JPS62116582A - ６−および９−位が置換された２−アミノプリン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ２−アミノ−６−ヒドロキシ−９−（２−ヒドロキシエ
トキシメチル）プリン〔アシクロウィル（Ａｃｙｃｌｏ
ｖｉｒ）　、　　互変異性形オキソ形態で示される式Ａ
ＯＶ ＣＶ を有する化合物）を活性化合物として含有する医薬は知
られている。これは良好な抗へ、Ｉｓ／ニス剤で６る（
ヨーロッパ特許公開公報第７２，０２７号参照）。

続いて、ヒドロキシエチル基中のエーテル基の隣接位に
さらに付加的に１個のビトロキシメチル基を含有してお
シ、かくしてグリセリン誘導体でおる点で式ＡＣ■を有
する化合物とは相異し、その際６−位の酸素もさらに硫
黄で置換されていることができるものでおるウィルス感
染に対抗する医薬が開発された（ｒＪ、Ｍｅｄ、ｏｈｅ
ｍ、Ｊ　２８゜３５Ｂ（１９８５）参照）。結局かかる
化合物はヒドロキシメチル基がさらにベンジル基により
エーテル化されそして場合により６−位の酸素がイミノ
基で置換される方向でさらに修飾された（ヨーロッパ特
許公開公報第１５２，９６５号参照）。

本発明は式１ ％式％ を有する化合物およびこの化合物を活性物質として含有
する医薬に関する。ここで上式中Ｒ１はＨ１ハロゲン、
ＯＨ，ＳＨ，アジド、　ＮＨ２またはＺ−Ｒ５であり、
ＺはＯ％Ｓ、　Ｓｏ、　ＳＯ２または皿でありそしてＲ
５は１〜６個の炭素原子を有する非環式脂肪族炭化水素
基〔これはａ）未置換であるかまたはｂＨ〜３個の炭素
原子を有するアルコキシ基の１個を含有するかまたは１
個の二重結合を含有しているかまたは少くとも部分的に
弗素化されているということの少くとも１つの特徴によ
り修飾されている〕であるかまたは５〜６個の炭素原子
を有するシクロアルキルであるかまたは１〜３個の炭素
原子を有するアルキレン基を有するフェニルアルキルま
たはフェニル（これらフェニル環ハハロゲン、トリフル
オロメチル。

それぞれ１〜３個の炭素原子を有するアルコキシおよび
アルキルチオからなる群から選択される多くて２個好ま
しくは多くて１個の置換基で置換されていることができ
る）であり、Ｒ２は■でｂるかＢ５と同じ意味を有する
か、またはアシルｉ　ｃｏ−Ｒ６（ここでＲ６は１〜６
個の炭素原子を有するアルキル、ベンジルまたはフェニ
ルである）であり　Ｒ５はハロゲン、アジド、未置換ア
ミノまたはＹ−Ｒ４基であり、ＸおよびＹは同じかまた
は相異なっていることができそして０、Ｓ、ＳＯまたは
ｓｏ２でちり、そしてＲ４はＲ５と同じ意味を有するも
のとする、但しここでＲ１がＯＨまたはＳＨでちり　Ｒ
２がＨでありＲ３がＹ−Ｒ４であり、Ｘが０またはＳで
ろり、Ｙが０で必りそしてＲ４が１〜４個の炭素原子を
有するアルキルである化合物−またはＲ１がＯＨまたは
ＮＨ２で１ちり　Ｒ２がベンジルであり　Ｒ５がＹ−Ｒ
４（ここでＹ＝ＯでありそしてＲ４＝ベンジルである）
でありそしてＸが０である化合物は除外するものとする
。

基Ｒ４〜Ｒ６において非環式炭化水素基は好ましくは６
〜５個の炭水原子を含有しておりそして環状脂肪族基は
通常４〜６個特に５〜６個の炭素原子を含有する。勿論
基Ｒ４〜Ｒ６、フェニル基中に含有される置換基、基Ｒ
１およびＲ３ならびにＸおよびＹはそれぞれ同じかまだ
は相異なりうる。脂肪族炭化水素基、アルコキシ基およ
びフェニルアルキＡＩＭＥ中のアルキレン基はそれぞれ
直鎖または分枝状でありうるが、しかしこれらはフェニ
ルアルキル基中においては直鎖が好ましい。基Ｒ１およ
びＲ５中のハロゲンはＦ、　Ｏｆｌ、　Ｂｒまたは工で
ある。基Ｒ１中のハロゲンは０名またはＢｒが好ましく
そして基Ｒ５中ではＦまたは０名が好ましい。基Ｒ３に
おいては少くとも部分的に弗素化されたアルキル基は例
えば１〜４個好ましくは２１１５の炭素原子を有し１そ
の際部分的に弗素化された基例えば−ＯＨ２−ＯＨ５が
特に好ましい。

Ｒ１がＯＨまたはＳＨであり　Ｒ２がＨであり　ｐ、５
がＹ−Ｒ’であり、ＸがＯまたはＳであり、Ｙが０であ
りそしてＲ４が１〜４個の炭素原子を有するアルキルで
ある化合物はヨーロッパ特許公開第１４５．２０７号の
記載から知られておりそしてまた関節炎、多発性硬化症
等のような自己免疫疾患ならびにウィルス感染および癌
の治療のための医薬としてのそれらの使用も知られてい
る。

これら化合物と並んで前記ヨーロッパ特許公開公報第１
４５，２０７号においてはさらに、しかも主として、８
−位に臭素原子またはＮＨ２またはＮＨＣＯＲ６基（こ
こでＲ６は０１〜Ｃ４−アルキル基、アリール基または
アラルキル基を意味しうる）を含有する化合物が記載さ
れ且つ特許請求されている。８−位に水素を含有する化
合物には同様に前記した効果があるとされているが、し
かしながらこれらはなかんずく８−位が置換された化合
物を製造するだめの中間体として記載されておりそして
必要とされている（概略図１、反応段階２２（２Ｌ　２
５（２入２４（３入２５（４１および１１（５入ならび
に概略図２１反応段階５４（２）、３３（２１，３６（
３）、　３７　（４）および２６（５］参照）。作用様
式に関する薬理学的データはこのヨーロツノξ特許公開
公報第１４５２０７号においては８−位が置換された化
合物についても８−位が未置換の化合物についても記載
がない。

ヨーロツ・９！特許公開公報第１４５，２０７号概略図
１の反応段階２２（２）〜２３（２１によれば保護基と
してのベンジル基が接触水素添加により除去されている
。かかる反応はインプロピル基のようなアルキル基では
可能でない、何故ならそこに記載される反応条件下では
、なるほどベンジル基はトルエンとして除去されうるが
、しかし脂肪族エーテル基では可能ではないからである
。

ヨーロッパ特許公開公Ｎ第１４５，２０７号から知られ
た。８−位が置換された化合物および８−位が未置換の
化合物に比較しておよびまた式Ｚを有する化合物に比較
して本発明による化合物は効力がかなり大きいという利
点を有する。このことは毒性が同じかまたはより改良さ
れている一方で実質上より少ない量の活性物質が使用さ
れうることを意味する。

本発明による一般式１を有する化合物は種々の方法で製
造されうるが、その際基Ｒ１の意味に応じ種々の出発物
質および適当な保護基が選択される。いくつかの実施形
態（Ａ−Ｄ）および以下に記載される式を反応概略図に
示す。この概略図中ＨＭＤＳはへキサメチルジシラザン
、　ＰｙｒはピリジンセしてＡｃはアセチルを意味し、
そしてＲ１がＯＨ％ＳＨまたはＮＨ２である式において
は式２′。

３′および６′で示される互変異性形の書き方も可能で
あろう。ハロゲン化合物と反応させる場合は、ハロゲン
は他のもの例えば臭素であることもできるが、塩素が好
ましい。

２’　　　　　　　　　　３′６′ 出発物質として使用されているプリンは知られておりそ
して大部分は購入しうる１例えば２−アミノー６−ヒド
ロキシーフリン＝クアニン２−アミノ−６−メルカプト
−プリンおよび２−アミノー６−クロロ−プリン（この
両者は［Ｊ　、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　Ｊ　２８（３）、
３５８（１９８５）参照）。

２．６−ジアミツープリン（「５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　Ｊ
　１　’Ｉ、　９６３（１９８４）、　ヨーロッパ特許
公開第１３８，６８３号参照）および２−アミノ−プリ
ン（ヨーロッノζ特許公開第１０８，２８５号参照）。

式１６および１４の出発物質は大部分知られておりそし
て知られた方法により製造されうる（実施例１ａ〜ｄお
よび３ａ−ｇ参照）。

方法　Ａ） Ｒ１がヒドロキシ（または互変異性形の場合はオキソ）
（式２参照）、アミン（またはイミノ）（式６）、水素
（式７）またはＲ１＝Ｚ−Ｒ５（式２１）である場合は
、それぞれ好都合には式８．１１および１２を有する２
、６．９−　トリス−（トリメチルシリル）−まだは２
，９−ビス−（トリメチルシリル）−２−アミノ−プリ
ンを式１３（式中Ｒ２はアシルでありセしてＸおよびＲ
３は前記した意味を有する）を有するハロゲン化合物特
にクロル化合物と反応させ、トリメチルシリル保護基を
除去しかくして９−位が置換された式１の化合物、特に
式１５，１９．２０および２２を有する化合物が得られ
る。その際式１６においてはＸに対しα−位に存在する
ハロゲン特に塩基が特別な反応性を有することが際立っ
ている。当然トリメチルシリル保護基の代りにまだその
アルキル基が直鎖状または分枝状の例えば１〜６個、好
ましくｌ：ｔ１〜３個の炭素原子を有する他のトリアル
キルシリル保護基も使用できる。

本発明による化合物１５．１９および２０は場合により
他の式１（式中Ｒ２はアシルの代りに水素である）の化
合物に加水分解される（反応概略図参照）。

方法　Ｂ） Ｒ１がヒドロキシ（またはオキソ）（式９）。

メルカプト（またはチオ）（式１０）、アミン（または
イミノ）（式６ａ　）または水素（式７２Ｌ）６ａ　　
　　　　　　　　　　　　　　７ａでちる場合は、それ
ぞれ式９．１０．６ａまたは７ａを有する相当するジー
またはトリーアシル化合物を式１４（式中Ｒ２はアシル
でちりセしてＸおよびＲ５は前記した意味を有する）を
有する反応性のアセトキシ化合物と反応させる。かくし
て９−位が置換された式１６．１７，６ｂおよび７ｂの
化合物が得られる。

ｂ７ｂ これら本発明による化合物は場合により他の式１（式中
Ｒ２は水素である）を有する化合物に加水公簿される。

方法　Ｃ） Ｒ１がハロケ゛ン、特に塩素である場合（式５）は、Ｃ
１）この化合物を式１６の活性ハロヶ゛ン化合物と反応
させて９−位が置換された式１８の化合物となしそして
これをＲ２）場合により加水分層してＲ２＝Ｈである他
の式１の化合物となすかまたはＯｓ）加水分解の前また
は後に他の式１の化合物を製造するためにハロゲンを例
えば。

Ｒ１がとド゛ロキ／（−！たはオキソ）であるべき場合
は例えば塩酸水溶成を用いて酸加水分解することに２す
。

Ｒ１がメルカプト（またはチオ）であるべき場合は硫化
水素と反応させることにより、 Ｒ１がアジドであるべき場合はアルカリ金属アジドとの
反応により。

Ｒ１がアミン（またはイミノ）であるべき場合はアンモ
ニアとの反応により。

Ｒ１が水素であるべき場合は例えばＰｄ／Ｃおよび水素
＋トリエチルアミンを用いて接触的脱ハロゲン化水素添
刀口により、 Ｒ１カＺＲ５−ｒあるべき場合はアルコールまたはフ二
ノール、メルカプタンまたはチオフェノール。

またはアミンまたはアニリンと反ｌ−６させることによ
り。

交換することができ、その際Ｒ２はアシルであるかまた
は場合により加水分解後に水素でありそしてＲ３および
Ｘは前記した意味を有する。

方法Ｃにとってしばしば好ましい化合物はＲ１がＨ，Ｏ
ＨまたはＮＨ２であり　Ｒ２がアシル特にアセチルであ
りそしてＸが０またはＳであり　Ｒ５および従ってまた
ＹおよびＲ４は前記した意味を有する化合物である。

方法Ａ−０記載の反応および同様の方法であるもう一つ
の下記方法り記載の反応は慣用の条件下に実施される。

方法Ａ）〜Ｃ）においては反応温式は一般に０〜１５０
℃好ましくは５０〜１００”Ｃである。通常は常圧下に
操作するが、しかしながらたとえ通常は何らの利点とも
結びつかなくても高められたかまたは低められた圧力に
おいて操作することもできる。溶媒または分散剤は勿論
単一の物質の形態のみならず混合物の形態でも使用され
うる。個々の方法についてはさらに以下に記載する。

方法Ａ）による反応は好都合には溶媒または分散剤中に
て実施される。これには特に非プロトン性溶媒１例えば
ベンゼン、トルエン、種々のキシレン、さらに１，２−
ジクロロエタン、クロロにンゼン、１，２−ジメトキシ
エタンおよびジオキサンが適当である。形成されたハロ
ゲン化水素酸を捕捉するには、トリエチルアミンまたは
Ｎ−エチルモルホリンのような塩基の使用が好ましい。

反応時間は反応温度および反応相手に応じ数分ないし数
時間１通常１２〜２４時間でおる。

出発物質として用いられるトリアルキルシリル保護され
たプリン８．１１および１２が水分に感受性であるので
、反応容器中に保護気体例えば窒素またはアルゴンを用
いるのが好ましい◇トリアルキルシリル保護基の除去は
例えばこの中間化合物をメタノールまたはエタノールの
ようなアルコールと煮沸することにより行われうる。

方法Ｂ）による反応は好都合には同様に溶媒または分散
剤中で実施される。これには特にスルホン、例えばスル
ホラン（テトラメチレンスルホン）またはジプロピルス
ルホンが非プロトン性溶媒として適当である。この反応
においてはメタン−、エタン−、ベンゼン−またはトル
エン−スルホン酸のような酸触媒の使用が好ましい。反
応時間は反応温度および反応相手に応じ通常数時間ない
し数日間である。

方法Ｃ１）による反応は同様に好都合には溶媒または分
散剤中で実施される。これには特に極性の非プロトン性
溶媒１例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、テトラメチル尿素、ヘキサメチル燐酸トリアミド
またはジメチルスルホキシドが適当である。形成された
ハロゲン化水素酸を捕捉するには例えば加水分解のとこ
ろで記載されるような塩基例えばトリエチルアミン、Ｎ
−エチルモルホリンまたは炭酸アルカリ金属１例えば炭
酸ナトリウムまたはカリウムの使用が好ましい。反応時
間は反応温度および反応体に応じ数分〜数時間である。

方法ｃ２）によるハロゲン交換は例えば下記の方法で実
施される。

Ｃ２ａ）　　Ｒ’がヒドロキシ（またはオキソ）である
場合は、化合物１８の加水分解は例えば１モル塩酸水溶
液を用い還流下に２〜３時間煮沸して化合物１５となす
ことにより行われる。かかる反応条件は方法０１）につ
いて国際出願ＰＣＴ／ｂＪ８３１００２５４に詳細に記
載されたと同様である。

Ｃ２ｂ）　　Ｒ１がメルカプト（またはチオ）である場
合は、化合物１８と硫化水素ガスとの化合物１７への反
応は、同時に溶媒として用いられうるトリエチルアミン
またはピリジンのような塩基の存在下に、またはアルコ
ール例えばメタノール。

エタノール、プロパツールまたはブタノールの１種、ま
たはエチレングリコール−モノメチルエーテルまたは一
モノエチルエーテル中で例えば２０〜６０℃で行われう
る。

Ｃ２ｃ）　　Ｒ１がアジドである場合は、アルカリ金属
アジドとの反応は極性の、場合によりまた非極性の、反
応体に対し不活性な溶媒例えばジメチルホルムアミドま
たはジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ヘ
キサメチル燐酸トリアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ア
セトニトリルおよびテトラメチル尿素中で慣用の粂件１
例えば２０〜１２０°Ｃ好ましくは６０〜９０℃で行わ
れうる。

ｃ２ａ）　　Ｒ１がアミン（またはイミノ）でちる場合
は、化合物１８と例えばアンモニア（液体またはアルコ
ール性溶液中）との反応は場合により反応体に対して不
活性な溶媒例えばエタノールを用い、一般に２０〜１２
０℃好ましくは５０〜１００°Ｃで例えば１２時間以内
実施されつる。

Ｃ２ｅ）　　Ｒ１が水素である場合は、化合物１８の脱
ハロケ゛ン化水素添加は好都合にはＰａ１０および水素
を用い大気圧の下、トリエチルアミンのようなこの目的
に適する塩基の存在下に慣用の条件例えば室温で１２時
間実施して化合物２０となすことができる。

Ｃ２ｆ）　　Ｒ１がＺ−Ｒ５であり、２がＯ，Ｓまたは
皿でありそしてＲ５が前記した意味を有する場合。

化合物１８と相当するヒドロキシ−、メルカプト−また
はアミノ−化合物との反応が行われうる。ヒドロキシ−
またはメルカプト−化合物はそれらのアルカリ金属塩の
形態で、アミノ化合物の場合に無機または好ましくは有
機塩基例えばトリエチルアミンまたはピリジンの存在下
に反応させる。溶媒としてはヒドロキシ化合物の場合、
用いられるアルコールが過剰に使用されセしてアミノ化
合物の場合１例えば補助塩基ピリジンが用いられうる。

一般に溶媒としてはアルコール例えばプロパツールおよ
びブタノール、アルキレングリコールまたはそれらのモ
ノ−またはジ−アルキルエーテルが用いられる。温度は
一般に２５〜１３０℃、好ましくは８０〜１００℃であ
る。反応時間は温度および反応体に応じ通常６〜２４時
間である。化合物３または５と適当なヒドロキシ、メル
カプトまたはアミン化合物とを同様に反応させそしてさ
らに方法人）に従い化合物１３または１と反応させるこ
とにより前記灰石概略図に示されるようにＲ１＝Ｚ−Ｒ
５である化合物（化合物２１または２２）が製造されう
る。

方法　Ｄ） 方法Ａ−Ｃの１項により本発明による化合物例えば１５
〜２０．６１）および７″０が得られる場合、これらは
例えば水性またはアルコール（メタノールまたはエタノ
ール）′ｆ＃液中アンモニア、アルキルアミン例えばメ
チルアミンまたはエチルアミン、種々のプロピルまたは
ブチルアミン、または水酸化アルカリ金属または炭酸ア
ルカリ金属例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸ナトリウム、または炭酸カリウムのような塩基を一
般に０〜１００℃、好ましくは２０〜５０℃で作用させ
ることにより加水分解されうる。

式１５〜１９の大抵の化合物は方法へ〜Ｄによりプリン
−７−異性体およびプリン−９−異性体の混合物として
種々の量比で得られ、これらは場合により分別結晶化に
より分離されうる。

一般に異性体は例えばシリカゲルでのカラムクロマトグ
ラフィーにより分離される。異性体の特性化およびそれ
らの含量係測定は例えば西゛ドイツ国ダルムシエタット
のメルク社製巨−ＣｈｒｏｓｏｒｂＳｉ　　６０１５μ
ｍ　を使用して高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ
）により行われる。

本発明による化合物はＹが○でなくセしてＲ２がＲ４と
同一でないならば、エーテル側鎖中のＣ−２原子で光学
活性（キラール）中心を有する。

これら化合物はラセミ化合物（ＤＬ−型）として存在す
る。光学活性対掌体（鏡像異性体）の調製または単離が
可能である。

本発明の式１の化合物は価値ある薬理学的性質を有する
。これらは生体外および生体内において種々のウィルス
に対し有効でちりそしてそれゆえヘルペス例えば単純庖
疹（Ｈθｒｐｓｓ　ＳｉｍｐｌθＸ）１をおよび２型の
ようなりＮＡ−ウィルスにより惹起される種々の疾患、
サイトメガロウィルスおよびＲＮＡ−ウィルス例えばレ
トロウィルスにより惹起される疾患、ならびに自己免疫
疾患の治療および癌の治療に適する。これらを含有する
医薬は、経腸（経口）、非経口（静脈内）、直腸からま
たは局部的（局所的）に投与されうる。

これらは溶液、粉末（錠剤、マイクロカプセルを含むカ
プセル）、軟膏（クリームまだはゼリー）または生薬の
形態で投与されうる。かかる製剤のための助剤としては
製剤上慣用の液状または固形充填剤および増量剤、溶剤
、乳化剤、＠滑剤、風味矯正削、着色料および／または
緩衝物質が適当である。好都合な薬用量としては０．１
〜１０好ましくはＣ１，２〜８Ｗ／ｋｌが投与される。

これらは好都合には、少くとも本発明による化金物の有
効な一日量１例えば３０〜５００、好ましくは５０〜２
００■を含有する薬量学位で投与される。

本発明による化合物はまた他の抗ウィルス剤および免疫
刺激剤例えばインターフェロンと組み合せて投与するこ
ともできる。

本発明の化合物の活性を下記のようにして試験した。

Ａ、生体外試験 例えばＨθ１ａおよびｖｅｒｏ細胞の細胞培養物をマイ
クロ滴定プレートに入れ、そして例えば単純庖疹１型の
ウィルスに感染させた。感染２時間後試験するべき化合
物を感染された細胞培養物に種々の希釈度で加えた。感
染４８〜７２時間後治療結果は細胞病原性作用に基づ辣
顕微鏡下ニソしてニュートラルレッドとり込み後に、光
学測定的に測定した。

Ｂ、生体内試験 体重的１５ｆの特定の病原体を有しない■ニーマウスに
単純庖疹１型を腹腔内感染させ、そして次に上記した化
合物で完全に腹腔内治療した。比較には常々アシクロウ
ィル（Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）（ＡＣＶ）が用いられた。

治療は感染後に開始され５日間にわたり１日に２回行な
われた０治療結果は治療してない感染対照と比較して病
気の進行および生存率に基づき測定された。後者は試験
される化合物のかわりに水溶性メチルヒドロキシエチル
セルロース（粘ｒ　３００　Ｐａ、ｓ、　２　’％　溶
液）　（Ｔｙｌｏｓｅ’　ＭＷ　３００　Ｐ　）が投与
された。

表１は本発明の化合物の化学治療作用を示している。

実施例 １）本発明の生成物： １ａ）　？　−（１−クロロメチル−２−アセトキシエ
トキシメチル）−グアニン（化合物６）２．６．９−ト
リス−（トリメチルシリルクーグアニン粗生成物（米国
特許４，２８７，１８８に従って製造された）　３６，
７５ｙ　（０，１モル）、をトルエン１０〇−中に溶解
し、トリエチルアミン２０−を加えそして少量のトルエ
ン中に溶解された１−クロロ−２−クロロメトキシ−５
−アセトキシ−プロパン２２．０　ｔ　（０，１モル、
＋１０％過剰）を室温で攪拌しながら窒素保護ガス下で
滴下した。

次に反応混合物を２０時間攪拌しながら窒素下で９０℃
に加熱した。この後、溶媒トルエンを蒸発させて除去し
、残留物をメタノール５００ｄ中に溶解し、そして３０
分還流下に加熱した。

この溶液は炭素添加後に熱時吸引ろ過し、蒸発させ、そ
して残存物を２回水から再結晶した。

１６ｉ（理論値の５０係）の白色結晶が得られた。融点
１６６℃。

１ｂ）　９−　（１−クロロメチル−２−ヒドロキシエ
トキシメチル）−グアニン（化合物２）１ａに従って得
られた化合物３１．５！Ｍ（０，１七ノリをメタノール
５０〇−中の液体アンモニア５０〇−の溶液中に加えた
。この溶液を１２時間室温で攪拌し、少量の活性炭を添
加した後、吸引ろ過し、蒸発させそして残留物を２回少
量の水から再結晶した。１９？（理論値の７０チ）の白
色結晶が得られた。融点１７８℃。

出発物質 １ｃ）１−クロロ−２−クロロメトキシ−６−アセトキ
シプロパン １−クロロ−２−ヒドロキシ−３−アセトキシ−−ｆ’
　ｏノぞン１５．２５ｆ（α１モル）を塩化メチレン７
０ゴ中に溶解し、パラホルムアルデヒド３ｆ（１１モル
）を加え、そして攪拌および氷／水による冷却下に温度
約５℃で２時間塩化水素ガスを導入した。水吸収剤とし
て硫酸マグネシウム（無水）を１０？添加した後、さら
に４時間５℃で塩化水素ガスを導入した。それから硫酸
マグネシウムを吸引ろ去し、溶媒を可能な限り低い温度
で蒸発除去した。液体状残留物をそのまま以後の反応に
用いる。１７ｆ（理論値の８５％）の液体が得られた。

蒸留により分解する。

１ｄ）１−クロロ−２−ヒドロキシ−３−アセトキシ−
プロパン 出発物質として用いられた化合物はｒＬ１ｅｂｔｇ’θ
Ａｎｎａ１ｅｎＪ４０２　、１５７　（１９１４）Ｋ従
って塩化鉄＠）の存在下エピクロロヒドリンを氷酢酸と
室温で反応させることにより製造された。液体、沸点１
１８℃／１７■。

２）本発明の生成物 ２ａ）　９−　（１−アジドメチル−２−アセトキシエ
トキシメチル）−グアニン（化合物９）２．６．９−　
）リス−（トリメチルシリル）−グアニン粗生成物３６
．７１（０，１モル〕をトルエン１０〇−中に溶解し、
トリエチルアミン２０ｍ／を加え、そして少量のトルエ
ン中に溶解された１−アジド−２−クロロメトキシ−３
−アセトキシプロパン２．２．８　Ｆ　（０，１モル＋
１０優過剰〕をはじめ室温下で攪拌しながら、そして窒
素保護ガス下で滴下して加えた。反応混合物をそれから
２０時間攪拌しながらそして窒素下８０℃に加熱した。

その後、トルエンを蒸発させ、残留物をメタノール５０
０＋ｎｔ中に溶解し、そして３０分間還流下に加熱した
。溶液は炭素添加後に熱時吸引ろ過し、蒸発させ、残留
物を塩化メチレン／メタノール５：１（容量化）の混合
物中に溶解し、モしてシリカケ゛、ＴＩ／　（Ｃ）ｒａ
ｃｅ　Ｍａｔｒｅｘ　ＬＣ６０Ａ）を充填したクロマト
グラフィーカラム上で精製した。溶出液を蒸発させ、残
存物をエタノールと混合し、吸引ろ過しそして少量のエ
タノールおよびエーテルで洗浄した。１３．７Ｆ（＝理
論値の３８幅）の白色結晶が得られた。融点１９８℃。

２ｂ）　９−　（１−アミノメチル−２−アセトキシエ
トキシメチル）−グアニン（化合物１０）２ｅ、）に従
って得られた化合物をエチレングリコールモノメチルエ
ーテル中４ｏ℃でラネーニッケル／水素を用いて接触還
元した。白色結晶、融点１４４℃。

出発物質 ２Ｃ）１−アジド−２−クロロメトキシ−５−アセトキ
シ−プロパン １Ｊアジド−２−ヒドロキシ−５−アセトキシ−プロパ
ン１５．９Ｐ（Ｑ、１モル〕を塩化メチレン１０〇−中
に溶解し、パラホルムアルデヒド３２（Ｑ、１モル）を
加え、そして攪拌しながら氷／水による冷却下０〜５℃
で２時間塩化水素ガスを導入した。硫酸ナトリウム（無
水）１０？添加後、さらに４時間５℃で塩化水素ガスを
導入した。それから硫酸ナトリウムを吸引ろ去しそして
溶媒を可能な限り低い温度で蒸発させた。液体状残留物
を直接以後の反応に用いた。１−アジド−２−クロロメ
トキシ−３−アセトキシ−プロパンが得られた。これは
粗生成物として実施例２ａによる化合物９の製造に使用
された。

２ｄ）１−アジド−２−ヒドロキシ−３−アセトキシ−
プロパン １−アジド−２−ヒドロキシ−３−クロロプロパン１に
５５ｆ（０，１モル）に酢酸カリウム（無水）　１０．
７Ｆ（０，１モル＋　１０％過剰）を加えそして１時間
攪拌しなから１５（ｌに加熱した。冷却した後、氷／水
２００ｍに注ぎ入れそして３回エーテルで振と５抽出し
た。エーテル抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発
させそして残留物を水流ポンプによる真空下に蒸留した
。化合物は帯黄色油状物として得られた。沸点８０℃／
１■。

２ｅ）１−アジド−２−ヒドロキシ−５−クロロ−プロ
パン この化合物は、ｒＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｔｎ、Ｊ　２
１．５７５（１９５６）に従って、０〜５℃で水中過塩
素酸マグネシウム１７９Ｐ（ＣＬＯ８モル〕の存在下エ
ピクロロヒドリン１２．０Ｆ（１１１３モル）をナトリ
ウムアジド１１．７ｆ（（１１８モル）と反応させるこ
とＫより製造された。この化合物は沸点（１■）６２℃
の無色の液体であった。

本発明の生成物 ３ａ）９−（１−インプロポキシメチル−２−アセトキ
シエトキシメチル）−グアニン（化合物２Ｃ１） ２．６．９−トリス−（トリメチルシリル〕−グアニン
３６．７３ｆ（０，１モル）粗生成物（米国特許４，２
８７，１８８号に従って製造された）をトルエン１Ｃａ
ｄ中に溶解し、トリエチルアミン２０ｍ１を添加し、そ
して少量のトルエンに溶解された１−インプロポキシ−
２−クロロメトキシ−３−アセトキシ−プロパン２４．
６ｆ　（ＣＬ　１モル＋１＋］チ過剰）を室温で攪拌し
ながらそして窒素保護ガス下で滴下ｔ〆した。反応混合
物をまず、実施例２に記載されたようにして処理しそし
て蒸発させた。蒸発残留物は反応混合物の如何に応じ種
々の混合比の７−および９−異性体を含有している。そ
のため融点は２０９と２２５℃の間で変化する。これら
の異性体の分離はＧｒａｃｅ　−Ｍａｔｒｅｘ　ＬＣ（
ＳＯＡシリカゲルを充填したＢｉｃｈｌのクロマトグラ
フカラム上で溶離液混合物塩化メチレン／シクロヘキサ
ン／メタノール／氷酢酸（容量比１００：２０：１０：
１）を用いて行なうことができる。溶出液を蒸発させた
後、残留物を水と混合し、吸引ろ過し、そして水および
少量の冷エタノールで洗浄しそして乾燥した。かくして
融点２１２℃の残留物から９１（理論値の２６４）の白
色結晶、融点’ｌ　３２　Ｃ（Ｍｅｒｃｋ　Ｄｌ−Ｃｈ
ｒｏｓｏｒｂ５ｉ６０１５μｍ上のＨＰＬＣ分析によれ
ば９５４９−異性体であった）が得られた。

３ｂ）　９−　（１−インプロポキシメチル−２−ヒド
ロキシエトキシメチル）−グアニン（化合物１４） ９−（１−インプロポキシメチル−２−アセトキシエト
キシメチルクーグアニン３＆９ｆ（０，１モル）をメタ
ノール５０〇−中の液体アンモニア５００−の溶液中に
加えた。この溶液を１２時間室温で攪拌し、少量の活性
炭の添加後吸引ろ過し、蒸発しそして残留物を２回水か
ら再結晶した。１７ｆ（理論値の５７係〕の白色結晶、
融点１９１℃、が得られた。

同じ化合物１４はまた下記のように工程Ｂに従って製造
されることもできる。このためには２．９−ジアセチル
−グアニン２ｉ！Ｍ（α１モル）を無水スルフオラン６
ＯＴＲ１中１−インプロポキシ−２−アセトキシ−メト
キシ−３−アセトキシプロパン２７．３　？　（０，１
モル＋１０％過剰）オｄよび４−トルエンスルホン酸０
．２ｆと共に６０時間攪拌しながら９５℃に加熱した。

冷却した反応混合物をトルエン５００ｔＲｔで希釈しｔ
ろ過しそしてシリカゲルでクロマトグラフィーした。溶
離は塩化メチレン／メタノール（容量比１０：りの混合
物を用いて行なった。溶出液を蒸発させ、残留物（２−
アセチル−７（９）−（１−イソプロポキシメチル−２
−アセトキシ−エトキシメチル）−グアニン−異性体混
合物〕をメタノール５０〇−中の液体アンモニア５００
−の溶液中に加えそして１２時間室温で攪拌した。少量
の活性炭の添加後、吸引ろ過し、ろ液を蒸発させそして
残留物を水から再結晶させた。９２（理論値の３７％〕
の白色結晶、融点１９０℃、が得られた。

出発物質 ３ｃ）１−インプロポキシ−２−クロロメトキシ−３−
アセトキシプロパン １−イソプロポキシ−２−ヒドロキシ−６−アセトキシ
プロパン１７．６　ｔ　（０，１モル）全実施例２ｃと
同様にしてホルムアルデヒドおよび塩化水素ガスと反応
させた。化合物２０ｆ（理論値の９０％）が液体として
得られた。蒸留により分解０ ３ｄ）１−インプロポキシ−２−ヒドロキシ−３−アセ
トキシ−プロパン １−イソプロポキシ−２−ヒドロキシ−３−クロロ−プ
ロパン１５．２５ｆ　（０，１モル）を実施例２ｄと同
様にして無水酢酸カリウムと反応させた。１ｓｔ（理論
値の８５チ）の液体が得られた。沸点１２１／２２圏。

３０）１−インプロポキシ−２−ヒドロキシ−５−クロ
ロ−プロパン 出発物質として使用されろ化合物は「Ｊ、ｏｒｇ・Ｃｈ
ｅｍＪ１２，８３１（１９４７）に従ってエピクロロヒ
ドリンを室温下濃硫酸の存在下にイソプロ／ξノールと
反応させることにより製造した。液体；沸点８９℃／２
２−０ ３ｆ）　２．９−ジアセチル−グアニンこの化合物は「
Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｂｏａ、　Ｊａｐ、　Ｊ　３
７　、（９）　。

１３８９と同様にしてグアニンを少量の濃硫酸の存在下
無水酢酸と反応（３０分還流）させることにより製造さ
れた。融点２６５℃。

５ｇ）１−インプロポキシ−２−アセトキシメトキシ−
３−アセトキシプロパン燗 この化合物は１−インプロポキシ−２−クロロメトキシ
−３−アセトキシプロパン（３Ｃ）をアセトン中過剰の
酢酸カリウムと反応させること（室温で１２時時間上よ
り、ｒＪ、Ｍａ、　Ｃｈｅｍ、Ｊ２６゜７５９（１９８
３）と同様にし５て製造された粗生成物としてそのまま
さらに反応に用いられた。

本発明の生成物 ４ａ）２−アミノ−６−インブロポキシー９−（１−イ
ンプロポキシメチル−２−アセトキシエトキシメチル）
−プリン（化合物４４）２−アミノ−６−インプロポキ
シ−プリン１９、３　Ｙ　（０，１モル）および硫酸ア
ンモニウム１五２？（０，１モル）をヘキサメチルジシ
ラザン２００−中に窒素下で加え、そして４時間１３０
℃に加熱した。冷却の後、過剰のへキサメチルジシラザ
ンを水流真空下に蒸留除去し、固形残留物（６−ピップ
ロビル−２，９−ビス−（トリメチルシリル）−グアニ
ン）をトルエン１［ＩＤｄ中に溶解し、トリエチルアミ
ン２０―を加え、そして攪拌しながら窒素下、室温で、
少量のトルエンに溶解した１−インプロポキシ−２−ク
ロロメトキシ−３−アセトキシ−プロパン２４．６ｆ（
０，１モル＋１０％過剰）を滴下した。反応混合物をそ
れから１２時間攪拌しながら窒素下９０℃に加熱した。

その後トルエンを蒸発除去し、残留物をメタノール２０
〇−中に溶解しそして２０分間還流下に加熱した。メタ
ノールを蒸発除去し、残留物を塩化メチレン／メタノー
ル（容量比４０：１）中に溶解し、そして、シリカゲル
（Ｐａ、Ｇｒａｃｅ、　Ｍａｔｒｅｘ　ＬＣ６ＯＡ　）
を充填した。クロマトグラフィーカラム上で精製した。

溶出液を蒸発させ、油状の残留物を酢酸エチル／シクロ
ヘキサン（容量比２：１）と混合することにより結晶化
せしめた。結晶を吸引ろ過しそして酢酸エチル／ジエチ
ルエーテルで洗浄し、モしてデシケータ−中で乾燥した
。１９ｔ（理論値の５０％）の白色結晶、融点１３７℃
、が得られた（Ｍｅｒｃｋ　Ｌｉ−Ｃｈｒ０８０ｒ’ｂ
　Ｓｉ　６ｏ１５ｐｍ上でのＨＰＬＣ分析１τよると、
９８１９−異性体であった）。

出発物質 ４ｂ）２−アミノ−６−インプロポキシ−プリンこの化
合物は２−アミノル６−クロロ−プリンをインプロパツ
ール中ナトリウムイソプロピラードと反応（還流下１２
時間の煮沸）させることにより、［Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｍ、コ２５　、１５７５（Ａ９６Ｃｊ）と同様にし
て高収率で製造された。融点２０６℃。

本発明の生成物 ５ａ）９−（１，３−ビス−（イソプロポキシ）−プロ
ピル−２−オキシメチル）−グアニン（化合物４９） ２．６．９−　）リス−（トリメチルシリル）−グアニ
ン粗生成物３６．７３ｒ（α１モル）を実施例２ｂと同
様にしてトルエン中トリエチルアミン２０ゴの存在下１
，３−ビス−（インプロポキシ）−２−クロロメトキシ
−プロパン２４．７ｆ（０，１モル＋１０％過剰〕と反
応させた。この後、トルエンを蒸発させて除き、残留物
をメタノール２０ローに溶解し、そして２０分間還流下
に加熱した。メタノールを蒸発させて除ぎ、残留物を塩
化メチレン／メタノール（容量比９：１沖に溶解し、そ
してシリカゲ／Ｉ／　ｏｒａｃｅ　５、Ｍａｔｒｅｘ　
ＬＣ６ＯＡ上でクロマトグラフィーした。溶出液を蒸発
させ、結晶性残留物をエタノールから再結晶させた。

９、５　？　（理論値の４２チ〕の白色結晶、融点２２
２℃、を得た（Ｍｅｒｃｋ　Ｌｉ−Ｃｈｒｏｓｏｒｂ　
Ｓｉ　６０／Ｓ　ｐｍ上のＨＰＬＣ分析によると９６係
９−異性体であった〕。

出発物質 ５１））　　１．３−ビス−（インプロポキシ）−２−
クロロメトキシ−プロパン １．３−ビス−（インプロポキシ）−２−ヒドロキシ−
プロパン１７．６　？　（０，１モル）を０から５℃で
ホルムアルデヒド３ｒ（０，１モル）および塩化水素ガ
スを用いて裂遺し、そして粗生成物としてそのまま以後
の反応に用いた。

”ｌ：、）　　１．３−ビス−（インプロポキシ）−２
−ヒドロキシ−プロパン ２．３−エボキシプロピルーイソブロビルエーテル１１
．６Ｆ（１１モル〕を触媒ｌの塩化すず（財）の存在下
まず室温でそれからゆっくりと８０℃まで温度を上昇さ
せながらインプロパツールと反応させた。無色の液体が
得られた。沸点８０℃／　９　ｗａｓ。

６ｆｆ）　１から５に記載された工程に従って表２に示
されている化合物が製造されつる。この表ではこれらの
化合物はその融点による他、そのＮＭＲ−スイクトルに
よっても確認された。

化合物４０は２−アミノ−９−（１−インプロポキシメ
チル−２−アセトキシエトキシメチル）−プリンであり
、化合物４８は２−アミノ−？−［：１．３−ビス−（
インプロポキシ）−プロピル−２−オキシメチルクープ
リンであり、そｌ−て化合物５２は２−アミノ−６−イ
ンプロポキシ−９−ＣＩ、３−ビス−（インプロポキシ
）−プロピル−２−オキシメチル〕−フリンである。

ジメチルスルフオキシ 番号　Ｒ’　　Ｒ２Ｘ　　Ｒ’　　　　　　（’Ｃ）　
　ＮＨ２Ｃ−２Ｃ−６Ｇ（Ｃ−８実力０１１　　０Ｉ（
ＨＯ０ＣＨ５１９４６，４１α６　　７．８　　５ｊ５
１２　　　　　　　　　０Ｃ２Ｈ５１９０＆４５　　１
（Ｌ６　　７．８　　　！５３１３　　　　　　　　　
　ｏ（ＣＨ２）２ｃＨ５１９７６，４５１［Ｌ６　　７
．８　　　Ｅ１’４　　　　　　　　　０ＣＨ（ＣＲ５
）ｚ　　　　１９６　　６．４５　　１１６　　７．８
　　５３１５　　　　　　　　　０（ＣＨ２）５−ＣＩ
（ｓ　　　２０７　　６．４５　　１１６　　７．８　
　５Ｊ１６　　　　　　　　　０ＣＨ（ＣＨ５）Ｃ２Ｈ
５２００６，４５１［Ｌ６　　７．８　　５．３Ｊ中Ｎ
ＭＲδ値　（Ｍｅ２ＳＯ−ｄ６．２７０　　ＭＨｚ　）
ｍ、ＩＨｍ、２Ｈｓ、３Ｈｍ、２Ｈｍ ０ＣＲ（ＣＨ２）２　Ｔ５！２０Ａｃ　０ＣＯＣＨ５Ｃ
［（２Ｒ３Ｒ’４．１５　　　　　ｉ５　　　−　　　
４．００ＣＨ３３，１５４，１５五５　　　−　　　４
．Ｏｏｃ２■ｒ５　　　　　　五３／１．０４．１５　
　　１５　　　−　　　４．Ｑ　　０（ＣＨ２）２ＣＨ
５１，４１０，３４，１５五５　　　−　　　４．０　
０ＣＨ（ＣＨ３）２　　　五３５／１．０２４．１５　
　　五５　　　−　　　４．Ｑ　　０（０（２）５ｃＨ
５１，５１０，８４，１５五５　　　−　　４．０　０
ＣＨ（ＣＨｓ）Ｃ２Ｈｓ　　五４／１．０ジメチルスル
フ第４ １７　０ＨＡｃ　　ＯＯＣＨ３２１４６，４１［Ｌ５５
　７．８　　　５．３１８　　　　　　　　　ｏｃ２Ｈ
５２２０６，４５１［Ｌ６　　７．７５　　５．３１９
　　　　　　　　０（ＣＨ２）２ｃＨ３２１６６，４５
１ｃＬ６　　７．８　　　５．３２０　　　　　　　　
０ＣＨ（ａ（ｓ）２２３２　　６．４５　１［Ｌ６　　
７．７　　　５．３５２１　　　　　　　　０（ＣＨ２
）５０５　　２１３　　　＆４５　１α６　　７．８　
　　５．３２２　　　　　　　　００（（ＣＨ５）Ｃ２
Ｈ５２１９＆４５　１（１５５７，８５，３２３０ＣＨ
２ＣＨ（ＣＨ３）ｚ　　２１７　　６．４５　１α６　
　７．８　　　５．３５２４　　　　　　　　　ＱＣ（
Ｃ）Ｔ５）３１８５　　４４５　１［Ｌ６　　７．８　
　　５．３２５　　　　　　　　０（ＣＨ２）４ＣＨ５
２１０６，４５１０，６７ｒ８　　　５．３２６　　　
　　　　　０ＣＨ（Ｃ２Ｈｓ）２　　２２１　　６．４
５　１α６　　７．８　　　５．３５２７　　　０◎　
　２１２　　＆５　１α６　７．８　５．４２８　　　
　　　　　　ｏａ（２σＸ■２　　２０９　　６．４　
　１１６　　７．８　　　５．３２９　　　　　　　　
０ＣＨ２Ｃ６鴨　　　１Ｂ６　　　＆５　　１α６５　
７．８　　　５．３５５０　　　　　　　　０ＣＨ（Ｃ
Ｈ５）Ｃ６Ｈ５１８０＆４５　１（Ｌ６　　７．７　　
　５．３５３１　　　　　　　　　ｏｃＨ２０′５　　
　　２０８　　４４５　１［Ｌ６　　７．８　　　５．
３ラド中ＮＭＲδ値　（Ｍｅ２ＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨ
”）４．１５　　　１６　　１．９　　４．［ｌｌ　　
　ＯＣＨ，五１５４．１５　　　５．６　　１．９　　
４．０　　０Ｃ２Ｈ５３，３／１．０４．１５　　五６
１．９　　４．０　　０（■２）２ＣＨ３１，４／α８
４．１５　　３．５５　１．９　　　五９　　０（１！
（ｃＨｓ）２　　　　五５５／１．Ｃｌ２４．１５　　
３．６　　１．９　　　Ａ９　　０（ＣＨ２）５Ｇ（５
１，５／Ｑ、８４．１５　　　＆５５　１．９　　　五
９　　０ＣＲ（ＣＨ５）Ｃ２Ｈ５五４／１．０４．１５
　　１６　　１．９　　４．ＯＱＣ（Ｃ［（３ｒ３１−
１４．１５　　３Ｌ６　　１．９　　４．０　　０（Ｃ
Ｉ（２）４■５　　１．７１０．８４．１５　　　３．
４　　　１．９５　　五９　　０ＣＨ２ＣＨ＝■２　　
５．０−６．０４．１５　　五６　　１．９５　　五９
　　■−７３　　　　五２ジメ ３２　０ＨＨＯ５Ｇ（（ＣＨ５）２　　　１８７　　６
．４５　　　１ＣＬ６　　　７．８３３　　　　　　　
　　５ＯＣＨ（ＣＨ５）２　　１１８　　　＆４５　　
　１（１６７，８３４５０２ＣＨ（ＣＨ３）２１４６　
　　＆４５　　　　ｊＱ、６　　　７．８３５　０ＨＡ
ｃ　　Ｏ５ＣＨ（ＣＨす２　　　１９８　　　＆４５　
　　１α６　　１８３６　　　　　　　　　５ＯＣＨ（
ＣＨ３）２１２７　　　＆４５　　　１［Ｌ６　　　７
．８５７　　　　　　　　　　ｌ９０２ＣＨ（Ｇ（５）
２１５７　　　＆４５　　　１（１６７，８！１８　０
ＨＨ８０ＣＨ（（￥！３）２　　　１９６　　６．４　
　　　　ＩＱ、５　　　７．７３９　　ｏＨＡＣ８０Ｃ
Ｈ（ＣＦ（３）２　　　２０５　　６．４　　　　１Ｑ
、５　　　７．７ｓ、１−２Ｈ ４０ＨＡｃ　　Ｏ０ＣＥ（（ＣＨ５）２　　　８９　　
５．５３　　　　＆７２　　　７．８８４ｉ　　ＣＬ　
　Ａｃ　　Ｏ’　　　　　　　１２２　　４．８　　　
　　　　　　７．９４２　　ＭＨｚ　　Ａｃ　　Ｏ’　
　　　　　　１６８　　６．６８　　　７．７５　　　
　ａ０２４３ＳＨＡｃ　　Ｏ’　　　　　　　１９２　
　６．．９　　　　１３．１　　　　ａ２チルスルフオ
キシド中島…δ値（Ｍｅ２ＳＯ−ａ６．２７０　ＭＨｚ
　）５．３５　　４１５　　　２．８　　−　　五５　
　　五２１．１５．４　　　４．１５　　　２．８　　
−　　　五７　　　五４１．１５．４　　　４．１５　
　　２．８　　−　　　３．８　　　　五５１．１５．
４　　　４．１５　　　　五６　　１．９　　４．０　
　　　五２１．２５．４　　　４．３　　　　　五７　
　１．９　　４．２　　　　五４１．２５．４　　　４
．３　　　　　五７　　１．９　　４．３　　　　五５
１．２５．１　　　４．１５　　　１７　　−　　　　
！Ｌ５　　　　五３５　　　１．１５．１　　　４．１
５　　　　五６　　１．９　　３．３５　　３．３５　
　　１．１Ｂ、： ｌ≧ ５．１３　　４．３　　　　　五５　　２．０５　　五
７２　　五４　　　　１．０８５．４５　　４．３　　
　　　五５　２．１　　五７　　　３．４　　　　１．
０５５．３Ｂ　　　４．１５　　　　　ｉ６　　１．９
８　　五９　　　五４１．０５．３５　　４．１５　　
　　　Ａ５　　１．８５ｉ９　　　　ｉ４　　　　１．
０番号　Ｒ＋　　　　　　Ｒ２ＸＲ５（℃）１近２Ｃ−
２５Ｑ　　ＯＨ−ＣＨ２−Ｃ）鍬Σ２０　（−ロ釈Σ２
　２１６　６．４５５１　　０Ｈ−０ＣＨ２ＣＦ３　　
　０　−０ＣＨ２ＣＦ５　　　２１２　６．４５２　−
０ＣＩ（（ＣＨ３）２　−ＯＣ［（（ＣＨ５）２　０　
−０ＣＨ（ＣＨ３，）２〜１００　６．３５メチルスル
フオキシド中ＮＭＲδ値（Ｍθ２ｓｏ−ａ、５　、２７
０駈七）ｓｊＨｅ、ＩＨｓ、２Ｈｍ、ＩＨｍ、４Ｈｔ。

ｍ、４Ｈ １０，６７，８５，４４，３五７　　　２０ＣＨ２ＣＦ
５　　　４．０口

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式１ ▲数式、化学式、表等があります▼１ を有する化合物、ここで上式中Ｒ＾１は　Ｈ、ハロゲン
   、ＯＨ、ＳＨ、アジド、ＮＨ＿２またはＺ−Ｒ＾５であ
   り、ＺはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ＿２またはＮＨでありそし
   てＲ＾５は１〜６個の炭素原子を有する非環式脂肪族炭
   化水素基〔これはａ）未置換であるかまたはｂ）１〜３
   個の炭素原子を有するアルコキシ基の１個または１個の
   二重結合を含有しているかまたは少くとも部分的に弗素
   化されているということの少くとも１つの特徴により修
   飾されている〕であるかまたはＲ＾５は３〜６個の炭素
   原子を有するシクロアルキルであるかまたは直接Ｚに結
   合するかまたは１〜３個の炭素原子を有するアルキレン
   基を介してＺに結合したフェニル（このフェニル環は未
   置換であるかまたはハロゲン、トリフルオロメチル、そ
   れぞれ１〜３個の炭素原子を有するアルコキシおよびア
   ルキルチオからなる群から選択される多くて２個の置換
   基で置換されているものとする）であり、Ｒ＾２はＨで
   あるかＲ＾５と同じ意味を有するか、またはアシル基Ｃ
   Ｏ−Ｒ＾６（ここでＲ＾６は１〜６個の炭素原子を有す
   るアルキル、ベンジルまたはフェニルである）であり、
   Ｒ＾３はハロゲン、アジド、未置換アミノまたはＹ−Ｒ
   ＾４基（ここでＲ＾４はＲ＾５と同じ意味を有する）で
   ありそしてＹはＸの記載と同じ意味を有しＸはＯ、Ｓ、
   ＳＯまたはＳＯ＿２であるかＸとＹは相互に同じかまた
   は相異なつているものとする、但しここでＲ＾１がＯＨ
   またはＳＨであり、Ｒ＾２がＨであり、Ｒ＾３がＹ−Ｒ
   ＾４であり、ＸがＯまたはＳであり、ＹがＯでありそし
   てＲ＾４が１〜４個の炭素原子を有するアルキルである
   化合物またはＲ＾１がＯＨまたはＮＨ＿２であり、Ｒ＾
   ２がベンジルであり、Ｒ＾３がＹ−Ｒ＾４（ここでＹ＝
   ０でありそしてＲ＾４＝ベンジルである）でありそして
   Ｘが、Ｏである化合物は除外するものとする。 ２）Ｒ＾１がＨ、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨ＿２
   であり、Ｒ＾２がＨまたはアシルであり、Ｒ＾３がハロ
   ゲンまたはＹ−Ｒ＾４であり、ＸおよびＹが同じかまた
   は相異なつてＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ＿２でありそして
   Ｒ＾４が１〜６個の炭素原子を有する非環式脂肪族炭化
   水素基、少くとも部分的に弗素化された１〜４個の炭素
   原子を有するアルキル、または３〜４個の炭素原子を有
   するシクロアルキルであることからなる前記特許請求の
   範囲第１項記載の化合物、但しＲ＾１がＯＨまたはＳＨ
   であり、Ｒ＾２がＨであり、Ｒ＾３がＹ−Ｒ＾４であり
   、ＸがＯまたはＳであり、ＹがＯでありそしてＲ＾４が
   １〜４個の炭素原子を有するアルキルである化合物は除
   外するものとする。 ５）Ｒ＾４が部分的に弗素化された１〜４個の炭素原子
   を有するアルキルであるかまたは３〜４個の炭素原子を
   有するシクロアルキルである前記特許請求の範囲第１ま
   たは第２項記載の化合物。 ４）ＹがＳ、ＳＯまたはＳＯ＿２である前記特許請求の
   範囲第１または２項記載の化合物。 ５）Ｒ＾１がＨ、ハロゲン、ＳＨまたはＮＨ＿２である
   前記特許請求の範囲第１〜４項のいずれか１項記載の化
   合物。 ６）Ｒ＾１がＨ、ＯＨまたはＮＨ＿２であり、Ｒ＾２が
   アシル特にアセチルでありそしてＸがＯまたはＳである
   前記特許請求の範囲第１〜４項のいずれか１項記載の化
   合物。 ７）基Ｒ＾４〜Ｒ＾６において非環式脂肪族炭化水素基
   が３〜５個の炭素原子を有しそして環状脂肪族基が４〜
   ６個特に５〜６個の炭素原子を有し、そしてＲ＾１中に
   含有されうるハロゲンは塩素または臭素でありそしてＲ
   ＾３中に含有されうるハロゲンは弗素または塩素である
   前記特許請求の範囲第１〜５項のいずれか１項記載の化
   合物。 ８）９−（１−イソプロポキシメチル−２−アセトキシ
   エトキシメチル）−グアニン、２−アミノ−９−（１−
   イソプロポキシメチル−２−アセトキシエトキシメチル
   ）−プリン、２−アミノ−６−イソプロポキシ−９−（
   １−イソプロポキシメチル−２−アセトキシエトキシメ
   チル）−プリン、２−アミノ−９−〔１，３−ビス−（
   イソプロポキシ）−プロピル−２−オキシメチル〕−プ
   リン，９−〔１，３−ビス−（イソプロポキシ）−プロ
   ピル−２−オキシメチル〕−グアニンまたは２−アミノ
   −６−イソプロポキシ−９−〔１，３−ビス−（イソプ
   ロポキシ）−プロピル−２−オキシメチル〕プリンであ
   る前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９）前記特許請求の範囲第１〜８項のいずれか１項また
   はそれ以上の項に記載の化合物の少くとも１種類の有効
   量を必須成分として含有することからなる医薬組成物。 １０）前記特許請求の範囲第１〜８項のいずれか１項記
   載の化合物を製造するに当り、下記のことからなる方法
   、すなわち、慣用の条件下に、 Ａ）Ｒ＾１がＯＨ、ＮＨ＿２またはＨである化合物を製
   造するために、式８、１１または１２ ▲数式、化学式、表等があります▼８　▲数式、化学式
   、表等があります▼１１　▲数式、化学式、表等があり
   ます▼１２ を有する２，６，９−トリス−（トリアルキルシリル）
   −または２，９−ビス−（トリアルキルシリル）−２−
   アミノ−プリンを式１３ ▲数式、化学式、表等があります▼１３ （式中Ｒ＾２はアシルでありそしてＸおよびＲ＾３は前
   記特許請求の範囲第１〜８項記載の意味を有する）を有
   するハロゲン化合物特にクロル化合物と反応させ、そし
   てトリアルキルシリル保護基を除去するか、または Ｂ）Ｒ＾１がＯＨ、ＳＨ、ＮＨ＿２またはＨである化合
   物を製造するために、それぞれ式９、１０、６ａまたは
   ７ａ ▲数式、化学式、表等があります▼９　▲数式、化学式
   、表等があります▼１０ ▲数式、化学式、表等があります▼６ａ　▲数式、化学
   式、表等があります▼７ａ を有する相当するジ−またはトリ−アシル化合物を式１
   ４ ▲数式、化学式、表等があります▼１４ （式中Ｒ＾２はアシルでありそしてＸおよびＲ＾３は前
   記特許請求の範囲第１〜８項記載の意味を有する）を有
   する反応性アセトキシ化合物と反応させるか、または Ｃ）Ｒ＾１がハロゲンである化合物を製造するために、
   式５ ▲数式、化学式、表等があります▼５ を有する化合物を前記Ａ）項で記載された式１３を有す
   る活性ハロゲン化合物と反応させ、そしてかくして得ら
   れた化合物１８を単離するか、または酸けん化すること
   によりＲ＾１がヒドロキシである化合物となすか、また
   は硫化水素と反応させることによりＲ＾１がメルカプト
   である化合物となすか、またはアルカリアジドと反応さ
   せることによりＲ＾１がアジドである化合物となすか、
   またはアンモニアと反応させることによりＲ＾１がアミ
   ノである化合物となすか、または接触的な脱ハロゲン化
   水素添加によりＲ＾１が水素である化合物となすか、ま
   たはアルコールまたはフェノール、メルカプタンまたは
   チオフェノール、またはアミンまたはアニリンとの反応
   によりＲ＾１がＺＲ＾５である化合物となすか、または Ｄ）前記Ａ）〜Ｃ）項のいずれかの項に従い製造された
   化合物をけん化してＲ＾２が水素である化合物となす、
   ことからなる方法。 １１）ウィルス疾患の治療への前記特許請求の範囲第１
   〜８項のいずれか１項またはそれ以上の項に記載の化合
   物の使用。 １２）ウィルス疾病に罹患している患者に前記特許請求
   の範囲第１〜８項のいずれか１項またはそれ以上の項に
   記載の化合物の少くとも１種類の有効量を必須成分とし
   て含有する医薬組成物の有効量を投与することからなる
   かかる患者の治療法。