JPS62108812A - ニトログリセリン経皮投与物品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 り几血翌盈次」 本発明はニトログリセリン経皮投与物品に関する。この
経皮投り−、物品は実質ヒ均一な流失のニトログリセリ
ンを分配する。

Ｌ乱立］ｊ 血管作用物質であるニトログリセリンは、１００年以Ｆ
にわたって狭心症の治療に用いられてきた６元来、それ
は内服され、そしてその効果は約１分間以内で顕著であ
った。薬効を持続させるために一定薬量が２時間ごとに
投与された。

岐近、経皮投与物品が庁及するようになった。

このような投与物品によれば制御されたＩ４のニトログ
リセリンを持続された期間中連続的に投！トすることが
できる。このような投句、物品の例は米国特許第４．４
８６，１９３号、同４，３３６，２４３号、同４，２９
１，０１５号及び同３，７４２．９５１号に見出される
。

従来技術の投与物品からの血管作用物品の放出速度は１
マトリツクス又は拡散膜を介する該物質の質脣移動によ
ってＤＩ　Ｗされる。血管作用物質の濃度が低下するに
つれて、その物質の拡散速度も低下する。したがって、
血管作用物質の患者への移動は連続的であるかもしれな
いが、均一ではない。

え」Ｌ’ＺＩＪＬ恵 本発明は、血管作用物質　特にニトログリセリンを投与
するための経皮投与物品に関する。本発明は、皮膚に当
てる毛合体マトリックスよりなるパッチを包含する。屯
合体マトリックス全体に分散された血管作用物質はマト
リックスから拡散して人体中に経皮的に侵入することが
できる。ニトログルセリンの流失は実質に均一である。

血管作用物質経皮投！ｊ物品は、その毛ｆ％基準で約３
０〜７０％の医学上許容できる液状シリコーンゴム、＆
′Ｊ５〜２５％の血管作用物質　釣０１〜２％のゲル化
剤、約２〜１５％の皮Ｌ７　ｆ／＋質層から水を吸収し
たときに膨潤する物質、そしてｈ　５〜３５％の溶媒、
粘度降ド削及び皮１（智浸透増進剤の混合物を含有する
。

経皮投与物品は、使用するまで不透蓋の入れ物中に封入
した薄いパンチに成形される。使用時にそのパッチの１
１面が露出され、角＋ｆ１層と接触して当てかわれる。

１の１１体ＬＬ！ 未発ｆす１における経皮投与物品は、薄い／ニッチに形
成されかつ使用するまで不ｆ！Ｌｎの入れ物中に封入さ
れた東合体拡散マトリックスよりなる。このマトリック
スは、全役！ｊ物質の玉着％基準で、約３０〜７０％の
医学ヒ詐容できる液状シリコ−／ゴム、約５〜２５％の
血管作用物質、約０１〜２．０％のゲル化剤、約２〜１
５％（Ｑ質層から水を吸収したときに膨潤する物質　そ
して約５〜３５デ５の溶媒　帖度降ド削及び皮１信浸透
増進剤のＪシ合物からなる。さらに、後名の混合物は　
約５〜２５％の溶媒、約０〜５重量％の粘度降下剤及び
約５〜２５％の皮膚浸透増進剤を含有する。

＆Ｉ’　適な医学上許容できる液状シリコーンゴムは、
ミシガン州ミントランド市のダウコーニング社製のシラ
スチックｒＱ７−４８４ＯＡ／ＢＪ医薬等級液状シリコ
ーンゴムである。このゴムは二成分系であって、架橋前
に混合しなければならない、また、好適なものは、薬剤
が制御された速度で通過できる薄い壁又は被膜を形成す
ることができる任はの生物学的に許容できる重合体ゴム
である。

血管作用物質は、好ましくは、グリセリンを主体とした
薬物２例えば１０％ニトログリセリン担持ラクトースで
ある。さらに、インソルビドジナイトレートも本発明で
使用するための候補としてａ図される。

ゲル化剤は好ましくはコロイド状二酸化けい素である。

コロイド状二酸化けい素は多量の液体を吸収してゲルに
なる。

角質層から水を吸収したときに膨潤する物質は、セルロ
ース及びその誘導体又はでんぷん及びその誘導体である
。これらの物質は血管作用物質の放出を容易にするため
にマトリックスに添加される。これらの物質は角質層か
ら水を吸収したときに膨潤する。しかして、マトリック
スは十分に膨潤し、これによって本発明で得ることので
きる血管作用物質の調節された放出と実質上均一な透型
が容易になる。セルロース及びセルロース誘導体として
は、微結晶質セルロース、メチルセルロース、ナトリウ
ムメチルセルロース、エチルセルロース又はこれらの混
合物が含まれる。でん、弧ん及びでんぷん誘導体として
は、とうもろこしでんぷん、小麦でんぷん、米でんぷん
、可溶性でん２ユん、植物の根のでんぷん、じ壱がいも
でんぷん、でんぷんグリコール酸ナトリウム又はこれら
の混合物が含まれる。好ましくはでんぷんグリコール酸
ナトリウムであって、これはニューシャーシー州すトル
ホール市のジエネリヶム社より商品名ｒＰＲＩＭＯＪＥ
ＬＪとして市販されている。また、好ましいものは、ペ
ンシルバニア州フィラデルフイア市のＦＭＣ社より商品
名ｒＡＶＩＣＥＬ」として市販されている微結晶質セル
ロースである。

本発明の好ましい具体例で使用される溶媒は、ミリスチ
ン酸イソプロピルである。溶媒は、血管作用物質を溶解
しかつ経皮投！Ｌ物品全体への血管作用物質の分散を促
進させるために使用される。

オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、
ラウリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、
リルイン酸イソプロピル、ソルビン酸イソプロピル、グ
リセリン、Ｃ１２−Ｃ１ｒアルコールの安、９．養醸エ
ステルのようなその他の溶媒も使用することができる。

粘度降下剤は好ましくはシルコーンオイルである。好ま
しいシリコーンオイルは、ミシガン州ミツトラント市の
ダウコーニング社製のｒ　Ｄｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ　ｍ
ｅｄｉａｌ　ｆｌｕｉｄ　３８０．ｌである。粘度降下
剤はゴムの粘度を降下させるために用いられる。鉱油、
ポリメチルシロキサン又はそれらの混合物のようなその
他の粘１ｆｘ降下剤も使用することができる。

浸透増進剤としてはデシルアルコール、ウンデシルアル
コール、ドデシルアルコール、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、ｃｑ〜Ｃｕ、Ｃｒ２〜Ｃｔ３
及びＣ／２−　Ｃ／ｆ脂肋族アルコール又はこれらの混
合物が含まれる。浸透増進剤は患者の皮膚への血管作用
物質の移送を容易にさせるものである。

液状シリコーンゴムはその場で電橋される。・／リコー
ンゴムの架橋は、その他の成分を含有する組成物をシリ
コーンゴムに添加した後に達成される。ニトログリセリ
ンパッチが皮膚に当てられたときに、ニトログリセリン
は治療学的に有効な一定１１−で経皮投実物品中を拡散
する。セルロースセルロース誘導体、でんぷん及びでん
ぷん誘導体は、はぼ２０％の水を含イＩする角質層から
水分を吸収して徐々に容積が膨張し、これによってニト
ログリセリンの連続的がっ実質ヒ均一な放出が可能とな
る。

本発明に従う経皮没年物品の製造はｆ記のように行なわ
れる。まず、液状シリコーンゴムの二成分をほぼ０〜５
％のシリコヘンオイルと混合してゴム混合物の粘度を降
下させる。血管作用物質にトログリセリン）を溶媒及び
浸透槽ａ剤と混合する。このようにして、血管作用物質
を溶媒と浸透増進剤との混合物に溶解する０次いで、膨
潤物質とゲル化剤をニトログリセリン、溶媒及び浸透増
進剤の混合物に添加する８次いでこの全混合物をｔ記の
ゴム混合物に添加する。この全投与物品処方物を約５０
〜７５ｃｍＨｇの真空下に保持した低剪断防爆混合容器
内で約１０〜２０分間混合する。

本発明の他の製剤化は、液状シリコーンゴムの第一成分
を血管作用物質、溶媒及び浸透増進剤の混合物、膨潤物
質並びにゲル化剤と真空下に保持した低剪断防爆混合容
器内で約５〜１５分間混合し、次いで液状シリコーンゴ
ムの第二成分を添加し、真空下に約１５〜２５分間混合
することからなる。さらに、下記の実施例では他の混合
方法も開示する。

ここ（こ開示した混合方法のいずれの生成物もアルミニ
ラ１、箔を張ったステンレス鋼製凹板１こ移す、凹板内
に形成されたキャビティの深さはほぼ０．２〜４ｃｍで
ある０次いで処方混合物のヒに金属メッキポリエチレン
フィルム又はアルミニウム箔を載せる０次いでポリエチ
レンフィルム又はアルミニウム箔のＬに上部取付板を載
せる。凹板と上部取付板を四隅のそれぞれに設けたネジ
により適所に固定する。この金型をほぼ６０℃の空気を
循環させたオーブンに入れる。別法として、アルミニウ
ム製器を有する適当な大きさの予備成形アルミニウム製
カップを用いて金型を作ることができる。このカップに
処方物を充填する。カップに蓋をし、封じる。充填した
カップと着をほぼ６０″Ｃの空気を循環させたオーブン
に入れる。処方物の硬化蒔間はほぼ２〜３時間である９
次いで、硬化したマトリックスをほぼｌｏｃｍ２の表面
積を有する円板に切断する。この円板を予備成形アルミ
ニウム製カップに移し、封じる０円板の大きさはマトリ
ックス中のニトロ含有上リフ含有縫に応して決定され、
そして最適薬敬は一連の生物学的有効性試験により決定
される。

本発明を下記の実施例によってさらに例示するが５本発
明はこれらの実施例によって限定されない。なお、これ
らの実施例において、全ての「部Ｊ及び「％ＪはＷｌ＋
に記載しない限りｉｔによる。

実」１廻」 １０％ニトログリセリン担持ラクトース（２５ｇ）をミ
リスチン酸イソプロピル（５ｇ）及びドデシルアルコー
ル（２３ｇ）と５分ＩＴ、’Ｉ混合する。

このニトログリセリン溶液を液状シリコーンゴム（ダウ
コーニング社製Ｑ７−４８４０Ａ／Ｂ、各成分１５ｇづ
つ）に添加する。このゴム、ニトログリセリン溶液にコ
ロイド状二酸化けい素（２ｇ）及びでんぷんグリコール
酸ナトリウム（１５ｇ、ＰＲＩＭＯＪＥＬ）を約１ｏ分
間混合し、次いで真空室で約１０分間脱泡する。均一な
ペーストを得た。このペーストをアルミニウム箔を張っ
た成形板に移し、アルミニウム箔で覆う、このアルミニ
ウム箔のににステンレス鋼製り部取付板を載せ、四隅の
それぞれに設けたネジで固定する。

この金型を約６０℃に設定した空気循環式オーブンにほ
ぼ２時間士人れる。冷却した後、硬化したマトリックス
を金型から取出し、３　、３Ｘ３　、３ｃｍのバッチに
切断し、アルミニウム製パウチに入れ、密封した。

支ム亘］ 液状ンリコーンゴム（ダウコーニング社製Ｑ７−４８４
０　Ａ／Ｂ、各成分３５ｇづつ）をシリコーンオイル（
５ｇ）と５分間混合する。この液状ゴム混合物をｙ（空
室で約１０分間脱泡する。１０％ニトログリセリン担持
ラクトース（５ｇ）をプロピレングリコール（５ｇ）及
びミリスチン酸イソプロピル（１２，９ｇ）と約５分間
混合する。

このニトログリセリン溶液、でん２込んグリコール酸ナ
トリウム（２ｇ、ＰＲＩＭＯＪＥＬ）及びコロイド状二
酸化けい素（９、１ｇ）を上記の液状シリコーンゴム混
合物に添加する。この混合物を約ｌＯ分間配合し、真空
室で脱泡する。鼓終工程は実施例１におけるものと同一
であった。

疋亙漬」 １０％ニトログリセリン担持ラクトース（１１ｇ）をミ
リスチン酸イソプロピル（１５ｇ）及びトデンルアルコ
ール（６ｇ）と約５分間混合する。液状シリコーンゴム
（各成分２７ｇづつ）をでん２ζ２んグリコール酸ナト
リウム（７ｇ、　　ＰＲＩＭＯＪ　Ｅ　Ｌ）と約５分間
混合する。この液状シリコーンゴム混合物に上記ニトロ
グリセリン溶液及びコロイド状二酸化けい素（Ｉｇ）を
添加し、約１５分間混合する。この十分に混合したペー
ストを真空室で約１０分間脱泡する。最終−［程は実施
例１におけるものと同一であった。

えｌＡ」 液状シリコーンゴム（各成分２４．５ｇ）をでん７込ん
グリコール酸ナトリウム（４，５ｇ、ＰＲＩＭＯＪＥＬ
）と約５分間混合する。１０％ニトログリセリン担持ラ
クトース（ｌｏｇ）をミリスチン酸イソプロピル（２３
ｇ）及びドデシルアルコール（１２ｇ）と約５分間かき
まぜる。このニトログリセリン混合物及びコロイド状二
酸化けい東（１，５ｇ）をｈ肥液状シリコーンゴム混合
物に添加し、約１５分間配合する。この均質ペーストを
ｆ（空室で約１０分間脱泡する。最終丁程は実施例１に
おけるものと同一・であった。

笈１１」 実施例１の製造法に従って、１０％ニトログリセリン担
持ラクトース（１５ｇ）、でんぷん（１２ｇ）、ミリス
チン酸イソプロピル（１７ｇ）。

コロイド状二酸化けい素（２ｇ）　、　　ドデシルアル
コール（１５ｇ）及び液状シリコーンゴム混合物（４０
ｇ）からニトログリセリンバッチを製造した。これらの
パッチをアルミニウム製パウチに入れ、密封した。

見立１」 実施例１の製造法に従って、１０％ニトログリセリン担
持ラクトース（１４ｇ）、でん、込ん（７ｇ）、シリコ
ーンオイル（５ｇ）、　　ミリスチン酸イソプロピル（
１７ｇ）、コロイド状二酸化けい素（２ｇ）、　　ドデ
シルアルコール（１５ｇ）及びィ★状シリコーンゴム混
合物（４０ｇ）からニトログリセリンパッチを製造した
。これらのパッチをアルミニウム製パウチ内に使用する
まで保持する。

尤ｊ護九１ 実施例１の製造法に従って１１０％ニトログリセリン担
持ラクトース（１４ｇ）、でん７３；んグリコール酸ナ
トリウノ、（１５ｇ）、・シリコーンオイル（５ｇ：）
、コロイド状二酸化けい！　（１、５ｇ）、ミリスチン
酸イソプロピル（１３，２５ｇ）　　ドデシルアルコー
ル（１１，２５ｇ）及び液状シリコーンゴムｄシ合物（
４０ｇ）からニトログリセリンバッチを製造した。これ
らのパッチをアルミニウム製パウチ内に使用するまで保
持する。

実」１卸」 実、地側１の製造法に従って、１０％ニトログリセリン
担持ラクトース（７ｇ）　シリコーンオイル（２，５ｇ
）、でんぷん（５，９ｇ）、　　ミリスチン酸イソプロ
ピル（６，６２５ｇ）、　　コロイド４Ｊ８−酸化けい
素（０，７５９ｇ）、　　ドデシルアルコール（５，６
２ｇ）及び液状シリコ−７ゴム混合物（２２，，５ｇ）
からニトログリセリ７ノくツ千を５Ｍａした。これらの
パッチをアルミニウム製パウチ内に使用するまで保持す
る。

北ム直」 実り例１の製造法に従って、１０％ニトログリセリン）
り持ラクトース（７ｇ）、　プロピレングリコール（２
，５ｇ）、コロイド状−酸化けい、靴（０，７５ｇ）、
　　シリコーンオイル（２，５ｇ）、ミリスチン酸イソ
プロピル（９７５ｇ）　でんぷんグリコール酸ナトリウ
ム（５，０ｇ）及び液状シリコーンゴム混合物（２２，
５ｇ）からニトログリセリンパッチを製造した。これら
のパッチをアルミニウム製パウチ内に使（ｌするまで保
持する。

凡立亘ユ」 実施例１の製の法に従って　液状シリコーンゴム混合物
（２２５ｇ）　　シリコ−９７オイル（２，５ｇ）、　
でんぷんグリコール酸ナトリウム（５ｇ）、コロイド状
二酸化けい素（０，７５ｇ）、ミリスチン酸イソプロピ
ル（６，６２５ｇ）、ウンデシルアルコール（５，６２
５ｇ）及び１０％ニトログリセリン但持ラグトース（７
ｇ）からニトログリセリンバッチを製造した。これらの
バッチをアルミニウム製パウチ内に使用するまで保持す
る。

又ＪＪＬＬユ 各処方物のニトログリセリン放出速度をインビトロで評
価するため、毛無マウスのフランツ・セル試験を行なう
、経皮吸収の研究のために用いた膜は、毛無マウス５Ｋ
Ｈ−ＨＲ種の腹部表面から採取した全厚皮膚である。生
後８〜１０週間の毛無ブウス（雄）を市のを椎をぶち折
ることにより１２す、外科用鋏によって動物から各寸法
が数ｃｍの２個の長方形腹部皮膚切片を切除する。

切除した皮膚を大きめのほぼ円形にトリミングした後、
これを拡散セルの２個の隔室の間に据え付ける０次いで
、膜を湿潤させるために受容体隔室に通常食塩水を満す
０食塩水は外部ジャケットにより水を循環させることに
より３７°Ｃに平衡させる。１時間のモｉ％　１１１１
間の後、受容体隔室を完全に排気し、実験温度（３７℃
）番こ矛め＋Ｌｌ！ｌＩ化しておいた新町な通常食塩水
を再び満す、この時点で供与体隔室に被検処方物を装入
する。処方物の適用には皮膚の露出面積を覆うのに正に
十分であるべきである。実験の長さは、適用壕のせいぜ
い１０％が皮膚に浸透するように調節すべきである。

サンプリング時間間隔ごとに受容体溶液を空にし、そし
て実験温度に予め平衡化しておいた新鮮な通常食塩水を
再び満すことが得策である。サンプリング時間間隔を調
節するため理想的に配慮すべきことは、実験中の任ａの
時点での受容体溶液中の活性成分の濃度を溶解度幀の１
０％を決して越えさせないことであろう。

’ｌＮ３〜１０の処方物についてのフランツセル試験の
結果を表１に記載するとともに第１図に示す０表及び図
面かμ・明らかになるように、ニトログリセリンの流束
は実質り均一である。

表１ 試　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　平均（実施例）時間　浸透量　　総ｉ　　浸透量
　　　流　東　　流束／ｈｒ　　　μ　　　ｈｒ−ｃｍ
’ Ａ　　　２　３５．２８６　３５．２８６ｓ＝　２１．
３７６４　　４２．４８７　　７７．７７３　　ｔ−０
，３５３４２７，２３１３６４３，０＋７　１２０．７
９Ｏｒ＝　　１．ＱＯＯｏ　　　　　　　　２７．２４
４Ｂ　　　２　３５．２０５　３５．２０５　５＝２１
．３９８　　２７．２５８４４６゜５４７　８１．７５
２　　ｔ＝　　０．２９８１ｅ　　５１．４７４　１３
３．２２６　　ｒ＝　　０．９９８７Ａ　　　２　１７
．４＋９　１７．４１９　５＝ＩＯ，１０１１２，９８
３４２２、［１２〜Ｃ１５７　４０．０７８　　ｔ＝　
　０．２１Ｂ５　　　　　　　１０．９６２４　　　　
６　１８．１１０　５８．１８６　　ｒ＝　　０．９９
７９Ｂ　　　２　　９．５ｆ（３９，５ｆ１３　　ｓ−
７，０１８８，９４０４１４，５５６２４，１＋９　　
ｔ＝　　０．ｆｔ１２Ｇ８　１３．５１２〜Ｃ１５　３
７．８３４　　ｒ＝　　０．！３９９８Ａ　　　２　２
８．３０１　２８．３０１　５＝２７．８７３　　３５
．２５２４　４９．９［（８７８，２ｆ１９　　ｔ＝　
　１．０４２１５　　　　６　　Ｇｏ、７２５　１３８
．９９４　　ｒ−０，９９８４４３，９１８Ｂ　　　２
　４８．５３２　４６．５３２　５＝４１．２７８　　
５２．５８３４　７７．３７２　１２３．９０４　　ｔ
＝　　０．９１４６８　８７．７４０　２＋１．６４４
　　ｒ＝　　０．９９９３Ａ　　　２　３３．０２３　
３３．０２３　５−２２．０８３４　４０．８８９　７
３．７１２　　ｔ＝　　０．５５７１　２８．１３１６
８　４７．６４２　１２＋、３５４　　ｒ＝　　０．９
９９０　　　　　　　４０．１３３Ｂ　　　２　６ｉ３
．７３３　８３．７３３　　ｓ＝　　４０．９２５４　
８１．２１５　１４４．９４８　　ｔ＝　　０．４４７
８　５２．１３４ｔ３　８２．４８４　２２７．４３２
　　ｒ−１，００００表１ ４　７Ｂ、２４ｆ（１２１，７７０ｔ＝　０．９０２８
　　　　５９．４２４７　　　８　７９−５８２２０１
．３５２　　ｒ＝　１．００００Ｂ　　　２　７１．６
３４　７１．８３４　ｓ−５３，８３８４１０８，８３
３１８０，４６７ｔ−０，６６２３６８，５８３４８２
，３９４１２７，６０９ｔ＝　０．９４８０　　　　５
４．９３０８　　　８　８６．７５９２＋４．３８８　
　ｒ”　０．９９９９８　　２　４８．２２７　４８．
２２７５＝１４３．９５１　５５．９８９４　８４．１
５７　１３２．３８４　　ｔ＝　０．９３１１４　５５
．２５３　８９．８６６ｔ−０，７３５２９Ｇ　　　５
４．５［ｉ９　１４４．４３５　　防１．００００　　
　　　３２．６３６日　　　　　２　　　　３０．８６
３　　　３０．８６３　　　ｓ−２３，８６１３０，３
９６４４８，８４２７９，４０５ｔ−０，８９５１４７
７，２０２１３０，５４８ｔ＝　０．６９０４１０　　
　　６８２．８５２　２＋３．３９８　　ｒ−ＩＯ，９
９９８５０，２１２Ｂ　　　　２　　５［ｉ、１４８　
５６．１４８　　ｓ＝　　３８．８１９　４９．４５１
４　８２．０５４　　＋３８．２０２　　ｔ＝　　０．
５１５７Ｓ　　７３．２２２２１１．４２４　　ｒ＝　
　０．９９９５Ｓ・勾配 ｔ−遅れＩｔ！Ｐｌｆｆｌ 「−相関係数 好適なものとして前記した成分及び条件のいずれも前記
の実施例において６換可能であること、史にはヒ記詳細
な説明は本発明を例示するために記載したにすぎないこ
とを理解されたい、占業者であれば未発用の範囲から逸
脱することなく多くの変更をなし得よう。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の経皮投与物品の実施例におけるニトロ
グリセリン浸透量の経時変化を示すグラフである。 Ｌニ二」 「−系ダ６：Ｉ市１ｆＥ　＋’？　　（自交）昭和６１
年１１月２７日 特ｕ’ｘ１１’Ｌ４官：！、’ｔ　　ｔｏ　　ＩＩ　　
雄ｄｉ１、・１１件の表示　　昭和６１年特許願第２３
０２００時２、発明の名称　　ニトログリセリン経皮役
ｈ′−物品３、補市をする者 ・１１件との関係　　　１ｙ、作出願人名称ハーニ　リ
サーチ　コーポレイション４、代理人 〒１０５ 住　所　東京都港区新橋５丁目１４番２号鈴丁ヒル５階
　（−ト話　４５９−８３０９）氏　名　（７５６３）
弁理［：　倉　橋　　暎　・　、。 （外１名）　　　、・ ５　袖ｉ「の対象 （１）１５１．４１１１どの特許請求の範囲の欄６、補
＋ｌＥの内容 別紙の通り　　　　　　　　　　ｉ ｅ　ｌ：ｊＴ　　・　１ （−）ｒ特許請求の範囲」を次のよう１こａｌＩｉｉＦ
−する。 「１）医学ト許容できる液状ンリコーンゴムル′ノ３０
〜７０　屯ｊ、１％、 血管作用物質約５〜２５玉ｊ＾％、 ゲル化剤約０．１〜２．０屯ｊ−１％、角質層から水を
吸収したときに１膨潤する物質ＷＪ２〜１５　屯驕％、 溶媒、粘度降下剤及び皮膚侵透増進剤の混合物五勺　５
〜３　５　屯　漬　％　、 よりなることを特徴とする血管作用物貫経皮投テ物品。 ２）＋ｉｉｊ記混合物が。 溶媒約５〜２５毛；−一％（役！ｊ−物品の全土■を）
６（にして）。 粘度降Ｆ剤約０〜５重量重早％（投か物品の全土星を基
にして）、 皮膚浸透増進剤約５〜２５重機％（投与物品の全土星を
基にして）。 を含む特許請求の範囲第１項記載の経皮投与物３）血管
作用物質が１０％ニトログリセリン担持ラクトースであ
る特許請求の範囲第１項左抜１」狛記・戒の経皮投与物
品。 ４）ゲル化剤がコロイド状二酸化けい素である特許請求
の範囲第１項＆束五ユ」記載の経皮投与物品。 ５）ｌ彰１１１する物質がセルロース、微結晶質セルロ
ース、メチルセルロース、ナトリウムメチルセルロース
及びエチルセルロースよりなる群から選ばれる特許請求
の範囲第１項左１エユ」記・戒の経皮投与物品。 ６）膨潤する物質がとうもろこしでんぷん、小麦でんぷ
ん、米でんぷん、０■溶性でんぷん、植物の根のでんぷ
ん、じゃがいもでんぷん及びでんぷんグリコール酸ナト
リウムよりなる群から選ばれる４ν訂請求の範囲第１項
１ｉエヱ」記載の経皮投与物品。 ７）溶媒がミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イ
ソプロピル、ステアリン酸イソプロピル。 オレイン酸イソプロピル、リルイン醜イソプロピル、ソ
ルヒン酸イソプロピル１　ラウリン酸イソプロピル、グ
リセリン及び０１２〜Ｃｌｒアルコールの安息香酸エス
テルよりなる群から選ばれる特許、ｉｌ＋ｉ求の範囲第
２項記載の経皮役Ｉｊ−物品。 ８）粘度降下剤がシリコーンオイル６鉱油及びポリメチ
ルンロキサンよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第
２槍記載の経皮投与物品。 ９）皮＋６ｉ浸透増進剤がデンルアルコール、ウンデン
ルアルコール、ドデシルアルコール、プロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール、０９〜ＣＢ　　、　Ｃ
ｔｚ　＝　Ｃｔ３及びＣ（２−Ｃ１５脂肪族アルコール
よりなる群から選ばれる特許５１１求の範囲第２項記・
成の経皮役ｒｊ−物品。 ＩｃＩ）投Ｉｊ体がほぼｌ　Ｏｃ　ｍ２の表面積及び約
０２〜４．０ｃｍの厚さを右するンｚ枢いパッチに成形
される特許ｉｉ’＋求の範囲：Ｂｌイ１記・成の経皮投
与物品・ 上」）医学Ｌ　、ｉ”ｌ容できる液状ツリーコンゴム約
３０〜７０　小　１．１　％。 １０％ニトログリセリン担持ラクトース約５〜２５玉品
−％、 コロイド状二酸化けい素約Ｏ１１〜２．　Ｑ　重＋１）
％、 角質層から水を吸収したときに膨潤する物質約２〜１５
屯漬％、 溶媒、粘度降下剤及び皮膚浸透増進剤の混合物約５〜３
５屯ψ％〔該混合物は、ミリスチン酸イソプロピル、パ
ルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、
オレイン酸イソプロピル、リルイン酸イソプロピル、ソ
ルビン酸イソプロピル、ラウリン酸イソプロピル、グリ
セリン及びＣ＋Ｚ〜Ｃ７５−アルコールの安息香醜１ス
テルよりなる群から選ばれる溶媒約５〜２５東徴％（投
与物品の金子；ＩＹを〕、（にして）、シリコーンオイ
ル、鉱油及びポリメチルシロキサ７よりなる群から選ば
れる粘度降Ｆ剤約０〜５重量屯硫％（投与物品の全重量
をＩＥにして）、笹びにデシルアルコール、ウンデンル
アルコール、ドデシルアルコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、　ＣＱ　　〜ｃ／、　、
　Ｃ１２〜Ｃ１３及びＣ／２〜Ｃ，５−脂肪族アルコー
ルよりなる群から選ばれる皮膚浸透増進剤約５〜２５１
ＴＩ′ｉ°Ｉｉ％（投与物品の金玉星を基にして）を含
む〕、 よりなることを特徴とする血管作用物質経皮投′１物品
。 工Ｌλ）ｔｌｉｌｌｍする物質がセルロース、微結晶質
セルロース、メチルセルロース、ナトリウムメチルセル
ロース及びエチルセルロースよりなる群から選ばれる特
許請求の範囲第１１項記載の経皮役ＩＦ物品。 １３）ＩｈＶ潤する物質がとうもろこしでんぷん、小麦
でんぷん、米でんぷん、可溶性でんぷん、植物の根ので
んぷん、じゃがいもでんぷん及びでんぷんグリコール酸
ナトリウムよりなる群から選ばれる４１Ｆ訂請求の範囲
第二項記載の経皮投ダー物品。」

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）医学上許容できる液状シリコーンゴム約３０〜７０
   重量％、 血管作用物質約５〜２５重量％。 ゲル化剤約０．１〜２．０重量％。 角質層から水を吸収したときに膨潤する物質約２〜１５
   重量％。 溶媒、粘度降下剤及び皮膚浸透増進剤の混合物約５〜３
   ５重量％。 よりなることを特徴とする血管作用物質経皮投与物品。 ２）前記混合物が、 溶媒約５〜２５重量％（投与物品の全重量を基にして）
   、 粘度降下剤約０〜５重量％（投与物品の全重量を基にし
   て）、 皮膚浸透増進剤約５〜２５重量％（投与物品の全重量を
   基にして）、 を含む特許請求の範囲第１項記載の経皮投与物品。 ３）血管作用物質が１０％ニトログリセリン担持ラクト
   ースである特許請求の範囲第１項記載の経皮投与物品。 ４）ゲル化剤がコロイド状二酸化けい素である特許請求
   の範囲第１項記載の経皮投与物品。 ５）膨潤する物質がセルロース、微結晶質セルロース、
   メチルセルロース、ナトリウムメチルセルロース及びエ
   チルセルロースよりなる群から選ばれる特許請求の範囲
   第１項記載の経皮投与物６）膨潤する物質がとうもろこ
   しでんぷん、小麦でんぷん、米でんぷん、可溶性でんぷ
   ん、植物の根のでんぷん、じゃがいもでんぷん及びでん
   ぷんグリコール酸ナトリウムよりなる群から選ばれる特
   許請求の範囲第１項記載の経皮投与物品。 ７）溶媒がミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イ
   ソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イ
   ソプロピル、リノレイン酸イソプロピル、ソルビン酸イ
   ソプロピル、ラウリン酸イソプロピル、グリセリン及び
   Ｃ＿１＿２〜Ｃ＿１＿５アルコールの安息香酸エステル
   よりなる群から選ばれる特許請求の範囲第２項記載の経
   皮投与物品。 ８）粘度降下剤がシリコーンオイル、鉱油及びポリメチ
   ルシロキサンよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第
   ２項記載の経皮投与物品。 ９）皮膚浸透増進剤がデシルアルコール、ウンデシルア
   ルコール、ドデシルアルコール、プロピレングリコール
   、ポリエチレングリコール、Ｃ＿９〜Ｃ＿１＿１、Ｃ＿
   １＿２〜Ｃ＿１＿３及びＣ＿１＿２〜Ｃ＿１＿５脂肪族
   アルコールよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第２
   項記載の経皮投与物品。 １０）投与体がほぼ１０ｃｍ＾２の表面積及び約０．２
   〜４．０ｃｍの厚さを有する薄いパッチに成形される特
   許請求の範囲第１項記載の経皮投与物品。 １１）医学上許容できる液状シリーコンゴム約３０〜７
   ０重量％、 血管作用物質約５〜２５重量％、 ゲル化剤約０．１〜２．０重量％、 角質層から水を吸収したときに膨潤する物質約２〜１５
   重量％、 溶媒、粘度降下剤及び皮膚浸透増進剤の混合物約５〜３
   ５重量％〔該混合物は溶媒約５〜２５重量％（投与物品
   の全重量を基にして）、粘度降下剤約０〜５重量％（投
   与物品の全重量を基にして）、及び皮膚浸透増進剤約５
   〜２５重量％（投与物品の全重量を基にして）を含む〕
   、 よりなることを特徴とする血管作用物質経皮投与物品。 １２）血管作用物質が１０％ニトログリセリン担持ラク
   トースである特許請求の範囲第１１項記載の経皮投与物
   品。 １３）ゲル化剤がコロイド状二酸化けい素である特許請
   求の範囲第１１項記載の経皮投与物品。 １４）膨潤する物質がセルロース、微結晶質セルロース
   、メチルセルロース、ナトリウムメチルセルロース及び
   エチルセルロースよりなる群から選ばれる特許請求の範
   囲第１１項記載の経皮投与物品。 １５）膨潤する物質がとうもろこしでんぷん、小麦でん
   ぷん、米でんぷん、可溶性でんぷん、植物の根のでんぷ
   ん、じゃがいもでんぷん及びでんぷんグリコール酸ナト
   リウムよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第１１項
   記載の経皮投与物品。 １６）溶媒がミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸
   イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸
   イソプロピル、リノレイン酸イソプロピル、ソルビン酸
   イソプロピル、ラウリン酸イソプロピル、グリセリン及
   びＣ＿１＿２〜Ｃ＿１＿５アルコールの安息香酸エステ
   ルよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第１１項記載
   の経皮投与物品。 １７）粘度降下剤がシリコーンオイル、鉱油及びポリメ
   チルシロキサンよりなる群から選ばれる特許請求の範囲
   第１１項記載の経皮投与物品。 １８）皮膚浸透増進剤がデシルアルコール、ウンデシル
   アルコール、ドデシルアルコール、プロピレングリコー
   ル、ポリエチレングリコール、Ｃ＿９〜Ｃ＿１＿１、Ｃ
   ＿１＿２〜Ｃ＿１＿３及びＣ＿１＿２〜Ｃ＿１＿５脂肪
   族アルコールよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第
   １１項記載の経皮投与物品。 １９）医学上許容できる液状シリーコンゴム約３０〜７
   ０重量％、 １０％ニトログリセリン担持ラクトース約５〜２５重量
   ％、 コロイド状二酸化けい素約０．１〜２．０重量％、 角質層から水を吸収したときに膨潤する物質約２〜１５
   重量％、 溶媒、粘度降下剤及び皮膚浸透増進剤の混合物約５〜３
   ５重量％〔該混合物は、ミリスチン酸イソプロピル、パ
   ルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、
   オレイン酸イソプロピル、リノレイン酸イソプロピル、
   ソルビン酸イソプロピル、ラウリン酸イソプロピル、グ
   リセリン及びＣ＿１＿２〜Ｃ＿１＿５アルコールの安息
   香酸エステルよりなる群から選ばれる溶媒約５〜２５重
   量％（投与物品の全重量を基にして）、シリコーンオイ
   ル、鉱油及びポリメチルシロキサンよりなる群から選ば
   れる粘度降下剤約０〜５重量％（投与物品の全重量を基
   にして）、並びにデシルアルコール、ウンデシルアルコ
   ール、ドデシルアルコール、プロピレングリコール、ポ
   リエチレングリコール、Ｃ＿９〜Ｃ＿１＿１、Ｃ＿１＿
   ２〜Ｃ＿１＿３及びＣ＿１＿２〜Ｃ＿１＿５脂肪族アル
   コールよりなる群から選ばれる皮膚浸透増進剤約５〜２
   ５重量％（投与物品の全重量を基にして）を含む〕、 よりなることを特徴とする血管作用物質経皮投与物品。 ２０）膨潤する物質がセルロース、微結晶質セルロース
   、メチルセルロース、ナトリウムメチルセルロース及び
   エチルセルロースよりなる群から選ばれる特許請求の範
   囲第１９項記載の経皮投与物品。 ２１）膨潤する物質がとうもろこしでんぷん、小麦でん
   ぷん、米でんぷん、可溶性でんぷん、植物の根のでんぷ
   ん、じゃがいもでんぷん及びでんぷんグリコール酸ナト
   リウムよりなる群から選ばれる特許請求の範囲第１９項
   記載の経皮投与物品。