JPS62198626A - 血球凝集性脳脊髄炎ウイルス感染症予防ワクチン - Google Patents
血球凝集性脳脊髄炎ウイルス感染症予防ワクチンInfo
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- JPS62198626A JPS62198626A JP4361186A JP4361186A JPS62198626A JP S62198626 A JPS62198626 A JP S62198626A JP 4361186 A JP4361186 A JP 4361186A JP 4361186 A JP4361186 A JP 4361186A JP S62198626 A JPS62198626 A JP S62198626A
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Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
この発明は、主としてブタの血球凝集性脳脊髄炎ウィル
ス（以下ＲＥＶと略称する）感染に起因するブタの疾病
を予防するためのワクチンｌこ関するものである。
ス（以下ＲＥＶと略称する）感染に起因するブタの疾病
を予防するためのワクチンｌこ関するものである。
〔従来の技術」
ＨＥＶ感染症は、欧米ｌこ詔いて１９５０年代の終り頃
から、嘔吐を主機とした消耗性の疾患と脳脊髄炎として
知られ１９６２年ＧＲＥＩＧ らが脳脊髄炎を起こした
哺乳ブタの脳から初めでウィルスを分離したが、１９７
２年ＭＥＮＧＥＬ Ｉ ＮＧらはブタの鼻腔からＲＥＶ
を分離し、特殊な病原に感染していない感受性ブタ（Ｓ
ＰＦ）ｌこよる感染試験で衰弱や呼吸困難等の症状とと
もに病理組織学的ｌこも肺炎、気管炎、鼻炎などのほか
脳炎をも観察している。これに対してわが国では過去ｌ
こＨＥＶを分離したという報告はなく、この発明の発明
者らが１９８４年新潟県と大阪府との二つの農場１こお
いで約３カ月齢の肥育ブタ群ｌこ発咳や厚薄を呈しやや
衰弱したブタ群の剖検ブタの気管、鼻甲介、鼻汁などか
らブタ甲状腺初代培養細胞（ＰＴ）とブタ腎臓初代培養
細胞（ＳＫ）ｌこ細胞融合性の細胞変性効果（ＣＰＥ）
を示す因子とじでウィルスが分離され、この分離ウィル
スの諸性状を調べた結果、１−Ｉ Ｅ Ｖと同定された
のが功めでである。そして、この分離されたＨ Ｅ Ｖ
を肥育ブタや初乳未摂取子ブタｔこ接種すると、軽い発
咳やくしやみ、厚薄などの呼吸器症状を呈し、病理組織
学的１こは肺胞上皮の腫大、気管上皮の変性、鼻炎など
が観察されでいる。
から、嘔吐を主機とした消耗性の疾患と脳脊髄炎として
知られ１９６２年ＧＲＥＩＧ らが脳脊髄炎を起こした
哺乳ブタの脳から初めでウィルスを分離したが、１９７
２年ＭＥＮＧＥＬ Ｉ ＮＧらはブタの鼻腔からＲＥＶ
を分離し、特殊な病原に感染していない感受性ブタ（Ｓ
ＰＦ）ｌこよる感染試験で衰弱や呼吸困難等の症状とと
もに病理組織学的ｌこも肺炎、気管炎、鼻炎などのほか
脳炎をも観察している。これに対してわが国では過去ｌ
こＨＥＶを分離したという報告はなく、この発明の発明
者らが１９８４年新潟県と大阪府との二つの農場１こお
いで約３カ月齢の肥育ブタ群ｌこ発咳や厚薄を呈しやや
衰弱したブタ群の剖検ブタの気管、鼻甲介、鼻汁などか
らブタ甲状腺初代培養細胞（ＰＴ）とブタ腎臓初代培養
細胞（ＳＫ）ｌこ細胞融合性の細胞変性効果（ＣＰＥ）
を示す因子とじでウィルスが分離され、この分離ウィル
スの諸性状を調べた結果、１−Ｉ Ｅ Ｖと同定された
のが功めでである。そして、この分離されたＨ Ｅ Ｖ
を肥育ブタや初乳未摂取子ブタｔこ接種すると、軽い発
咳やくしやみ、厚薄などの呼吸器症状を呈し、病理組織
学的１こは肺胞上皮の腫大、気管上皮の変性、鼻炎など
が観察されでいる。
しかし、過去わが国ｆこおいではこのようなウィルスの
分離１こ成功していなかったことから、野外のブタ群ｔ
こおけるＨＥＶ感染ｆこよる被害状況は必ずしも明Ｉｔ
こされでいなかったが、この発明の発明者らは１９７７
年以来大型集団養豚場ｔこおける呼吸器病ｆこ関する調
査を実施し、その結果、導入肥育養豚場では肥育素ブタ
の導入後、また−貫経営養豚場では３〜４力月齢頃に発
咳や厚薄などの呼吸器病が急増し、その直後にＲＥＶの
血球凝集抑制（Ｈｌ）抗体も上昇する傾向が認められで
いる。すなわち、このウィルスの場合、通常、細菌の二
次感染と重なって、種種な程度の呼吸器症状を発生させ
、元気消失、食欲減退を呈し、次第１こ衰弱して飼料効
率も悪くなり、さらに肥育除外や死亡などから養豚業ｌ
こおけるＨＥＶ感染による損耗は決して少なくない。平
井らの調査（ＪａＰ、Ｊ。
分離１こ成功していなかったことから、野外のブタ群ｔ
こおけるＨＥＶ感染ｆこよる被害状況は必ずしも明Ｉｔ
こされでいなかったが、この発明の発明者らは１９７７
年以来大型集団養豚場ｔこおける呼吸器病ｆこ関する調
査を実施し、その結果、導入肥育養豚場では肥育素ブタ
の導入後、また−貫経営養豚場では３〜４力月齢頃に発
咳や厚薄などの呼吸器病が急増し、その直後にＲＥＶの
血球凝集抑制（Ｈｌ）抗体も上昇する傾向が認められで
いる。すなわち、このウィルスの場合、通常、細菌の二
次感染と重なって、種種な程度の呼吸器症状を発生させ
、元気消失、食欲減退を呈し、次第１こ衰弱して飼料効
率も悪くなり、さらに肥育除外や死亡などから養豚業ｌ
こおけるＨＥＶ感染による損耗は決して少なくない。平
井らの調査（ＪａＰ、Ｊ。
Ｖｅｔ、Ｓｃｉ、、 ３６ 、３７５〜３８０ （１９
７４））Ｒ：ヨれば、ＲＥＶのＨ１抗体は肥育ブタでは
約５０％、１年以上の成豚では約７０％の陽性率を示し
ているが、１９７７年以来の保存血清によるわれわれの
抗体調査の結果では、養豚場ｌこよっで大差があるもの
の１〜３力月齢では約３０〜７０％の陽性率で、４力月
齢からは９０％台へ急上昇する傾向が明らかｌこなっで
いる。
７４））Ｒ：ヨれば、ＲＥＶのＨ１抗体は肥育ブタでは
約５０％、１年以上の成豚では約７０％の陽性率を示し
ているが、１９７７年以来の保存血清によるわれわれの
抗体調査の結果では、養豚場ｌこよっで大差があるもの
の１〜３力月齢では約３０〜７０％の陽性率で、４力月
齢からは９０％台へ急上昇する傾向が明らかｌこなっで
いる。
このよう１こＨＥ Ｖ感染症は養豚場の飼養形態の大型
化ｆこ伴って、その被害は大きくなる傾向１こあるｌこ
も拘らず、その予防方法が未だ確立されでいないという
問題点があった。
化ｆこ伴って、その被害は大きくなる傾向１こあるｌこ
も拘らず、その予防方法が未だ確立されでいないという
問題点があった。
上記の問題点を解決するためＩこ、この発明は呼吸器病
発症のブタから分離したＨＥＶを組織培養して増殖させ
不活化したウィルスを予防ワクチンとする手段を採用し
たものである。以下その詳細を述べる。
発症のブタから分離したＨＥＶを組織培養して増殖させ
不活化したウィルスを予防ワクチンとする手段を採用し
たものである。以下その詳細を述べる。
まず、ＳＫＩこＲＥＶを接種し、２〜７日間３７℃で培
養した後、採取した液にホルマリンを０．１％（容量ｖ
／ ｖ 、以下同じ）添加して、２２℃で３６時間感
作してウィルスを不活化する。その後リン酸アルミニウ
ムゲルを２０％添加するか、または、親水性油性アジュ
バントを１０〜７０％添加するかすればＲＥＶ不活化ワ
クチンが得られる。
養した後、採取した液にホルマリンを０．１％（容量ｖ
／ ｖ 、以下同じ）添加して、２２℃で３６時間感
作してウィルスを不活化する。その後リン酸アルミニウ
ムゲルを２０％添加するか、または、親水性油性アジュ
バントを１０〜７０％添加するかすればＲＥＶ不活化ワ
クチンが得られる。
そして得られたワクチンはつぎのような性質を有してい
る。すなわち、 ■ ３週齢マウスの腹腔内ｌこ０．５ｍｌ 接種して
７日間観察するとき１体重の減少を認めない。
る。すなわち、 ■ ３週齢マウスの腹腔内ｌこ０．５ｍｌ 接種して
７日間観察するとき１体重の減少を認めない。
■ ３週齢マウスの腹腔内ｌこ０．２５ ｍｌ ずつ
１週間間隔で２回接種後、１４日口の採取血清は４倍以
上のＨ１抗体を産生ずる。
１週間間隔で２回接種後、１４日口の採取血清は４倍以
上のＨ１抗体を産生ずる。
■ ＨＩ抗体陰性の２〜４力月齢のブタｌこ２ｍｌずつ
２〜３週間隔で２回皮下または筋肉内注射すると、ブタ
は何等の異常も示さず、２回接種後２〜３週目には４〜
１２８倍のＨＩ抗体を産生ずる。
２〜３週間隔で２回皮下または筋肉内注射すると、ブタ
は何等の異常も示さず、２回接種後２〜３週目には４〜
１２８倍のＨＩ抗体を産生ずる。
■ これらの免疫ブタは、生ウィルスの攻撃、たとえば
体腔内接種等の攻撃試験ｔこよって、鼻腔からのウィル
ス回収は無処置対照ブタｌこ比べ著しく少なく、感染を
防御することがわかる。
体腔内接種等の攻撃試験ｔこよって、鼻腔からのウィル
ス回収は無処置対照ブタｌこ比べ著しく少なく、感染を
防御することがわかる。
などである。
ＨＥＶ ＮｐＴｒ ３２株を培養５ 日月（７） Ｓ
ｌｃ接［し、３７℃で３日間培養後採取した液にホル
マリンを０．１％添加し、２２℃、３６時間感作してウ
ィルスを不活化した・。これｆこリン酸アルミニウムゲ
ルを２０％添加した不活化ワクチンと、親水性油性アジ
ュバントを７０％添加した不活化ワクチンとを得た。こ
れらの不活化ワクチンをブタの皮下または筋肉内（こ２
ｍｌ ずつ２〜３週間間隔で２回注射すると免疫は６力
月以上持続し、ワクチンを２〜５℃の冷暗所に１２力月
保存したが効力の低下は全く見られなかった。
ｌｃ接［し、３７℃で３日間培養後採取した液にホル
マリンを０．１％添加し、２２℃、３６時間感作してウ
ィルスを不活化した・。これｆこリン酸アルミニウムゲ
ルを２０％添加した不活化ワクチンと、親水性油性アジ
ュバントを７０％添加した不活化ワクチンとを得た。こ
れらの不活化ワクチンをブタの皮下または筋肉内（こ２
ｍｌ ずつ２〜３週間間隔で２回注射すると免疫は６力
月以上持続し、ワクチンを２〜５℃の冷暗所に１２力月
保存したが効力の低下は全く見られなかった。
また、これらのワクチンの安全性および有効性（こつい
で調べ、つぎのような結果を得た。すなわち、 （１）安全性および免疫持続性： Ｈ１抗体陰性の約２．５力月齢のブタ１８頭を用い、第
１表と第２表に示すように、リン酸アルミニウムゲル（
ＡＰＧと略記する）添加ワクチンと親水性油性アジュバ
ン） （ＯＩＷと略記する）添加ワクチンをそれぞれ４
頭ずつ皮下と筋肉とに、２週間間隔で２回注射し、残り
の２頭は無処置対照として同居させで、接種時の反第１
表 （アジュバントの種類ＡＰＧ）＊注射量２爪ｌ、
注射回数２回 応や臨床症状を観察したが、注射ブタも対照ブタも全く
異常は認められなかった。また、２回注射後２週目と１
力月目から６力月目まで一部採血し、Ｈ１抗体を測定し
たところ、少なくとも６力月間は免疫が持続されでいた
。
で調べ、つぎのような結果を得た。すなわち、 （１）安全性および免疫持続性： Ｈ１抗体陰性の約２．５力月齢のブタ１８頭を用い、第
１表と第２表に示すように、リン酸アルミニウムゲル（
ＡＰＧと略記する）添加ワクチンと親水性油性アジュバ
ン） （ＯＩＷと略記する）添加ワクチンをそれぞれ４
頭ずつ皮下と筋肉とに、２週間間隔で２回注射し、残り
の２頭は無処置対照として同居させで、接種時の反第１
表 （アジュバントの種類ＡＰＧ）＊注射量２爪ｌ、
注射回数２回 応や臨床症状を観察したが、注射ブタも対照ブタも全く
異常は認められなかった。また、２回注射後２週目と１
力月目から６力月目まで一部採血し、Ｈ１抗体を測定し
たところ、少なくとも６力月間は免疫が持続されでいた
。
（２）有効性：
約２．５力月齢の抗体陰性ブタ１０頭に、アル硼２表
（アジュバントの種類０１Ｗ）＊注射量２爪ｌ、注射回
数２回 ミニラムゲル（ＡＰＧ）添加ワクチンと親水性油性アジ
ュバント（ＯＩＷ）添加ワクチンとを第３表に示すよう
ｔこ、皮下と筋肉とｌこ、２頭ずつ２週間隔で２回注射
後１力月目ｔこＨＥＶのＮｐＴｒ３２株１０ｇ１ｏ４・
０ＴＣＩＤ５ｏ／ｍ１液の３ｍｌ を鼻腔内攻撃した
後１ｏ日の間毎日鼻腔拭い液からウィルス回収を行なっ
たところ、ワクチン注射の効果は顕著であった。
（アジュバントの種類０１Ｗ）＊注射量２爪ｌ、注射回
数２回 ミニラムゲル（ＡＰＧ）添加ワクチンと親水性油性アジ
ュバント（ＯＩＷ）添加ワクチンとを第３表に示すよう
ｔこ、皮下と筋肉とｌこ、２頭ずつ２週間隔で２回注射
後１力月目ｔこＨＥＶのＮｐＴｒ３２株１０ｇ１ｏ４・
０ＴＣＩＤ５ｏ／ｍ１液の３ｍｌ を鼻腔内攻撃した
後１ｏ日の間毎日鼻腔拭い液からウィルス回収を行なっ
たところ、ワクチン注射の効果は顕著であった。
以上のことからこの発明の血球凝集性脳脊髄炎ウィルス
感染症予防ワクチンは、特１こブタの呼吸器病ｌこ対し
て有効であり、安全性および免疫持続性においでもきわ
めで優れたものであることが明らかであるので、この発
明の意義は非常ｌこ大きいと言える。
感染症予防ワクチンは、特１こブタの呼吸器病ｌこ対し
て有効であり、安全性および免疫持続性においでもきわ
めで優れたものであることが明らかであるので、この発
明の意義は非常ｌこ大きいと言える。
Claims (1)
- 血球凝集性脳脊髄炎ウィルスを組織培養して増殖し、不
活化したことを特徴とする血球凝集性脳脊髄炎ウィルス
感染症予防ワクチン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4361186A JPS62198626A (ja) | 1986-02-26 | 1986-02-26 | 血球凝集性脳脊髄炎ウイルス感染症予防ワクチン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4361186A JPS62198626A (ja) | 1986-02-26 | 1986-02-26 | 血球凝集性脳脊髄炎ウイルス感染症予防ワクチン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62198626A true JPS62198626A (ja) | 1987-09-02 |
Family
ID=12668631
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4361186A Pending JPS62198626A (ja) | 1986-02-26 | 1986-02-26 | 血球凝集性脳脊髄炎ウイルス感染症予防ワクチン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62198626A (ja) |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0529584A2 (de) * | 1991-08-26 | 1993-03-03 | Boehringer Ingelheim Animal Health Inc. | Virales Agens assoziiert mit der Mystery Swine Disease |
| WO1993006211A1 (en) * | 1991-09-16 | 1993-04-01 | Collins James E | Vaccine for mystery swine disease and method for diagnosis thereof |
| FR2682966A1 (fr) * | 1991-10-29 | 1993-04-30 | Rhone Merieux | Preparation d'antigenes et de vaccins du virus de la mystery disease, antigenes et vaccins obtenus pour la prevention de cette maladie. |
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