JPH0353285B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、歯肉（歯ぐき）を健康に保ち、特に
歯齦炎を予防しかつ歯肉出血を予防または減少さ
せる効果を有する新規な歯および口の保健薬製剤
に関するものである。 同様な目的のための種々の口および歯の保健薬
製剤がかなり以前から既に公知であり、かつ市販
されている。 このような製剤たとえば練歯磨のために、種々
の活性薬剤の添加が提案された。この点で周知の
薬剤は尿素であつて、これは実際に配合されてい
る。文献には、尿素がう歯（むし歯）予防作用お
よび歯石形成防止作用を有し〔Jourtal of
Periodontology，Vol.37（1966，pp20−33）〕、か
つまたケラチン化作用をも有すると記載されてい
る。すなわち、歯および口の保健薬製剤中に尿素
を充分な濃度で存在させたときには、これは歯肉
を強化し、しかしてこの効果は、ケラチン化指数
の実質的増大により確認できる。 尿素を含有する歯および口の保健薬が歯肉に与
える効果、特に歯肉出血防止効果は、これにホー
スチエスナツトエキス（horse−chestnut
extracts）を添加することによつて、好ましくは
約0.1−１重量％（製剤すなわち組成物全量基準）
添加することによつて一層増強できることが今回
見出された。 歯および口の保健薬製剤にホースチエスナツト
エキスだけを使用すること自体は既に公知であ
り、たとえば独国公告特許公報第1139609号に記
載されている。しかしながら、ホースチエスナツ
トエキスを含有する練歯磨は今迄実際に販売、使
用されたことはなかつた。 すなわち尿素とホースチエスナツトエキスとの
２種の有効成分を組合わせて歯および口の保健薬
製剤特に練歯磨に配合することによつて、歯肉の
病状の治療に関して大なる相乗的治療効果が得ら
れることが見出されたが、このことは、従来全く
予想され得なかつた意外な発見であつた。 尿素を少なくとも５重量％好ましくは８重量％
以下含有し、かつホースチエスナツトエキスを約
0.1−１重量％、好ましくは約0.5重量％含有する
（製剤全量基準）練歯磨である製剤の臨床試験を
行つたときに、非常に良好な効果が認められた。 本発明に使用されるホースチエスナツトエキス
はAesculus Hippocastanumという植物（「欧州
トチノキ」または「セイヨウトチ」とも称する）
の植子の皮を剥いでアルコール−または水性アル
コール押出を行うことによつて得られたエキスで
ある。 このアルコール−または水性アルコール押出エ
キス中に含まれるタンニンおよび蛋白質について
は、これを除去するのが有利であるが、このこと
は決して本発明の効果を得るために絶対必要とい
うわけではない。 このホースチエスナツトエキスとして、アエシ
ン（aecin）含量約17−19％の標準化されたドラ
イエキスを使用するのが好ましいが、液状エキス
もまた使用できる。この液状エキスの好適使用量
は、前記の標準化されたドライエキスの使用量に
基づいて算出するべきである。 ホースチエスナツトエキスおよびその薬理学的
性質は、たとえば“Hagers Handbush der
pharmazeutischen Praxis”，4th edition，Vol.
（Springer，1969），pp1110−1115に記載され
ている。 既述の如く、本発明に係る歯および口の保健薬
製剤におけるホースチエスナツトエキスの好適配
合量は約0.1−１重量％（薬剤全量基準）である。
１％より多く使用した場合には粘膜刺戟のおそれ
がある。最適使用量は約0.5−0.6重量％、たとえ
ば0.55重量％（薬剤全量基準）である。 本発明に係る歯および口の保健薬製剤への尿素
の配合量は少なくとも５重量％（薬剤全量基準）
である。尿素５−８重量％をホースチエスナツト
エキス0.55重量％共に配合したときに、特に良い
効果が得られた。一般に、尿素の量は15重量％以
下、好ましくは10重量％以下（製剤全量基準）で
ある。 この薬剤は練歯磨の形で使用するのが好ましい
けれども、尿素およびホースチエスナツトエキス
を含有する任意の財形の歯および口の保健薬製剤
として使用でき、たとえば含嗽剤、スプレー剤ま
たは粉歯磨の形で使用できる。 この練歯磨は、担体物質の屈折率に担当する屈
折率を有する適当な研磨剤（砥剤）を含有する透
明練歯磨、または不透明練歯磨であり得る。 特に適当な練歯磨用基本処方はルクセンブルグ
特許公報第82933号に記載のものであつて、これ
は研磨剤として炭酸カルシウムを含有し、尿素を
少なくとも５重量％含有し、かつ、炭素原子数約
12−16個の高級脂肪酸のアルカリ性塩約0.5−1.6
重量％を含有するものである。ただしこれは原則
として合成テンサイド（tensides）を含有せず、
そのPHは少なくとも7.5のアルカリ側の値であつ
て、好ましくは7.5−9.5である。 しかしながら、他の物質を基剤とせる練歯磨処
方を利用することも可能であり、たとえば、欧州
特許第2690号および第3023号に記載のゼオライト
−Ａ等の珪酸アルミニウム、二水和物または無水
物の形のオルト燐酸ジカルシウム、燐酸トリカル
シウム、ピロ燐酸カルシウムの如き種々の燐酸カ
ルシウム、不溶性メタ燐酸アリカリ、アルミナ、
アルミナ三水和物、種々の形のシリカ物質たとえ
ばシリカキセロゲル、ヒドロゲル、沈降シリカ、
または粉末の形の合成プラスチツク材料の如き研
磨剤を含有する練歯磨も使用できる。 前記の物質の混合物である研磨剤混合物も勿論
使用でき、たとえば、炭酸カルシウムと合成ゼオ
ライト−Ａとを約１：１の混合比で含有する混合
物も使用できる。 本発明では、練歯磨中の研磨剤の割合は約20−
60重量％（製剤全量基準）であることが好まし
い。 既述の如く、本発明の好ましい具体例では、合
成表面活性剤を全くまたは少量しか含有しない
が、たとえばラウリン酸、ミリスチン酸、パルミ
チン酸、ステアリン酸等の高級脂肪酸またはその
混合物（たとえばココナツト脂肪酸または獣脂−
脂肪酸）のアルカリ金属を含有し得る練歯磨中
に、相乗効果を奏する尿素とホースチエスナツト
エキスとの組合わせを配合するのである。このよ
うな高級脂肪酸の塩の配合量は好ましくは約0.5
−1.5重量％（組成物全量基準）である。 しかしながら表面活性剤化合物を使用すること
も可能であり、これは一般に練歯磨中に約２重量
％以下（製剤全量基準）配合でき、しかしてこれ
は任意的に前記脂肪酸塩との混合物の形で使用で
きる。この合成表面活性剤は、たとえば硫酸アル
キル、アルキル硫酸エーテル、スルホン酸オレフ
イン、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、または
両性−、ノニオン系−またはカチオン系表面活性
剤化合物である。 練歯磨に配合できる化合物ならびに歯の保健薬
に常用される物質ならびにその製法の概要は、
M.S.BalsamおよびE.Sagarin著“Cosmetics−
Science and Technology”，2nd ed.Vol.I，
pp423−533（1972）に記載されている。 また、練歯磨に一般に使用されている水分保持
剤も本発明において使用でき、その使用量は約10
−35重量％であり、その具体例にはグリセロー
ル、ジオール（たとえば１，４−ブタンジオー
ル、１，２−プロパンジオール）、糖アルコール
（たとえばソルビトール、マニトール、キシリト
ール）、および低分子量ポリグリコールがあげら
れる。また、濃化剤（thickeners）すなわち増粘
剤も練歯磨中に約0.25−５重量％（製剤全量基
準）配合できる。 好ましい濃化剤はカルボキシメチルセルロース
およびそのアルカリ塩、特にカルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、ヒドロキシアルキルセルロ
ースたとえばヒドロキシメチルセルロース、ヒド
ロキシエチルセルロース、メチルセルロース、植
物ゴムたとえばトラガントゴム、カラヤゴム、グ
ワルゴム、キサントンゴム、アイリツシユ・モス
（Irish moss）、合成ポリ電解質たとえばポリアク
リル酸のアルカリ塩、無機濃化剤たとえばコロイ
ド性珪酸マグネシウムアルミニウムまたはコロイ
ド性シリカである。 本発明に係る歯および口の保健薬製剤には、前
記以外の種々の物質も勿論使用でき、たとえば、
う歯予防用弗化物として公知の物質が使用でき、
その使用量（純粋な弗化物の配合濃度で示す）は
たとえば約0.05−１重量部％、好ましくは0.1−
0.5重量％（製剤全量基準）である。 適当な弗化物は種々のモノフルオロ燐酸塩、特
にモノ−またはジフルオロ燐酸ナトリウム、−カ
リウム、−リチウム、−カルシウム、および−アル
ミニウム、およびイオン結合で結合した弗素を含
む種々の弗化物、特に弗化アルカリたとえば弗化
ナトリウム、−リチウム、−カリウム、−アンモニ
ウム、弗化第一錫、弗化マンガン、弗化銅、弗化
ジルコニウム、弗化アルミニウム、およびこれら
の弗化物同志の、またはこれらの弗化物と他の弗
化物との混合物、または付加生成物（たとえば弗
化マンガンアルカリ）である。 有機弗素化合物もまた有利に使用できるもので
あり、特に、公知の長鎖アミンまたはアミノ酸と
弗化水素との付加生成物、モノエタノールアミン
ハイドロフルオライド、モノエチルトリエチルア
ンモニウムフルオライドが有利に使用できる。 本発明に係る歯および口の保健薬製剤に添加で
きる別の物質は、歯科用の溶菌斑生成防止剤であ
り、たとえば、“Chlorhexidime”または
“Alexidine”なる商品名で知られているビスグ
ワニド、すなわち１，６−ジ−４，−（クロロフエ
ニル−（２−エチルヘキシル−ジクワニド）ヘキ
サン、または好ましくはその水溶性塩が使用でき
る。また、歯石生成防止剤たとえばヒドロキシエ
タン−１，１−ジホスホン酸またはアルキレン
（テトラメチレンホスホン酸）、およびその水溶性
塩、アラントイン、アズレン等も使用できる。 本発明の構成およびその特徴および効果を具体
的に例示するために、次に実施例を示す。 例 １不透明練歯磨 重量％ メチルヒドロキシエルセルロース 1.00 炭酸カルシウム 42.00 尿 素 8.00 アラントイン 0.30 ラウリン酸ナトリウム 0.65 安息香酸ナトリウム 0.30 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.15 サツカリンナトリウム 0.05 ソルビトール（70％） 8.00 ホースチエスナツトエキス（“エシン18％”に標
準化したもの） 0.60 コロイド性シリカ 0.35 香料組成物 1.00 水 37.60 例 ２不透明練歯磨 重量％ 尿 素 6.00 モノフルオロ燐酸ナトリウム 0.75 アラントイン 0.10 ステアリン酸−／ラウリン酸ナトリウム（１：
１） 0.70 安息香酸ナトリウム 0.25 炭酸カルシウム 40.00 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.15 シクラメン酸ナトリウム（ナトリウムシクラメー
ト） 0.10 珪酸カルシウム 0.50 ヒドロキシエチルセルロース 1.10 ソルビトール（70％） 9.00 香料組成物 1.00 ホースチエスナツトエキス 0.55 水 39.80 例 ３不透明練歯磨 重量％ 炭酸カルシウム 22.50 合成ゼオライト−Ａ 16.50 欧州特許第3023号；Na₁₂（AlO₂）₁₂（SiO₂）₁₂・
27H₂Oソルビトール（70％） 7.50 グリセロール 3.50 カルボキシメチルセルロース 1.20 安息香酸 0.30 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.10 サツカリンナトリウム 0.05 モノフルオロ燐酸ナトリウム 1.25 コロイド性シリカ 0.20 尿 素 10.00 ホースチエスナツトエキス 0.80 香料組成物 1.00 ラウリル硫酸ナトリウム（86％） 1.20 水 33.90 例 ４透明練歯磨 重量％ カルボキシメチルセルロース 0.50 安息香酸ナトリウム 0.15 ポリエチレングリコール−400 5.00 グリセロール 45.00 尿 素 7.50 ホースチエスナツトエキス 0.55 アラントイン 0.15 グアヤズレン 0.05 サツカリンナトリウム 0.07 ラウロイルサルコシン酸ナトリウム 1.10 サリチル酸フエニル 0.10 香料組成物 1.00 10％青色染料混合物 0.03 脱水シリカゲル（表面積290m²／ｇ；平均粒子径
6μｍ） 20.00 水 18.80 例 ５不透明練歯磨 重量％ クロルヘキシジンジグルコネート 0.10 尿 素 8.00 ホースチエスナツトエキス 0.65 アラントイン 0.20 弗化ナトリウム 0.30 アルミナ三水和物 25.00 ゼオライト−Ａ欧州特許第3023号；Na₁₂
（AlO₂）₁₂（SiO₂）₁₂・27H₂O薬用石鹸（ドイツ薬局
方No.６） 0.70 スルホリシノール酸ナトリウム 0.30 ヒドロキシエチルセルロース 1.05 ｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル 0.15 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.15 安息香酸ナトリウム 0.15 サツカリンナトリウム 0.05 グリセロール 8.50 ソルビトール（70％） 7.50 香料組成物 1.20 水 31.00 本発明に係る薬剤における前記成分の組合わせの
相乗効果の臨床試験 60人の成人を各々20人づつ３つのグループに分
けた。 各人のスルクス出血指数（sulcus bleeding
index）およびスルクス流体流動率（速度）
（sulcus fluid frow rate）を測定した。この両
方の指数は歯肉の健康状態の度合いを示すもので
ある。 次いで各グループ別に練歯磨試料Ａ、Ｂおよび
Ｃをそれぞれ与え、毎日２回使用させた。歯ブラ
シは全部の人にすべて同種のものを与えた。 30日後に全部の人を診察し、かつ前記の指数を
測定した。 この試験の結果を次表に示す。

【表】 指数

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 常用添加剤およびビルダーを基剤とし、尿素
   を少なくとも５重量％（製剤全量基準）含有する
   歯および口の保健薬製剤において、さらにまたホ
   ースチエスナツトエキスをも含有することを特徴
   とする歯および口の保健薬製剤。 ２ ホースチエスナツトエキスの含有量が0.1−
   １重量％（製剤全量基準）である特許請求の範囲
   第１項記載の歯および口の保健薬製剤。 ３ ホースチエスナツトエキスの含有量が0.5−
   0.6重量％（製剤全量基準）である特許請求の範
   囲第２項記載の歯および口の保健薬製剤。 ４ 炭酸カルシウムを唯一の、または主な研磨剤
   として含有し、尿素を５−15重量％含有し、C₁₂
   −C₂₂脂肪酸のアルカリ塩を0.5−１重量％含有し
   （いずれも製剤全量基準とする）、7.5より上のPH
   値を有し、かつホースチエスナツトエキスを含有
   する水性基剤型練歯磨の形に作られた特許請求の
   範囲第１項−第３項のいずれか１項に記載の歯お
   よび口の保健薬製剤。