JPS6191A

JPS6191A - 重合性リン脂質化合物

Info

Publication number: JPS6191A
Application number: JP11815984A
Authority: JP
Inventors: Etsuo Hasegawa; 悦雄長谷川; Kiyoshi Ejima; 清江島; Yoichi Matsushita; 洋一松下; Hidetoshi Tsuchida; 英俊土田
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1984-06-11
Filing date: 1984-06-11
Publication date: 1986-01-06
Also published as: JPH0425959B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明はリン脂質化合物に係り、特には、重合性の基
を有するホスファチジルコリン型リン脂質化合物（グリ
セロホスホコリン化合物９に関する。

現在、医薬物質や酵素など全微小なカプセルに封入して
医薬品として提供する試みが種々なされている。このよ
うなマイクロカプセル化の初期の方法は、乳化方法によ
る高分子化合物のカプセル化（特公昭４５−２７５７号
および特公昭５０−１７９５０号）や界面重縮合反応に
よる重合体（７Ｉ？リアミドなど）の生成を伴なったカ
プセル化（Ｂｆ！ｊ公昭５３−７３９５号および特公昭
５３−７３９６号）である。しかしながら、これらの方
法では粒径が大きい（数μｍ〜１０００μｍ）カプセル
しか形成できないという欠点があり、得られたカッセル
を例えば医薬品として使用するには問題があった。

ところで、医薬物質や酵素をマイクロカプセルに封入す
る主な目的は、生体内で不安定な医薬物質や酵素の活性
全長時間保持させ、その効果全長時間持続させることで
ある。このような条件をかなシの程度に満足する技術と
して、生体膜の成分である各種のリン脂質が水中で微小
な球状の集合体（リポソーム、粒径０．０３〜１０μｍ
）を形成することを利用して、重合性の基を有するリン
脂質化合物全合成し、これによって形成されるリポソー
ムをそのままの状態を保って重合し、マイクロカプセル
を得る技術が、最近、報告されている。例えば、Ｓ、Ｌ
、Ｒｅｇｅｎ他によるＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　
Ａｍｅｒｉｃａｎ　ＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ、
ＩＱ４，７９１−７９５（１９８２）（以下文献（１）
という）、Ｈ−Ｈ，Ｈｕｂ他によるＡｎｇｒｗａｎｔｅ
　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｉｎｔｅｒ−ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｄ
ｉｔｉｏｎ英語版、１９，９３８〜９４０（１９８０，
）（以下文献（ｎ）という）、およびＡ、Ａｋｉｍｏｔ
ｏ他によるＡｎｇｅｗａｎｔｅ　Ｃｈｅｍｉｅ　Ｉｎｔ
ｅｒ−ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｄｉｔｉｏｎ英語版２０．
９０〜９１（１９８１）（以下文献（Ｉｌｌ）という）
がある。

これら文献に記載されている合成リン脂質化合物は水中
でリポソーム（あるいはベヒクル）を形成する。このリ
ポソームをそのままの状態でマイクロカプセル化させる
には、各化合物における重合性の基（すなわち、文献（
１）の化合物ではメタクリル基、文献（ＩＩ）の化合物
ではジアセチレン基、文献（Ｉｎ）の化合物ではブタジ
ェン基）全重合させる必要がある。文献（１）に記載の
化合物の重合を開始させるには、適当な重合開始剤（例
えば、アゾビスインブチロニトリル等のアゾ系開始剤、
過酸化ベンゾイル等の有機過酸化物系開始剤、過硫酸カ
リウム等の開始剤）を加えるか、あるいは紫外線照射に
よっても重合できるがその場合高いエネルギーを必要と
し、より短波長の光が必要である。文献（ｎ）および（
Ｉｌｌ）に記載された化合物は紫外線の照射によって比
較的容易に重合するとされている。

この発明の目的は、光重合性の高いスチレン核を有し、
重合により！イクロカプセルを形成する新規な重合性リ
ン脂質化合物を提供することにある。

この発明によれば、一般式（ここで、ｎは工ないし１０の整数、およびｔは１３な
いし２１の整数）で示されるスチレン核含有するホスフ
ァチジルコリン型重合性リン脂質化合物が提供される。

式（Ａ）で示されるこの発明のリン脂質化合物を製造す
るには、まず、一般式（ここで、ｎは上記の通り）で示される酸クロリ　ドを
一般式％式％（ここで、ｔは上記の通り）で示されるグリセロール誘
導体と縮合反応させて一般式％式％で示される化合物を得る。この縮合反応は式（Ｂ）の化
合物と式（Ｃ）の化合物をモル比０５：１ないし３：１
の割合で用い、適当量（例えば、化合物（Ｃ）と等モル
量）の脱塩酸剤（ピリジン等〕を含有する適当な溶媒（
例えば、無水のテトラヒドロフラン、クロロホルム、ジ
クロルメタン等）中で０℃ないし３０℃の温度でおこな
う。

反応時間は、通常、１時間ないし２４時間である。

次に、式（Ｄ）　Ｏ縮合化合物を、Ｖａｎ　Ｒ，Ｈｉｒ
ｔ他によってＰｈａｒｍ、Ａｃｔａ　Ｈｅ１ｖ、３３　
ｒ　３４９（１９５８）に記載されている方法もしくは
Ｎ、Ｓ　。

Ｃｈａｎｄｒａｋｕｍａｒ他によってＴｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｆ；ｅｒｓ＋２３．１０４３（１９８２
）に記載されている方法に準じて以下に示す工程で反応
させることによって目的とする式（Ａ）のリン脂質化合
物が得られる。

縮合生成物（Ｄ）＋Ｃｔ２−ＰＯＣＨ２ＣＨ２ＢｒＣＨ
２−０−Ｐ−０−ＣＨ２ＣＨ２ＢｒＨまたは式ＣＢ）で示される酸クロリドは、まず、Ｓ。

Ｓｗａｎｎ他によってＯｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ、　２＋　２７６＋（１９５０）に記載された方法
はり、Ｒｕｚ　ｉ　ｃｋａ他によってＨｅ１ｖ、　Ｃｈ
ｉｍ、　Ａｃｔａ、　１０　＋　６９１　（１９２７）
に記載された方法を改良して得られる一般式（ここで、
ｎは上記の通り、Ｒはメチル基、エチル基、グロビル基
またはブチル基）で示されるアルカンノカルはン酸モノ
エステル・モノクロリドを適当量の脱塩酸剤（ピリジン
、トリエチルアミン等）の存在下にｐ−アミノスチレン
と縮合反応させて式（ここで、ｎおよびＲは上記の通り）で示される化合物
を得る。ついで、これを過剰のアルカリ（例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム〕を用い、アルコール−
水混合溶媒中で加水分解した後、塩酸等で酸性化して式０式％で示される化合物を得る。この化合物全塩化チオニルま
たはシーウ酸クロリド等と反応させると、式（Ｂ）で示
される酸クロリドが得られる。

一般式（Ｃ）で示されるグリセロール誘導体はり、　Ａ
ｒｎｏｌｄらによって、Ｌｉｅｂ、　Ａｎｎ、　Ｃｈｅ
ｍ−＋Ｕす、２３４〜２３９（１９６７）Ｋ記載されて
いる方法を改良して、２−７エニルー５−ｍ−ジオキサ
ノールとアルキルプロミドまたはアルキルアイオダイド
とを反応させた後、エタノール中で硫酸によシ加水分解
することによって得られる０なお、一般式（Ｃ）で示さ
れるグリセロール誘導体のうちｔが１３．１５，１７．
１９または２１のものを合成するための原料であるアル
キルプロミドは市販品として安価に入手できるので都合
がよい。

この発明のホスファチジルコリン型リン脂質化合物は、
天然リン脂質からリポソームを得るための一般的な方法
（例えば、Ｄ、　ＰａｐａｈａｄＪｏｐｏｕｌｏｓ他に
よるＢｉｏｃｈｉｍｉａ　ｅｔ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉａ　
Ａｃｔａ、　１３Ｌ６３９〜６５２（１９６７）等参照
）に準じて、１種または２種以上を処理することによっ
て水中で粒径０．０３〜１μｍのリポソームの形成に当
シ、この発明のリン脂質化合物とともに、リポソーム形
成能を有する非重合性のリン脂質（例えば、卵黄レシチ
ン、ジパルミトイルレシチン、ノミリストイルレシチン
、ジステアロイルレシチン等）および（または）コレス
テロールを用いてもよい。なお、一般式（Ａ）において
ｎの値が大きい方がリポソームを形成し易い。こうして
得られるリポソーム分散水溶液に紫外光全光や紫外単色
光（例えば、２４０ｎｍ、３１０ｎｍ）を照射すること
によって迅速に重合反応が進行し、マイクロカプセルが
生成する。この重合に際して重合開始剤等の添加剤を加
える必要はない。

また、この発明の重合性リン脂質化合物は紫外線照射に
よって分解することがないので、重合処理に都合がよい
。

この発明のホスファチジルコリン型リン脂質化合物から
得られるマイクロカプセルはその中に医薬物質や酵素等
を封入（医薬物質や酵素等を含有する生理的に許容でき
る水溶液中での重合によるルすることによって医薬品と
して、あるいは臨床検査等各種検査用試薬として期待で
きる。また、写真用感光剤等や色素等を封入することに
よってより鮮明な写真や印刷画像を得るための材料とも
なる。

以下、この発明の実施例を記す。

実施例ＩＨ，Ｈ１ｂｂｅｒｔ他によるＪ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅ
ｍ、　５ｏｃｋ。

６２．１６０１〜１６１３（１９２９）に記載の方法に
（１９６７）に記載の方法に従って臭化ステアリルと反
応させて、２−ステアリルオキシ−１，３−プロパンジ
オールを合成した。

元素分析値：　Ｈｌ　２．８４　（１２，８）（重量係
、以下同じ）Ｃ７３，７５（７３，３）ただし、０内の値はＣ２１Ｈ４４０３の計算値 ”　Ｃ−ＮＭＲスペクトルδ（ｐｐｍ）値：ＣＤＣｊ３
．テトラメチルシラン（ＴＭＳ）３ＣＨ２０Ｈ４７０，
２５３１，９６２６，１２９，４、２９，５７〜１９（２９，７、３０，１２０２２，７２１１４，１１Ｒスペクトル（ＫＢｒペレ、ト）（α　）：３３５０
．２９４０　。

２８７０．１４７０゜１１２０．１０８０゜シリカダル乾燥管付きフラスコ中に、ｐ−アミノスチレ
ン６．０グラム（５０ミリモル）、乾燥ビリジン４．８
グラム（６０ミリモル）および無水テトラヒドロンラン
５０ｄ−ｉ仕込み、氷冷した。これを攪拌しながら、９
−エトキシカルりニルノナン酸クロリド（ｃｔ■（ＣＨ
２）８ＣＯＯＣＨ２ＣＨ５）１５．０グラム（６０ミリ
モル）を無水テトラヒドロフラン５０プに溶解した溶液
を滴下ロートからゆっくりと滴下した。滴下終了後、水
浴を取シ去り、室温で一夜攪拌した。この反応混合物を
ろ過したろ液から、水流ポンプを用いて、溶媒を留去し
た。残分をクロロホルム２００１ｎｌ！に溶解した後、
２Ｎ塩酸、水、５チ炭酸す）　ＩＪウム水溶液、水の順
で洗浄し、しかる後クロロホルム層を無水硫酸ナトリウ
ムにより脱水した。

ろ過後、ろ液を蒸発に供し、残分を減圧乾燥した後、シ
リカダルカラム（クロロホルム）により精製した。収量
７．０グラム。収率４２％。

元素分析値（重量％）：Ｃ７２３４（７２，４７）Ｈ８，９３（８，８２）Ｎ　　　４．１２（４，２３）ただし、括弧内の値は、Ｃ２ｏＨ２９ＮＯ３（分子量３
３１゜４５４）の計算値。

１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ、、　’ｒＭＳ　
）δ（ｐｐｍ）　　炭素番号　　　δ（ｐｐｍ）　　炭
素番号１４．２　　　１８　　　　　　１１２．７　　
　１２４．９７２５．６　９＋１４　　　　１１９．９
　　　５２９．１　　　　　１０〜１３　　　　　　　
１２６．６　　　　　　４３４．３　　　１５　　　　
　　１３３．４　　　３３７．６　　　　　　８　　　
　　　　　　１３６．１　　　　　　２６０．２　　　
　　１７　　　　　　　　　１３７．８　　　　　　６
１７１．８　　　　　　７質量ス被りトル：３３１（Ｍ＋）ＩＲスペクトル（ＫＢｒペレット）：１７３０（ν。：ｏ、エステル）。

３３２０．１６６５ｃ＋＋＋−’　（アミド）上記（Ｂ
）で合成したカルボン酸エステル６．０グラム（１８ミ
リモル）に、２Ｎ水酸化ナトリウム９０ｍ１とエタノー
ル１８０１ｎｌ′Ｉｉ：加え、３０℃の浴中で３時間攪
拌した。水流ポンプを用いて溶媒を除去した後、残分に
水４００ｍｌ’を加えて溶解し、氷冷した。これに、濃
塩酸１５ｍ７を加え、生成した沈殿を集め、氷冷水で洗
浄した後五酸化リン上で減圧乾燥した。これを、熱エタ
ノール／ヘキサンふら再結晶させて所望の化合物を得た
。収量４．６グラム。

元素分析値（重量％）：Ｃ７０，８５（７１，２６）Ｈ８，３７（８，３０）Ｎ　　　４．５８（４，６２）ただし、括弧内の値はＣ１６Ｈ２５Ｎ０５（分子量３０
３．４０１）の計算値。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒペレット）：１６９０（ν（＝ｏ、Ｃ０ＯＨ）　１３３２０．１６６５ｃｒｎ　（アミド）質量スペクトル
：３０３（Ｍ＋）１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ｄ　　−ツメチルスルホキ
シド、　ＴＭＳ　）２４．５，２５．Ｌ　　　　９＋１４　　　　　１２６
．４　　　　　４２８．６　　　　１０〜１３　　　　
　１３１．７　　　　　３３３．６　　　　　　１５　
　　　　　１３６．１　　　　　２３６．４　　　　　
　　８　　　　　　１３９．０　　　　　６１１２．３
　　　　　　　１　　　　１７１．１　Ｆ　１７４．４
　　　７＋１６１１８．９　　　　　　　５塩化カルシウム乾燥管付きナス型フラスコ中に上記（Ｃ
）で得たカルボン酸肪導体１．５グラム（５ミリモル）
全仕込み、これに無水四塩化炭素４０ｄを加えた後、シ
ュウ酸クロリド１．５コついで乾燥Ｎ、Ｎ−ツメチルホ
ルムアミド１滴を加え、３５℃の浴中で２時間攪拌した
。水流ポ：／プを用いて溶媒を留去した後、オイルポン
プを用いて減圧乾燥し、残分を無水クロロホルム２５ｒ
ＩＬｌに溶解した。

他方、上記（Ａ）で合成した２−ステアリルオキシ−１
，３−グロ／臂ンジオール１．７２グラム（５ミリモル
）を乾燥クロロホルム４０ｍ１および無水ピリジン０．
７−に溶解した。この溶液に、上で準備した溶液を滴下
ロートからゆっくりと滴下した後、室温で一夜攪拌した
。この反応溶液ｉ３Ｎ塩酸、飽和塩化す）　ＩＪウム水
溶液、５係炭酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナチリ
ウム水溶液の順で洗浄した後、クロロホルム層を集め、
これ全無水硫酸ナトリウムで脱水した。

これをろ過し、ろ液を蒸発処理に供し、残分をシリカゲ
ルカラム（ベンゼン／ジエチルエーテル−５／ｌ）でｎ
製して所望のグリセリン誘導体を得た。収量０．２１グ
ラム。収率７チ。

薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）　（シリカゲル、ベ
ンゼン／ジエテルエーテＡ／＝３／１）：Ｒｆ＝０．１
２　（ＵＶ■、ブロムチモールブルー試薬の）元素分析値（重量係）：Ｃ７４，５６（７４，３６）Ｈ１０，９２（１０，７２）Ｎ　　　２．２５（２，２２）たたし、括弧内の値は、Ｃ３，Ｈ６７ＮＯ６（分子量６
２９．９６２）の計算値。

質量スペクトル：　６３０（（Ｍ十Ｈ）”ＩＩＲスペク
トル（ＫＢｒペレット）：３３４０（νｏ１（）、３３２０，１６６５（アミド）
。

１７３５ｃｒｎ　（エステル）１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ３ＴＭＳ　）　：
Ｃ−ＯＨ δ（ｐｐｍ）　　炭素番号　　　δ（ｐｐｍ）　　炭素
番号１４．１　　　　１’　　　　　　１１２．８　　
　　１２８．７　　　　２’　　　　　　１１９．７　
　　　５２５．５，２４．８　　９＋１４　　　１２６
．７　　　　４２６．０　　　１７’　　　　　　１３
３．５　　　　３６２、ＯＣ６２，７Ａ７０．５　　　１８’ 上記（Ｄ）で合成したグリセリン誘導体０．１グラム（
０，１６ミリモル）を塩化カルシウム管付きスラスコ中
に仕込み、これにトリエチルアミン０．０４ｍ１，４−
ジメチルアミノピリジン３ミリグラム、無水ベンゼン６
ＷＬｌおよび無水ジクロロメタン４威を加え攪拌・氷冷
した。これに、２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホラン０．０４ｍ１ｆ加えた後、室温で一
夜攪拌した。ろ過後、溶媒を水流ポンプを用いて留去し
、残分に無水アセトニトリル４ゴを加えた。

この溶液を耐圧ガラス管に仕込み、トリエチルアミン０
．５　ｍｌ−４１−加え、密栓した後、６０℃の浴中で
７．５時間反応させた。その後、溶媒を留去し、残分を
シリカカラム（クロロホルム／メタノール／水−６５／
２５／４　）で精製して所望の化合物を得た。収量４６
ミリグラム。収率３５チ。

ＴＬＣ（クロロホルム／メタノール／水＝６５／２５／
４）は標品（精製卵黄レシチン）と同じＲｆ値を示した
。

元素分析値（重量係）：Ｎ　　３．４７（３，５２）たたし、括弧内の値は、Ｃ４４Ｈ７，Ｎ２０８Ｐ（分子
量７９５．０９０）の計算値。

質量スペクトル：　７９５（Ｍ十Ｈ）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ　ベレット）：１７３０（ν。

−８，エステル）。

３３２０．１６７０（１）−１（アミトリ”Ｃ−ＮＭＲ
スペクトル（ＣＤＣｌ２．　　ＴＭＳ　）　：１４．１
　　　　　１”　　　　　　　６６．３　　　　　５２
２．７　　　　　２″７０．５　　　　　６”２４．８
　　　　１１’　　　　　　　　　７７．０　　　　　
２２５．６　　　　　９’　　　　　　　　１１２．５
　　　　　１’２６．１　　　　　５”　　　　　　　
　１１９．９　　　　　５’３０．１〜２８．９　　　
４”＋１０’　　　　　１２６．５　　　　　４’３１
．９　　　　　３“　　　　　　　１３２．９　　　　
　３’３４．２　　　　１２’　　　　　　　　１３６
．２　　　　　２’３７．２　　　　　８’　　　　　
　　　１３８．７　　　　　６’５４．３　　　　　６
　　　　　　　　１７２．３　　　　　　７’５９．２
　　　　　４　　　　　　　　１７３．８　　　　１３
’実験例１実施例１で得たこの発明のリン脂質化合物を濃度が３．
５　Ｘ　１０”Ｍとなるよう、に水に加えた。

これを窒素ガス下で超音波処理（５０Ｗ、５０℃で１５
分間）した後、石英だラスセルの移し、窒素ガスで置換
して密栓した。これを、５０℃の浴中で１時間放置した
後、３０Ｗの低圧水銀灯（理工科学産業（株）　ＵＶＬ
　−３０）を用い、５０℃の浴中で光路長５ｃｒｎの場
所で光照射し重合反応をおこなった。リン脂質化合物の
紫外吸収スペクトルを継時的に測定した。反応に伴ない
、特性吸収帯（λｍａｚ　２７１　ｒａｍ　）の吸収が
減少し、約１５分後に該吸収が消失し、重合が完了した
ことを確認した。この重合物の形状を電子顕微鏡（日立
製Ｈ−５００型）によって測定したところ、平均粒径ｏ
、０３μｍの微小球形であることがわかった。この重合
物液を室温下で１ケ月間保存した後もマイクロカプセル
形状は変化せず、重合化マイクロカプセルが重合前に比
べて極めて安定であることがわかった。

実施例２実施例１の（Ａ）に従い、２−フェニル−５−ｍ−ノオ
キサノールを臭化ミリスチルとを反応させて合成した。

収率２９係。融点５５．５〜５６℃。

元素分析値（重量係）：）（１２，３７（１２，５８）Ｃ７０，５６（７０，７８）ただし、括弧内Ｉ′１Ｃ４７Ｈ３６０３の計算値１３Ｃ
−ＮＭＲス＆クトルδ（ｐｐｍ）値（ＣＤＣｌ３．　　
ＴＭＳ　）１ＣＨ，、ＯＨ ■ ＣＨ２０Ｈ炭素番号　　δ（ｐｐｍ）　　　　炭素番号　　δ（ｐ
ｐｍ）１　、３　　　　６１．９　　　　　６　　　　
２６．０２　　　　７９．６　　　　　７〜１５　２９
．３〜３０．０４　　　　７０．２　　　　１６　　　
　２２．７５　　　　３１．９　　　　１７　　　　１
４．１質量スペクトル：Ｍ＋＋１＝２８９（分子量２８
８〕の化合物の合成実施例１（りで得たカルＨ？ン酸誘導体と、実施例２（
Ａ）で得た２−ミリステルオキシゾロノクンジオールを
用い、実施例１（Ｄ）の手法に従って縮合反応をおこな
い、所望の化合物を得た。

収率８係。

元素分析値（重量％）：Ｃ７３，１４（７３，：２６））Ｉ　　１０．２０（１０，３６）Ｎ　　　２．５６（２，４４）ただし、括弧内の値は、Ｃ３５Ｈ５，Ｎ０５（分子量５
７３．８５４）の計算値。

質量スペクトル：５７４（Ｍ＋Ｈ）ＩＲスペクトル（ＫＢｒ啄レット）：３３４０（νｏＨ）、３３２０．１６６５（アミド）。

１７５０ｃｍ−’　（エステル）１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ　）
　：ＣＣ−０Ｈ６２，６Ａ　　　　　　２９．０〜３０．０　１０〜１
３　、４４−１２’７７．８　　　　　Ｂ　　　　　　
　　３４．０　　　　１５６１．９　　　　　Ｃ１７３
，５１６１１２，７１１４，１１’ １３６．０　　　　２　　　　　　　２，２．７　　　
　　２’１３３．５　　　　３　　　　　　　３１．０
　　　　　３’１２６．５　　　　４　　　　　　　２
６．０　　　　１３’１３７．７　　　　６１７１．６　　　　７３７．５　　　　８（Ｃ）ホスホコリン化反応（一般式（Ａ）にオイ実施例
１（Ｅ）の手法に従い、実施例２（Ｂ）で得たグリセリ
ン誘導体をホスホコリン化した。

収率４ｏｚ。ＴＬＣ（シリカゲル、クロロホルム／メタ
ノール／水＝６５／２５／４　）は、標品（精製卵黄レ
シチン）と同じＲｆ値を示した。

元素分析値（重量係）：Ｎ　　２．０１（１，９０）ただし、括弧内の値は、Ｃ４ｏＨ７１Ｎ２０８Ｐ（分子
量７３８．９８２）の計算値質量ス４クトル：７３９（Ｍ＋Ｈ） ”Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＡ、、ＴＭＳ　）：δ
（ｐｐｍ）　　炭素番号　　　δ（ｐｐｍ）　　炭素番
号６４．０　　　１＋３　　　　　２５．５　　　　　
９’７７．１　　　２　　　　３０．１〜２８．０　　
１０’＋４“５９．０　　　４　　　　　　２４．７　
　　　１１’６６．３　　　５　　　　　　３４．２　
　　　１２’５４．３　　　６　　　　　１７３．５　
　　　１３’１１２．４　　　１’　　　　　　　１４
．１　　　　　１“１３６．０　　　２’　　　　　　
　２２．７　　　　　２“１３２．９　　　３’　　　
　　　　３１．９　　　　　３“１２６．５　　　４’
　　　　　　　２６．０　　　　　５″１２０．０　　
　５’　　　　　　　７０．４　　　　　６″１３８．
６６′ １７２３　　７′ ３７．０　　　８’ 実験例２実施例２で得たリン脂質化合物を用い、実験例１と同様
にして重合反応をおこない、重合化リポソームが得られ
ることを確認した。なお、得られた重合体溶液は、室温
下、１ケ月間保存した後も安定で沈殿は生成しなかった
。

実施例３実施例１（Ｂ）において、９−エトキシカルボニルノナ
ン酸クロリドの代シに、５−エトキシボ゛カルメニルベンタン酸クロリド６０ミリモルを用いた以
外は全く同様にしてＮ−（ｐ−ビニルＷＳ′ フェニル）−５−エトキシカルメニルベンタンアミドを
得た。収率７３チ。

元素分析値（重量係）：Ｃ６９，９７（６９，７９）Ｈ７，７１（７，６９）Ｎ　　　４．９２（５，０９）ただし、括弧内の値は、Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ。

（分子量２７５．３４７）の計算値。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒｄレット）：３３８０．１７００ｃｒｎ　（アくド）。

１７３５Ｃｒｎ　（エステルＣ−０）質量スペクトル：２７５（Ｍ”）１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ　）
１４．２　　　　　　１４　　　　　　　　１１２．８
　　　　　　１２４．３，２５．０　　　　９＋１０　
　　　　　１１９．９　　　　　　５３３．９　　　　
　　１１　　　　　　　　　１２６．７　　　　　　４
３７．０　　　　　　　８　　　　　　　　１３３．５
　　　　　　３６０．４　　　　　　１３　　　　　　
　　１３６．１　　　　　　２１３７．７　　　　　　
６１７１．１　　　　　　７実施例１（Ｃ）において、原料カルピン酸ニス　　・チ
ルとして実施例３（Ａ〕で得た化合物（１８モル）を用
いた以外には全く同様の手法を用いて、所望の化合物（
一般式（Ｈ）においてｎ＝４）’ｅ得た。収率５０φ。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒペレット）：３３１０．１６６０ｃｒｎ−’（アミド）。

１６９０ｔｗｒ−’　（カルダン酸Ｃ＝０）質量スペク
トル：２４７（Ｍ”）１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＡ５．　ＴＭＳ　）　
：１、５７　（ｍ　、　４　Ｈ、−ＣＣＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｃ−）　。

１２．０　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ、−ＣＯＮＨ−）。

元素分析値（重量％）：Ｃ６７，２２（６８，００）Ｈ６，３７（６，９３）Ｎ　　　５．２９（５，６６）ただし、括弧内の値は、Ｃ４４Ｈ１７ＮＯ３（分子量２
４７．２９３）の計算値。

実施例１（Ｄ）において、カルメン酸誘導体として実施
例３（Ｂ）で得た化合物（５ミリモル）を用いた以外は
、全く同様の方法を用い所望のグリセリン誘導体を得た
。収率８係。

元素分析値（重量係）：Ｃ７３，０１（７３，２６）Ｈ，１０，２５（１０，３６）Ｎ　　　２．２８（２，４４）ただし、括弧内の値は、Ｃ３５Ｈ５，Ｎ０５（分子量５
７３．８５５）の計算値。

ＩＲス滅クり＃（ＫＢｒ−２し、ト）：３３４０ｃ／ｎ
　（νＯＨ）、３３３０，１６７０ｃｒｎ−’（アミド
）　、　１７３５ｃｒｎ−’　（エステルＣ−０）質量
スペクトル：　５７３（（Ｍ＋Ｈ））１３Ｃ−ＮＭＲス
ペクトル（ｃＤｃｔ３．　ＴＭＳ　）　：　Ｃ−ＯＨ δ（ｐ　ｐｍ）　　炭素番号　　　δ（ｐｐｍ）　　炭
素番号６２．６　　　　Ａ　　　　　　　２６．０　　
　’１７’７７．５　　　　Ｂ’　　　　　　　７０．
５　　　１８’６２．０　　　　Ｃ１１２，７１１４，１１’　　　　　　１３６．１　　　　２２８．
７　　　２’　　　　　　１３３．４　　　　３３１．
０　　　　３’　　　　　　１２６．７　　　　４１３
７．７　　　　　　６１７１．０　　　　　　７３７．０　　　　　　８２４．３，２５．０　　９＋１０３４．０　　　　　１１実施例１（Ｅ）において、グリセリン誘導体として実施
例３（りで得た化合物（０，１６ミＩＪモル）を用いた
以外は全く同様の方法を用い所望の化合物（一般式（Ａ
）において、ｎ＝４　＋　ｔ＝１７の化合物）を得た。

収率４７チ。

ＴＬＣ（クロロホルム／メタノール／水＝６５／２５／
４　）は標品（精製卵黄レシチン）と同じＲｆ値を示し
た。

元素分析値（重量％）：Ｎ　　３．７０（３，７９）ただし、括弧内の値は、Ｃ４ｏＨ７１Ｎ２０８Ｐ（分子
量７３８．９８３）の計算値。

質量スペクトル７３９（Ｍ＋Ｈ）ＩＲスペクトル：１７３０ｙｎ　　（エステ／ｌ／Ｃ＝
Ｏ）１３３３０．１６６５ｍ　（アミド）１５Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＡ３．ＴＭＳ　）：
δ（ｐｐｍ）　　炭素番号　　　δ（ｐｐｍ）　　炭素
番号６４．１　　　　１＋３　　　　　１１２．８　　
　　　ｘ′７７．０　　　　　　２　　　　　　　　１
３６．１　　　　　２’５９．０　　　　　　４１３３
．４　　　　　．３’６６．２　　　　　　５　　　　
　　　　１２６．７　　　　　４’５４．３　　　　　
　６　　　　　　　　１１９．９　　　　　　５’ｉ　
４．ｉ　　　　　　　　ｉ“　　　　　　　　１３７．
８　　　　　６’２２．７　　　　　　２”　　　　　
　　　　１７１．０　　　　　７’３２．０　　　　　
　３”　　　　　　　　　３７．１　　　　　８’３０
．０〜２９．０　　　４”　　　　２４．３．２５．１
　　９’＋１０’２６．０　　　　　　５”　　　　　
　　　　３４．０　　　　１１’７０．４　　　　　　
６”　　　　　　　１７４．０　　　　１２’実験例３実施例３で得たリン脂質化合物（一般式（Ａ）カプセル
が製造できることを確認した。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、ｎは１ないし１０の整数、およびｌは１３な
いし２１の整数）で示されるホスファチジルコリン型重
合性リン脂質化合物。
（２）ｌが１３、１５、１７、１９または２１である特
許請求の範囲第１項記載のリン脂質化合物。