JPS62190166A - ｌ−オクタヒドロイソキノリン誘導体のラセミ化方法 - Google Patents
ｌ−オクタヒドロイソキノリン誘導体のラセミ化方法Info
- Publication number
- JPS62190166A JPS62190166A JP61030209A JP3020986A JPS62190166A JP S62190166 A JPS62190166 A JP S62190166A JP 61030209 A JP61030209 A JP 61030209A JP 3020986 A JP3020986 A JP 3020986A JP S62190166 A JPS62190166 A JP S62190166A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- octahydroisoquinoline
- catalyst
- platinum
- carbon catalyst
- methanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000006340 racemization Effects 0.000 title description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 33
- DSVGQVZAZSZEEX-UHFFFAOYSA-N [C].[Pt] Chemical compound [C].[Pt] DSVGQVZAZSZEEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 51
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 abstract 1
- KBEZZLAAKIIPFK-NJAFHUGGSA-N dimemorfan Chemical compound C1C2=CC=C(C)C=C2[C@@]23CCN(C)[C@@H]1[C@H]2CCCC3 KBEZZLAAKIIPFK-NJAFHUGGSA-N 0.000 abstract 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- LRGZZEOWQURWFK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7-octahydroisoquinoline Chemical group C1NCCC2CCCC=C21 LRGZZEOWQURWFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YBYCJQQRZPXLHU-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline Chemical compound C1CNCC2=C1CCCC2 YBYCJQQRZPXLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- 150000003526 tetrahydroisoquinolines Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NENLYAQPNATJSU-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinoline Chemical group C1NCCC2CCCCC21 NENLYAQPNATJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQDUNJOAZUSMGR-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline Chemical compound C1CCCC2=C1C(C)NCC2 RQDUNJOAZUSMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHBSVVZENGBQDY-BBWFWOEESA-N N-Methyl morphinan Chemical compound C1C2=CC=CC=C2[C@]23CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCCC3 IHBSVVZENGBQDY-BBWFWOEESA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTMZKLAQERTADZ-UHFFFAOYSA-N acetic acid;quinoline Chemical compound CC(O)=O.N1=CC=CC2=CC=CC=C21 FTMZKLAQERTADZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005456 alcohol based solvent Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004800 hydroisoquinoline derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical class C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000002731 mercury compounds Chemical class 0.000 description 1
- -1 octahydroisoquinoline compound Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
」Ｉ−ＬカｊＪ刊＝
本発明は、一般式（Ｉ）
（Ｒ１，Ｒ２は低級アルキル基を表し、互いに同一もし
くは相異なってもよい） で示される立−オクタヒドロイソキノリン誘導体のラセ
ミ化方法に関するものである。
くは相異なってもよい） で示される立−オクタヒドロイソキノリン誘導体のラセ
ミ化方法に関するものである。
近年モルヒナン型化合物の一つであるｄ−３−メチル−
Ｎ−メチルモルヒナンが優れた鎮咳作用を有する医薬と
して注目されている。しかしながらその製造工程におい
て、原料として６体即ちｄ−１−ｐ−メチルベンジル−
２−メチル−１，２，３゜４．５，６，７．８−オクタ
ヒドロイソキノリンのみが使用され、同時に生成する立
体即ちＫＬ−１−ｐ−メチルベンジル−２−メチル−１
，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロイソキノ
リンは廃擬されている。そこで本発明者等は種々の検討
の結果、この立体を簡便に好収率でラセミ化し、従来使
用されなかった立体を有用な６体として再び工業的に利
用し得ることを見出した。
Ｎ−メチルモルヒナンが優れた鎮咳作用を有する医薬と
して注目されている。しかしながらその製造工程におい
て、原料として６体即ちｄ−１−ｐ−メチルベンジル−
２−メチル−１，２，３゜４．５，６，７．８−オクタ
ヒドロイソキノリンのみが使用され、同時に生成する立
体即ちＫＬ−１−ｐ−メチルベンジル−２−メチル−１
，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロイソキノ
リンは廃擬されている。そこで本発明者等は種々の検討
の結果、この立体を簡便に好収率でラセミ化し、従来使
用されなかった立体を有用な６体として再び工業的に利
用し得ることを見出した。
従」（Ｑ」虹術−
このような立−オクタヒドロイソキノリン誘導体のラセ
ミ化法には、酢酸水溶液およびエチレンジアミン四酢酸
またはその塩類の共存下第二水銀塩と反応させて１−Ｐ
−メチルベンジル−２−メチル−３，４，５，６，７，
８−ヘキサヒトロインキノリニウム酢酸塩をつくり、次
いでこれを水素化ホウ素アルカリ金属塩で還元する方法
がある。（特公昭５７−４５２２２号公報） しかしな
がらこの方法は人体に有害な水銀化合物を用いるため、
安全性および廃液処理等の問題があり、収率は良くとも
工業的にあまり有利とはいえない。
ミ化法には、酢酸水溶液およびエチレンジアミン四酢酸
またはその塩類の共存下第二水銀塩と反応させて１−Ｐ
−メチルベンジル−２−メチル−３，４，５，６，７，
８−ヘキサヒトロインキノリニウム酢酸塩をつくり、次
いでこれを水素化ホウ素アルカリ金属塩で還元する方法
がある。（特公昭５７−４５２２２号公報） しかしな
がらこの方法は人体に有害な水銀化合物を用いるため、
安全性および廃液処理等の問題があり、収率は良くとも
工業的にあまり有利とはいえない。
また特公昭４５−１４５号公報には、対象となる化合物
が本発明と異なるが、光学活性テトラヒドロイソキノリ
ン誘導体のラセミ化を還元性雰囲気下口金触媒またはパ
ラジウム触媒と接触処理する方法が記載されている。し
かしこの発明の方法をそのまま立−オクタヒドロイソキ
ノリン誘導体に適用すると分子構造上の相違がらオクタ
ヒドロイソキノリン環が水素添加されてデカヒドロイソ
キノリン環となり易く、副生物が多くて有効なラセミ化
収率は得られない、またこの発明では酸化白金触媒をか
なり多量に常温常圧の条件下で使用しているが、工業的
に実施するにはコスト的に無理があり、反応時間も４８
時間以上と実用的でない。
が本発明と異なるが、光学活性テトラヒドロイソキノリ
ン誘導体のラセミ化を還元性雰囲気下口金触媒またはパ
ラジウム触媒と接触処理する方法が記載されている。し
かしこの発明の方法をそのまま立−オクタヒドロイソキ
ノリン誘導体に適用すると分子構造上の相違がらオクタ
ヒドロイソキノリン環が水素添加されてデカヒドロイソ
キノリン環となり易く、副生物が多くて有効なラセミ化
収率は得られない、またこの発明では酸化白金触媒をか
なり多量に常温常圧の条件下で使用しているが、工業的
に実施するにはコスト的に無理があり、反応時間も４８
時間以上と実用的でない。
日（−０
本発明は前述の従来技術を改良し、工業的に実施可能な
立−オクタヒドロイソキノリン誘導体のラセミ化方法を
提供する。
立−オクタヒドロイソキノリン誘導体のラセミ化方法を
提供する。
ロ ゛ ｔ・めの
すなわち、本発明は一般式（Ｔ）
（Ｒｌ、 Ｒ２は低級アルキル基を表し、互いに同一も
しくは相異なってもよい） で示される立−オクタヒドロイソキノリン誘導体をアル
コール溶媒中水素雰囲気下、白金炭素触媒と１００℃以
上２００℃以下で接触処理することを特徴とする立−オ
クタヒドロイソキノリン誘導体のラセミ化方法である。
しくは相異なってもよい） で示される立−オクタヒドロイソキノリン誘導体をアル
コール溶媒中水素雰囲気下、白金炭素触媒と１００℃以
上２００℃以下で接触処理することを特徴とする立−オ
クタヒドロイソキノリン誘導体のラセミ化方法である。
本発明で使用される触媒は、白金炭素触媒に限定される
。パラジウム触媒、例えば、パラジウム炭素触媒、パラ
ジウム−アルミナ触媒、パラジウムブラック等を使用す
るとオクタヒドロイソキノリン環の二重結合が水添され
て副生物が多くなりラセミ体の収率は低下する。また他
の白金触媒、例えば、酸化白金触媒、白金アルミナ触媒
などを使用した場合はラセミ化が充分進行せず、白金炭
素触媒のみが特異的に立−オクタヒドロイソキノリン誘
導体のラセミ化反応に選択的に高活性であることが見出
された。白金炭素触媒であれば白金の担持量は特に限定
されないが、通常の１〜１０％白金担持触媒が使用でき
る。白金炭素触媒の使用量は、立−オクタヒドロイソキ
ノリン誘導体に対して０．１〜５％の範囲が好ましい、
また本発明方法において、白金炭素触媒は活性の低下が
少なく、そのまま繰り返して使用することができる。
。パラジウム触媒、例えば、パラジウム炭素触媒、パラ
ジウム−アルミナ触媒、パラジウムブラック等を使用す
るとオクタヒドロイソキノリン環の二重結合が水添され
て副生物が多くなりラセミ体の収率は低下する。また他
の白金触媒、例えば、酸化白金触媒、白金アルミナ触媒
などを使用した場合はラセミ化が充分進行せず、白金炭
素触媒のみが特異的に立−オクタヒドロイソキノリン誘
導体のラセミ化反応に選択的に高活性であることが見出
された。白金炭素触媒であれば白金の担持量は特に限定
されないが、通常の１〜１０％白金担持触媒が使用でき
る。白金炭素触媒の使用量は、立−オクタヒドロイソキ
ノリン誘導体に対して０．１〜５％の範囲が好ましい、
また本発明方法において、白金炭素触媒は活性の低下が
少なく、そのまま繰り返して使用することができる。
本発明において、反応溶媒はアルコール類が良い、メタ
ノール、エタノール、インプロパツール等が適当である
。これらの溶媒は、多少の水分を含むものであっても良
い。溶媒の使用量は原料と等量以上が好ましい、溶媒の
使用量が多いとラセミ化反応は比較的速くすすむが、１
回の処理量は少なくなる０反応器にあわせて適当な溶媒
量を選ぶことが好ましい、またアルコール溶媒は、ラセ
・ミ化後の光７分割の際にそのまま溶媒として使用でき
る利点もある６ 本発明の方法は、水素雰囲気下、１００℃以上２００℃
以下で反応する必要かある。空気、９累などの蓼囲気下
では反応は極めて遅い。反応は水素の常圧ないし加圧下
に進行するが、特に１０Ｊ／ｃ−以上の水紫圧が反応速
度の点で好ま１２い。
ノール、エタノール、インプロパツール等が適当である
。これらの溶媒は、多少の水分を含むものであっても良
い。溶媒の使用量は原料と等量以上が好ましい、溶媒の
使用量が多いとラセミ化反応は比較的速くすすむが、１
回の処理量は少なくなる０反応器にあわせて適当な溶媒
量を選ぶことが好ましい、またアルコール溶媒は、ラセ
・ミ化後の光７分割の際にそのまま溶媒として使用でき
る利点もある６ 本発明の方法は、水素雰囲気下、１００℃以上２００℃
以下で反応する必要かある。空気、９累などの蓼囲気下
では反応は極めて遅い。反応は水素の常圧ないし加圧下
に進行するが、特に１０Ｊ／ｃ−以上の水紫圧が反応速
度の点で好ま１２い。
反応温度ｉ１１００℃以上２００℃以下が好ま１−＜６
″′：、れ以下ではう七ミ化の速度が極端に遅くなり、
こｈ−以上では副反応が多くなる。
″′：、れ以下ではう七ミ化の速度が極端に遅くなり、
こｈ−以上では副反応が多くなる。
本発明の−・実！！態様を述べれば、玖−オクタしドロ
、イソキノリン誘導体をアルコール溶媒に溶解し、これ
Ｌこ白金炭素触媒を加えて、オートクレーブ中で水素加
圧下１００ ＝−２００℃に加熱しながら攪拌する。ラ
セミ化反応は数時間ないし十数時間で完了１２、その際
若干景の水添された副生物も観察される。濾過により触
媒を除去し、さらに溶媒を常圧ないし液圧で留去させる
。−とにより、残渣として粗のラセミ体が得られる。こ
れを再蒸留等の通常の方法で精製１．でも良いが、精製
せずにこのラセミ体を當法によりそのまま光学分割する
、：ともできる。
、イソキノリン誘導体をアルコール溶媒に溶解し、これ
Ｌこ白金炭素触媒を加えて、オートクレーブ中で水素加
圧下１００ ＝−２００℃に加熱しながら攪拌する。ラ
セミ化反応は数時間ないし十数時間で完了１２、その際
若干景の水添された副生物も観察される。濾過により触
媒を除去し、さらに溶媒を常圧ないし液圧で留去させる
。−とにより、残渣として粗のラセミ体が得られる。こ
れを再蒸留等の通常の方法で精製１．でも良いが、精製
せずにこのラセミ体を當法によりそのまま光学分割する
、：ともできる。
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。
実施例 １
２ 、ｏ−のオー１−クレープに［α］芸＝−３５，０
（ｃ−１、メタノール）の、Ｃ１−−１−ｐ−メチルベ
ンジル−２−メチル−１，２，３，４，５，６，７，８
−オクタヒドロイソキノリン１５０ｇど５％白金炭素触
媒１．５ｇおよびメタノール９００ｇを入ス１−２水素
置換しｔ：後水素圧を１５ ｋｇ／ｅＩＩｌ’かけ、１
２０℃で６時間加熱攪拌した。これを室温まで冷却し、
内容物を濾過、濾液を濃縮して残液オイル１５０ｇを得
ｔ−：。
（ｃ−１、メタノール）の、Ｃ１−−１−ｐ−メチルベ
ンジル−２−メチル−１，２，３，４，５，６，７，８
−オクタヒドロイソキノリン１５０ｇど５％白金炭素触
媒１．５ｇおよびメタノール９００ｇを入ス１−２水素
置換しｔ：後水素圧を１５ ｋｇ／ｅＩＩｌ’かけ、１
２０℃で６時間加熱攪拌した。これを室温まで冷却し、
内容物を濾過、濾液を濃縮して残液オイル１５０ｇを得
ｔ−：。
このオイルを分析するど１−ｐ−メチルベンジル−２−
メチル−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒド
ロイソキノリンの純度は９８％であり、精製後の比旋光
度は［α］ζ＝−１０，１（ｃ＝１．メタノール）であ
った。次にこのオイルの６０ｇを採りｄ酒石酸３５ｇど
メタノール中に溶解し、２回の再結晶をへて光学分割を
行った。その結果６体のオクタ１−トロイソキノリン化
合物の酒石酸塩の結晶２４゜０ｇ、［α］フ＝＋４０．
４０ （ｅ ＝ １ 、メタノール）を得た。
メチル−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒド
ロイソキノリンの純度は９８％であり、精製後の比旋光
度は［α］ζ＝−１０，１（ｃ＝１．メタノール）であ
った。次にこのオイルの６０ｇを採りｄ酒石酸３５ｇど
メタノール中に溶解し、２回の再結晶をへて光学分割を
行った。その結果６体のオクタ１−トロイソキノリン化
合物の酒石酸塩の結晶２４゜０ｇ、［α］フ＝＋４０．
４０ （ｅ ＝ １ 、メタノール）を得た。
実施例 ２
［α］、”４−３５．０ （ｃ ＝ １ 、メタノール
）の９−−１−ｐ−メチルベンジル−２−メチル−１，
２，３゜４．５．６，７Ｊ−オクタヒドロイソキノリン
３００ｇと５％白金炭素触媒６、Ｏｇおよびメタノール
７００ｇをオートクレーブに入れ、実施例１と同様に１
７０℃で１２時間反応しオイル状物２９８５ ｇを得た
。オクタヒドロイソキノリン体の自足は７Ｃ）７％で、
精製後の比旋光度は［α］；＝ −３，８（ｃ＝ｌ、メ
タノール）であった。次にこのオイル状物１００ｇをｄ
−酒石酸で光字分割し、６体の１−ｐ−メチルベンジル
−２−メチル−１，２，３゜４．５．６，７．８−オク
タしドロイソキノリンの酒石酸塩３１．５ｇを得た。
）の９−−１−ｐ−メチルベンジル−２−メチル−１，
２，３゜４．５．６，７Ｊ−オクタヒドロイソキノリン
３００ｇと５％白金炭素触媒６、Ｏｇおよびメタノール
７００ｇをオートクレーブに入れ、実施例１と同様に１
７０℃で１２時間反応しオイル状物２９８５ ｇを得た
。オクタヒドロイソキノリン体の自足は７Ｃ）７％で、
精製後の比旋光度は［α］；＝ −３，８（ｃ＝ｌ、メ
タノール）であった。次にこのオイル状物１００ｇをｄ
−酒石酸で光字分割し、６体の１−ｐ−メチルベンジル
−２−メチル−１，２，３゜４．５．６，７．８−オク
タしドロイソキノリンの酒石酸塩３１．５ｇを得た。
実施例 ３
［α］γ−−３５．０（ｃ＝１．メタノール）の立−１
−ｐ−メチルベンジル−２−メチル−１，２，３゜４．
５．６．７．８−オクタヒドロイソキノリン３００ｇと
５％白金炭素触媒６．Ｏｇとメタノール７００ｇを実施
例１ど同様な方法で１７０℃１８時間反応しオイル状物
２９９．８ｇを得た。この中のオクタヒドロイソキノリ
ン体の含量は８２，４％であり、精製後の比旋光度は［
α］”、’ −ａ９ （Ｃ＝１．メタノール）であった
。
−ｐ−メチルベンジル−２−メチル−１，２，３゜４．
５．６．７．８−オクタヒドロイソキノリン３００ｇと
５％白金炭素触媒６．Ｏｇとメタノール７００ｇを実施
例１ど同様な方法で１７０℃１８時間反応しオイル状物
２９９．８ｇを得た。この中のオクタヒドロイソキノリ
ン体の含量は８２，４％であり、精製後の比旋光度は［
α］”、’ −ａ９ （Ｃ＝１．メタノール）であった
。
比較例 １
［α］”” ３５．０（ｃ＝ｌ、メタノール）の立ン
−１−ｐ−メチルベンジル−２−メチル−１，２，３゜
４．５，６．７．８−オクタヒドロイソキノリン６０ｇ
と５２ｏパラジウム炭素触媒０．７５ ｇおよびメタノ
ール６０ｇをオートラ１／−ブに入ね、実施例２と同様
に１７０℃、１６時間反応させた。触媒濾過、溶媒除去
して残渣オイル６０．３ ｇを得た。ガスクロマトグラ
フィーで分析すると、この中のオクタヒドロイソキノリ
ン体は完全に消失し、多くが１−ｐ−メチルベンジル−
２−メヂルー１．２，３．４，４ａ。
４．５，６．７．８−オクタヒドロイソキノリン６０ｇ
と５２ｏパラジウム炭素触媒０．７５ ｇおよびメタノ
ール６０ｇをオートラ１／−ブに入ね、実施例２と同様
に１７０℃、１６時間反応させた。触媒濾過、溶媒除去
して残渣オイル６０．３ ｇを得た。ガスクロマトグラ
フィーで分析すると、この中のオクタヒドロイソキノリ
ン体は完全に消失し、多くが１−ｐ−メチルベンジル−
２−メヂルー１．２，３．４，４ａ。
５．６．７．８．８ａ−デカヒドロイソキノリンとなっ
ていた。
ていた。
比較例 ２
比較例１のパラジウム炭素触媒を酸化白金触媒０．６ｇ
に代えて、その他の条件は比較例１と全く同様にラセミ
化反応を行い、オイル状物５８９ｇを得た。オクタヒド
ロイソキノリン体の含量は９８％あったが、ラセミ化は
不十分で精製後の比旋光度は［α乃；−３０゜５ （ｃ
＝１．メタノール）であった。
に代えて、その他の条件は比較例１と全く同様にラセミ
化反応を行い、オイル状物５８９ｇを得た。オクタヒド
ロイソキノリン体の含量は９８％あったが、ラセミ化は
不十分で精製後の比旋光度は［α乃；−３０゜５ （ｃ
＝１．メタノール）であった。
比較例 ３
比較例１のパラジウム炭素触媒を３％白金アルミナ触媒
１．１ｇに代えて、その他の条件は比較例１と全く同様
にラセミ化反応を行い、オイル状物５９、１ ｇを得た
。オクタヒドロイソキノリン体の含量は９９％あったが
、ラセミ化は不十分で精製後の比旋光度は［α］７＝−
３３．６（ｃ＝１．メタノール）であった。
１．１ｇに代えて、その他の条件は比較例１と全く同様
にラセミ化反応を行い、オイル状物５９、１ ｇを得た
。オクタヒドロイソキノリン体の含量は９９％あったが
、ラセミ化は不十分で精製後の比旋光度は［α］７＝−
３３．６（ｃ＝１．メタノール）であった。
光Ｗ逮一
本発明の方法は立−テトラヒドロイソキノリン誘導体の
ラセミ化反応において、工業的に無理なく、安全に、好
収率で、しかもコスト的にも有利な方法を与えるもので
ある。これによって従来使用されなかった立体のテトラ
ヒドロイソキノリン誘導体を有用な６体として再利用で
きるようになった。
ラセミ化反応において、工業的に無理なく、安全に、好
収率で、しかもコスト的にも有利な方法を与えるもので
ある。これによって従来使用されなかった立体のテトラ
ヒドロイソキノリン誘導体を有用な６体として再利用で
きるようになった。
Claims (1)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （Ｒ＿１、Ｒ＿２は低級アルキル基を表し、互いに同一
もしくは相異なってもよい） で示されるｌ−オクタヒドロイソキノリン誘導体をアル
コール溶媒中水素雰囲気下、白金炭素触媒と１００℃以
上２００℃以下で接触処理することを特徴とするｌ−オ
クタヒドロイソキノリン誘導体のラセミ化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61030209A JPH0717610B2 (ja) | 1986-02-14 | 1986-02-14 | ▲ｌ▼−オクタヒドロイソキノリン誘導体のラセミ化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61030209A JPH0717610B2 (ja) | 1986-02-14 | 1986-02-14 | ▲ｌ▼−オクタヒドロイソキノリン誘導体のラセミ化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62190166A true JPS62190166A (ja) | 1987-08-20 |
| JPH0717610B2 JPH0717610B2 (ja) | 1995-03-01 |
Family
ID=12297338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61030209A Expired - Fee Related JPH0717610B2 (ja) | 1986-02-14 | 1986-02-14 | ▲ｌ▼−オクタヒドロイソキノリン誘導体のラセミ化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0717610B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002234873A (ja) * | 2000-09-18 | 2002-08-23 | Toray Ind Inc | ラセミピペリジン誘導体の製造方法 |
| CN114130389A (zh) * | 2021-08-31 | 2022-03-04 | 浙江工业大学 | 负载型催化剂及其制备和在含氮杂环化合物选择性加氢中的应用 |
-
1986
- 1986-02-14 JP JP61030209A patent/JPH0717610B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002234873A (ja) * | 2000-09-18 | 2002-08-23 | Toray Ind Inc | ラセミピペリジン誘導体の製造方法 |
| CN114130389A (zh) * | 2021-08-31 | 2022-03-04 | 浙江工业大学 | 负载型催化剂及其制备和在含氮杂环化合物选择性加氢中的应用 |
| CN114130389B (zh) * | 2021-08-31 | 2023-11-17 | 浙江工业大学 | 负载型催化剂及其制备和在含氮杂环化合物选择性加氢中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0717610B2 (ja) | 1995-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20040171836A1 (en) | Method for producing optical-active cis-piperidine derivatives | |
| US6608221B1 (en) | Process for the preparation of (2R)-2-propyloctanoic acid | |
| UA64835C2 (uk) | Спосіб одержання l-фенілефрину гідрохлориду | |
| JPH08231447A (ja) | 光学活性アルコールの製造方法 | |
| JPS5827262B2 (ja) | ホウコウゾクジアミンノ セイゾウホウホウ | |
| JP2010202666A (ja) | ヒドロキシエチルシクロヘキサン及びヒドロキシエチルピペリジンの製造法 | |
| US2157365A (en) | Process for producing 1, 4-ethylenic glycols | |
| JPS62190166A (ja) | ｌ−オクタヒドロイソキノリン誘導体のラセミ化方法 | |
| JPS6256879B2 (ja) | ||
| JP3230300B2 (ja) | 光学活性ジアミンのラセミ化法 | |
| JP2683622B2 (ja) | ４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンの製造方法 | |
| KR20040036038A (ko) | 불균일촉매를 이용한 광학적으로 순수한 (ｒ)-폼 또는(ｓ)-폼 테트라히드로퍼퓨릴알코올의 제조방법 | |
| US3742049A (en) | Method for producing bis(4-aminocyclohexyl)alkane | |
| JP2688528B2 (ja) | 光学活性２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸アルキルエステルの製造法 | |
| RU1779253C (ru) | Способ получени дигидролизергола | |
| JPH06157461A (ja) | ５，６，７，８−テトラヒドロキノリン類の製造方法 | |
| US4113741A (en) | Method of preparing phthalide | |
| JP4112651B2 (ja) | シス−ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法 | |
| JPS6146460B2 (ja) | ||
| JP3971875B2 (ja) | トランス−４−（４’−オキソシクロヘキシル）シクロヘキサノール類の製造方法 | |
| JP2003342259A (ja) | 光学活性シスピペリジン誘導体の製造法 | |
| JPH0816101B2 (ja) | ３，５−ジクロロピリジンの製造法 | |
| KR960005495B1 (ko) | 옥타하이드로이소퀴놀린계 광학활성 화합물의 라세미화 방법 | |
| JPH03157342A (ja) | ４，４’―イソプロピリデンジシクロヘキサノールの精製法 | |
| JPS62212371A (ja) | イソキノリン類の選択的水素化法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |