JPS62155286A - セフアロスポリン誘導体、その製造法及びこれを含有する抗菌性製薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はセファロスポリン誘導体、その製造法及びこれ
を含有する抗菌性製薬組成物に関する。

本発明によって、式■： 〔式中又は硫黄、酸素、メチレン又はスルフィニル（Ｒ
又はＳ配置）を表わし、Ｒ１はそれぞれ場合によシ５−
位で弗素、塩素又は臭素で置換された２−アミノチアゾ
ルー４−イル又は２−アミノオキサゾルー４−イルを表
わすか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾルー３−イル
、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾル−３−イル、
３−アミノピラゾル−５−イル、６−アミノピラゾル−
４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、２−アミ
ノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン−２−イル
、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−５−イル又
は５−アミノ−１−メチル−１，２，４−チアゾルー３
−イルを表わし、Ｒ５０はクロルメチレン又は式ニーＮ
・０・囮の基を表わし、この場合Ｒ２は水素、（１−６
０）アルキル、（３−８０）シクロアルキル、（１−３
０）アルキル（３−６０）シクロアルキル、（３−６０
）シクロアルキル（１−３０）アルキル、場合によりカ
ルボキシで置換された（３−６０）フルケニル、（５−
８０）シクロアルケニル、（３−６０）アルキニル、（
２−５０）フルキルカルバモイル、フェニルカルバモイ
ル、ペンシルカルバモイル、（１−４０）アルキルカル
バモイル（１−４０）アルキル、ジ（１−４０）アルキ
ルカルバモイル（ｉ−４，Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ’
）ノ１０アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）フルキル、
トリフェニルメチル、（１−３０）ノーロアルキル、（
２−６０）ヒドロキシアルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
シＣ２−４０）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルチオ（
２−４Ｃ）アルキル、（１−４０）アルカンスルフィニ
ル（１−４Ｃ）フルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルホ
ニル（１−４０）アルキル、（２−６０）アミノアルキ
ル、（１−４０）アルキルアミノ（１−６０）アルキル
、（２−８０）ジアルキルアミノ（２−６０）アルキル
、（１−５Ｃ）シアノアルキル、３−アミノ−３−カル
ボキシプロピル、２−（アミジノチオ）エチル、２−（
Ｎ−アミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラン
−２−イル、チェタン−６−イル、２−オキソピロリジ
ニル、又は２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルを
表わすか、又は−Ｒ２は式ニー（ＣＨ２）ｎ−Ｒ６＠表
わし、この式中ｎは１〜４であ５、Ｒ６はピペリジノ、
ピロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピ
ペラジノであシ、Ｒ６の各々は場合により（１−４０）
アルキル、フェニル又はベンジルで置換されている、か
又は−Ｒ２は式ニー（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−Ｒフを表わし、
この式中ｍはＤ〜３であシ、Ｗは硫黄又は直接結合であ
、ｐ、Ｒ７はフェニル又はピリジニオ（１−４０）フル
キレンであるか、又はＲ”　ｉｄ　Ｗとの結合が炭素又
は非帯電窒素を介するピリジル、イミダゾリル、１．３
．４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１−（１−４Ｃ
）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル
又はインキサゾリルであり、Ｒ７の各々は場合によシ（
１−４０）アルキル、アミン、ヒドロキシ、カルボキシ
、カルバモイル、ニトロ、（２−５０）フルコキシカル
ボニル、シアノ又はスルホから選んだ基１個又は２個で
置換されているか、又は−Ｒ２は式ニー（ＣＨ２）ｎ−
Ｃｏ−Ｒ８を表わし、この式中ｎは１〜４であシ、Ｒ８
は（１−４Ｃ）アルキル、７エ二ル又はベンジルである
か、又は−欧は式ニーＣ０Ｒ９又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ
ＣＯ−Ｒ９を表わし、この式中ｎは１〜４であｐ、Ｒ９
は水素、（１−４０）アルキル、（１−４０）ハロアル
キル、７エ二ル又はベンジルでアシ、か＼るフェニル又
はベンジルは場合により（１−６Ｃ）フルキル、（２−
６０）アルカノイルオキシ及びとドロキシから選んだ置
換分１．２又は３個で置換されているか、又は−Ｒ２は
式：　−Ｇ−ｃａ、−瓜０を表わし、この式中Ｇはカル
ボニルか又は直接結合であり、Ｒｌｏはフタルイミドで
あるか、又は−Ｒ２は式ニーＮＲ１１Ｒ１２Ｒ１３ｔ−
表わし、この式中Ｒ１１、■ Ｒ１２及びＲ１３は（１−４Ｃ’）アルキルであるカベ
又はＲ１１は（１−４Ｃ’）アルキルであシ、Ｒ１２と
Ｒ１３とは接合して（３−６０）カルｆ環状環を形成す
るか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は接合して１−ア
・戸エアー４−アゾビシクロ（２、２゜２〕オクタン又
は１−アゾニア−３，５，７−ドリアデトリシクロ［３
，３，１，１３°）〕デカンを形成するか、又は−滅は
式■： を表わし、この式中ｐは１又は２であシ、Ｒ１４及びＲ
１５は水素又は（１−４０）アルキルであるか、又は−
Ｒ２は式：　−Ｆ（０）Ｒ１６Ｒ１７を表わし、この式
中Ｒ１６はヒドロキシ、（１−４ｃ）アルコキシ、（２
−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェニルアミ
ノ又は前記Ｒ６が表わすもの＼１つであり、Ｒ１７は（
１−４０）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−
８Ｃりジアルキルアミノ、フェノキシ、フェニルアミノ
、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ又
はＮ−メチル−ピペラジノであるか、又は−Ｒ２は式ニ
ーＣＨ２Ｆ（０）Ｒ１８Ｒ１９１ｉ表ワシ、コノ式中Ｒ
１，８及びＲ１９は水素又は（１−４０）アルコキシで
あるか、又は−Ｒ２は式ニ ーＣＨ（５Ｒ２０）　Ｃ００Ｒ２１を表わし、この式中
Ｒ２０は（１−４０）アルキルでる’）、Ｒ２ｘは水素
又は（１−６０）アルキルであるか、又は−Ｒ２は式： 〒２２ −Ｃ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＲ２４（ｌ［）２３ を表わし、この式中ｍはＯ〜３であｐ、Ｒ２２は水素、
（１−３ｃ）アルキル又はメチルチオであシ、Ｒ２３は
水素、（１−３ｃ）アルキル、（Ｃ３−Ｃｔ　）−シク
ロアルキル、シアノ、カルざキシ、（２−５０）カルボ
キシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又は場合に
よジアミノ又はヒト２０キシで置換されたフェニルであ
るか、又はＲ２２とＲ２３とは接合して結脅している炭
素と一緒に（３−７０）カル２１？環状環を形成し、Ｒ
２４はヒドロキシ、アミン、（１−４０）アルごキシ、
（１−４０）アルキルアミノ、フェニルアミノ又は前記
Ｒ６の表わすもの又は酸二Ｎ’Ｅ（ＯＲ２５を表わし、
この式中Ｒ２５は水素、（１−４Ｃ）フルキル、フェニ
ル又はベンジルであるか、又）；ｌニーＲ２は式：　−
’ｃａ（ｃｏｃＨ）ｐｈ　ｔ−表わし、この式中ｐｈは
場合によ！０（１−６Ｃ）フルキル、（２−６０）アル
カノイルオキシ及びヒドセキシから選んだ置換分１．２
又は３個で置換されたベンゼン環でアシ、憂で表わされ
る分子不整のある中心はＲ又はＳ絶対配置を有していて
もよいか又はそのラセミ化合物であってもよく、Ｒ２が
フェニルを有する場合には、フェニルは場合によシバｒ
：１デン、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、
カルバモイル、シアノ及びアミノメチルから選んだ基１
錫又（は２個で置換されており、Ｒ３ｄ水素又はメトキ
シを表わし、Ｒ４は水素、（１−４０）アルキル、ハロ
（１−４０）アルキル、ヒドロキシ（１−４０）アルキ
ル、（１−４０）アルコキシ（１−４Ｃ’）アルキル、
カルボキシ（１−４Ｃ）フルキル、アミノ（１−４Ｃ）
アルキル、シアノ（１−４０）アルキル、（１−４Ｃ）
アルカノイルアミノ（１−４Ｃ）アルキル、アリル、フ
ルフリル、ベンジル又はピリジル（１−４Ｃ’）フルキ
ルを表わし、Ｒ５は炭素を介して結会している芳香族複
紫環式縮合環系を表わし、式■〜Ｘ二の１つであシ、こ
の式中Ｗ、Ｙ及び２は０、ｓｌＮ　、　　ＣＲ２６［Ｒ
２６は水素、ハロゲン、（１−６０）アルキル、カルざ
キシ、＜２−６ｃ）ｙルコキシカルがニル、（２−６０
）−アルコキシカルボニル（１−４Ｃ）アルキル、（１
−６０）−アルコキシ、（１−６０）アルキルチオ、シ
アノ、（２−４０）シアノアルキル、アミノ、（１−６
０）アルキルアミノ、（２−８０）ジアルキルアミノ、
ベンジルアミノ（場合によシそのベンゼン環でニトロに
よって置換されている）、テニルアミノ、アリルアミノ
、（１−６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（１−６Ｃ）フ
ルコキシ（１−６０）アルキルアミノ、（１−６０）ヒ
ドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシ、メルカプト、カ
ルバモイル、（２−６０）アルキルカルバモイル、（３
−１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル、フェニルチオ及び
ヘテロアリールチオから選ばれ、この場合ヘテロアリー
ルは酸素、−窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１．２
又は３個を有する５−又は６−員環である〕及びＮ’Ｒ
２’７　ＣＲ２”　ｄ水素、（１−６ｃ）アルキル、フ
ェニル又はベンジルから選ばれ、この場合アルキル、フ
ェニル又ハベンジルはハロゲン、ニトロ、（１−６０）
アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カル
ボキシ、シアノ、（２−６０）アルコキシカルボニル、
カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又はジ
（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、又は七ノー又’ｒ
ｉジー　（１−’４Ｃ）アルキルスルファモイルから選
んだ基１個又は２１固で置換されていてもよい」から二
Ｒばれ、 （＋）ＷＸＹ及びＺの１つだけがＳ又は０を表わすこと
ができ、 （１１）式■及びＶでは、Ｙ　ｌ’ｊ　ＣＲ２６以外０
１，０でなければならず、 θ１１）式Ｖでは、Ｗ及びｚの１つはＣＲ２６以外のも
のでなげればならず、 ６ｖ）　　式■では、Ｗも２もＳであってはならず、Ｗ
は○であってはならないものとし、 Ｒ２Ｂは炭素に結合し、Ｒ２６に＊げた原子及び基から
選ばれ、Ｒ２９は水素、（１−６０）アルキル、（１−
６０）アルキル（２−６Ｃ）アルケニル、（１−６０）
アルコキシ、（２−８Ｃ’）アルコキシアルキル、カル
ざキシ（１−６０）アルキル、［（１−６０）アルカル
シクー力ルざニル（１−６０）フルキル、カルバモイル
（１−６Ｃ）アルキル、モノ−又はジー（１−４０）ア
ルキルアミノ（１−６０）アルキル、カルざキシアミノ
カルボニル（１−６０）−アルキル、［（１−６０）フ
ルコキシ〕カルボニルアミノカルビニル（１−６０）ア
ルキル、（（２−８０）アルカノイルコメチル、ベンゾ
イルメチル（１−６Ｃ）ヒドロキシアルキル、アミン、
（１−６０）アルキルアミノ、（１−６０）アミノアル
キル、フェニル（１−６０）アルキル、フェニル（１−
６０）フルコキシ、（３−６０）シクロアルキル、（３
−６Ｃ’）シクロアルケニル、シアノ（３−６Ｃ’）シ
クロアルケニル、モノ−又はジー（１−４）アルキルカ
ルバモイル（１−６０）アルキル又は（１−４Ｃ）アル
コキシ（２−４０）アルコキシ（１−４０）アルキル：
又は場合によジハロゲン、（１−６Ｃ’）フルキ”、（
１−６Ｃ）　７　ルコ＊シ、ヒドロキシ、アミノ、カル
ボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ、トリフルオル
メチル、アミノメチル、（１−４０）アルカノイル、（
１−４Ｃ）フルカッイルアミノ、ハロ（１−４０）アル
キル、（２−６ｃ’）アルコキシカルボニル、七ノー又
はジ（１−４０）フルキルカルバモイル、メシル、ビニ
ル、スルホ、スルファモイル、又はモノ−又はジ（１−
４０）フルキルスルファモイルから選んだ基１個又は２
個で置換されたフェニル；又は場合によりハロゲン、シ
アノ、カルバモイル、モノ−又はシー（１−４０）アル
キルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、モルホリノ
カルボニル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイドエ
チル、２−（チオアセチルアミノ）エチル、スルファモ
イル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチルア
ミノメチル、フタルイミドメチル、４−５−ジヒドロイ
ミダゾルー２−イルメチル、３゜４．５．６−テトラヒ
ドロピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３，
６−テトラヒドロ−２，６−シオキソプリンーフーイル
エチル、２−ヒドロキシイミノゾロピル（シン又はアン
ティ）又は２（（１−４Ｃ）アルコキシイミノ〕プロピ
ル（シン又はアンティ）で置換された（２−６Ｃ）アル
ケニル又はシアノ（１−４Ｃ’）アルキルから選ばれて
いるか、又はＲ２９は式ニ−（ＣＨ２）２−ＮＲ３０Ｒ
３１Ｒ３２ｉ表わし、この式中Ｒ３０、Ｒ３１及びＲ３
２は（１−４Ｃ）アルキルである力へ又はＩ（２９は式
ニー（ＣＨ２）ｑ−Ｒ３３ｆＣ表わし、この式中ｑは０
〜２であり、Ｒ３ｓはピリジン、ピリダジン、ピリミジ
ン、ピラジン、１，２．５．＜Ｓ−ジヒドロ−５，６−
ジオキソー１　、２　、４−トリアジン、２−Ｃ（１−
４０）アルキル〕−１，２，５，６−シヒドロー５，６
−シオキソー１．２．４−トリアジン、１−［（１−４
ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、チオフェン、ビ
ロール、１−［（１−４０）アルキル〕ビロ−ル、オキ
サゾール、チアゾール、イミダ・戸−ル、１−Ｃ（１−
４ｃ）アルキルコイミダゾール、イソオキサ１戸−ル、
イソチアゾール、ピラゾール、１，２．３−チアジアゾ
ール、１−Ｃ（１−４Ｃ）フルキル〕ピラゾール、ベン
ズ７ラン、ベンズチオフェン、インドール、オキシンド
ール、１−［（１−４０）アルキルクーインドール、ベ
ンズオキサゾール、ベンズチアゾール、ペンでイミダゾ
ール、１−　Ｃ（１−４０）アルキル〕ベンズイミダゾ
ール、６．４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベンゾ〔
ｅ〕−オキサジンであり、これらの各々の環系は炭素に
よって（ＣＨＩＩ　）ｑに結合し、かつ各々の環系は場
合にヨうハロゲン、アミノ、（１−６Ｃ）フルキル、（
１−４Ｃりハロアルキル、（３−６０）シクロアルキル
、（２−，６ｃ）’ｙルケニル、カルがキシ、Ｃ２−６
０）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃりアルコキシ、
シアノ、（２−６０）シフ／フルケール、カルバモイル
、七ノー又ハｙ＜１−４ｃ＞ｙルキルカルパモイル、（
１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキ
シ、ニトロ又はアミノで置換されているカベ又はＲ２９
は場合によりハロゲン、（１−６０）アルキル、ヒドロ
キシ、（１−４０）フルコキシ、カルボキシ、（２−６
ｃ）’ｙアルコキシカルボニルニトロ又はカルバモイル
で置換された２−グアニジノ−チアゾルー４−イルメチ
ル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、２−テニル、２−
イミダゾリルメチル又はシナミルであるか、又ハＲ２９
ｆ’ｉ　Ｋ　ニー（ＣＨ２）１；Ｎ’ＨＣＯＲ３４又は
−（ＣＨａ）　ｔ８　（０）　８−Ｒ３４を表わし、こ
の式中ｔは１〜６であシ、Ｓは０，１又は２であシ、Ｒ
３４は（１−６０）アルキル又は（１−６０）アル−キ
シであるか、又はＲ２９は酸二 （ＣＨ２）　２Ｎ−ＣＲ３６ＮＲ３７Ｒ３８又は−（−
）。Ｃ昨藝）皿３フＲ３Ｂ又はその互変異性体を表わし
、この式中ｎは１〜６であ＃）Ｒ３６、Ｒ３７及びＲ３
８は水素又は（１−４０）アルキル及び化傘的に可能な
場合にはそのＮ−オキシドである〕のセファロスポリン
誘導体及びそれぞれ裂薬上認容性陰イオン及び陽イオン
を放出する酸及び塩基で生成した塩が得られる。

前記式■及び本明細書中で、セフ−３−エム核の立体化
学及び１−位でのその任意の別法は絶対配置であること
は明らかである。Ｒ５は第４窒素を有するので、式Ｉの
化合物は通常第４窒素とカルボキシ基を有する両性イオ
ン形で存在することも明らかである。更に式Ｉの化合物
が酸性か又は塩基性の置換分を有する場合には、二重の
両性イオン形の化合物が生じることは明らかである。選
択的に陰イオン又は陽イオンを包含して、製薬上認容性
塩基付加塩又は酸付加塩を形成してもよい。

Ｒ２の特別のものは、水素、メチル、エチル、イノプロ
ピル、ｔ−エチル、シ１０ｙ°ｒ：Ｉビル、シクロエチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロプ
ロピル、メチルシクロエチル、メチルシクロペンチル、
メチルシクａヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロ
エチルメチル、シクロペンチルメチル、アリル、シクロ
ペンテニル、シクロヘキセニル、グロパルギル、メチル
カルバモイル、エチルカルバモイル、フェニルカルバモ
イル、ベンジルカルバモイル、トリフェニルメチル、２
−クロルエチル、２−フルオルエチル、２−ブロムエチ
ル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、
２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−メチル
チオエチル、２−メタンスルフィニルエチル、２−メタ
ンスルホニルエチル、２−ｙミノエチル、６−アミノプ
ロピル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノ
エチル、シアノメチル、２−シアノエチル、アジドメチ
ル、２−アジドエチル、ウレイドメチル、３−アミノ−
３−カルボキシプロピル、２−（アミジノ）エチル、２
−（Ｎ−アミノアミジノ）エチル、テトラヒドロビラン
−２−イル、チェタン−３−イル又は２−オキソ−テト
ラヒドロ７ランー３−イルであるか、又は Ｒが式：　−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ６（ｎは１〜４であシ、
Ｒ６はビにリゾノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピペラジ
ノ又はＮ−メチルピペラジノである）を表わす場合に、
Ｒ２の特別のものは、Ｒ６の各各が場合によってメチル
、フェニル又はベンジルで置換されている場合であるか
、 又はＲ２が式：　−（ＣＨ２）Ｉｎ−Ｗ−Ｒ７（ｍはＯ
−３であシ、Ｗは硫黄又は直接結合である）を表わす場
合に、Ｒ２の特別のものは、Ｒ７がフェニル、ピリジニ
オメチレン、２−ピリジニオエチレンであるか、又はＲ
７がＷとの結合が炭素又は非帯電窒素を介するビリゾル
、イミダゾリル、１゜３．４−チアジアゾリル、テトラ
ゾリル、１−メチルテトラゾリル、チアゾリル、イソチ
アゾリル又はインキサゾリルであり、Ｒ７の各々は場合
によジメチル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カル
バモイル、ニトロ、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、シア／又ｉｄスルホから選んだ基１個又は２個
で置換されている場合であるか、 又はＲ２が式ニー（Ｃ’Ｅ（２）　ｎ−Ｃｏ−Ｒ８（ｎ
は１〜４である）ｆ、表わす場合ぺけ、Ｒ２の特別のも
のは、Ｒ８がメチル、エチル、フェニル又ハヘンジルの
場合であるか、 又はＲ２が式ニーＣ０Ｒ９又は−（ＣＨ２）　ｎ−０Ｃ
Ｏ−Ｒ９（ｎは１〜４である）ｔ−表わす場合に、Ｒ２
の特別のものは、Ｒ９が水素、メチル、クロルメチル、
ブロムメチル、２−クロルエチル、２−ブロムメチル、
フェニル又ハベンジルであり、か＼るフェニル又はベン
ジルの場合による置換分の個々のものはメチル、アセチ
ル又はヒドロキシである場合か、 又はＲ２が式：　−Ｇ−ＣＨ２−ＲＩＯを表わす場合に
、Ｒ２の特別のものは、Ｇがカルボニル又は直接結合で
あシ、Ｒ１０が７タルイミドの場合であるか、 Φ 又はＲ２が式：　−ＮＲ１１Ｒ１２Ｒ１３ｆ：表わす場
合に、Ｒ２の特別のものは、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３
がメチル又はエチルであるか、Ｒ１１はメチル又はエチ
ルであり、Ｒ１２及びＲ１３は接合してシクロプロピル
、シクログチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環
を形成するか＼Ｒ１１、Ｒユ２及びＲ１３が接合して１
−アゾニア−４−アゾビシクロ（２，２，２）オクタン
又は１−アゾニア−３，５，７−ドリアデトリシクロ（
３，３，１゜１３°）〕デカンを形成する場合であるか
、又はＲ２が式１１（ｐは１又は２である）を表わす場
合に、Ｒ２の特別のものは、Ｒ１４及びＲ１５が水素又
はメチルの場合であるか、 又はＲ２が式：　−Ｐ（０）Ｒ１６Ｒ１４を表わす場合
に１Ｒ２の特別のものＨ１Ｒ１６がヒドロキシ、メトキ
シ、エトキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、フェ
ノキシ、フェニルアミノ又は前記Ｒ６に対する個々のも
のの１つであ、９、Ｒ１フがメチル、エチル、メトキシ
、エトキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、フェノ
キシ、フェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モル
ホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノの場合で
あるか、 又はＲ２が式：　−ＣＨ２Ｆ（０）Ｒ１８Ｒ１９を表わ
す場合に、Ｒ２の特別のものは、Ｒ１８及びＲ１９がヒ
ドロキシ、メトキシ又はエトキシの場合である７５へ又
はＲ２が式ニーＣＭ（５Ｒ２０）　Ｃ００Ｒ２１を表わ
す場合Ｋ、Ｒ２の特別のものは、Ｒ２０がメチル又はエ
チルであり、Ｒ２１が水素、メチル、エチル又はイソプ
ロピルの場合であるか、 又はＲ２が式１１１（ｍは０〜３である）ｔ−表わす場
合に、Ｒ２の特別のものはｍ　＝　Ｑの場合でかつＲ２
２が水素、メチル又はメチルチオであり、Ｒ２３は水素
、メチル、シクロプロピル、シクログチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シアノ、カルボキシ、カルボキ
シメチル、２−カルボキシエチル又はメタンスルホニル
アミノか又は場合によりアミン又はヒドロキシで置換さ
れたフェニルであるか、又はＲ２３とＲ２４とは接合し
て結合している炭素と一緒にシクロプロパン、シクロブ
タン、シクロペンタン、シクロヘキサン又はシクロペン
タン環を形成し、Ｒ２５はヒドロキシ、アミノ、メトキ
シ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、フェニル
アミノ又は前記のＲ６に対する個々のもの＼１つか又は
式ニＮＨＯＲ２５（Ｒ２５ｄ水素、メチル、エチル、フ
ェニル又はベンジル）の場合であるか、又はＲ２が式：
　−’ＣＨ（ＣＯＯＨ）Ｐｈを表わす場合に、ベンゼン
環の場合による置換分の特別のものはメチル、アセチル
又はヒドロキシであシ、Ｒ２がフェニルを有する場合に
は、フェニルは場合によシ弗素、塩素、臭素、ヒドロキ
シ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シア
ノ及びアミノメチルから選んだ基１個又は２個で置換さ
れているものとする。

Ｒ３の特別のものは、水素又はメトキシである。

Ｒ４の特別のものは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソゾロビル、２−フルオルエチル、２−クロルエ
チル、２−ヒドロキシメチル、２−メトキシエチル、カ
ルボキシメチル、（Ｒ）及び（８）　−１−カルボキシ
エチル、２−アミノエチル、２−シアノエチル、２−ホ
ルムアミドエチル、アリル、フルフリル、ベンジル又は
４−ピリジルメチルである。

Ｒ２６及びＲ２８（同一か又は異なる）の特別のものは
、水素、弗素、塩素、臭素、メチル、エチ／Ｌ／、ｎ　
−７’口ピル、イソプロピル、カルボキシ、メトキシ−
カルがニル、エトキシカルビニル　メトキシカルビニル
メチル、エトキシカルがニルメチル、メトキシ、エトキ
シ、メチルチオ、エチルチオ、シアノ、シアノメチル、
２−シアノエチル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、イソゾロピルアミノ、ジメチルアミノ、ベンジルア
ミノ、（場合によシベンゼン環でニトロによって置換さ
几ている）、アリルアミノ、２−アミノエチル−アミノ
、２−メトキシエチルアミノ、２−ヒドロキシエチルア
ミノ、ヒドロキシ、メルカプト、カルバモイル、メチル
カルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモ
イル、フェニルチオ及びヘテロアリールチオであシ、こ
の場合ヘテロアリール環は、フラン、チオフェン、イミ
ダゾール、チアゾール、ピラゾール、チアジアゾール、
ピリジン、ピリミジン、ピラジン又はピリダジンである
。

Ｒ２フの特別のものは、水素、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、場合によシ弗素、塩素、臭素、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、とドロ
キシ、カルボキシ及びシアノで置換されたフェニル又は
ベンジルである。

Ｒ２９の特別のものは、水素、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｔ−エチル、メトキシメチル、
２−メトキシエチル、カルボキシメチル、２−カルボキ
シエチル、メトキシカルボニルメチル、２−メトキシカ
ルビニルエチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイ
ルエチル、カルホキシア・ミノカルボニルメチル、２−
（カルボキシアミノカルボニル）−エチル、メトキシカ
ルがニルアミノカルボニルエチル、２−（メトキシカル
ボニルアミノカルボニル）エチル、アセチルメチル、ゾ
ロビオニルメチル、ベンゾイルメチル、ヒドロキシメチ
ル、２−ヒドロキシエチル、メチルアミン、エチルアミ
ノ、ベンジル、２−フェニルエチル、アミノ、シクロプ
ロピル、シクロブチル、メトキシ、エトキシ、２−メト
キシエトキシメチル、モノ−及びジメチルカルバモイル
メチル、アミノメチル、２−アミノエチル、２−メチル
アミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、３−シアノ
シクロベント−２−エニル、２−（３，４−ジヒドロ−
４−オキソ−Ｈ−ベンゾ［６）オキサジン−２−イル）
エチル、ベンジルオキシ又は２−７エ二ルエトキシ又は
酸二（ＣＨ２）　２−Ｎ−ＣＲ３６ＮＲ３７Ｒ３８又は
（ＣＨ２）２Ｃ（ＮＲ３６）ＮＲ３’７Ｒ３Ｂ　（式中
Ｒ３６、Ｒ３）及びＲ３Ｂは水素、又はメチルである）
、−（ＣＨ２）　ｔ−ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ３４又は（ＣＨ２
）　１；−８（０）　、−Ｒ３４（式中ｔは１〜６であ
シ、Ｂは１．２又は３であり、Ｒ３４はメチル、エチル
、メトキシ又はエトキシ、又は場合によシ弗素、塩素、
臭素、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カル
バモイル、シアン、トリフルオルメチル、アミノメチル
、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、ア
セトアミド、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチ
ルカルバモイル、メシル及びスルホから選んだ基１個又
は２個で置換されたフェニルである） か、又はビニル、アリル、２．４−ペンタジェニル、３
−シクロアリル（シス及ヒトランス）、３−シアノアリ
ル、シアンメチル、３−シアノプロピル、２−ウレイド
エチル、２−チオウレイドエチル、２−（チオアセチル
アミノ）エチル、スルファモイル、２−アミノ−２−カ
ルｆキシエチル、アセチルアミノメチル、フタルイミド
メチル、４，５−ジヒドロイミダゾルー２−イルメチル
、３，４，５．６−チトラヒドロビリミゾンー２−イル
メチル、２−（１，２゜３．６−テトラヒドロ−２，６
−シオキソプリｙ−７−１ル）−エチル、２−ヒドロキ
シイミノプロピル（シン又はアンティ）、２−（メトキ
シイミノ）プロピル（シン又はアンティ）又は２−（エ
トキシイミノ）−プロピル（シン又はアンティ） か、又は式’　−（ＣＨｚ）ｚ−ＮＲ３０Ｒ３１Ｒ３２
（式中Ｒ３０、Ｒ３１及びＲ３２はメチル又はエチルで
ある）か、又は式ニー（ｃＨ２）ｑ−Ｒｓ３（式中ｑは
口〜２であり、Ｒ３３はピリジン、ピリダジン、ピリミ
ジン、ピラジン、１，２．５．６−シヒドロー５．６−
シオキソー１．２．４−トリアジン、２−（メチル又は
エチル）−１，２，５，６−ジヒドロ−５，６−シオキ
ソー１．２．４−トリアジン、１−（メチル又はエチル
）テトラゾール、フラン、チオフェン、ビロール、１−
（メチル又はエチル）ビロール、オキサゾール、チアゾ
ール、イミダゾール、１−（メチル又はエチル）イミダ
ゾール、インキサゾール、イソチアｒ−ル、ピラゾール
、１−（メチル又はエチル）ピラゾール、１−２．３−
チアジアゾール、ベンズフラン、ベンズチオフェン、イ
ンドール、１−（メチル又はエチル）インドール、ベン
ゾキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイミダゾール
、３．４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｆ（−ベンゾ〔ｅ
〕キサジン、１−（メチル又はエチル）ベンズイミダゾ
ールであシ、各々のこの環系は（ＣＦ！２）（ｌに炭素
によって結合し、各各の環系は場合により弗素、塩素、
臭素、メチル、エチル、ｎ−７’口ビル、イソプロピル
、トリフルオルメチル、シクロプロビルメチル、ホルム
アミド、カルボキシ、メトキシカルがニル、エトキシカ
ルボニル、メトキシ、エトキシ、シアン、３−シアノア
リル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカ
ルバモイル、ヒドロキシ、グアニジノ、ニトロ又はアミ
ノで置換されている） か、又は場合により弗素、塩素、臭素、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピル、ヒドロキシ、メトキシ
、エトキシ、カルボキシ、メトキシカルざニル、エトキ
シカルがニル又はカルバモイルで置換された２−グアニ
ジノチアゾルー４−イルメチル、３−ヒドロキシベンゾ
イルメチル、２−テニル、２−イミダゾリルメチル又は
シナミルである。

製薬上認容性陰イオンを放出する特別の酸は、例えば塩
酸、臭化水素酸、燐酸、硫酸、クエン酸又はマレイン酸
である。

製薬上認容性陽イオンを放出する特別の塩基は、例えば
アルカリ金属（例えばナトリウム又はカリウム）又はア
ルカリ土類金属（例えばカルシウム又はマグネシウム）
を含有する塩基又は第１、第２又は第４有機アミン（例
えばトリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルピペリ
ジン、Ｎ−エチルピペリジン、プロ力イン、ジベンジル
アミン又はＮ　、　Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
）又はセファロスポリンと塩を形成するために使用した
他のアミンである。

次の記載は本発明のセファロスポリン誘導体の好ましい
特徴である。これらの特徴のいづれかの１つを、単独か
又は前述の本発明のセファロスポリンの他の一般的又は
特別の特徴と組合せて用いると、好ましい亜群の化合物
が得られる。

＋１７　　Ｘは硫黄である。

（２１Ｒ１は２−アミノチアゾルー４−イル又は５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾル−３−イルである。

（３）　　Ｒ５０はクロルメチレンである。

（４１Ｒ５０ば−Ｎ−０−Ｒ２であシ、この場合Ｒ２は
（１−６０）アルキル、（３−６Ｃ’）アルケニル〔場
合によジカルボキシで置換されている〕、（３−６０）
アルキニル、（３−８０）シクロアルキル、（３−６０
）シクロアルキル（１−３０ンアルキル、（１−４０）
ノ・ロアルキル、（１−５０）シアノアルキル、（２−
６０）ヒドロキシアルキル、（１−４０）フルコキシ（
２−４０）アルキル、（２−６ｃ）アミノアルキル又は
ベンジルである。

ｆ５）　　Ｒ２ａ　／　ｆル、エチル、１−−１０ピル
、７１）ル、フロパルジル、シクロペンチル、シクロプ
ロピルメチル、２−クロルエチル、２−フルオルエチル
、２−ブロムエチル、シアノメチル、２−シアノエチル
、２−ヒドロキシエチル、２−エトキシエチル又はベン
ジルである。

（６）　　Ｒ２は式■である。

（７）弐■中で、ｍはＯである。

（８）弐ｍ中で、Ｒ２４はヒドロキシ又は（１へ４０）
アルコキシである。

（９）弐ｍ中で、Ｒ２２及びＲ２３は両方とも水素又は
（１−３０）アルキルであるか、又はＲ２２とＲ２３と
は接合して結合している炭素と一緒て（３−７Ｃ）カル
ボ環状環を形成する。

ａω　式■中で、Ｒ２２及びＲ２３は両方とも水素又は
メチルであるか、又はＲ２２とＲ２３と（は接合して結
合している炭素と一緒にシクロブタン環又はシクロペン
タン環を形成する。

式■のセファロスポリン誘導体は、化学的類似化合物ヲ
羨造する公知方法で製造することができる。

それ故、次の方法（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ
５０及びＸは前記のものを表わす）が本発明の他の特徴
としてイ’４られる。

本発明方法は、次の方法によって特徴を有する： （ａ）　　式Ｘ： 〔式中ｗ、ｙＸ　ｚ及びＲ２８ｉ前記のものを表わす〕
の化合物を、式：　Ｒ５−Ｒ４０（式中Ｒ５は前記のも
のを表わし、Ｒ４０は置換性基（例えば弗素、塩素、臭
素、（１−６ｃ）アルコキシ、（１−６０）アルキルチ
オ、（１−６０）アルカン〜スｊＬ／フィニル又ｆ’１
（１−６０）アルカン−スルホニル）を表わす〕の化合
物と反応させる；（１））　　弐Ｍ： ３　　Ｈ の化合物を、式Ｍ＝ 〔式中Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記のも
のを表わす〕の酸又はその活性化誘導体と反応させる； （０）　　カルボキシ基の酸性水素原子の代りに、保護
基を有する相応する化合物を脱保護して、カルボキシ基
を形成する； （ｄ）　　アミノ基の水素の代シに保設基を有する相応
する化合物を脱保護して第１又は第２７ミノ基を形成す
る； （ｅ）　　Ｘがスルフィニルの化合物に対しては、Ｘが
硫黄の相応する化合物を酸化させる；（ｆ）　　弐■： 〔式中ＸＸＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ”１１　ｍ　
記のものを表わす〕の化合物を、式：　Ｒ２−０−ＮＨ
２〔式中Ｒ２は前記のものを表わす〕の化合物と反応さ
せる； （ｇ）　　Ｒ２が水素以外のものの化合物に対しては、
Ｒ２が水素である式Ｉの化合物を、式：Ｒ４１−Ｒ４０
Ｃ式中Ｒ４０は置換性基を表わし、Ｒ４１は水素以外に
前述のＲ２に対するものの１つを表わす〕の化合物と反
応させる； 翰　アミノフェニル基を有する化合物に対しては、相応
するニトロフェニル化合物を還元する； （１）　　弐ＸＩＶ ３　Ｈ ０ＯＥｆ 〔式中Ｘ　ＸＥＬＬ　ＸＲ３、Ｒ５０ハ前記ノモＯ’ｆ
ｃ　表すし、Ｒ４０は置換性基を表わす〕の化合物を、
酸二Ｒ４Ｒ５ＮＨＣ式中Ｒ４及びＲ５は前記のものを表
わす〕の化合物と反応させる。

両性イオン形の式■の化合物を製造する方法、塩が必要
な場合には、両性イオン形の式Ｉの化合物を、製薬上認
容性陰イオンを放出する酸又は製薬上認容性陽イオンを
放出する塩基と反応させる。

式Ｘの原料は、適轟な７−アミノ−３−アジドメチルセ
ファロスポリン誘導体を、式■の酸又はその活性化訪導
体でアシル化し、続いて３−アジドメチル基を還元して
、３−アミノエチル基にする。この方法の間は、アミノ
基及びカルボキシ基を保設するのが必要である。このよ
うにして、Ｒ４が水素である式Ｘの化合物が得られる。

Ｒ４が水素以外のものである場合には、Ｒ４が水素の化
合物をアルキル化するか又はベンジル化する。

弐Ｘの原料は、式Ｘｖ： ３　　Ｈ 二　　　で 〔式中Ｘ、Ｒ３及びＲ４は前記のものを表わす〕の化合
物を、式：　Ｒ５−Ｒ４０［式中Ｒ５は前記のものを表
わし、Ｒ４０は置換性基を表わす］の化合物と反応させ
て製造することができる。この反応の間には、７−アミ
ノ、３′−アミノ及び／又は４−カルボキシ基を保護す
るのが必要である。

弐Ｍの原料は特に重要であシ、本発明の他の特徴とみな
される。

弐■、式Ｘ■： Ｒ３Ｅ（ ＯＯＨ 〔式中ＸＸＲ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記のものを表
わす〕、Ｘ■及びＸＶの原料は、化学文献で類似化合物
に対する公知方法で製造する。

前述のように、本発明のセファロスポリン誘導体は抗菌
性を有する。このようにして、該化合物は有用な抗菌剤
であり、その多くは試験管内で標準の実験微生物、グラ
ム陰性及びグラムする。個々の化合物の抗菌スペクトル
及び効力は、標準試験系で測定することができる。

本発明の化合物の抗菌性は、通常のはつかねずみの保護
試験で立証することもでき、本発明の好ましい化合物は
、シュードモナス−７エルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　）　　及びスタフイロコ
クス・アクレウス（Ｓｔ、ａｐｈｙｌｌｏｃｏｃｃｕｓ
ａｕｒｅｕｓ　）　　に対して、４ｐｊｉ／ｍｅ以下の
Ｍ工Ｃ５ｏ値を有する。

の概念は本発明の化合物に対して変らない。多くの化合
物は、はつかねずみに細＠感染に対する保護を得るため
に必焚な用量の過剰址で投与し、投与化合物による明ら
かな毒性症状又は副作用は認められなかった。

本発明のもう１つの特徴によって、本発明のセファロス
ポリン誘導体を、製薬上認容性希釈剤又は担持剤と含有
する製薬組成物が得られる。

本発明の製薬組成物は、例えば経口、直腸又は非経口投
与に適当な形であってもよく、このためには公知方法に
よって、例えは錠剤、カプセル、水性又は油性溶液又は
懸濁歎、エマルション、分散粉末、座薬及び滅菌注射用
の水性又は油性溶液又は懸濁液の形に処方する。

式Ｉのセファロスポリン誘導体の外に、本発明の製薬組
成物は、他の臨床上有用な抗菌剤（例えば他のベータラ
クタム又はアミノグリコシド）、ペーターラクタマーゼ
の抑制剤〔例えばクラブラニツク酸（ｃｌａｖｕｌａｎ
ｉｃ　ａｃｉｄ　）　］、じん管遮断剤（例えばプロベ
ニシト）及び代謝酵素の抑制剤（例えばペプチダーゼの
抑制剤、例えばｚ−２−アシルアミノ−３−ｆｌｌｃ換
のプロペノエート）から選んだ公知薬剤１棟又は数種を
含有していてもよいか又はこれらと−緒に投与してもよ
い。

本発明の好ましい製薬組成物は、静脈内、皮下又は筋肉
内の注射に適当なもの、例えはセファロスポリン誘導体
１〜１０ｗ／ｗ％を含有する注射用のもの、又は単位投
与形の経口投与に適当なもの、例えばセファロスポリン
誘導体１００〜〜１ｇを含有する錠剤又はカプセルであ
る。

本発明の製薬組成物は通常人体に、細菌によって惹起さ
れた感染を、セファロチン、セフオキシチン、セフラブ
イン、セフタジブイン及び臨床的に使用された他の公知
セファロスポリン誘導体に使用した方法と同じ方法で、
臨床的に使用した公知セファロスポリンに比する本発明
のセファロスポリン誘導体の効力に対する川音で阻止す
るために投与する。このようにして、それぞれの患者は
、毎日静脈内、皮下又は筋肉内でセファロスポリン誘導
体の投用量０．５〜５０ｇ、好ましくは０．５〜１０ｇ
を用い、該組成物は毎日１〜４回投与する。静脈内、皮
下及び筋肉内の投与は、ざ−２ス（ｂｏｌｕｓ　）注射
によって行なう。選択的に静脈内投与は、一定の時間に
わたって連続的点滴で行なってもよい。

選択的にそれぞれの患者は、毎日の非経口投与量にはソ
等しい経口投与量を服用する。このようにして、毎日の
経口投与量はセファロスポリン誘導体０．５〜１０ｇで
あり、組成物は毎日１〜４回投与する。

実施例 ｎ、ｍ、ｒ、スペクトルは、内部標準としてテトラメチ
ルシランに対するデルタ（デルタ＝０）で表わす＜５＝
−ｈ縁、ｄ＝二１縁、ｔ＝三ム線、ｑ＝四重線、ｍ＝多
ｋｋｚ　ｂｒ＝巾広い、５２カツプリング定″ｅｉ）。

　ｎ、ｍ、ｒ、は磁界の強さ９３　ＭＨｚ又は４００　
ＭＨｚで測定する。ｎ、ｍ、ｒ。

の浴剤はｄ　、ＤＭＳＯ＋　ＣＤ、Ｃ００Ｄ　＋　ＴＦ
Ａｄであった。温度は摂氏である。　ＨＯＡｃは酢酸を
表わし、ＤＭＦはゾメチルホルムアミド′Ｉｋ表わす。

ｆ！Ｉ　１及び２ 次の化合物を製造した： Ｒ収率（％）　　脚注 例Ｉ　　　ＣＨ３１９１，３ 例２　　　Ｈ３８２，３ 脚注 （１）６−ニチルアミノメテルー７−［２−（２−アミ
ノチアゾルー４−イル）　−２（（Ｚ）−１−カルボキ
シ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフ−
６−ニンー４−カルボン酸（０，２，９−０，３９ｍモ
ル）及びトリエチルアミン（０，Ｃ］　８０ｄ、　０．
５８　ｍモル）１−１ＤＭＦ（２成）に２５°Ｃでとか
した攪拌懸濁液に、４級化１，７−シメチルー４−メチ
ルチオピラゾロ［３，４−ｄ〕ビビリシン（０，３７ｇ
、２．８ｍモル）を添加した。反応混合物を５０°Ｃで
３時間加熱し、溶液を蒸発乾固し、残渣を、オクタデシ
ルシランのカラムで調製ＨＰＬＣによって精製した； ｎｍｒ　：　１．３５（ｍ　、３Ｈ）　；　１．６（ｓ
、　６Ｈ）　；　２．６（ｓ。

３Ｈ）　；　３．５（ｄ、　２Ｈ）　：　３．９（ｓ、
２Ｈ）　；　４．２（ｓ、　３Ｈ）：　４．９（ａ、　
ＩＨ）　；　５．３（ａ、　ＩＨ）　；　５．４（ａ、
　ＩＨ）　；５．９（ａ、　ＩＨ）　；　７．０４（Ｓ
、　１Ｈ）　；　８．６６（Ｓ、　１Ｈ）　；９．０１
　（ｓ　、　ＩＨ）　。

（２）　　化合物を、脚注（１）に記載のようにしてで
あるが、７−メチル−４−メチルチオピラゾロ［３，４
−ａ）？リミジン２．８ｍモルを用いて製造した； 生成物のｎｍｒ　：　１．３（ｍ、　３Ｈ）　；１．５
（Ｓ、　６Ｈ）　；３．４（ｍ、２Ｈ）　ｐ　３−９Ｃ
ｓ、５Ｈ）　ｚ　４−９（ｄ−ＩＨ）、；５．２（ｍ、
　２Ｈ）　；　５．８（ｄ、　ＩＨ）　；　７．０（ｓ
、　ＩＨ）　；８．７（ｓ、ＩＨ）　’ｓ　９．０（Ｓ
、　ＩＨ）　。

（３１例１及び２で使用した４級化メチルチオピラゾロ
ピリミジン化合物は、ベルブマン（Ｆ、　Ｂｅｒｇｍａ
ｎｎ　）、フランク（Ａ、　Ｆｒａｎｋ　）　　及びネ
イマン（Ｚ、　Ｎｅｔｍａｎ　）　：ジャーナル・オブ
・ず・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔ、ｙ　）　、
　　パーキン（Ｐｅｒｋｉｎ）■、１９７９年、第２７
９５頁によって製造した。

例３ 仄の化合物： を、次のようにして製造した： ３−エチルアミノメチル−７−［２−（２−アミノチア
ゾルー４−イル）−２−（（Ｚ−１−カルボキシシクロ
ペンチルオキシイミノ）アセトアミド〕セフ−６−ニン
ー４−カルボン酸（２１５１’、０．４ｍモル）を、Ｄ
ＭＦ　（０，５７ｄ　）に攪拌しながら溶解し、水（６
成）にとかしたＮａＨＣＯ３（９６ｍ９．１．２ｍモル
）を添加した。

４−クロル−６−メチルチェノ［２，３−ｄ）♂リダジ
ニウムテトラフルオルボレー）　（１３０■、０．４８
　ｍモル）を添加し、混合物を５０°Ｃで４１／！時間
加熱し、更に第４複素環状化合物１３０１ｎ９及びＮａ
ＨＣＯ３３２Ｗ　（０，４ｍモル）を添加した。次いで
混合物をＨＯＡｃで酸性にし、蒸発させた。残渣を、６
ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ）Ｃ−１８でメタノ
ール／１％のＨＯＡｃ　／　Ｈ２Ｏ（３０ニア０〜３２
．５　：　６８．５　）を用いて調製ＨＰＬＣで精製し
た。得られたフラクションを１部分蒸発させ、凍結乾燥
すると、所望の生成物８０ｍ９（２９％）が得られた； ｎｍｒ　：　１．３１（ｔ、３Ｈ）　；１．７（ｍｅ　
４Ｈ）　ｓ　２．８ｍ＋４Ｈ）ｓ　３．５（ｍ、２Ｈ）
　ｐ　３．９５（ｑ、　２Ｈ）　ｐ　４．３３（ｓ、３
Ｈ）ｓ　４．５４（ｄｊｌＨ，Ｊ−１６Ｈｚ）　ｐ　４
−９５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１６Ｈｚ）　ｐ　５．１５（ｃ
ｉ、　ＩＨ，Ｊ　＝４．８Ｈｚ）　ｓ、　４−８５（ｄ
−ＩＨ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）　；　７．０４（ｓ、　ＩＨ
）　；　７．９４（ｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝５．４７Ｈｚ）　ｔ　８−５８（ｄ、ＩＨ１Ｊ’＝
＝５．４７Ｈｚ）　ｐ　９．６４（Ｓ、　ＩＨ）　。

第４複素環状化合物は、４−クロルチェノ［２，３−ａ
〕ピリダジン［Ｂｕｌｌ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ。

第４２２０頁（１９６８年））（２５６１ｎ９．１．５
ｍモル）を乾燥ジクロルメタン（１０成）に溶解し、不
活性雰囲気下に攪拌しながらトリメチルオキソニウムテ
トラフルオルポレート２２２■（１，５ｍモル）を添加
して製造した。

４時間後に、固体を濾過して除去し、必要な化合物３４
０〜（８５％〕が得られた； ＤＭＳＯｄ、中のｎｍｒ　：　４．６３（ｓ、　３Ｈ）
　；　８．３０（ｄ、　ＩＨ。

Ｊ＝５．２Ｈｚ）　；　８．９Ｈｄ、　１Ｈ，Ｊ＝５．
２Ｈｚ）　；１０．４１（ｓ、　　１Ｈ）　　。

例４〜６ 次の化合物を製造した： 脚注 （１）３−アミノメチル−７−［２−（２−アミノチア
ゾルー４−イル）−２−＜　（Ｚ＞　−１−カルボキシ
−１−メチルエトキシイミノ〕アセトアミド〕七フー６
−エンー４−カルボン酸（２５０ｒｎ９．０．５Ｉｎモ
ル）及ヒドリエチルアミ／（０−１１”ｌ　％　０．７
　ｍモル）を、ＤＭＦ　（５１ｆＬ＆　）に２５°Ｃで
とかした攪拌溶液に、前記脚注（２）のようにして２つ
の異性体混合物（６００〜、１．１迅モル）として製造
した４級化７−メチルチオ−１，２，４−）リアゾロ（
”２．３−ａｌビリミシンを添加した。室温で１時間後
に、溶液を蒸発乾固し、残渣を、オクタデシルシランの
カラムで調製ＨＰＬＣによって精製した；ｎｍｒ　：　
Ｌ５（ｓ、　６Ｈ）　；　３．５（ｓ、　２Ｈ）　；　
４．［］（ｂｒ。

３１（）　；　４．７（ｓ、　２Ｈ）　；　５．１５（
ａ、　ＩＨ）　；　５．８５（ｄ。

ＩＨ）　ｓ　７．０（ｍ、２Ｈ）　ｐ　８．６（ｍ、２
Ｈ）　。

（２）４級化トリアゾロピリミジンの原料は、矢のよう
にして製造したニア−メチルチオ−１゜２．４−）リア
ゾロ［１，５−ａ）ビリミジンソニクムテトラフルオル
ボレートＣ０，９ｇ、６ｍモル）を添加した。２時間撹
拌した後に、浴液を蒸発乾固した；製造したＮ−メチル
化異性体（ｎｍｒによる）は、セファロスポリンの製造
で精製しないで使用した。

混合物のｎｍｒ　：　２．９（ｓ、　３Ｈ）　ｙ　３（
ｓ、　３Ｈ）　ｙ　４（ｓ。

３Ｈ）　；　４．３（１３，３Ｈ）　；　７．８（ａ、
　１Ｈ及びＩＨ）　；　９−９．１（ｍ、　ＩＨ及び２
Ｈ）　ｐ　９−６（ｓ−ＩＨ）　−（３）３−エチルア
ミノメチル−７−［２−（２−アミノチアゾルー４−イ
ル）　−２−（（Ｚ）−１−カルざキシ−１−メチルエ
トキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エン−４−カ
ルボン酸（２５０〜、０．４８ｍモル）及びトリエチル
アミン（０，０７ｄ、０．５ｍモル）を、ＤＭＦ（２，
５１Ｍ）にとかした攪拌溶液に、２つ＋７）Ｎ−メチル
化７−メチルチオ−１，２，４−）リアゾロ［１，５−
ａ〕ピリミジン（脚注２　）（３００■、１．１ｍモル
）の混合物を添加した。混合物を４０℃で２時間攪拌し
、蒸発乾固し、オクタデシルシランのカラムで調製ＨＰ
ＬＣによって精製し、２つの異性体混合物が得られた；
ｎｍｒ　：　１．２５（ｍ、　３Ｈ）　；１．５（ｂｒ
、　６Ｈ）　；３．５（ｓ。

２Ｈ）　；　３．９５（ｂｒ、　５Ｈ）　；　５．１５
（ａ、　３Ｈ）　；　５．８５（ａ。

ＩＨ）　；　７．０（ｍ、　２Ｈ）　；　ｓ、ｓｃｍ＋
　２Ｈ）　（例５）及び１．２（ｂｒ、　３Ｈ）　；　
１．５（ｓ、　６Ｈ）　；　３．４５（ｓ、　２Ｈ）　
；３．８（ｍ、　５Ｈ）　；　５．２（ｍ、　３Ｈ）　
；　５．８（ａ、　ＩＨ）　ニア、０（ｍ、　２Ｈ）　
；　８．４５（ｍ、　ＩＨ）　；　９．３（ｓ、　ＩＨ
）　（例６）。

例６の化合物のメチル基Ｒ６の位は、指定することがで
きなかった。

例７ 次の化合物： ｃ１′Ｉ３ を、次のようにして製造した： ６−エチルアミノメチル−７−［２−（２−アミノチア
ゾルー４−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルボキシ−１
−メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフ−６−ニ
ンー４−カルボン酸（２５０〜、０．４８　ｍモル）及
びトリエチルアミン（０，０７１１１ｔ、　０．５　ｍ
モル）を、ＤＭＦ’　（２，５継）にとかした攪拌溶液
に、４−メチル−７−メチルチオピラゾロ［１，５−ａ
〕ピリミジニウムテトラフルオルポレート（０，３ｇ、
１．１　ｍモル）を添加した。混合物を４０°Ｃで１時
間攪拌し、蒸発乾固し、オクタデシルシランのカラムで
調製ＨＰＬＣによって精製した； ｎｍｒ　：　１．３（ｂｒ、　３Ｈ）　ｐ　１−５（ｓ
、６Ｈ）　ｐ　３．５５（ｓ。

２Ｈ）　ｐ　３．９５（ｍ＝　５Ｈ）　ｐ　５．１−５
．９（ｍ、　４Ｈ）　；６．７（ｍ、２Ｈ）　ｐ　７．
０（ｓ、１Ｈ）　ｓ　８．３５（ｍ−２Ｈ）　。

４級化ピラゾロＣ１，５−ａ〕ビビリシンの原料は、次
のようにして製造したニアーメチルチオビラゾｏ［１，
５−ａ：ピリミジ７　（１＆。

６ｍモル）を塩化メチレン（２５１ｄ）にとかした溶液
に、トリメチルオキソニウムテトラフルオルボレー）　
（１、Ｓｉ’、　６．７ｍモル）を添加した。

室温で１時間攪拌後、固体を濾過し、外に精製しないで
使用した。

ｎｍｒ　：　２．９３（ｓ、　３Ｈ）　；　４．２７（
ｓ、　３Ｈ）　；　７．２（ｄ。

ＩＨ）　；　７．５５（ｄ、　ＩＨ）　；　８．６（ｄ
、　ＩＨ）　；　９．０（ｄ。

１Ｈ）、収率２７％。

例８ 次の化合物： Ｈ３ を次のようにして製造した： ６−エチルアミノメチル−７−［２−（２−アミノチア
ゾルー４−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルボキシ−１
−メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフ−６−二
ンー４−カルボン酸（６００■、０．５８　ｍモル）及
びトリエチルアミン（０，０８Ｑｍ、　ｏ、ｓ　８　ｍ
モル）の攪拌溶液に、１−メチル−４−メチルチオチェ
ノ〔６゜４−ｄ〕ピリミジニウムテトラフルオルざレー
ト（１６６〜、０．５８　ｍモル）を添加した。混合物
を室温で１時間攪拌し、蒸発乾固し、オクタデシルシラ
ンのカラムで調製ａｐＬｃによってｎ製した； ｎｍｒ　　：　　１．５（ｂｒ、９Ｈ）；　　３．４５
（ｓ、２Ｈ）ｐ　　３．９（８゜３Ｈ）；　　４（ｍ、
２Ｈ）；　　４．７−５．５（ｍ、３Ｈ）；　　５．８
（ａ、ＩＨ）；　　７．０（ｓ、ＩＨ）；　　８．０（
ｓ、ＩＨ）；　　８．５（ｓ、ＩＨ）　ｐ　８．９（ｓ
、　ＩＨ）　、収率８％。

４級化チェノピリミジンの原料は、次のようにして製造
した：４−メチルチオチェノ〔３゜４−ｄ〕ピリミジ７
（１＆、５．５ｍモル）を塩化メチレン（８０ｒＩＬｔ
）にとかした溶液に、トリメチルオキソニウムテトラフ
ルオルボレート（７６０〜、４．８ｍモル）を添加した
。１夜攪拌した後に、固体を濾過し、塩化メチレンで洗
浄した。

Ｎｍｒ　：　（ＤＭＳＯｄ６中）　’　２．９２（ｓ−
３Ｈ）　ｐ　４．２２（ｓ、３Ｈ）；　８．６（ａ、　
１Ｈ）　；　９．２５（ｍ、　２Ｈ）　。

例１．２．５．６及び８の原料として使用した化合物３
−エチルアミノメチル−７−［２−（２−アミノチアゾ
ルー４−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルボキシ−１−
メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフ−６−二ン
ー４−カルボン酸は、アセトアルデヒド（１，１ａｆｆ
ｉ）　ｉ　３−アミノメチル−７−Ｃ２−＜２−アミノ
チアゾルー４−イル）−２−（（Ｚｉｌ−カルボキシ−
１−メチルエトキシイミノ）−アセトアミド〕セフー３
−エン−４−カルボン酸（１゜Ｏ当ｉｔ）で、ＮａＢＨ
３ＣＮ　（１−０当１ｉｔ）及びＥｚ３Ｎ　（１，０”
Ａ量）の存在で還元的アミン化して得られる。アセトア
ルデヒドを室温でメタノールに滴加し、混合物を匈時間
攪拌する。生成物を調製ＨＰＬＣによって、例えばメタ
ノ−／Ｉ／／Ｈ２０／　ＨＯＡｃ　（１０：　９０　：
　Ｉ　Ｖ／Ｖ／ＶＬ続いて（１５：８５：　１　Ｖ／Ｖ
／Ｖ　）を用いて精製する。

例６で原料として使用した化合物３−エチルアミノメチ
ル−７−［２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−２
−（（Ｚｉｌ−カルボキシシクロペンチルオキシイミノ
）−アセトアミド〕セフ−６−ニンー４−カルボン酸は
、同じ方法で６−アミノメチル−７−［２−（２−アミ
ノチアゾルー４−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルボキ
シシクロペンチルオキシイミノ）アセトアミド］セフ−
６−ニンー４−カルボン酸から製造することができる。

例９ 次の化合物： を、次のようにして製造した： ６−アミノメチル−７−［２−（２−アミノチアゾルー
４−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルボキシシクロペン
チルオキシイミノ）アセトアミド〕セフ−６−ニンー４
−カルざン酸（２０４■、０．４　ｍモル〕を、ＤＭＦ
　（２ｍｌ　）に攪拌しながら懸濁させ、水（２紅）に
とかしたＮａＨＣＯ２（９６７１１９，１，２ｍモル）
を添加した。ＤＭＦ　（２成〕にとかした４−クロル−
１，６−シメチルー４−ざロロー［２，３−ｄ〕−ピリ
ダジニウムテトラフルオルボレー）（１２９■、０．４
８ｍモル）を添加し、混合物を５５℃で３時間加熱した
。次いで混合物をＡｃ　ＯＨで酸性にし、蒸発させた。

残渣を、。ヌクレオシル （Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　）”Ｃ−１８のカラムで溶出剤
としてメタノール／Ｈ２Ｏ−１％のＡｃＯＨ（３５：６
５）を用いて調製ＨＰＬＣで精製した。得られたフラク
ションを１部分蒸発させ、凍結乾燥すると、所望の化合
物９７ｍｇ（３７％）が得られた。

Ｎｍｒ　　：　　１．８７（ｍ、４Ｈ）ｐ　　３．１５
（ｍ、４Ｈ）ｐ　　３．２２−３−８６（ｍ、２Ｈ）ｐ
　　３．９６（ｓ、３Ｈ）Ｊ　　４．２２（ｓ−３Ｈ）
；４．１（ｄ、ＩＨ）；　　４．８（ａ、ＩＨ）；　　
５．１１（ｔｉ、ＩＨ）；５．８（ａ、１）り；　　７
．０４（ｓ、ＩＨ）；　　７．０５（ｄ、ＩＨ）；７−
８９（ｄ、ＩＨ）ｚ　　９−５Ｈｓ、ＩＨ）−第４複素
環式化合物は、４−クロル−１−メチル−４−ｖロロ［
：２，３−ｄ〕ビリダシンセ 〔シミー・／ラブティク（Ｃｈｉｍｉｅ　Ｔｈｅｒａｐ
ｅｕｚｉ−ｑｕｅ　）第３巻、第６４８頁（１９６８年
）〕（６５２〜、２．１　ｍモルを、乾燥ジクロルメタ
ン（２ｎＬｌ）に溶解し、トリメチルオキソニウムテト
ラフルオルボレート１２９■（０，４８ｍモル）を添加
して製造した。４時間攪拌した後に固体を濾過して除去
すると、必要な化合物５００■（８８％）が得られた。

Ｎｍｒ：ＤＭＳＯｄ６　：　４．１７（ｓ、　３Ｈ）　
ｙ　４．５３（ｓ、　３Ｈ）　ｐ７．２７（ａ、　ＩＨ
）　ｔ　８−５４（ｄ−ＩＨ）　ｐ　１０．３９（ｓ−
１；Ｈ）　−例１０ 次の化合物を、次のようにして製造した＝６−アミノメ
チル−７−［２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−
２−（（Ｚｉｌ−カルボキシ−１−メチルエトキシイミ
ノ）アセトアミド〕セフ−６−ニンー４−カルボン酸（
５００■、１ｍモル）及びトリエチルアミン（０，１４
５１７，１ｍモル）をＤＭＦ　（４ｍ　）　ニトカＩ、
ｔ、：ａｎ溶液に、４級化３，７−シメチルー４−メチ
ルチオインキサゾロ（５，４−ｄｌｆｌミリニウムテト
ラフルオルボレート（２９２１ｎｇ、１ｍ：Ｅ−ル）を
添加した。混合物を４０℃で４５分間攪拌し、蒸発乾固
し、オクタデシルシランのカラムでの調製ＨＰＬＣによ
って精製した。

Ｎｍｒ　：　１−５（ｓ、６Ｈ）　ｐ　２−７（ｓ−３
Ｈ）　ｚ　３−２−３３−８（、２Ｈ）　；　４（ｓ、
　３Ｈ）　；　４．６及び５（ＡＢ−２Ｈ）　ｙ５、Ｈ
ａ、　ＩＨ）　；　５．９（ｄ、　ＩＨ）　；　７（ｓ
、　ＩＨ）　；　８．９（ａ、　１Ｈ）　− ４級化インキサシローピリミジニウムの原料は、次のよ
うにして製造した： ３−メチル−４−メチルチオイソキサゾロ［５，４−ｄ
）ピリミジン（３，９，０，０１６モル）ｔ−塩化メチ
レン（５０ｆｆｉ７）にとかした溶液に、トリメチルオ
キソニウムテトラフルオルボレー）　（２，３ｇ、０．
０１６モル）を添加した。

混合物を２０℃で１夜攪拌した。蒸発後に、固体にエー
テルを飽和させ、外に′ａ製しないで使用した。

Ｎｍｒ　（ＤＭＳＯｄ　６　＋　ＣＤ３ＣＯＯＤ　＋　
ＴＦＡｄ　）　：　２−７　（８−３Ｈ）　ｓ２．９（
ｓ、　３Ｈ）　ｐ　４．２（ｓ、　３Ｈ）　ｐ　９．４
（ｓ、　ＩＨ）　　。

収率７０％。

第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’　　　　　　　識別記号　　庁内整
理番号＠発明者　　　ジョルジュ・パスケ　　フランス
国ユストリュ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフイニル（Ｒ
   又はＳ配置）を表わし、Ｒ１はそれぞれ場合により５−
   位で弗素、塩素又は臭素で置換された２−アミノチアゾ
   ル−４−イル又は２−アミノオキサゾル−４−イルを表
   わすか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾル−３−イル
   、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾル−３−イル、
   ３−アミノピラゾル−５−イル、３−アミノピラゾル−
   ４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、２−アミ
   ノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン−２−イル
   、２−アミノ−１，６，４−チアジアゾル−５−イル又
   は５−アミノ−１−メチル−１，２，４−チアゾル−３
   −イルを表わし、Ｒ５０はクロルメチレン又は式：＝Ｎ
   ・Ｏ・Ｒ２の基を表わし、この場合Ｒ２は水素、（１−
   ６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（１−
   ３Ｃ）アルキル（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６
   Ｃ）シクロアルキル （１−３Ｃ）アルキル、場合によりカルボキシで置換さ
   れた（３−６Ｃ）アルケニル、 （５−８Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）アルキニ
   ル、（２−５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカル
   バモイル、ベンジルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルキ
   ルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）
   アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４
   Ｃ）ハロアルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、
   トリフェニルメチル、 （１−３Ｃ）ハロアルキル、（２−６Ｃ）ヒドロキシア
   ルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルキル
   、（１−４Ｃ）アルキルチオ（２−４Ｃ）アルキル、（
   １−４Ｃ）アルカンスルフイニル（１−４Ｃ）アルキル
   、（１−４Ｃ）アルカンスルホニル（１−４Ｃ）アルキ
   ル、（２−６Ｃ）アミノアルキル、 （１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、（
   ２−８Ｃ）ジアルキルアミノ（２−６Ｃ）アルキル、（
   １−５Ｃ）シアノアルキル、６−アミノ−３−カルボキ
   シプロピル、２−（アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−
   アミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラン−２
   −イル、チエタン−３−イル、２−オキソピロリジニル
   、又は２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルを表わ
   すか、又は −Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６を表わし、この
   式中ｎは１〜４であり、Ｒ６はピペリジノ、ピロリジノ
   、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノで
   あり、Ｒ６の各々は場合により（１−４Ｃ）アルキル、
   フェニル又はベンジルで置換されている、か又は−Ｒ２
   は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７を表わし、この式
   中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄又は直接結合であり、Ｒ
   ７はフェニル又はピリジニオ（１−４Ｃ）アルキレンで
   あるか、又はＲ７はＷとの結合が炭素又は非帯電窒素を
   介するピリジル、イミダゾリル、１，３，４−チアジア
   ゾリル、テトラゾリル、１−（１−４Ｃ）アルキルテト
   ラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル又はイソキサゾ
   リルであり、Ｒ７の各々は場合により（１−４Ｃ）アル
   キル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル
   、ニトロ、 （２−５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ又はスルホ
   から選んだ基１個又は２個で置換されているか、又は−
   Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８を表わし、
   この式中ｎは１〜４であり、Ｒ８は（１−４Ｃ）アルキ
   ル、フェニル又はベンジルであるか、又は−Ｒ２は式：
   −ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＯＣＯ−Ｒ９を表
   わし、この式中ｎは１〜４であり、Ｒ９は水素、（１−
   ４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ハロアルキル、フェニル
   又はベンジルであり、かゝるフェニル又はベンジルは場
   合により（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノ
   イルオキシ及びヒドロキシから選んだ置換分１、２又は
   ３個で置換されているか、又は−Ｒ２は式：−Ｇ−ＣＨ
   ＿２−Ｒ１０を表わし、この式中Ｇはカルボニルか又は
   直接結合であり、Ｒ１０はフタルイミドであるか、又は
   −Ｒ２は式：−Ｎ■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３を表わし、この
   式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１−４Ｃ）アルキル
   であるか、又はＲ１１は（１−４Ｃ）アルキルであり、
   Ｒ１２とＲ１３とは接合して（３−６Ｃ）カルボ環状環
   を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は接合し
   て１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オク
   タン又は１−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシク
   ロ〔３，３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成するか
   、又は−Ｒ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） を表わし、この式中ｐは１又は２であり、 Ｒ１４及びＲ１５は水素又は（１−４Ｃ）アルキルであ
   るか、又は−Ｒ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７を表わ
   し、この式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコ
   キシ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フ
   ェニルアミノ又は前記Ｒ６が表わすものゝ１つであり、
   Ｒ１７は（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェ
   ニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピ
   ペラジノ又はＮ−メチル−ピペラジノであるか、又は−
   Ｒ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９を表わし、
   この式中Ｒ１８及びＲ１９は水素又は（１−４Ｃ）アル
   コキシであるか、又は−Ｒ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）
   ＣＯＯＲ２１を表わし、この式中Ｒ２０は（１−４Ｃ）
   アルキルであり、Ｒ２１は水素又は（１−６Ｃ）アルキ
   ルであるか、又は−Ｒ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） を表わし、この式中ｍは０〜６であり、Ｒ２２は水素、
   （１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２３は
   水素、（１−３Ｃ）アルキル、（Ｃ＿３−Ｃ＿７）−シ
   クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）カル
   ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又は場合
   によりアミノ又はヒドロキシで置換されたフェニルであ
   るか、又はＲ２２とＲ２３とは接合して結合している炭
   素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ２４
   はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１
   −４Ｃ）アルキルアミノ、フェニルアミノ又は前記Ｒ６
   の表わすもの又は式：ＮＨＯＲ２５を表わし、この式中
   Ｒ２５は水素、（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又はベ
   ンジルであるか、又は−Ｒ２は式：−＊ＣＨ（ＣＯＯＨ
   ）Ｐｈを表わし、この式中Ｐｈは場合により（１−６Ｃ
   ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ及びヒド
   ロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置換されたベ
   ンゼン環であり、＊で表わされる分子不整のある中心は
   Ｒ又はＳ絶対配置を有していてもよいか又はそのラセミ
   化合物であつてもよく、Ｒ２がフェニルを有する場合に
   は、フェニルは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アミ
   ノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及びア
   ミノメチルから選んだ基１個又は２個で置換されており
   、Ｒ３は水素又はメトキシを表わし、Ｒ４は水素、（１
   −４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロ
   キシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（
   １−４Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−４）アルキル、
   アミノ（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）アル
   キル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ（１−４Ｃ）ア
   ルキル、アリル、フルフリル、ベンジル又はピリジル（
   １−４Ｃ）アルキルを表わし、Ｒ５は炭素を介して結合
   している芳香族複素環式縮合環系を表わし、式IV−Ｘ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）▲数式、化学
   式、表等があります▼（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）▲数式、化
   学式、表等があります▼（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） の１つであり、この式中Ｗ、Ｙ及びＺはＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ
   Ｒ２６〔Ｒ２６は水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキ
   ル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシ−カルボニル
   、（２−６Ｃ）−アルコキシカルボニル（１−４Ｃ）ア
   ルキル、（１−６Ｃ）−アルコキシ、（１−６Ｃ）アル
   キルチオ、シアノ、（２−４Ｃ）シアノアルキル、アミ
   ノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ、ベンジルアミノ（場合によりそのベンゼン
   環でニトロによつて置換されている）、テニルアミノ、
   アリルアミノ、（１−６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシ、メ
   ルカプト、カルバモイル、（２−６Ｃ）アルキルカルバ
   モイル、（３−１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル、フェ
   ニルチオ及びヘテロアリールチオから選ばれ、この場合
   ヘテロアリールは酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ
   原子１、２又は３個を有する５−又は６−員環である〕
   及びＮＲ２７〔Ｒ２７は水素、（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル又はベンジルから選ばれ、この場合アルキル、
   フェニル又はベンジルはハロゲン、ニトロ、（１−６Ｃ
   ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カ
   ルボキシ、シアノ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又は
   ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又は
   ジ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイルから選んだ基
   １個又は２個で置換されていてもよい〕から選ばれ、（
   ｉ）Ｗ、Ｙ及びＺの１つだけがＳ又はＯを表わすことが
   でき、 （ｉｉ）式IV及びＶでは、ＹはＣＲ２６以外のものでな
   ければならず、 （ｉｉｉ）式Ｖでは、Ｗ及びＺの１つはＣＲ２６以外の
   ものでなければならず、 （ｉｖ）式IXでは、ＷもＺもＳであつてはならず、Ｗは
   Ｏであつてはならないものとし、 Ｒ２８は炭素に結合し、Ｒ２６に挙げた原子及び基から
   選ばれ、Ｒ２９は水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−
   ６Ｃ）アルキル（２−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）
   アルコキシ、（２−８Ｃ）アルコキシアルキル、カルボ
   キシ （１−６Ｃ）アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキシ〕−
   カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１−
   ６Ｃ）アルキル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   アミノ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノカルボ
   ニル（１−６Ｃ）−アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキ
   シ〕カルボニルアミノカルボニル （１−６Ｃ）アルキル、〔（２−８Ｃ）アルカノイル〕
   メチル、ベンゾイルメチル（１−６Ｃ）ヒドロキシアル
   キル、アミノ、（１−６ｃ）アルキルアミノ、（１−６
   Ｃ）アミノアルキル、フェニル（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロ
   アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、シアノ（３
   −６Ｃ）シクロアルケニル、モノ−又はジ−（１−４）
   アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル又は（１−
   ４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルコキシ （１−４Ｃ）アルキル；又は場合によりハロゲン、（１
   −６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキ
   シ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シア
   ノ、トリフルオルメチル、アミノメチル、（１−４Ｃ）
   アルカノイル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロ
   （１−４Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルコキシカルボ
   ニル、モノ−又はジ （１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、メシル、ビニル、
   スルホ、スルファモイル、又はモノ−又はジ（１−４Ｃ
   ）アルキルスルファモイルから選んだ基１個又は２個で
   置換されたフェニル；又は場合によりハロゲン、シアノ
   、カルバモイル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   カルバモイル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカル
   ボニル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイドエチル
   、２−（チオアセチルアミノ）エチル、スルファモイル
   、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチルアミノ
   メチル、フタルイミドメチル、４−５−ジヒドロイミダ
   ゾル−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラヒドロ
   ピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３，６−
   テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イルエチ
   ル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又はアンテイ
   ）又は２〔（１−４Ｃ）アルコキシイミノ〕プロピル（
   シン又はアンテイ）で置換された（２−６Ｃ）アルケニ
   ル又はシアノ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれているか
   、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ■Ｒ３０Ｒ
   ３１Ｒ３２を表わし、この式中Ｒ３０、Ｒ３１及びＲ３
   ２は（１−４Ｃ）アルキルであるか、又はＲ２９は式：
   −（ＣＨ＿２）＿ｑＲ３３を表わし、この式中ｑは０〜
   ２であり、Ｒ３３はピリジン、ピリダジン、ピリミジン
   、ピラジン、１，２，３，６−ジヒドロ−５，６−ジオ
   キソ−１，２，４−トリアジン、２−〔（１−４Ｃ）ア
   ルキル〕−１０２，５，６−ジヒドロ−５，６−ジオキ
   ソ−１，２，４−トリアジン、１−〔（１−４Ｃ）アル
   キル〕テトラゾール、フラン、チオフェン、ピロール、
   １−〔（１−４Ｃ）アルキル〕ピロール、オキサゾール
   、チアゾール、イミダゾール、１−〔１−４Ｃ）アルキ
   ル〕イミダゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール
   、ピラゾール、１，２，３−チアジアゾール、１−〔（
   １−４Ｃ）アルキル〕ピラゾール、ベンズフラン、ベン
   ズチオフェン、インドール、オキシンドール、１−〔（
   １−４Ｃ）アルキル〕−インドール、ベンズオキサゾー
   ル、ベンズチアゾール、ベンズイミダゾール、１−〔（
   １−４Ｃ）アルキル〕ベンズイミダゾール、３，４−ジ
   ヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕−オキサジン
   であり、これらの各々の環系は炭素によつて（ＣＨ＿２
   ）ｑに結合し、かつ各々の環系は場合によりハロゲン、
   アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ハロアル
   キル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（２−６Ｃ）アル
   ケニル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニ
   ル、（１−６Ｃ）アルコキシ、シアノ、（２−６Ｃ）シ
   アノアルケニル、カルバモイル、モノ−又はジ（１−４
   Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルカノイル
   アミノ、グアニジノ、ヒドロキシ、ニトロ又はアミノで
   置換されているか、又はＲ２９は場合によりハロゲン、
   （１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アル
   コキシ、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニ
   ル、ニトロ又はカルバモイルで置換された２−グアニジ
   ノ−チアゾル−４−イルメチル、ヒドロキシベンゾール
   −メチル、２−アニル、２−イミダゾリルメチル又はシ
   ナミルであるか、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿ｔ
   ＮＨＣＯＲ３４又は−（ＣＨ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−
   Ｒ３４を表わし、この式中をは１〜６であり、ｓは０、
   １又は２であり、 Ｒ３４は（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコ
   キシであるか、又はＲ２９は式： （ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３６ＮＲ３７Ｒ３８又は−（
   ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３６）Ｎ−Ｒ３７Ｒ３８又はそ
   の互変異性体を表わし、この式中ｎは１〜６であり、Ｒ
   ３６、Ｒ３７及びＲ３８は水素又は（１−４Ｃ）アルキ
   ル及び化学的に可能な場合にはそのＮ−オキシドである
   〕のセフアロスポリン誘導体及びそれぞれ製薬上認容性
   陰イオン及び陽イオンを放出する酸及び塩基で生成した
   塩。 ２、Ｒ５０は＝Ｎ・ＯＲ２を表わし、Ｒ２は式IIIを表
   わし、この式中ｍは０であり、Ｒ２４はヒドロキシ又は
   （１−４Ｃ）アルコキシであり、Ｒ２２及びＲ２３は両
   方とも水素又は（１−３Ｃ）アルキルであるか、又はＲ
   ２２とＲ２３とは接合して結合している炭素と一緒に（
   ３−７Ｃ）カルボ環状環を形成する、特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ６、Ｒ５０は＝Ｎ・ＯＲ２を表わし、Ｒ２は（１−６Ｃ
   ）アルキル、場合によりカルボキシで置換された（３−
   ６Ｃ）アルケニル、（３−６Ｃ）アルキニル、（３−８
   Ｃ）シクロアルキル、 （３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、（
   １−４Ｃ）ハロアルキル、（１−５Ｃ）シアノアルキル
   、（２−６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１−４Ｃ）アル
   コキシ− （２−４Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アミノアルキル又
   はベンジルである、特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ４、Ｘは硫黄である、特許請求の範囲第１項から第３項
   までのいずれか１項記載の化合物。 ５、Ｒ１は２−アミノチアゾル−４−イル又は５−アミ
   ノ−１，２，４−チアジアゾル−３−イルである、特許
   請求の範囲第１項から第４項までのいずれか１項記載の
   化合物。 ６、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフイニル（Ｒ
   又はＳ配置）を表わし、Ｒ１はそれぞれ場合により５−
   位で弗素、塩素又は臭素で置換された２−アミノチアゾ
   ル−４−イル又は２−アミノオキサゾル−４−イルを表
   わすか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾル−３−イル
   、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾル−３−イル、
   ３−アミノピラゾル−５−イル、３−アミノピラゾル−
   ４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、２−アミ
   ノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン−２−イル
   、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−５−イル又
   は５−アミノ−１−メチル−１，２，４−チアゾル−３
   −イルを表わし、Ｒ５０はクロルメチレン又は式：＝Ｎ
   ・Ｏ・Ｒ２の基を表わし、この場合Ｒ２は水素、（１−
   ６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（１−
   ３Ｃ）アルキル（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６
   Ｃ）シクロアルキル（１−３Ｃ）アルキル、場合により
   カルボキシで置換された（３−６Ｃ）アルケニル、（５
   −８Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）アルキニル、
   （２−５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカルバモ
   イル、ベンジルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルキルカ
   ルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）アル
   キルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）
   ハロアルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、トリ
   フェニルメチル、（１−３Ｃ）ハロアルキル、（２−６
   Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（２
   −４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルチオ（２−４
   Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルフイニル（１
   −４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニル（
   １−４Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アミノアルキル、（
   １−４Ｃ）アルキルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、（２
   −８Ｃ）ジアルキルアミノ（２−６Ｃ）アルキル、（１
   −５Ｃ）シアノアルキル、３−アミノ−３−カルボキシ
   プロピル、２−（アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−ア
   ミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラン−２−
   イル、チエタン−３−イル、２−オキソピロリジニル、
   又は２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルを表わす
   か、又は−Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６を表わ
   し、この式中ｎは１〜４であり、Ｒ６はピペリジノ、ピ
   ロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペ
   ラジノであり、Ｒ６の各々は場合により（１−４Ｃ）ア
   ルキル、フェニル又はベンジルで置換されている、か又
   は−Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７を表わし
   、この式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄又は直接結合で
   あり、Ｒ７はフェニル又はピリジニオ（１−４Ｃ）アル
   キレンであるか、又はＲ７はＷとの結合が炭素又は非帯
   電窒素を介するピリジル、イミダゾリル、１，３，４−
   チアジアゾリル、テトラゾリル、１−（１−４Ｃ）アル
   キルテトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル又はイ
   ソキサゾリルであり、Ｒ７の各々は場合により（１−４
   Ｃ）アルキル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カル
   バモイル、ニトロ、（２−５Ｃ）アルコキシカルボニル
   、シアノ又はスルホから選んだ基１個又は２個で置換さ
   れているか、又は−Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｃ
   Ｏ−Ｒ８を表わし、この式中ｎは１〜４であり、Ｒ８は
   （１−４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルであるか
   、又は−Ｒ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ
   −ＯＣＯ−Ｒ９を表わし、この式中ｎは１〜４であり、
   Ｒ９は水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ハロ
   アルキル、フェニル又はベンジルであり、かゝるフェニ
   ル又はベンジルは場合により （１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキ
   シ及びヒドロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置
   換されているか、又は−Ｒ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ
   １０を表わし、この式中Ｇはカルボニルか又は直接結合
   であり、Ｒ１０はフタルイミドであるか、又は−Ｒ２は
   式：−Ｎ■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３を表わし、この式中Ｒ１
   １、Ｒ１２及びＲ１３は（１−４Ｃ）アルキルであるか
   、又はＲ１１は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１２と
   Ｒ１３とは接合して（３−６Ｃ）カルボ環状環を形成す
   るか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は接合して１−ア
   ゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オクタン又は
   １−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシクロ〔３，
   ３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成するか、又は−
   Ｒ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） を表わし、この式中ｐは１又は２であり、 Ｒ１４及びＲ１５は水素又は（１−４Ｃ）アルキルであ
   るか、又は−Ｒ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７を表わ
   し、この式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコ
   キシ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フ
   ェニルアミノ又は前記Ｒ６が表わすものゝ１つであり、
   Ｒ１７は（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェ
   ニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピ
   ペラジノ又はＮ−メチル−ピペラジノであるか、又は−
   Ｒ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９を表わし、
   この式中Ｒ１８及びＲ１９は水素又は（１−４Ｃ）アル
   コキシであるか、又は−Ｒ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）
   ＣＯＯＲ２１を表わし、この式中Ｒ２０は（１−４Ｃ）
   アルキルであり　ＮＲ２１は水素又は（１−６Ｃ）アル
   キルであるか、又は−Ｒ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） を表わし、この式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素、
   （１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２３は
   水素、（１−６Ｃ）アルキル、（Ｃ＿３−Ｃ＿７）−シ
   クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）カル
   ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又は場合
   によりアミノ又はヒドロキシで置換されたフェニルであ
   るか、又はＲ２２とＲ２３とは接合して結合している炭
   素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ２４
   はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１
   −４Ｃ）アルキルアミノ、フェニルアミノ又は前記 Ｒ６の表わすもの又は式：ＮＨＯＲ２５を表わし、この
   式中Ｒ２５は水素、（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又
   はベンジルであるか、又は−Ｒ２は式：−＊ＣＨ（ＣＯ
   ＯＨ）Ｐｈを表わし、この式中Ｐｈは場合により（１−
   ６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ及び
   ヒドロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置換され
   たベンゼン環であり、＊で表わされる分子不整のある中
   心はＲ又はＳ絶対配置を有していてもよいか又はそのラ
   セミ化合物であつてもよく、Ｒ２がフェニルを有する場
   合には、フェニルは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、
   アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノび
   アミノメチルから選んだ基１個又は２個で置換されてお
   り、Ｒ３は水素又はメトキシを表わし、Ｒ４は水素、（
   １−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ヒド
   ロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ
   （１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−４）アルキル
   、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）ア
   ルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ（１−４Ｃ）
   アルキル、アリル、フルフリル、ベンジル又はピリジル （１−４Ｃ）アルキルを表わし、Ｒ５は炭素を介して結
   合している芳香族複素環式縮合環系を表わし、式IV〜Ｘ
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）▲数式、化学
   式、表等があります▼（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）▲数式、化
   学式、表等があります▼（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） の１つであり、この式中Ｗ、Ｙ及びＺはＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ
   Ｒ２６〔Ｒ２６は水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキ
   ル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシ−カルボニル
   、（２−６Ｃ）−アルコキシカルボニル（１−４Ｃ）ア
   ルキル、（１−６Ｃ）−アルコキシ、（１−６Ｃ）アル
   キルチオ、シアノ、（２−４Ｃ）シアノアルキル、アミ
   ノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ、ベンジルアミノ（場合によりそのベンゼン
   環でニトロによつて置換されている）、テニルアミノ、
   アリルアミノ、（１−６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシ、メ
   ルカプト、カルバモイル、（２−６Ｃ）アルキルカルバ
   モイル、（３−１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル、フェ
   ニルチオ及びヘテロアリ−ルチオから選ばれ、この場合
   ヘテロアリ−ルは酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ
   原子１、２又は３個を有する５−又は６−員環である〕
   及びＮＲ２７〔Ｒ２７は水素、（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル又はベンジルから選ばれ、この場合アルキル、
   フェニル又はベンジルはハロゲン、ニトロ、（１−６Ｃ
   ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カ
   ルボキシ、シアノ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又は
   ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又は
   ジ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイルから選んだ基
   １個又は２個で置換されていてもよい〕から選ばれ、（
   ｉ）Ｗ、Ｙ及びＺの１つだけがＳはＯを 表わすことができ、 （ｉｉ）式IV及びＶでは、ＹはＣＲ２６以外のものでな
   ければならず、 （ｉｉｉ）式Ｖでは、Ｗ及びＺの１つはＣＲ２６以外の
   ものでなければならず、 （ｉｖ）式IXでは、ＷもＺもＳであつてはならず、Ｗは
   Ｏであつてはならないものとし、 Ｒ２８は炭素に結合し、Ｒ２６に挙げた原子及び基から
   選ばれ、Ｒ２９は水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−
   ６Ｃ）アルキル（２−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）
   アルコキシ、（２−８Ｃ）アルコキシアルキル、カルボ
   キシ （１−６Ｃ）アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキシ〕−
   カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１−
   ６Ｃ）アルキル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   アミノ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノカルボ
   ニル（１−６Ｃ）−アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキ
   シ〕カルボニルアミノカルボニル （１−６Ｃ）アルキル、〔（２−８Ｃ）アルカノイル〕
   メチル、ベンゾイルメチル（１−６Ｃ）ヒドロキシアル
   キル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６
   Ｃ）アミノアルキル、フェニル（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロ
   アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、シアノ（３
   −６Ｃ）シクロアルケニル、モノ−又はジ−（１−４）
   アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル又は（１−
   ４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルコキシ （１−４Ｃ）アルキル；又は場合によりハロゲン、（１
   −６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキ
   シ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シア
   ノ、トリフルオルメチル、アミノメチル、（１−４Ｃ）
   アルカノイル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロ
   （１−４Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルコキシカルボ
   ニル、モノ−又はジ （１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、メシル、ビニル、
   スルホ、スルファモイル、又はモノ−又はジ（１−４Ｃ
   ）アルキルスルファモイルから選んだ基１個又は２個で
   置換されたフェニル：又は場合によりハロゲン、シアノ
   、カルバモイル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   カルバモイル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカル
   ボニル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイドエチル
   、２−（チオアセチルアミノ）エチル、スルファモイル
   、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチルアミノ
   メチル、フタルイミドメチル、４−５−ジヒドロイミダ
   ゾル−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラヒドロ
   ピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３，６−
   テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イルエチ
   ル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又はアンテイ
   ）又は２〔（１−４Ｃ）アルコキシイミノ〕プロピル（
   シン又はアンテイ）で置換された（２−６Ｃ）アルケニ
   ル又はシアノ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれているか
   、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ■Ｒ３０Ｒ
   ３１Ｒ３２を表わし、この式中Ｒ３０、Ｒ３１及びＲ３
   ２は（１−４Ｃ）アルキルであるか、又はＲ２９は式：
   −（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３３を表わし、この式中ｐは０
   〜２であり、ＮＲ３３はピリジン、ピリダジン、ピリミ
   ジン、ピラジン、１，２，５，６−ジヒドロ−５，６−
   ジオキソ−１，２，４−トリアジン、２−〔（１−４Ｃ
   ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒドロ−５，６−ジ
   オキソ−１，２，４−トリアジン、１−〔（１−４Ｃ）
   アルキル〕テトラゾール、フラン、チオフェン、ピロー
   ル、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕ピロール、オキサゾ
   ール、チアゾール、イミダゾール、１−〔１−４Ｃ）ア
   ルキル〕イミダゾール、イソオキサゾール、イソチアゾ
   ール、ピラゾール、１，２，３−チアジアゾール、１−
   〔（１−４Ｃ）アルキル〕ピラゾール、ベンズフラン、
   ベンズチオフェン、インドール、オキシンドール、１−
   〔（１−４Ｃ）アルキル〕−インドール、ベンズオキサ
   ゾール、ベンズチアゾール、ベンズイミダゾール、１−
   〔（１−４Ｃ）アルキル〕ベンズイミダゾール、３，４
   −ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕−オキサ
   ジンであり、これらの各々の環系は炭素によつて（ＣＨ
   ＿２）＿ｑに結合し、かつ各々の環系は場合によりハロ
   ゲン、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ハ
   ロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（２−６Ｃ
   ）アルケニル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシカ
   ルボニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、シアノ、（２−６
   Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、モノ−又はジ（
   １−４Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルカ
   ノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシ、ニトロ又はア
   ミノで置換されているか、又はＲ２９は場合によりハロ
   ゲン、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ
   ）アルコキシ、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシカ
   ルボニル、ニトロ又はカルバモイルで置換された２−グ
   アニジノ−チアゾル−４−イルメチル、ヒドロキシベン
   ゾール−メチル、２−テニル、２−イミダゾリルメチル
   又はシナミルであるか、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２
   ）＿ｔＮＨＣＯＲ３４又は−（ＣＨ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）
   ＿ｓ−Ｒ３４を表わし、この式中をは１〜６であり、ｓ
   は０、１又は２であり、Ｒ３４は（１−６Ｃ）アルキル
   又は（１−６Ｃ）アルコキシであるか、又はＲ２９は式
   ： 又はその互変異性体を表わし、この式中ｎは１〜６であ
   りＲ３６、Ｒ３７及びＲ３８は水素又は（１−４Ｃ）ア
   ルキル及び化学的に可能な場合にはそのＮ−オキシドで
   ある〕のセフアロスポリン誘導体及びそれぞれ製薬上認
   容性陰イオン及び陽イオンを放出する酸及び塩基で生成
   した塩を製造する方法において、式Ｘａ：▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｘａ） 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記のものを表
   わす〕の化合物を、式：Ｒ５−Ｒ４０〔式中Ｂ５は前記
   のものを表わし、Ｒ４０は置換性基を表わす〕の化合物
   を反応させ、続いて両性イオンの形の式 I の化合物、
   塩が必要な場合には、両性イオン形の式 I の化合物を
   、製薬上認容性陰イオンを放出する酸又は製薬上認容性
   陽イオンを放出する塩基と反応させることを特徴とする
   、セフアロスポリン誘導体及びそれぞれ製薬上認容性陰
   イオン及び陽イオンを放出する酸及び塩基で生成した塩
   の製造法。 ７、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフイニル（Ｒ
   又はＳ配置）を表わし、Ｒ１はそれぞれ場合により５−
   位で弗素、塩素又は臭素で置換された２−アミノチアゾ
   ル−４−イル又は２−アミノオキサゾル−４−イルを表
   わすか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾル−３−イル
   、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾル−３−イル、
   ３−アミノピラゾル−５−イル、３−アミノピラゾル−
   ４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、２−アミ
   ノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン−２−イル
   、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−５−イル又
   は５−アミノ−１− メチル−１，２，４−チアゾル−６−イルを表わし、Ｒ
   ５０はクロルメチレン又は式： ＝Ｎ・Ｏ・Ｒ２の基を表わし、この場合Ｒ２は水素、（
   １−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（
   １−６Ｃ）アルキル（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３
   −６Ｃ）シクロアルキル（１−３Ｃ）アルキル、場合に
   よりカルボキシで置換された（３−６Ｃ）アルケニル、
   （５−８Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）アルキニ
   ル、（２−５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカル
   バモイル、ベンジルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルキ
   ルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）
   アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４
   Ｃ）ハロアルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、
   トリフェニルメチル、 （１−３Ｃ）ハロアルキル、（２−６Ｃ）ヒドロキシア
   ルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルキル
   、（１−４Ｃ）アルキルチオ（２−４Ｃ）アルキル、（
   １−４Ｃ）アルカンスルフイニル（１−４Ｃ）アルキル
   、（１−４Ｃ）アルカンスルホニル（１−４Ｃ）アルキ
   ル、（２−６Ｃ）アミノアルキル、 （１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、（
   ２−８Ｃ）ジアルキルアミノ（２−６Ｃ）アルキル、（
   １−５Ｃ）シアノアルキル、３−アミノ−３−カルボキ
   シプロピル、２−（アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−
   アミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラン−２
   −イル、チエタン−３−イル、２−オキソピロリジニル
   、又は２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルを表わ
   すか、又は −Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６を表わし、この
   式中ｎは１〜４であり、Ｒ６はピペリジノ、ピロリジノ
   、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノで
   あり、Ｒ６の各々は場合により（１−４Ｃ）アルキル、
   フェニル又はベンジルで置換されている、か又は−Ｒ２
   は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ｗ−Ｒ７を表わし、この式
   中ｍは０〜６であり、ｗは硫黄又は直接結合であり、Ｒ
   ７はフェニル又はピリジニオ（１−４Ｃ）アルキレンで
   あるか、又はＲ７はｗとの結合が炭素又は非帯電窒素を
   介するピリジル、イミダゾリル、１，３，４−チアジア
   ゾリル、テトラゾリル、１−（１−４Ｃ）アルキルテト
   ラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル又はインキサゾ
   リルであり、Ｒ７の各々は場合により（１−４Ｃ）アル
   キル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル
   、ニトロ、 （２−５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ又はスルホ
   から選んだ基１個又は２個で置換されているか、又は−
   Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８を表わし、
   この式中ｎは１〜４であり、Ｒ８は（１−４Ｃ）アルキ
   ル、フェニル又はベンジルであるか、又は−Ｒ２は式：
   −ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＯＣＯ−Ｒ９を表
   わし、この式中ｎは１〜４であり、Ｒ９は水素、（１−
   ４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ハロアルキル、フェニル
   又はベンジルであり、かゝるフェニル又はベンジルは場
   合により（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノ
   イルオキシ及びヒドロキシから選んだ置換分１、２又は
   ３個で置換されているか、又は−Ｒ２は式：−Ｇ−ＣＨ
   ＿２−Ｒ１０を表わし、この式中Ｇはカルボニルか又は
   直接結合であり、Ｒ１０はフタルイミドであるか、又は
   −Ｒ２は式：−Ｎ■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３を表わし、この
   式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１−４Ｃ）アルキル
   であるか、又はＲ１１は（１−４Ｃ）アルキルであり、
   Ｒ１２とＲ１３とは接合して（３−６Ｃ）カルボ環状環
   を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は接合し
   て１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オク
   タン又は１−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシク
   ロ〔３，３，１，１３，７〕デカンを形成するか、又は
   −Ｒ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） を表わし、この式中ｐは１又は２であり、 Ｒ１４及びＲ１５は水素又は（１−４Ｃ）アルキルであ
   るか、又は−Ｒ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７を表わ
   し、この式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコ
   キシ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フ
   ェニルアミノ又は前記Ｒ６が表わすものゝ１つであり、
   Ｒ１７は（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェ
   ニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピ
   ペラジノ又はＮ−メチル−ピペラジノであるか、又は−
   Ｒ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９を表わし、
   この式中Ｒ１８及びＲ１９は水素又は（１−４Ｃ）アル
   コキシであるか、又は−Ｒ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）
   ＣＯＯＲ２１を表わし、この式中Ｒ２０は（１−４Ｃ）
   アルキルであり、Ｒ２１は水素又は（１−６Ｃ）アルキ
   ルであるか、又は−Ｒ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） を表わし、この式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素、
   （１−５Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２３は
   水素、（１−６Ｃ）アルキル、（Ｃ＿３−Ｃ＿７）−シ
   クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）カル
   ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又は場合
   によりアミノ又はヒドロキシで置換されたフェニルであ
   るか、又はＲ２２とＲ２３とは接合して結合している炭
   素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ２４
   はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１
   −４Ｃ）アルキルアミノ、フェニルアミノ又は前記Ｒ６
   の表わすもの又は式：ＮＨＯＲ２５を表わし、この式中
   Ｒ２５は水素、（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又はベ
   ンジルであるか、又は−Ｒ２は式：−＊ＣＨ（ＣＯＯＨ
   ）Ｐｈを表わし、この式中Ｐｈは場合により（１−６Ｃ
   ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ及びヒド
   ロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置換されたベ
   ンゼン環であり、＊で表わされる分子不整のある中心は
   Ｒ又はＳ絶対配置を有していてもよいか又はそのラセミ
   化合物であつてもよく、Ｒ２がフェニルを有する場合に
   は、フェニルは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アミ
   ノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及びア
   ミノメチルから選んだ基１個又は２個で置換されており
   、Ｒ３は水素又はメトキシを表わし、Ｒ４は水素、（１
   −４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロ
   キシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（
   １−４Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−４）アルキル、
   アミノ（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）アル
   キル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ（１−４Ｃ）ア
   ルキル、アリル、フルフリル、ベンジル又はピリジル（
   １−４Ｃ）アルキルを表わし、Ｒ５は炭素を介して結合
   している芳香族複素環式縮合環系を表わし、式IV〜Ｘ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）▲数式、化学
   式、表等があります▼（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）▲数式、化
   学式、表等があります▼（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） の１つであり、この式中ｗ、Ｙ及びＺはＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ
   Ｒ２６〔Ｒ２６は水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキ
   ル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシ−カルボニル
   、（２−６Ｃ）−アルコキシカルボニル（１−４Ｃ）ア
   ルキル、（１−６Ｃ）−アルコキシ、（１−６Ｃ）アル
   キルチオ、シアノ、（２−４Ｃ）シアノアルキル、アミ
   ノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ、ベンジルアミノ（場合によりそのベンゼン
   環でニトロによつて置換されている）、テニルアミノ、
   アリルアミノ、（１−６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシ、メ
   ルカプト、カルバモイル、（２−６Ｃ）アルキルカルバ
   モイル、（３−１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル、フェ
   ニルチオ及びヘテロアリールチオから選ばれ、この場合
   ヘテロアリールは酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ
   原子１、２又は３個を有する５−又は６−員環である〕
   及びＮＲ２７〔Ｒ２７は水素、（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル又はベンジルから選ばれ、この場合アルキル、
   フェニル又はベンジルはハロゲン、ニトロ、（１−６Ｃ
   ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カ
   ルボキシ、シアノ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又は
   ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又は
   ジ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイルから選んだ基
   １個又は２個で置換されていてもよい〕から選ばれ、（
   ｉ）ｗ、Ｙ及びＺの１つだけがＳ又はＯを表わすことが
   でき、 （ｉｉ）式IV及びＶでは、ＹはＣＲ２６以外のものでな
   ければならず、 （ｉｉｉ）式Ｖでは、ｗ及びＺの１つはＣＲ２６以外の
   ものでなければならず、 （ｉｖ）式IXでは、ｗもＺもＳであつてはならず、ｗは
   Ｏであつてはならないものとし、 Ｒ２８は炭素に結合し、Ｒ２６に挙げた原子及び基から
   選ばれ、Ｒ２９は水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−
   ６Ｃ）アルキル（２−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）
   アルコキシ、（２−８Ｃ）アルコキシアルキル、カルボ
   キシ （１−６Ｃ）アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキシ〕−
   カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１−
   ６Ｃ）アルキル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   アミノ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノカルボ
   ニル（１−６Ｃ）−アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキ
   シ〕カルボニルアミノカルボニル （１−６Ｃ）アルキル、〔（２−８Ｃ）アルカノイル〕
   メチル、ベンゾイルメチル（１−６Ｃ）ヒドロキシアル
   キル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６
   Ｃ）アミノアルキル、フェニル（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シク
   ロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、シアノ（
   ３−６Ｃ）シクロアルケニル、モノ−又はジ−（１−４
   ）アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル又は（１
   −４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルコキシ （１−４Ｃ）アルキル；又は場合によりハロゲン、（１
   −６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキ
   シ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シア
   ノ、トリフルオルメチル、アミノメチル、（１−４Ｃ）
   アルカノイル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロ
   （１−４Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルコキシカルボ
   ニル、モノ−又はジ （１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、メシル、ビニル、
   スルホ、スルファモイル、又はモノ−又はジ（１−４Ｃ
   ）アルキルスルファモイルから選んだ基１個又は２個で
   置換されたフェニル；又は場合によりハロゲン、シアノ
   、カルバモイル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   カルバモイル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカル
   ボニル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイドエチル
   、２−（チオアセチルアミノ）エチル、スルファモイル
   、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチルアミノ
   メチル、フタルイミドメチル、４−５−ジヒドロイミダ
   ゾル−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラヒドロ
   ピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３，６−
   テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−ルエチル
   、２−ヒドロキシイミノプロピル （シン又はアンテイ）又は２〔（１−４Ｃ）アルコキシ
   イミノ〕プロピル（シン又はアンテイ）で置換された（
   ２−６Ｃ）アルケニル又はシアノ（１−４Ｃ）アルキル
   から選ばれているか、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２）
   ＿２−Ｎ■Ｒ３０Ｒ３１Ｒ３２を表わし、この式中Ｒ３
   ０、Ｒ３１及び３２は（１−４Ｃ）アルキルであるか、
   又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３３を表わし
   、この式中ｑは０〜２であり、Ｒ３３はピリジン、ピリ
   ダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−ジヒ
   ドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、２
   −〔（１−４Ｃ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒド
   ロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、１−
   〔（１−４Ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、チオ
   フェン、ピロール、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕ピロ
   ール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１−
   〔１−４Ｃ）アルキル〕イミダゾール、イソオキサゾー
   ル、イソチアゾール、ピラゾール、１，２，３−チアジ
   アゾール、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕ピラゾール、
   ベンズフラン、ベンズチオフェン、インドール、オキシ
   ンドール、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕−インドール
   、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイミ
   ダゾール、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕ベンズイミダ
   ゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベンゾ
   〔ｅ〕−オキサジンであり、これらの各々の環系は炭素
   によつて（ＣＨ＿２）＿ｑに結合し、かつ各々の環系は
   場合によりハロゲン、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、
   （１−４Ｃ）ハロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキ
   ル、（２−６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２−６Ｃ
   ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、シ
   アノ、（２−６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、
   モノ−又はジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、（１
   −４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシ
   、ニトロ又はアミノで置換されているか、又はＲ２９は
   場合によりハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキ
   シ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（２−６Ｃ
   ）アルコキシカルボニル、ニトロ又はカルバモイルで置
   換された２−グアニジノ−チアゾル−４−イルメチル、
   ヒドロキシボンゾイル−メチル、２−テニル、２−イミ
   ダゾリルメチル又はシナミルであるか、又はＲ２９は式
   ：−（ＣＨ＿２）＿ｔＮＨＣＯＲ３４又は−（ＣＨ＿２
   ）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３４を表わし、この式中ｔは１
   〜６であり、ｓは０、１又は２であり、Ｒ３４は（１−
   ６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシであるか、
   又はＲ２９は式： （ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３６ＮＲ３７Ｒ３８又は−（
   ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３６）ＮＲ３７Ｒ３８又はそう
   互変異性体を表わし、この式中ｎは１〜６でありＲ３６
   、Ｒ３７及びＲ３８は水素又は（１−４Ｃ）アルキル及
   び化学的に可能な場合にはそのＮ−オキシドである〕の
   セフアロスポリン誘導体及びそれぞれ製薬上認容性陰イ
   オン及び陽イオンを放出する酸及び塩基で生成した塩を
   製造する方法において、式Ｘ I ：▲数式、化学式、表
   等があります▼（Ｘ I ） 〔式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは前記のものを表わす〕
   の化合物を、式ＸII： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） 〔式中Ｒ１及びＲ２は前記のものを表わす〕の酸又はそ
   の活性化誘導体と反応させ、続いて両性イオンの形の式
   I の化合物、塩が必要な場合には、両性イオン形の式
   I の化合物を、製薬上認容性陰イオンを放出する酸又
   は製薬上認容性陽イオンを放出する塩基と反応させるこ
   とを特徴とする、セフアロスポリン誘導体及びそれぞれ
   製薬上認容性陰イオン及び陽イオンを放出する酸及び塩
   基で生成した塩の製造法。 ８、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフイニル（Ｒ
   又はＳ配置）を表わし、Ｒ１はそれぞれ場合により５−
   位で弗素、塩素又は臭素で置換された２−アミノチアゾ
   ル−４−イル又は２−アミノオキサゾル−４−イルを表
   わすか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾル−３−イル
   、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾル−３−イル、
   ３−アミノピラゾル−５−イル、３−アミノピラゾル−
   ４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、２−アミ
   ノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン−２−イル
   、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−５−イル又
   は５−アミノ−１−メチル−１，２，４−チアゾル−３
   −イルを表わし、Ｒ５０はクロルメチレン又は式：＝Ｎ
   ・Ｏ・Ｒ２の基を表わし、この場合Ｒ＿２は水素、（１
   −６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（１
   −３Ｃ）アルキル（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−
   ６Ｃ）シクロアルキル（１−３Ｃ）アルキル、場合によ
   りカルボキシで置換された（３−６Ｃ）アルケニル、（
   ５−８Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）アルキニル
   、（２−５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカルバ
   モイル、ベンジルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル
   カルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）ア
   ルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ
   ）ハロアルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、ト
   リフェニルメチル、（１−６Ｃ）ハロアルキル、（２−
   ６Ｃ）ヒドロキシアルキル、 （１−４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルキル、（１−
   ４Ｃ）アルキルチオ（２−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ
   ）アルカンスルフイニル（１−４Ｃ）アルキル、（１−
   ４Ｃ）アルカンスルホニル（１−４Ｃ）アルキル、（２
   −６Ｃ）アミノアルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ
   （１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ
   （２−６Ｃ）アルキル、（１−５Ｃ）シアノアルキル、
   ３−アミノ−３−カルボキシプロピル、２−（アミジノ
   チオ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノチオ）エチル
   、テトラヒドロピラン−２−イル、チエタン−３−イル
   、２−オキソピロリジニル、又は２−オキソテトラヒド
   ロフラン−３−イルを表わすか、又は−Ｒ２は式：−（
   ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６を表わし、この式中ｎは１〜４で
   あり、Ｒ６はピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピ
   ペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、Ｒ６の各々
   は場合により（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又はベン
   ジルで置換されている、か又は−Ｒ２は式：−（ＣＨ＿
   ２）＿ｍ−ｗ−Ｒ７を表わし、この式中ｍは０〜３であ
   り、ｗは硫黄又は直接結合であり、Ｒ７はフェニル又は
   ピリジニオ（１−４Ｃ）アルキレンであるか、又はＲ７
   はｗとの結合が炭素又は非帯電窒素を介するピリジル、
   イミダゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾ
   リル、１−（１−４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾ
   リル、イソチアゾリル又はイソキサゾリルであり、Ｒ７
   の各々は場合により（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、ヒ
   ドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ニトロ、（２−
   ５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ又はスルホから選
   んだ基１個又は２個で置換されているか、又は−Ｒ２は
   式：−（ＣＨ＿２）＿ｎＣＯ−Ｒ８を表わし、この式中
   ｎは１〜４であり、Ｒ８は（１−４Ｃ）アルキル、フェ
   ニル又はベンジルであるか、又は−Ｒ２は式：−ＣＯＲ
   ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＯＣＯ−Ｒ９を表わし、こ
   の式中ｎは１〜４であり、Ｒ９は水素、 （１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ハロアルキル、フ
   ェニル又はベンジルであり、かゝるフェニル又はベンジ
   ルは場合により（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）ア
   ルカノイルオキシ及びヒドロキシから選んだ置換分１、
   ２又は３個で置換されているか、又は−Ｒ２は式：−Ｇ
   −ＣＨ＿２Ｒ１０を表わし、この式中Ｇはカルボニルか
   又は直接結合であり、Ｒ１０はフタルイミドであるか、
   又は−Ｒ２は式： −Ｎ■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３を表わし、この式中Ｒ１１、
   Ｒ１２及びＲ１３は（１−４Ｃ）アルキルであるか、又
   はＲ１１は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１２とＲ１
   ３とは接合して（３−６Ｃ）カルボ環状環を形成するか
   、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は接合して１−アゾニ
   ア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オクタン又は１−
   アゾニア−３，５，７−トリアザトリシクロ〔３，３，
   １、１＾３＾，＾７〕デカンを形成するか、又は−Ｒ２
   は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） を表わし、この式中ｐは１又は２であり、 Ｒ１４及びＲ１５は水素又は（１−４Ｃ）アルキルであ
   るか、又は−Ｒ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７を表わ
   し、この式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコ
   キシ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フ
   ェニルアミノ又は前記Ｒ６が表わすものゝ１つであり、
   Ｒ１７は（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェ
   ニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピ
   ペラジノ又はＮ−メチル−ピペラジノであるか、又は−
   Ｒ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９を表わし、
   この式中Ｒ１８及びＲ１９は水素又は（１−４Ｃ）アル
   コキシであるか、又は−Ｒ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）
   ＣＯＯＲ２１を表わし、この式中Ｒ２０は（１−４Ｃ）
   アルキルであり、Ｒ２１は水素又は（１−６Ｃ）アルキ
   ルであるか、又は−Ｒ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） を表わし、この式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素、
   （１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２３は
   水素、（１−３Ｃ）アルキル、（Ｃ＿３−Ｃ＿７）−シ
   クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）カル
   ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又は場合
   によりアミノ又はヒドロキシで置換されたフェニルであ
   るか、又はＲ２２とＲ２３とは接合して結合している炭
   素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ２４
   はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１
   −４Ｃ）アルキルアミノ、フェニルアミノ又は前記Ｒ６
   の表わすもの又は式：ＮＨＯＲ２５を表わし、この式中
   Ｒ２５は水素、（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又はベ
   ンジルであるか、又は−Ｒ２は式：−＊ＣＨ（ＣＯＯＨ
   ）Ｐｈを表わし、この式中Ｐｈは場合により（１−６Ｃ
   ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ及びヒド
   ロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置換されたベ
   ンゼン環であり、＊で表わされる分子不整のある中心は
   Ｒ又はＳ絶対配置を有していてもよいか又はそのラセミ
   化合物であつてもよく、Ｒ２がフェニルを有する場合に
   は、フェニルは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アミ
   ノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及びア
   ミノメチルから選んだ基１個又は２個で置換されており
   、Ｒ３は水素又はメトキシを表わし、Ｒ４は水素、（１
   −４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロ
   キシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（
   １−４Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−４）アルキル、
   アミノ（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）アル
   キル、 （１−４Ｃ）アルカノイルアミノ（１−４Ｃ）アルキル
   、アリル、フルフリル、ベンジル又はピリジル（１−４
   Ｃ）アルキルを表わし、Ｒ５は炭素を介して結合してい
   る芳香族複素環式縮合環系を表わし、式IV〜Ｘ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）▲数式、化学
   式、表等があります▼（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）▲数式、化
   学式、表等があります▼（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） の１つであり、この式中ｗ、Ｙ及びＺはＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ
   Ｒ２６〔Ｒ２６は水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキ
   ル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシ−カルボニル
   、（２−６Ｃ）−アルコキシカルボニル（１−４Ｃ）ア
   ルキル、（１−６Ｃ）−アルコキシ、（１−６Ｃ）アル
   キルチオ、シアノ、（２−４Ｃ）シアノアルキル、アミ
   ノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ、ベンジルアミノ（場合によりそのベンゼン
   環でニトロによつて置換されている）、テニルアミノ、
   アリルアミノ、（１−６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシ、メ
   ルカプト、カルバモイル、（２−６Ｃ）アルキルカルバ
   モイル、（３−１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル、フェ
   ニルチオ及びヘテロアリールチオから選ばれ、この場合
   ヘテロアリールは酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ
   原子１、２又は３個を有する５−又は６−員環である〕
   及びＮＲ２７〔Ｒ２７は水素、（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル又はベンジルから選ばれ、この場合アルキル、
   フェニル又はベンジルはハロゲン、ニトロ、（１−６Ｃ
   ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カ
   ルボキシ、シアノ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又は
   ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又は
   ジ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイルから選んだ基
   １個又は２個で置換されていてもよい〕から選ばれ、（
   ｉ）　ｗ、Ｙ及びＺの１つだけがＳ又はＯを表わすこと
   ができ、 （ｉｉ）式IV及びＶでは、ＹはＣＲ２６以外のものでな
   ければならず、 （ｉｉｉ）式Ｖでは、ｗ及びＺの１つはＣＲ２６以外の
   ものでなければならず、 （ｉｖ）式IXでは、ｗもＺもＳであつてはならず、ｗは
   Ｏであつてはならないものとし、 Ｒ２８は炭素に結合し、Ｒ２６に挙げた原子及び基から
   選ばれ、Ｒ２９は水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−
   ６Ｃ）アルキル（２−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）
   アルコキシ、（２−８Ｃ）アルコキシアルキル、カルボ
   キシ （１−６Ｃ）アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキシ〕−
   カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１−
   ６Ｃ）アルキル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   アミノ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノカルボ
   ニル（１−６Ｃ）−アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキ
   シ〕カルボニルアミノカルボニル （１−６Ｃ）アルキル、〔（２−８Ｃ）アルカノイル〕
   メチル、ベンゾイルメチル（１−６Ｃ）ヒドロキシアル
   キル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６
   Ｃ）アミノアルキル、フェニル（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロ
   アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、シアノ（３
   −６Ｃ）シクロアルケニル、モノ−又はジ−（１−４）
   アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル又は（１−
   ４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルコキシ （１−４Ｃ）アルキル；又は場合によりハロゲン、（１
   −６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキ
   シ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シア
   ノ、トリフルオルメチル、アミノメチル、（１−４Ｃ）
   アルカノイル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロ
   （１−４Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルコキシカルボ
   ニル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイ
   ル、メシル、ビニル、スルホ、スルファモイル、又はモ
   ノ−又はジ（１−４Ｃ）アルキルスルファモイルから選
   んだ基１個又は２個で置換されたフェニル；又は場合に
   よりハロゲン、シアノ、カルバモイル、モノ−又はジ−
   （１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、ピペリジノカルボ
   ニル、モルホリノカルボニル、２−ウレイドエチル、２
   −チオウレイドエチル、２−（チオアセチルアミノ）エ
   チル、スルファモイル、２−アミノ−２−カルボキシエ
   チル、アセチルアミノメチル、フタルイミドメチル、４
   −５−ジヒドロイミダゾル−２−イルメチル、３，４，
   ５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルメチル、２
   −（１，２，３，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソ
   プリン−７−イルエチル、２−ヒドロキシイミノプロピ
   ル（シン又はアンテイ）又は２〔（１−４Ｃ）アルコキ
   シイミノ〕プロピル（シン又はアンテイ）で置換された
   （２−６Ｃ）アルケニル又はシアノ（１−４Ｃ）アルキ
   ルから選ばれているか、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２
   ）＿２−Ｎ■Ｒ３０Ｒ３１Ｒ３２を表わし、この式中Ｒ
   ３０、Ｒ３１及びＲ３２は（１−４Ｃ）アルキルである
   か、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３３を表
   わし、この式中ｑは０〜２であり、Ｒ３３はピリジン、
   ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−
   ジヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン
   、２−〔（１−４Ｃ）アルキル〕−１，２，５，６−ジ
   ヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、
   １−〔（１−４Ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、
   チオフェン、ピロール、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕
   ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、
   １−〔１−４Ｃ）アルキル〕イミダゾール、イソオキサ
   ゾール、イソチアゾール、ピラゾール、１，２，３−テ
   アジアゾール、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕ピラゾー
   ル、ベンズフラン、ベンズチオフェン、インドール、オ
   キシンドール、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕−インド
   ール、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズ
   イミダゾール、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕ベンズイ
   ミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベ
   ンゾ〔ｅ〕−オキサジンであり、これらの各々の環系は
   炭素によつて（ＣＨ＿２）＿ｑに結合し、かつ各々の環
   系は場合によりハロゲン、アミノ、（１−６Ｃ）アルキ
   ル、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（３−６Ｃ）シクロア
   ルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２−
   ６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルコキシ
   、シアノ、（２−６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイ
   ル、モノ−又はジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、
   （１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロ
   キシ、ニトロ又はアミノで置換されているか、又はＲ２
   ９は場合によりハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、ヒド
   ロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（２−
   ６Ｃ）アルコキシカルボニル、ニトロ又はカルバモイル
   で置換された２−グアニジノ−チアゾル−４−イルメチ
   ル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、２−テニル、２−
   イミダゾリルメチル又はシナミルであるか、又はＲ２９
   は式：−（ＣＨ＿２）＿ｔＮＨＣＯＲ３４又は−（ＣＨ
   ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３４を表わし、この式中を
   は１〜６であり、ｓは０、１又は２であり、Ｒ３４は（
   １−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシである
   か、又はＲ２９は式： （ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３６ＮＲ３７Ｒ３８又は−（
   ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３６）ＮＲ３７Ｒ３８又はその
   互変異性体を表わし、この式中ｎは１〜６でありＲ３６
   、Ｒ３７及びＲ３８は水素又は（１−４Ｃ）アルキル及
   び化学的に可能な場合にはそのＮ−オキシドである〕の
   セフアロスポリン誘導体及びそれぞれ製薬上認容性陰イ
   オン及び陽イオンを放出する酸及び塩基で生成した塩を
   製造する方法において、カルボキシ基の酸性水素原子の
   代りに保護基を有する相応する化合物を脱保護してカル
   ボキシ基を生成し、続いて両性イオンの形の式 I の化
   合物、塩が必要な場合には、両性イオン形の式 I の化
   合物を、製薬上認容性陰イオンを放出する酸又は製薬上
   認容性陽イオンを放出する塩基と反応させることを特徴
   とする、セフアロスポリン誘導体及びそれぞれ製薬上認
   容性陰イオン及び陽イオンを放出する酸及び塩基で生成
   した塩の製造法。 ９、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフイニル（Ｒ
   又はＳ配置）を表わし、Ｒ１はそれぞれ場合により５−
   位で弗素、塩素又は臭素で置換された２−アミノチアゾ
   ル−４−イル又は２−アミノオキサゾル−４−イルを表
   わすか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾル−３−イル
   、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾル−３−イル、
   ３−アミノピラゾル−５−イル、３−アミノピラゾル−
   ４−イル、２−アミノ−ピリミジン−５−イル、２−ア
   ミノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン−２−イ
   ル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−５−イル
   又は５−アミノ−１−メチル−１，２，４−チアゾル−
   ３−イルを表わし、Ｒ５０はクロルメチレン又は式： ＝Ｎ・Ｏ・Ｒ２の基を表わし、この場合Ｒ２は水素、（
   １−６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（
   １−３Ｃ）アルキル（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３
   −６Ｃ）シクロアルキル（１−３Ｃ）アルキル、場合に
   よりカルボキシで置換された（３−６Ｃ）アルケニル、
   （５−８Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）アルキニ
   ル、（２−５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカル
   バモイル、ベンジルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルキ
   ルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）
   アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４
   Ｃ）ハロアルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、
   トリフェニルメチル、 （１−３Ｃ）ハロアルキル、（２−６Ｃ）ヒドロキシア
   ルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルキル
   、（１−４Ｃ）アルキルチオ（２−４Ｃ）アルキル、（
   １−４Ｃ）アルカンスルフイニル（１−４Ｃ）アルキル
   、（１−４Ｃ）アルカンスルホニル（１−４Ｃ）アルキ
   ル、（２−６Ｃ）アミノアルキル、 （１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、（
   ２−８Ｃ）ジアルキルアミノ（２−６Ｃ）アルキル、（
   １−５Ｃ）シアノアルキル、３−アミノ−３−カルボキ
   シプロピル、２−（アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−
   アミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラン−２
   −イル、チエタン−３−イル、２−オキソピロリジニル
   、又は２−オキソテトラヒドロフラン−６−イルを表わ
   すか、又は −Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６を表わし、この
   式中ｎは１〜４であり、Ｒ６はピペリジノ、ピロリジノ
   、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノで
   あり、Ｒ６の各々は場合により（１−４Ｃ）アルキル、
   フェニル又はベンジルで置換されている、か又は−Ｒ２
   は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７を表わし、この式
   中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄又は直接結合であり、 Ｒ７はフェニル又はピリジニオ（１−４Ｃ）アルキレン
   であるか、又はＲ７はＷとの結合が炭素又は非帯電窒素
   を介するピリジル、イミダゾリル、１，３，４−チアジ
   アゾリル、テトラゾリル、１−（１−４Ｃ）アルキルテ
   トラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル又はイソキサ
   ゾリルであり、Ｒ７の各々は場合により（１−４Ｃ）ア
   ルキル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイ
   ル、ニトロ、（２−５Ｃ）アルコキシカルボニル、シア
   ノ又はスルホから選んだ基１個又は２個で置換されてい
   るか、又は−Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ
   ８を表わし、この式中ｎは１〜４であり、Ｒ８は（１−
   ４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルであるか、又は
   −Ｒ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＯＣ
   Ｏ−Ｒ９を表わし、この式中ｎは１〜４であり、Ｒ９は
   水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ハロアルキ
   ル、フェニル又はベンジルであり、かゝるフェニル又は
   ベンジルは場合により（１−６Ｃ）アルキル、（２−６
   Ｃ）アルカノイルオキシ及びヒドロキシから選んだ置換
   分１、２又は３個で置換されているか、又は−Ｒ２は式
   ：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０を表わし、この式中Ｇはカル
   ボニルか又は直接結合であり、Ｒ１０はフタルイミドで
   あるか、又は−Ｒ２は式：−Ｎ■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３を
   表わし、この式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１−４
   Ｃ）アルキルであるか、又はＲ１１は（１−４Ｃ）アル
   キルであり、Ｒ１２とＲ１３とは接合して（３−６Ｃ）
   カルボ環状環を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ
   １３は接合して１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２，
   ２，２〕オクタン又は１−アゾニア−３，５，７−トリ
   アザトリシクロ〔３，３，１，１＾３＾，＾７〕デカン
   を形成するか、又は−Ｒ２−は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） を表わし、この式中ｐは１又は２であり、 Ｒ１４及びＲ１５は水素又は（１−４Ｃ）アルキルであ
   るか、又は−Ｒ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７を表わ
   し、この式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコ
   キシ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フ
   ェニルアミノ又は前記Ｒ６が表わすものゝ１つであり、
   Ｒ１７は（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェ
   ニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピ
   ペラジノ又はＮ−メチル−ピペラジノであるか、又は−
   Ｒ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９を表わし、
   この式中Ｒ１８及びＲ１９は水素又は（１−４Ｃ）アル
   コキシであるか、又は−Ｒ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）
   ＣＯＯＲ２１を表わし、この式中Ｒ２０は（１−４Ｃ）
   アルキルであり、Ｒ２１は水素又は（１−６Ｃ）アルキ
   ルであるか、又は−Ｒ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） を表わし、この式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素、
   （１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２３は
   水素、（１−３Ｃ）アルキル、（Ｃ＿３−Ｃ＿７）−シ
   クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）カル
   ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又は場合
   によりアミノ又はヒドロキシで置換されたフェニルであ
   るか、又はＲ２２とＲ２３とは接合して結合している炭
   素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ２４
   はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１
   −４Ｃ）アルキルアミノ、フェニルアミノ又は前記 Ｒ６の表わすもの又は式：ＮＨＯＲ２５を表わし、この
   式中Ｒ２５は水素、（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又
   はベンジルであるか、又は−Ｒ２は式：−■ＣＨ（ＣＯ
   ＯＨ）Ｐｈを表わし、この式中Ｐｈは場合により（１−
   ６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ及び
   ヒドロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置換され
   たベンゼン環であり、■で表わされる分子不整のある中
   心はＲ又はＳ絶対配置を有していてもよいか又はそのラ
   セミ化合物であつてもよく、Ｒ２がフェニルを有する場
   合には、フェニルは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、
   アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及
   びアミノメチルから選んだ基１個又は２個で置換されて
   おり、Ｒ３は水素又はメトキシを表わし、Ｒ４は水素、
   （１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ヒ
   ドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−４）アルキ
   ル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）
   アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ（１−４Ｃ
   ）アルキル、アリル、フルフリル、ベンジル又はピリジ
   ル （１−４Ｃ）アルキルを表わし、Ｒ５は炭素を介して結
   合している芳香族複素環式縮合環系を表わし、式IV〜Ｘ
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）▲数式、化学
   式、表等があります▼（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）▲数式、化
   学式、表等があります▼（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） の１つであり、この式中Ｗ、Ｙ及びＺはＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ
   Ｒ２６〔Ｒ２６は水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキ
   ル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシ−カルボニル
   、（２−６Ｃ）−アルコキシカルボニル（１−４Ｃ）ア
   ルキル、（１−６Ｃ）−アルコキシ、（１−６Ｃ）アル
   キルチオ、シアノ、（２−４Ｃ）シアノアルキル、アミ
   ノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ、ベンジルアミノ（場合によりそのベンゼン
   環でニ トロによつて置換されている）、テニルアミノ、アリル
   アミノ、（１−６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（１−６
   Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６
   Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシ、メルカプ
   ト、カルバモイル、（２−６Ｃ）アルキルカルバモイル
   、（３−１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル、フェニルチ
   オ及びヘテロアリールチオから選ばれ、この場合ヘテロ
   アリールは酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原子１
   、２又は３個を有する５−又は６−員環である〕及びＮ
   Ｒ２７〔Ｒ２７は水素、（１−６Ｃ）アルキル、フェニ
   ル又はベンジルから選ばれ、この場合アルキル、フェニ
   ル又はベンジルはハロゲン、ニトロ、（１−６Ｃ）アル
   キル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カルボキ
   シ、シアノ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル、カル
   バモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又はジ（１
   −４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又はジ−（
   １−４Ｃ）アルキルスルファモイル）から選んだ基１個
   又は２個で置換されていてもよい〕から選ばれ、 （ｉ）Ｗ、Ｙ及びＺの１つだけがＳ又はＯを表わすこと
   ができ、 （ｉｉ）式IV及びＶでは、ＹはＣＲ２６以外のものでな
   ければならず、 （ｉｉｉ）式Ｖでは、Ｗ及びＺの１つはＣＲ２６以外の
   ものでなければならず、 （ｉｖ）式IXでは、ＷもＺもＳであつてはならず、Ｗは
   Ｏであつてはならないものとし、 Ｒ２８は炭素に結合し、Ｒ２６に挙げた原子及び基から
   選ばれ、Ｒ２９は水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−
   ６Ｃ）アルキル（２−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）
   アルコキシ、（２−８Ｃ）アルコキシアルキル、カルボ
   キシ （１−６Ｃ）アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキシ〕−
   カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１−
   ６Ｃ）アルキル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   アミノ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノカルボ
   ニル（１−６Ｃ）アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキシ
   〕カルボニルアミノカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、
   〔（２−８Ｃ）アルカノイル〕メチル、ベンゾイルメチ
   ル（１−６Ｃ）ヒドロキシアルキル、アミノ、（１−６
   Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アミノアルキル、フ
   ェニル（１−６Ｃ）アルキル、フェニル（１−６Ｃ）ア
   ルコキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）
   シクロアルケニル、シアノ（３−６Ｃ）シクロアルケニ
   ル、モノ−又はジ−（１−４）アルキルカルバモイル（
   １−６Ｃ）アルキル又は（１−４Ｃ）アルコキシ（２−
   ４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル；又は場合によ
   りハロゲン、 （１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒド
   ロキシ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、
   シアノ、トリフルオルメチル、アミノメチル、（１−４
   Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、
   ハロ（１−４Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルコキシカ
   ルボニル、モノ−又はジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモ
   イル、メシル、ビニル、スルホ、スルファモイル、又は
   モノ−又はジ （１−４Ｃ）アルキルスルファモイルから選んだ基１個
   又は２個で置換されたフェニル；又は場合によりハロゲ
   ン、シアノ、カルバモイル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ
   ）アルキルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、モル
   ホリノカルボニル、２−ウレイドエチル、２−チオウレ
   イドエチル、２−（チオアセチルアミノ〕エチル、スル
   ファモイル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセ
   チルアミノメチル、フタルイミドメチル、４−５−ジヒ
   ドロイミダゾル−２−イルメチル、３，４，５，６−テ
   トラヒドロピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２
   ，３，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７
   −イルエチル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又
   はアンテイ）又は２〔（１−４Ｃ）アルコキシイミノ〕
   プロピル（シン又はアンテイ）で置換された（２−６Ｃ
   ）アルケニル又はシアノ（１−４Ｃ）アルキルから選ば
   れているか、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿２−＾
   ■ＮＲ３０Ｒ３１Ｒ３２を表わし、この式中Ｒ３０、Ｒ
   ３１及びＲ３２は（１−４Ｃ）アルキルであるか、又は
   Ｒ２９は式： −（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３３を表わし、この式中ｑはを
   ０〜２であり、Ｒ３３はピリジン、ピリダジン、ピリミ
   ジン、ピラジン、１，２，５，６−ジヒドロ−５，６−
   ジオキソ−１，２，４−トリアジン、２−〔（１−４Ｃ
   ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒドロ−５，６−ジ
   オキソ−１，２，４−トリアジン、１−〔（１−４Ｃ）
   アルキル〕テトラゾール、フラン、チオフェン、ピロー
   ル、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕ピロール、オキサゾ
   ール、チアゾール、イミダゾール、１−〔（１−４Ｃ）
   アルキル〕イミダゾール、イソオキサゾール、イソチア
   ゾール、ピラゾール、１，２，３−チアジアゾール、１
   −〔（１−４Ｃ）アルキル〕ピラゾール、ベンズフラン
   、ベンズチオフェン、インドール、オキシンドール、１
   −〔（１−４Ｃ）アルキル〕−インドール、ベンズオキ
   サゾール、ベンズチアゾール、ベンズイミダゾール、１
   −〔（１−４Ｃ）アルキル〕ベンズイミダゾール、３，
   ４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕−オキ
   サジンであり、これらの各々の環系は炭素によつて（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｑに結合し、かつ各々の環系は場合によりハ
   ロゲン、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）
   ハロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（２−６
   Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシ
   カルボニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、シアノ、（２−
   ６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、モノ−又はジ
   （１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−４Ｃ）アル
   カノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシ、ニトロ又は
   アミノで置換されているか、又はＲ２９は場合によりハ
   ロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４
   Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシ
   カルボニル、ニトロ又はカルバモイルで置換された２−
   グアニジノ−チアゾル−４−イルメチル、ヒドロキシベ
   ンゾイル−メチル、２−アニル、２−イミダゾリルメチ
   ル又はシナミルであるか、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿
   ２）＿ｔＮＨＣＯＲ３４又は−（ＣＨ＿２）＿ｔＳ（Ｏ
   ）＿ｓ−Ｒ３４を表わし、この式中ｔは１〜６であり、
   ｓは０、１又は２であり、Ｒ３４は（１−６Ｃ）アルキ
   ル又は（１−６Ｃ）アルコキシであるか、又はＲ２９は
   式：（ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３６ＮＲ３７Ｒ３８又は
   −（ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３６）ＮＲ３７Ｒ３８又は
   その互変異性体を表わし、この式中ｎは１〜６でありＲ
   ３６、Ｒ３７及びＲ３８は水素又は（１−４Ｃ）アルキ
   ル及び化学的に可能な場合にはそのＮ−オキシドである
   〕のセフアロスポリン誘導体及びそれぞれ製薬上認容性
   陰イオン及び陽イオンを放出する酸及び塩基で生成した
   塩を製造する方法において、アミノ基の水素の代りに保
   護基を有する相応する化合物を脱保護して第１アミノ基
   又は第２アミノ基を生成し、続いて両性イオンの形の式
   I の化合物、塩が必要な場合には、両性イオン形の式
   I の化合物を、製薬上認容性陰イオンを放出する酸又
   は製薬上認容性陽イオンを放出する塩基と反応させるこ
   とを特徴とする、セフアロスポリン誘導体及びそれぞれ
   製薬上認容性陰イオン及び陽イオンを放出する酸及び塩
   基で生成した塩の製造法。 １０、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘはスルフイニル（Ｒ又はＳ配置）を表わし、Ｒ
   １はそれぞれ場合により５−位で弗素、塩素又は臭素で
   置換された２−アミノチアゾル−４−イル又は２−アミ
   ノオキサゾル−４−イルを表わすか、又はＲ１は５−ア
   ミノイソチアゾル−３−イル、５−アミノ−１，２，４
   −チアジアゾル−３−イル、３−アミノピラゾル−５−
   イル、３−アミノピラゾル−４−イル、２−アミノ−ピ
   リミジン−５−イル、２−アミノピリド−６−イル、４
   −アミノピリミジン−２−イル、２−アミノ−１，３，
   ４−チアジアゾル−５−イル又は５−アミノ−１−メチ
   ル−１，２，４−チアゾル−３−イルを表わし、Ｒ５０
   はクロルメチレン又は式：＝Ｎ・Ｏ・Ｒ２の基を表わし
   、この場合Ｒ２は水素、（１−６Ｃ）アルキル、（３−
   ８Ｃ）シクロアルキル、（１−３Ｃ）アルキル（３−６
   Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル（１
   −３Ｃ）アルキル、場合によりカルボキシで置換された
   （３−６Ｃ）アルケニル、（５−８Ｃ）シクロアルケニ
   ル、 （３−６Ｃ）アルキニル、（２−５Ｃ）アルキルカルバ
   モイル、フェニルカルバモイル、ベンジルカルバモイル
   、（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アル
   キル、ジ （１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキ
   ル、（１−４Ｃ）ハロアルキルカルバモイル（１−４Ｃ
   ）アルキル、トリフェニルメチル、（１−３Ｃ）ハロア
   ルキル、 （２−６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１−４Ｃ）アルコ
   キシ（２−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルチオ
   （２−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルフイ
   ニル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスル
   ホニル（１−４Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アミノアル
   キル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−６Ｃ）アルキ
   ル、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ（２−６Ｃ）アルキ
   ル、（１−５Ｃ）シアノアルキル、３−アミノ−３−カ
   ルボキシプロピル、２−（アミジノチオ）エチル、２−
   （Ｎ−アミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラ
   ン−２−イル、チエタン−３−イル、２−オキソピロリ
   ジニル、又は２−オキソテトラヒドロフラン−６−イル
   を表わすか、又は−Ｒ２は式：　−（ＣＨ＿２）＿ｎ−
   Ｒ６を表わし、この式中ｎは１〜４であり、Ｒ６はピペ
   リジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−
   メチルピペラジノであり、Ｒ６の各々は場合により（１
   −４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルで置換されて
   いる、か又は−Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ
   ７を表わし、この式中ｍは０−３であり、Ｗは硫黄又は
   直接結合であり、Ｒ７はフェニル又はピリジニオ （１−４Ｃ）アルキレンであるか、又はＲ７はＷとの結
   合が炭素又は非帯電窒素を介するピリジル、イミダゾリ
   ル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１−
   （１−４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イソ
   チアゾリル又はイソキサゾリルであり、Ｒ７の各々は場
   合により（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、ヒドロキシ、
   カルボキシ、カルバモイル、ニトロ、（２−５Ｃ）アル
   コキシカルボニル、シアノ又はスルホから選んだ基１個
   又は２個で置換されているか、又は−Ｒ２は式：−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８を表わし、この式中ｎは１〜
   ４であり、Ｒ８は（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又は
   ベンジルであるか、又は−Ｒ２は式：−ＣＯＲ９又は−
   （ＣＨ＿２）＿ｎ−ＯＣＯ−Ｒ９を表わし、この式中ｎ
   は１〜４であり、Ｒ９は水素、（１−４Ｃ）アルキル、
   （１−４Ｃ）ハロアルキル、フェニル又はベンジルであ
   り、かゝるフェニル又はベンジルは場合により（１−６
   Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ及びヒ
   ドロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置換されて
   いるか、又は−Ｒ２は式： −Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０を表わし、この式中Ｇはカルボ
   ニルか又は直接結合であり、Ｒ１０はフタルイミドであ
   るか、又は−Ｒ２は式：−Ｎ■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３を表
   わし、この式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１−４Ｃ
   ）アルキルであるか、又はＲ１１は（１−４Ｃ）アルキ
   ルであり、Ｒ１２とＲ１３とは接合して（３−６Ｃ）カ
   ルボ環状環を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１
   ３は接合して１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２，２
   ，２〕オクタン又は１−アゾニア−６，５，７−トリア
   ザトリシクロ〔３、３、１，１＾３＾，＾７〕デカンを
   形成するか、又は−Ｒ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） を表わし、この式中ｐは１又は２であり、 Ｒ１４及びＲ１５は水素又は（１−４Ｃ）アルキルであ
   るか、又は−Ｒ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７を表わ
   し、この式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコ
   キシ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フ
   ェニルアミノ又は前記Ｒ６が表わすものの１つであり、
   Ｒ１７は（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェ
   ニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピ
   ペラジノ又はＮ−メチル−ピペラジノであるか、又は−
   Ｒ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９を表わし、
   この式中Ｒ１８及びＲ１９は水素又は（１−４Ｃ）アル
   コキシであるか、又は−Ｒ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）
   ＣＯＯＲ２１を表わし、この式中Ｒ２０は（１−４Ｃ）
   アルキルであり、Ｒ２１は水素又は（１−６Ｃ）アルキ
   ルであるか、又は−Ｒ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） を表わし、この式中ｍは０〜３６であり、Ｒ２２は水素
   、（１−６Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２３
   は水素、（１−６Ｃ）アルキル、（Ｃ＿３−Ｃ＿７）−
   シクロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）カ
   ルボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又は場
   合によりアミノ又はヒドロキシで置換されたフェニルで
   あるか、又はＲ２２とＲ２３とは接合して結合している
   炭素と一緒に（５−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ２
   ４はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（
   １−４Ｃ）アルキルアミノ、フェニルアミノ又は前記Ｒ
   ６の表わすもの又は式：ＮＨＯＲ２５を表わし、この式
   中Ｒ２５は水素、（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又は
   ベンジルであるか、又は−Ｒ２は式：−■ＣＨ（ＣＯＯ
   Ｈ）Ｐｈを表わし、この式中Ｐｈは場合により（１−６
   Ｃ）アルキル、（２−６０）アルカノイルオキシ及びヒ
   ドロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置換された
   ベンゼン環であり、■で表わされる分子不整のある中心
   はＲ又はＳ絶対配置を有していてもよいか又はそのラセ
   ミ化合物であつてもよく、Ｒ２がフェニルを有する場合
   には、フェニルは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ア
   ミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及び
   アミノメチルから選んだ基１個又は２個で置換されてお
   り、Ｒ３は水素又はメトキシを表わし、Ｒ４は水素、（
   １−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ヒド
   ロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ
   （１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−４）アルキル
   、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）ア
   ルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ（１−４Ｃ）
   アルキル、アリル、フルフリル、ベンジル又はピリジル
   （１−４Ｃ）アルキルを表わし、Ｒ５は炭素を介して結
   合している芳香族複素環式縮合環系を表わし、式IV〜Ｘ
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）▲数式、化学
   式、表等があります▼（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）▲数式、化
   学式、表等があります▼（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） の１つであり、この式中Ｗ、Ｙ及びＺはＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ
   Ｒ２６〔Ｒ２６は水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキ
   ル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシ−カルボニル
   、（２−６Ｃ）−アルコキシカルボニル（１−４Ｃ）ア
   ルキル、（１−６Ｃ）−アルコキシ、（１−６Ｃ）アル
   キルチオ、シアノ、（２−４Ｃ）シアノアルキル、アミ
   ノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ、ベンジルアミノ（場合によりそのベンゼン
   環でニトロによつて置換されている）、テニルアミノ、
   アリルアミノ、（１−６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシ、メ
   ルカプト、カルバモイル、（２−６Ｃ）アルキルカルバ
   モイル、（３−１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル、フェ
   ニルチオ及びヘテロアリールチオから選ばれ、この場合
   ヘテロアリールは酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ
   原子１、２又は３個を有する５−又は６−員環である〕
   及びＮＲ２７〔Ｒ２７は水素、（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル又はベンジルから選ばれ、この場合アルキル、
   フェニル又はベンジルはハロゲン、ニトロ、（１−６Ｃ
   ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カ
   ルボキシ、シアノ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又は
   ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又は
   ジ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル）から選んだ
   基１個又は２個で置換されていてもよい〕から選ばれ、 （ｉ）Ｗ、Ｙ及びＺの１つだけがＳ又はＯを表わすこと
   ができ、 （ｉｉ）式IV及びＶでは、ＹはＣＲ２６以外のものでな
   ければならず、 （ｉｉｉ）式Ｖでは、Ｗ及びＺの１つはＣＲ２６以外の
   ものでなければならず、 （ｉｖ）式IXでは、ＷもＺもＳであつてはならず、Ｗは
   Ｏであつてはならないものとし、 Ｒ２８は炭素に結合し、Ｒ２６に挙げた原子及び基から
   選ばれ、Ｒ２９は水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−
   ６Ｃ）アルキル（２−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）
   アルコキシ、（２−８Ｃ）アルコキシアルキル、カルボ
   キシ （１−６Ｃ）アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキシ〕−
   カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１−
   ６Ｃ）アルキル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   アミノ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノカルボ
   ニル（１−６Ｃ）−アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキ
   シ〕カルボニルアミノカルボニル （１−６Ｃ）アルキル、〔（２−８Ｃ）アルカノイル〕
   メチル、ベンゾイルメチル（１−６Ｃ）ヒドロキシアル
   キル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６
   Ｃ）アミノアルキル、フェニル（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロ
   アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、シアノ（３
   −６Ｃ）シクロアルケニル、モノ−又はジ−（１−４）
   アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル又は（１−
   ４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルコキシ （１−４Ｃ）アルキル；又は場合によりハロゲン、（１
   −６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキ
   シ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シア
   ノ、トリフルオルメチル、アミノメチル、（１−４Ｃ）
   アルカノイル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロ
   （１−４Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルコキシカルボ
   ニル、モノ−又はジ （１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、メシル、ビニル、
   スルホ、スルファモイル、又はモノ−又はジ（１−４Ｃ
   ）アルキルスルファモイルから選んだ基１個又は２個で
   置換されたフェニル；又は場合によりハロゲン、シアノ
   、カルバモイル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   カルバモイル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカル
   ボニル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイドエチル
   、２−（チオアセチルアミノ）エチル、スルファモイル
   、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチルアミノ
   メチル、フタルイミドメチル、４−５−ジヒドロイミダ
   ゾル−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラヒドロ
   ピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３，６−
   テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イルエチ
   ル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又はアンテイ
   ）又は２〔（１−４Ｃ）アルコキシイミノ〕プロピル（
   シン又はアンテイ）で置換された（２−６Ｃ）アルケニ
   ル又はシアノ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれているか
   、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ■Ｒ３０Ｃ
   Ｒ３１Ｒ３２を表わし、この式中Ｒ３０、Ｒ３１及びＲ
   ３２は（１−４Ｃ）アルキルであるか、又はＲ２９は式
   ：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３３を表わし、この式中ｑは
   ０〜２であり、Ｒ３３はピリジン、ピリダジン、ピリミ
   ジン、ピラジン、１，２，５、６−ジヒドロ−５，６−
   ジオキソ−１，２，４−トリアジン、２−〔（１−４Ｃ
   ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒドロ−５，６−ジ
   オキソ−１，２，４−トリアジン、１−〔（１−４Ｃ）
   アルキル〕テトラゾール、フラン、チオフェン、ピロー
   ル、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕ピロール、オキサゾ
   ール、チアゾール、イミダゾール、１−〔（１−４Ｃ）
   アルキル〕イミダゾール、イソオキサゾール、イソチア
   ゾール、ピラゾール、１，２，３−チアジアゾール、１
   −〔（１−４Ｃ）アルキル〕ピラゾール、ベンズフラン
   、ベンズチオフェン、インドール、オキシンドール、１
   −〔（１−４Ｃ）アルキル〕−インドール、ベンズオキ
   サゾール、ベンズチアゾール、ベンズイミダゾール、１
   −〔（１−４Ｃ）アルキル〕ベンズイミダゾール、３，
   ４−ジヒドロ−４−オキソ−２￥Ｈ￥−ベンゾ〔ｅ〕−
   オキサジンであり、これらの各々の環系は炭素によつて （ＣＨ＿２）＿ｑに結合し，かつ各々の環系は場合によ
   りハロゲン、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−４
   Ｃ）ハロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（２
   −６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコ
   キシカルボニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、シアノ、（
   ２−６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、モノ−又
   はジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−４Ｃ）
   アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシ、ニトロ
   又はアミノで置換されているか、又はＲ２９は場合によ
   りハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１
   −４Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコ
   キシカルボニル、ニトロ又はカルバモイルで置換された
   ２−グアニジノ−チアゾル−４−イルメチル、ヒドロキ
   シベンゾイル−メチル、２−テニル、２−イミダゾリル
   メチル又はシナミルであるか、又はＲ２９は式：−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｔＮＨＣＯＲ３４又は−（ＣＨ＿２）＿ｔＳ
   （Ｏ）＿ｓ−Ｒ３４を表わし、この式中ｔは１〜６であ
   り，ｓは０、１又は２であり、Ｒ３４は（１−６Ｃ）ア
   ルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシであるか、又はＲ２
   ９は式：（ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３６ＮＲ３７Ｒ３８
   又は−（ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３６）ＮＲ３７Ｒ３８
   又はその互変異性体を表わし、この式中ｎは１〜６であ
   りＲ３６、Ｒ３７及びＲ３８は水素又は（１−４Ｃ）ア
   ルキル及び化学的に可能な場合にはそのＮ−オキシドで
   ある〕のセフアロスポリン誘導体及びそれぞれ製薬上認
   容性陰イオン及び陽イオンを放出する酸及び塩基で生成
   した塩を製造する方法において，Ｘが硫黄である相応す
   る化合物を酸化させ，続いて両性イオンの形の式 I の
   化合物、塩が必要な場合には、両性イオン形の式 I の
   化合物を、製薬上認容性陰イオンを放出する酸又は製薬
   上認容性陽イオンを放出する塩基と反応させることを特
   徴とする、セフアロスポリン誘導体及びそれぞれ製薬上
   認容性陰イオン及び陽イオンを放出する酸及び塩基で生
   成した塩の製造法。 １１、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフイニル（Ｒ
   又はＳ配置）を表わし、Ｒ１はそれぞれ場合により５−
   位で弗素、塩素又は臭素で置換された２−アミノチアゾ
   ル−４−イル又は２−アミノオキサゾル−４−イルを表
   わすか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾル−３−イル
   、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾル−３−イル、
   ３−アミノピラゾル−５−イル、３−アミノピラゾル−
   ４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、２−アミ
   ノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン−２−イル
   、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−５−イル又
   は５−アミノ−１−メチル−１，２，４−チアゾル−６
   −イルを表わし、Ｒ５０はクロルメチレン又は式：＝Ｎ
   ・Ｏ・Ｒ２の基を表わし、この場合Ｒ２は水素、（１−
   ６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（１−
   ３Ｃ）アルキル（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６
   Ｃ）シクロアルキル（１−３Ｃ）アルキル、場合により
   カルボキシで置換された（３−６Ｃ）アルケニル、（５
   −８Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）アルキニル、
   （２−５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカルバモ
   イル、ベンジルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルキルカ
   ルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）アル
   キルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）
   ハロアルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、トリ
   フェニルメチル、（１−３Ｃ）ハロアルキル、（２−６
   Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（２
   −４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルチオ（２−４
   Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルフイニル（１
   −４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニル（
   １−４Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アミノアルキル、（
   １−４Ｃ）アルキルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、（２
   −８Ｃ）ジアルキルアミノ（２−６Ｃ）アルキル、（１
   −５Ｃ）シアノアルキル、５−アミノ−３−カルボキシ
   プロピル、２−（アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−ア
   ミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラン−２−
   イル、チエタン−５−イル、２−オキソピロリジニル、
   又は２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルを表わす
   か、又は−Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６を表わ
   し、この式中ｎは１〜４であり、Ｒ６はピペリジノ、ピ
   ロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペ
   ラジノであり、Ｒ６の各々は場合により（１−４Ｃ）ア
   ルキル、フェニル又はベンジルで置換されている、か又
   は−Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７を表わし
   、この式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄又は直接結合で
   あり、Ｒ７はフェニル又はピリジニオ（１−４Ｃ）アル
   キレンであるか、又はＲ７はＷとの結合が炭素又は非帯
   電窒素を介するピリジル、イミダゾリル、１，３，４−
   チアジアゾリル、テトラゾリル、１− （１−４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イソ
   チアゾリル又はイソキサゾリルであり、Ｒ７の各々は場
   合により（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、ヒドロキシ、
   カルボキシ、カルバモイル、ニトロ、（２−５Ｃ）アル
   コキシカルボニル、シアノ又はスルホから選んだ基１個
   又は２個で置換されているか、又は−Ｒ２は式：−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８を表わし、この式中ｎは１〜
   ４であり、Ｒ８は（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又は
   ベンジルであるか、又は−Ｒ２は式：−ＣＯＲ９又は−
   （ＣＨ＿２）＿ｎ−ＯＣＯ−Ｒ９を表わし、この式中ｎ
   は１〜４であり、Ｒ９は水素、（１−４Ｃ）アルキル、
   （１−４Ｃ）ハロアルキル、フェニル又はベンジルであ
   り、かゝるフェニル又はベンジルは場合により （１−６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルカノイルオキ
   シ及びヒドロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置
   換されているか、又は−Ｒ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ
   １０を表わし、この式中Ｇはカルボニルか又は直接結合
   であり、Ｒ１０はフタルイミドであるか、又は−Ｒ２は
   式：−Ｎ■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３を表わし、この式中Ｒ１
   １、Ｒ１２及びＲ１３は（１−４Ｃ）アルキルであるか
   、又はＲ１１は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１２と
   Ｒ１３とは接合して（３−６Ｃ）カルボ環状環を形成す
   るか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は接合して１−ア
   ゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オクタン又は
   １−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシクロ〔３，
   ３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成するか、又は−
   Ｒ２−は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） を表わし、この式中ｐは１又は２であり、 Ｒ１４及びＲ１５は水素又は（１−４Ｃ）アルキルであ
   るか、又は−Ｒ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７を表わ
   し、この式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコ
   キシ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フ
   ェニルアミノ又は前記Ｒ６が表わすものゝ１つであり、
   Ｒ１７は（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェ
   ニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピ
   ペラジノ又はＮ−メチル−ピペラジノであるか、又は−
   Ｒ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９を表わし、
   この式中Ｒ１８及びＲ１９は水素又は（１−４Ｃ）アル
   コキシであるか、又は−Ｒ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）
   ＣＯＯＲ２１を表わし、この式中Ｒ２０は（１−４Ｃ）
   アルキルであり、Ｒ２１は水素又は（１−６Ｃ）アルキ
   ルであるか、又は−Ｒ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） を表わし、この式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素、
   （１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２３は
   水素、（１−３Ｃ）アルキル、（Ｃ＿３−Ｃ＿７）−シ
   クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）カル
   ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又は場合
   によりアミノ又はヒドロキシで置換されたフェニルであ
   るか、又はＲ２２とＲ２３とは接合して結合している炭
   素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ２４
   はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１
   −４Ｃ）アルキルアミノ、フェニルアミノ又は前記 Ｒ６の表わすもの又は式：ＮＨＯＲ２５を表わし、この
   式中Ｒ２５は水素、（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又
   はベンジルであるか、又は−Ｒ２は式：−■ＣＨ（ＣＯ
   ＯＨ）Ｐｈを表わし、この式中Ｐｈは場合により（１−
   ６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ及び
   ヒドロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置換され
   たベンゼン環であり、■で表わされる分子不整のある中
   心はＲ又はＳ絶対配置を有していてもよいか又はそのラ
   セミ化合物であつてもよく、Ｒ２がフェニルを有する場
   合には、フェニルは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、
   アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及
   びアミノメチルから選んだ基１個又は２個で置換されて
   おり、Ｒ３は水素又はメトキシを表わし、Ｒ４は水素、
   （１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ヒ
   ドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−４）アルキ
   ル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）
   アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ（１−４Ｃ
   ）アルキル、アリル、フルフリル、ベンジル又はピリジ
   ル（１−４Ｃ）アルキルを表わし、Ｒ５は炭素を介して
   結合している芳香族複素環式縮合環系を表わし、式IV〜
   Ｘ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）▲数式、化学
   式、表等があります▼（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）▲数式、化
   学式、表等があります▼（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） の１つであり、この式中Ｗ、Ｙ及びＺはＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ
   Ｒ２６〔Ｒ２６は水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキ
   ル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシ−カルボニル
   、（２−６Ｃ）−アルコキシカルボニル（１−４Ｃ）ア
   ルキル、（１−６Ｃ）−アルコキシ、（１−６Ｃ）アル
   キルチオ、シアノ、（２−４Ｃ）シアノアルキル、アミ
   ノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ、ベンジルアミノ（場合によりそのベンゼン
   環でニトロによつて置換されている）、テニルアミノ、
   アリルアミノ、（１−６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシ、メ
   ルカプト、カルバモイル、（２−６Ｃ）アルキルカルバ
   モイル、（３−１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル、フェ
   ニルチオ及びヘテロアリールチオから選ばれ、この場合
   ヘテロアリールは酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ
   原子１、２又は３個を有する５−又は６−員環である〕
   及びＮＲ２７〔Ｒ２７は水素、（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル又はベンジルから選ばれ、この場合アルキル、
   フェニル又はベンジルはハロゲン、ニトロ、（１−６Ｃ
   ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カ
   ルボキシ、シアノ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又は
   ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又は
   ジ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル）から選んだ
   基１個又は２個で置換されていてもよい〕から選ばれ、 （ｉ）Ｗ、Ｙ及びＺの１つだけがＳ又はＯを表わすこと
   ができ、 （ｉｉ）式IV及びＶでは、ＹはＣＲ２６以外のものでな
   ければならず、 （ｉｉｉ）式Ｖでは、Ｗ及びＺの１つはＣＲ２６以外の
   ものでなければならず、 （ｉｖ）式IXでは、ＷもＺもＳであつてはならず、Ｗは
   Ｏであつてはならないものとし、 Ｒ２８は炭素に結合し、Ｒ２６に挙げた原子及び基から
   選ばれ、Ｒ２９は水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−
   ６Ｃ）アルキル（２−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）
   アルコキシ、（２−８Ｃ）アルコキシアルキル、カルボ
   キシ （１−６Ｃ）アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキシ〕−
   カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１−
   ６Ｃ）アルキル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   アミノ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノカルボ
   ニル（１−６Ｃ）−アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキ
   シ〕カルボニルアミノカルボニル （１−６Ｃ）アルキル、〔（２−８Ｃ）アルカノイル〕
   メチル、ベンゾイルメチル（１−６Ｃ）ヒドロキシアル
   キル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６
   Ｃ）アミノアルキル、フェニル（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロ
   アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、シアノ（３
   −６Ｃ）シクロアルケニル、モノ−又はジ−（１−４）
   アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル又は（１−
   ４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルコキシ （１−４Ｃ）アルキル；又は場合によりハロゲン、（１
   −６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキ
   シ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シア
   ノ、トリフルオルメチル、アミノメチル、（１−４Ｃ）
   アルカノイル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロ
   （１−４Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルコキシカルボ
   ニル、モノ−又はジ （１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、メシル、ビニル、
   スルホ、スルファモイル、又はモノ−又はジ（１−４Ｃ
   ）アルキルスルファモイルから選んだ基１個又は２個で
   置換されたフェニル；又は場合によりハロゲン、シアノ
   、カルバモイル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   カルバモイル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカル
   ボニル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイドエチル
   、２−（チオアセチルアミノ）エチル、スルファモイル
   、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチルアミノ
   メチル、フタルイミドメチル、４−５−ジヒドロイミダ
   ゾル−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラヒドロ
   ピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３，６−
   テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イルエチ
   ル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又はアンテイ
   ）又は２〔（１−４Ｃ）アルコキシイミノ〕プロピル（
   シン又はアンテイ）で置換された（２−６Ｃ）アルケニ
   ル又はシアノ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれているか
   、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿２−＾■ＮＲ３０
   Ｒ３１Ｒ３２を表わし、この式中Ｒ３０、Ｒ３１及びＲ
   ３２は（１−４Ｃ）アルキルであるか、又はＲ２９は式
   ：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３３を表わし、この式中ｑは
   ０〜２であり、Ｒ３３はピリジン、ピリダジン、ピリミ
   ジン、ピラジン、１，２，５，６−ジヒドロ−５，６−
   ジオキソ−１，２，４−トリアジン、２−〔（１−４Ｃ
   ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒドロ−５，６−ジ
   オキソ−１，２，４−トリアジン、１−〔（１−４Ｃ）
   アルキル〕テトラゾール、フラン、チオフェン、ピロー
   ル、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕ピロール、オキサゾ
   ール、チアゾール、イミダゾール、１−〔（１−４Ｃ）
   アルキル〕イミダゾール、イソオキサゾール、イソチア
   ゾール、ピラゾール、１，２，３−チアジアゾール、１
   −〔（１−４Ｃ）アルキル〕ピラゾール、ベンズフラン
   、ベンズチオフェン、インドール、オキシンドール、１
   −〔（１−４Ｃ）アルキル〕−インドール、ベンズオキ
   サゾール、ベンズチアゾール、ベンズイミダゾール、１
   −〔（１−４Ｃ）アルキル〕ベンズイミダゾール、３，
   ４−ジヒドロ−４−オキソ−２￥Ｈ￥−ベンゾ〔ｅ〕−
   オキサジンであり、これらの各々の環系は炭素によつて （ＣＨ＿２）＿ｑに結合し、かつ各々の環系は場合によ
   りハロゲン、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−４
   Ｃ）ハロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（２
   −６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコ
   キシカルボニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、シアノ、 （２−６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、モノ−
   又はジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−４Ｃ
   ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシ、ニト
   ロ又はアミノで置換されているか、又はＲ２９は場合に
   よりハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（
   １−４Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（２−６Ｃ）アル
   コキシカルボニル、ニトロ又はカルバモイルで置換され
   た２−グアニジノ−チアゾル−４−イルメチル、ヒドロ
   キシベンゾイル−メチル、２−テニル、２−イミダゾリ
   ルメチル又はシナミルであるか、又はＲ２９は式：−（
   ＣＨ＿２）＿ｔＮＨＣＯＲ３４又は−（ＣＨ＿２）＿ｔ
   Ｓ（Ｏ）＿ｓＲ３１を表わし、この式中ｔは１〜６であ
   り、ｓは０、１又は２であり、Ｒ３４は（１−６Ｃ）ア
   ルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシであるか、又はＲ２
   ９は式：（ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３６ＮＲ３７Ｒ３８
   又は−（ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３６）ＮＲ３７Ｒ３８
   又はその互変異性体を表わし、この式中ｎは１〜６であ
   りＲ３６、Ｒ３７及びＲ３８は水素又は（１−４Ｃ）ア
   ルキル及び化学的に可能な場合にはそのＮ−オキシドで
   ある〕のセフアロスポリン誘導体及びそれぞれ製薬上認
   容性陰イオン及び陽イオンを放出する酸及び塩基で生成
   した塩を製造する方法において、式ＸII： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） 〔式中Ｒ１及びＲ２は前記のものを表わす〕の化合物を
   、式：Ｒ２−Ｏ−ＮＨ＿２〔式中Ｒ２は前記のものを表
   わす〕の化合物と反応させ、続いて両性イオンの形の式
   I の化合物、塩が必要な場合には、両性イオン形の式
   I の化合物を、製薬上認容性陰イオンを放出する酸又
   は製薬上認容性陽イオンを放出する塩基と反応させるこ
   とを特徴とする、セフアロスポリン誘導体及びそれぞれ
   製薬上認容性陰イオン及び陽イオンを放出する酸及び塩
   基で生成した塩の製造法。 １２、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフイニル（Ｒ
   又はＳ配置）を表わし、Ｒ１はそれぞれ場合により５−
   位で弗素、塩素又は臭素で置換された２−アミノチアゾ
   ル−４−イル又は２−アミノオキサゾル−４−イルを表
   わすか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾル−３−イル
   、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾル−３−イル、
   ３−アミノピラゾル−５−イル、３−アミノピラゾル−
   ４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、２−アミ
   ノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン−２−イル
   、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−５−イル又
   は５−アミノ−１−メチル−１，２，４−チアゾル−５
   −イルを表わし、Ｒ５０はクロルメチレン又は式： ＝Ｎ・Ｏ・Ｒ２の基を表わし、この場合Ｒ２は（１−６
   Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、（１−３
   Ｃ）アルキル（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ
   ）シクロアルキル（１−３Ｃ）アルキル、場合によりカ
   ルボキシで置換された（３−６Ｃ）アルケニル、 （５−８Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）アルキニ
   ル、（２−５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカル
   バモイル、ベンジルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルキ
   ルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）
   アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４
   Ｃ）ハロアルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキル、
   トリフェニルメチル、 （１−５Ｃ）ハロアルキル、（２−６Ｃ）ヒドロキシア
   ルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルキル
   、（１−４Ｃ）アルキルチオ（２−４Ｃ）アルキル、（
   １−４Ｃ）アルカンスルフイニル（１−４Ｃ）アルキル
   、（１−４Ｃ）アルカンスルホニル（１−４Ｃ）アルキ
   ル、（２−６Ｃ）アミノアルキル、 （１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−６Ｃ）アルキル、（
   ２−８Ｃ）ジアルキルアミノ（２−６Ｃ）アルキル、（
   １−５Ｃ）シアノアルキル、３−アミノ−５−カルボキ
   シプロピル、２−（アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−
   アミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラン−２
   −イル、チエタン−３−イル、２−オキソピロリジニル
   、又は２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルを表わ
   すか、又は −Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６を表わし、この
   式中ｎは１〜４であり、Ｒ６はピペリジノ、ピロリジノ
   、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノで
   あり、Ｒ６の各々は場合により（１−４Ｃ）アルキル、
   フェニル又はベンジルで置換されている、か又は−Ｒ２
   は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７を表わし、この式
   中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄又は直接結合であり、Ｒ
   ７はフェニル又はピリジニオ（１−４Ｃ）アルキレンで
   あるか、又はＲ７はＷとの結合が炭素又は非帯電窒素を
   介するピリジル、イミダゾリル、１，３，４−チアジア
   ゾリル、テトラゾリル、１−（１−４Ｃ）アルキルテト
   ラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル又はインキサゾ
   リルであり、Ｒ７の各々は場合により（１−４Ｃ）アル
   キル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル
   、ニトロ、（２−５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ
   又はスルホから選んだ基１個又は２個で置換されている
   か、又は−Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８
   を表わし、この式中ｎは１〜４であり、Ｒ８は （１−４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルであるか
   、又は−Ｒ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ
   −ＯＣＯ−Ｒ９を表わし、この式中ｎは１〜４であり、
   Ｒ９は水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ハロ
   アルキル、フェニル又はベンジルであり、かゝるフェニ
   ル又はベンジルは場合により（１−６Ｃ）アルキル、（
   ２−６Ｃ）アルカノイルオキシ及びヒドロキシから選ん
   だ置換分１、２又は３個で置換されているか、又は−Ｒ
   ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０を表わし、この式中Ｇ
   はカルボニルか又は直接結合であり、Ｒ１０はフタルイ
   ミドであるか、又は−Ｒ２は式；−Ｎ■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ
   １３を表わし、この式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（
   １−４Ｃ）アルキルであるか、又はＲ１１は（１−４Ｃ
   ）アルキルであり、Ｒ１２とＲ１３とは接合して（３−
   ６Ｃ）カルボ環状環を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２
   及びＲ１３は接合して１−アゾニア−４−アザビシクロ
   〔２，２，２〕オクタン又は１−アゾニア−３，５，７
   −トリアザトリシクロ〔３，３，１，１＾３＾，＾７〕
   デカンを形成するか、又は−Ｒ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） を表わし、この式中ｐは１又は２であり、 Ｒ１４及びＲ１５は水素又は（１−４Ｃ）アルキルであ
   るか、又は−Ｒ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７を表わ
   し、この式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコ
   キシ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フ
   ェニルアミノ又は前記Ｒ６が表わすものゝ１つであり、
   Ｒ１７は（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェ
   ニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピ
   ペラジノ又はＮ−メチル−ピペラジノであるか、又は−
   Ｒ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９を表わし、
   この式中Ｒ１８及びＲ１９は水素又は（１−４Ｃ）アル
   コキシであるか、又は−Ｒ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）
   ＣＯＯＲ２１を表わし、この式中Ｒ２０は（１−４Ｃ）
   アルキルであり、Ｒ２１は水素又は（１−６Ｃ）アルキ
   ルであるか、又は−Ｒ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） を表わし、この式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素、
   （１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２３は
   水素、（１−３Ｃ）アルキル、（Ｃ＿３−Ｃ＿７）−シ
   クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）カル
   ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又は場合
   によりアミノ又はヒドロキシで置換されたフェニルであ
   るか、又はＲ２２とＲ２３とは接合して結合している炭
   素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ２４
   はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１
   −４Ｃ）アルキルアミノ、フェニルアミノ又は前記 Ｒ６の表わすもの又は式：ＮＨＯＲ２５を表わし、この
   式中Ｒ２５は水素、（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又
   はベンジルであるか、又は−Ｒ２は式：−■ＣＨ（ＣＯ
   ＯＨ）Ｐｈを表わし、この式中Ｐｈは場合により（１−
   ６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ及び
   ヒドロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置換され
   たベンゼン環であり、■で表わされる分子不整のある中
   心はＲ又はＳ絶対配置を有していてもよいか又はそのラ
   セミ化合物であつてもよく、Ｒ２がフェニルを有する場
   合には、フェニルは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、
   アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及
   びアミノメチルから選んだ基１個又は２個て置換されて
   おり、Ｒ３は水素又はメトキシを表わし、Ｒ４は水素、
   （１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ヒ
   ドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−４）アルキ
   ル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）
   アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ（１−４Ｃ
   ）アルキル、アリル、フルフリル、ベンジル又はピリジ
   ル（１−４Ｃ）アルキルを表わし、Ｒ５は炭素を介して
   結合している芳香族複素環式縮合環系を表わし、式IV〜
   Ｘ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）▲数式、化学
   式、表等があります▼（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）▲数式、化
   学式、表等があります▼（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） の１つであり、この式中Ｗ、Ｙ及びＺはＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ
   Ｒ２６〔Ｒ２６は水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキ
   ル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシ−カルボニル
   、（２−６Ｃ）−アルコキシカルボニル（１−４Ｃ）ア
   ルキル、（１−６Ｃ）−アルコキシ、（１−６Ｃ）アル
   キルチオ、シアノ、（２−４Ｃ）シアノアルキル、アミ
   ノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ、ベンジルアミノ（場合によりそのベンゼン
   環でニトロによつて置換されている）、テニルアミノ、
   アリルアミノ、（１−６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシ、メ
   ルカプト、カルバモイル、（２−６Ｃ）アルキルカルバ
   モイル、（３−１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル、フェ
   ニルチオ及びヘテロアリールチオから選ばれ、この場合
   ヘテロアリールは酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ
   原子１、２又は３個を有する５−又は６−員環である〕
   及びＮＲ２７〔Ｒ２７は水素、（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル又はベンジルから選ばれ、この場合アルキル、
   フェニル又はベンジルはハロゲン、ニトロ、（１−６Ｃ
   ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カ
   ルボキシ、シアノ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又は
   ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ、−又
   はジ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル）から選ん
   だ基１個又は２個で置換されていてもよい〕から選ばれ
   、 （ｉ）Ｗ、Ｙ及びＺの１つだけがＳ又はＯを表わすこと
   ができ、 （ｉｉ）式IV及びＶでは、ＹはＣＲ２６以外のものでな
   ければならず、 （ｉｉｉ）式Ｖでは、Ｗ及びＺの１つはＣＲ２６以外の
   ものでなければならず、 （ｉｖ）式IXでは、ＷもＺもＳであつてはならず、Ｗは
   Ｏであつてはならないものとし、 Ｒ２８は炭素に結合し、Ｒ２６に挙げた原子及び基から
   選ばれ、Ｒ２９は水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−
   ６Ｃ）アルキル（２−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）
   アルコキシ、（２−８Ｃ）アルコキシアルキル、カルボ
   キシ （１−６Ｃ）アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキシ〕−
   カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１−
   ６Ｃ）アルキル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   アミノ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノカルボ
   ニル（１−６Ｃ）−アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキ
   シ〕カルボニルアミノカルボニル （１−６Ｃ）アルキル、〔（２−８Ｃ）アルカノイル〕
   メチル、ベンゾイルメチル（１−６Ｃ）ヒドロキシアル
   キル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６
   Ｃ）アミノアルキル、フェニル（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロ
   アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、シアノ（３
   −６Ｃ）シクロアルケニル、モノ−又はジ−（１−４）
   アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル又は（１−
   ４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルコキシ （１−４Ｃ）アルキル；又は場合によりハロゲン、（１
   −６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキ
   シ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シア
   ノ、トリフルオルメチル、アミノメチル、（１−４Ｃ）
   アルカノイル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロ
   （１−４Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルコキシカルボ
   ニル、モノ−又はジ （１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、メシル、ビニル、
   スルホ、スルファモイル、又はモノ−又はジ（１−４Ｃ
   ）アルキルスルファモイルから選んだ基１個又は２個で
   置換されたフェニル；又は場合によりハロゲン、シアノ
   、カルバモイル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   カルバモイル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカル
   ボニル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイドエチル
   、２−（チオアセチルアミノ）エチル、スルファモイル
   、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチルアミノ
   メチル、フタルイミドメチル、４−５−ジヒドロイミダ
   ゾル−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラヒドロ
   ピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３，６−
   テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イルエチ
   ル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又はアンテイ
   ）又は２〔（１−４Ｃ）アルコキシイミノ〕プロピル（
   シン又はアンテイ）で置換された（２−６Ｃ）アルケニ
   ル又はシアノ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれているか
   、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿２−＾■ＮＲ３０
   Ｒ３１Ｒ３２を表わし、この式中Ｒ３０、Ｒ３１及びＲ
   ３２は（１−４Ｃ）アルキルであるか、又はＲ２９は式
   ：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３３を表わし、この式中ｑは
   ０〜２であり、Ｒ３３はピリジン、ピリダジン、ピリミ
   ジン、ピラジン、１，２，５，６−ジヒドロ−５，６−
   ジオキソ−１，２，４−トリアジン、２−〔（１−４Ｃ
   ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒドロ−５，６−ジ
   オキソ−１，２，４−トリアジン、１−〔（１−４Ｃ）
   アルキル〕テトラゾール、フラン、チオフェン、ピロー
   ル、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕ピロール、オキサゾ
   ール、チアゾール、イミダゾール、１−〔（１−４Ｃ）
   アルキル〕イミダゾール、イソオキサゾール、イソチア
   ゾール、ピラゾール、１，２，３−チアジアゾール、１
   −〔（１−４Ｃ）アルキル〕ピラゾール、ベンズフラン
   、ベンズチオフェン、インドール、オキシンドール、１
   −〔（１−４Ｃ）アルキル〕−インドール、ベンズオキ
   サゾール、ベンズチアゾール、ベンズイミダゾール、１
   −〔（１−４Ｃ）アルキル〕ベンズイミダゾール、３，
   ４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕−オキ
   サジンであり、これらの各々の環系は炭素によつて （ＣＨ＿２）＿ｑに結合し、かつ各々の環系は場合によ
   りハロゲン、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−４
   Ｃ）ハロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（２
   −６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコ
   キシカルボニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、シアノ、 （２−６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、モノ−
   又はジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−４Ｃ
   ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシ、ニト
   ロ又はアミノで置換されているか、又はＲ２９は場合に
   よりハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（
   １−４Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（２−６Ｃ）アル
   コキシカルボニル、ニトロ又はカルバモイルで置換され
   た２−グアニジノ−チアゾル−４−イルメチル、ヒドロ
   キシベンゾイル−メチル、２−テニル、２−イミダゾリ
   ルメチル又はシナミルであるか、又はＲ２９は式：−（
   ＣＨ＿２）＿ｔＮＨＣＯＲ３４又は−（ＣＨ＿２）＿ｔ
   Ｓ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３４を表わし、この式中ｔは１〜６で
   あり、ｓは０、１又は２であり、 Ｒ３４は（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコ
   キシであるか、又はＲ２９は式： （ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３６ＮＲ３７Ｒ３８又は−（
   ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３６）ＮＲ３７Ｒ３８又はその
   互変異性体を表わし、この式中ｎは１〜６であり、Ｒ３
   ６、Ｒ３７及びＲ３８は水素又は（１−４Ｃ）アルキル
   及び化学的に可能な場合にはそのＮ−オキシドである〕
   のセフアロスポリン誘導体及びそれぞれ製薬上認容性陰
   イオン及び陽イオンを放出する酸及び塩基で生成した塩
   を製造する方法において、Ｒ２が水素である式 I の化
   合物を、式：Ｒ４１−Ｒ４０〔式中Ｒ４０は置換性基を
   表わし、Ｒ４１は前記Ｒ２に記載された水素以外のもの
   の１つを表わす〕の化合物と反応させ、続いて両性イオ
   ンの形の式 I の化合物、塩が必要な場合には、両性イ
   オン形の式 I の化合物を、製薬上認容性陰イオンを放
   出する酸又は製薬上認容性陽イオンを放出する塩基と反
   応させることを特徴とする、セフアロスポリン誘導体及
   びそれぞれ製薬上認容性陰イオン及び陽イオンを放出す
   る酸及び塩基で生成した塩の製造法。 １３、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフイニル（Ｒ
   又はＳ配置）を表わし、Ｒ１はそれぞれ場合により５−
   位で弗素、塩素又は臭素で置換された２−アミノチアゾ
   ル−４−イル又は２−アミノオキサゾル−４−イルを表
   わすか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾル−３−イル
   、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾル−３−イル、
   ３−アミノピラゾル−５−イル、３−アミノピラゾル−
   ４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、２−アミ
   ノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン２−イル、
   ２−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−５−イル又は
   ５−アミノ−１−メチル−１，２，４−チアゾル−３−
   イルを表わし、Ｒ５０は式：＝Ｎ・Ｏ・Ｒ２の基を表わ
   し、この場合−Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ
   ７を表わし、この式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄又は
   直接結合であり、Ｒ７は場合によりアミノ基１個又は２
   個で置換されたフェニルであるか、又は−Ｒ２は式：−
   Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７を表わし、この式中Ｒ１６はフェ
   ニルアミノであり、Ｒ１７はフェニルアミノであるか、
   又は−Ｒ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） を表わし、この式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２Ｃは水素
   、（１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２３
   は場合によりアミノで置換されたフェニルであるか、又
   はＲ２２とＲ２３とは接合して結合している炭素と一緒
   に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ２４はフェニ
   ルアミノであり、Ｒ３は水素又はメトキシを表わし、Ｒ
   ４は水素、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）ア
   ルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ
   ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−
   ４）アルキル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（
   １−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ
   （１−４Ｃ）アルキル、アリル、フルフリル、ベンジル
   又はピリジル （１−４Ｃ）アルキルを表わし、Ｒ５は炭素を介して結
   合している芳香族複素環式縮合環系を表わし、式IV〜Ｘ
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）▲数式、化学
   式、表等があります▼（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）▲数式、化
   学式、表等があります▼（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） の１つであり、この式中Ｗ、Ｙ及びＺはＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ
   Ｒ２６〔Ｒ２６は水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキ
   ル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシ−カルボニル
   、（２−６Ｃ）−アルコキシカルボニル（１−４Ｃ）ア
   ルキル、（１−６Ｃ）−アルコキシ、（１−６Ｃ）アル
   キルチオ、シアノ、（２−４Ｃ）シアノアルキル、アミ
   ノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ、ベンジルアミノ（場合によりそのベンゼン
   環でニトロによつて置換されている）、テニルアミノ、
   アリルアミノ、（１−６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシ、メ
   ルカプト、カルバモイル、（２−６Ｃ）アルキルカルバ
   モイル、（３−１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル、フェ
   ニルチオ及びヘテロアリールチオから選ばれ、この場合
   ヘテロアリールは酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ
   原子１、２又は３個を有する５−又は６−員環である〕
   及びＮＲ２７〔Ｒ２７は水素、（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル又はベンジルから選ばれ、この場合アルキル、
   フェニル又はベンジルはハロゲン、ニトロ、（１−６Ｃ
   ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カ
   ルボキシ、シアノ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又は
   ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又は
   ジ−（１−４０）アルキルスルファモイル）から選んだ
   基１個又は２個で置換されていてもよい〕から選ばれ、 （ｉ）Ｗ、Ｙ及びＺの１つだけがＳ又はＯを表わすこと
   ができ、 （ｉｉ）式IV及びＶでは、ＹはＣＲ２６以外のものでな
   ければならず、 （ｉｉｉ）式Ｖでは、Ｗ及びＺの１つはＣＲ２６以外の
   ものでなければならず、 （ｉｖ）式IXでは、ＷもＺもＳであつてはならず、Ｗは
   Ｏであつてはならないものとし、 Ｒ２８は炭素に結合し、Ｒ２６に挙げた原子及び基から
   選ばれ、Ｒ２９は場合によりアミノ基１個又は２個で置
   換されたフェニルを表わす〕のセフアロスポリン誘導体
   及びそれぞれ製薬上認容性陰イオン及び陽イオンを放出
   する酸及び塩基で生成した塩を製造する方法において、
   相応するニトロフェニルを還元し、続いて両性イオンの
   形の式 I の化合物、塩が必要な場合には、両性イオン
   形の式 I の化合物を、製薬上認容性陰イオンを放出す
   る酸又は製薬上認容性陽イオンを放出する塩基と反応さ
   せることを特徴とする、セフアロスポリン誘導体及びそ
   れぞれ製薬上認容性陰イオン及び陽イオンを放出する酸
   及び塩基で生成した塩の製造法。 １４、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフイニル（Ｒ
   又はＳ配置）を表わし、Ｒ１はそれぞれ場合により５−
   位で弗素、塩素又は臭素で置換された２−アミノチアゾ
   ル−４−イル又は２−アミノオキサゾル−４−イルを表
   わすか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾル−３−イル
   、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾル−３−イル、
   ３−アミノピラゾル−５−イル、３−アミノピラゾル−
   ４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、２−アミ
   ノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン−２−イル
   、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−５−イル又
   は５−アミノ−１−メチル−１，２，４−チアゾル−３
   −イルを表わし、Ｒ５０はクロルメチレン又は式：＝Ｎ
   ・Ｏ・Ｒ２の基を表わし、この場合Ｒ２は水素、（１−
   ６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、 （１−３Ｃ）アルキル（３−６Ｃ）シクロアルキル、（
   ３−６Ｃ）シクロアルキル（１−３Ｃ）アルキル、場合
   によりカルボキシで置換された（３−６Ｃ）アルケニル
   、（５−８Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）アルキ
   ニル、（２−５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカ
   ルバモイル、ベンジルカルバモイル、 （１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキ
   ル、ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）
   アルキル、（１−４Ｃ）ハロアルキルカルバモイル（１
   −４Ｃ）アルキル、トリフェニルメチル、（１−３Ｃ）
   ハロアルキル、（２−６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１
   −４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ
   ）アルキルチオ（２−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ア
   ルカンスルフイニル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ
   ）アルカンスルホニル（１−４Ｃ）アルキル、（２−６
   Ｃ）アミノアルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１
   −６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ（２
   −６Ｃ）アルキル、 （１−５Ｃ）シアノアルキル、５−アミノ−３−カルボ
   キシプロピル、２−（アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ
   −アミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラン−
   ２−イル、チエタン−３−イル、２−オキソピロリジニ
   ル、又は２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルを表
   わすか、又は−Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６を
   表わし、この式中ｎは１〜４であり、Ｒ６はピペリジノ
   、ピロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチル
   ピペラジノであり、Ｒ６の各々は場合により（１−４Ｃ
   ）アルキル、フェニル又はベンジルで置換されている、
   か又は−Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７を表
   わし、この式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄又は直接結
   合であり、Ｒ７はフェニル又はピリジニオ（１−４Ｃ）
   アルキレンであるか、又は Ｒ７はＷとの結合が炭素又は非帯電窒素を介するピリジ
   ル、イミダゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テト
   ラゾリル、１−（１−４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チ
   アゾリル、イソチアゾリル又はイソキサゾリルであり、
   Ｒ７の各々は場合により（１−４Ｃ）アルキル、アミノ
   、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ニトロ、（
   ２−５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ又はスルホか
   ら選んだ基１個又は２個で置換されているか、又は−Ｒ
   ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８を表わし、こ
   の式中ｎは１〜４であり、Ｒ８は（１−４Ｃ）アルキル
   、フェニル又はベンジルであるか、又は −Ｒ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＯＣ
   Ｏ−Ｒ９を表わし、この式中ｎは１〜４であり、Ｒ９は
   水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ハロアルキ
   ル、フェニル又はベンジルであり、かゝるフェニル又は
   ベンジルは場合により （１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキ
   シ及びヒドロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置
   換されているか、又は−Ｒ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ
   １０を表わし、この式中Ｇはカルボニルか又は直接結合
   であり、Ｒ１０はフタルイミドであるか、又は−Ｒ２は
   式：−Ｎ■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３を表わし、この式中Ｒ１
   １、Ｒ１２及びＲ１３は（１−４Ｃ）アルキルであるか
   、又はＲ１１は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１２と
   Ｒ１３とは接合して（３−６Ｃ）カルボ環状環を形成す
   るか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は接合して１−ア
   ゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オクタン又は
   １−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシクロ〔３，
   ３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成するか、又は−
   Ｒ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） を表わし、この式中ｐは１又は２であり、 Ｒ１４及びＲ１５は水素又は（１−４Ｃ）アルキルであ
   るか、又は−Ｒ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７を表わ
   し、この式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコ
   キシ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フ
   ェニルアミノ又は前記Ｒ６が表わすものゝ１つであり、
   Ｒ１７は（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェ
   ニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピ
   ペラジノ又はＮ−メチル−ピペラジノであるか、又は−
   Ｒ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９を表わし、
   この式中Ｒ１８及びＲ１９は水素又は（１−４Ｃ）アル
   コキシであるか、又は−Ｒ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）
   ＣＯＯＲ２１を表わし、この式中Ｒ２０は（１−４Ｃ）
   アルキルであり、Ｒ２１は水素又は（１−６Ｃ）アルキ
   ルであるか、又は−Ｒ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） を表わし、この式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素、
   （１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２３は
   水素、（１−３Ｃ）アルキル、（Ｃ＿３−Ｃ＿７）−シ
   クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）カル
   ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又は場合
   によりアミノ又はヒドロキシで置換されたフェニルであ
   るか、又はＲ２２とＲ２３とは接合して結合している炭
   素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ２４
   はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１
   −４Ｃ）アルキルアミノ、フェニルアミノ又は前記 Ｒ６の表わすもの又は式：ＮＨＯＲ２５を表わし、この
   式中Ｒ２５は水素、（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又
   はベンジルであるか、又は−Ｒ２は式：−■ＣＨ（ＣＯ
   ＯＨ）Ｐｈを表わし、この式中Ｐｈは場合により（１−
   ６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ及び
   ヒドロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置換され
   たベンゼン環であり、■で表わされる分子不整のある中
   心はＲ又はＳ絶対配置を有していてもよいか又はそのラ
   セミ化合物であつてもよく、Ｒ２がフェニルを有する場
   合には、フェニルは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、
   アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及
   びアミノメチルから選んだ基１個又は２個で置換されて
   おり、Ｒ３は水素又はメトキシを表わし、Ｒ４は水素、
   （１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ヒ
   ドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−４）アルキ
   ル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）
   アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ（１−４Ｃ
   ）アルキル、アリル、フルアリル、ベンジル又はピリジ
   ル （１−４Ｃ）アルキルを表わし、Ｒ５は炭素を介して結
   合している芳香族複素環式縮合環系を表わし、式IV〜Ｘ
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）▲数式、化学
   式、表等があります▼（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）▲数式、化
   学式、表等があります▼（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） の１つであり、この式中Ｗ、Ｙ及びＺはＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ
   Ｒ２６〔Ｒ２６は水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキ
   ル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル、
   （２−６Ｃ）−アルコキシカルボニル（１−４Ｃ）アル
   キル、（１−６Ｃ）−アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキ
   ルチオ、シアノ、（２−４Ｃ）シアノアルキル、アミノ
   、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（２−８Ｃ）ジアルキ
   ルアミノ、ベンジルアミノ（場合によりそのベンゼン環
   でニトロによつて置換されている）、テニルアミノ、ア
   リルアミノ、（１−６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（１
   −６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１
   −６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシ、メル
   カプト、カルバモイル、（２−６Ｃ）アルキルカルバモ
   イル、（３−１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル、フェニ
   ルチオ及びヘテロアリールチオから選ばれ、この場合ヘ
   テロアリールは酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ原
   子１、２又は３個を有する５−又は６−員環である〕及
   びＮＲ２７〔Ｒ２７は水素、（１−６Ｃ）アルキル、フ
   ェニル又はベンジルから選ばれ、この場合アルキル、フ
   ェニル又はベンジルはハロゲン、ニトロ、（１−６Ｃ）
   アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カル
   ボキシ、シアノ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル、
   カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又はジ
   （１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又はジ
   −（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル）から選んだ基
   １個又は２個で置換されていてもよい〕から選ばれ、 （ｉ）Ｗ、Ｙ及びＺの１つだけがＳ又はＯを表わすこと
   ができ、 （ｉｉ）式IV及びＶでは、ＹはＣＲ２６以外のものでな
   ければならず、 （ｉｉｉ）式Ｖでは、Ｗ及びＺの１つはＣＲ２６以外の
   ものでなければならず、 （ｉｖ）式IXでは、ＷもＺもＳであつてはならず、Ｗは
   Ｏであつてはならないものとし、 Ｒ２８は炭素に結合し、Ｒ２６に挙げた原子及び基から
   選ばれ、Ｒ２９は水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−
   ６Ｃ）アルキル（２−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）
   アルコキシ、（２−８Ｃ）アルコキシアルキル、カルボ
   キシ （１−６Ｃ）アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキシ〕−
   カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１−
   ６Ｃ）アルキル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   アミノ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノカルボ
   ニル（１−６Ｃ）−アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキ
   シ〕カルボニルアミノカルボニル （１−６Ｃ）アルキル、〔（２−８Ｃ）アルカノイル〕
   メチル、ベンゾイルメチル（１−６Ｃ）ヒドロキシアル
   キル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６
   Ｃ）アミノアルキル、フェニル（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロ
   アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、シアノ（３
   −６Ｃ）シクロアルケニル、モノ−又はジ−（１−４）
   アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル又は（１−
   ４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）
   アルキル；又は場合によりハロゲン、（１−６Ｃ）アル
   キル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
   カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ、トリフル
   オルメチル、アミノメチル、（１−４Ｃ）アルカノイル
   、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロ（１−４Ｃ）
   アルキル、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル、モノ−
   又はジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、メシル、ビ
   ニル、スルホ、スルファモイル、又はモノ−又はジ（１
   −４Ｃ）アルキルスルファモイルから選んだ基１個又は
   ２個で置換されたフェニル；又は場合によりハロゲン、
   シアノ、カルバモイル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）ア
   ルキルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、モルホリ
   ノカルボニル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイド
   エチル、２−（チオアセチルアミノ）エチル、スルファ
   モイル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチル
   アミノメチル、フタルイミドメチル、４−５−ジヒドロ
   イミダゾル−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラ
   ヒドロピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３
   ，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イ
   ルエチル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又はア
   ンテイ）又は２〔（１−４Ｃ）アルコキシイミノ〕プロ
   ピル（シン又はアンテイ）で置換された（２−６Ｃ）ア
   ルケニル又はシアノ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれて
   いるか、又はＲ２９は式： −（ＣＨ＿２）＿２−■ＮＲ３０Ｒ３１Ｒ３２を表わし
   、この式中Ｒ３０、Ｒ３１及びＲ３２は（１−４Ｃ）ア
   ルキルであるか、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ
   −Ｒ３３を表わし、この式中ｑは０〜２であり、Ｒ３３
   はピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，
   ２，５，６−ジヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４
   −トリアジン、２−〔（１−４Ｃ）アルキル〕−１，２
   ，５，６−ジヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−
   トリアジン、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕テトラゾー
   ル、フラン、チオフェン、ピロール、１−〔（１−４Ｃ
   ）アルキル〕ピロール、オキサゾール、チアゾール、イ
   ミダゾール、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕イミダゾー
   ル、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、
   １，２，３−チアジアゾール、１−〔（１−４Ｃ）アル
   キル〕ピラゾール、ベンズフラン、ベンズチオフェン、
   インドール、オキシンドール、１−〔（１−４Ｃ）アル
   キル〕−インドール、ベンズオキサゾール、ベンズチア
   ゾール、ベンズイミダゾール、１−〔（１−４Ｃ）アル
   キル〕ベンズイミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オ
   キソ−２Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕−オキサジンであり、これら
   の各々の環系は炭素によつて（ＣＨ＿２）＿ｑに結合し
   、かつ各々の環系は場合によりハロゲン、アミノ、（１
   −６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（３−
   ６Ｃ）シクロアルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、カル
   ボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６
   Ｃ）アルコキシ、シアノ、（２−６Ｃ）シアノアルケニ
   ル、カルバモイル、モノ−又はジ（１−４Ｃ）アルキル
   カルバモイル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、グア
   ニジノ、ヒドロキシ、ニトロ又はアミノで置換されてい
   るか、又はＲ２９は場合によりハロゲン、（１−６Ｃ）
   アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カル
   ボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ニトロ又
   はカルバモイルで置換された２−グアニジノ−チアゾル
   −４−イルメチル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、２
   −テニル、２−イミダゾリルメチル又はシナミルである
   か、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿ｔＮＨＣＯＲ３
   ４又は−（ＣＨ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３４を表わ
   し、この式中ｔは１〜６であり、ｓは０、１又は２であ
   り、Ｒ３４は（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）ア
   ルコキシであるか、又はＲ２９は式： （ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３６ＮＲ３７Ｒ３８又は−（
   ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３６）ＮＲ３７Ｒ３８又はその
   互変異性体を表わし、この式中ｎは１〜６でありＲ３６
   、Ｒ３７及びＲ３８は水素又は（１−４Ｃ）アルキル及
   び化学的に可能な場合にはそのＮ−オキシドである〕の
   セフアロスポリン誘導体及びそれぞれ製薬上認容性陰イ
   オン及び陽イオンを放出する酸及び塩基で生成した塩を
   製造する方法において、式ＸIX： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIX） 〔式中Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５０及びＸは前記のものを表わし
   、Ｒ４０は置換性基を表わす〕の化合物を、式：Ｒ４Ｒ
   ５ＮＨ〔Ｒ４及びＲ５は前記のものを表わす〕の化合物
   と反応させ、続いて両性イオンの形の式 I の化合物、
   塩が必要な場合には、両性イオン形の式 I の化合物を
   、製薬上認容性陰イオンを放出する酸又は製薬上認容性
   陽イオンを放出する塩基と反応させることを特徴とする
   、セフアロスポリン誘導体及びそれぞれ製薬上認容性陽
   イオン及び陽イオンを放出する酸及び塩基で生成した塩
   の製造法。 １５、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフイニル（Ｒ
   又はＳ配置）を表わし、Ｒ１はそれぞれ場合により５−
   位で弗素、塩素又は臭素で置換された２−アミノチアゾ
   ル−４−イル又は２−アミノオキサゾル−４−イルを表
   わすか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾル−３−イル
   、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾル−３−イル、
   ３−アミノピラゾル−５−イル、３−アミノピラゾル−
   ４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、２−アミ
   ノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン−２−イル
   、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−５−イル又
   は５−アミノ−１−メチル−１，２，４−チアゾル−３
   −イルを表わし、Ｒ５０はクロルメチレン又は式：＝Ｎ
   ・Ｏ・Ｒ２の基を表わし、この場合Ｒ２は水素、（１−
   ６Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアルキル、 （１−６Ｃ）アルキル（３−６Ｃ）シクロアルキル、（
   ３−６Ｃ）シクロアルキル（１−６Ｃ）アルキル、場合
   によりカルボキシで置換された（３−６Ｃ）アルケニル
   、（５−８Ｃ）シクロアルケニル、（３−６Ｃ）アルキ
   ニル、（２−５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカ
   ルバモイル、ベンジルカルバモイル、 （１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）アルキ
   ル、ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（１−４Ｃ）
   アルキル、（１−４Ｃ）ハロアルキルカルバモイル（１
   −４Ｃ）アルキル、トリフェニルメチル、（１−３Ｃ）
   ハロアルキル、（２−６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１
   −４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ
   ）アルキルチオ（２−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ア
   ルカンスルフイニル（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ
   ）アルカンスルホニル（１−４Ｃ）アルキル、（２−６
   Ｃ）アミノアルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１
   −６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ（２
   −６Ｃ）アルキル、 （１−５Ｃ）シアノアルキル、３−アミノ−３−カルボ
   キシプロピル、２−（アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ
   −アミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラン−
   ２−イル、チエタン−３−イル、２−オキソピロリジニ
   ル、又は２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルを表
   わすか、又は−Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６を
   表わし、この式中ｎは１〜４であり、Ｒ６はピペリジノ
   、ピロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチル
   ピペラジノであり、Ｒ６の各々は場合により（１−４Ｃ
   ）アルキル、フェニル又はベンジルで置換されている、
   か又は−Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７を表
   わし、この式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄又は直接結
   合であり、Ｒ７はフェニル又はピリジニオ（１−４Ｃ）
   アルキレンであるか、又は Ｒ７はＷとの結合が炭素又は非帯電窒素を介するピリジ
   ル、イミダゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テト
   ラゾリル、１−（１−４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チ
   アゾリル、イソチアゾリル又はイソキサゾリルであり、
   Ｒ７の各々は場合により（１−４Ｃ）アルキル、アミノ
   、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、ニトロ、（
   ２−５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ又はスルホか
   ら選んだ基１個又は２個で置換されているか、又は−Ｒ
   ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８を表わし、こ
   の式中ｎは１〜４であり、Ｒ８は（１−４Ｃ）アルキル
   、フェニル又はベンジルであるか、又は −Ｒ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＯＣ
   Ｏ−Ｒ９を表わし、この式中ｎは１〜４であり、Ｒ９は
   水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ハロアルキ
   ル、フェニル又はベンジルであり、かゝるフェニル又は
   ベンジルは場合により （１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキ
   シ及びヒドロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置
   換されているか、又は−Ｒ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ
   １０を表わし、この式中Ｇはカルボニルか又は直接結合
   であり、Ｒ１０はフタルイミドであるか、又は−Ｒ２は
   式：−Ｎ■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３を表わし、この式中Ｒ１
   １、Ｒ１２及びＲ１３は（１−４Ｃ）アルキルであるか
   、又はＲ１１は（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１２と
   Ｒ１３とは接合して（３−６Ｃ）カルボ環状環を形成す
   るか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は接合して１−ア
   ゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オクタン又は
   １−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシクロ〔３，
   ３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成するか、又は−
   Ｒ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） を表わし、この式中ｐは１又は２であり、 Ｒ１４及びＲ１５は水素又は（１−４Ｃ）アルキルであ
   るか、又は−Ｒ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７を表わ
   し、この式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコ
   キシ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フ
   ェニルアミノ又は前記Ｒ６が表わすものゝ１つであり、
   Ｒ１７は（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ、（２−８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェ
   ニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピ
   ペラジノ又はＮ−メチル−ピペラジノであるか、又は−
   Ｒ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９を表わし、
   この式中Ｒ１８及びＲ１９は水素又は（１−４Ｃ）アル
   コキシであるか、又は−Ｒ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）
   ＣＯＯＲ２１を表わし、この式中Ｒ２０は（１−４Ｃ）
   アルキルであり、Ｒ２１は水素又は（１−６Ｃ）アルキ
   ルであるか、又は−Ｒ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） を表わし、この式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素、
   （１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２３は
   水素、（１−３Ｃ）アルキル、（Ｃ＿３−Ｃ＿７）−シ
   クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２−５Ｃ）カル
   ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又は場合
   によりアミノ又はヒドロキシで置換されたフェニルであ
   るか、又はＲ２２とＲ２３とは接合して結合している炭
   素と一緒に（３−７Ｃ）カルボ環状環を形成し、Ｒ２４
   はヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１
   −４Ｃ）アルキルアミノ、フェニルアミノ又は前記 Ｒ６の表わすもの又は式：ＮＨＯＲ２５を表わし、この
   式中Ｒ２５は水素、（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又
   はベンジルであるか、又は−Ｒ２は式：−■ＣＨ（ＣＯ
   ＯＨ）Ｐｈを表わし、この式中Ｐｈは場合により（１−
   ６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ及び
   ヒドロキシから選んだ置換分１、２又は３個で置換され
   たベンゼン環であり、■で表わされる分子不整のある中
   心はＲ又はＳ絶対配置を有していてもよいか又はそのラ
   セミ化合物であつてもよく、Ｒ２がフェニルを有する場
   合には、フェニルは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、
   アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及
   びアミノメチルから選んだ基１個又は２個で置換されて
   おり、Ｒ３は水素又はメトキシを表わし、Ｒ４は水素、
   （１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ヒ
   ドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキ
   シ（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−４）アルキ
   ル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）
   アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ（１−４Ｃ
   ）アルキル、アリル、フルフリル、ベンジル又はピリジ
   ル （１−４Ｃ）アルキルを表わし、Ｒ５は炭素を介して結
   合している芳香族複素環式縮合環系を表わし、式IV〜Ｘ
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）▲数式、化学
   式、表等があります▼（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）▲数式、化
   学式、表等があります▼（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） の１つであり、この式中Ｗ、Ｙ及びＺはＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ
   Ｒ２６〔Ｒ２６は水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキ
   ル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシ−カルボニル
   、（２−６Ｃ）−アルコキシカルボニル（１−４Ｃ）ア
   ルキル、（１−６Ｃ）−アルコキシ、（１−６Ｃ）アル
   キルチオ、シアノ、（２−４Ｃ）シアノアルキル、アミ
   ノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ、ベンジルアミノ（場合によりそのベンゼン
   環でニトロによつて置換されている）、テニルアミノ、
   アリルアミノ、（１−６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシ、メ
   ルカプト、カルバモイル、（２−６Ｃ）アルキルカルバ
   モイル、（３−１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル、フェ
   ニルチオ及びヘテロアリールチオから選ばれ、この場合
   ヘテロアリールは酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ
   原子１、２又は３個を有する５−又は６−員環である〕
   及びＮＲ２７〔Ｒ２７は水素、（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル又はベンジルから選ばれ、この場合アルキル、
   フェニル又はベンジルはハロゲン、ニトロ、（１−６Ｃ
   ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カ
   ルボキシ、シアノ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又は
   ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又は
   ジ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル）から選んだ
   基１個又は２個で置換されていてもよい〕から選ばれ、 （ｉ）Ｗ、Ｙ及びＺの１つだけがＳ又はＯを表わすこと
   ができ、 （ｉｉ）式IV及びＶでは、ＹはＣＲ２６以外のものでな
   ければならず、 （ｉｉｉ）式Ｖでは、Ｗ及びＺの１つはＣＲ２６以外の
   ものでなければならず、 （ｉｖ）式IXでは、ＷもＺもＳであつてはならず、Ｗは
   Ｏであつてはならないものとし、 Ｒ２８は炭素に結合し、Ｒ２６に挙げた原子及び基から
   選ばれ、Ｒ２９は水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−
   ６Ｃ）アルキル（２−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）
   アルコキシ、（２−８Ｃ）アルコキシアルキル、カルボ
   キシ （１−６Ｃ）アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキシ〕−
   カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１−
   ６Ｃ）アルキル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   アミノ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノカルボ
   ニル（１−６Ｃ）−アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキ
   シ〕カルボニルアミノカルボニル （１−６Ｃ）アルキル、〔（２−８Ｃ）アルカノイル〕
   メチル、ベンゾイルメチル（１−６Ｃ）ヒドロキシアル
   キル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６
   Ｃ）アミノアルキル、フェニル（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロ
   アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、シアノ（３
   −６Ｃ）シクロアルケニル、モノ−又はジ−（１−４）
   アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル又は（１−
   ４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）
   アルキル；又は場合によりハロゲン、（１−６Ｃ）アル
   キル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
   カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ、トリフル
   オルメチル、アミノメチル、（１−４Ｃ）アルカノイル
   、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロ（１−４Ｃ）
   アルキル、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル、モノ−
   又はジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、メシル、ビ
   ニル、スルホ、スルファモイル、又はモノ−又はジ（１
   −４Ｃ）アルキルスルファモイルから選んだ基１個又は
   ２個で置換されたフェニル；又は場合によりハロゲン、
   シアノ、カルバモイル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）ア
   ルキルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、モルホリ
   ノカルボニル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイド
   エチル、２−（チオアセチルアミノ）エチル、スルファ
   モイル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチル
   アミノメチル、フタルイミドメチル、４−５−ジヒドロ
   イミダゾル−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラ
   ヒドロピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３
   ，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イ
   ルエチル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又はア
   ンテイ）又は２〔（１−４Ｃ）アルコキシイミノ〕プロ
   ピル（シン又はアンテイ）で置換された（２−６Ｃ）ア
   ルケニル又はシアノ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれて
   いるか、又はＲ２９は式： −（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ■Ｒ３０Ｒ３１Ｒ３２を表わし
   、この式中Ｒ３０、Ｒ３１及びＲ３２は（１−４Ｃ）ア
   ルキルであるか、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ
   −Ｒ３３を表わし、この式中ｑは０〜２であり、Ｒ３３
   はピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，
   ２，５，６−ジヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４
   −トリアジン、２−〔（１−４Ｃ）アルキル〕−１，２
   ，５，６−ジヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−
   トリアジン、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕テトラゾー
   ル、フラン、チオフェン、ピロール、１−〔（１−４Ｃ
   ）アルキル〕ピロール、オキサゾール、チアゾール、イ
   ミダゾール、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕イミダゾー
   ル、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、
   １，２，３−チアジアゾール、１−〔（１−４Ｃ）アル
   キル〕ピラゾール、ベンズフラン、ベンズチオフェン、
   インドール、オキシンドール、１−〔（１−４Ｃ）アル
   キル〕−インドール、ベンズオキサゾール、ベンズチア
   ゾール、ベンズイミダゾール、１−〔（１−４Ｃ）アル
   キル〕ベンズイミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オ
   キソ−２Ｈ−ベンゾ 〔ｅ〕−オキサジンであり、これらの各々の環系は炭素
   によつて（ＣＨ＿２）＿ｑに結合し、かつ各各の環系は
   場合によりハロゲン、アミノ、 （１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（
   ３−６Ｃ）シクロアルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、
   カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１
   −６Ｃ）アルコキシ、シアノ、（２−６Ｃ）シアノアル
   ケニル、カルバモイル、モノ−又はジ（１−４Ｃ）アル
   キルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、
   グアニジノ、ヒドロキシ、ニトロ又はアミノで置換され
   ているか、又は Ｒ２９は場合によりハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、
   ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（
   ２−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ニトロ又はカルバモ
   イルで置換された２−グアニジノ−チアゾル−４−イル
   メチル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、２−テニル、
   ２−イミダゾリルメチル又はシナミルであるか、又はＲ
   ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿ｔＮＨＣＯＲ３４又は−（
   ＣＨ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３４を表わし、この式
   中をは１〜６であり、ｓは０、１又は２であり、Ｒ３４
   は（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシで
   あるか、又はＲ２９は式： （ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３６ＮＲ３７Ｒ３８又は−（
   ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３６）ＮＲ３７Ｒ３８又はその
   互変異性体を表わし、この式中ｎは１〜６でありＲ３６
   、Ｒ３７及びＲ３８は水素又は（１−４Ｃ）アルキル及
   び化学的に可能な場合にはそのＮ−オキシドである〕の
   セフアロスポリン誘導体及びそれぞれ製薬上認容性陰イ
   オン及び陽イオンを放出する酸及び塩基で生成した塩及
   び製薬上認容性希釈剤又は担持剤を含有する製薬組成物
   。 １６、式IX： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） 〔式中Ｘは硫黄、酸素、メチレン又はスルフイニル（Ｒ
   又はＳ配置）を表わし、Ｒ３は水素又はメトキシを表わ
   し、Ｒ４は水素、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４
   Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１
   −４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ
   （１−４）アルキル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、シ
   アノ（１−４Ｃ）アルキル、 （１−４Ｃ）アルカノイルアミノ（１−４Ｃ）アルキル
   、アリル、フルフリル、ベンジル又はピリジル（１−４
   Ｃ）アルキルを表わし、Ｒ５は炭素を介して、結合して
   いる芳香族複素環式縮合環系を表わし、式IV〜Ｘ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）▲数式、化学
   式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）▲数式、化学
   式、表等があります▼（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）▲数式、化
   学式、表等があります▼（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） の１つであり、この式中Ｗ、Ｙ及びＺはＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ
   Ｒ２６〔Ｒ２６は水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキ
   ル、カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシ−カルボニル
   、（２−６Ｃ）−アルコキシカルボニル（１−４Ｃ）ア
   ルキル、（１−６Ｃ）−アルコキシ、（１−６Ｃ）アル
   キルチオ、シアノ、（２−４Ｃ）シアノアルキル、アミ
   ノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（２−８Ｃ）ジアル
   キルアミノ、ベンジルアミノ（場合によりそのベンゼン
   環でニトロによつて置換されている）、テニルアミノ、
   アリルアミノ、（１−６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（
   １−６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシ、メ
   ルカプト、カルバモイル、（２−６Ｃ）アルキルカルバ
   モイル、（３−１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル、フェ
   ニルチオ及びヘテロアリールチオから選ばれ、この場合
   ヘテロアリールは酸素、窒素及び硫黄から選んだヘテロ
   原子１、２又は３個を有する５−又は６−員環である〕
   及びＮＲ２７〔Ｒ２７は水素、（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル又はベンジルから選ばれ、この場合アルキル、
   フェニル又はベンジルはハロゲン、ニトロ、（１−６Ｃ
   ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カ
   ルボキシ、シアノ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル
   、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又は
   ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又は
   ジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又
   はジ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル）から選ん
   だ基１個又は２個で置換されていてもよい〕から選ばれ
   、 （ｉ）Ｗ、Ｙ及びＺの１つだけがＳ又はＯを表わすこと
   ができ、 （ｉｉ）式IV及びＶでは、ＹはＣＲ２６以外のものでな
   ければならず、 （ｉｉｉ）式Ｖでは、Ｗ及びＺの１つはＣＲ２６以外の
   ものでなければならず、 （ｉｖ）式IXでは、ＷもＺもＳであつてはならず、Ｗは
   Ｏであつてはならないものとし、 Ｒ２８は炭素に結合し、Ｒ２６に挙げた原子及び基から
   選ばれ、Ｒ２９は水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−
   ６Ｃ）アルキル（２−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）
   アルコキシ、（２−８Ｃ）アルコキシアルキル、カルボ
   キシ （１−６Ｃ）アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキシ〕−
   カルボニル（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１−
   ６Ｃ）アルキル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）アルキル
   アミノ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノカルボ
   ニル（１−６Ｃ）−アルキル、〔（１−６Ｃ）アルコキ
   シ〕カルボニルアミノカルボニル （１−６Ｃ）アルキル、〔（２−８Ｃ）アルカノイル〕
   メチル、ベンゾイルメチル（１−６Ｃ）ヒドロキシアル
   キル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−６
   Ｃ）アミノアルキル、フェニル（１−６Ｃ）アルキル、
   フェニル（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−６Ｃ）シクロ
   アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、シアノ（３
   −６Ｃ）シクロアルケニル、モノ−又はジ−（１−４）
   アルキルカルバモイル（１−６Ｃ）アルキル又は（１−
   ４Ｃ）アルコキシ（２−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）
   アルキル；又は場合によりハロゲン、（１−６Ｃ）アル
   キル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、
   カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ、トリフル
   オルメチル、アミノメチル、（１−４Ｃ）アルカノイル
   、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロ（１−４Ｃ）
   アルキル、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル、モノ−
   又はジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、メシル、ビ
   ニル、スルホ、スルファモイル、又はモノ−又はジ（１
   −４Ｃ）アルキルスルファモイルから選んだ基１個又は
   ２個で置換されたフェニル；又は場合によりハロゲン、
   シアノ、カルバモイル、モノ−又はジ−（１−４Ｃ）ア
   ルキルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、モルホリ
   ノカルボニル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイド
   エチル、２−（チオアセチルアミノ）エチル、スルファ
   モイル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチル
   アミノメチル、フタルイミドメチル、４−５−ジヒドロ
   イミダゾル−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラ
   ヒドロピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３
   ，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イ
   ルエチル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又はア
   ンテイ）又は２〔（１−４Ｃ）アルコキシイミノ〕プロ
   ピル（シン又はアンテイ）で置換された（２−６Ｃ）ア
   ルケニル又はシアノ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれて
   いるか、又はＲ２９は式： −（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ■Ｒ３０Ｒ３１Ｒ３２を表わし
   、この式中Ｒ３０、Ｒ３１及びＲ３２は（１−４Ｃ）ア
   ルキルであるか、又はＲ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ
   −Ｒ３３を表わし、この式中ｑは０〜２であり、Ｒ３３
   はピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，
   ２，５，６−ジヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４
   −トリアジン、２−〔（１−４Ｃ）アルキル〕−１，２
   ，５，６−ジヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−
   トリアジン、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕テトラゾー
   ル、フラン、チオフェン、ピロール、１−〔（１−４Ｃ
   ）アルキル〕ピロール、オキサゾール、チアゾール、イ
   ミダゾール、１−〔（１−４Ｃ）アルキル〕イミダゾー
   ル、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、
   １，２，３−チアジアゾール、１−〔（１−４Ｃ）アル
   キル〕ピラゾール、ベンズフラン、ベンズチオフェン、
   インドール、オキシンドール、１−〔（１−４Ｃ）アル
   キル〕−インドール、ベンズオキサゾール、ベンズチア
   ゾール、ベンズイミダゾール、１−〔（１−４Ｃ）アル
   キル〕ベンズイミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オ
   キソ−２Ｈ−ベンゾ 〔ｅ〕−オキサジンであり、これらの各々の環系は炭素
   によつて（ＣＨ＿２）＿ｑに結合し、かつ各各の環系は
   場合によりハロゲン、アミノ、 （１−６Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）ハロアルキル、（
   ３−６Ｃ）シクロアルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、
   カルボキシ、（２−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１
   −６Ｃ）アルコキシ、シアノ、（２−６Ｃ）シアノアル
   ケニル、カルバモイル、モノ−又はジ（１−４Ｃ）アル
   キルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、
   グアニジノ、ヒドロキシ、ニトロ又はアミノで置換され
   ているか、又は Ｒ２９は場合によりハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、
   ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（
   ２−６Ｃ）アルコキシカルボニル、ニトロ又はカルバモ
   イルで置換された２−グアニジノ−チアゾル−４−イル
   メチル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、２−テニル、
   ２−イミダゾリルメチル又はシナミルであるか、又はＲ
   ２９は式：−（ＣＨ＿２）＿ｔＮＨＣＯＲ３４又は−（
   ＣＨ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３４を表わし、この式
   中ｔは１〜６であり、ｓは０、１又は２であり、Ｒ３４
   は（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシで
   あるか、又はＲ２９は式： （ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３６ＮＲ３７Ｒ３８又は−（
   ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３６）ＮＲ３７Ｒ３８又はその
   互変異性体を表わし、この式中ｎは１〜６でありＲ３６
   、Ｒ３７及びＲ３８は水素又は（１−４Ｃ）アルキル及
   び化学的に可能な場合にはそのＮ−オキシドである〕の
   化合物。