JPS62126135A - 経鼻投与用ｇｒｆ製剤 - Google Patents
経鼻投与用ｇｒｆ製剤Info
- Publication number
- JPS62126135A JPS62126135A JP60265820A JP26582085A JPS62126135A JP S62126135 A JPS62126135 A JP S62126135A JP 60265820 A JP60265820 A JP 60265820A JP 26582085 A JP26582085 A JP 26582085A JP S62126135 A JPS62126135 A JP S62126135A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- grf
- preparation
- administration
- solution
- skeleton
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は成長ホルモン放出因子（ＧＲＦ：Ｇ ｒｏｗｔ
ｈ Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｆ ａｃｔ
ｏｒ）およびステロイド骨格またはトリテルペン骨格を
持つ界面活性剤を含有する経鼻投与製剤に関する。
ｈ Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｒｅｌｅａｓｉｎｇ Ｆ ａｃｔ
ｏｒ）およびステロイド骨格またはトリテルペン骨格を
持つ界面活性剤を含有する経鼻投与製剤に関する。
ＧＲＦが生体内で成長ホルモンＣＧＨ：Ｇｒｏｗｔｈ
Ｈｏｒｍｏｎｅ）放出活性を示すことは公知であり（例
えばＬ ａｎｃｅｔ、土、 ２４−２８．（１９８３）
）、臨床医学（人類医学および獣医学双方）において診
断または治療の目的で一時的または長期的な投与が期待
されている。
Ｈｏｒｍｏｎｅ）放出活性を示すことは公知であり（例
えばＬ ａｎｃｅｔ、土、 ２４−２８．（１９８３）
）、臨床医学（人類医学および獣医学双方）において診
断または治療の目的で一時的または長期的な投与が期待
されている。
ＧＲＦはペプタイドであることから、従来主として注射
剤として投与が行われている。
剤として投与が行われている。
しかしながら、注射剤による投与は苦痛を伴い、不便で
あるため、簡便な投与法として鼻腔内投与が検討されて
いるが（第７回 国際内分泌学会 抄録集 Ｐ１４１５
（１９８４）） 、吸収率が低いため、大量のＧＲＦ
を用いなければ血液中のＧＨの上昇が得られないという
問題があり、実用化には到っていない。
あるため、簡便な投与法として鼻腔内投与が検討されて
いるが（第７回 国際内分泌学会 抄録集 Ｐ１４１５
（１９８４）） 、吸収率が低いため、大量のＧＲＦ
を用いなければ血液中のＧＨの上昇が得られないという
問題があり、実用化には到っていない。
本発明者らは、このような観点からＧＲＦを安全にかつ
頻回に投与できるように、経鼻投与製剤について、鋭意
検討した結果、ステロイド骨格またはトリテルペン骨格
を持つ界面活性剤を添加することによりＧＲＦは鼻腔粘
膜から速やかに吸収されＧＨ放出が促進されることを見
出し、本発明を完成した。
頻回に投与できるように、経鼻投与製剤について、鋭意
検討した結果、ステロイド骨格またはトリテルペン骨格
を持つ界面活性剤を添加することによりＧＲＦは鼻腔粘
膜から速やかに吸収されＧＨ放出が促進されることを見
出し、本発明を完成した。
ＧＲＦはＧＨ放出活性を示すペブタイドであり、アミノ
酸数が４４．４０．３７または２９から成る数種類のベ
ブタイドそれぞれについて活性が認められているが、本
発明に用いる場合はいずれでもよく、またこれらの混合
物でもよい。
酸数が４４．４０．３７または２９から成る数種類のベ
ブタイドそれぞれについて活性が認められているが、本
発明に用いる場合はいずれでもよく、またこれらの混合
物でもよい。
経鼻投与とは鼻腔粘膜から薬物を吸収せしめようとする
投与形態であり、具体的には例えば水溶液を鼻腔粘膜に
噴霧することにより行われる。したがって、本発明の製
剤の形態は鼻腔内にスプレーできるように液剤であるこ
とが便利であるが、保存安定性の面から凍結乾燥粉末と
し、用時溶解液に溶解して使用してもよい。その他、懸
濁液、ゲルまたは粉末でもよく特に限定されない。
投与形態であり、具体的には例えば水溶液を鼻腔粘膜に
噴霧することにより行われる。したがって、本発明の製
剤の形態は鼻腔内にスプレーできるように液剤であるこ
とが便利であるが、保存安定性の面から凍結乾燥粉末と
し、用時溶解液に溶解して使用してもよい。その他、懸
濁液、ゲルまたは粉末でもよく特に限定されない。
ＧＲＦの製剤中含量は、例えば水溶液あるいは懸濁液中
において通常０．０１〜ＩＯＷ／Ｖ％であるのが好まし
いが、本発明はＧＲＦの含量によって特に限定されるも
のではない。
において通常０．０１〜ＩＯＷ／Ｖ％であるのが好まし
いが、本発明はＧＲＦの含量によって特に限定されるも
のではない。
界面活性剤は天然から得られるものであっても人工合成
によって得られるものでもよいが、ステロイド骨格また
はトリテルペン骨格を持つ化合物が好ましく、例えば、
サポニン、胆汁酸塩、あるいはスクアレンなどが挙げら
れる。
によって得られるものでもよいが、ステロイド骨格また
はトリテルペン骨格を持つ化合物が好ましく、例えば、
サポニン、胆汁酸塩、あるいはスクアレンなどが挙げら
れる。
サポニンはステロイドあるいはトリテルペノイドを非糖
部とするオリゴ配糖体であり、糖成分はグルコース、ガ
ラクトース、ペントース、メチルペントース、アラビノ
ース、グルクロン酸等が挙げられる。
部とするオリゴ配糖体であり、糖成分はグルコース、ガ
ラクトース、ペントース、メチルペントース、アラビノ
ース、グルクロン酸等が挙げられる。
胆汁酸塩は、例えば、コール酸、グリココール酸、タウ
ロコール酸、デオキシコール酸、デヒドロコール酸等の
アルカリ金属塩などが含まれる。
ロコール酸、デオキシコール酸、デヒドロコール酸等の
アルカリ金属塩などが含まれる。
界面活性剤は単独で使用されてもよいし、二種類以上を
組み合わせて用いてもよい。製剤に対する界面活性剤の
含量は、例えば、水溶液あるいは懸濁液中において通常
０．０１〜５０Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．０１〜３
０Ｗ／Ｖ％である。
組み合わせて用いてもよい。製剤に対する界面活性剤の
含量は、例えば、水溶液あるいは懸濁液中において通常
０．０１〜５０Ｗ／Ｖ％、より好ましくは０．０１〜３
０Ｗ／Ｖ％である。
本発明のＧＲＦ！ｊｉｉｌ剤のｐＨは液剤（溶液、：懸
濁液またはゲル）の場合、通常２以上であるが、安定性
の面からは２〜７が好ましい。
濁液またはゲル）の場合、通常２以上であるが、安定性
の面からは２〜７が好ましい。
本発明の製剤は、公知の手段に従って任意の順序で所要
成分を混合、溶解、懸濁あるいは乳化することによって
製造できる。例えばＧＲＦおよび一種類以上の界面活性
剤を水に溶解することによって得られる。この際、薬学
上許容される緩衝剤、安定化剤、保存剤、溶解補助剤、
ｐ Ｈ調整剤、等張化剤などを必要に応じて加えること
ができる。
成分を混合、溶解、懸濁あるいは乳化することによって
製造できる。例えばＧＲＦおよび一種類以上の界面活性
剤を水に溶解することによって得られる。この際、薬学
上許容される緩衝剤、安定化剤、保存剤、溶解補助剤、
ｐ Ｈ調整剤、等張化剤などを必要に応じて加えること
ができる。
さらに凍結乾燥などにより固体状の製剤を得ることも可
能である。
能である。
以下に実施例および実験例を示すが、本発明がこれらに
限定されるものではない。
限定されるものではない。
実施例１
Ｇ ＲＦ （１−４４） ２■を蒸留水５ｍｌに溶解
し、この水？容液にコール酸ナトリウム １００■を加
え、経鼻投与用ＧＲＦ製剤を得た。
し、この水？容液にコール酸ナトリウム １００■を加
え、経鼻投与用ＧＲＦ製剤を得た。
実施例２
ｐＨ５の酢酸−酢酸ナトリウム緩衝？＆５ｍｌにＧ Ｒ
Ｆ （１−４４） ５ ｍｇを溶解し、さらにタウロコ
ール酸ナトリウム１００■を添加した。この混合液を凍
結乾燥し、用時溶解型の経鼻投与用ＧＲＦ製剤を得た。
Ｆ （１−４４） ５ ｍｇを溶解し、さらにタウロコ
ール酸ナトリウム１００■を添加した。この混合液を凍
結乾燥し、用時溶解型の経鼻投与用ＧＲＦ製剤を得た。
実施例３
Ｇ ＲＦ （１−２９） ０．２ｍｇをリン酸緩衝液
（１）Ｈ５）１ｍｌに？容解し、グリココール酸ナトリ
ウムｌＯ■を添加、熔解し、経鼻投与用水溶液とした。
（１）Ｈ５）１ｍｌに？容解し、グリココール酸ナトリ
ウムｌＯ■を添加、熔解し、経鼻投与用水溶液とした。
実施例４
Ｇ ＲＦ （１−２９） １ ＋ｎｇをサポニン５０
＋ｎｇを含むグリシン緩衝ン夜（ｐＨ３）５ｍｌに）容
解し、経鼻投与用水溶液とした。
＋ｎｇを含むグリシン緩衝ン夜（ｐＨ３）５ｍｌに）容
解し、経鼻投与用水溶液とした。
実験例１
ウィスター系雄性ラット（体重２００〜３００ｇ）をペ
ンドパルビタール腹腔内注射により麻酔した。実施例３
および４で作成した経鼻投与用ＧＲＦ製剤をＯ，１ｍｌ
／ｋｇの容量で鼻腔内にマイフロピペントで投与した。
ンドパルビタール腹腔内注射により麻酔した。実施例３
および４で作成した経鼻投与用ＧＲＦ製剤をＯ，１ｍｌ
／ｋｇの容量で鼻腔内にマイフロピペントで投与した。
その後あらかじめ頚静脈に挿入したカニユーレから経時
的に採血を行い、血齋中のラット成長ホルモン（ｒＧＨ
）の濃度をＲＩＡ法により定量した。
的に採血を行い、血齋中のラット成長ホルモン（ｒＧＨ
）の濃度をＲＩＡ法により定量した。
なお、比較のために、界面活性剤を含有しないＧ ＲＦ
（１−２９）を生理食塩液に溶解した水溶液および非
イオン性界面活性剤を添加＜ＩＷ／Ｖ％）した水溶液を
用いて同様の実験を行った。
（１−２９）を生理食塩液に溶解した水溶液および非
イオン性界面活性剤を添加＜ＩＷ／Ｖ％）した水溶液を
用いて同様の実験を行った。
結果を表１に示す。なお各値はラット３〜５匹の平均値
で示した。
で示した。
Claims (2)
- （１）ステロイド骨格またはトリテルペン骨格を持つ界
面活性剤を含有することを特徴とする経鼻投与用ＧＲＦ
製剤。 - （２）界面活性剤がサポニンまたは胆汁酸塩である特許
請求の範囲第１項記載の経鼻投与用ＧＲＦ製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60265820A JPS62126135A (ja) | 1985-11-25 | 1985-11-25 | 経鼻投与用ｇｒｆ製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60265820A JPS62126135A (ja) | 1985-11-25 | 1985-11-25 | 経鼻投与用ｇｒｆ製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62126135A true JPS62126135A (ja) | 1987-06-08 |
Family
ID=17422508
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60265820A Pending JPS62126135A (ja) | 1985-11-25 | 1985-11-25 | 経鼻投与用ｇｒｆ製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62126135A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU618547B2 (en) * | 1987-07-30 | 1992-01-02 | Pierrel S.P.A. | Pharmaceutical composition for intranasal administration comprising gh-releasing hormone, a cholinergic agonist and in case a bile salt |
| US5273965A (en) * | 1992-07-02 | 1993-12-28 | Cambridge Biotech Corporation | Methods for enhancing drug delivery with modified saponins |
| US5650398A (en) * | 1992-07-02 | 1997-07-22 | Cambridge Biotech Corporation | Drug delivery enhancement via modified saponins |
-
1985
- 1985-11-25 JP JP60265820A patent/JPS62126135A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU618547B2 (en) * | 1987-07-30 | 1992-01-02 | Pierrel S.P.A. | Pharmaceutical composition for intranasal administration comprising gh-releasing hormone, a cholinergic agonist and in case a bile salt |
| US5273965A (en) * | 1992-07-02 | 1993-12-28 | Cambridge Biotech Corporation | Methods for enhancing drug delivery with modified saponins |
| US5443829A (en) * | 1992-07-02 | 1995-08-22 | Cambridge Biotech Corporation | Modified saponins isolated from Quillaja saponaria |
| US5650398A (en) * | 1992-07-02 | 1997-07-22 | Cambridge Biotech Corporation | Drug delivery enhancement via modified saponins |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4548922A (en) | Drug administration | |
| Daniel Jr et al. | Interrelation of the therapeutic effects of growth hormone and testosterone on growth in hypopituitarism | |
| US6310038B1 (en) | Pulmonary insulin crystals | |
| WO1997006813A1 (fr) | Preparation pour muqueuses a base de peptides a activite physiologique | |
| US4994439A (en) | Transmembrane formulations for drug administration | |
| EP0360340A1 (en) | Composition for nasal administration containing a peptide | |
| US20070292520A1 (en) | Pulmonary Insulin Crystals | |
| CA1182747A (en) | Elastase-containing composition permitting elastase to be absorbed in increased amount | |
| JPS6030651B2 (ja) | 経鼻投与用インスリ製剤 | |
| NO327302B1 (no) | Lagringsstabil sammensetning, forseglet ror eller patron inneholdende nevnte sammensetning samt fremgangsmate for deres fremstilling | |
| JPH0768149B2 (ja) | 鼻腔内投与用調製剤およびその製法 | |
| JPH0524130B2 (ja) | ||
| US20120157423A1 (en) | Pharmaceutical composition in the form of a gel or a solution based on dihydrotestosterone, process for preparing it and uses thereof | |
| WO1995011042A1 (fr) | Composition administree par voie nasale et preparation contenant celle-ci | |
| JP3090353B2 (ja) | パラチロイドホルモン類含有経鼻投与用乳剤 | |
| JPH05238950A (ja) | 易吸収性ｖｉｐ製剤 | |
| JPH026405A (ja) | 経肺薬物送達用組成物 | |
| JP2720899B2 (ja) | 経粘膜吸収促進剤及びこれを用いた経鼻投与剤 | |
| JP2001500876A (ja) | 液体形態の改良された安定性を有するコルチコトロピン放出因子の医薬製剤 | |
| WO1990005535A1 (en) | Interferon preparation for nasal administration | |
| CH679309A5 (ja) | ||
| US4871538A (en) | Insoluble copper-alpha interferon complex | |
| WO1996020001A1 (fr) | Preparation traversant la muqueuse | |
| JPS62126135A (ja) | 経鼻投与用ｇｒｆ製剤 | |
| JPS63115821A (ja) | 塩基性アミノ酸を含有する経鼻投与用粉末状組成物 |