Ｉｎｔ
、　　Ｅｄ、　　Ｌ旦、９５８　　（１１１７９）］）
により、容易に行なうことができる。

このエポキシアルコール［化合物（３４）］の二級水酸
基をプロパルギル化して得た生成物〔化合物（３５）］
を、酸触媒の存在下に、アセトンと反応させてアセトニ
ド〔化合物（３８）］を得る。

次いで、このアセトニド［化合物（３Ｂ）］のアセチレ
ン部分をアルキル化たとえばメチル化した後、酸触媒の
存在下に加水分解してアセチレン−１，２−グリコール
【化合物（３８）］を得る。

このアセチレン−１，２−グリコール［化合物（３１１
）］を］リンドラ触媒の存在下に水素化してオレフィン
−１，２−グリコール［化合物（３９）］とし、メタ過
ヨウ素酸ナトリウムにより開裂させてグリセリンアルデ
ヒド誘導体［化合物（４０）］とする。

次いで、このグリセリンアルデヒド誘導体［化合物（４
０）］にメルドラム酸［化合物（１３）］を縮合させる
と１反応中間体［化合物（４１）］を経て反応条件下に
さらに分子内ディールスアルダー反応が起き、立体選択
的に単一の（ＩＲ，３ａＲ，４Ｓ、９ｂＳ）　−１−ベ
ンジルオキシメチル−４−メチル−７，７−シメチルー
５．６．８−　）サオキサ−９−オキソ−１，３゜３ａ
、４，５，８，７，８，９，９ｂ−デカヒドロナフト［
１，２−Ｃ］フラン［化合物（４２）１が得られる。

この化合物（４２）を加水分解すると、二環性ラクトン
［化合物（４３）］とセコ＃［化合物（４４）１の混合
物が得られる。このセコ酸［化合物（４４）１は。

酸性触媒下の脱水により定量的に二環性ラクトン［化合
物（４３）］に変換する。

この二環性ラクトン［化合物（４３）］をアルコールた
とえばエタノール中で、パラジウム炭触媒の存在下に脱
ベンジル化を行なうと同時にエタノール中を進行させる
と１反応中間体［化合物（４４ａ）を経てセコエステル
［化合物（４５）］が形成され。

そのままこのセコエステル〔化合物（４５）］の−縫氷
水酸のトシル化、ヨード化を行ない、化合物（４８）　
、　（４？）を経てから、亜鉛還元を行なうと、選択的
にトランス環化を惹起してラクトン［化合物（４８）］
を得ることができる。

光延反応により、前記チクトン【化合物（４８）］をフ
タリド［化合物（４９）］とし、次いでヒドラジンヒト
レートにより脱フタロイル化を行なってアミノ体［化合
物（５０）］への変換を行なうと１反応条件下に、環化
反応が進行してラクタム［化合物（５１）］が得られる
。

前記ラクタム［化合物（５１）］のラクタム部を還元し
てアミン［化合物（５２）］を得、次いでカルｌくメー
ト［化合物（５３）］に変換後、ハイドロボーレーショ
ン反応によりジオール［化合物（５０］とする。

このジオール［化合物（５０］は、フエテイゾン酸化に
より、容易にシス−シス体である新規な（４ａＲ，８Ｓ
、８ａＲ）　−２−フルコキシ力ルポニルー８−メチル
−６−オキツーツーオキサデカヒドロインキノリン［化
合物（Ｂ）］を得ることができる。

以上のようにして製造することができる２−アルコキシ
カルボニル−８−メチル−６−オキツーツーオキサデカ
ヒドロイソキノリンは、アジマリシンヲ含ムヘテロヨヒ
ンビンアルカロイドを合成する鍵中間体となる。そして
、この２−フルコキシ力ルポニルー８−メチル−６−オ
キツーツーオキサデカヒドロイソキノリンは、エム、ア
ール。

ウスココピッチら、ジャーナル　オブ　ケミカルソサエ
ティ、　１０１（２２）、８７４２（１９７９）　［Ｍ
　。

Ｒ，Ｕｇｋｏｋｏｖｉｃ　　ｅｔ　ａｌ、　Ｊ、　Ａｍ
、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、。

１０ｔ（２２９，８７４２（１９７９）］に記載された
方法によって７ジマリシン同属体に誘導することができ
る。

［発ＩＪＩの効果１ この発明によると、抗高血圧作用、トランキライザー作
用、キニジン様作用を有して、不整脈薬、レイノー病の
治療薬として有用なアジマリシンを含むヘテロヨヒンビ
ンアルカロイドを合成することが可能な出発原料として
有用で、工業的生産をすることができる２−フルコギシ
力ルボニルー８−メチル−６−オキツーツーオキサデカ
ヒドロイソキノリンへの中間体として、新規かつ有用な
ｌ−ベンジルオキシメチル−４−メチル−７，７−シメ
チルー５．８．８−　）サオキサ−９−オキソ−ｔ、３
，３ａ、４，５，８，７，８，９，９ｂ−デカヒドロナ
フト［ｔ、２−ｃｌフランおよびこれを製造する新規な
方法を提供することができる。

［実施例Ｊ 以下、実施例を挙げてこの発明をさらに具体的に説明す
る。

（参考例１） 乙±！−ル［化合物（８）］−のイし虜Ｌ（＋）−酒石
酸ジエチルの２０ｇ　（０，０９７ｍａＪＬ）の無水ベ
ンゼン２０ｍ１溶液にクロトンアルデヒド１３．８４　
ｇ　（０，１１１４ｍｏｌ　）およびピリジニウム　Ｐ
−）ルエンスルホネート１７５ｍｇを加工。

ディーンスターク装置を用いて溶媒交換を行ないながら
、アルゴン気流下に２６時間加熱還流した。

冷却後、溶媒を留去して得られた残液を真空蒸留に付し
て、原料であるＬ（＋）−酒石酸ジエチル３．９５　ｇ
を回収すると共に、佛点１４５〜１５０℃（０，９＋ｕ
＋Ｈｇ　）の留分として無色油状物のアセタール［第２
図（ａ）においてＲがメチル基であるアセタール−ジエ
ステル３１８．７８　ｇ　（収率８４％）を得た。

同定データ ［α］　Ｄ　　；−２８，７＠（Ｃ＝１．２１２．ＣＨ
ｚ　　Ｃ１）ＩＲ、ｃｍｌ；　１７４５（Ｃ＝Ｏ） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　　Ｃｌ　３　　）　　δ　、１．３
２（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．７８（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）　　。

４．２８（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．７８（３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ　　）、４．２８（４Ｈ，ｇ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、４．１１１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．７
７（ＬＨ、ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）　、　　５．４０〜
８．５０（３Ｈ。

ｍ） ＭＳａ＋／ｅ　　；　２５９　　（Ｍ・＋　１）　、　
　１８５（１００％）元素分析；　ＣｕＨｔｓＯ６とし
て 計算値　　Ｃ＝　５５．８０　、　Ｈ＝　７．０３．　
Ｏ＝　７．０３実測値　　Ｃ＝　５５．７８　、　Ｈ＝
　８．７１ジオール　化合　９）　の合 前記アセタール［化合物（［１）　１３．２８ｓｒ　（
１２，７ｓｍｏＪＬ）のメタノール１２ｍ　Ｊｌ溶液に
、０℃で、水素化ホウ素ナトリウム７２４　ｍｇ　（１
９，１ｍｍａｌｌ）を徐々に加え、１時間４５分かけて
攪拌した。　３０分間おだやかに加熱量流した後、減圧
下に溶媒を留去し、ジエチルエーテルで抽出し、飽和食
塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧乾燥下に溶媒を留去し、無色油状の粗ジオール［化
合物（９）］を１．９７ｇを得た。これは、精製するこ
となく次の反応に用いた。

同定データ Ｉ　Ｒｙ　ｃｍｌ　：　３４００　（ＯＨ）　　、　１
０４０　（Ｃ−０）ＮＭＲ（ＣＤＣＪ１３　）δ：１．
７４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ　）　　、２．４７〜Ｌ２
５（ＬＨ、ｂｒ、　ｓ）　　、３．２５〜４．３０（６
Ｈ，ｍ）、４．８０〜８．４７（３Ｈ，ｍ）−ＭＳｔｓ
／ｅ　１７４　（Ｍ’）　、　１４３　（１００％）Ｍ
Ｓｍ／ｅ　、Ｃｓ　ＨｘＯａ 計算値：　１７４．０８９２　（Ｍφ）分析イｌ１ｌｉ
：　１７４．０８５２　（Ｍ’）モノベンジルエーテル
［化合物（１０）］の代處−油性水素化ナトリウム（５
０％ｗ／ｗ　）　２．７５ｇを窒素化気流下に、無水ｎ
−へキサンで３回洗炸後。

無水ジメチルホルムアミド１００ｍＪＬに懸濁した。

前記粗ジオール［化合物（１３）　　］　　１ａ、ｓ８
ｇ　（０，１０９腸０見）の無水テトラヒドロフラン（
ＴＨＦ）７０ｍｌ溶液を窒素５＆流下に０℃で滴下した
。

０℃で３０分間、その後室温で３０分間攬袢後、再び０
℃に戻し臭化ベンジル２０．５０　ｇ　（０，１２０濡
口１の無水ＴＨＦ３０ｍＭ溶液を滴下し、２時間攪拌し
た。真空ポンプを用いて減圧下に溶媒を留去し。

残渣をジエチルエーテルで抽出した。水、飽和食塩水溶
液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
に溶媒を留去して得た残液をシリカゲル８５０　ｇを用
いてカラムクロマトグラフィーに付し、エーテル／ｎ−
ヘキサン（２：　１）の流分からモノベンジルエーテル
［化合物（１０）］を無無色状のジアステレオマー混合
物として１４．２８　ｇ（アセタールから５０％の収率
）得た。

同定データ Ｉ　Ｒｙ　ｃ　ｍｌ　：　３３２５　（ＯＨ）　、８ｆ
＋５　（芳香環）ＮＭＲ（ＣＤＣ立３）δ：１．７８（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ　）　　、２．１０（ＩＨ、ｂｒ
、　　ｓ）　　、３．４０〜４．３７（６Ｈ、ｍ）　　
、４．８０（２Ｈ、ｓ）　　、５．２３〜８．３７（３
Ｈ，ｍ）、７．３７（５Ｈ、ｓ）。

ＭＳｍ／ｅ　　：　２６４　　（Ｍ”）、９１　（１０
０％）ＭＳ■／ｅ　　Ｃ１５Ｈ２ｏ０４ 計算値：　２Ｂ４．１３１１０　（Ｍ◆）分析値：　２
Ｂ４．１３４３　（Ｍ”）元素分析Ｃｌ５Ｈ２００４ 計算値Ｃ：　８Ｂ、１Ｂ、Ｈ：　７．８３分析値Ｃ：　
８７．７５．Ｈ：　７．８３゜１２−ジオール［化合物
（Ｉｔ）］の合モノベンジルエーテル［化合物（１Ｇ）
１　２１．８０（８１，８２ｍｍｏｉ　）の無水トルｘ
　ｙ　１５０　ｍ　ｌ溶液に、０℃でジイソブチルアル
ミニウムヒドリドの１．５Ｍトルエン溶液１９１　ｍａ
ｌ　（０，２８８ｓｃｏｗｌ）を加え。

アルゴン気流下に３０分間攪拌した。室温で１時間攪拌
後、さらにジイソブチルフルミニラムヒドリド（７）１
．５Ｍ）ルｘ７溶液３８．２ｍＪｌ　（０，０５７ｗａ
ｌｌ）を加え４時間３０分攪拌した。飽和アンモニア水
溶液３０ｍＪ１−ＴＩ（Ｆ２００　ｍＪｌ（７）混合物
を加え、９時間室温で攪拌した。セライトでろ過し、セ
ライト上のゲル状物質を飽和アンモニア水溶液５０ｍ　
ｌ　−ＴＨＦ４００ｍｌに懸濁して室温でｉｏ攪拌し、
再びセライトでろ過した。ろ液を合し、減圧下に溶媒を
留去して得た残液を、シリカゲル５００ｇ使用のカラム
クロマトグラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（
４：１）の流分から無色油状物として１．２−ジオール
［化合物（ｌｌ）］を１２．８７　ｇ（５９％）得た。

同定データ Ｉ　Ｒｙ　ｃ　ｍｌ　：　３４２０　（ＯＨ）　　、　
１０９５　（ＣＯ）ＮＭＲ（ＣＤＣ見３）δ：１．８Ｂ
（３Ｈ，ｄｊ＝６Ｈｚ　）　　、２．８０（２Ｈ、ｓ　
、　−０Ｈ）　　、３．３（１〜３．１１（（６Ｈ、ｍ
）　　、　３．９１〜４．３９　（２Ｈ、ｍ）　　。

４．５０　（２Ｈ、ｓ）　　、　５．４５〜５．７９　
（２Ｈ、ｍ）　　。

７．２８　（５Ｈ、ｓ） ＭＳｍ／ｅ　　２Ｂ？　　　（Ｍ’＋１　　）　　、９
１　　（１００％）ＭＳ＋ｉ／ｅ　Ｃｌ５ＨｚｘＯ＜ 計算値：　２８７．１５９７　（Ｍ・＋１）分析値２６
７．１８１９　（Ｍ・＋１）（実施例１） 前記１．２−ジオール［化合物（１１）］　ｉ２．８７
ｇ（４８，３８ｍｍｏＪｌ　）の無水メタノールＴｏｔ
ａｌ溶液に。

メタ過ヨウ素酸ナトリウム１２．４２　ｇ　（５８，０
Ｂ１腸ａ見）の７０ｍ見水溶液を０℃で滴下し、２時間
３０分攪拌した。エーテルで稀釈し、エーテル層を木、
飽和食塩水溶液で洗炸後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下溶媒留去し、得る粗グリセルアルデヒド誘
導体［化合物（１２）］を無水インプロパツール１２０
ｍ１に溶解し、メルドラム酸９．０６ｇ　（８２，８９
層温ａｎ）及ｔｌエチレンジアンモニウムジアセテート
３４８ｍｇ　（１，９４■鵬Ｏ）を加え。

アルゴン気流下に０℃で１時間、その後さらに室温で５
時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去して得た残渣をエー
テルで抽出した。飽和！１１Ｔｄ酸ソーダ水溶液および
飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去して得られる生成物を常法に
より精製することにより油状の表記化合物（１５）１５
．１８　ｇを得た。

同定データ ＮＭＲδ、１．４７　（３ｈ、ｄＪ　＝　６　Ｈｚ　）
　、　ｔ、７０（８Ｈ。

Ｓ）、４．６３（２Ｈ，Ｊ＋）、７．３３（５Ｈ，ｇ）
（参考例２） 二環性ラクトン　化合物ｍｍ 前記実施例！で得た［化合物（１５）１１５．１８　ｇ
をｐ−ジオキサン／水（１：　１）混合溶媒１２０ｍＪ
ｉに溶解し、アルゴン気流下に９時間かけて加熱還流す
る。冷却後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣をエ
ーテルで抽出した。飽和重炭酸ソーダ水溶液および飽和
食塩水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。減圧下に溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付しエーテル／ｎ　＝＼キサ
ン（２：１）の流分から２Ｍ５性ラクトン［化合（１８
）］を無色あめ状物として８．１２ｇ　（４８％）得た
。

同定データ ＮＭＲ（ＣＤ（、ＩＬ３）δ １．３３（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ　）　　、　
２．１２〜２．９２（４Ｈ、ｍ）　　、３．３２〜４．
２８（６Ｈ、ｍ）　　、４．５２（２Ｈ、ｓ）　　、　
７．２９　（５Ｈ、ｓ）ＭＳｍ／ｅ：Ｃ＋６Ｈ２＋０４ 計算値：　２７７．１４３８　（Ｍす÷１）分析値：　
２７７．１４１１　（Ｍ・◆１）元素分析値Ｃｌ６Ｈ２
１０４゜ 計算値Ｃ：　８９．５４　、　Ｈ：　７．３０分析値Ｃ
：　６９．２９　、　Ｈ：　７．５２゜ラクトン−アル
コール［化合Ｌ”ｌ　旦■Ｊ渣羞１γ１記二環性ラクト
ン［化合物（１Ｂ）］　　８８．５１ｇ（２３，５９ｍ
ｍｏｆ　）の無水エタノール１５０ｍＪＬ溶液に１０％
パラジウム／度素８１０ｍ　ｇと濃塩酸３滴を加え、水
素気流下に５時間３０分攪拌する。セライトでろ過し、
ろ液を減圧下に濃縮すると無色状物として粗ラクトンー
アルコール［化合物（１７）］を４．２０ｇ得た。精製
することなく次の反応に用いた。

同定データ Ｉ　Ｒｙ　ｃ　ｍ”　：　３４５０　（ＯＨ）　、　１
７３５　（ＧＯ）ＮＭＲ（ＣＤＣｊＬ３）δ：１．３？
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝　７　Ｈｚ　）　　、　１．８３〜２
．８７　（５Ｈ、ｍ）　　、　３．３３〜ｔ、８３（５
Ｈ，ｍ） Ｍ　Ｓ　＊／ｅ：１Ｂ？ＣＭ’＋１）、　８１　（１０
０％）トシレート［化合　１８　　の 前記粗ラクトンーアルコール［化合物（１７）１４．２
０ｇの無水ピリジン１２０ｍＪｌ溶液に塩化Ｐ−）／Ｌ
／　ｘ　ｙ　ス／ｌ／ホニに５．９５ｇ　（３１，２０
ｍ５ｏｊＬ　）を加え。

アルゴン気流下に室温で１０時間攪拌した。真空ポンプ
を用いて減圧下に溶媒を留去して得た残渣をエーテルで
抽出した。５％塩酸水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去
すると、無色針状晶の粗トシレート［化合物（１８）］
を８８．９４ｇた。精製することなく次の反応に用いた
。一部酢酸エチルテステルを展開溶媒として分取し、こ
れを薄層クロマトグラフィーにて精製し、無色針状のト
シレート［化合物（１８）］を得た。ざらにメチレンジ
クロライド／エーテルから再結晶し、分析用サンプルを
得た。

同定データ Ｉ　Ｒｙ　ｃ　ｍ−１：　１７４０　（Ｇｏ）ＮＭＲ（
Ｃ：ＤＣ免３）δ：　１．３３（３Ｈ、ｄ　、　６Ｈｚ
　　）　　　、　　２．１３〜２．９０　　（７Ｈ、ｍ
）　　　−３，３３〜４．５０　　（６Ｈ，ｍ）、７．
３１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ）。

７．７７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ） ＭＳｔａ／ｅ　：３４１　　（Ｍ◆＋ｌ　）　　、　１
５５　（１００％）Ｍ　Ｓ　ｍ／ｅ：Ｃ１６Ｈ２１０６ 計算値：　３４１．１０５？　（Ｍ１＋１　）分析値：
　３４１．１０１Ｂ　（Ｍ・◆１）元素分析値　　　計
算値Ｃ：５Ｂ、４８　Ｈ：５．９２分析値Ｃ：５６．５
２　Ｈ：８．０５ 融点：　　１５Ｂ〜１５７℃ １日 ［α１０；８１．１°　（Ｃ１，０５，Ｃ１１Ｃ見３）
ヨウ素化物、化合　ｔｓ）　　の合成 前２粗トシレート［化合物（１８）１８．９４ｇの無水
メチルエチケトン１５０ｍ１溶液にヨウ化ナトリウム１
４．１５　ｇ　（９４，３８ｇｍｏｊＬ）を加え、アル
ゴン気流下に１２時間加熱還流した。冷却後、減圧下に
溶媒を留去して得た残液をエーテル抽出した。水、５％
チオ硫酸ソーダ水溶液および飽和食塩水溶液で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去
し、無色針状晶の粗ヨウ素化物【化合物（１θ）］を５
５．４４ｇた。精製することなく次の反応に用いた。

同定データ ＮＭＲ（ＣＤＣ立３）δ：　１．３７（３Ｍ　、　ｄ　
、　Ｊ＝　７Ｈｚ　）　　、　２．＋Ｏ〜３．１０　Ｃ
４Ｈ、ｍ）　　、　３．２３　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝７
Ｈｚ　）　　、３．４０〜４．５７（４Ｈ、ｍ）ＭＳ　
−／ｅ　　：　　２９７　　　（Ｍ’＋１　　）　　、
　　１５ｂ　　（１００％）オレフィンアルコール［化
合物（２０）］の］合一−−―−−−−―――−−――
―一一一―前記粗ヨウ素化物［化合物（１９）１５．４
４ｇの木／工夕／−Ｊｌ／（５：９５）混合溶媒２００
ｍＪｌに活性金Ｊ１１亜鉛１１．８２　ｇ　（０，１７
８麿ｏ１）を懸濁し、アルゴン気流下に８０℃で２１！
？間、その後さらに３０分間加熱還流した。冷却後、セ
ライトでろ過し、ろ液をｅ＄ｌｉ［Ｉ、、、得た残液を
シリカゲル７０ｇを用いてカラムクロマトグラフィーに
付し、無色油状物のエーテル流分からオレフィンアルコ
ール〔化合物（２０）］を２２．９０ｇ（二環性ラクト
ン［化合物（１Ｂ）］からの収率７２％）得た。この化
合物（２０）は分離困雅なジアステレオマー混合物であ
ることをＮＭＲスペクトルから確認した。

同定データ ｒ　Ｒｐ　ｃｍ−１：３４５０（ＯＨ）　　、　１７４
０（ＧＯ）　、　１８４０（Ｃ−Ｃ） ＮＭＲ（ＣＤＣ立３）δ：　１．２３　（２，２Ｈ、ｄ
　。

Ｊ　＝７．２　Ｈｚ　）　　、　１．４２（０，８Ｈ、
ｄ　、　Ｊ＝８．７Ｈｚ　）　　、　１８３（ＩＨ、り
　　、　１．７２〜２．０５（ＩＨ。

ｍ）　　、　２．１１〜３．０９　（３Ｈ、ｍ）　　、
　３．５１〜３．７７および４．１４〜４．３７　（２
Ｈ、ｍ）　　、　３．７７〜４．１４　（０，７２Ｈ、
ｄｑ、　Ｊ　＝７．２．４Ｊ　Ｈｚ　）　　、　４．３
１〜４．８４　（０，２８Ｈ、ｄｑ、　Ｊ　＝８．７，
７．９　Ｈｚ　）　　、　４．８１１〜５．３１　（２
Ｈ、ｍ）　　、　５．４８〜８．Ｏ８（Ｌ　Ｈ、ｍ）Ｍ
Ｓｍ／ｅ　　：　　１７１　　　（Ｍ・＋１）、　　４
３　　（１００％）　　　　ＭＳｊｌ／ｅ：Ｃｑ　　Ｈ
Ｉ３０３ 計算値：　１７１．１０２１　（Ｍ鴨ｌ）分析値１１１
：１０３１　（Ｍ◆す１）フタリド　化合物（２１の合
成 前記オレフィンアルコール（２０）２．８８　ｇ　（１
５，Ｂ５５ｓｏｉ）の無水Ｔ　ＨＦ　７５ｍ　ｌ溶液に
、トリフェニルホスフィン８．１５ｇ　（２３，４７層
厘ｏｆ）およびフタルイミド３．４５ｇ　（２３，４７
ｍｍｏｉ　）を加えた後、アルゴン気流下に０℃でジイ
ソプロピルアゾジカルボキシレート４．６２ｍ　ｌ　（
２３，４７ｍ５ｏｌ　）を滴下し、ｉｏ分間攪拌した。

さらに３０分間室温で攪拌する。減圧下に溶媒を留去し
て得た残渣をシリカゲル２００ｇを用いてカラムクロマ
トグラフィーに付し、エーテル／ｎ−へ午サン（２：１
）の流分から粗フタリド［化合物２１）　１３．９０ｇ
を得、さらにシリカゲル８０ｇを用いてカラムクロマト
グラフィーに付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（３：　２
）の流分より無色油状物のフタリド［化合物（２１）］
を３３．２８ｇ５８％）を得た。

同定データ Ｉ　Ｒｙ　ｃｍ″１：　１７７０　（ＧＯＮＧＯ）、　
１７４０　（Ｇｏ）　　。

１７１Ｇ　（ＧＯＮＧＯ） ＮＭＲ（ＣＤＣ見３）δ：　１．４９　（２，２Ｈ、ｄ
　。

Ｊ　＝（３，Ｃ３Ｈｚ　）　　、　１．５４（０，８Ｈ
、ｄ　、　Ｊ　＝８．９Ｈｚ　）　　、　２．０８〜２
．８９　（４Ｈ、ｍ）　　、　３．４３〜４．２８（２
Ｂ　、　ｍ）　　、　４．１７〜４．５７　（Ｉ　Ｈ、
ｍ）　、　４．９２〜５．３７　（２１（、ｍ）、５．
５４〜８．２３　（Ｉ　Ｈ、ｍ）ＭＳ＋ｓ／ｅ　　：　
２９９　　（Ｍ・）　　、　１７４　　（１０（１％）
ＭＳｍ／ｅ：ＣｕＨｕＮＣ）ｓ 計算値：　２９９．１１５８　（Ｍ・）分析値２９９．
１１２９　（Ｍ會） ラクタム　化合物（２３）］の合成 前記フタリド［化合物（２１）ｌ　３．１５ｇの無水エ
タノール４０ｍ　ｌ溶液にヒドラジノ（θ０９６．マ／
マ）水溶液１．２９ｍ　ｌ　（２８，５８ｍ５ａｉ　）
を加え、アルゴン供流下に３５分間加熱還流した。冷却
後、減圧ドに溶媒を留去し、残渣にクロロホルム３５０
ｍ１を加え、析出する結晶を吸引ろ過した。ろ液を減圧
下に１：ｌ縮し、得られた残渣をシリカゲル７０ｇを用
いた中圧カラムクロマトグラフィーにＨし、無色固形の
ラクタム［化合物（２３）１８８０　ｍ　ｇを得た。こ
れらを合計した収率は７８％であった。

同定データ 主ラクタム：融点：！２３〜１２４．５℃［α］　Ｅｌ
’；　−９３，８℃ （Ｃ＝１．０２８．クロロホルム） Ｉ　Ｒｐ　ｃ　ｍ−１：　３４００　（ＯＨ）　　、　
３３００　（ＮＨ）　　、　１８５５（Ｃ＝Ｏ） ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ＋）δ：１．１８（３Ｈ，ｓ、Ｊ＝
６．８　Ｈｚ　）　　、　１．５８〜２．９０　（４Ｈ
、ｍ）　　、　２．１１１〜３．７３（３Ｈ、ｍ）　　
、３．７３〜４．２７（ＩＨ，ｍ）　　。

４．９０〜５．４０　（２Ｈ、ｍ）　　、　５．４０−
８．１０　（Ｉ　Ｈ。

ｍ）　　、　６．１１５〜７．４９　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ、
　ｓ　）。

ＭＳｍ／ｅ　　：　１７Ｇ　　（Ｍ’＋１）、　１２３
　　（１００％）ＭＳｍ／ｅ：ＣｑｏＨ＋６ＮＯ２ 計算値：　１７０．１１８１　（Ｍ・÷１）分析値：　
１７０．１１７８　（Ｍ−，１）ピペリジン［化合物（
２４）］の　羞 ラうクム［化合物（２１）１３００　ｍ　ｇ　（１，７
７５ｍｍｏｕ）の無水ＴＨＦ７ｒｎｌ溶液に水素化アル
ミニウムリチウム２０２　ｍ　ｇ　（５，３２５■■０
見）を加え。

アルゴン気流下に３時間加、８還流した。冷却後、飽和
アンモニア水溶液３ｍｌを加えた後、セライトでろ過し
た。ろ液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶
媒を留去すると、無色固形の粗ピペリジン［化合物（２
４）］　２５４　ｍ　ｇを得た。これを精製することな
く次の反応に用いた。

同定データ Ｉ　Ｒｙ　ｃｍｌ　：　３３３０　（ＯＨ、ＮＨ）　　
。

１８４５　（Ｃ＝　Ｃ） ＮＭＲ（ＣＤＣ見３）δ：１．０８（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７
Ｈｚ　）　　、０．７０〜３．８３（ＩＯＨ、ｍ）　　
、３．８３〜４．２１　（Ｌ　Ｈ、ｍ）　　、　４．８
０−８．０７　（Ｉ　Ｈ、ｍ）ＭＳ鵬／ｅ　　：　　１
５５　　　（Ｍ・）、３１　　（１００％）カルバメー
ト　化合　２５）の合 前記粗ピペリジン［化合物（２４）１２５４　ｍ　ｇの
無水メチレンジクロライド溶液にトリエチルアミン０、
ＨｍＪＬ　（４−９１ｍｅｄａｌ　　）及びクロル炭酸
メチルエステル０．１７ｍＪＬ　（２，１３ｓｍａ９．
）を加え、アルゴン気流下に室温で３０分間攪拌した。

メチレンジクロライドで稀釈し、５％塩酸水溶液、飽和
重炭酸ソーダ水溶液および飽和食塩水溶液で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去す
ると、淡黄色油状物の粗カルバメート［化合物（２５）
］　］３４０ｍ　ｇを得た。これを精製することなく１
次の反応に用いた。

同定データ ＮＭＲ（ＣＤＣ見３）δ：１．１Ｂ（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７
．０　Ｈｚ　）　　、　１．２５〜３．３０　（δＨ、
ｍ）　　、　１．９７（Ｉ　Ｈ、ｓ）　　、　３．５７
〜４．５０（３Ｈ、ｍ）　　、３．８８（３Ｈ）　　、
　４．８７〜５．１０　（３Ｈ、ｍ）ＭＳｍ／ｅ　　：
　　２１３（Ｍ・）、　　８８　　（１００％）ジオー
ル・カルバメート［化合物（２８）の合成シクロヘキセ
ン２．０３ｍＪｌの無水Ｔ　ＨＦ　１３ｍ　ｌ溶液にポ
ラン−ジメチルスルフィドのＴ　ＨＦ　（２，０Ｍ）溶
液４．７ｍＪｌを加え、水冷下に１時間攪拌し、これを
ジシクロヘキシルボランのＴＨＦ（０，５Ｍ）溶液とし
た。前記粗カルバメート［化合物（２５）］　］３４０
ｍ　ｇ　Ｋ　ｈ記ジシクロヘキシルボランのＴＨＦ　（
０，５Ｍ）溶液８．３８ｍＪＬ　（４，１９１ｍａｌｌ
）を加え、アルゴン気流下に０℃で１５分間、その後さ
らに室温で２時間３０分撹拌する。０℃でエタノール３
．３　ｍａｌ　、　３　Ｎ力性ソーダ水溶液２．２　ｍ
ｌ　、　３０％（Ｗ／ｖ）過酸化水素水溶液２．３ｍｆ
Ｌを加えた後、５０℃に加温しながら１時間攪拌した。

冷却後、減圧下に溶媒を留去して得た残渣をエーテル抽
出した。飽和食塩水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下に溶媒を留去して得た残液をクーゲロ
ールを用いて蒸留し、大部分のシクロヘキサノールを除
去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、
メタノール／クロロホルム（５：９５）の流分から無色
あめ状のジオール−カルバメート［化合物（２Ｂ）１４
０５ｍｇ（ラクタム［化合物（２３）］からの収率９９
％）を得た。

同定データ ［α］　Ｄ　　；　−１３，０℃（Ｃ＝　０．８３０．
メタノール）Ｉ　Ｒｐ　ｃ　ｍｌ　：　３４００　（Ｏ
Ｈ）　　、　１８８０　（Ｃ”Ｏ）ＮＭＲ（ＣＤＣｕｚ
　）　　δ：１．２２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０　Ｈｚ　
）　　、　０．８４〜２．Ｈ（６Ｈ、ｍ）　　、　２．
５４〜３．３１　（２Ｈ、ｍ）　　、２．７９（２Ｈ、
ｓ）　　、２．７４〜３．４５（１）１　、　ｍ）　　
、３．１４〜４．２４（５Ｈ、ｍ）　　。

３．８４（３Ｈ、ｓ） ＭＳ＊／ｅ　　：　２３１　　（Ｍ’）、　８８　（１
００％）ＭＳｍ／ｅ：Ｃ＋＋Ｉ（２１１；−１１０−１
計算値７２３１．１４６９ 分析値：　２３１．１４６１　（Ｍｌ）前記ジオール・
カルバメート［化合物（２Ｂ）１４１０　ｍ　ｇ　（１
，７７５ｍｍｏｉ　）の無水ベンゼン１５ｍＪＬ溶液に
フェティゾン試薬１４３５ｍｇを加え、ディーンスター
クの装置を付して６奴交換を行ないながら、アルゴン気
流下に９時間３０分間加熱還流する。冷却後、セライト
でろ過し、ろ液を減圧下に濃縮すると、無色針状晶が得
られる。これをエーテルから再結晶し、無色板状の（４
ａＲ，８Ｓ、８ａＳ）　−２−メトキシカルボニル−８
−メチル−６−オキツーツーオキサデカヒドロイソキノ
リン［化合物（４）１を３８０　ｇ　（９４％）得た。

同定データ 融点：１４４〜１４５℃ ［α］　Ｄ　；　＋１０．８℃（Ｃ−１，０２２、メタ
ノール）Ｉ　Ｒｙ　ｃ　ｍ−１：　１７２５　（Ｇｏ）
　　、　１８８５　（Ｇｏ）ＮＭＲ（ＣＤＣ皇３）δ：
１．４０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８４Ｈｚ　）　、　０．７３
〜３．１７　（δＨ、ｍ）　　、　３．８８　（３Ｈ，
Ｓ）　　、４．０８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．４　．１１
Ｈｚ　）　　、　３．１１３〜４．４３　（２Ｈ、ｍ）
ＭＳｓ／ｅ　　：　　２２８　　　（Ｍ奢＋１　　）　
　、２１２　　　（１００％）ＭＳｍ／ｅ：ＣｕＨ＋ａ
ＮＯｓ 計算値：　２１８．１２３４　（Ｍ鴨１）分析値：　２
２８．１２１０　（Ｍ◆◆１）（参考例３） ベンゾイル化物［化合物（２７）］の合成前記実施例１
における合成段階で合成したジｔ−ｋ”ｊ３Ａｔバメー
ト［化合物（２Ｂ）１２５４　ｍ　ｇ（１，１０■■ｏ
９．）の無水ピリジン溶液にベンゾイルクロライド１５
５　ＩＬｌ　（１，３３ｓｗｏｎ）を加え、アルゴン気
流下に２３時間室温で攪拌した。真空減圧下に溶媒を留
去して得た残渣をエーテルで抽出した。

木、５％塩酸水溶液、飽和重炭酸ソーダ水溶液および飽
和食塩水溶液で洗炸後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル１５
ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、エーテル
／ｎ−ヘキサン（４：ｌ）の流分より、無色油状物のベ
ンゾイル化物［化合物（２７）］を２８０　ｍｇ　（７
８％）得た。

同定データ Ｉ　Ｒｙ　ｃ　ｍｌ　：　３４３５（−０Ｈ）、１Ｂ９
５（−０ＣＯｐｈ　）　　。

７１５（芳香環） Ｍ　Ｓ　ｍｌｅ　　；　　３３Ｂ（Ｍ・＋１）、　　３
３５（１１−）、　　１０５（１００％）ＭＳｍ／ｅ：
Ｃ＋ａＨ？５ＮＯｓ 計算値３３５．１７３３ 分析値３３５．１７５４ ＯＨ ＮＭＲ（ＣＤＣＪＬ３）δ：　　１．２Ｑ（３１，ｄ、
Ｊ＝８ＨｚＪ。

１．０８〜２．５７（５Ｈ，膳）　　、　　２．８７〜
３．３７（２Ｈ，ｍ）　　、３．８７　（３Ｈ，ｇ）、
３．８７〜４．８７（４Ｈ，ｍ）　、７．３３〜７．７
３および７．８８〜８．２３（５Ｈ，ｓ）ジオール体〔
化合物（２９］の　成 ベンゾイル化物［化合物（２７）１　８４　ｍ　ｇ　（
０，１８１ｓ＋ｍｏｉ　）、　）リフェニルフオスフィ
ン５５ｍｇ（０，２１０１ｍｍｏｆＬ　）、安息香酸　
２Ｂ　ｍ　ｇ　（０，２１０１ｇ＋５ａｌ）の無水ＴＨ
Ｆ１．５ｍｕ溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシ
レート　４２　ＪＬ　ｌ　（０，２１０１）を滴下し、
アルゴン気流下に室温で２８５時間攪拌した。減圧下に
溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル５ｇを用いてカラ
ムクロマトグラフィーに付し、エーテル／ｎ−へキチン
（１：　１）の流分より粗ジベンゾエート［化合物（２
８）　］および試薬に由来する化合物の混合物を１３２
ｍｇ得た。これを無水ＴＨＦ１．５ｍｉおよび１０％力
性ソーダ水溶液１．５　ｍ見の混合溶媒に溶解し、アル
ゴン気流下に１３時間かけておだやかに加熱還流した。

冷接メチレンクロライドで稀釈し、飽和食塩水溶液で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を
留去する。得た残渣をシリカゲルＩｇを用いてカラムク
ロマトグラフィーに付し、メタノール／エーテル（１：
９）の流分より、無色油状物のジオール体［化合物（２
１３）］を４４０ｍｇ　（９１％）得た。

同定データ Ｎ　Ｍ　ＲＣＣＤＣ！ｌ　３）δ；　１．２７（３）１
．ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、　０．９０〜１．３０（８Ｈ））
、　２．８０〜３．３３＜４８．ｍ）、　　３．７０（
３Ｈ，ｊ）。

３．５７〜４．３７（３Ｍ、鳳） Ｉ　Ｒｙ　ｃ　ｍｌ　；　　３３００（−０８）、１８
８０（−Ｎ　Ｃ０２ＣＨ３） ＭＳ（ｍ／ｅ）　　Ｈ２３２，（Ｌ＋１）、２３１（Ｌ
）、１８Ｂ（１００％）ＭＳ（ｍ／ｅ）；Ｃ＋＋Ｈ７２
ＮＯ４（Ｅ＋１）計１＝１イ／ｊ２３２．１５４７ 分析（／ｊ２３２．１５３０ Ｂ ［α］０．−１．８　°　（Ｃ＝　０．４２４　、　　
メタノール） ジオール体〔化合物（２１）１　４７　ｍ　ｇ　（０，
２０３５ｍｍｏｌＬ）の無水ベンゼン６ｒｎｌ溶液にフ
ェティゾン試薬８７０ｍｇを加え、アルゴン気流゛ドに
１２時間加熱還流した。冷却後、セライトでろ過し、ろ
液を減圧下に濃縮して得た残渣をシリカゲル４ｇを用い
てカラムクロマトグラフィーに付し、エーテル流分より
、無色油状の（４ａＲ，８Ｒ１８ａＳ）−２−メトキシ
カルボニル−８−メチル−６−オキツーツーオキサデカ
ヒドロキノリン〔化合物（５）］を３３０ｍｇ　（８５
％）得た。

同定データ Ｉ　Ｒｐ　ｃ　ｍ−’　；　　１７３Ｇ（ラクトン）。

１８９５（Ｎ　ＣＯ２０Ｈ３） ＭＳ　（ｍ／ｅ）　　；　２２８．（Ｍ”＋１）、２２
７（Ｍ’）、８８（１００％）ＭＳ　　；　　Ｃ１１Ｈ
１８８ＯＡ　　ＣＭ今＋１）二計算値２２８．１２３５ 分析値２３２−１５３０ ［α］０　；　＋４１．７°　（Ｃ＝　０．５９．　メ
タノール）ＮＭＲ（ＣＤ（ｄＬ３）ａ　　；　　１．３
７（３Ｈ，ｄｊ＝７Ｈｚ　　）　　、　　０．７０〜３
．２６（８Ｈ，ｍ）、３．７５（３Ｈ，ｓ　）　、　４
．００〜５．００（３Ｈ。

腸） （参考例４） ジエチル−（２Ｒ）−（３Ｒ）　−２，３−０−ベンジ
リデンタータレート［化合物（３０）］　　（アール、
工Ａ　。

ウェグナー、ヘルベティカ　＋ミカ　アクタ　。

８６．２３０８（１９８３）、　［Ｒ，Ｎ、Ｗｅｎｇｅ
ｒ、Ｈｅ１ｖ、ＩＣｂｉｗ、＾ｃｔｏｒ。

８８．２３０８（１９Ｂ３）　、　以下、文献ｌと称＋
６．：とがある。１に記載された方法により合成）　（
ｅｏ、ｏｇ。

０．２ｓｏＪＬ）のエタノール４００ｍｊｌ溶液をナト
リウムポロヒドリド（１１，４ｇ　Ｏ，１ｓｏＪＬ）の
エタノール（３００ｍ　ｌ　）Ｈ液中に０℃で攪拌下に
滴ＦＬ’た。同温度で２．５時間かけて撹拌した後５ｇ
圧下で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル（５００ｍ　
ｌ　）に溶かした。これを飽和食塩水（ｌＱＯｍ　ｌ　
）で３回洗浄し、無水硫酸ソーダで乾燥した。溶媒を留
去した後、真空蒸留すると、粘稠な油状の前記化合物（
３１）を得た（収騒３５．３ｇ、収率８２％）。

同足データ 沸点；１３５℃／Ｑ、Ｑ２ｔｏｒｒ。

［α　］　　ロ　　、　　　＋１０．１’　　　（Ｃ＝
　　　　１．２０　　　ＣＨＣ見　１）文＃１における
値［α］　Ｄ　、　＋７−４　’　（Ｃ＝１．０．ＣＨ
Ｃ見ゴ）。

モノベンジルエーテル［（２Ｓ、３Ｓ）　−１−０−ベ
ナトリウムヒドリド（油中６０％）（４１１ｍｇ　。

１０．３鳳ｍｏｊｌ）のジメチルホルムアミド（　１１
．５ｍ文）懸濁液に一２０℃に冷却しながら，Ｗ１拌下
にベンジルブロマイド（１．７１ｇ　、　１０　ｍ−０
文）を加え，０℃で２時間攪拌を続けた．反応混合物に
水（２０ｍｊＬ）を加えてから，メチレンクロライド（
５０ｍＪＬＸ３）で抽出した．抽出層を飽和食塩水（２
０ｍ見）で洗浄，無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
溶媒を減圧で留去した．残液をシリカゲルカラム（ｓｏ
ｇ）で精製（ｎ−ヘキサン／エーテル、４：ｌ−１：１
）することにより、淡黄色油状の前記化合物（３２）　
（２．３０ｇ　８０．５％）を得た。

同定データ 元素分析値Ｃ＋ａＨ？ｏＯｓ 計算値．　Ｃ７＋．９８．Ｈ　６．７１。

分析値．　Ｃ７１．７３，Ｈ　８．５９ＩＲｙｃｍ−’
；３４２Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｉｘ）δ　；　　　２．０２　　〜２．
５２　　（ｍ　　、　　ＩＨ）　　、３．２８〜４．３
２（ｍ，６Ｈ）　　、４．５０（ｓ　　、２Ｈ）　　、
５．８７　（ｇ　　、Ｈ）　　、７．１５　〜７．８２
　（ｍ　、１０Ｈ）、　　　ＭＳ；３００（Ｍ・）　、
　９１（１００％）０℃に冷却して撹拌しながら前記化
合物（３２）（１Ｇ．７１　ｇ　、　３５．８８ｍｍｏ
Ｒ　）　ｔ７）四項化炭！　（１００ｍａｌ）溶液にＮ
−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）　　（９．５２ｇ　
、　５３．５　＋ｓｓａｌ　　）を少臂づつ加えた後．
ｍ所で６時間攪拌を続けた．反応生成物にメチレンクロ
ライド（２５０ｍｊＬ）を加えてから飽和重炭酸ソーダ
水溶液（１００ｍ文）で２回．さらに飽和食塩水（５０
ｍＪ１）で洗外し，無水硫酸マグネシウムで乾燥した．
減圧で溶媒を留去することによ’Ｊ、粗製ノゾロモベン
ゾエート［化合物（３３）］（１１３．７２ｇを得た．
これを精製することなくｌ，２−ジメトキシエタン（１
３０ｍ　ｌ　）に溶解し，ついで力性ソーダ（３．８２
ｇ　、　１１０．５厘諺Ｏ見　）を室温で攪拌下に加え
，そのまま８．５時間撹拌を続けた．ｉ！合物に飽和食
塩水（１００ｍ文）を加えてからエーテル（３００ｍ　
ｌ　）で抽出し，抽出層は飽和用炭酸ソーダ水溶液（８
０ｍＪｌ）および飽和食塩水（５０ｍ皇）で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し，残液をシ
リカゲルカラム（２００　ｇ）で精製（ｎ−へキサン／
エーテル、２：３）すると、淡黄色油状の前記化合物（
３４）　（３．３７ｇ　）を得た。

同定データ 沸点：１３０℃／　０．１５　ｔｏｒｒ。

文献値（ディー、ゼーバッハ　ら、アンゲパンテ　ヒエ
ミー、インターナショナル　エディジョン　、１旦，９
５Ｂ（１９７９）　　、　ロ．Ｓｅａｂａｃｈ　　Ｓ，
Ａｎｇｅｗ　　Ｃｈｅｗ。

Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．　　、　１８，９５８（１９
７９）］　、以下、文献２と称する．）沸点；１３０℃
／　０．旧ｔｏｒｒ．］〔α］　　Ｄ　　：　　＋１３
．９″　（Ｃ＝１．０２，ＣＨＣ文３　）文献値　［α
］　　２５＋１３．５°　（Ｃ１．ＣＨＣ皇］　）前記
文献２参照 化　　３５Ｊの合成 エポキシアルコール［化合物（３４）］　４１１　ｍｇ
（２．１１９＋ｕｅｏＪｌ　）を無水ベンゼン５　ｒａ
！Ｌおよび７０％力性ソーダ水溶液５ｍ文の混合溶媒に
溶解し，トリエチルベンジルアンモニウムクロライド３
２３ｍｇを加えたのち、プロパルギルブロマイド０．４
２３ｍ文（４．１１８２■■ｏＭ）を滴下し，アルゴン
′Ａ流下に室温で激しく攪拌した．　１４時間経過後に
、エーテルで稀釈し、水および飽和食塩水で洗冷接，無
水硫酸マグネシウムで乾燥した．減圧下に溶媒を留去し
て得た残液をシリカゲル２０ｇを用いてカラムクロマト
グラフィーに付し、エーテル／　ｎ　−　’−＋サン（
１：４）混合溶媒の流分より，無色油状の化合物（３５
）４１０　ｍｇ　（収率８３％）を得た。

同定データ Ｉ　Ｒｙ　ｃ　ｍｌ　；　　３２５０（ＯＨ）　、２１
００（−Ｃ−Ｃ−）Ｍ　Ｓ　　（ｍ／ｅ）；２３２．（
Ｍ−）、９１（１００％）ＭＳ（ｍ／ｅ）；Ｃ＋＊Ｈ＋
６０３ 計算値２３２．１０９８ 分析値２３２．１０７８ ［α］　ロ　　、　　　−１ｆ！、９　°　　（Ｃ＝　
　　１．１８４゜ＣＨＣ見３） ＮＭＲ（ＣＤＣ交３　）　δ　、　　　２．３３〜３．
Ｉｌｉ３（７Ｍ、層）４．３５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
、ｍ）、４．５５（２Ｈ，ｇ）、７．３０（５Ｈ，ｇ、
）［生立）工ど刀−へ作滅 前記化合物（３５）を酸触媒の存在ドにアセトンと反応
させてｆｉＩたアセトニド［化合物（３Ｂ）］　２ｓｏ
、ｓｍ　ｇ　（０，９２４ｍ５ｏＪＬ　）の無水Ｔ）Ｉ
Ｆ温溶液ナトリウムヒドリド（６０％、油中）５４０ｍ
　ｇ　（１０，１Ｂ４■口交）を水冷下に加え、アルゴ
ン気流下に、１０分間攪拌した少に、ヨウ化メチル　１
．７４ｍＪｌ（２７，７２膳層Ｏ交）を加え、３０時間
加＃＆還流した。冷却後、飽和重炭酸ソーダ水溶液を加
えて過剰の試薬を分解し、エーテルで稀釈した。水、５
％ハイポ水溶液、飽和重炭酸ソーダ水溶液および飽和食
塩水で洗炸後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣
をシリカゲル１６ｇを用いてカラムクロマトグラフ、Ｃ
−に付し、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：　９）混合
溶媒の流分より１色油状の７セトニド［化合物（３７）
１２７１　ｍｇ　（定量的）を得た。

同定データ Ｉ　Ｒｙ　ｃ　ｍｌ　；　　２３００，２２５０Ｍ　Ｓ
　　（履／ｅ）；３０４．（Ｍ・）Ｊｌ（１００％）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）；Ｃ＋ｓＨ？４０４： 計算値３０４．１８７２ 分析値３０４．１８５０ ［α］　Ｄ　；　　０．３２°（Ｃ＝　　１．２３４．
　ＣＨＣ１３）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ；　　１．３３
（３Ｈ，ｓ）　、　１．４０（３）１．Ｓ）、　　４．
５５（３Ｈ，ｔ、Ｊ−１，５Ｈｚ）、　　３．４８〜４
．４５（ＯＨ。

ｍ）、４．３０（２Ｍ、ｑ、Ｊ−１，５Ｈｚ）、４．５
２（２Ｈ，ｓ）、　　７．２７（５Ｈ。

Ｓ） 前記アセトニド［化合物（３７）　］　１１．２０　ｇ
（４２，４２ｍｍｏＱ　）の無水エタノール１５０ｍＭ
溶液にリンドラ−触媒１．１２ｇ（１０％ｗＬ／ｗｔ）
を加え、水素気流下に室温で２．５１１ν間、さらに４
５℃に加熱して４．５時間攪拌した０反応混合物をセラ
イトでろ過して得たる液から、減圧下に溶媒を留去して
得た淡黄色油状物［化合物（３９）１９．１０ｇは精製
することなく次の反応に用いた。この淡黄色油状物のｆ
Ｑをシリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製し１次
の同定データを得た。

同定データ Ｉ　ＲＦ　Ｃｍ−’　；　　３４００（−ＯＨ）、１８
８０（Ｏｌｅｆｉｎ）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｅ）；　　２Ｂ？
、（Ｍ・＋１）、２１０．９１−１００％ＭＳ（ａ／ｅ
）；Ｃ＋ｓＨ？ｚＯ４： 計ＩＨ１８７，１５１１（Ｍ−＋１） 分析値２８７．１５１１８ ［ａｌ　Ｄ　；　＋　３１．３°　（Ｃ−１，０４，Ｃ
ＨＣ１３）ＮＭＲＣＣＤＣｌ３　）８　；　　１．７０
（３Ｈ，ｄｊ−５，２２Ｈｚ）、　　１．７９（ＩＨ，
ａ）、　　２．３３〜３．０７（ＩＨ））、　３．３３
〜４．００（８Ｈ，ｗ）、　４．１２〜４．３３（２Ｈ
，ｍ）、　　４．５５（２Ｈ，ｓ）、７．３０（５）１
．ａ）、　５．３３〜８．００（２Ｈ，ｍ）（実施例２
） オレフィン−１，２−グリコジル［化合物（３９）　１
８．８５ｇ　（３３，２７厘層０立）の無水メタノール
３０ｍ文溶液にメタ過ヨウ素酸ソーダ７．４８　ｇ（３
４，９３ｍ１０見）の水３０ｍ文溶液を水冷下に滴下し
、３０分間攪拌した。エーテルを加え、有ａ層を分取し
、飽和食塩水で洗沙後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し、黄色油状の粗グリセリンア
ルデヒド誘導体［化合物（４０）１９．５９ｇを得た。

上記粗グリセリンアルデヒド誘導体［化合物（４０）］
の］無水２−プロパ／−ル１００ｍ文溶のメルドラム酸
［化合物（１３）１８．２３ｇ　（４３，２５ｇｍｏｉ
　）およびエチレンジアンモニウムジアセテート２４０
ｍ　ｇ　（１，３３ｍ５ｏＪｌ　）を加え、アルゴン気
流下に３．５時間室温で攪拌した。減圧下に溶媒を留去
して得た残渣をエーテルで稀釈し、水、飽和低炭酸ソー
ダ水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、黄色油状
の表記化合物（４２）１０．２８　ｇを得た。

同定データ ＮＭＲδ　；　４．８４（２Ｈ，ｓ）、７．３３（５Ｈ
４）、１．７７（８Ｈ。

Ｓ） （参考例５） 二環性ラクトン［化合物（４３）］の合成上記化合物（
４２）のジオキサン／水（２：１）１００ｍ文混合溶媒
をアルゴン気流下に１３時間加熱還流した。冷却後、エ
ーテルで稀釈し、飽和重炭酸ソーダ水溶液を加えて抽出
した。エーテル層は飽和食塩水で洗浄後、無水ｉ１酸マ
グネシウムで乾燥し、さらに減圧下に溶媒を留去し、中
性成分として黄色油状物を９．１７ｇ得た。飽和重炭酸
ソーダ水溶液居は水冷下に攪拌しながらクロロホルム水
溶液を加えて、液性を酸性とした後、メチレンクロライ
ドで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
に溶媒を留去し、黄色油状の粗セコ酸［化合物（４４）
］を１１．４２ｇた。粗セコ酸［化合物（４４）１１．
４２ｇの無水トルエン３０ｍ文溶液に、ピリジニウムＰ
−トルエンスルホネー）２８ｍｇ（０，１Ｏ−ＳＯＵ）
を加え、ディーンスタークの装置を付し、溶媒交換を行
ないながら１２時間アルゴン気流下で加熱還流した。冷
却後、エーテルで稀釈し、有機層を飽和屯炭酸ソーダ水
溶液および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去することにより、黄
色油状の粗二環性ラクトン［化合物（４３）］　１．Ｏ
ｔｇを得た。先に得た中性成分と合し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、Ｔ　ＨＦ　／　ｎ−ヘキ
サン（１：３）混合溶媒の流分より低極性成分を５．２
０ｇ、さらにＴ　ＨＦ　／　ｎ　−ヘキサン（１：　２
）混合溶媒の流分より二環性ラクトン［化合物（４３）
１２．７ｅｇを得た。低極性成分５．２０ｇの１０％力
性ソーダ水溶液／ジオキサン（１：　ｌ　）　１５０　
ｍ９゜混合溶液をアルゴン気流下に２時間加熱還流し、
冷却後、クロロホルム水溶液を水冷下に加えて液性を酸
性とした後、メチレンクロライドで抽出した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後減圧下に溶媒を留去した。得られ
た残渣の無水トル１７１００ｍ１溶液にピリジニウムＰ
−）ルエンスルホネー）　８０ｍ　ｇを加え、アルゴン
５ａ流下に１１時間加熱−流した。エーテルで稀釈し、
木、飽和重炭酸ソーダ水溶液および飽和食塩水で乾燥し
た後、減圧ドに溶媒を留去して粗二環性ラクトン［化合
物（４３）］　３．５３ｇを得た。シリカゲルクロマト
グラフィーに付し、ＴＨＦ／ｎ−ヘキサ７　（１：　２
）混合溶媒の流分より前記化合物（４３）を３．３５ｇ
得た。以ヒより前記化合物（４３）として合計８．１４
ｇ　（収率６７％）が得られた。

同定データ ＮＭＲ（ＣＤＣ見３）δ、　　１．３３（３Ｈ，ｄ、Ｊ
−７１１Ｚ）、　　１．５７〜３．０７（４Ｈ，ｍ）、
　３．３０〜４．３０（５Ｈ，ｍ）、　４．５３（２Ｈ
，ｓ）、　　４．４８〜５．２８（ＩＨ，ｍ）、　７．
２７（５Ｈ，ｇ）Ｉ　Ｒｙ　ｃ　ｍｌ　；　　１７２０ Ｍ　Ｓ　（ｓ／ｓ）　　：　　２７Ｂ（？Ｉ’　）、９
１−１００％ＭＳ（ｍｌｅ）　　：　Ｃ＋ｈＨ２＋０ｓ
（Ｎｌ＋Ｉ）計算値２７７．１４３９ 分析値２７７．１４３９ ［α］“ｉｉ　　；　−７９，１３°（Ｃ＝０．９４８
．ＣＨ（ｌＡ、３）融点、　　７９．５〜８１．５℃ セコエステル［化合物■且は−＋７）６ｊ＆−１■１記
二環性ラクトン［化合物（４３）］　　１８８ｍｇ０．
０５８■１１ｏｉ）の無水エタノール０．３ｍｌ溶液に
触媒量のピリジニウムＰ−）ルエンスルホネートを加え
、アルゴン気流下に７時間加８還流した。

減圧下に溶媒を留去して得た残渣をエーテルに溶かし、
水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、無色油状の粗中
間体［化合物（４４ａ）　］　１１８ｍ５ｒ定＋１ｊ的
）を丹た。

その一部を精製し、次の同定データを得た。

同定データ Ｉ　ＲＦ　Ｃｍ−１；　　３４５０（−０）１）、１７
３Ｇ（Ｃ−０）ＭＳ（ｍ／ｅ）　　　；　　　３２３（
Ｅ−１）、３２２（Ｍ’）、９１−１００　　％ＭＳ（
ｍ／ｅ）　　：　ＣＣ１５Ｈ２１０ｓ（°＋１）計算値
３２３．１８３２ 分析値３２３．１８５７ ［α］　　Ｄ　、−３，１’　　（Ｃ＝１．１７．ＣＨ
Ｃ見３）Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣｆＬ　３　　）　　δ　
：　　１．２１（３Ｈ，ｓ　　、Ｊ−７゜４ＨｚＪ、１
．２７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　１．７３〜２
．７７（５）１．ｍ）、３．３７〜４．２８（５Ｌｍ）
、４．１２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　４．５８（
２Ｈ。

Ｓ）、７．３０（５）１．ｇ） 前記粗中間体【化合物（４４ａ）　１　Ｇ、７１１ｇ　
（２１，０８鳳ｍａｉｌ）の無水エタノール７０ｍＭ溶
液に１０％パラジウム／炭素８８０ｍｇおよび濃塩酸３
滴を加え、水素気流下に室温で３時間撹拌した。セライ
トでろ過することにより触媒を除き、ろ液を減圧下に濃
縮し、粗セコエステル〔化合物（４５）］　として無色
油状物を５．１８ｇ　（定量的）得た。このものは精製
することなく次の反応に用いる。

」立論１凶■月」先回 前記セコエステル［化合物（４５）１　４１７ｍ　ｇ（
１，７９ｍｓ＋ｏｉ）の無水ピリジン　１０ｍ１溶液に
ｐ−１ル工ンスルフオニルクロライＦ５Ｂ３ｍｇ（３，
０８ａｌｓｏ文）を加え、アルゴン気流下に室温で４０
時間撹拌した。減圧下に溶媒を留去して得た残渣をエー
テルで抽出した。水、５％塩酸水溶液。

飽和重炭酸ソーダ水および飽和食塩水で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し
、得られた残渣をシリカゲル２０ｇを用いてカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル／ｎ−へキサン（１
：　１）混合溶媒の流分より、無色油状物のトシル化物
［化合物（４Ｂ）　１４８５ｍ１Ｈを得た（７０％）。

同定データ Ｉ　Ｒｐ　ｃ　ｍｌ　：　　３５０Ｇ（ＯＨ）、１７３
Ｇ（−ＧＯ？Ｅｔ）ＭＳ（ｍ／ｅ）　；　　３７０（１
４・−１８）　、２０２（１００％）［α］　ロ　　、
−１７，５°　　（ｃ＝　　　０．８３１１１゜ＣＩ（
Ｃ１：＋　） ＮＭＲ（ＣＤＣｕ３）δ：　１．１３（３Ｈ，ｄ、Ｊ−
６Ｈｚ）。

１．２５（３Ｈ，ｔ、Ｊｍ８Ｈｚ）、１．８７〜２−６
７（５Ｈ，ｍ）、２−４２（３１１゜ｓ）、　　３．５
８〜４．４０（ＯＨ，ｓ）、　４．１３（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝ｌｌｌＨｚ）、７．３２（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈ２）、
７．８２（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈ２）ラクトン［化合物（
４８）］の介瀘 前記トシル化物［化合物（４Ｂ）］　　１１０８ｍｇ　
（０，２１８ＩＩ量ｏｎ　）の無水メチルエチルケトン
２ｍｆＬ溶液にヨウ化ナトリウム２５９ｍ　ｇ　（１，
７２ａ層層０見）を加え、アルゴン気流下に１７時間加
熱還流した。冷却後、溶媒を留去して得た残液をエーテ
ルで抽出した。水、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液およ
び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後に、減圧下に溶媒を留去した。得られる無色油
状物は精製することなく次の反応に用いた。無色油状物
（ヨウ化物［化合物（４７）］の収？は９６ｍｇ（収率
９７％）であった。

この無色油状物４．１４　ｇ　（１２，１１ｍｍｏＪＬ
）の９５％エタノール７０ｍＪＬ溶液に活性化した亜鉛
末３．９１１ｇ（８０，５５ｍｍｏＪｌ　）を加え、ア
ルゴン気流下に１．５時間加８還流した。冷却後、減圧
下に溶媒を留去し、得られる残渣をメチレンクロライド
で抽出した。飽和食塩水で洗油後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残液を
トルエン８０ｍ　ｌに溶解し、アルゴン気流下に１２時
間加８量流した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣
をシリカゲル８０ｇを用いてカラムクロマトグラフィー
に付し、エーテル／ｎ−ヘキサン（３二１）ｇ合溶媒の
流分より、ラクトン［化合物（４Ｂ）］およびラクトン
構造異性体の混合物を無色油状物として１．８４ｇ得た
。

異性体混合物のそれ以上の分離は行なわなかった。

同定データ（化合物（４８）とその構造異性体との混合
物として） Ｉ　Ｒｙ　ｃ　ｍｌ　：　　３４７５（ＯＨ）、１７２
０（−ＣＯＯ−）Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　；　　　１７
１（＞１’−１）、４３（１００％）ＭＳ（ｍ／ａ）　
　；　Ｃｑ　Ｈ＋ｓＯｉ（Ｍ・＋１）：計算値１７１．
１０１９ 分析値１７１．１００８ ［Ｃ３ｒ＋”；　−１７，５°　（Ｃ＝　　０．８１８
　。

ＣＨＣＪ１３　　） ＮＭＲ（ＣＤＣ交３　）δ　； １．３０（３Ｈ，ｄ、Ｊ弓）１ｚ）、　　１．４０（ｌ
）Ｉ、ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、　　Ｌ、Ｓ？〜３、Ｃ８（５
Ｈ，＋ｓ）、　３．７３（２１１，ｂｒ、ｄ、Ｊ−７）
１ｚ）　　、　　４．３３（４Ｈ，ｍ）フタリド〔化合
物（４９）　］−Ｑ立羞前記ラクトン［化合物（４８）
　１１．８３８　ｇ（９，８３５１■ｏｆＬ　）、　）
リフェニルフォスフイン３．２８　ｇ（１２，５２８ｍ
ｍａ文）、フタルイミド１．８４　ｇ　（１２，５２８
ｍ５ｏＪＬ）の無水ＴＨＦ５０ｍｌ溶液に、ジイソプロ
ピルアゾジカルボキシレート２．５３　ｇ　（１２，５
２８ｍｅａ１．２．４７３　ｍａｌ）を滴下し、アルゴ
ン気流下に０℃で０．５時間、室温で０．５時間撹拌し
た。減圧下に溶媒を留去して得た残渣をシリカゲル４５
０ｇを用いてカラムクロマトグラフィーに付し。

エーテル／ｎ−ヘキサン（２：１）混合溶媒の流分より
、前記フタリド［化合物（４９）］およびその構造異性
体および試薬に由来した化合物の混合物として１ｍ色油
状物を２．８４８　ｇ　Ｃ８７％）得た。

この混合物のそれ以上の精製は行なわなかった。

同定データ Ｉ　Ｒｙ　ｃ　ｍ−１；　　１７？０　、　１７３０　
、１７１０゜Ｍ　Ｓ　　（ｓ／ｅ）　　　；　　３００
０１◆１）、２９９（Ｎ・）、１６Ｇ＝（１００％）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）　　；　　Ｃ１／ＨＩ７ＮＯ４：計算値：
　２９９．１１５７ 分析イｆｉ　：　２９９．１１８２ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３　）　δ；　１．４８（ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝ＥｉＨｚ）　、　
１．９２〜３．２２（４Ｈ，ｓ）、３．７５（２Ｈ。

ｂｒ、　ｄ、Ｊｌ＝９Ｈｚ　）　、　４．５８（ＬＨ，
ｄｑ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）　、　４．７８〜５．３２およ
び５．４２〜８．０５（３Ｈ，ｍ）、７．５２〜８．１
２（４Ｈ，腸）ラクタム［化合物（５１）］の合成 前記フタリド［化合物（４９）］　８８１ｍｇの無水エ
タノール１．５ｍ　ｌ溶液に９０％ヒドラジンヒトレー
ト（Ｎ　Ｈｚ　　Ｎ　ＨｌｌｌＨｚ　Ｏ）　２０．４ｍ
　ｇ　（０，４０８１層ｏｗｌ）をアルゴン気流下に０
．５時間加熱還流した。冷却後、エタ／−ル２ｍＪｌを
加え、室温で１時間攪拌し、析出したシンキノリンを吸
引ろ別した。ろ液を減圧下に濃縮して得た残渣をシリカ
ゲル２ｇを用いてカラムクロマトグラフィーに付し、メ
タノール／エーテル（エーテル８％）混合溶媒の流分よ
り、ラクタム【化合物（５１）］を粗結晶として３０ｍ
ｇ（収率８７％）得た。クロロホルムにより再結晶し、
無色針状晶として得た。

以上の精製の結果、ラクトン［化合物（４８）］から混
入していた構造異性体は完全に除去された。

同定データ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ；　１．２７（３）１．ｄ、Ｊ
−７Ｈｚ）。

１．５３〜２．２３（ＩＨ，ｍ）、　２．３０〜２．９
３（３Ｈ，■）、２．９７〜４．０１（４Ｈ，ｓ）、　
４．８９〜８．１３（３Ｈ，ｍ）、　８．９０（ＩＮ、
ｂｒ、ｓ）Ｉ　Ｒｙ　ｃ　ｍｌ　；　３４５０，３２０
０．１８８０ＭＳ（ｍ／ｅ）　　；　１７０（Ｅ◆１）
、ｌＨ（Ｍｌ）、１２１寓（１００％）ＭＳ（ｍ／ｅ）
：　Ｃ９ＨＩ６ＮＯ７：計１１【イ１Ｉ１１１７０．１
１７９ 分析値１７０．１１８Ｅ１ 元素分析値：　Ｃ９ＨＩ３ＮＯ７： 計算値、Ｃ：６３．８８　、　Ｈ：８．８４Ｎ：９．１
５ 分析値、　Ｃ：８３．７５；Ｈ：９．０７；Ｎ：８．１
２［α　］　ロ　　；　◆１４．９　　°　　（Ｃ＝　
　　０．９４２゜メタノール） 融点；　　１８２．５〜１８３．５℃無色針晶〜プリズ
ム品 旦亜ヱ５仁二ム１世ｄソ釈０工は」化■虞前記ラクタム
〔化合物（５１）］　ｌ１５　ｍｇ　（０，８９３５ｍ
ｍｏ愛　）の無水ＴＨＦ　４　ｍｌ溶液にリチウムアル
ミニウムヒドリド１７０　ｍｇ　（４，４８７５ｍｍａ
ｌ　　）を加え、アルゴン気流ドに１６時間加熱還流し
た。冷却後、氷冷〒に濃アンモニア木を加えて過剰の試
薬を分解し、セライトでろ過した。得られたろ液を減圧
ドに濃縮し、無色油状物としてアミン［化合物（５２）
］の粗粗精績を１４３ｍｇ（定ｔａ的）得た。

精製することなく次の反応に用いる。

前記粗アミン［化合物（５２）　１７７０　ｍｇの無水
メチレンクロライド２０ｍＪ１溶液にトリエチルアミン
２．１８ｍ１　（１５，８ｍｍｏｎ　　）およびメチル
クロａカーボネート　０．４０　ｍ　ｌ　（５，２０ｍ
　ｍｏＩＬ）を加え。

アルゴン気流下に０℃で１時間、室温で３時間撹拌した
。メチレンクロライドで稀釈し、木、５％塩酸水溶液お
よび飽和１（炭酸ソーダ水溶液で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られる
かっ抽油状物をシリカゲル４５ｇを用いてカラムクロマ
トグラフィーに付し、エーテル／ｎ−へキサン（１：　
１）混合溶媒の流分より、無色油状のカルバメート［化
合物（５３）１８６０　ｍｇを得た。収率７２％。

同定データ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ　）δ、　１．２３（３Ｈ，ｄ、Ｊ
雪８Ｈ２）。

１．４０〜２．３０（４Ｈ，ｍ）、　２．３０〜３．９
０（５Ｂ、ｍ）、　３．７２Ｃ３Ｈ。

Ｓ）、４．１５（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝１４．ＧＨｚ）、　
４−９０〜５．３３，５．８０〜８．４７．　　（３Ｈ
，厘） Ｉ　Ｒｙ　ｃ　ｍｌ　；　３４００，１０００ＭＳ　　
（ｍ／ｅ）　　　：　　２１４（Ｍ・◆ｌ）、２１３（
Ｍ’）、８８＝（１００％）ＭＳ（繻／ｅ）　　：　　
Ｃ＋＋Ｈ２ｏＮＯｚ計算値２１４．１４４２ 分析値２１４．１４１７ 元素分析値Ｃ目Ｉ　／　ＯＮ　Ｏコ 計Ｕ　イ〆ＩＣ：８１．９４．　　Ｈ：８．ｌ１８　　
。

Ｎ　：８．５７ 分析値Ｃ：８１．８Ｂ、Ｈ：８．９８゜Ｎ：θ、３０ ［α］　　Ｄ　　　Ｈ−４３，７°　　（Ｃ＝１．０６
．　　ＣＨＣＪＬ＋）前記カルバメート［化合物（５３
）］をハイドロポーレーションして得たジオール［化合
物（５４）１３９ｍ　ｇ　（０，１６８８ｍｍａｌ）０
’）無水ベンゼン３．５＋ｎｆＬ溶液に硝酸銀、炭酸ナ
トリウムおよびセライトから常法に従って調製したフェ
ティゾン試薬２００ｍｇを加え、アルゴン気流下に１２
時間７ＪＩ＋熱量流した。冷却後、セライトを用いて無
機物をろ過して得たる液を減圧下にｅｗＪした。得られ
た残渣をシリカゲル２．２ｇを用いたカラムクロマトグ
ラフィーに付し、エーテル／ｎ−へキサン（２：１）混
合溶媒のエーテル流分より、無色粘稠油状の前記化合物
（８）を１９ｍｇ（収率５０％）得た。

同定データ ＮＭＲ（ＣＤＣ見３）δ、　１．２８（３１１，ｄ、Ｊ
−８８）　。

１．１０〜１．２７（８）１．ｍ）、　　２．９３〜４
．８０（７Ｈ，ａ）、　３．７０（３Ｈ。

ｇ）、　７．３３〜？、７３，７．９３〜８．２７（５
Ｈ，ｍ）、　２．４３（ＩＨ，ｂｒＳ）

【図面の簡単な説明】

第１図（ａ）および（ｂ）は１．２−ジオール化合物か
ら１−ベンジルオキシメチル−４−７，７−シメチルー
５．８．８−　トリオキサ−９−オキソ−１，３゜３ａ
、４，５，６，７，８，９，９ｂ−デカヒドロナフト［
１，２−Ｃ］フランを製造する概略工程図、第１図（Ｃ
）は酒石酸アルキルエステルから６ｄ＊１（１ｍＪ２−
フルコキシカルボニルー８−メチル−６−オ午ソー７−
オキサデカヒドロイソキノリンを製造する反応説明図、
第２図（ａ）〜（ｃ）および第３図（ａ）〜（ｄ）は酒
石酸アルキルエステルから２−フルコキシ力ルポニルー
８−メチル−６−オキソ−７−、オキサデカヒドロイソ
キノリンを製造する反応工程を示す工程説明図、第４図
はアジマリシンを示す構造説明図、並びに第５図はピペ
リジンラクトン誘導体の基本骨格を示す構造説明図であ
る。 第１図 ＾ ○Ｈ （３ｃｓ、）　　　　　　　　　　　（４２）第１図 （Ｃ） 萬２図 （Ｃ）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （ただし、Ｂｎはベンジル基を表わし、第３ａ位炭素は
   ＳまたはＲ立体配置である。） で示されることを特徴とする１−ベンジルオキシメチル
   −４−メチル−７，７−ジメチル−５，６，８−トリオ
   キサ−９−オキソ−１，３，３ａ，４，５，６，７，８
   ，９，９ｂ−デカヒドロナフト［１，２−ｃ］フラン。
2. （２）式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） で示される１，２−ジオール化合物にメタ過ヨウ素酸ナ
   トリウムを反応させて得られる式（３）▲数式、化学式
   、表等があります▼（３） （ただし、Ｂｎはベンジル基を表わす。） で示されるグリセルアルデヒド誘導体とメルドラム酸と
   を反応させることを特徴とする式（１）▲数式、化学式
   、表等があります▼（１） （ただし、Ｂｎはベンジル基を表わし、第３ａ位炭素は
   ＳまたはＲ立体配置である。） で示される１−ベンジルオキシメチル−４−メチル−７
   ，７−ジメチル−５，６，８−トリオキサ−９−オキソ
   −１，３，３ａ，４，５，６，７，８，９，９ｂ−デカ
   ヒドロナフト［１，２−ｃ］フランの製造方法。