JPS6172799A - グリコペプチドおよびそれらの製法 - Google Patents
グリコペプチドおよびそれらの製法Info
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- JPS6172799A JPS6172799A JP60201949A JP20194985A JPS6172799A JP S6172799 A JPS6172799 A JP S6172799A JP 60201949 A JP60201949 A JP 60201949A JP 20194985 A JP20194985 A JP 20194985A JP S6172799 A JPS6172799 A JP S6172799A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K9/001—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence having less than 12 amino acids and not being part of a ring structure
- C07K9/005—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence having less than 12 amino acids and not being part of a ring structure containing within the molecule the substructure with m, n > 0 and m+n > 0, A, B, D, E being heteroatoms; X being a bond or a chain, e.g. muramylpeptides
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57469—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving tumor associated glycolinkage, i.e. TAG
-
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式１． Ｉ［または■
Ｒ１−ＡＩ −Ｔ−ＮＨ−Ｒ２−ＣＯＲ３Ｉ〔上式中
Ｒ１は水素原子、アミノ基の保護に（農用のアルキルオ
キシカルボニルまたはアリールアルキルオキシカルボニ
ル基、または ＣＨ３−（ＣＨ２） ｍ −Ｇ Ｏ（ここでｍ＝Ｑ 〜
１６）であり、 Ｒ２は−（ＣＨ２） −または−（Ｃ）−１０）−１
）。−（ここでｎ＝１〜１０である）であり、Ｒ３はヒ
ドロキシ基、０−アルキルま・たは○−アリールアルキ
ル保護基、カルボキシ基を活性化する基、ケファリン残
基、オリゴペプチドまたはポリペプチドのまたは蛋白質
のＮＨ−３３を担持するアミノ酸残基または担体であり
、ＡＩ 、 Ａ２ 。
Ｒ１は水素原子、アミノ基の保護に（農用のアルキルオ
キシカルボニルまたはアリールアルキルオキシカルボニ
ル基、または ＣＨ３−（ＣＨ２） ｍ −Ｇ Ｏ（ここでｍ＝Ｑ 〜
１６）であり、 Ｒ２は−（ＣＨ２） −または−（Ｃ）−１０）−１
）。−（ここでｎ＝１〜１０である）であり、Ｒ３はヒ
ドロキシ基、０−アルキルま・たは○−アリールアルキ
ル保護基、カルボキシ基を活性化する基、ケファリン残
基、オリゴペプチドまたはポリペプチドのまたは蛋白質
のＮＨ−３３を担持するアミノ酸残基または担体であり
、ＡＩ 、 Ａ２ 。
Ａ３またはＡ４は結合線であるかまたはペプチド結合に
関与しない反応性の基が場合により保護基で保護されて
いてもよイＡＩａ、 Ｖａｌ、 Ｌ ｅｕ、 （ｌｅ
。
関与しない反応性の基が場合により保護基で保護されて
いてもよイＡＩａ、 Ｖａｌ、 Ｌ ｅｕ、 （ｌｅ
。
Ｓｅｒ、 Ｐｒｏ、 ＧｌｕまたはＡｒ（ｌのようなグ
リコホリンＡ中に存在するアミノ酸残基であり、そして
残基Ｔは ４０ＣＨ２ （式中Ｒ４は水素原子またはアシル保１ｇであり、Ｒ５
は水素原子、アシル保護基または ２、３．４．６−チトラーＯ−アセチルーβ−Ｄ−ガラ
クトピラノシル残基またはβ−Ｄ−ガラクトピラノシル
残基であり、Ｒ６はＮ３ 、 Ｎ１−１２またはＮ）−
ＩＡＣでありそしてＲ７は水素原子またはメチル基であ
る）を意味するものとする〕を有する化合物、ならびに
それらの製法および担体に結合したそれらの人工抗原、
糖脂質または免疫吸着剤としての使用に間する。
リコホリンＡ中に存在するアミノ酸残基であり、そして
残基Ｔは ４０ＣＨ２ （式中Ｒ４は水素原子またはアシル保１ｇであり、Ｒ５
は水素原子、アシル保護基または ２、３．４．６−チトラーＯ−アセチルーβ−Ｄ−ガラ
クトピラノシル残基またはβ−Ｄ−ガラクトピラノシル
残基であり、Ｒ６はＮ３ 、 Ｎ１−１２またはＮ）−
ＩＡＣでありそしてＲ７は水素原子またはメチル基であ
る）を意味するものとする〕を有する化合物、ならびに
それらの製法および担体に結合したそれらの人工抗原、
糖脂質または免疫吸着剤としての使用に間する。
ＭまたはＮ血液型の赤血球をノイラミニダーゼで処理す
るといわゆるトムゼン（ｒｈｏｍｓｅｎ）−フリーデン
ライヒ（Ｆｒ１ｅｄｅｎｒｅｉｃｈ）−抗原（以下Ｔ−
抗原と略記する）が遊離される。このＴ−抗原は蛋白質
のポリペプチド鎖中にし一セリンまたはＬ−トレオニン
残基を介して組み込まれた三糖類単位β−Ｄ−Ｇａｌ
−（１−３＞ −ａ−Ｄ−ＧａｌＮＡＣとして特徴づけ
られた。β−Ｄ−グリコシド結合したガラクト単位を除
去することによりＴＭ−抗原が得られる。
るといわゆるトムゼン（ｒｈｏｍｓｅｎ）−フリーデン
ライヒ（Ｆｒ１ｅｄｅｎｒｅｉｃｈ）−抗原（以下Ｔ−
抗原と略記する）が遊離される。このＴ−抗原は蛋白質
のポリペプチド鎖中にし一セリンまたはＬ−トレオニン
残基を介して組み込まれた三糖類単位β−Ｄ−Ｇａｌ
−（１−３＞ −ａ−Ｄ−ＧａｌＮＡＣとして特徴づけ
られた。β−Ｄ−グリコシド結合したガラクト単位を除
去することによりＴＭ−抗原が得られる。
■−抗原またはＴＮ−抗原構造物は例えば赤血球膜の主
要糖蛋白質−グリコホリンー中において「クリプト抗原
」として存在する。
要糖蛋白質−グリコホリンー中において「クリプト抗原
」として存在する。
しかしながら種々の名種のＩｓ組織においてシ１７”Ｊ
’、／ カー （５ｔ）ｒｉｎ９ｅｒ）はＴ−抗原お
よびＴＩ（−抗原構造物も確認できており〔「ナトウア
ごラセンシャツテン（Ｎａｔｕｒ＊１ｓｓｅｎｓｃｈａ
ｆｔｅｎ）Ｊ第７０巻第３６９頁（１９８３年）参照〕
、従ってこれらは腫瘍と会合した抗原と見なされる。
’、／ カー （５ｔ）ｒｉｎ９ｅｒ）はＴ−抗原お
よびＴＩ（−抗原構造物も確認できており〔「ナトウア
ごラセンシャツテン（Ｎａｔｕｒ＊１ｓｓｅｎｓｃｈａ
ｆｔｅｎ）Ｊ第７０巻第３６９頁（１９８３年）参照〕
、従ってこれらは腫瘍と会合した抗原と見なされる。
Ｔ−抗原およびＴ）Ｉ−抗原構造物の炭水化物部分は特
徴が明らかであるがオリゴペプチド部分はそうではない
。
徴が明らかであるがオリゴペプチド部分はそうではない
。
ウーレンブ）Ｉ、ｔｙり（Ｕｈｌｅｎｂｒｕｃｋ）代地
はＴ−決定基の特異性はグリコペプチド構造に原因があ
ることを証明した（「イミュンビオル（１ｍｌＩｌｕｎ
ｂｉｏ１． ） Ｊ第１６５巻第１４７頁（１９８３年
）参照）。その際グリコホリンから単離されたグリコポ
リペプチドが使用されたので、Ｔ−およびＴＮ−特異性
は解明され得なかった。それらの血清学的および免疫化
学的性質が天然のＴ−特異的構造物のそれと匹敵しうる
関連するグリコペプチドの化学的合成により、トムゼン
ーフリーデンライヒー決定基およびＴ−特異的な腫瘍会
合決定基の完全な構造を特徴づけることが可能であろう
。
はＴ−決定基の特異性はグリコペプチド構造に原因があ
ることを証明した（「イミュンビオル（１ｍｌＩｌｕｎ
ｂｉｏ１． ） Ｊ第１６５巻第１４７頁（１９８３年
）参照）。その際グリコホリンから単離されたグリコポ
リペプチドが使用されたので、Ｔ−およびＴＮ−特異性
は解明され得なかった。それらの血清学的および免疫化
学的性質が天然のＴ−特異的構造物のそれと匹敵しうる
関連するグリコペプチドの化学的合成により、トムゼン
ーフリーデンライヒー決定基およびＴ−特異的な腫瘍会
合決定基の完全な構造を特徴づけることが可能であろう
。
Ｔ−およびＴＮ−特異的な決定基の構造を有するグリコ
ペプチド−抑制剤、人工抗原または免疫吸着剤を調製す
るには、適当な担体分子と反応しつるこれら特徴的構造
を有する化学的化合物が使苛 用される。合成的なＴ−およびＴＮ−特異的抗原を用い
て対応する抗体を得ることが可能であろう。
ペプチド−抑制剤、人工抗原または免疫吸着剤を調製す
るには、適当な担体分子と反応しつるこれら特徴的構造
を有する化学的化合物が使苛 用される。合成的なＴ−およびＴＮ−特異的抗原を用い
て対応する抗体を得ることが可能であろう。
これら特異的な抗体は癌の診断および早期識別に使用で
きよう。
きよう。
グリコペプチドまたは合成抗原の調製においては大抵炭
水化物およびペプチドの保冷基化学において困難に出会
う。フエラーリ（Ｆａｒｒａｒｉ）およびバビア（Ｐａ
ｖｉａ） （ｒカーボハイドレート・リサーチ（Ｃａｒ
ｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）Ｊ第１９巻、
Ｃ１〜Ｃ７（１９８０年）参照）はａ−Ｄ−Ｇａｌ
ＮＡｃ −Ｌ−セリンまたはし一トレオニンー分節を合
成することはできたが、しかしメヂルエステル保ｍＷの
除去がうまくゆかず、それゆえにこの分節はグリコオリ
ゴペプチドの調製に不適当である。パウルゼン（Ｐａｕ
ｌｓｅｎ） （ｒケミカル・ソサエティ・レビューズ（
ＣｈｅｌｌｉＣａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ
） Ｊ第１３巻第１号第１５頁（１９８４年）参照）お
よびシネイ（Ｓｉｎａｙ）代地（「カーボハイドレート
・リサーチ」第１１６／ ２巻、Ｃ９（１９８３年）参
照）はグリコボリンの分節としての末端グリコペプチド
を合成することはできたが、しかしこれらグリコペプチ
ドはウーレンプルックが確認し得たようなＴ−およびＴ
Ｍ−特異性に一致しない。
水化物およびペプチドの保冷基化学において困難に出会
う。フエラーリ（Ｆａｒｒａｒｉ）およびバビア（Ｐａ
ｖｉａ） （ｒカーボハイドレート・リサーチ（Ｃａｒ
ｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）Ｊ第１９巻、
Ｃ１〜Ｃ７（１９８０年）参照）はａ−Ｄ−Ｇａｌ
ＮＡｃ −Ｌ−セリンまたはし一トレオニンー分節を合
成することはできたが、しかしメヂルエステル保ｍＷの
除去がうまくゆかず、それゆえにこの分節はグリコオリ
ゴペプチドの調製に不適当である。パウルゼン（Ｐａｕ
ｌｓｅｎ） （ｒケミカル・ソサエティ・レビューズ（
ＣｈｅｌｌｉＣａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ
） Ｊ第１３巻第１号第１５頁（１９８４年）参照）お
よびシネイ（Ｓｉｎａｙ）代地（「カーボハイドレート
・リサーチ」第１１６／ ２巻、Ｃ９（１９８３年）参
照）はグリコボリンの分節としての末端グリコペプチド
を合成することはできたが、しかしこれらグリコペプチ
ドはウーレンプルックが確認し得たようなＴ−およびＴ
Ｍ−特異性に一致しない。
今驚くべきことに、式１および■および特に式■を有す
る保護されてないグリコペプチドがアシアログリコホリ
ン（Ａｓ１ａｌｏｏｌｙｃｏｐｈｏｒｉｎ）に匹敵しう
る血清学的Ｔ−またはＴＮ−活性を有することが示され
た。また驚くべきことに、２個のエステル基を包含する
グリコペプチド−ハプテンはスペーサーのカルボキシ基
を介して担体分子に選択的に結合しうることも示された
。それにより複合グリコペプチド抗原を調製するための
新しい道が開かれた。
る保護されてないグリコペプチドがアシアログリコホリ
ン（Ａｓ１ａｌｏｏｌｙｃｏｐｈｏｒｉｎ）に匹敵しう
る血清学的Ｔ−またはＴＮ−活性を有することが示され
た。また驚くべきことに、２個のエステル基を包含する
グリコペプチド−ハプテンはスペーサーのカルボキシ基
を介して担体分子に選択的に結合しうることも示された
。それにより複合グリコペプチド抗原を調製するための
新しい道が開かれた。
本発明はそれらを担体に共有結合させることにより人工
的なＴ−およびＴに一活性抗原、免疫吸着剤または糖脂
質が調製されつる、結合能のあるグリコペプチドを調製
するという課題に基くものである。この課題は一般式１
．Ｉ［および■を有する前記定義された化合物の調製お
よび担体へのそれらの結合により解決された。
的なＴ−およびＴに一活性抗原、免疫吸着剤または糖脂
質が調製されつる、結合能のあるグリコペプチドを調製
するという課題に基くものである。この課題は一般式１
．Ｉ［および■を有する前記定義された化合物の調製お
よび担体へのそれらの結合により解決された。
グリコホリン中に部分構造として存在する下記式を有す
る化合物が好ましい、すなわち、式Ｖ Ｒ’ −Ｌｅｕ−Ｔ−ＮＨ（ＣＨ２）５−ＣＯＲａ式■ Ｒ’ −３ｅｐ−Ｔ−ＮＨ（ＣＨ２）５−ＣＯＲ３式■ Ｒ’ −１１ｅ−Ｔ−３ｅｒ−ＮＨ（ＣＨ２） ５ＣＯ
Ｒ３ 式■ Ｒ１−Ｐｒｏ−’ｒ−Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨ２） ５ＣＯ
Ｒ３ 式■ Ｒ１−Ｖａｔ−Ｔ−Ｇｌｕ（Ｒ’ ） −ＮＨ（ＣＨ２
）５−ＣＯＲ３ 式Ｘ Ｒ’ −Ｉ １ｅ−Ｔ−Ｖａｌ−ＮＨ（ＣＨ２） ５−
ＯＲ３ 弐刈 Ｒ’ −Ａｒｏ（Ｒ” ）−Ｔ−Ｖａｌ−ＮＨ（ＣＨ２
）５−ＣＯＲ３ 式Ｍ 式Ｘ■ 式ＸＩＶ 〔上式中Ｒ１は水素原子またはアセチル基であり、Ｒ３
はヒドロキシ基、ＯＣＨ３、〇−第三ブチル、Ｏ−ベン
ジル、活性エステル、ポリリジン残基、蛋白質残基、ケ
ファリン残基、アミノ基を担持するゲルまたは担体であ
り、Ｒ９は水素原子またはカルぶキシ基に対する保護基
例えばメチル、ベンジルまたは第三ブチル基であり、Ｒ
ηは水素原子またはアミノ基に対する保護基例えばＮＯ
２基でありそして王は前記した意味を有する〕。
る化合物が好ましい、すなわち、式Ｖ Ｒ’ −Ｌｅｕ−Ｔ−ＮＨ（ＣＨ２）５−ＣＯＲａ式■ Ｒ’ −３ｅｐ−Ｔ−ＮＨ（ＣＨ２）５−ＣＯＲ３式■ Ｒ’ −１１ｅ−Ｔ−３ｅｒ−ＮＨ（ＣＨ２） ５ＣＯ
Ｒ３ 式■ Ｒ１−Ｐｒｏ−’ｒ−Ａｌａ−ＮＨ（ＣＨ２） ５ＣＯ
Ｒ３ 式■ Ｒ１−Ｖａｔ−Ｔ−Ｇｌｕ（Ｒ’ ） −ＮＨ（ＣＨ２
）５−ＣＯＲ３ 式Ｘ Ｒ’ −Ｉ １ｅ−Ｔ−Ｖａｌ−ＮＨ（ＣＨ２） ５−
ＯＲ３ 弐刈 Ｒ’ −Ａｒｏ（Ｒ” ）−Ｔ−Ｖａｌ−ＮＨ（ＣＨ２
）５−ＣＯＲ３ 式Ｍ 式Ｘ■ 式ＸＩＶ 〔上式中Ｒ１は水素原子またはアセチル基であり、Ｒ３
はヒドロキシ基、ＯＣＨ３、〇−第三ブチル、Ｏ−ベン
ジル、活性エステル、ポリリジン残基、蛋白質残基、ケ
ファリン残基、アミノ基を担持するゲルまたは担体であ
り、Ｒ９は水素原子またはカルぶキシ基に対する保護基
例えばメチル、ベンジルまたは第三ブチル基であり、Ｒ
ηは水素原子またはアミノ基に対する保護基例えばＮＯ
２基でありそして王は前記した意味を有する〕。
式１．］Ｉおよび■を有する化合物の製法は以下のこと
からなる、すなわち ａ） 一般式Ｘｖ Ｒ’ ０ＣＨ２ 品 、／ ＼ Ｒ” −ＨＮ Ｃｏ−Ｒ１１ 〔式中Ｒ４はアシル保護基好ましくはアセプルまたはベ
ンゾイル基であり、Ｒ５Ｇ、Ｌアシル（￥５基または２
，３，４．Ｇ−テトラ−０−アヒチルーβ−Ｄ−ガラク
トピラノシル残基であり、Ｒ６はＮ３またはＮＨＡｃで
あり、Ｒ７は１」またはＣト１３であり、Ｒ８はα、α
−ジメチルー ３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシカ
ルボニル（以下ＤＤＺと略記する）、ベンジルオキシカ
ルボニル（以下Ｚと略記する）または９−フルオレニル
メチルオキシカルボニル（以下Ｆ ｍｏｃど略記する）
基でありそしてＲ１１は０−ＣＨ２−Ｐｈ＠意味する〕 を有する化合物をＰｄ ／Ｃのような水素添加触媒およ
びメタノール、酢酸エチルエステルまたはジエチルエス
テルのような有機溶媒の存在下に空温で水素添加しモし
てセ、リンまたはトレオニンの場合により遊離のα−ア
ミノ基をアルキルオキシカルボニル保護基またはアリー
ルアルキルオキシカルボニル保ＩＩ、好ましくはＤＤ２
．２．第三ブチルオキシカルボニル（以下ＢＯＣと略記
する）およびＦ ｍｏｃで閉塞すると、−Ｊｌ：ＸＶ
（式中列ＷＲ４、Ｒ５、Ｒｅ ＃Ｊ：（７Ｒ７は前記し
た意味を有しそしてＲａはＤＤＺ。
からなる、すなわち ａ） 一般式Ｘｖ Ｒ’ ０ＣＨ２ 品 、／ ＼ Ｒ” −ＨＮ Ｃｏ−Ｒ１１ 〔式中Ｒ４はアシル保護基好ましくはアセプルまたはベ
ンゾイル基であり、Ｒ５Ｇ、Ｌアシル（￥５基または２
，３，４．Ｇ−テトラ−０−アヒチルーβ−Ｄ−ガラク
トピラノシル残基であり、Ｒ６はＮ３またはＮＨＡｃで
あり、Ｒ７は１」またはＣト１３であり、Ｒ８はα、α
−ジメチルー ３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシカ
ルボニル（以下ＤＤＺと略記する）、ベンジルオキシカ
ルボニル（以下Ｚと略記する）または９−フルオレニル
メチルオキシカルボニル（以下Ｆ ｍｏｃど略記する）
基でありそしてＲ１１は０−ＣＨ２−Ｐｈ＠意味する〕 を有する化合物をＰｄ ／Ｃのような水素添加触媒およ
びメタノール、酢酸エチルエステルまたはジエチルエス
テルのような有機溶媒の存在下に空温で水素添加しモし
てセ、リンまたはトレオニンの場合により遊離のα−ア
ミノ基をアルキルオキシカルボニル保護基またはアリー
ルアルキルオキシカルボニル保ＩＩ、好ましくはＤＤ２
．２．第三ブチルオキシカルボニル（以下ＢＯＣと略記
する）およびＦ ｍｏｃで閉塞すると、−Ｊｌ：ＸＶ
（式中列ＷＲ４、Ｒ５、Ｒｅ ＃Ｊ：（７Ｒ７は前記し
た意味を有しそしてＲａはＤＤＺ。
Ｚ、ＢＯＣｔたＧ；ｔＦｓｏｃ ＩでありそＬＴＲｌｌ
はヒドロキシ基である）を有する化合物が得られ、ｂ
） 工程ａ）の生成物をペプチド化学に慣用の縮合法例
えばジシクロへキシルカルボジイミド法または活性エス
テル法によるかまたはスクシンイミドエステルまたはｐ
−ニトロフェニルエステル、または混合無水物を使用し
てＴＬ離のアミノ基を有する一般式Ｘ■ Ｈ−Ａ−Ｎ）−１−Ｒ２−ＣＯＲ３ＸＶＩ（式中Ａは結
合線またはアミノ酸残蟇好ましくはＡｌａ、 Ｖａｌ、
Ｐｒｏ、３ｅｒ、 （ベンジル）３ｅｒ。
はヒドロキシ基である）を有する化合物が得られ、ｂ
） 工程ａ）の生成物をペプチド化学に慣用の縮合法例
えばジシクロへキシルカルボジイミド法または活性エス
テル法によるかまたはスクシンイミドエステルまたはｐ
−ニトロフェニルエステル、または混合無水物を使用し
てＴＬ離のアミノ基を有する一般式Ｘ■ Ｈ−Ａ−Ｎ）−１−Ｒ２−ＣＯＲ３ＸＶＩ（式中Ａは結
合線またはアミノ酸残蟇好ましくはＡｌａ、 Ｖａｌ、
Ｐｒｏ、３ｅｒ、 （ベンジル）３ｅｒ。
Ｇｌｕ（γ−第三ブチル）またはＱ ｌｕ （γ−ベン
ジル）であり、Ｒ２は−（Ｃ１−ｈ ）。−（ここでｎ
−１〜１０）でありそしてＲ３はＯＣＨ３、Ｏ−ベンジ
ルまたは〇−第三ブチルを意味する〕を有する化合物と
、または一般式Ｘ■ Ｈ−Ａ２−Ａ３−０−べ＞ジル Ｘ■〔式中Ａ２
はＡｌａ、 Ｖａｌ、 Ｐｒｏ、 Ｓｅｔ、 （ベン
ジル）Ｓｅｒ、Ｇｌｕ（７−第三ブチル）、Ｇｌｕ（γ
−メチル）またはＧＩＬＩ（γ−ベンジル）でありモし
てＡ３は結合線またはアミノ酸残基（Ｊｅまたは（ＮＯ
２）Ａｒｇである〕を有する化合物と反応させて一般式
ｘｖ（ここで、残塁Ｒ４、Ｒ５、Ｒｅ 、Ｒ７およびＲ
８は未変化であり、そしｒＲｌｌは八−ＮＨ−Ｒ２−Ｃ
ＯＲ３またはＡ２−Ａ３−０−ベンジルを意味し、ここ
で残基Ａ、Ａ２ 、Ａ３ 、Ｒ２およびＲ３は未変化で
ある）を有する化合物となし、 Ｃ） 工程ｂ）の生成物中の保護基ＤＤＺ。
ジル）であり、Ｒ２は−（Ｃ１−ｈ ）。−（ここでｎ
−１〜１０）でありそしてＲ３はＯＣＨ３、Ｏ−ベンジ
ルまたは〇−第三ブチルを意味する〕を有する化合物と
、または一般式Ｘ■ Ｈ−Ａ２−Ａ３−０−べ＞ジル Ｘ■〔式中Ａ２
はＡｌａ、 Ｖａｌ、 Ｐｒｏ、 Ｓｅｔ、 （ベン
ジル）Ｓｅｒ、Ｇｌｕ（７−第三ブチル）、Ｇｌｕ（γ
−メチル）またはＧＩＬＩ（γ−ベンジル）でありモし
てＡ３は結合線またはアミノ酸残基（Ｊｅまたは（ＮＯ
２）Ａｒｇである〕を有する化合物と反応させて一般式
ｘｖ（ここで、残塁Ｒ４、Ｒ５、Ｒｅ 、Ｒ７およびＲ
８は未変化であり、そしｒＲｌｌは八−ＮＨ−Ｒ２−Ｃ
ＯＲ３またはＡ２−Ａ３−０−ベンジルを意味し、ここ
で残基Ａ、Ａ２ 、Ａ３ 、Ｒ２およびＲ３は未変化で
ある）を有する化合物となし、 Ｃ） 工程ｂ）の生成物中の保護基ＤＤＺ。
ｓｏｃ、ｚまたはＦ ＋ｉｏｃをそれ自体知られた方法
で選択的に加水分解または水素添加分解により除去し、
そして生成したα−７４１塁を担持する中間生成物を一
般式Ｘ■ Ｒ１−ＡＩ −０Ｒ１２Ｘ■ 〔式中Ｒ＋はアセチル基であるかまたは保Ｍ基例えばＤ
ＤＺ、ＢＯＣ，ＺまたｕＦｍｏｃ ＮＴ：あり、Ｒ＋ｚ
は水素原子または活性エステル残基例えばＮ−スクシン
イミドまたはｐ−ニドＯフェニル残基でありそしてＡ１
はアミノ酸Ａｌａ。
で選択的に加水分解または水素添加分解により除去し、
そして生成したα−７４１塁を担持する中間生成物を一
般式Ｘ■ Ｒ１−ＡＩ −０Ｒ１２Ｘ■ 〔式中Ｒ＋はアセチル基であるかまたは保Ｍ基例えばＤ
ＤＺ、ＢＯＣ，ＺまたｕＦｍｏｃ ＮＴ：あり、Ｒ＋ｚ
は水素原子または活性エステル残基例えばＮ−スクシン
イミドまたはｐ−ニドＯフェニル残基でありそしてＡ１
はアミノ酸Ａｌａ。
Ｖａｔ、 ｌ ｌｅ、 Ｐｒｏ、 Ａｒｇまたは（Ｎ
Ｏ２）Ａｒｇの残基を意味する〕を有する化合物とペプ
チド化学に慣用の縮合法に従い反応させて一般式１′ま
たは■（式中Ｒ１はアセチル基または００２゜ＢＯＣ，
；ｌ：ｒ、：はＦｉｏｃ ＩＦあり、Ｒ２は−（ＣＨ２
） ｎ （こ（ｍ テｎ −１〜１０’ｔ” ア（
＞ ）であり、Ｒ３はＯＣＨ３、Ｏ−ベンジルまたは、
１ 〇−第三プチルであり、Ａ１は前記アミ
ノ酸残基の１種類でありそして下は工程ａ）に記載され
る意味を有する式Ｘｖの残基（ここでＲ８およびＲ１１
は共に結合線である）である〕を有する化合物となすか
、または一般式ＸｒＸＲ１−ＡＩ −Ｔ−Ａ２−Ａ３−
０−ベンジル ＩＸ 〔式中Ｒ１、ＡＩ 、Ａ２およびＡ３およびＴは直前に
記載された意味を有する〕を有する化合物となし、 ｄ） 一般式ＸＩＸを有する生成物中のベンジル基を選
択的に水素添加分解により除去しそしてペプチド化学に
慣用の縮合法の一種に従い一般式％式％ 〔式中Ａ３ 、Ａ４ 、Ｔ、Ｒ２およびＲ３は直前に記
載された意味を有する〕を有する化合物と反応させて一
般式■を有する化合物となし、ｅ） 工程Ｃ）またはｄ
）の生成物中の保護基を炭水化物化学またはペプチド化
学に慣用の方法で除去しそしてガラクトサミニル残基の
遊離のアミノ基を選択的にアセチル化して一般式１゜■
および■〔式中Ｒ１はアセチル基または保護基であり、
Ｒ２は−（ＣＨ２） ｎ −（コこｒｎは１〜１０であ
る）であり、Ｒ３はヒドロキシ基であり、Ｔは前記した
残基であってここでＲ４は水素原子であり、Ｒ５は水素
原子またはβ−Ｄ−ガラクトピラノシル残基であり、Ｒ
８はＮＨＡｃでありそしてＲ７はＨまたはＣＨ３であり
、そしてＡＩ 、Ａ２ 、Ａ３およびＡ４は直前に記載
した意味を有する〕を有する生成物が得られ、 ｆ） ■程ｅ）の生成物をそれ自体知られた方法で慣用
の縮合法に従いアミノ基を担持する重合体状化合物また
は担体、例えばポリリジン、ケファリン、蛋白質または
ゲルと反応させて合成的な糖脂質、抗原または免疫吸着
剤となし、そして ９） 場合により工程で）の生成物においてそれ自体知
られた方法でペプチド化学に慣用の脱保護法により残り
の保護基を除去する。
Ｏ２）Ａｒｇの残基を意味する〕を有する化合物とペプ
チド化学に慣用の縮合法に従い反応させて一般式１′ま
たは■（式中Ｒ１はアセチル基または００２゜ＢＯＣ，
；ｌ：ｒ、：はＦｉｏｃ ＩＦあり、Ｒ２は−（ＣＨ２
） ｎ （こ（ｍ テｎ −１〜１０’ｔ” ア（
＞ ）であり、Ｒ３はＯＣＨ３、Ｏ−ベンジルまたは、
１ 〇−第三プチルであり、Ａ１は前記アミ
ノ酸残基の１種類でありそして下は工程ａ）に記載され
る意味を有する式Ｘｖの残基（ここでＲ８およびＲ１１
は共に結合線である）である〕を有する化合物となすか
、または一般式ＸｒＸＲ１−ＡＩ −Ｔ−Ａ２−Ａ３−
０−ベンジル ＩＸ 〔式中Ｒ１、ＡＩ 、Ａ２およびＡ３およびＴは直前に
記載された意味を有する〕を有する化合物となし、 ｄ） 一般式ＸＩＸを有する生成物中のベンジル基を選
択的に水素添加分解により除去しそしてペプチド化学に
慣用の縮合法の一種に従い一般式％式％ 〔式中Ａ３ 、Ａ４ 、Ｔ、Ｒ２およびＲ３は直前に記
載された意味を有する〕を有する化合物と反応させて一
般式■を有する化合物となし、ｅ） 工程Ｃ）またはｄ
）の生成物中の保護基を炭水化物化学またはペプチド化
学に慣用の方法で除去しそしてガラクトサミニル残基の
遊離のアミノ基を選択的にアセチル化して一般式１゜■
および■〔式中Ｒ１はアセチル基または保護基であり、
Ｒ２は−（ＣＨ２） ｎ −（コこｒｎは１〜１０であ
る）であり、Ｒ３はヒドロキシ基であり、Ｔは前記した
残基であってここでＲ４は水素原子であり、Ｒ５は水素
原子またはβ−Ｄ−ガラクトピラノシル残基であり、Ｒ
８はＮＨＡｃでありそしてＲ７はＨまたはＣＨ３であり
、そしてＡＩ 、Ａ２ 、Ａ３およびＡ４は直前に記載
した意味を有する〕を有する生成物が得られ、 ｆ） ■程ｅ）の生成物をそれ自体知られた方法で慣用
の縮合法に従いアミノ基を担持する重合体状化合物また
は担体、例えばポリリジン、ケファリン、蛋白質または
ゲルと反応させて合成的な糖脂質、抗原または免疫吸着
剤となし、そして ９） 場合により工程で）の生成物においてそれ自体知
られた方法でペプチド化学に慣用の脱保護法により残り
の保護基を除去する。
一般式１．Ｍおよび■のグリコペプチドおよびグリコペ
プチド誘導体は例えばツーベン（Ｈｏｕｂｅｎ ）−ワ
イル（Ｗｅｙｌ ）の［メトーデン・デル・オルガニツ
シエン・ヘミ−（Ｈｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａ
ｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｌｌｉｅ） Ｊ第ＸＶ／１および
２巻におけるようなペプチド化学に慣用に用いられる方
法によりＳ！造される。
プチド誘導体は例えばツーベン（Ｈｏｕｂｅｎ ）−ワ
イル（Ｗｅｙｌ ）の［メトーデン・デル・オルガニツ
シエン・ヘミ−（Ｈｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａ
ｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｌｌｉｅ） Ｊ第ＸＶ／１および
２巻におけるようなペプチド化学に慣用に用いられる方
法によりＳ！造される。
カルボキシ基の活性化は例えばカルボキシ基を酸ハロゲ
ニド、アジド、無水物、イミダゾリドまたは活性化エス
テル例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルまた
はｐ−ニトロフェニルエステルに変換することにより達
成されうる。
ニド、アジド、無水物、イミダゾリドまたは活性化エス
テル例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルまた
はｐ−ニトロフェニルエステルに変換することにより達
成されうる。
アミノ基はホスハイドアミドに変換することによるかま
たはホスホルアゾ法により活性化されつる。
たはホスホルアゾ法により活性化されつる。
前記した縮合反応にとっての慣用法は「ザ・ベブタイズ
（Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ） Ｊ第１巻（１９６５年
）、アカデミツク・プレス（Ａｃａｄｅｎ＋ｉｃ Ｐｒ
ｅｓｓ）出版、に記載されるようなカルボジイミド法、
アジド法、混合無水物法および活性化エステル法である
。
（Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ） Ｊ第１巻（１９６５年
）、アカデミツク・プレス（Ａｃａｄｅｎ＋ｉｃ Ｐｒ
ｅｓｓ）出版、に記載されるようなカルボジイミド法、
アジド法、混合無水物法および活性化エステル法である
。
縮合反応に関与すべからざる反応性の基は例えば加水分
解または還元により容易に再び除去されうる保護基によ
り保護される。保護基は例えば同様に「ザ・ペブタイズ
」に記載されている。
解または還元により容易に再び除去されうる保護基によ
り保護される。保護基は例えば同様に「ザ・ペブタイズ
」に記載されている。
セリン残基のヒドロキシ基も保護することが特に好まし
い。この関連における保護基はベンジルまたは第三ブチ
ル基である。アルギニンのグアニジノ基も保護すること
が特に好ましい。この関連における慣用の保護基はニト
ロ基である。
い。この関連における保護基はベンジルまたは第三ブチ
ル基である。アルギニンのグアニジノ基も保護すること
が特に好ましい。この関連における慣用の保護基はニト
ロ基である。
グルタミン酸のω−カルボキシ基も保護することが好ま
しい。これに関する慣用の保護基は第三ブチルカルボニ
ル、ベンジルまたはメチル基である。
しい。これに関する慣用の保護基は第三ブチルカルボニ
ル、ベンジルまたはメチル基である。
保護基は慣用の方法に従いそれぞれの基の種類に応じ例
えばトリフルオロ酢酸を用いてまたは緩和な還元例えば
水素およびパラジウムのような触媒を用いて、または氷
酢酸中の）−ＩＢｒを用いて除去されつる。
えばトリフルオロ酢酸を用いてまたは緩和な還元例えば
水素およびパラジウムのような触媒を用いて、または氷
酢酸中の）−ＩＢｒを用いて除去されつる。
炭水化物分画の保護基は保護基の種類に応じ慣用の方法
で除去されうる（「アンゲブ・ヘム（Ａｎａｅｗ、 Ｃ
ｈｅｍ、） Ｊ第９４巻第１８４頁（１９８２年）およ
び「カーボハイドｏ−レス（Ｃａｒｂｏｂｙｄｒ、 Ｒ
ｅｓ、 ） Ｊ第１１６巻０９〜ＣＩ２ （１９８３年
〉参照〕。アジド基は緩和な還元例えば水素およびパラ
ジウムのような触媒を用いて、またはニッケル（ＩＩ）
−クロライドの存在下に水素化画素ナトリウムと反応さ
せることによりアミノ基に変換され得、このものは例え
ばメタノール中無水酢酸を用いてアセチル化することに
よりアセチルアミノ基に変換される。
で除去されうる（「アンゲブ・ヘム（Ａｎａｅｗ、 Ｃ
ｈｅｍ、） Ｊ第９４巻第１８４頁（１９８２年）およ
び「カーボハイドｏ−レス（Ｃａｒｂｏｂｙｄｒ、 Ｒ
ｅｓ、 ） Ｊ第１１６巻０９〜ＣＩ２ （１９８３年
〉参照〕。アジド基は緩和な還元例えば水素およびパラ
ジウムのような触媒を用いて、またはニッケル（ＩＩ）
−クロライドの存在下に水素化画素ナトリウムと反応さ
せることによりアミノ基に変換され得、このものは例え
ばメタノール中無水酢酸を用いてアセチル化することに
よりアセチルアミノ基に変換される。
Ｏ−アシル保護基は好ましくは塩基性環境中例えばメタ
ノール中のナトリウムメヂラートまたはメタノール中の
水酸化ナトリウムまたは炭酸ナトリウムを用いて除去さ
れる。
ノール中のナトリウムメヂラートまたはメタノール中の
水酸化ナトリウムまたは炭酸ナトリウムを用いて除去さ
れる。
式１．ＩＩおよび■を有するグリコペプチドは種々の慣
用法により「スペーサ一部分」のカルボキシ基で活性エ
ステル誘導体例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミドエス
テルまたはｐ−ニトロフェニルエステルに変換されそし
て１個またはそれ以上の７ミノ基を有する担体に結合さ
れる。式１．■および■のグリコペプチドの縮合反応に
関与すべきでない反応性の基を保護基で保護することが
この際特に好ましい。とりわけグリコペプチドの末端ア
ミノ酸のα−アミノ基は９−フルオレニルメトキシカル
ボニル（ＦＩＩＩＯＣ）、α、α−ジメチル−３，５−
ジメトキシベンジルオキシカルボニル（ＤＤＺ）または
第三ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）基のような保護
基で保護すべきである。
用法により「スペーサ一部分」のカルボキシ基で活性エ
ステル誘導体例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミドエス
テルまたはｐ−ニトロフェニルエステルに変換されそし
て１個またはそれ以上の７ミノ基を有する担体に結合さ
れる。式１．■および■のグリコペプチドの縮合反応に
関与すべきでない反応性の基を保護基で保護することが
この際特に好ましい。とりわけグリコペプチドの末端ア
ミノ酸のα−アミノ基は９−フルオレニルメトキシカル
ボニル（ＦＩＩＩＯＣ）、α、α−ジメチル−３，５−
ジメトキシベンジルオキシカルボニル（ＤＤＺ）または
第三ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）基のような保護
基で保護すべきである。
保護基は例えば加水分解または光分解により再び容易に
除去されうる。
除去されうる。
担体へのハプテンの結合は例えば西ドイツ特許（ Ｄ
Ｅ ） ｍ ３２３０４２７ 号明Ｓａに記載されてい
る。
Ｅ ） ｍ ３２３０４２７ 号明Ｓａに記載されてい
る。
担体は例えば蛋白質、好ましくはヒトまたは牛血清アル
ブミン、糖蛋白質、重合体例えばポリリジンまたはポリ
（グリシルリジン）、アミノ基、グリシジル基、２−ア
ミノエチルアミツキまたは活性エステル基を担持する活
性化されたゲル、ブロムシアン活性化された多糖類また
は多ｖｉ類ゲル、または脂質好ましくはケファリンまた
はアミノ化された燐脂質である。
ブミン、糖蛋白質、重合体例えばポリリジンまたはポリ
（グリシルリジン）、アミノ基、グリシジル基、２−ア
ミノエチルアミツキまたは活性エステル基を担持する活
性化されたゲル、ブロムシアン活性化された多糖類また
は多ｖｉ類ゲル、または脂質好ましくはケファリンまた
はアミノ化された燐脂質である。
これら担体と結合したグリコペプチド誘導体は人工抗原
、糖脂質または免疫吸着剤として使用されうる。
、糖脂質または免疫吸着剤として使用されうる。
本明ＩＩの記載においてアミノ酸残基に何ら光学配置が
示されていない場合はＬ−型を意味するものとする。
示されていない場合はＬ−型を意味するものとする。
下記化合物の構造は１日および１３Ｃ − Ｎ Ｍ Ｒ
−スペクトルおよびＩＲ−スペクトルならびに元素分
析により測定した。旋光度も同様に測定した。
−スペクトルおよびＩＲ−スペクトルならびに元素分
析により測定した。旋光度も同様に測定した。
反応の経過および得られる生成物は薄層りＯマドグラフ
ィーおよ′Ｃｊ）（ＰＬＯ−技法により検査した。
ィーおよ′Ｃｊ）（ＰＬＯ−技法により検査した。
以下の実施例により本発明をより詳細に説明するが本発
明はそれらに限定されるものではない。
明はそれらに限定されるものではない。
実施例 １
一般式 工
Ｒ’ −Ａ’ −Ｔ−ＮＨ− （ＣＨ２）ｓ −ＣＯＲ
３■ を有する化合物の製造′ 下記反応図式１においては化合物７および８の製造が示
される。一般的な操作指示は侵記実峡の部において記載
される。
３■ を有する化合物の製造′ 下記反応図式１においては化合物７および８の製造が示
される。一般的な操作指示は侵記実峡の部において記載
される。
化合物７：Ｎ−アセチル−し−アラニル−（０−（２−
アセトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノ
シル）−Ｌ−トレオニル−Ｎ−（５−メトキシカルボニ
ル）−〇−ペンチルアミド 化合物８：Ｌ−アラニル−（０−（２−アセトアミド−
２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｌ−ト
レオニルーＮ−（５−メトキシカルボニル）−ｎ−ペン
チルアミド 一般式ｘｖを有する化合物から出発して反応図式１に示
されるようにして、下記式１の化合物が製造された。下
記表中ＡＣはアセチルであり、ＱａｌはＤ−ガラクトピ
ラノシルであり、Ｇａ１ＮＡｃはＮ−アセチル−Ｄ−ガ
ラクトピラノシルでありそしてＯＢｎは０−ベンジルを
表わす。
アセトアミド−２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノ
シル）−Ｌ−トレオニル−Ｎ−（５−メトキシカルボニ
ル）−〇−ペンチルアミド 化合物８：Ｌ−アラニル−（０−（２−アセトアミド−
２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｌ−ト
レオニルーＮ−（５−メトキシカルボニル）−ｎ−ペン
チルアミド 一般式ｘｖを有する化合物から出発して反応図式１に示
されるようにして、下記式１の化合物が製造された。下
記表中ＡＣはアセチルであり、ＱａｌはＤ−ガラクトピ
ラノシルであり、Ｇａ１ＮＡｃはＮ−アセチル−Ｄ−ガ
ラクトピラノシルでありそしてＯＢｎは０−ベンジルを
表わす。
、ｌ
” ＮＨＡｃ ＝Ｏ−（２−７セトアミドー３．４．６
−トリー〇−アセチルー２−デオ キシーα−Ｄ−ガラクトピラノシ ル） Ｔｔ ＝Ｏ−（２−アセトアミド−２−デオキ
シ−α−Ｄ−ガラクトピラ ノシ、ル）−Ｌ−トレオニル 実、？１ＶＡ２ 一般式■ を有する化合物の製造 下記反応図式２において化合物２１および２２の製造が
示される。
−トリー〇−アセチルー２−デオ キシーα−Ｄ−ガラクトピラノシ ル） Ｔｔ ＝Ｏ−（２−アセトアミド−２−デオキ
シ−α−Ｄ−ガラクトピラ ノシ、ル）−Ｌ−トレオニル 実、？１ＶＡ２ 一般式■ を有する化合物の製造 下記反応図式２において化合物２１および２２の製造が
示される。
化合物２１：Ｌ−イソロイシル−（０−（３−０−（２
，３，４，６−テトラ−０−フセチルーβ−Ｄ〜ガラク
トピラノシル）−２−アセト、１ アミド−４，６−ジー０−ベンゾイル−２−デオキシ−
α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−し−セリル−し−バリ
ル−Ｎ−（５−ベンジルオキシカルボニル アミド 化合物２２：Ｎ−アセチル−し−イソロイシル−（０−
（２−アセトアミド−２−デオキシ−３−０− ｉ−Ｄ
−ガラクトピラノシル）αーＤーカラクトビラノシル）
−１−バリル−Ｎ−（５−ベンジルオキシカルボニル）
−ｎ−ペンチルアミド 一般式Ｘｖを有する化合物から出発して、反応図式２に
示されるように、下記式■の化合物が製造された。Ａｃ
、Ｇａｌ，ＧａｌＮＡｃ 、ＯＢｎは前記したとおり
でありそしてＢ ｕｔｔは第三ブチルを表わす。
，３，４，６−テトラ−０−フセチルーβ−Ｄ〜ガラク
トピラノシル）−２−アセト、１ アミド−４，６−ジー０−ベンゾイル−２−デオキシ−
α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−し−セリル−し−バリ
ル−Ｎ−（５−ベンジルオキシカルボニル アミド 化合物２２：Ｎ−アセチル−し−イソロイシル−（０−
（２−アセトアミド−２−デオキシ−３−０− ｉ−Ｄ
−ガラクトピラノシル）αーＤーカラクトビラノシル）
−１−バリル−Ｎ−（５−ベンジルオキシカルボニル）
−ｎ−ペンチルアミド 一般式Ｘｖを有する化合物から出発して、反応図式２に
示されるように、下記式■の化合物が製造された。Ａｃ
、Ｇａｌ，ＧａｌＮＡｃ 、ＯＢｎは前記したとおり
でありそしてＢ ｕｔｔは第三ブチルを表わす。
反応図式２
％式％
Ｔｓ −０−（２−７セトアミドー２−デオキシ−３−
０−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−ガラク
トピラノシル）−Ｌ−セリル 実施例 ３ 一般式 ■ Ｒ１−ＡＩ −Ｔ−Ａ２−Ａ３−Ｔ−Ａ４−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ２）５−ＣＯＲ３ｎＩ を有する化合物の製造 以下の反応図式３においては化合物３６の製造、につい
て示す。
０−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−ガラク
トピラノシル）−Ｌ−セリル 実施例 ３ 一般式 ■ Ｒ１−ＡＩ −Ｔ−Ａ２−Ａ３−Ｔ−Ａ４−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ２）５−ＣＯＲ３ｎＩ を有する化合物の製造 以下の反応図式３においては化合物３６の製造、につい
て示す。
化合物３６二Ｎ−アセチル−し−バリル−（０−（２−
アセトアミド−２−デオキシ−３−０−（β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｌ
−セリル−Ｌ−グルタミル（γ−第三ブチル）−１−イ
ソロイシル−（０−（２−アセトアミビー２−デオキシ
−３−０） −（β−Ｄ−ガラクトビラノシル）−α−
Ｄ−ガラクトピラノシル））−Ｌ−セリル−Ｌ−バリル
−Ｎ−＜５−ベンジルオキシカルボニル ローペンチルアミド 一般式Ｘｖを有する化合物から出発して反応図式３に示
されるように、下記式■の化合物が製造された。
アセトアミド−２−デオキシ−３−０−（β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｌ
−セリル−Ｌ−グルタミル（γ−第三ブチル）−１−イ
ソロイシル−（０−（２−アセトアミビー２−デオキシ
−３−０） −（β−Ｄ−ガラクトビラノシル）−α−
Ｄ−ガラクトピラノシル））−Ｌ−セリル−Ｌ−バリル
−Ｎ−＜５−ベンジルオキシカルボニル ローペンチルアミド 一般式Ｘｖを有する化合物から出発して反応図式３に示
されるように、下記式■の化合物が製造された。
ならびに
化合物３９：Ｎ−アセチル−し−イソロイシル−（０−
（２−アセトアミド−２−デオキシ−３−０− （β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−１−セリル−Ｌ−バリル−Ｌ−アルギニル−（Ｏ
−（２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ）−（β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−ガラクトピラノ
シル））−し−トレオニルーし一バリルーＮ−（５−ベ
ンジルオキシカルボニル） −ｎ−ベンチルアミド Ｔ 和 ・ロ ＣＴ２ＮＨ
Ａｃ＝Ｏ−（３０（２，３，４，６−テトラ−０−アセ
チルーβ−Ｄ−ガラ クトピラノシル）−２−アセトア ミド−４，５−ジーＯ−ベンゾイル ー２−デオキシ−α−〇−ガラク トピラノシル） Ｔｓ −０−（２−アセトアミド−２−デオキ
シ−３−０−（β−Ｄ−ガラ クトピラノシル）−α−Ｄ−ガラ クトピラノシル）−Ｌ−セリル 実施例 ４ アミノ化された担体へのグリコペプチド化合物の固定 実施例１，２および３に記載される、メチルエステルと
して存在する化合物７．１２．１４．２３および２４を
後記一般的操作１５に従いカルボキシル誘導体に変換し
た。実施例１．２および３に記載される、ベンジルエス
テルとして存在する化合物１０゜２２、２５．２７．３
０．３６および３８は一般的操作７に従い水、メタノー
ルまたはメタノール／酢酸エチルエステルのような極性
溶媒を使用してカルボキシル誘導体に変換した。
（２−アセトアミド−２−デオキシ−３−０− （β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−１−セリル−Ｌ−バリル−Ｌ−アルギニル−（Ｏ
−（２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ）−（β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−Ｄ−ガラクトピラノ
シル））−し−トレオニルーし一バリルーＮ−（５−ベ
ンジルオキシカルボニル） −ｎ−ベンチルアミド Ｔ 和 ・ロ ＣＴ２ＮＨ
Ａｃ＝Ｏ−（３０（２，３，４，６−テトラ−０−アセ
チルーβ−Ｄ−ガラ クトピラノシル）−２−アセトア ミド−４，５−ジーＯ−ベンゾイル ー２−デオキシ−α−〇−ガラク トピラノシル） Ｔｓ −０−（２−アセトアミド−２−デオキ
シ−３−０−（β−Ｄ−ガラ クトピラノシル）−α−Ｄ−ガラ クトピラノシル）−Ｌ−セリル 実施例 ４ アミノ化された担体へのグリコペプチド化合物の固定 実施例１，２および３に記載される、メチルエステルと
して存在する化合物７．１２．１４．２３および２４を
後記一般的操作１５に従いカルボキシル誘導体に変換し
た。実施例１．２および３に記載される、ベンジルエス
テルとして存在する化合物１０゜２２、２５．２７．３
０．３６および３８は一般的操作７に従い水、メタノー
ルまたはメタノール／酢酸エチルエステルのような極性
溶媒を使用してカルボキシル誘導体に変換した。
遊離のカルボキシ基を有する得られるグリコペプチド誘
導体を一般的操作１６に従いアミノ化された担体に結合
させそしてこの生成物から場合により残りの保護基を除
去した。慣用のカップリング法は西ドイツ特許（ＤＥ）
第３゜２２０，４２６ Ａ １号明細書に記載されてい
る。
導体を一般的操作１６に従いアミノ化された担体に結合
させそしてこの生成物から場合により残りの保護基を除
去した。慣用のカップリング法は西ドイツ特許（ＤＥ）
第３゜２２０，４２６ Ａ １号明細書に記載されてい
る。
実験の部
一般的操作１：ベプチド結合のｍ！
ａ） 「活性エステル」の調製
１個のみの遊離カルボキシ基を有しそして残りの反応性
の基は保謂されているカルボン醇誘導体（３ミリモル）
を乾燥アセトニトリル５０ａ＋ｅ中に溶解させた。Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミド（３ミリモル）およびジシク
ロへキシルジイミド（３ミリモル）を撹拌下に加えた。
の基は保謂されているカルボン醇誘導体（３ミリモル）
を乾燥アセトニトリル５０ａ＋ｅ中に溶解させた。Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミド（３ミリモル）およびジシク
ロへキシルジイミド（３ミリモル）を撹拌下に加えた。
２４時間後反応混合物を０℃で濾過しそして真空下に濃
縮した。得られるシロップ状物質はそれ以上Ｔｒ１”ｌ
Ｊすることなく次の反応段階において使用された。
縮した。得られるシロップ状物質はそれ以上Ｔｒ１”ｌ
Ｊすることなく次の反応段階において使用された。
薄層りＯマドグラフィーにしばしば使用される溶媒系は
、クロロホルム／メタノール９：１゜７：１．３：１お
よび１：１混合物、およびクロロホルム／酢酸エチルエ
ステル１：１混合物である。
、クロロホルム／メタノール９：１゜７：１．３：１お
よび１：１混合物、およびクロロホルム／酢酸エチルエ
ステル１：１混合物である。
ｂ） ペプチド結合のＵＡ製
１個の遊離のアミン基を除き残りの反応性の基が保護さ
れているアミン成分（３ミリモル）を乾燥クロロホルム
（２５ｍ）中に溶解させそして撹拌下に約３ミリモルの
４− （Ｎ、Ｎ−ジメチル−゛アミノ）−ピリジンを用
いてｐＨ９に調製した。１０分後乾燥クロロホルム２５
ｄ中に溶解した前記工程ａ）で得られた「活性エステル
」を加えた。２４時間俊反応混合物を５％クエン酸で１
回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥しそして真空下にｍ縮し
た。得られたシロップ状物質をシリカゲルでのカラムク
ロマＩ トゲラフイーにより精製した。
れているアミン成分（３ミリモル）を乾燥クロロホルム
（２５ｍ）中に溶解させそして撹拌下に約３ミリモルの
４− （Ｎ、Ｎ−ジメチル−゛アミノ）−ピリジンを用
いてｐＨ９に調製した。１０分後乾燥クロロホルム２５
ｄ中に溶解した前記工程ａ）で得られた「活性エステル
」を加えた。２４時間俊反応混合物を５％クエン酸で１
回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥しそして真空下にｍ縮し
た。得られたシロップ状物質をシリカゲルでのカラムク
ロマＩ トゲラフイーにより精製した。
りＯマドグラフィーにしばしば使用される溶媒系はクロ
ロホルム／酢酸エチルエステル１：１混合物、クロロホ
ルム／アセトン７：１．４：１および１＝１混合物、お
よびクロロホルム／メタノール９：１および５：１混合
物であった。
ロホルム／酢酸エチルエステル１：１混合物、クロロホ
ルム／アセトン７：１．４：１および１＝１混合物、お
よびクロロホルム／メタノール９：１および５：１混合
物であった。
一般的操作２ニアミノ酸誘導体のα−アミノ官能基のＤ
ＤＺ−保護基により閉 塞および保護 ＤＤＺ−保護基をシーエッチ・ビル（Ｃｈ、 Ｂｉｒｒ
）氏により［インド・ジエー・ペプチド・プロティン・
レス（Ｉｎむ、 Ｊ、 Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｔ
ｎ Ｒｃｓ、ン」第１３巻第２８７〜２９５頁（１９７
９年）の記述に従いアミノ酸誘導体中に導入した。
ＤＺ−保護基により閉 塞および保護 ＤＤＺ−保護基をシーエッチ・ビル（Ｃｈ、 Ｂｉｒｒ
）氏により［インド・ジエー・ペプチド・プロティン・
レス（Ｉｎむ、 Ｊ、 Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｔ
ｎ Ｒｃｓ、ン」第１３巻第２８７〜２９５頁（１９７
９年）の記述に従いアミノ酸誘導体中に導入した。
一般的操作３ニアミノ酸誘導体のα−７ミノ官能基のＢ
ＯＣ−保護基による閉 塞および保護 ＢＯＣ保護基をツーベン（Ｈｏｕｂｅｎ） −ワイ）Ｌ
ｔ（Ｗｅｙｌ）の「メトーデン・デル・オルガニツシエ
ン・ヘミ−（Ｈｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉ
ｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ）Ｊ第ＸＶ／Ｉおよび■巻、
イー・ミューシー（Ｅ、Ｍ旧１ｅｒ）およびイー・ごュ
ンシュ（Ｅ、Ｗｉｊｎｓｃｈ）編１９７４年、の記載に
従いアミノ酸誘導体中に挿入した。
ＯＣ−保護基による閉 塞および保護 ＢＯＣ保護基をツーベン（Ｈｏｕｂｅｎ） −ワイ）Ｌ
ｔ（Ｗｅｙｌ）の「メトーデン・デル・オルガニツシエ
ン・ヘミ−（Ｈｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉ
ｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ）Ｊ第ＸＶ／Ｉおよび■巻、
イー・ミューシー（Ｅ、Ｍ旧１ｅｒ）およびイー・ごュ
ンシュ（Ｅ、Ｗｉｊｎｓｃｈ）編１９７４年、の記載に
従いアミノ酸誘導体中に挿入した。
一般的操作４ニアミノ１ Ｈ導体のカルボキシ官＃、基
またはアルコール性とドロ キシ官能基の第三ブチル保護基 による閉塞および保護 第三ブチル保護基をツーベン−ワイルの「メトーデン・
デル・オルガニツシェン・ヘミ−」第ＸＶ／Ｉおよび■
巻、イー・ミューシーおよびイー・ビュンシュＩＱ１９
７４年、の記載に従いアミノ酸誘導体中に挿入した。
またはアルコール性とドロ キシ官能基の第三ブチル保護基 による閉塞および保護 第三ブチル保護基をツーベン−ワイルの「メトーデン・
デル・オルガニツシェン・ヘミ−」第ＸＶ／Ｉおよび■
巻、イー・ミューシーおよびイー・ビュンシュＩＱ１９
７４年、の記載に従いアミノ酸誘導体中に挿入した。
一般的操作５ニアミノ酸誘導体のカルボキシ官能基また
はアルコール性ヒドロ キシ官能基のα、α−ジメチル −３，５−ジメトキシベンジル （以下ＤＤＢｎと略記する）保 ！！基による閉塞および保護 ＤＤＢｎ保護基を一般的操作４に：ａ載されたと同様の
方法に従いアミノ［導体のカルボキシ官能基またはアル
コール性ヒドロキシ官能基に挿入結合させた。
はアルコール性ヒドロ キシ官能基のα、α−ジメチル −３，５−ジメトキシベンジル （以下ＤＤＢｎと略記する）保 ！！基による閉塞および保護 ＤＤＢｎ保護基を一般的操作４に：ａ載されたと同様の
方法に従いアミノ［導体のカルボキシ官能基またはアル
コール性ヒドロキシ官能基に挿入結合させた。
一般的操作６：グリコペプチドのα、α−ジメチルー３
．５−ジメトキシ−ベン ジルオキシカルボニル（ＤＤＺ） 一保護基の選択的な加水分解に よる除去 ＤＤＺ−保護基を担持するグリコペプチド（３ミリモル
）をジクロロメタン中の５容量％トリフルオロ酢１１５
０Ｉ！！中に！ｉ！温で溶解させた。３０分間撹撹拌Ｎ
−メチルモルホリンを用いてｐｌ＋７となるまで中和し
た。この混合物を氷水で１回、次に希塩酸で洗った。有
機相を硫酸ナトリウムで乾燥しモして頁空下にシロップ
状物質が得られるまで濃縮した。この生成物は塩酸塩の
形態で存在した。
．５−ジメトキシ−ベン ジルオキシカルボニル（ＤＤＺ） 一保護基の選択的な加水分解に よる除去 ＤＤＺ−保護基を担持するグリコペプチド（３ミリモル
）をジクロロメタン中の５容量％トリフルオロ酢１１５
０Ｉ！！中に！ｉ！温で溶解させた。３０分間撹撹拌Ｎ
−メチルモルホリンを用いてｐｌ＋７となるまで中和し
た。この混合物を氷水で１回、次に希塩酸で洗った。有
機相を硫酸ナトリウムで乾燥しモして頁空下にシロップ
状物質が得られるまで濃縮した。この生成物は塩酸塩の
形態で存在した。
８層クロマトグラフィーによる検査は下記溶媒系、すな
わちクロロホルム／酢酸エチルニスデル１：１、クロロ
ホルム／アセトン４：１および１：１、およびクロロホ
ルム／メタノール４：１および１：１混合物を用いて実
施された。
わちクロロホルム／酢酸エチルニスデル１：１、クロロ
ホルム／アセトン４：１および１：１、およびクロロホ
ルム／メタノール４：１および１：１混合物を用いて実
施された。
一般的操作７：グリコペプチドのベンジル保護基の選択
的な水素添加分解によ る除去 ベンジル保３ｇを担持するグリコペプチド（３ミリモル
）を乾燥酢酸エチルエステル７０ｄ中に溶解させそして
１０％Ｐｄ ／Ｃ３，５ｇの存在下に２時間水素添加し
た。次に濾過し、洗浄しそして真空下にシロップ状物質
が得られるまで１：ｉ縮した。得られる生成物をカラム
クロマトグラフィーにより精製した。
的な水素添加分解によ る除去 ベンジル保３ｇを担持するグリコペプチド（３ミリモル
）を乾燥酢酸エチルエステル７０ｄ中に溶解させそして
１０％Ｐｄ ／Ｃ３，５ｇの存在下に２時間水素添加し
た。次に濾過し、洗浄しそして真空下にシロップ状物質
が得られるまで１：ｉ縮した。得られる生成物をカラム
クロマトグラフィーにより精製した。
クロマトグラフィー用の溶媒はクロロホルム／アセトン
４：１および１：１、およびクロロホルム／メタノール
５：１および１：１混合物であった。
４：１および１：１、およびクロロホルム／メタノール
５：１および１：１混合物であった。
一般的操作８ニアミノ酸誘導体のベンジルオキシカルボ
ニル（Ｚ）保護基の選 択的な水素添加分解による除去 、１ ２−保護基を担持する生成物＜１０ミリモル）を酢酸エ
チルエステル／メタノール（１：１）混合物５〇−中１
０％Ｐｄ１０ ３ｇの存在下に１時間水素添加した。次
に濾過し、洗浄しそして真空下に濃縮した。得られるシ
ロップ状物質をクロロホルム中にとりそして希塩酸で洗
った。有機相をＴａ酸ナトリウムで乾燥しそして真空下
にシロップ状物質が得られるまでＩ［ｉした。塩酸塩と
して存在する生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグ
ラフィーによりＩＩ製した。
ニル（Ｚ）保護基の選 択的な水素添加分解による除去 、１ ２−保護基を担持する生成物＜１０ミリモル）を酢酸エ
チルエステル／メタノール（１：１）混合物５〇−中１
０％Ｐｄ１０ ３ｇの存在下に１時間水素添加した。次
に濾過し、洗浄しそして真空下に濃縮した。得られるシ
ロップ状物質をクロロホルム中にとりそして希塩酸で洗
った。有機相をＴａ酸ナトリウムで乾燥しそして真空下
にシロップ状物質が得られるまでＩ［ｉした。塩酸塩と
して存在する生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグ
ラフィーによりＩＩ製した。
クロマトグラフィーにしばしば使用される溶媒系はりＯ
ロホルム／アセトン４二１およびクロロホルム／メタノ
ール５：１混合物である。
ロホルム／アセトン４二１およびクロロホルム／メタノ
ール５：１混合物である。
一般的操作９：第三ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）
保護基の選択的な加 水分解による除去 ＢＯＣ−保１基を担持する生成物（２，６ミリモル）を
乾燥氷酢酸中の１，２ｎ塩化水素１０ｄ中に室温で溶解
した。２０分間撹拌後反応混合物にエーテル２０ｄを加
えそして真空下に濃縮した。得られるシロップ状物質に
トルエンを数回加えそして酢酸の臭気が最早や認識でき
なくなる迄濃縮した。得られる均質な生成物をシリカゲ
ルでのカラムクロマトグラフィーにより精製した。
保護基の選択的な加 水分解による除去 ＢＯＣ−保１基を担持する生成物（２，６ミリモル）を
乾燥氷酢酸中の１，２ｎ塩化水素１０ｄ中に室温で溶解
した。２０分間撹拌後反応混合物にエーテル２０ｄを加
えそして真空下に濃縮した。得られるシロップ状物質に
トルエンを数回加えそして酢酸の臭気が最早や認識でき
なくなる迄濃縮した。得られる均質な生成物をシリカゲ
ルでのカラムクロマトグラフィーにより精製した。
クロマトグラフィーにしばしば使用される溶媒系はクロ
ロホルム／アセトン９：１および４：１およびクロロホ
ルム／メタノール９：１および５：１混合吻であった。
ロホルム／アセトン９：１および４：１およびクロロホ
ルム／メタノール９：１および５：１混合吻であった。
一般的操作１０：α、α−ジメチル−３，５−ジメトキ
シベンジル（ＤＤＢｎ）−基 のトリフルオロ酢酸による選択 的な加水分解的除去 ａ） ＤＤＢｎ−保護基を担持するグリコペプチド（
３ミリモル）をジクロロメタン中の５容量％トルフルオ
ロ酢酸５０威中に室温で溶解させた。
シベンジル（ＤＤＢｎ）−基 のトリフルオロ酢酸による選択 的な加水分解的除去 ａ） ＤＤＢｎ−保護基を担持するグリコペプチド（
３ミリモル）をジクロロメタン中の５容量％トルフルオ
ロ酢酸５０威中に室温で溶解させた。
３０分撹撹拌Ｎ−メチルモルホリンを用いて中和した。
この混合物を氷水で１回、次に希塩酸で洗った。有別相
を硫酸ナトリウムで乾燥しそして真空下にシロップ状物
質が得られるまで濃縮した。
を硫酸ナトリウムで乾燥しそして真空下にシロップ状物
質が得られるまで濃縮した。
ｂ） ＤＤＢｎ−保護基は同様に）−ＩＯｆＪのよう
な酸を用いて水性環境中で除去することもできる。
な酸を用いて水性環境中で除去することもできる。
溶媒系はクロロホルム／アセトン９：１゜４：１６よび
１：１混合物およびクロロホルム／メタノール４：１お
よび１：１混合物であった。
１：１混合物およびクロロホルム／メタノール４：１お
よび１：１混合物であった。
一般的操作１１ニガラクトース構成単位の２−アジド基
のＮＩＣｊ！ ２−Ｎａ Ｂ、Ｈ４を用いる２−アミノ
基への選択 的還元および続くアミン基のア セトアミド基へのアセチル化 アジド化合物（１ミリモル）をエタノール（５ｄ）およ
びＮｉＣρ２溶液〔エタノール中の４％（ｗ／ｖｌＮ
ｉ Ｃｊ ２ Ｘ ６ Ｈ２０および１％（ｗ／ｖ）
ｆ１４酸添加、！Ｍｌ）中に溶解させそしてＮａ ＢＮ
２（１〜２当但）を加えた。反応終了後これにピリジン
（５ｄ）および無水酢１１！ （５＃ｌＩりを加えそし
て２０℃で３〜２４時間撹拌−した。次にｒｇＪ縮しそ
してクロロホルム／水と振盪した。有償相を乾煙しそし
て真空下に濃縮した。
のＮＩＣｊ！ ２−Ｎａ Ｂ、Ｈ４を用いる２−アミノ
基への選択 的還元および続くアミン基のア セトアミド基へのアセチル化 アジド化合物（１ミリモル）をエタノール（５ｄ）およ
びＮｉＣρ２溶液〔エタノール中の４％（ｗ／ｖｌＮ
ｉ Ｃｊ ２ Ｘ ６ Ｈ２０および１％（ｗ／ｖ）
ｆ１４酸添加、！Ｍｌ）中に溶解させそしてＮａ ＢＮ
２（１〜２当但）を加えた。反応終了後これにピリジン
（５ｄ）および無水酢１１！ （５＃ｌＩりを加えそし
て２０℃で３〜２４時間撹拌−した。次にｒｇＪ縮しそ
してクロロホルム／水と振盪した。有償相を乾煙しそし
て真空下に濃縮した。
一般的操作１２ニガラクト一ス構成単位の２−アジド基
の２−アミノ基への選択 的水素添加分解および続くアミ ノ基のアセトアミド基へのアセ チル化 ａ） アジド基のアミノ基への還元 １０％Ｐｄ ／Ｃ５００ｊ１９および乾燥メタノール１
００ｄからなる！！！濁液中に水素を約３０分間導入し
た。
の２−アミノ基への選択 的水素添加分解および続くアミ ノ基のアセトアミド基へのアセ チル化 ａ） アジド基のアミノ基への還元 １０％Ｐｄ ／Ｃ５００ｊ１９および乾燥メタノール１
００ｄからなる！！！濁液中に水素を約３０分間導入し
た。
メタノール／ｉ炭酸ナトリウム水溶液（５０：１）混合
物を用いてこの懸濁液のｐＨ値を７に調整した。
物を用いてこの懸濁液のｐＨ値を７に調整した。
少量のメタノール中に溶解したアジド化合物（５ミリモ
ル）を加えそして次に光線を遮断して３時間水素添加し
た。水素添加の経過中はｐ）！値を制御し、そして必要
な場合はｐＨ７に調整した。次に濾過し、メタノール／
エーテルで注意深く洗いそして真空下にシロップ状物質
が得られるまで濃縮した。
ル）を加えそして次に光線を遮断して３時間水素添加し
た。水素添加の経過中はｐ）！値を制御し、そして必要
な場合はｐＨ７に調整した。次に濾過し、メタノール／
エーテルで注意深く洗いそして真空下にシロップ状物質
が得られるまで濃縮した。
、ｌ
ｂ） アセチル化
工程ａ）の生成物を乾燥メタノール中に溶解させそして
無水酢１！ｌ！（５０ミリモル）を加えた。２４時間撹
拌後反応混合物を真空下に沿縮しそして得られるシロッ
プ状物質にトルエンを数回加えそして真空下に濃縮した
。均質な生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフ
ィーによりｖＸ製した。
無水酢１！ｌ！（５０ミリモル）を加えた。２４時間撹
拌後反応混合物を真空下に沿縮しそして得られるシロッ
プ状物質にトルエンを数回加えそして真空下に濃縮した
。均質な生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフ
ィーによりｖＸ製した。
クロマトグラフィーにしばしば使用される溶媒系はクロ
ロホルム／アセトン９：１．５：１および２：１混合物
およびクロロホルム／メタノール９：１．ｆ５よび６：
１混合物であった。
ロホルム／アセトン９：１．５：１および２：１混合物
およびクロロホルム／メタノール９：１．ｆ５よび６：
１混合物であった。
アセチル化に際してはガラクトース構成単位のアミノ基
のみならず、存在する場合はグリコペプチドの末端アミ
ノ酸のα−７ミノ基もアセトアミド基に変換された。
のみならず、存在する場合はグリコペプチドの末端アミ
ノ酸のα−７ミノ基もアセトアミド基に変換された。
一般的操作１３：グリコペプチドのガラクトース構成単
位の０−アシル保護基の 除去 グリコペプチド（２ミリモル）をメタノール３０ｄ中に
溶解させた。この溶液中にｐＨ１１となるまで濃炭酸ナ
トリウム水溶液を滴下した。２０１ｉ間撹拌後反応混合
物を活性化されたイオン交換体を用いて中和しそして濾
過した。この溶液を真空下にシロップ状物質となるまで
ＩＡ縮しそして残留する均質な生成物をカラムクロマト
グラフィーにより精製した。
位の０−アシル保護基の 除去 グリコペプチド（２ミリモル）をメタノール３０ｄ中に
溶解させた。この溶液中にｐＨ１１となるまで濃炭酸ナ
トリウム水溶液を滴下した。２０１ｉ間撹拌後反応混合
物を活性化されたイオン交換体を用いて中和しそして濾
過した。この溶液を真空下にシロップ状物質となるまで
ＩＡ縮しそして残留する均質な生成物をカラムクロマト
グラフィーにより精製した。
アシル保ｍ基の除去は炭酸ナトリウムの代りに触媒量の
ナトリウムメチラートを用いて実施することもできる。
ナトリウムメチラートを用いて実施することもできる。
クロマトグラフィーにしばしば使用される溶媒系はクロ
ロホルム／メタノール／水の２０：５：０．４および４
：４：１混合物であった。
ロホルム／メタノール／水の２０：５：０．４および４
：４：１混合物であった。
一般的操作１４：グルタミン酸を含有するグリコペプチ
ドのエステル結合したγ 一第三ブチル保護基の除去 ａ） グルタミン酸−γ−第三プチルエステル単位を含
有するグリコペプチド（０，７ミリモル）を９０容量％
トリフルオＯ酢酸水溶液１４ｄ中に溶解させた。２０℃
で５０分後ジエチルエーテル２００ ｒＪｔを加え、沈
澱を遠心分離し、４０ｄずつのジエチルエーテルで２回
洗いそして乾燥した。
ドのエステル結合したγ 一第三ブチル保護基の除去 ａ） グルタミン酸−γ−第三プチルエステル単位を含
有するグリコペプチド（０，７ミリモル）を９０容量％
トリフルオＯ酢酸水溶液１４ｄ中に溶解させた。２０℃
で５０分後ジエチルエーテル２００ ｒＪｔを加え、沈
澱を遠心分離し、４０ｄずつのジエチルエーテルで２回
洗いそして乾燥した。
ｂ） グルタミン酸−γ−第三ブチルエステルを含有す
るグリコペプチド分節のγ−第三ブチル保護基の除去は
一般的操作６に記載されるようにして実施された。
るグリコペプチド分節のγ−第三ブチル保護基の除去は
一般的操作６に記載されるようにして実施された。
クロマトグラフィーにしばしば使用される溶媒系はクロ
ロホルム／メタノール５：１および３：１混合物、およ
びクロロホルム／メタノ−。
ロホルム／メタノール５：１および３：１混合物、およ
びクロロホルム／メタノ−。
ル／水４：４：１混合物であった。
一般的操作１５：グリコペプチドのスペーサーのメチル
エステルの分解 １．４−ジオキザン／水（９： １ ’）混合物３０ｄ
中のメチルエステル化合物（０，５ミリモル）の溶液を
、指示薬としてチモールフタレンを用いて水酸化ナトリ
ウムの消費（Ｎａ ０）−ＩＦＩ Ｏ，５ミリモル）を
検査しなガら１ｎ水酸化ナトリウム溶液を１＃Ｉｉ！ま
で用い２０℃で撹拌下にけん化した。これをイオン交換
体ダウエックス（Ｄｏｗｅｘ）５０Ｗ Ｘ −８８−で
中和し、濾過し、洗浄しそして真空下に蒸発させた。残
留する均質な生成物をセファデックス（５ｅｐｈａｄｅ
ｘ ） Ｇ −２５を含有するカラム上溶離剤としてメ
タノール７′水（１：１）を使用して精製しそして凍結
乾燥した。
エステルの分解 １．４−ジオキザン／水（９： １ ’）混合物３０ｄ
中のメチルエステル化合物（０，５ミリモル）の溶液を
、指示薬としてチモールフタレンを用いて水酸化ナトリ
ウムの消費（Ｎａ ０）−ＩＦＩ Ｏ，５ミリモル）を
検査しなガら１ｎ水酸化ナトリウム溶液を１＃Ｉｉ！ま
で用い２０℃で撹拌下にけん化した。これをイオン交換
体ダウエックス（Ｄｏｗｅｘ）５０Ｗ Ｘ −８８−で
中和し、濾過し、洗浄しそして真空下に蒸発させた。残
留する均質な生成物をセファデックス（５ｅｐｈａｄｅ
ｘ ） Ｇ −２５を含有するカラム上溶離剤としてメ
タノール７′水（１：１）を使用して精製しそして凍結
乾燥した。
１１クロマトグラフィーの溶媒系はクロロホルム／メタ
ノール／水５：３：０．５および４：４：１混合物であ
った。
ノール／水５：３：０．５および４：４：１混合物であ
った。
一般的操作１６：スベーサー基を担持するグリコペプチ
ド−ハブテンのアミノ化 された担体への結合 ＭＭの結合しうるカルボキシ基１個を有しそしてスペー
サー基を担持するグリコペプチド化合物を例えば１−エ
チル−３−（３’ −ジメチルアミンプロピル）−カル
ボジイミド塩酸塩のようなカルボジイミドを用いて直接
に、または例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミド誘導体
のような活性化されたエステルとして、担体物質として
の例えば牛血清アルブミンのような蛋白質、ポリリジン
のようなポリペプチドまたはアミン化された吸着剤に知
られた方法に従い結合させた。
ド−ハブテンのアミノ化 された担体への結合 ＭＭの結合しうるカルボキシ基１個を有しそしてスペー
サー基を担持するグリコペプチド化合物を例えば１−エ
チル−３−（３’ −ジメチルアミンプロピル）−カル
ボジイミド塩酸塩のようなカルボジイミドを用いて直接
に、または例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミド誘導体
のような活性化されたエステルとして、担体物質として
の例えば牛血清アルブミンのような蛋白質、ポリリジン
のようなポリペプチドまたはアミン化された吸着剤に知
られた方法に従い結合させた。
Ａ Ｌ−Ｇｌｕ（γ−第三ブチル）またはＬ −
Ｇ Ｉｕ（γ−Ｄ Ｄ Ｂ ｎ）のような保護されたア
ミノ酸榊成単位を場合によりさらに１個担持する生成物
においては保護基を酢酸、トリフルオロ酢酸またはそれ
らの水性混合物の存在下に加水分解することにより除去
した。
Ｇ Ｉｕ（γ−Ｄ Ｄ Ｂ ｎ）のような保護されたア
ミノ酸榊成単位を場合によりさらに１個担持する生成物
においては保護基を酢酸、トリフルオロ酢酸またはそれ
らの水性混合物の存在下に加水分解することにより除去
した。
１１−１−ＮＭＲ−（４ｌ−１−Ｎ 、 ＣＤ３０Ｄ）
４．７８［ｄ、Ｍ−１Ｊ（１，２）−３，４Ｈｚ）３．
６５（Ｓ、 Ｃ）−１３０） １．３７（ｄ、Ｃ１１ｓ −Ｔｈｒ、 Ｊ（Ｃ１１３
、ＣＩり ＝ １３．７Ｈｚ化合物 ４ （ｃｚ ） ｏ −＋ ９７ 、７° （ｃ＝１．Ｈ２
０）此友立−ユ （α） ｏ−＋ ８３’ （Ｃ−，１、Ｈ２０）Ｉ
Ｈ−ＮＭＲ（４００ＨＨ７、０２０）δ−４，８５（Ｈ
−１、Ｊ （１，２＞ ＝ ３．６Ｈｚ）３．６０（Ｃ
ＯＯＣＨ３） １．９（ＣＩ−１３０＞ １．３２（ＣＨｓ−Ｔｈｒ、 Ｊ （ＣＨｓ、 ＣＨ）
−６，６Ｈｚ） 監童Ｓ二Ｕ （α）ｏ−＋７９．２° （ｃ＝ １．２． Ｈ２０）
１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＨＨｚ 、Ｃ２０）δ−４，
７７（ｄ 、 Ｈ−１、Ｊ （１，２＞ ＝ ３
．２Ｈｚ）４．３０（ｄ 、 Ｈ−１’、 Ｊ （１°
、２’）＝ ７．７Ｈ２）３．５６（Ｓ、ＣＯＯＣＨ３
） １．４９−１．３５ （ＣＨ２−スペーサー）を塗ＪＬ
−昆 ＜α） 、）−＋８３．２” （ｃ−１、Ｈ２０）Ｉ
Ｈ−ＮＭＲ（４００ＨＨｚ 、Ｃ２０）δ−４，７
２（ｄ 、 Ｈ−１、Ｊ （１，２） −３，４Ｈ
ｚ ）４．２７（ｄ、 ）ｌ−１’、 Ｊ （
１’、 ２’） ＝７．８Ｈ７） 監澄］Ｌ−到 （α）ぴ−＋６３．７’ （ｃ ｘｉ、クロロホルム
）１＠−ＮＭＲ（４００ＨＩＩＺ 、 ＣＤＣＪＩ
３ ） ：δ−８，１２−７，３５（ｍ、 Ｐｈ
）５．８２ （ｄ、ＮＨＡｃ 、Ｊ （ＮＨ，２）、
＝ ９．０Ｈｚ＞ ４．６６（ｄ、 Ｈ−１’、 Ｊ （１’、２’
）−７，９Ｈｚ） ３．６５（ＣＨ３０） ２．０６−１．９０ ＜ ５ ｘ Ａ ｃ）１．６２
および１．３２（ＣＨ２−スペーサー）血塗］Ｌ−正 （α）”’−＋７４．０” （Ｃ＝１．ＣＨＣＪ３）
１ ）（−ＮＭＲ（２７０ＨＨｚ 、 ＣＤＣＮ ３
） ：６−３．６６（ｓ 、 ＯＣＨ３−スペー
サー）４．２５（ｄ、 ）（−１’、 Ｊ （１’、２
’ｌ＝７．８Ｈ１） ４．８２（（１、ト１−１． Ｊ （”１．
’ ） −３，６Ｈｚ） ５．００（ｄ ｄ 、 Ｈ−３’ ）５．１０（ｄ
ｄ 、 Ｈ−２’ ）５．３３（ｄ ｄ 、 Ｈ−
４’ ）５．９２（ｄ ｄ 、 Ｈ−４） 監澄＠ ２２ （α） ｏ −＋ ７２．３° （ｃ −１、ＨｅＯＨ
／ＣＨＣＪ） ３）１３Ｃ−ＮＨＲ（９０ＨＨ２、ＣＤ
ＣＪ ３ ／ＣＤ３００２ ： １ ）δ−１７
４−１７０（６ｘ ＣＯ） １０１．１ （Ｃ−丁；β） ９９．０（Ｃ−１； α） ３９、３９および３９．２９ （ＣＨ２−スペーサー〉 ３６．１３９（Ｉ Ｉｅ） ２２．１５（ＣＨｓ Ａ ｃｅｔ） １５．２７（ＣＨ３１１ｅ） １０．８９（ＣＨ３Ｉ ｔｅｌ 特許出願人 ベーリングヴエルケ・アクチェ／ゲ゛ゼ
ルゾヤフト 外２名
４．７８［ｄ、Ｍ−１Ｊ（１，２）−３，４Ｈｚ）３．
６５（Ｓ、 Ｃ）−１３０） １．３７（ｄ、Ｃ１１ｓ −Ｔｈｒ、 Ｊ（Ｃ１１３
、ＣＩり ＝ １３．７Ｈｚ化合物 ４ （ｃｚ ） ｏ −＋ ９７ 、７° （ｃ＝１．Ｈ２
０）此友立−ユ （α） ｏ−＋ ８３’ （Ｃ−，１、Ｈ２０）Ｉ
Ｈ−ＮＭＲ（４００ＨＨ７、０２０）δ−４，８５（Ｈ
−１、Ｊ （１，２＞ ＝ ３．６Ｈｚ）３．６０（Ｃ
ＯＯＣＨ３） １．９（ＣＩ−１３０＞ １．３２（ＣＨｓ−Ｔｈｒ、 Ｊ （ＣＨｓ、 ＣＨ）
−６，６Ｈｚ） 監童Ｓ二Ｕ （α）ｏ−＋７９．２° （ｃ＝ １．２． Ｈ２０）
１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＨＨｚ 、Ｃ２０）δ−４，
７７（ｄ 、 Ｈ−１、Ｊ （１，２＞ ＝ ３
．２Ｈｚ）４．３０（ｄ 、 Ｈ−１’、 Ｊ （１°
、２’）＝ ７．７Ｈ２）３．５６（Ｓ、ＣＯＯＣＨ３
） １．４９−１．３５ （ＣＨ２−スペーサー）を塗ＪＬ
−昆 ＜α） 、）−＋８３．２” （ｃ−１、Ｈ２０）Ｉ
Ｈ−ＮＭＲ（４００ＨＨｚ 、Ｃ２０）δ−４，７
２（ｄ 、 Ｈ−１、Ｊ （１，２） −３，４Ｈ
ｚ ）４．２７（ｄ、 ）ｌ−１’、 Ｊ （
１’、 ２’） ＝７．８Ｈ７） 監澄］Ｌ−到 （α）ぴ−＋６３．７’ （ｃ ｘｉ、クロロホルム
）１＠−ＮＭＲ（４００ＨＩＩＺ 、 ＣＤＣＪＩ
３ ） ：δ−８，１２−７，３５（ｍ、 Ｐｈ
）５．８２ （ｄ、ＮＨＡｃ 、Ｊ （ＮＨ，２）、
＝ ９．０Ｈｚ＞ ４．６６（ｄ、 Ｈ−１’、 Ｊ （１’、２’
）−７，９Ｈｚ） ３．６５（ＣＨ３０） ２．０６−１．９０ ＜ ５ ｘ Ａ ｃ）１．６２
および１．３２（ＣＨ２−スペーサー）血塗］Ｌ−正 （α）”’−＋７４．０” （Ｃ＝１．ＣＨＣＪ３）
１ ）（−ＮＭＲ（２７０ＨＨｚ 、 ＣＤＣＮ ３
） ：６−３．６６（ｓ 、 ＯＣＨ３−スペー
サー）４．２５（ｄ、 ）（−１’、 Ｊ （１’、２
’ｌ＝７．８Ｈ１） ４．８２（（１、ト１−１． Ｊ （”１．
’ ） −３，６Ｈｚ） ５．００（ｄ ｄ 、 Ｈ−３’ ）５．１０（ｄ
ｄ 、 Ｈ−２’ ）５．３３（ｄ ｄ 、 Ｈ−
４’ ）５．９２（ｄ ｄ 、 Ｈ−４） 監澄＠ ２２ （α） ｏ −＋ ７２．３° （ｃ −１、ＨｅＯＨ
／ＣＨＣＪ） ３）１３Ｃ−ＮＨＲ（９０ＨＨ２、ＣＤ
ＣＪ ３ ／ＣＤ３００２ ： １ ）δ−１７
４−１７０（６ｘ ＣＯ） １０１．１ （Ｃ−丁；β） ９９．０（Ｃ−１； α） ３９、３９および３９．２９ （ＣＨ２−スペーサー〉 ３６．１３９（Ｉ Ｉｅ） ２２．１５（ＣＨｓ Ａ ｃｅｔ） １５．２７（ＣＨ３１１ｅ） １０．８９（ＣＨ３Ｉ ｔｅｌ 特許出願人 ベーリングヴエルケ・アクチェ／ゲ゛ゼ
ルゾヤフト 外２名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式 I 、IIまたはIIIを有する化合物、 Ｒ＾１−Ａ＾１−Ｔ−ＮＨ−Ｒ＾２−ＣＯＲ＾３ I Ｒ
＾１−Ａ＾１−Ｔ−Ａ＾２−ＮＨ−Ｒ＾２−ＣＯＲ＾３
II Ｒ＾１−Ａ＾１−Ｔ−Ａ＾２−Ａ＾３−Ｔ−Ａ＾４−Ｎ
Ｈ−Ｒ＾２−ＣＯＲ＾３III ここで上式中Ｒ＾１は水素原子、アミノ基の保護に慣用
のアルキルオキシカルボニルまたはアリールアルキルオ
キシカルボニル基、または ＣＨ＿３−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＯ（ここでｍ＝０〜１
６）であり、 Ｒ＾２は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−または−（ＣＨＯＨ）＿
ｎ−（ここでｎ＝１〜１０である）であり、 Ｒ＾３はヒドロキシ基、Ｏ−アルキルまたはＯ−アリー
ルアルキル保護基、カルボキシ基を活性化する基、ケフ
ァリン残基、オリゴペプチドまたはポリペプチドのまた
は蛋白質のＮＨ−基を担持するアミノ酸残基または担体
であり、Ａ＾１、Ａ＾２、Ａ＾３またはＡ＾４は結合線
であるかまたはペプチド結合に関与しない反応性の基が
場合により保護基で保護されていてもよいＡｌａ、Ｖａ
ｌ、Ｌｅｕ、ＩＩｅ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、ＧｌｕまたはＡ
ｒｇのようなグリコホリンＡ中に存在するアミノ酸残基
であり、そして残基Ｔは ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾４は水素原子またはアシル保護基であり、Ｒ
＾５は水素原子、アシル保護基または２，３，４，６−
テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル残
基またはβ−Ｄ−ガラクトピラノシル残基であり、Ｒ＾
６はＮ＿３、ＮＨ＿２またはＮＨＡｃでありそしてＲ＾
７は水素原子またはメチル基である）を意味するものと
する。 ２）一般式ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶ （式中Ｒ＾４はアシル保護基であり、Ｒ＾５はアシル保
護基または２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシルであり、Ｒ＾６はＮ＿３また
はＮＨＡｃであり、Ｒ＾７はＨまたはＣＨ＿３であり、
Ｒ＾８はα，α−ジメチル−３，５−ジメトキシ−ベン
ジルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルまた
は９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基でありそ
してＲ＾１＾１はＯ−ＣＨ＿２−Ｐｈを意味する〕 を有する化合物をＰｄ／Ｃのような水素添加触媒および
メタノール、酢酸エチルエステルまたはジエチルエーテ
ルのような有機溶媒の存在下に室温で水素添加しそして
セリンまたはトレオニンの場合により遊離のα−アミノ
基をアルキルオキシカルボニル保護基またはアリールア
ルキルオキシカルボニル保護基で閉塞し、そして今や遊
離のカルボキシ基を有する生成物をペプチド化学に慣用
の縮合法例えばジシクロヘキシルカルボジイミド法また
は活性エステル法によるかまたはスクシンイミドエステ
ルまたはｐ−ニトロフェニルエステル、または混合無水
物を使用して遊離のアミノ基を有する一般式ＸVIＨ−Ａ
−ＮＨ−Ｒ＾２−ＣＯＲ＾３ＸVI 〔式中Ａは縮合線またはアミノ酸残基であり、Ｒ＾２は
−（ＣＨ＿２）＿ｎ−（ここでｎ＝１〜１０）でありそ
してＲ＾３はＯＣＨ＿３、Ｏ−ベンジルまたはＯ−第三
ブチルを意味する〕を有する化合物と、または一般式Ｘ
VII Ｈ−Ａ＾２−Ａ＾３−Ｏ−ベンジルＸVII （式中Ａ＾２はＡｌａ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、（ベ
ンジル）Ｓｅｒ、Ｇｌｕ（γ−第三ブチル）、Ｇｌｕ（
γ−メチル）またはＧｌｕ（γ−ベンジル）でありそし
てＡ＾３は結合線またはアミノ酸残基Ｉｌｅまたは（Ｎ
Ｏ＿２）Ａｒｇである〕を有する化合物と反応させて一
般式ＸＶ（ここで残基Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７
およびＲ＾８は未変化であり、そしてＲ＾１＾１はＡ−
ＮＨ−Ｒ＾２−ＣＯＲ＾３またはＡ＾２−Ａ＾３−Ｏ−
ベンジルを意味し、ここでＡ、Ａ＾２、Ａ＾３、Ｒ＾２
およびＲ＾３は未変化である）を有する化合物となし、
そしてセリンまたはトレオニン構成単位のα−アミノ基
の保護基を除去したあとに得られる生成物を一般式ＸV
III Ｒ＾１−Ａ＾１−ＯＲ＾１＾２ＸVIII 〔式中Ｒ＾１はアセチル基であるかまたは保護基例えば
ＤＤＺ、ＢＯＣ、ＺまたはＦｍｏｃ基であり、Ｒ＾１＾
２は水素原子または活性エステル残基例えばＮ−スクシ
ンイミドまたはｐ−ニトロフェニル残基でありそしてＡ
＾１はアミノ酸Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ａｒ
ｇまたは（ＮＯ＿２）Ａｒｇの残基を意味する〕を有す
る化合物とペプチド化学に慣用の縮合法に従い反応させ
て一般式 I またはII〔式中Ｒ＾１はアセチル基または
ＤＤＺ、ＢＯＣ、ＺまたはＦｍｏｃ基であり、Ｒ＾２は
−（ＣＨ＿２）＿ｎ−（ここでｎ＝１〜１０である）で
あり、Ｒ＾３はＯＣＨ＿３、Ｏ−ベンジルまたはＯ−第
三ブチルであり、Ａ＾１は前記アミノ酸残基の１種類で
ありそしてＴは式ＸＶ（式中Ｒ＾４はアシル保護基好ま
しくはアセチルまたはベンゾイル基であり、Ｒ＾５はア
シル保護基または２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル残基であり、Ｒ＾６は
Ｎ＿３またはＮＨＡｃであり、Ｒ＾７はＨまたはＣＨ＿
３でありそしてＲ＾８およびＲ＾１＾１は共に結合線で
ある）を有する残基を意味する〕を有する化合物となす
か、またはグリコペプチド化合物（これは１個のみの遊
離カルボキシ基を有しておりそして水素添加分解後に式
ＸIX Ｒ＾１−Ａ＾１−Ｔ−Ａ＾２−Ａ＾３−Ｏ−ベンジルＸ
IX（式中Ｒ＾１はアセチル基または保護基でありそして
Ａ＾１、Ａ＾２およびＡ＾３はグリコホリン中に包含さ
れそして存在する側鎖官能基がペプチド化学に慣用の保
護基により場合により保護されているＬ−配置で存在す
るアミノ酸残基であり、Ｔは式ＸＶ（式中Ｒ＾４、Ｒ＾
５、Ｒ＾６およびＲ＾７は直前に記載された意味を有し
そしてＲ＾８およびＲ＾１＾１は結合線を表わす）を有
する残基を意味する〕を表わすグリコペプチド化合物と
ペプチド化学に慣用の縮合法に従い反応させて一般式
I 、IIおよびIII〔式中残基Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、
Ａ＾１、Ａ＾２、Ａ＾３、Ａ＾４およびＴは直前に記載
した意味を有する）を有する化合物となし、そしてこの
化合物を場合により式 I 、IIまたはIIIを有する他の化
合物に変換することからなる前記第１項記載の化合物の
製法。 ３）担体に結合した前記第１項記載の化合物の抗原、糖
脂質または免疫吸着剤としての使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843434039 DE3434039A1 (de) | 1984-09-17 | 1984-09-17 | Glycopeptide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3434039.4 | 1984-09-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6172799A true JPS6172799A (ja) | 1986-04-14 |
Family
ID=6245567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60201949A Pending JPS6172799A (ja) | 1984-09-17 | 1985-09-13 | グリコペプチドおよびそれらの製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4719289A (ja) |
| EP (1) | EP0175290A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6172799A (ja) |
| CA (1) | CA1277100C (ja) |
| DE (1) | DE3434039A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63297395A (ja) * | 1987-05-29 | 1988-12-05 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | グリコシル化されたアミノ酸及びペプチド |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US5854391A (en) * | 1993-03-18 | 1998-12-29 | The Scripps Research Institute | Glycosylation of peptides using glycosyl phosphite reagents |
| JPH09504522A (ja) * | 1993-10-12 | 1997-05-06 | グリコメド・インコーポレイテッド | 細胞接着インヒビターの同定に有用なグリコ−ペプチドのライブラリー |
| DK129293D0 (da) * | 1993-11-16 | 1993-11-16 | Carlsberg Lab | Carbonhydratholdige forbindelser, der kan binde sig til carbonhydratbindende receptorer |
| US5369017A (en) * | 1994-02-04 | 1994-11-29 | The Scripps Research Institute | Process for solid phase glycopeptide synthesis |
| DE19741738A1 (de) * | 1997-09-22 | 1999-03-25 | Hoechst Ag | Linker-Nucleosid, seine Herstellung und Verwendung |
| DE19741715A1 (de) * | 1997-09-22 | 1999-03-25 | Hoechst Ag | Pentopyranosyl-Nucleosid, seine Herstellung und Verwendung |
| US7112564B2 (en) * | 2003-04-09 | 2006-09-26 | Zylacta Corporation | Biodegradable glucosaminemuramyl peptides for apoptosis modulation |
Family Cites Families (1)
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|---|---|---|---|---|
| DE3220426A1 (de) * | 1982-05-29 | 1983-12-01 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Chemische verbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung der malaria |
-
1984
- 1984-09-17 DE DE19843434039 patent/DE3434039A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-09-12 EP EP85111557A patent/EP0175290A3/de not_active Withdrawn
- 1985-09-13 JP JP60201949A patent/JPS6172799A/ja active Pending
- 1985-09-16 CA CA000490790A patent/CA1277100C/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-16 US US06/776,380 patent/US4719289A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63297395A (ja) * | 1987-05-29 | 1988-12-05 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | グリコシル化されたアミノ酸及びペプチド |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0175290A2 (de) | 1986-03-26 |
| EP0175290A3 (de) | 1987-09-02 |
| DE3434039A1 (de) | 1986-03-27 |
| CA1277100C (en) | 1990-11-27 |
| US4719289A (en) | 1988-01-12 |
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