JPS6176494A - シラトラン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は一般式 （但し、Ｘは、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、アル
キルチオ基、アルコキシカルボニル基又はビス（ハロア
ルキル）アミノ基であり、Ｒは水素原子又はアルキル基
であり、ｎは１以上の整数である。）で示されるシラト
ラン化合物及び該シラトラン化合物を有効成分とする制
癌剤を提供するものである。

（従来の技術） 有機ケイ素化合物については、合成や生理活性について
研究が重ねられており、特定の有機ケイ棄化合物群が制
癌活性や抗菌活性等の優れた生理活性を有することが知
られている。

有機ケイ素化合物のうち、下記式で示されるシラトラン
と呼ばれる化合物は、抗菌・抗カビ作用、殺虫作用、殺
鼠作用１発毛促進作用、抗腫腸作用等の種々の生理活性
を有することが見い出されている （但し、Ｒは置換又は非置換のアルキル基。

アルコキシ基、フェニル基を示す。）さらにルケヴイツ
チらは、下記式で示されるシラトラン誘導体を合成し、
数種のマウス癌細胞に対する制癌活性を測定した結果、
エールリッヒ癌に対してのみ若千の効果を示すことを報
告している（　Ｉｚｖ　、　　Ａｋａｄ、　＃ａｕｋ、
　Ｌａｔｖ、　５ＳＬ３３８　（１９７Ｂ））。

（但し、ＸはＣ１、ＯＢ　＋　ＯＣＨ３ｒ　＃０２＋Ｎ
（Ｃ２Ｈ５）２を示す。） （発明が解決しようとする問題点） しかしながら、これらの化合物の制癌剤としての効果は
、未だ不十分であり、さらに優れた制癌効果を有する化
合物の探索が望まれている。

（問題点を解決するための手段及び効果）本発明者は長
年に渡り、数多くの新規な有機ケイ素化合物を合成し、
該有機ケイ素化合物に関する種々の生理活性作用に関す
る研究を続けて来た。

その結果、本発明者は、芳香環に特定の置換基を有する
一群のシラトラン化合物を合成することに成功し、該化
合物群が比類のない顕著な制癌活性を発現することを見
出し、本発明を完成し、ここに提案するに至った。

即ち、本発明は、下記一般式（１） （但し、Ｘは、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、アル
キルチオ基、アルコキシカルボニル基又はビス（ハロア
ルキル）アミノ基であり、Ｒは水素原子又はアルキル基
であり、ｎは１以上の整数である。）で示されるシラト
ラン化合物及び該シラトラン化合物を有効成分とする制
癌剤である。

本発明に於いては、シラトラン化合物のベンゼン環に置
換した基の種類は、上記したように、臭素原子、ヨウ素
原子、シアノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニ
ル基又はビス（ハロアルキル）アミノ基であることが重
要である。上記の臭素原子やヨウ素原子と同じハロゲン
原子である塩素原子やフッ素原子では本発明の効果を得
ることができない。

例えば、後述する比較例からも明らかなとおり塩素原子
を置換基とする化合物の制癌効果は、臭素原子やヨウ素
原子を置換基とする本発明のシラトラン化合物の制癌効
果に比べて極めて劣ったものとなっている。

このような事実から、本発明のシラトラン化合物の制癌
効果は、そのベンゼン環に置換した基の種類に大きく基
因しているものと思われる。

上記一般式（１）中、Ｘで示されるアルキルチオ基の炭
素数は特に限定されないが、後述する制癌効果の面から
は、炭素数が１〜４のものが好ましい。このような基を
具体的に例示すると、例えば、メチルチオ基、エチルチ
オ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基等が挙げられる。

また、上記一般式（１）中、Ｘで示されるアルコキシカ
ルボニル基の炭素数゛も特に制限されないが、やはり、
制癌効果の面から、炭素数が１〜４のものが好ましい。

このような基を例示すると、メトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基。

ブトキシカルボニル基等が挙げられる。

さらに、一般式（１）中、Ｘで示されるビス（ハロアル
キル）アミノ基のハロアルキル基としては、炭素数には
特に制限されないが、この場合もやはり制癌効果の面か
ら炭素数が１〜４のものが好ましい。また、アルキル基
の置換基であるハロゲン原子としては、フッ素。

塩素、臭素、ヨウ素の各原子が使用し得る。

また、一般式（１）中、Ｒで示されるアルキル基として
は、炭素数には特に制限されないが、原料の入手の容易
さから、炭素数は１〜４であることが好ましい。このよ
うなアルキル基は、具体的に例示するとメチル基、エチ
ル基。

プロピル基、ブチル基等が挙げられる。

さらに、前記一般式（１）中、ｎは１以上の整数であれ
ば良い。しかし、原料の入手の容易さから、ｎは１〜４
の整数、特に１．３又は４であることが好ましい。

本発明のシラトラン化合物は、はとんどの場合常温常圧
に於いては一定の融点を有する結晶状の固体であり、ま
れに粘稠物である。

該シラトラン化合物が前記一般式（１）で示される化学
構造であることは一般に次の（イ）〜に）の手段によっ
て確認、固定することが出来る。

（イ）赤外吸収スペクトルＣＩＡ）を測定することによ
りシラトラン化合物分子内に存在する特徴的な化学結合
ならびに官能基の種類を確認することが出来る。例えば
該シラトラン化合物は３０００〜２８００ｃｍ７１付近
にＣＨ結合に基づく吸収、１６５０′〜１６２０ｃＩＬ
−１にＣＲ＝Ｎ結合に基づく吸収を示す。さらに該シラ
トラン化合物中の置換基Ｘがアルコキシカルボニル基の
場合には１７１０ｃｍ−”付近にエステル基のカルボニ
ル結合に基づく強い吸収を示す。

（ロ）質量スペクトル（ＭＳ＞を測定し、観察される各
ピーク（一般にはイオンの分子量ｍを荷電数ｅで割った
ｍ　／　ｅで表わされる′＠）に相当する組成式を算出
することにより、測定に供した試料の結合様式さらに終
局的にはその分子量を推定することが出来る。即ち、測
定に供した試（但し、Ｘは、臭素原子、ヨウ素原子、シ
アノ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基又は
ビス（ハロアルキル）アミノ基であり、Ｒは水素原子又
はアルキル基であり、ｎは１以上の整数である。）で表
わした場合、一般に分子量に相当する分子イオンピーク
（Ｊ／ｅ）　、分子イオンピークからＣ６Ｈ，Ｘが脱離
したＭｅ−Ｃ６Ｈ４Ｘに相当するピーク、およびｍ　／
　ａ　１７４にＮ（ＣＨ２ＣＨ２０）３Ｓ１ｅに相当す
る強いピークが現われる。

（１）　１３（？−核磁気共鳴スベクトル（１３Ｃ−Ｎ
ＭＲ）を測定することにより、測定に供したシラトラン
化合物中の炭素原子の個数、炭素鎖の配列様式、炭素原
子の結合様式を知ることが出来る。即ち１３Ｃ−ＮＭＲ
＜テトラメチルシラン基準）に於いて、上記一般式中の
置換基Ｘにかかわらず、６個の特有なピークが観察され
、一般的にそれぞれのピークの化学シフトの概値（δ＋
ｐｐｍ）は、ｎ＝３の場合以下の様に帰属することが出
来る。

又、上記一般式中の芳香環を構成する６個の炭素原子の
各ピークのシフト値は置換基Ｘの種類によって変動する
・が一般に１１０〜１５０　ｐｐｍ　　に観察される。

さらに置換基Ｘが炭素原子を含む基であるアルキルチオ
基、アルコキシカルボニル基、ビス（ハロアルキル）ア
ミノ基である場合にはそれぞれの炭素原子に対応するピ
ークが特定の位置に観察されることは当然である。

に）元素分析によって炭素、水素、窒素、＋イ素（さら
にへロゲン、イオウを含む場合にはハロゲンならびにイ
オウ）の各重量％を求め、次いで認知された各元素の重
量％の和を１００から減じることにより、酸素の重量％
を算出することが出来、従って該シラトラン化合物の組
成式を決定することが出来る。

本発明のシラトラン化合物は前記一般式中の置換基Ｘの
種類によってその性状が多少異なるが、一般には常温常
圧に於いては白色。

淡黄色、淡褐色、黄色、橙黄色、橙色、赤色。

深赤色の結晶状固体であるが、粘稠物である場合もある
。該シラトラン化合物はクロロホルム、メチレンクロリ
ド等の塩素系溶剤、メタノール、エタノール等のアルコ
ール系溶剤。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等の極性非水溶媒等には比較的よく溶け、ベンゼン、ト
ルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等には可溶で
あり、ヘキサン、エーテル、リグロインには難溶であり
、水には不溶である。

本発明のシラトラン化合物の製造方法は特に限定されず
、如何なる方法によってもよい。

一般に好適に採用される代表的な製造方法を以下に説明
する。即ち、一般式 （但し、Ｘは、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、アル
キルチオ基、アルコキシカルボニル基又はビス（ハロア
ルキル）アミノ基であり、Ｒは水素原子又はアルキル基
であり、ｎは１以上の整数であり、Ｒはアルキル基であ
る。）で示されるトリアルコキシシランとトリエタノー
ルとを反応させることによって好収率で目的とする本発
明のシラトラン化合物を得ることが出来る。上記反応式
を示せば下記の通りである。

上記式で示されるトリアルフキジシランは、その製法に
限定されず、公知の製法で得られるものが特に制限され
ず使用出来る。一般式中のにで示されるアルキル基の具
体例とじてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、１
８゜−プ四ビル基、ｎ−ブチル基等が挙げられる。

また、上記の反応には触媒を用いることが好ましい。触
媒としては、ケイ素に結合したアルコキシ基を切断して
トリアターノールアミンとの交換反応を行なわせるもの
であれば特に限定されず使用することが出来るが、水酸
化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム等のア
ルカリ金属の水酸化物で代表される塩基性化合物が少量
でしかも効果的である場合が多いので好適である。上記
反応の代表例は後述する実施例で詳述する。該反応は無
溶媒に於いても実施することが出来るが、通常溶媒の存
在下に実施するのが一般的である。

該溶媒としては、原料、生成物あるいは触媒と反応しな
い溶媒であれば特に限定きれず使用することが出来、一
般にはエタノール、メタノール、イソプルピルアルコー
ル等のアルコール系溶媒、ジメトキシエタン、ジオキサ
ン、アセトニトリル等が好適に使用される。

また前記反応条件は特に限定されるものではないが、一
般には０〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃の温度
下に数分〜数日、通常５分〜５０時間の範囲で選べば充
分である。

また反応圧力は大気圧下に充分反応が進行するので通常
は常圧で実施すれば良く、必要に応じて加圧下あるいは
減圧下で実施することも′出来るみ また、本発明のシラトラン化合物はアミノアルキルシラ
トランと置換ベンゾイル化合物とを反応させることによ
っても好収率で得ることが出来る。該反応式を示せば下
記の通りである。

上記反応の代表例は後述する実施例で詳述するが、該反
応は通常溶媒の存在下に実施するのが一般的である。該
溶媒としては原料又は生成物と反応しない溶媒であれば
特に限定されず使用することが出来、一般にはベンゼン
。

トルエン、エタノール、プロパツール、アセトニトリル
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド。

クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタン等が好適に使用される。また前記反応条件
は特に限定されるものではないが、一般には０〜２００
℃、好ましくは２０〜１５０℃の温度下に数分〜数日、
通常１０分〜５０時間の範囲で選べば充分である。また
該反応はいわゆる脱水反応であり、反応の進行と共に水
が生成するので、溶媒として水と共沸する性質を有する
ベンゼン、クロロホルム、エタノール等を用い、反応液
ヲ加熱還流をさせ、生成した水を共沸させて系外に除去
する手段を用いたり、必要に応じて脱水剤や脱水触媒を
用いることは、該反応を効率的に進行させる上で好都合
である。

本発明のシラトラン化合物は、通常上述のいずれの反応
式に従っても、各原料を等モル比で用いて好収率で得ら
れる。該シラトラン化合物が、反応終了後、結晶として
析出する場合には、結晶を濾過することによって極めて
純品で得ることが出来る。また、該シラトラン化合物が
反応終了後に於いても溶液中に溶解している場合には溶
媒等の揮発成分を、常圧蒸留、減圧蒸留、真空蒸留等の
手段によって除くことにより得られる。このようにして
得られたシラトラン化合物は一般に純品であるが、さら
に高純度のシラトラン化合物を得る必要がある場合には
、再結晶、再沈澱等の精製手段を用いることも出来る。

本発明のシラトラン化合物は著しく生理活性にすぐれて
いて、特に制癌活性にすぐれた効果を発揮する。例えば
マウスにおけるエールリッヒ腹水癌、ラットにおけるウ
ォーカーカルジノサルコーマ２５６腹水癌、およびマウ
スにおけるＰ３８８白血病に対して極めて強力な制癌効
果を発揮する。これらの効果から本発明のシラトラン化
合物は各種癌の予防。

治療または処理の目的に好適に使用することができる。

本発明のシラトラン化合物は、後述する比較例からも明
らかなとおり、先に述べたルケヴイツチらの合成したシ
ラトラン誘導体に比して著しく高い制癌活性を有してい
る。このように高い制癌活性はシラトラン化合物のシラ
トラン構造にも起因しているが、芳香環に置換した置換
基の種類にも大きく起因しているものと考えられる。

本発明のシラトラン化合物な制癌剤として使用する場合
の使用形態は公知の如何なる形態でも使用することがで
きる。該使用形態の代表的なものを例示すると、経口、
非経口（例えば筋注、静注、皮下、腹腔内、直腸内）ま
たは局所投与のいずれによっても患者に投与することが
できる。その際の有効成分であるシラトラン化合物の有
効投与量は、投与すべき患者の年令９体重、症状の軽重
、癌の種類等に応じて異なるが、一般には、２００〜０
．００２ｍｙ／ｋｙ／日、好ましくはｓ　ｏ　〜０．０
２　ｍｙ／’ｑ７日とすることができる。該１日の投与
量は１日１回のみ又は１日数回（３〜５回）に分けて投
与することができる。ｔた、上記の投与量は単なる指針
であり、処置を行なう医師の判断により、上記範囲を越
えて投与することも可能であることはいうまでもない。

上記有効成分の投与にあたって、上記シラトラン化合物
は、希望とする投与方法（経口。

非経口又は局所）に応じて、種々の剤形に製剤すること
ができる。

例えば、経口投与に際しては、錠剤、丸薬。

摺衣錠、散薬包、顆粒、シロップ、カプセル剤等の剤形
に製剤することができ、また、非経口投与に際しては、
溶液又は懸濁液、゛生薬゛等の剤形に製剤することがで
き、さらに局所投与に際しては、軟膏、硬膏、クリーム
等の”剤形に製剤することができる。

これら製剤中における有効成分の濃度は特に制限゛され
るものではなく、剤形に応じて広範に変えることができ
るが、一般には０．０５〜９０重量％、好ましくは１〜
６０重量％程度の濃度とすることができる。

上記製剤に使用しうる賦形剤としては当該分野で常用さ
れているものはいずれも使用可能であり、固体形態の製
剤に対しては、例えば、乳糖、しよ糖、でん粉、グリシ
ン、結晶セルロース、マンニット、ステアリン酸マグネ
シウム、流動パラフィン、炭酸カルシウム。

炭酸水素ナトリウム等が挙げられ、また、液体形態の製
剤に対しては、例えば生理食塩水。

界面活性剤液、ぶどう糖液、アルコール、エステル類等
が挙げられる。

かかる製剤の具体例を示せば次のとおりである。

製剤例１：注射剤 シラトラン化合物の所定量を含有するようにバイアルに
無菌的に分配し、密封して水分およびバクテリアを除法
する。使用前にリドカイン０．５％を含む生理食塩水の
所定量を添加して注射剤とすればよい。

製剤例２：カプセル剤 ステアリン酸マグネシウム０．６重量部に乳糖４．５重
量部を加えて攪拌混合することにより均一とし、さらに
乳糖５重量部と結晶セルロース１０重量部を加えて混合
する。この混合物に予め微粉末化した前記シラトラン化
合物２０重量部加えて、再度混合することにより調製粉
末を得る。この粉末をカプセル充填機を用いゼラチンカ
プセルに充填することによりカプセル剤を製造すればよ
い。

製剤例３：軟こう剤 ステアリルアルコール１０重量ｓ、流動パラフィン２０
重量部およびワセリン１６０重量部を８０℃に加温溶解
した後、コレステロール０．５重量部ならびに予め微粉
末化した前記シラトラン化合物１０重量部をよく攪拌し
ながら加え、さらによく攪拌を行った後、室温に放置し
、適当な硬さにして軟こう剤を得るとよい。

製剤例４：錠剤 シラトラン化合物２５重量部とマンニット２０重量部を
よく混合粉砕した後、でんぷん糊として馬鈴署でんぷん
４．７重量部を加えて粒状化する。この粒子を６０メツ
シユふるいを通し、乾燥して所定の重量とし１６メツシ
ユふるいにかける。次に、この粒子をステアリン酸マグ
ネシウム０．３重量部と混合して、なめらかにし、通常
の方法により錠剤成型機により圧縮して適当な大きさの
錠剤とすればよい。

以下に本発明の制癌剤において有効成分として使用され
るシラトラン化合物及びその製造例並びに薬理活性試験
法及びその結果を示す。しかしながら、本発明はこれら
に限定されるものではない。

実施例Ｉ Ｎ−ＣＰ−エトキシカルボニルフェニルメチリてン）−
γ−アミツブｐピルトリエトキシシラン（９，７５１，
）リエタノールアミン（３，８１１１）、水酸化カリウ
ム（０，３０１り射よびエタノール（３０ｍ）の混合物
を３時間加熱還流した後、実施例１と同様に後処理を施
し、エタノールから再結晶することによって融点１３１
．５〜１３３．５℃の白色結晶（５，０９Ｆ）を得た。

該生成物について赤外吸収スペクトルを測定したところ
、第１図に示すようなスペクトルが得られ、１７１０ニ
ー１にＣ００Ｃ２Ｅ５基のカルボニル結合に基づ＜吸収
、１６４０ＣＩＬＬ”””にＣＨ＝Ｎ結合に基づく吸収
を示した。

その元素分析値は（？５６．９３％、Ｈ７，１Ｂ弧。

Ｈ７，００％であって、Ｃ１，Ｈ２８Ｎ２０５Ｓ１（３
９２−５２）なる組成式に対する計算値であるＣ　５　
Ｂ、　１３％、Ｈ７，１９俤、Ｈ７，１４％に一致した
。また、質量スペクトルを測定したところ、ｍ　／　ｅ
　３９１にＭΦ−Ｈに対応するピーク　、！ＩＩ／θ２
４３にＭΦ−Ｃ６Ｈ４ＣＯＯＣ２Ｈ５に対応するピーク
、　ｍ　／　ｅ　１７４　＃（ＣＨ２ＣＨ２０）３Ｓｉ
ｅに対応するピークを示した。さらに１３Ｃ−ＮＭＲを
測定した結果、観察される各ピークは次の様に帰属され
た（化学シフト値以上の結果から、得られた白色結晶が
Ｎ−（Ｐ−エトキシカルボニルフェニルメチリデン）−
γ−アミノプロピルシラトランであることが明らかとな
った。収率は５０７％であった。

実施例２ Ｎ　−ＣＰ−ビス（β−クロロエチル）アミノフェニル
メチリデン〕−γ−アミノプロピルトリエトキシシラン
（７，０４１，、）リエタノールアミン（２６ｓ　Ｅｌ
　）、水酸化カリウム（ｏ、ｓｏｌ、エタノール（２ｎ
ｄ）の混合物を４０分間加熱還流した彼、冷所に一日放
置したところ融点１４６．５〜１４８．５℃の淡黄色結
晶（６，０４＃）　　が得られた。該生成物について赤
外吸収スペクトルを測定したところ、第２図に示すよう
なスペクトルが得られ、１６２５ｍ−’にＣＨ＝Ｎ結合
に基づく吸収を示した。その元素分析値はＣ５１，９５
％、Ｈ６，６６％、Ｈ８，８６％であって、Ｃ２Ｊ３１
Ｎ３０３Ｃ１２Ｓ１（４６０，４７）なる組成式に対す
る計算値であるＣ　５１１６％、Ｈ６，７９％、＃９．
１３％によく一致した。また、質量スペクトルを測定し
たところ、ｍ／ｅ　４６１と４５９にＭｅに対応−りを
示した。さらに１３Ｃ−ＮＭＲを測定した結果、観察さ
れるピークは次の様に帰属された（化学シフト値δ＋ｐ
ｐｍ）。

以上の結果から、得られた淡黄色結晶がＮ−〔Ｐ−ビス
（β−クロロエチル）アミノフェニルメチリデン〕−γ
−アミノプロピルシラトランであることが明らかとなっ
た。収率は７９．５％であった。

実施例′３ γ−アミノプロピルシラトラン（４６５＃）。

Ｐ−エトキシカルボニルベンズアルデヒド（３，５６，
９）、ベンゼン（７９ｄ）の混合物を３時間加熱還流さ
せ、生成する水を共沸させることにより除去しながら反
応させることにより実施例１で得られた生成物と同じｙ
　−＜ｐ−エトキシ力ルポニルフェニルメチリデン）−
γ−アミノプロピルシラトラン（３，０８１を得た。

実施例４ Ｎ−（Ｐ−ビス（β−クロロエチル）アミノフェニルメ
チリデン〕−γ−アミノプロピルトリメトキシシラン（
５，０３Ｊｉ’）、　　）リエタノールアミン（１８４
，９）、水酸化リチウム（０，３，９）、メタノール（
２０ゴ）の混合物を実施例２と同様に反応させることに
より、実施例２で得られた生成物と同じＮ−（Ｐ−ビス
（β−り０四エチル）アミノフェニルメチリデン〕−γ
−アミノプロピルシラトラン（４，５６ｇ＞　　を得た
。

実施例５ 実施例１又は３に記載したのと同様な方法によって下記
一般式で示されるシラトラン化合物を合成した。シラト
ラン化合物の構造。

物性値１機器分析結果、収量（収率）ならびに反応混合
物組成を併せて第１表に示した。

なお、第１表に示した化合物の質量スペクトルを測定し
たところ、全ての化合物について分子量に相当する分子
イオンピーク（Ｍｅ）とｍ／θ１７４にシラトラニル基
、すなわちＮＣＣＨ２ＣＨ２０）３Ｓ１ｅに対応するビ
ー）ｐが１℃察された。

実施例６ 実施例１〜５で得られた下記一般式で示されるシラトラ
ン化合物を、界面活性剤ツイーン８０を含む生理食塩水
に加えて規定量の試料を含む懸濁液を作成し、この試料
溶液を用いて、マウスのエールリッヒ腹水癌に対する制
癌活性を試験した。

即ち、該試料溶液を、エールリッヒ癌細胞数５Ｘ１０６
　個を有するスイスマウス（雄）６匹の腹腔内に０．５
１１１ｊずつ９日間連続注射投与した。その６０日又は
５５日間にわたる延命効果の結果から、平均生存日＠（
ＭＳＴ）を求め、対照群（３０匹）の平均生存日数と比
較することによりＴ／Ｃ（％）を算出した。

即ち、平均生存日数な験体（イ）と対照体ＣＣ）につい
て求め、Ｔ／ＣＸ１００（支））で算出した。概値は６
匹の験体中４匹目が死亡した日数を平均生存日数とし、
これを対照体かも同様に求めた平均生存日数で除した値
に１００を掛けることにより求められる。結果を第２表
に示す。ただし、対照群としてはマウス３０匹を使用し
たが表には６匹としての平均値を記載した。

以下余白 実施例７ 実施例１〜５で得られた下記一般式で示されるシラトラ
ン化合物の規定量を、界面活性剤ツイーン８０を含も生
理食塩水辷懸濁させて試料溶液を調製した。

この試料溶液を、腹腔内にウォーカ−カルジノサルコー
マ２５６癌細ｕ数１ｘｘｏ５個を有するスブラグドーレ
イ系ラット（雌）６匹に対して、腹腔内注射を５日間連
続して施し２ケ月間にわたって延命効果を調べた。その
結果を第３表に示した。

実施例８ 実施例２で合成したｙ−〔Ｐ−ビス（β−クｐロエチル
）アミノフェニルメチリデン〕−γ−アミツブｐビルシ
ラトランを界面活性剤ツイーン８０を含も生理食塩水に
加えて規定量の試料を含も試料溶液を作成した。該試料
溶液を、Ｐ　３８８１Ｊンパ白血病癌細胞１ｘ１０６個
を有するＣＤＦ１系マウス（雄）６匹の腹腔内にＱ、５
Ｉｌ／づつ９日間連続注射投与した。

３０日間にわたる延命効果試験を調べたところ、投与量
５０璽ｇ／ｋｇに於いてＴｉＣ（％）は１２８．投与量
２５Ｑ／に９に於いてはＴｉＣ（％）１５７なる値を示
した。

実施例９ 実施例１．に記載したのと同様な方法によって下記一般
式で示されるシラトラン化合物を合成し、実施例６と同
学にしてマウスのエールリッヒ腹水癌に対する制癌−活
性を試験した。

該化合物の組成式および元素分析値、ならびに制癌活性
試験結果を併せて第４表に記載した。なお、第４表に記
、載した化合物の質量スペクトルを測定した、と、ころ
、全ての化合物について分子量に相当する分子イオンピ
ーク（Ｍｅ）とｍ／＠１７．４にシラトラニル基、すな
りちＮ（ＣＨ２ｃｘ２０）３ｓ１ｅに対応−ｒるピーク
が観察され、さらに赤外吸収スペクトクを測定したとこ
ろ、全ての化合物について１６８０〜１６３０ｃｍ−”
にＣＨ＝Ｎ結合に基づく吸収が観察された。

比較例 下記一般式で示されるシラトラン化合物について、実施
例６と全く同様にして、マウスのエールリッヒ腹水癌に
対する制癌活性を試験した。その結果を第５表に示した
。

以下余白

【図面の簡単な説明】

添付図面第１図は実施例１で得られた化合物の赤外吸収
スペクトルの測定結果で、同第２図は実施例２で得られ
た化合物の赤外吸収スペクトルの測定結果である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｘは、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、アル
   キルチオ基、アルコキシカルボニル基又はビス（ハロア
   ルキル）アミノ基であり、Ｒは水素原子又はアルキル基
   であり、ｎは１以上の整数である。）で示されるシラト
   ラン化合物。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｘは臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、アルキ
   ルチオ基３アルコキシカルボニル基又はビス（ハロアル
   キル）アミノ基であり、Ｒは水素原子又はアルキル基で
   あり、ｎは１以上の整数である。）で示されるシラトラ
   ン化合物を有効成分とする制癌剤。