JPS6185330A - 直打用賦形薬の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イ）発明の目的 Ａ］産業上の利用分野 本発明は直打用賦形薬の製造法に関するものである。更
に詳しくは、Ｄ−マンニトールを噴霧乾燥することを特
長とする直打用賦形薬の製造法に関するものであって、
産業上医薬品の主薬、食品の主材の製品化に際して、そ
れら１［薬、主材に何等の好ましからざる作用を及ぼす
ことなく、流動性、成型性、崩壊性の良い水可溶性のＤ
−マンニＩ・−ル粉粒よりなる直打用賦形薬の製造法に
関するものである。

Ｂ］従来の技術 市販Ｄ−マンニト−ルは代Ｍ１１゛味石として単独で医
薬品、食品産業分野において賞用されている。然しなか
ら、賦形薬として用いる場合、Ｄ−マンニトール単独で
は使用されることは少なく１例えばトローチ、チュアブ
ル錠等の圧縮錠を得るには、圧縮性の良い他の賦形薬と
配合して用いられることが多い。糖類を主体にして水可
溶形の製剤を１０ようとする場合、通常−にとして乳糖
等が用いられ〔ファルマシア、　＋９（＋２）１２１３
８（１９８３）　）　、又、主薬安定形の製剤を得るに
は、結合剤、フィラーなど他の添加物を配合して用いら
れているのが実情である。然しながら、曲名にあっては
乳糖配合が原因して、医薬品の生薬に対して安定性を欠
く場合があり、後渚の場合には表１１合剤、フィラーの
多くは水不溶＋１又は難溶Ｐ１のものであるため、水可
溶性製剤を１１１ることができない欠点がある。

０１発明か解決しようとする問題点 Ｄ−マンニト−ルの持つ特性、即ち占ざわりの良いカニ
（シい１１味、非吸湿性、高融点、良好な安定Ｐ１．１
薬との配合禁、しがない等の性質に何τ・悪影響を及ぼ
すことがなく、流動性、崩壊（’Ｉ、成〕ｌ’ｌ　＋１
の良１ｉｆ　ｔ　Ｄ−マンニトール粉粒よりなる水ＩＩ
）溶性の直打用賦形薬が得られれば、製剤添加物に起因
する主薬の生体利用率のバラツキが少なく、又製剤分析
を容易に行える点でも１＋＋’ましいと考える。

本発明者らは１．記の欠点の根源は市販のＤ−マンニト
ール自身の結合力の弱さに起因すると考え、その結合力
の増強を噴霧乾燥条件によってはかり、満昆すべき成型
性をイＪするＤ−マンニＩ・−ルを、次に述べるような
製造υ、によって初めて所望の直打用賦形薬を１４）る
ことが出来ることを知り、本発明を完成するに至った。

口）発明の構成 Ａ１問題点を解決するための１段 実施ｆＥ様で示せば、（１）Ｄ−マンニｌ−−ルヲ噴霧
乾煙することを特長とする直打用賦形薬の製造υ、。（
２）Ｄ−マンニト−ルの水溶液を用いる特許請求の範囲
第１項記載の直打用賦形桑の製造法。（３）噴霧乾燥を
排熱温度　１２０〜１４０℃で行う特許請求の範囲第１
イ１記載の直打用賦形薬の製造υ、によるものである。

本発明に用いられるＤ−マンニト−ルはＶｈＪ　ｅ＆か
らの液体抽出υ１、ぶどう糖液のアンモニア電解還元法
、しょ糖溶液の接触ｎ　ｘ’、　？Ｊ、のいずれかの方
法によって得られた１１本薬局力、食品添加物公足書規
格、ＵＳＰ規格、ＢＰ規格に適するＤ−マンニト−ルで
あればよい。

Ｄ−マンニ］・−ルを噴霧乾燥する」↓１合、Ｄ−マン
ニトールを完溶させることが要求される。

又、その濃度はｌＯ〜４０重品／屯１．１％に完溶して
調製されるが、このとき６０〜８０℃に加温することも
ある。

Ｄ−マンニト−ル粉粒を得るに際してのＤ−マンニトー
ル水溶液の乾燥［二程における噴霧乾燥条件としては、
排熱温度　１２０〜１４０℃の範囲で選べば、製剤の粒
形は細粒粉体である所望する成形性の良好な直打用賦形
薬が得られる。

１２０℃以下かあるいは　１４０℃以−１−で乾燥すれ
ば、１１にられる製品の製剤特性のうち成型性が後記す
るＸ線結晶学にの結晶の消長に関係するので、良＃（Ａ
−製品をｔＩＩることは困難であるからである。

Ｂ１伯用 Ｄ−マンニト−ルの水溶液を噴霧乾燥すれば、細粒状粉
末が得られる。これら製品と参考例で得られた試験品の
Ｘ線回折Ｖ、における回折結晶面間隔ｄ［入］を比較し
て驚くべき発見をした［表■］。即ち、本発明から得ら
れた製品はｄイ１ｔｉが５．３３　ｃＸ　］　と５．＋
５［Ｘ］を伴って存在することを認めるのに対し、Ｄ−
マンニトール粉末はｄ　ｉｆｔが５．３３［Ａ］にのみ
認めるにすぎず、又Ｄ−マンニｉ・−ル粉末の　１６０
℃まで熔融を行った参考例の圧縮成型性の不良な試験品
はｄ値が５．１５［Ｘ］にのみ認めるにしかすぎない。

このように、本発明の実施例でＩＪられた製品が成型性
の良好な特性を有することと、Ｘ線回折法においてｄ値
が５．３３　［λ］　、　５．１５　［Ａ］に伴って存
在することを認めることとの間に強い相関性を発見した
にも関わらず、それらが作用機序をここで明らかにする
ことはできなかった。

然しなからいずれにしても、本発明の実施例のごとくに
して得られた製品は、Ｄ−マンニト−ルの溶解状態、噴
霧乾燥条件により、「図面」の第１図に示すように、細
粒状粉末が密充填性と圧縮の円滑な伝播性を！ｊ−える
が故に、製剤１−好ましくない特性、即ちキャッピング
、クラッキング減少を示すことはないものと考えれる。

Ｃ１実施例 以下に本発明についての理解を便ならしめるだめの実施
例、参考例を記す。

実施例１ １１局Ｄりマンニトール１０．０ｋｇを７０℃の温湯３
０、Ｏｋｇに加え、２５．Ｏｗ／ｗ％水溶液となし、液
温を６５〜７０℃に保持しながら、入熱温度　２１８〜
２２６℃、刊熱温度　１２２〜１２９℃で回転円板法に
て噴霧乾燥を行い、９．３６ｋｇの細粒状粉末を得た。

実施例２ ［１局り−マンニト−ルｌＯ，ｏｋｇを９０℃の温湯２
０ｋｇに加え、液温な７０〜８０℃に保持しながら、入
熱温度２２０〜２３０℃、排熱温度　１３０〜１３１’
０で加圧ノズル法にて噴霧乾燥を行い、９．５ｋｇの細
粒状粉末を得た。

参考例１ １’ｌ　局り−マンニト−ルの　１００メツシュ通過粉
末。

参考例２ １１局Ｄりマンニト−ルを磁製皿に取り、約１６８℃に
加熱熔融させ、冷後粉砕し、３０メツシュ篩過整粒した
。

本発明の実施例、参考例で１１１だ製品の物性試験並び
に製剤特性試験を行って、その結果を火工〜表ｍ−２に
示した。又、表■にＸ線回折Ｖ：で得られた結果を示し
た。

表■　物性イ１１ １）！ｆ量瓶に試料１．０００ｇを正確に量り、　１０
５゜・３時間乾燥し、その減量を求める。

２）試料を１０５°・３時間乾燥し、無水物としタモノ
約１．０００ｇヲ正確４：量す、４０°・７５ＸＲＨ下
に１２０時間静置した後、試料重量を測定し、重■の増
量分を吸湿量とする。又、このときの外観変化について
も同時に観察する。

表■　製剤特性試験：圧縮成型性 表中の数値はモンサント硬度（ｋｇ） １１　錠　条　ヂＩ　　： 各試料にステアリン酪マグネシウ１、を１％添加し、ｌ
ｈｍφＷｌｉｊ　ｈを用い、１錠３００＋ｏｇの、世才
で、ブリネル硬さ試験機（米倉製釣所製）を用い、静的
圧縮打錠を行う。

錠剤の特Ｐ１試験力Ｖ、： １、錠剤の硬爪 モンサンｌ　ｆＩＩｔ（１（Ｖ　、ｉｌを用い、２０錠
について各々１１１１気！し、平均イダ１で求める。

２、錠剤の厚み マイクロメーターを用い、２０錠について各々測定し、
１・均イ／ｉで求める・ ３、崩壊試験 １１本薬局力の崩壊試験法に準して測定した１１均時間
。但し、補助盤は用いない。

４、製剤の重＃ず１ ２０錠について各々Ｊｉｌｔ定し、その１′均値で求め
る。

表ｌ１１−１　　製剤４汁に試験：虐待試験による製剤
４汁１の変化Ｇ？剤硬度５〜６ｋｇに調製した場合）表
ｍ−２製剤１汁１試験：虐待試験による製剤特性の変化
償剤硬１ｆ９〜Ｉ　１ｋｇに調製した場合）虐待試験は
、各試料の錠剤を７μポリセロ包装Ｌ、４０°及び４０
’−７５％ＲＨ条ヂＩ下ニ３０１１間虐待する。

表■使用例処方 表Ｖ　使用例製剤特性試験 使用例 実施例１．２で得られた試ネ；１をジアゼパム、チアミ
ンスルフィードの主薬と倍散混合し、直接打錠した。

〈処方〉 実施例１．２で得られた粉末の試料を表■処方に従って
生薬と混合し、均一・化した。

〈打錠条性〉 一錠重量が　１００ｎ＋ｇになるよう設定した。ＨＴ・
ＰＩ３３５打錠機（畑鉄工所製）を用い、錠剤の直径６
■φＲ型の臼杵を組み、２０００ｋｇ／ｃｍ２の圧をか
け、２５ｒｐｍで打錠した。

〈結果） 使用例試験で得られた錠剤についての特性イ〆１は表Ｖ
の通りで、日本薬局方錠剤基へ１１に適合するものであ
った（表Ｖ）。

表ＶＩ　　Ｘ線回折Ｖ、 Ｘ線回折法；Ｘ線回折装置（理学電機製ＲＡＤ−２０１
Ａ型）を用い、Ｔａｒｇｅｔ　：Ｃｕ　、　３０ＫＶ−
２０ｏｌＡで測定した。

Ｉ比：１１／Ｉ（＋ 但し、Ｔｏはｄ（１７５，３ａの強度、１１はｄイＩｆ
′＋５．１５の強度 表■から明らかなごとく、本発明の実施例で得られた製
品の嵩比容積が１．８８〜２．０１ｍ１／ｇと低く、安
息角が３５〜３６°と良い（（ｉを示したほか、吸湿性
も低かった。

本発明の各実施例で得られた製品を１，０００〜３．０
００ｋｇ／ｃ＋ｗ２の打錠圧で成型り、たとき、打錠圧
の七Ａと共に従って破瓜もＬるが、錠剤成型能が不良の
とき起こるキャッピング、クランキング現象をみること
なく（表ｎ）、モンサント硬度を　５〜６ｋｇに調整し
て製剤化した試作品は加温、又は加温・加湿下での虐待
条ヂ１においても初期（１ｎｉｔｉａｌ）の速い崩壊時
間及び酸１バは不変であり、モンケン１　ｔ６１！　ｌ
１ｆｆｉを　９〜ｌ１ｋｇに調整して製剤化した場合で
も、その傾向は変らない（表ｌｌｌ−１及び表■−２）
。

ハ）発明の効果 本発明によって得られた製品の流動性、成型性のデータ
ーを元肥した。これを要するに市販Ｄ−マンニトール粉
末は成型性がないが、本発明の、Ｄ−マンニトールの溶
解状態及び噴霧乾燥条ヂＩを充し実施されるとき、成型
性能は勿論、流動性、崩壊性の良好なり一マンニトール
粉粒よりなる直打用賦形薬を与えるので、イ１ｊ１１で
あり、製剤１程１４多大の効果をもたらす。

【図面の簡単な説明】

ｆＪＳ１図は本発明の実施例１についての走査型電ｆ−
顕微鏡写真である。球状に近い細粒１−粉末である。第
２図は＃上側１についての走査型電ｒ顕微鏡′グ貞であ
る。１■状結晶をなしている。 又、粒子の大きさを示すため注出した。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）Ｄ−マンニトールを噴霧乾燥することを特長とす
   る直打用賦形薬の製造法。
2. （２）Ｄ−マンニトールの水溶液を用いる特許請求の範
   囲第１項記載の直打用賦形薬 の製造法。
3. （３）噴霧乾燥を排熱温度１２０〜１４０℃で行う特許
   請求の範囲第１項記載の直打用賦 形薬の製造法。