JPS62164614A - 口腔衛生用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、口腔衛生用組成物、特に歯科プラク防止また
はその減少活性を有し、銅化合物とへキレチジンの混合
物を有効成分として含有することを特徴とする歯および
口腔ケア剤に関する。

ヘキセチジン、１．３−ビス（２−エチルヘキシル）−
５−アミノ−５−メチルへキサヒドロ−ピリミジンを、
口腔および咽頭部分の炎症の治療用防腐成分として使用
することは長年の間知られている。

また、ヘキセチジンを歯科プラク形成の防止剤として使
用することも既に試みられているが、その効果が明らか
でないので、専門家はへキセブジンを含有する歯および
口腔ケア剤は、歯科プラク形成の防止に適当ではないと
いう見解を抱くようになった。

銅カチオンは、銅化合物を含有する溶液を歯と局所的に
接触させた時に、歯科プラク形成抑制効果を有すること
が知られている［エイ・エイ・ディー・アールーアブス
トラクツ１９７９、Ｎα１１７、カリーズ・リサーチ（
Ｃａｒｉｅｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　）、第１８巻、１９
８４年、４３４〜４３９］。

銅イオンを供給するこれらの化合物には、例えば第四ア
ンモニウム化合物またはクロルヘキシジン塩のような抗
菌物質をベースとする他のプラク抑制化合物について知
られた欠点、特に長期使用後の歯の変色がない。

欧州公告特許出願第３８，８６７号および第３８．８６
８号明細書には、ある種の組成物に銅化合物を含有ｕし
めた練歯磨組成物が記載されている。

ヘキセチジンを、該組成物に添加した場合に、驚くべき
ことに、歯科プラグに対する銅化合物の前記作用が増進
されることが今や分かった。

明らかに、このことは予測できない相乗効果である。ヘ
キセチジン単独ではプラク形成の抑制に事実上効果がな
いので、この効果の発現はさらに驚くべきことである。

従って、単独使用では活性でないヘキセチジンの添加に
より、銅イオンのそれ自体既知の作用がさらに増大する
ことは予測できなかった。

本発明による口腔衛生用組成物に用いられる銅化合物の
吊は、全組成物換惇で銅約０．００１重量％〜約１．５
重量％が存在するように添加しなければならない。

Ｃｕ０．０１重■％〜ｉ、ｏａｍ％、特に約０．０２５
虫倒％〜約０．１重け％のけが好ましい。

原則として、すべての毒物学的に安全な粘膜相溶性銅イ
オン、さらにはある程度水溶性の６のであれば、銅イオ
ンを供給する化合物として適している。

無機塩としては、次のものが挙げられる。塩化銅、Ｃｕ
Ｃｌ２およびその２水塩、フッ化銅ＣｕＦ２およびその
２水塩、フルオロケイ耐湯Ｃｕ５ｉＦ６ａｙよびその６
水塩、硫Ｍ銅ＣｕＳＯ４およびその５水塩、硝酸銅およ
びその３水塩および６水塩および臭化物、臭素酸塩、塩
素酸塩、ヨウ素酸塩、フルオロリン酸塩のような余り一
般的でない銅塩である。

有機酸の好ましい銅塩は、酢酸塩、ギＭ塩、安Ｊｍ　ｉ
　Ｉ！Ｉ塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、リンゴ酸
塩、マンデル酸塩、ソルビン酸塩、パントテン酸塩、グ
ルコン酸塩、フィチン酸塩、グリセロリン酸塩、ケイ皮
Ｍ塩、酪１！２ｆＡ、プロピオン酸塩、ラウリン酸塩、
シュウ酸塩、ｌナリチル酸塩である。

また、グリシン塩またはグルタミンＦ［のようなアミノ
酸の銅塩も適当である。特に好ましいアミノＩｆはアス
パラギン酸銅である。

ヘキセチジンは、全組成物損σで約０．０２５重量％〜
約０．５重岱％、特に０．０５重量％〜０．２５重量％
の世で、本発明による組成物に含有される。

本発明による混合物を含有する練歯磨が優れた効率を有
することは、下記の動物試験において、類似の濃度の物
質、ずなわらヘキヒチジン、あるいは硫酸銅の１種を単
独で含有する組成物と比較することにより示される。

２０日齢のオズボーン・メンデルラットを、各各１６匹
の７群に分け、プラク標準食餌２００゜Ｆを与えた。

試験の初めに、動物に、アクヂノマイヒス・ごスコスス
（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ　ｖｉｓｃｏｓｕｓ）　ＯＭ
　Ｚ　１０５の標準化細菌懸濁液０．１ｄを接種した。

接種は、さらに毎週行った。

試験動物の、供試製剤による処置は２３日齢目に開始し
、供試製剤０．１ｍ／試験動物を毎日２回注射器によっ
て加えた。４週間後、動物を層殺し、次いでプラク形成
を２個の第１頬側面および上顎の第１臼歯および第２臼
歯の４個の第１舌面、すなわら動物当たり１２面につい
て調べた。

評価は、下記計画によって、エリスロシン溶液で着色後
に行った。

０：プラクなし。

１：表面の１／３までがプラクで被覆される。

２：表面の２／３までがプラクで被覆される。

３：表面の２／３以上がプラクで被覆される。

相当する点を加え、しかも平均値（又）を計算する。

結果 群　　　　　　　　　　　又 １　　　　　２２．３８　　　　　４−／−２，４２２
１１、５６＋／−４，０２ ３１９、６３＋／−２，１９ ４８、５０＋／−３，３３ ５２１、０６＋／−３，２６ 供試製剤の組成 群１：ヒドロキシエチルセルロースグル（偽薬）２％ １”、Ｔ２：Ｃｕ５Ｏ−Ｈ２Ｏ０，２％（＝Ｃｕ０．０
５％）を有するヒドロキシエチルセルロースゲル２％ 群３：へキセチジン０．０５％を有するセドロキシエチ
ルセル０−スゲル２％ 群４：硫酸銅−５８２０（＝Ｃｕ　　０．０５％）およ
びヘキセチジン０．０５％を有するヒドロキシエチルセ
ルロースグル２％ 群５：未処理対照群 これらの結果により、本発明による銅化合物およびヘキ
セチジンの相乗的組み合せの利点が、単一成分を含有す
る組成物と比較して、統計的有意性を持って示されてい
る。

本発明による口腔衛生用組成物は、種々の適用形態で使
用できる。不透明またはゲル状の透明な練歯磨、含唯剤
およびチューインガムが好ましい。

口腔スプレー、吸収錠またはチューイング錠または歯磨
粉のような他の任意の適用形態もこの用途に適している
。

練歯磨は、不透明または透明であってもよい。

透明練歯磨は、担体物質と同じ屈折率を右する研磨剤を
含有する。

特に適当な研磨剤は、例えばケイ酸アルカリアルミニウ
ム、欧州公告特許出願用２．６９０号および第３．０２
３号明１［１！＋に開示されたゼオライトＡ、２水塩ま
たは無水としてのオルトリン酸二カルシウムのような種
々のリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、アルミナおよ
びその３水塩、特にα−アルミナ３水塩、リン酸三カル
シウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸アル
カリシリカキセロゲル、ヒドロゲルまたは沈降シリカの
ような種々の変形体シリカ、あるいは粒度分布的０．５
μｍ〜約５μ−を有するポリメタクリル酸メチルのよう
な粉末プラスチック材料である。

また、該研磨剤の混合物、例えばα−アルミナ水和物お
よび／または炭酸カルシウムおよび合成ゼオライトへの
比的１：１の混合物も、勿論使用できる。

本発明による練歯磨における研磨剤の百分率は、全組成
物の約２０ｆｆｉｆｆｉ％〜約６０重通％が好ましい。

勿論、通常の界面活性剤を、全組成物の約２．５重過％
までの量で練歯磨にも使用できる。

適当な合成界面活性剤としては、例えばアルキルサルフ
ェート、アルキルエーテルサルフェート、オレフィンス
ルホネート、ラウロイルサルコシンナトリウム、または
ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン
酸またはこれらの混合物、例えばＶシ油脂肪酸または牛
脂脂肪酸からのアルカリ塩のような両性、非イオンまた
はカチオン化合物または五番）んである。

同じことは、練歯磨に、約１０ｆｆｌω％〜約３５重間
％の吊で通常存在する保湿剤についても言える。適当な
保湿剤としては、グリセリン、１，４−ブタンジオール
および１，２−プロパンジオールのようなジオール、あ
るいはソルビトール、マンニトールまたはキシリトール
のような糖アルコールあるいは低分子量ポリグリコール
がある。

好ましい増粘剤は、カルボキシメチルセルロースおよび
そのアルカリ塩、特にナトリウム力ルポキシメヂルセル
ロース、ヒドロキシメチルセルロースおよびヒドロキシ
エチルセルロースのようなヒドロキシアルキルセルロー
ス、メチルセルロース、］・ラガカントゴム、アラビア
ゴム、カラＡ７ゴム、グアーガム、キサンタンガムおよ
びアイルランド苔のような天然ゴム、ポリアクリル酸の
アルカリ塩のような合成高分子電解質、および無機増粘
剤、特にコロイド状ケイ酸マグネシウムアルミニウムま
たはコロイド状シリカであり、その吊は全組成物に換σ
して、練歯磨に約０．２５・Ｅ「ｄ％〜約５重量％であ
る。

適当なフッ素化合物は、七ノーおよびジフルオロリン酸
塩す１〜リウム、カリウム、リチウム、カルシウムおよ
びアルミニウムのようなモノフルオロリン酸の種々の」
ｎ、および種々のイオン性フッ化物、特にフッ化す１ヘ
リウム、リチウム、カリウムおよびアンモニウムのよう
なフッ化アルカリ、フッ化第−錫、フッ化マンガン、フ
ッ化銅、フッ化ジルコニウムｄ３よびフッ化アルミニウ
ムおよびこれらのフッ化物の混合物または付加物、例え
ばフッ化７ルカリマグネシウムである。

本発明による口腔衛生用製剤に使用できる物質は、ざら
に亜鉛塩のようなプラク抑制物質、ヒドロ４゛シエタン
−１，１−ニリン酸あるいはアルキレンアミノテトラメ
チレンホスホン酸およびこれらの水溶性塩、アラントイ
ン、アズレンのような歯垢形成防止物質である。

練歯磨に使用する組成物および歯科用ケア剤の製剤に通
常適用される他の材料およびこれらの組成物の製）ｂ方
法については、総説Ｈ，Ｓ、ＢａｌｓａｍおよびＥ、Ｓ
ａｇａｒｉｎによる「コズメティックスーリーイエンス
・アンド・テクノロジー（Ｃｏ５ｒａｅ目Ｃ５−３ｃｉ
ｅｎｃｃ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）　Ｊ　、第
２版、第１巻、第４２３頁〜５３３頁（１９７２）のモ
ノグラフに示されている。

下記の例は、本発明の原理の特徴を示ザ。

例１ 練歯磨 （粒径的１μＩＩｌ〜１５μｍ〉 ツルごトール溶液（７０％）　　　２５．５０キサンタ
ンガム　　　　　　　　　０．６０モノフルオロリン酸
ナトリウム　　０．８０サツカリンナトリウム　　　　
　　０．１０防腐剤　　　　　　　　　　　　　０．３
０ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　０．４０香味混合
物　　　　　　　　　　　０．１０アスパラギン銅　　
　　　　　　　０．２６へキセチジン　　　　　　　　
　　０．０５水　　　　　　　　　　　　　１００．０
０まで追加。

例２ 練歯磨 合成ゼオライトＡ　　　　　　　　２４．００（重ω％
） （Ｎａ１２（八１０２）１２（ＳｉＯ２）１２・２７　
ト１２　０ オルトリン酸二カルシウム　　　１０．００カルボキシ
メチルセルロ−ス ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　２，ＯＯグリセリン
　　　　　　　　　　　６．００ソルビトール　　　　
　　　　　　１５．００防腐剤　　　　　　　　　　　
　　　０．３０香味混合物　　　　　　　　　　　１．
００コロイドシリカ　　　　　　　　　１．５５サツカ
リンナトリウム　　　　　　０．０５七ノフルオロリン
酸すトリウム　　０．８０アスパラギン酸銅　　　　　
　　　０．２５へキレチジン　　　　　　　　　　０．
０８水　　　　　　　　　　　　　１００．００まで追
加。

例３ 練歯磨 キサンタンガム　　　　　　　　　０．５０グリセリン
　　　　　　　　　　７．５０ソルビトール　　　　　
　　　　２２．００ギ酸銅・４Ｈ２０　　　　　　　　
　０．３０フツ化銅（Ｃｕ　Ｆ２　）　　　　　　　０
．　２　５ラウリルサルコシンナトリウム　　１．４０
硬化メラミン−ホルムアルデヒド 縮合物（平均粒径１μｍ〜１０μｌ） ２８、０５ 二酸化チタン　　　　　　　　　　０．５０サッカリン
ナトリウム　　　　　　０．１０香味混合物　　　　　
　　　　　　１．００ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル ニスデル　　　　　　　　　　　　ｏ．ｉ。

ｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎー プロピルエステル　　　　　　　　０．０５へキセチジ
ン　　　　　　　　　　０．２２脱塩水　　　　　　　
　　　　　３７．３０例４ 練歯磨 キサンタンガム　　　　　　　　　０．５０グリセリン
　　　　　　　　　　７．５０ソルビトール　　　　　
　　　　２８．００ギ酸銅・４１−１２０　　　　　　
　　０．２５へキセチジン　　　　　　　　　　０．１
０ラウロイルナルコシンナ１−リウム　１．４０沈降シ
リカ［サイプント （Ｓｉｄｃｎｔ）　Ｒ］　　　　　　　　　２２．５０
二酸化チタン　　　　　　　　　　０．５０サツカリン
ナトリウム　　　　　　０．１０香味混合物　　　　　
　　　　　　１．０Ｏｐ−ヒドロキシ安息香酸メヂル エステル　　　　　　　　　　　　０．１０ｐ−ヒドロ
キシ安息香酸ｎ− プロピルエステル　　　　　　　　０．０５脱塩水　　
　　　　　　　　　１００．００まで追加。

例５ 練歯磨 グリヒリン　　　　　　　　　　　１５．００ソルビト
ール　　　　　　　　　１２．００サリチル酸銅　　　
　　　　　　　１．００（Ｃｕ（ＣＨＯ）　　　−４８
２０） ヘキセチジン　　　　　　　　　　０．０８シリカキセ
ロゲル　　　　　　　１６．００［サイロイド（Ｓｙｌ
ｏｉｄＲ）　Ａ　Ｌ　１、表面的８００ｍ２／び］ コロイドシリカ　　　　　　　　　３．００［７エロシ
ル（ＡｅｒｏｓｉｌＲ）　］二酸化チタン　　　　　　
　　　　０．５０香味混合物　　　　　　　　　　　１
．００サツカリンナトリウム　　　　　　０．１６クエ
ン酸三ナトリウム　　　　　　０．２５ｐ−ヒドロキシ
安息香酸エチル エステル　　　　　　　　　　　　０．２０脱塩水　　
　　　　　　　　　１００．００まで追加。

例６ 練歯磨 ソルビトール（７０％＞　　　　　　　７．００ポリエ
チレングリコール３００　　３．００乳酸銅水和物　　
　　　　　　　　１，２０フツ化第１錫（ＳｎＦ２　）
　　　　　０．４０ヒドロキシエタン−１，１− 二リン酸三ナトリウム塩　　　　　１．２５ブロモクロ
ロフエン　　　　　　　０．０５ヘキセチジン　　　　
　　　　　　０．０６安息６酸　　　　　　　　　　　
　０．１５デヒドロ酢酸　　　　　　　　　　　０．１
０ｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ− プロピルエステル　　　　　　　　０．０５ポリメタリ
ル酸メチル粉末 〈平均粒径３μｒｍ〜８μＩＩＩ）　　　２０．００シ
リカ−キセロゲル　　　　　　　８．５０［サイロイド
（Ｓｙｌｏｉｄ”　）　７０、表面的２９０ｍ２７ｇ］ コロイドシリカ　　　　　　　　　　１．２０［アエロ
ジル（Ａｅｒｏｓｉｌ”　）　］ラウリルエーテル硫酸
ナトリウム （エタノール中２５％）　　　　　１０．００キサンタ
ンガム　　　　　　　　　０．８０Ｉ１５２Ｊ！水　　
　　　　　　　　　１００．００まで追加。

例７ （小１６％） ソルビトール　　　　　　　　　２５．００キシリトー
ル　　　　　　　　　２０．００サッカリンナトリウム
　　　　　　０．３０へキセ升ジン　　　　　　　　　
　０．３０硫酸銅・５Ｈ２００，５０ グリＬリン　　　　　　　　　　　　２．００ｄ味混合
物　　　　　　　　　　　３，７０アスコルビン酸　　
　　　　　　　　１．００フルクトース　　　　　　　
　　　１５．００含唯剤濶厚物 香味混合物　　　　　　　　　　　５．００〈小お％） アス゛ラギン耐湯　　　　　　　　２．５０クエン酸銅
・２Ｈ２００，２５ へキセチジン　　　　　　　　　　０．３５非イオン乳
化剤　　　　　　　　　１．８Ｏｎ−プロパツール　　
　　　　　　５．００１−メｌ−キシプロパツール （−２）　　　　　　　　　　　　　３５．００グリセ
リン　　　　　　　　　　　８．５０サリチル酸フエニ
ル　　　　　　　０．５５サツカリンブ１〜リウム　　
　　　　０．３０水　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ｉｏｏ、ｏ。

まで加える。

使用ｌ）ηに、濃厚物を比的７；４において水で希釈す
る。

例９ デユーインガム ガムベース　　　　　　　　　　　１．８０ソルビトー
ル　　　　　　　　　２５．００キシリトール　　　　
　　　　　２０．００サツカリンナトリウム　　　　　
　０．３０フツ化銅　　　　　　　　　　　　０．５０
硫酸銅・５１−１２０　　　　　　　　１．３０へキセ
チジン　　　　　　　　　　０．５０グリセリン　　　
　　　　　　　　２．００香味混合物　　　　　　　　
　　　２．７０アスコルビンｌａ　　　　　　　　　　
１．００フレクトース　　　　　　　　　１５．００例
１０ ヘキセチジン　　　　　　　　　０．０７５エタノール
　　　　　　　　　　５．０００グリセリン　　　　　
　　　　　２．５００非イオン乳化剤　　　　　　　　
０．５００染料、香味　　　　　　　　　　　十分出水
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
０．００まで加える。

この組成物を、臨床二小躇検にＪ３いて毎日２回用いた
時に、相当する濃度の２成分の１方のみを含有する溶液
の効能と比べて、シルネスーレ−（Ｓｉ　Ｉｎｅｓｓ−
Ｌ５ｅ）によるプラク指数の著しい減少が認められた。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）全組成物に換算してＣｕ約０．００１重量％〜約
   １．５重量％の銅イオン、および全組成物に換算してヘ
   キセチジン０．０２５重量％〜０．５重量％をそれぞれ
   供給する成分の混合物を含有することを特徴とする、口
   腔衛生用組成物。
2. （２）全組成物に換算してＣｕ０．０１重量％〜１．０
   重量％の銅イオンを供給する化合物を含有することを特
   徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の組成物。
3. （３）全組成物に換算してＣｕ０．０２５重量％〜０．
   １重量％の銅化合物を含有することを特徴とする、特許
   請求の範囲第１項に記載の組成物。
4. （４）全組成物に換算して、０．０５重量％〜０．２５
   重量％のヘキセチジンを含有することを特徴とする、特
   許請求の範囲第１項に記載の組成物。