JPS63297395A - グリコシル化されたアミノ酸及びペプチド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は゛グリコジル化されたアミノ酸、ペプチド及び
それらの製造方法に関する。これらのグリコジル化され
たアミノ酸及びペプチドは、水性媒体中で相当する非グ
リコジル化された化合物よりも溶解度が高く、生物学的
に活性なグリコペプチドの製造（：おける有用な中間化
合物であり、さらｌ：＠タンパク質のグリコンダーゼを
阻害する。

糖タンパク質の公知の製法は、例えば Ｂ、　ＷｅｉｎｓｔｅｉｎによるｒＣｈｅｍｉｓｔｒｙ
　ａｎｄ　Ｂｉｏ−ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ａｍ１
ｎｏ　Ａｃ１ｄｓ、　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ａｎｄＰｒｏ
ｔｅｉｎｓＪ　７．３５〜１１２　（１９８３）　；　
Ｒ，Ｒ，ＳｃｈｍｉｄｔによるｒＡｎｇｅｗ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｊ　９８．２１３〜２５６　（１９Ｂ６）（ｒＡ
ｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、　Ｉｎｔ、　Ｂｄ、　Ｅｎｇｌ
、Ｊ　２５．２１２〜２３５　（１９８６））；または
Ｈ，ＫｕｎｚによるｒＡｎｇｅｗ。

Ｃｈｅｍ、Ｊ　９９　、２９７〜３１１　（１９８７）
（ｒＡｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ。

Ｉｎｔ、　Ｅｄ、　Ｅｎｇｌ、　Ｊ　２６．２９４〜３
０Ｂ　（１９８７）　）に記載されている。

本発明の目的は、改良された作用を有する新規なグリコ
ジル化されたアミノ酸及びペプチド、及びそれらの新規
な製造方法を発見することにある。

本発明の目的は、一般式！ （式中、Ｒ１はＣＨｓまたはＣＨ２−０Ｒ２であり、Ｒ
２は互に独立して、炭水化物化学：二おける慣用の保藤
基または単糖、三糖もしくは三糖を示し、 Ａにヒドロキシアミノ酸を示し、 Ｘは水素、ハロゲン、Ｎｓ　、ＮＨ２、ＮＨＡｃ　、　
ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルまたはＮ（（Ｃ１−Ｃ６
）−アルキル）２を示し、 Ｙは水素、ウレタン保護基または１もしくはそれ以上の
場合により保護されたアミノ酸な示し、 Ｗはヒドロキシル、カルボキシル保護基または１もしく
はそれ以上の場合シーより保護されたアミノ酸を示すか
、 Ｙ及びＷはＡと一緒Ｃ；なってシクロペプチドを示し、
その場合に式ｌの化合物中に１〜２０のアミノ酸が存在
し、 ただし、Ｙ及びＷがＡと一緒になって７クロベプチドを
形成しない場合は又は水素またはハロゲンを示す） の化合物シニより達成される。

ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素であって
よいが、臭素またはヨウ素は好ましい。アルキルは直鎖
状または分枝鎖状であってよい。

Ａは、例えば８ｅｒ　、　Ｔｈｒ　、　ｃｉｓまたはｔ
ｒａｎｓ）１ｙｐ　、５Ｈｙｐ　ｓ　Ｔｙｒ　、ＨＹｌ
ｓ　ｈＳｅｒｓ　２−アミノ−５−ヒドロキシ吉草酸ま
たは２−アミノ−６−ヒトロキシーカプロン酸のような
ヒドロキシアミノ酸の残基を示す。Ｙ及びＷはとりわけ
アミノ酸、好ましくはα、−アミノ酸の残基な示し、そ
れはキラルである場合はＤ型でもＬｌ！でもよい。

Ｄ−アミノ酸は、ｒＤＪを前に付し−て表セし、配置を
示されていないアミノ酸はＬ配置である。

天然のアミノ酸が−望ましい（例えばＷ’ｕｎｓｃｈら
によるｒｓｙｎｔｈｅｓｅ　ｖｏｎ、　Ｐｅｐｔｉｄｅ
ｎＪ　（Ｈｏｕｂｅｎ　−Ｗｅｙ１１５／１及び２）、
Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、　＝Ｔｈｉｅｍｅ　１９７４参照
）。

従って、適当な例としては以下のものが掲げられる。

Ａａｄ　、　Ａｂｕ　、　７’Ａｂｕ　、　ＡＢｚ　、
　２ＡＢｚ　、　ｇＡｃａ　％Ａｃｈ　。

Ａｃｐ　、　Ａｄｐｄ　、　Ａｈｂ　、　Ａｉｂ　、β
Ａｉｂ　、　Ａｌａ　、βＡｌａ　、ΔＡｌａ。

Ａｌｇ　、Ａｌ１％Ａｍａ　、Ａｍｔ　、Ａｐｅ　、Ａ
ｐｍ　、Ａｐｒ　、Ａｒｇ　。

Ａｓｎ　、　Ａｓｐ　、　Ａｓｕ　、　Ａｚｅ　、　Ａ
ｚｉ　、Ｂａｉ　、Ｂｐｈ　、　Ｃａｎ　。

Ｃ１ｔ　、　Ｃｙｓ　、Ｃｙｔａ　、Ｄａａｄ　、　Ｄ
ａｂ　、　Ｄａｄｄ　、　Ｄａｐ　。

Ｄａｐｍ　、Ｄａｓｕ　、Ｄｊｅｎ　％Ｄｐａ　、Ｄｔ
ｃ　、Ｆｅｌ　、Ｇｉｎ　、Ｇｌｕ。

Ｇｌｙ　、Ｇｕｖ　、ｈＣｙｓ　％Ｈ１ｓ　、ｈｓｅｒ
　％Ｈｙｌ　、Ｈｙｐ　、３Ｈｙｐ。

１１ｅ　、　Ｉｓｅ　ｙ　Ｉｖａ　、　Ｋｙｎ　、Ｌａ
ｎｔ　、　Ｌｃｎ　、　Ｌｅｕ　、　Ｌｓｇ　。

Ｌｙｓ　、、ρＬｙｓ　、ΔＬ、ｙｓ　１Ｍｅｔ　％Ｍ
ｉｍ　、Ｍｉｎ　、ｎＡｒｇ　、ｌＮ１ｅ。

Ｎｖａ　、　Ｏｌｙ　、　Ｏｒｎ　、　Ｐａｎ　、　Ｐ
ｅｃ　、　Ｐｅｎ　％Ｐｈｅ　、　Ｐｈｇ　。

Ｐｉｃ　％Ｐｒｏ　、ΔＰｒｏ　１Ｐｓｅ　、Ｐｙａ　
、Ｐｙｒ　％Ｐｚａ　、Ｑｉｎ　。

Ｒｏｓ　１Ｂａｒ　、８ｅｃ　、８ｅｍ　、Ｓｅｒ　、
Ｔｈｉ　、βＴｈｉ　、Ｔｈｒ　。

Ｔｈｙ　、Ｔｈｘ　、Ｔｉａ　、Ｔｉｅ　、Ｔｌｙ　、
Ｔｒｐ　、Ｔｒｔａ　、Ｔｙｒ　。

Ｖａｌ。

旦２は、とりわけ、単糖、三糖または三糖を示し、例え
ばリボース（Ｒｌｂ）、アラビノース（Ａｒａ）、キシ
ロース（Ｘｙｌ入りキソース（Ｌｙｘ）、アロース（、
Ａ１１）、アクトロース（Ａｌｔ）、・グルコース（Ｇ
ｌｃ）、マンノース（Ｍａｎ）、グロース（Ｇｕｌ）、
イドース（Ｉｄｏｓｅ）、ガラクトース（Ｇａｌ）、タ
ロース（Ｔａｌ）、エリスロース（Ｅｒｙ）、スレオー
ス（Ｔｈｒ）、サイフ−ス（Ｐｓｉ）、フルクトース（
Ｆｒｕ）、ソルボース（Ｓｏｒ）、タガトース（Ｔａｇ
）、キシルロース（ｘｙｕ）、フコース（Ｆｕｃ）、ラ
ムノース（Ｒｈａ）、オリボース（Ｏｌｉ）、オリオー
ス（Ｏｌａ）、ミカロ°−ス（Ｍｙｃ）、ロードサミン
（ＲＮ）、Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）
、Ｎ−アセチルガラクトラミン（ＧａｌＮＡｃ）及びＮ
−アセチルマンノ−サミン（ＭａｎＮＡｃ　）のような
微生物、植物、動物またはヒトにおいて天然゛に存在す
るＤ−またはＬ−単糖類；マルトース（Ｍａ　１　）、
ラクトース（Ｌａｃ）、セロビオース（Ｃｅｌ）、ジエ
ンテビオース（Ｇｅｎ）、Ｎ−アセチルラクトサミン（
ＬａｃＮＡｃ）、チトビオース（Ｃｈｉｔ）、β−ガラ
クトピラノシル−（１→３）−Ｎ−アセチルガラクトサ
ミン及びβ−ガラクトピラノシル−（１→３）−または
−（１→４）−Ｎ−アセチルグルコサミンのような三糖
類；上記化合物から生成される三糖類；または２−デオ
キシ−１２−アミノ−，２−アセトアミドまたは２−ハ
ロゲノ−１好ましくはブロモ−及びヨウドー糖のような
それらの合成誘導体を示す。

保護基の選択は、使用する糖、アミノ酸またはペプチド
による。保護基は、文献（＝おいて慣用されている略語
を用いる（例えばＷｉｉｎｓｈらによるｒｓｙｎｔｈｅ
ｓｅ　ｖｏｎ　ＰｅｐｔｉｄｅｎＪ（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗ
ｅｙ１１５／１及び２　）Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、Ｔｈｉ
ｅｍｅ　（１９７４）参照を炭水化物化学で慣用されて
いる保護基は、例えば（０１〜Ｃ１１）−アシル保護基
例えば（０１〜Ｃ６）−アルキルカルボニル（例えばア
セチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、
ピパロイル）、（０１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル
、（０７〜Ｃ１１）−アラルキル−カルボニル（例えば
ベンゾイル、ｐ−ニトロベンゾイル）マたはベンゾイル
オキシカルボニルｉ　（０１〜Ｃ４）−アルキル、（６
−Ｃ１４）−アリール−（０１〜Ｃ４）−アルキル（例
えばベンジル）並びに場合により修飾されたメチル、メ
トキシメチル、テトラヒドロピラニル、ベンジリデン、
イソプロピリデンまたはトリチル基であると理解されて
おり、好ましくはアシル保護基、特にアセチル、ピパロ
イル及ヒペンジル基並びにベンジル、ベンジリデン及び
インプロピリデンは好ましい（Ｅ、Ｅ、　Ｂ１１１ｌｅ
ｓｂａｃｈ　（二よるｒＫｏｎｔａｋｔｅＪ　（Ｍｅｒ
ｃｋ）　１／８０．２３〜３５；８ｃｈｒ６ｄｅｒ。

Ｌｉ１ｂｋｅ　ｒＴｈｅ　ＰｅｐｔｉｄｅｓＪ　１　、
　（１９６５）参照）。

好適なウレタン保護基及びカルボキシ保護基は、Ａ、　
Ｈｕｂｂｕｃｈ　（Ｋｏｎｔａｋｔｅ　（Ｍｅｒｃｋ）
、　３／７９＋１４〜２３）及び５ｃｈｒ６ｄｅｒ、　
Ｌｉ１ｂｋｅｔ　（Ｔｈｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ。

１、１９６５）　ｌ二より開示されている。好適なウレ
タン保護基は、Ｆｍｏｃ　、　Ａｌｏｃ　％Ｐｙｏｃ　
、　Ｂｏｃ　、　Ｒｅｏｃ。

Ｄｉｍ　、　Ｄｍｏｃ　％Ｚ及びＤＤＺである。

式Ｉの化合物は、それらの生理学的鑑：許容されうる塩
の形態であってもよい。

一般式！の好適な化合物は、 Ｒ１がＣＨ２０Ｒ２を示シ、 Ｒ２が互い（；独立して、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、
（０６〜Ｃ１４）−アリール−（ＣＩ−Ｃ４）−アルキ
ル、（０１〜Ｃ６）−アルキルカルボニル、（Ｃ７−０
１１）−アラルキルカルボニル、特にアセチル、ピパロ
イル、ベンゾイル、ベンジル、ベンジリデンもしくはイ
ソプロピリデンまたはＸｙｌ、Ｇｌｃ　１Ｍａｎ　５Ｇ
ａｌ　、Ｔａｌ　、Ｆｕｃ　、　Ｒｈａ　、　ＧｌｃＮ
Ａｃ　１ＧａｌＮＡｃ　、　ＭａｎＮＡｃ　、　Ｌａｃ
　、　Ｃｅｌ　、ＬａｃＮＡｃ　、β−ガラクトピラノ
シル−（１→３）−Ｎ−アセチルガラクトサミン、β−
ガラクトピラノシル−（１→３）−Ｎ−アセチルグルコ
サミン、及びβ−ガラクトピラノシル−（１→４）−Ｎ
−アセチルグルコサミンからなる群から選ばれる単糖も
しくは二ｍｍまたはこれらの合成誘導体を示し、 Ａは、Ｓｅｒ　、　Ｔｈｒ　％Ｈｙｐ　、　３Ｈｙｐ　
、　ｈｓｅｒ　、　２−アミノ−５−ヒドロキシ吉草酸
または２−アミノ−６−ヒドロキンカプロン酸を示し、 Ｘは、水素、臭素、ヨウ素、Ｎ３　、ＮＨ２またはＮＨ
Ａｃを示し、 Ｙは、水素、Ｆｍｏｃ　、　Ａｌｏｃ　、　Ｐｙｏｃ　
、　Ｂｏｃ　、　Ｐｅｏｃ　。

Ｄｉｍ　、　Ｄｍｏｃ　、　Ｚ　、　ＤＤＺ　’！たは
Ｇｌｙ　、　Ｌｅｕ　％Ｐｈｅ　。

Ｐｒｏ　、　Ａｌａ　、　Ｖａｌ　、（）ｌｕ　、　Ｉ
ｌｅ　、　Ｔｙｒ　％Ａｒｇ　１８ｅｒ　。

Ｔｈｒ　、　Ｇｉｎ　、　Ａｓｐ　、　Ａｓｎ　、　Ｇ
ｙｓ　、　Ｈｙｌ　、　Ｈｙｐ　、　Ｌｙｓ。

Ｍｅｔ、○ｒｎ、　　特（−（）ｌｙ　、Ｌｅｕ　、Ｐ
ｈｅ　　、Ｐｒｏ　　、Ａｌａ　１Ｖａｌ　、Ｇｌｕ　
、　Ｉｌｅ　、　Ｔｈｒ　、　Ｌｙｓ及びＧｌｎからな
る群から選ばれる１またはそれ以上の場合により保護さ
れたアミノ酸を示し、 Ｗはヒドロキシル、ＯＡＩ　、ＯＭｅ　、　０Ｂｚｌま
たはＧｌｙ　。

Ａｌａ　、　Ｌｅｕ　、　Ｐｈｅ　、　Ｐｒｏ　、Ｖａ
ｌ　、　Ｇｌｕ　、　Ｉｌｅ　、　Ｔｙｒ　。

Ａｒｇ　：　Ｓｅｒ　、　Ｔｈｒ　、　ｏｌｎ　、　Ａ
ｓｐ　、　ＡＳｎ　、　Ｃｙｓ　１ＨＹＩ　。

Ｈｙｐ　、　Ｌｙｓ　、　Ｍｅｔ　、　Ｏｒｎ　、特に
Ｇｌｙ　％Ａｌａ　、　Ｌｅｕ　。

Ｐｈｅ　、　Ｐｒｏ　、　Ｖａｌ　、　Ｇｌｕ　、　Ｉ
ｌｅ　、　Ｔｈｒ　、　Ｌｙｓ及びＧｌｎかうなる群か
ら選ばれる１またはそれ以上の場合により保護されたア
ミノ酸を示し、または Ｙ及びＷは人と一緒になって７クロベブチドを示すが、
Ｙ及びＷがＡと一緒ｉ二なってシクロはプチドを形成し
ない場合は、又は水素またはハロゲンを示すものである
。

本発明は筐だ一般式Ｉの化合物の製造方法にも関し、そ
れはアミノ酸または遊離ヒドロキシル基を有しＮ及びＣ
末端基が保護されたペプチドとグリカール（ｇｌｙｃａ
ｌ）例えば不飽和の１．２−グリコピラノースとを有機
溶媒中Ｎ−ブロモまたはＮ−ヨードスクシンイミドの存
在下で反応させ、グリコ共役物（ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ　
ｕｇａｔｅ　）を好適には２−デオキシグリコシド１で
脱ハロゲン化し、官能基の保護のため口導入されていた
１またはそれ以上の保獲基を除去し、好適には、得られ
た化合物をそれらの誘導体へ転化することよりなる。

本発明（＝よる方法における縮合反応は、０〜６０℃、
好適Ｃ二は２５〜５０℃の反応温度で行なう。

適当な有機溶媒は、非プロトン性溶媒、特（二極性非プ
ロトン性溶媒であり、例えばアセトニトリル、クロロホ
ルム、メチレンクロライド、ニトロメタン、テトラヒド
ロフラン、ジグライム及びアセトンがある。

ペプチドは、ペプチド化合の一般的方法（Ｈｏｕｂｅｎ
−Ｗｅｙｌ、　ｒＭｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａ
ｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅＪ　５／１及び２）、例え
ばＣ末端から段階的にまたはセグメント縮合反応ζ二よ
り製造することができる。環状ペプチドは上記方法より
喪遺される線状のプレカーサーから、例えば［Ｊ。

Ｐｈａｒｍ、　Ｓｃｉ、Ｊ　６１．４９　（１９７２）
　　１５４５〜１３５６に記載されたＣ及びＮ末端の分
子内縮合反応（二よって得られる。

以下の実施例は本発明を説明するものであるが、これを
限定するものではない。

実施例　１ 一般的方法 ａ）適当な３，４−または３，４，６−〇−保護された
グリカールを無水ＣＨ３ＣＮ中で保護気体下（＝おいて
溶解した。Ｃ−及びＮ−末端保護されたアミノ酸または
Ｃ−及びＮ−末端保護されたペプチドを加え、次いで０
℃で保護気体下で攪拌し、Ｎ−ブロモ−またはＮ−ヨー
ドスクシンイミド（四塩化炭素から再結晶化されて乾燥
された直後のもの）を加えた。この混合物を室温まで加
温し、次いで薄層クロマトメラフイーがプレカーサーを
示さなくなる１で攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残
留物をＣＨＣｔｇ中にとり、この溶液を１０９６濃度の
ナトリウムチオスルフェート溶液及び氷水により二度洗
浄し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濃縮
後に、適当な溶媒を組合せたものを用いてシリカゲル上
のクロマトグラフィー処理をした、得られた油状物はオ
イルポンプによる真空下で固形化し、固形の白色泡状物
を得た。

ｂ）方法ａ）で得られた化合物を無水ベンゼンに溶解し
、保護気体下で攪拌し、触媒量のアゾイソブチロニトリ
ルと１．２当量のトリブチルチンハイドライドを加えた
。次いで混合物を薄層クロマトグラフィーｊ二よるチェ
ックではプレカーサーの残留が示されなくなるまで、保
護気体下で３０〜４０℃シニおいて攪拌した。

この混合物をその後真空濃縮し、残留物な適当な溶媒の
組み合わせを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィー
処理した。得られた黄色がかった油状物に付着したヨウ
素残留物をナトリウムチオサルフェート溶液及び氷水を
用いる振盪により抽出除去した。硫酸マグネシウム上で
乾燥させた後、オイルポンプによる真空下で濃縮、乾燥
させて固形の白色泡状物を得た。

ｃ）　　ｂ）における方法と同様（ニして得られた物質
のＮ−末端の脱ブロツク化をペプチド化学の古典的方法
Ｃ二より行なった。

α）　　Ｆｍｏｃ除去 Ｎ−末端保護された化合物１００ｍｙを薄層クロマトグ
ラフィー１−よるチェックでプレカーサーの残留が示さ
れなくなるまで、室温においてモルホリン（ＫＯＨ上で
乾燥）１−中で攪拌した。その後オイルポンプによる真
空下で、モルホリンをトルエンな用いての数回の搬送除
去により除去した。適当な溶媒の組み合わせを用いるシ
リカゲル上のクロマトグラフィー処理（二より、遊離の
アミノ酸を有する所望の生成物が得られた。

β）２除去 Ｎ−末端保護された化合物を無水酢酸エチル中シー溶解
した。この溶液を窒素でフラッシュし、その後物質’１
　ｍｍｏＡ当り触媒（１０９６Ｐｄ／Ｃ）４００１ｇを
加えた。薄層クロマトグラフィーｌ二よってプレカーサ
ーの残留が示されなくなるまで、おだやかな水素流下で
水添処理した。触媒を戸去し、無水メタノールで数回完
全に洗浄し、その後Ｐ液を真空濃縮した。無水ＣＨＣＬ
３による搬送除去Ｃ二より固形の白色泡状物が得“られ
た。

ｄ）化合物のＣ−末端脱ブロツク化をペプチド化学の古
典的方法？二より実施した。

α）　　Ｂｚｌ除去 Ｃ）の２除去を参照されたい。

以下の実施例２〜３９は実施例１と同様方法で製造した
。

実施例　２ Ｆｍｏｃ　−（（０）　”　３，４．６−　トリー〇−
アセチルー２−デオキシ−２−ヨウドーα−Ｄ−マンノ
ピラノシル）　５ｅｒ−ＯＢＺＩ　　　　　ＭＹ　：　
８１４．９１収率：２当量　グルカール＝９８％； 収率：２当ｉｉ　　Ｆｍｏｃ−８ｅｒ−ＯＢｚｌ　：　
７８．８％〔α：１１”＋９．５４　（’ｃ＝１．０９
　ＣＨＣＬ３中）Ｒｆ　（ＣＨＣｔ５／アセトン＝６．
５／１　）　：　０．６５ＭＳ　（ＦＡＢ＞　：　８１
６　（Ｍ＋Ｈ＋）ＩＨＮＭＲ（２７０ＭＢ２．’ＣＤＣ
ｔ５　）：　７．７８　；　７．６３　；　７．２５〜
７．４３＋５．８フ；ｓ、ｓ：ｚ：ｓ、３４：ｓ、１ｓ
；ｓ、ｏ７；４．６２；ａ、ｓ３；４．４２；４．３０
；４．２７；４．１５；３．９９；３．９５；２．１２
；２．０８；２．０４　ｐｐｍ　０ 実施例　６ Ｆｍｏｃ　−（（○）−３，４，６−）ジ−０−アセチ
ル−２−デオキシ−２−ヨウドーα−Ｄ−タロピラノシ
ル）　Ｓｅｒ　−０Ｂｚｌ　　　　ＭＷ　：　８１４．
９１収率：２当量　ガラクタール：６９９％；収軍：１
．ｓ当ｉｉ　　Ｆｍｏｃ−８ｅｒ−ＯＢｚｌ　：　５９
．６９６ＴＬＣ及びＨＰＬＣｌ：より精製した。ＩＨＮ
ＭＲ中わずかに不純物が認められた。

Ｒｆ（ｈｅＸ／ＥＡ／ｌｏｌ　＝　７／７／２　）　：
　０．４７〔α冗０＝＋３５．２３　（ｃ　＝０．９９
　ＣＨＣｔＡ中）実施例　４ Ａｌｏｃ　−（（○）　−３，４，６−）リーＯ−アセ
チルー２−デオキシ−２−ヨウドーα−Ｄ−マンノピラ
ノ７／ｌ／　）　５ｅｒ−ＯＢｚｌ　　　ＭＷ：　６７
７．４４収率：１：１当鷺：３５チ；収率：１．５当量
Ａｌｏｃ−３ｅｒ−ＯＢｚｌ　：　３５％〔α）ｐｏ：
＋　８．９１　（ｃ＝　１．０　Ｉ　　ＣＨＣｌ５中）
Ｒｆ　（ｈｅｘ／ＥＡ／１ｏ１＝７／７／２）：　　０
．３９Ｍ５　　（ＦＡＢ）　：　６７８　（Ｍ＋Ｈ”）
実施例　５ Ａｌｏｃ　−（（０）　−３，４，６−トリー　０−７
　セｆ　ルー２−デオキシ−２−ヨウドーα−り一タロ
ビラノシル）　８ｅｒ−ＯＢｚｌ　　　　ＭＷ　：　６
７７．４４Ｒｆ　（ＣＨＣｔ３／７セトン＝４５／１　
）　：　０．６２実施例　６ Ｆｍｏｃ　−（（０）　−３，４＋６−）ジ−０−アセ
チル−２−デオキシ−２−ヨウドーα−Ｄ−マンノピラ
ノシル）　’ｒｈｒ　−０Ｂｚｌ　　　　　　　　ＭＷ
　：　８２　Ｂ、９４収″４＝２当量　グルカールニア
２．６％〔α〕６°：＋ＩＳ、８６　　（ｃ＝１．０２
５ｃＨｃｔｓ中）Ｒｆ　（ｈｅｘ／ｍＡ／　切１　＝７
／７／２　）　　二　〇、４８実施例　７ Ｆｍｏｃ　−（（０）　−３＋４＋６−トリー〇−アセ
チルー２−デオキシ−２−ヨウドーα−り一タロビラノ
シル）　Ｔｈｒ−ＯＢｚｌ　　　　ＭＷ　：　８２Ｂ、
９４収率：２当量　ガラクタール：７７７チＴＬＣ及び
ＨＰＬＣｉ二より精製した。ＩＨＮＭＲ中わずかに不純
物が認められた。

〔α几０：　＋３０．１　（ｃ＝１．０３３　ＣＨＣｔ
Ａ中）Ｒｆ（ｈｅｘ／ＥＡ／１ｏｌ＝７／７／２）　：
　０．４　Ｂ実施例　８ Ｚ−Ｐｒｏ　−（（０）　−３，４，６−）ジ−０−ア
セチル−２−デオキシ−２−ヨウドーα−Ｄ−マンノピ
ラノシル）　５ｅｒ−Ａｌａ−ＯＢｚｌ　　ＭＷ：　８
９５．７収率：２当量　グルカール 〔α〕ｆｉ０：　−１２，４４（ｃ＝０．９　ＣＨＣ４
ｓ中）Ｒｆ（ｔｏｌ／ＥＡ＝１／４）：　０．！＋８１
　”ＣＮＭＲ：　１６８．６〜１７２．１ｉ約１５２ｉ
１２７．７〜１３６．３；１０１．８２；６９．６１６
８．８６ｉ６７．５２ｉ６７．４１　；６７．０１　ｉ
６２．０３；６０．８９；５２．６７；４８．４６；４
７．１８；２９．８１；２９．３４　ｉ　２４．５４　
；２０．８〜２１．４　；　１８．４　ｐ　ｐｍ　。

実施例　９ Ｚ−Ｐｒｏ　−（（０）　−５，４，６−）ジ−０−ア
セチル−２−デオキシ−２−ヨウドーα−り一タロビラ
ノシル）　５ｅｒ−Ａｌａ−ＯＢｚｌ　　　ＭＹ：　８
９５．７収率：２当量　ガラクタール：７Ｂ、８係〔α
〕ｊ１０二＋４．９８　　（ｃ＝１．０２５　　ＣＨＣ
ｔＡ　中）Ｒｆ（ｔｏｌ／ＥＡ＝１／４）　：　０．３
９Ｍ５（ＦＡＢ）　：　８９６　（Ｍ＋Ｈ＋）実施例　
１０ Ｐｙｏｃ　−Ｐｒｏ　−（（０）　−３，４，６−トリ
ー〇−アセチルー２−７’オキシ−２−ヨウドーα−Ｄ
−マンノピラノ’／ＩＬ、　）　５ｅｒ−Ａｌａ−ＯＢ
ｚｌ　　ＭＷ：９１０．７収率：５０．７係 室温において短時間後には分解した。

実施例　１１ Ｚ−Ｐｒｏ−（（０）　−３，４，６−）リー０−アセ
チルー２−デオキシ−２−ヨウドーα−Ｄ−マンノピラ
ノ’／　ｋ　ンＴｈｒ−Ａｌａ−ＯＢｚｌ　　ＭＷ　：
　９０９．７４収率：２当量　グルカール：８５．７％
〔ａ〕２０：　−４，７３（ｃ＝２．０５　ＣＨＣｔｓ
中）Ｒｆ（ｔｏｌ／ＥＡ＝　１／１　）　：　０．１１
実施例　１２ Ｚ−Ｐｒｏ−（（０）−３，４，６−）ジ−０−アセチ
ル−２−デオキシ−２−ヨウドーα−り一タロビラノフ
ル）Ｔｈｒ−Ａｌａ−ＯＢｚｌ　　　ＭＷ：９０９．７
４収率：２当量　ガラクタール：８５．１％［”）ｐｏ
：＋９．２　　（ｃ＝Ｉ　ＣＨＣＬ３中）Ｒｆ（ｔｏｌ
／ＥＡ　＝　１／１　）　：　０．　ＩＭＳ　（ＦＡＢ
）　：　９１０　（Ｍ＋Ｈ＋）実施例　１３ Ｂｏｃ　　−Ｇｌｙ　　−Ｐｈｅ　　−Ｌｅｕ　　（（
０）　　−５，Ａ、６　−　ト　リ　　−〇−アセチル
ー２−デオキシー２−ヨウドーα−Ｄ−マ７ノビラノシ
ル）　Ｓｅｒ−Ｃ）ｌｙ−ＯＭｅ　　ＭＷ　：９９１゜
９６ 収率：２当量　グルカール：４９２％ Ｒｆ　（ＣＨＣＬ５／アセトン＝１／１）：０．４８Ｍ
５　（ＦＡＢ）　：　９９２　（Ｍ＋Ｈ＋）実施例　１
４ Ｆｍｏｃ　−（（０）　−３，４，６−トリー〇−アセ
チルー２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）Ｓｅ
ｒ−○Ｂｚ１ＭＷ　：　６８９０１ 収率°９１僑 〔α几０：　＋４３．３５　（ｃ＝０．９８５　ＣＨＣ
Ｌ３中）Ｒｆ（ＣＨ２Ｃ２２／ＦＡ＝　６７１　）　：
　０．５Ｍ５（ＦＡＢ）　：　６９０　（Ｍ＋Ｈ＋）１
３ＣＮＭＲ：１６９．６１〜１７０．４６ｉ１５５．８
５；１１９．８９〜１４３．７１；９７．８８；６９．
２１；６８．９０；６８．６０；６Ｂ、３３；６７．３
７；６７．２５＋６２．１５ｉ５４．４３ｉ４７．０６
ｉ３４．６１２０．７８　ｉ　２０．５６　ｐｐｍ　。

実施例　１５ Ｆｍｏｃ　−（（０）　−５，４，６−トリー〇−アセ
チルー２−デオキシ−α−り一カ′ラクトピラノシル）
Ｓｅｒ−ＯＢｚｌ　　　　　　　　　ＭＷ：　６８９．
０１収率：８４％ 〔α：ｌＤ：　＋５２．４　（ｃ＝ｏ、７５　ＣＨＣＬ
３中）Ｒｆ（ｈｅｘ／ＥＡ／　ｔｏｌ　＝　７／７／２
　）　：　０．３６実施例　１６ Ａｌｏｃ　−（（０）　−３，４，６−トリー〇−アセ
チルー２−デオキンーα−Ｄ−グルコピラノシル）Ｓｅ
ｒ−ＯＢｚｌ　　　　　　　　　　ＭＷ：５５１．５４
収率：６３．９％ Ｕ 〔α几：　＋５２．５　　（ｃ＝０．６　ＣＨＣｌ５中
）Ｒｆ（ｈｅｘ／ＥＡ／ｌｏｌ　＝７／７／２　）　：
　０．２９実施例　１７ Ｚ−Ｐｒｏ　−（（０）　−５，４，６−）リー○−ア
セチルー２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）Ｓ
ｅｒ−Ａｌａ−ＯＢｚｌ　　　　　ＭＷ：　７６９．８
収量：　８１９％ 〔α）：０：　＋９．８２　　（ｃ＝１．０９　ＣＨＣ
ｔｓ中）Ｒｆ　（ｔｏｌ／ＥＡ＝１／４）：０．３２実
施例　１８ Ｚ　−Ｐｒｏ　−（（０）　−５，４，６−トリー〇−
アセチルー２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル
）Ｓｅｒ−Ａｌａ−ＯＢｚｌ　　　　　ＭＷニア６９．
８収率：９２係 〔α）２０：　＋２４．５７　（ｃ＝　１．０５　ＣＨ
ＣＬ３中）Ｒｆ（ｔｏｌ／ＥＡ＝　１／４　）　：　０
．３１Ｍ５（ＦＡＢ）　：　７７０　（Ｍ＋Ｈ＋）実施
例　１９ Ｚ−Ｐｒｏ　−（（０）　−３，４，６−）リーＯ−ア
セチルー２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）Ｔ
ｈｒ−Ａｌａ−ＯＢｚｌ　　　　　　　　　ＭＷ　：　
７８３．８４収率：８５．７％ 〔α）２０：＋ｉ　１．６８　　（ｃ＝１．０３６　Ｃ
ＨＣＬ３中）Ｒｆ（ｔｏｌ／ＥＡ＝１／４）：　０．３
ＭＳ　　（ＦＡＢ）　：　７８４　（Ｍ＋Ｈ”　）ＩＨ
ＮＭＲ：　７．２５〜７．４０　；　７．２６　；　７
．１２　ｉ　６．８５　ｉ　５．２８　；　５．１５ｉ
５．１１〜５．２６　ｉ４．９０　；４．５６　ｉ４．
４９　；４．４０　ｉ４．３６　ｊ４．２６：４．０９
　；４．ｏ４ｉ　！１．４４〜３．６８；２．１８；２
．０８；２．０４；１．９８；１．９２；１．８０；１
．４４；１．１９；１．０８　ｐｐｍ。

実施例　２０ Ｈ−（（０）　−３，４１６−）ジ−０−アセチル−２
−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）　５ｅｒ−Ｏ
Ｂｚｌ　　　　　　　　　　ＭＷ　：　４６６．７７収
率＋７３．９チ （”：］Ｄ０；＋　５４．５４　（ｃ　＝１．０８　Ｃ
ＨＣＬ３中）Ｒｆ（ＣＨＣＬｓ／アセトン＝　１／１　
）　：　０．３２実施例　２１ Ｈ−（（０）　−３，４，６−）ジ−０−アセテルー２
−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）Ｓｅｒ　−
ＯＨ７，Ｉ　　　　　　　ＭＷ　：　４６６．７７実施
例　２２ Ｆｍｏｃ　−（（０）　−３，４，６−）ジ−０−アセ
テルー２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）Ｓ
ｅｒ　−ＯＨＭＶｔｉ’　：　５９８．８９収率：５ｚ
８チ（Ｐ紙上に損失あり） 〔α）２０：　＋８９．１１　　（ｃ　＝０．８５４　
ＣＨＣＬ３中）Ｒｆ（ＣＨＣｔ３／ＭｅＯＨ＝　ｉ　ｏ
、”ｉ　）　：　ｏ、ｉ　８実施例　２６ Ｈ−Ｐｒｏ　−（（０）　−５，４，６−トリー〇−ア
セチルー２−デオキ７−α−Ｄ−グルコピラノシル）Ｓ
ｅｒ−Ａｌａ−ＯＨＭＷ：　５４５．５４収率：９０．
１係 Ｒｆ（ＣＨＣ２３／ＭｅＯＨ＝１０／１　）　：　０．
１５実施例　２４ Ｈ−Ｐｒｏ　−（（０）　−３，４，６−トリー〇−ア
セチルー２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル）Ｔ
ｈｒ−Ａｌａ−ＯＨＭＷ：　５５９．５８収率：９３．
９％ Ｒｆ（ＣＨＣ２５／ＭｅＯＨ＝１ｏ／１）：α１６莫施
例　２５ Ｆｍｏｃ　−Ｐｒｏ　−（（０）　−５，４，６−トリ
ー〇−アセチに−２−デオキシ−２−ヨウドーα−Ｄ−
マンノピラノシル）　５ｅｒ−Ａｌａ−ＯＢｚｌ　　Ｍ
Ｗ：９８２．８８収率：２当址　グルカール：９０俤 〔α〕払０ニー１０．４８　（ｃ＝　１．５　ＣＨＣＬ
３中）Ｒｆ（ｔｏｌ／ＥＡ＝１／１　）　：　０．１５
ＭＳ　　（ＦＡＢ）：　９８３　（Ｍ＋Ｈ十ン実施例　
２６ Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−（（０）　−３，４，６−）　’）
−０−アセチル−２−デオキシ−２−ヨウドーα−Ｄ−
タロピラノシル）　５ｅｒ−Ａｌａ−ＯＢｚｌ　　　Ｍ
Ｗ：９８２．８８収率：２当量　ガラクタール：９０％ 〔α−ＩＤ”　＋　１．７７　　（ｃ　＝１．２　ＣＨ
ＣＬ３中）Ｃａ〕：：５：　＋４、ｔ９　（ｃ＝　１．
２　ＣＨＣＬ３中）Ｒｆ　（ｔｏｌ／ＥＡ＝１７１）：
　０．１５ＭＳ　　（ＦＡＢ）：９８５　（Ｍ＋Ｈ”）
；　１００５　（Ｍ＋Ｎａ”）実施例　２７ Ｚ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｌａ　　−（（○
）−３，４，６−ト　リー〇−アセチルー２−デオキシ
−２−ヨウドーα−１）−−ｒンノビラノシル）　５ｅ
ｒ−Ｐｈｅ　−ＯＢｚｌＭＷ：１３３＜５．２８ 収率：３当鴬　グルカール：４１．４％２０　。

〔α］　　、−１，０７（ｃ＝０．５７　ＣＨＣＬ３中
）２０　。

〔α）　　、−８，８５（ｃ＝０．３７　ＣＨＣＬ３中
）Ｒｆ（ＣＨＣｔｇ／Ａｃ　＝　４／１　）　：　０．
２５ＭＳ　　（ＦＡＢ）：　１３３７　　（Ｍ＋Ｈ＋）
実施例　２８ Ｚ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ　−Ａｌａ　　−（（
０）　　−３，４，６−）　　リー〇−アセチルー２−
デオキシ−２−ヨウトーａ−Ｄ−タロビラノシルンＳｅ
ｒ−Ｐｈｅ−ＯＢｚｌＭＷ：１！１３６．２８ 〔α〕ｆｉ’　：　＋９．６７　（ｃ＝０．８５　ｃＨ
ＣＬｓ中）Ｒｆ　（ＣＨＣ２３／Ａｃ＝４／１　）７０
．２６Ｍ５　（ＦＡＢ）　：　１３３７　（Ｍ＋Ｈ”）
実施例　２９ シフｏ　（Ｐｈｅ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｌａ　−（
（０）　−３，４，６−トリー〇−アセチルー２−デオ
キシ−２−ヨウドーａ−ｐ−−ｚンノビラノシル）　Ｓ
ｅｒ−Ｐｈｅ）ＭＷ：１０９４．０２ 収率：３当量　グルカール：６ｚ５係 Ｒｆ（ＣＨＣ２３／ＡＣ＝　１／１　）　：　０．！１
１Ｍ５（ＦＡＢ）　：　１０９５　（Ｍ＋Ｉ（”）実施
例　３０ シフｏ　（Ｐｈｅ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ　−Ａｌａ　−
（（０）　−３，４，６−トリー〇−アセチルー２−デ
オキシ−２−ヨウドーα−Ｄ−タロピラノシル）　５ｅ
ｒ−Ｐｈｅ　）ＭＷ：１０９４．０２ 収率：５当量　ガラクタール：　７４％〔α］２０：＋
２３．５４　（ｃ＝＝０．４５　ＣＨＣＬｓ中）Ｒｆ（
ＣＨＣｔ３／ＡＣ＝１／３　）　：　　０．４１ＭＳ　
（ＦＡＢ）　：　１０９５　（Ｍ＋Ｈ”）　；　１１１
７　（Ｍ＋Ｎａ”）実施例　３１ Ｐｍｏｃ−（、（０）　−３，４，６−）ジ−０−アセ
チル−２−デオキシ−２−ヨウドーα二Ｄ−マンノピラ
ノシル）　Ｈｙｐ−ＯＢｚｌ　　　　　　ＭＷ：　８４
０．７２収率：３当量　グルカール：　６３．７％〔α
几０：　−４，７２（ｃ＝０．５１　ＣＨＣＬｓ中）Ｒ
ｆ（ｈｅｘ／ＥＡ／　ｔｏｌ＝７／７／２　）　：　Ｏ
１３５ＭＳ　　（ＦＡＢ）：８４１　　（Ｍ＋Ｈ＋ン実
施例　３２ Ｂｏｃ−（（０）　−３，４，６−）リーＯ−アセチル
ー２−デオキシ−２−ヨウドーα−り一タロビラノシル
）　Ｈｙｐ−ＯＢｚｌ　　　　　　　　ＭＷ：　７１　
Ｂ、６収率：４当量　グルカール：４６．３％〔α３２
０：　＋＆７９　（ｃ　＝　１．２６０ＨＣｔ３中）Ｒ
ｆ　（ＣＨ２ｃｔ２．／ＥＡ　：　６／１　）　：　Ｑ
、４８ＭＳ　　（ＦＡＢ）：　７２５　　（Ｍ＋Ｌｉ十
）実施例　３３ Ｆｍｏｃ　−（（０）　−２’、　５’、　４’、　６
’−テトラ−０−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノシル−
β−（１，４）−３，６−ジーＯ−アセチル−２−デオ
キシ−２−ヨウドーα−Ｄ−グルコピラノシル）　８ｅ
ｒ−ＯＢｚｌＭＷ：１１０４．０８ 収率：３当量ラクタール＝５１悌 〔α几０：　＋１８．８　（ｃ　＝　１．２９　ＣＨＣ
ｌ５中）ＭＳ　（ＦＡＢ）　：　１１０４　（Ｍ＋Ｈ＋
　）Ｒｆ（ｈｅｘ／ＥＡ：　１／１　）＝α４１実施例
　３４ Ｆｍｏｃ−（（０）　−２’＋　５’、　４’、　６’
−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノシル−β
−（１，４）　−３，６−ジーＯ−アセチル−２−デオ
キシ−２−ヨウドーａ−Ｄ−グルコピラノシル）　Ｔｈ
ｒ−ＯＢｚｌＭＷ：　１１１８．１１ 収率：０．５轟量ラクタール：３５％ 、〔α〕Ｄ：＋２α７７　（ｃ＝０．８５２　ＣＨＣｔ
ｓ中）Ｒｆ（ＣＨ２ＣＡ２／１３：Ａ＝６／１　）　：
　０．２５Ｍ５　（ＦＡＢ）　：　１１１８　（Ｍ＋Ｈ
”）実施例　３５ Ｚ　−Ｐｒｏ　−（（０）　−２’、　３’、　４’、
　６’−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル−β−（１，４）　−３，６−ジー０−アセチル−２
−デオキシ−２−ヨウドーα−Ｄ−グルコピラノシル）
　Ｓｅｒ−Ａｌａ−ＯＢｚｌＭＷ：１１８３．９４ 収率：　ｔ５当量　ラフタール：６１．５％Ｒｆ（ｔｏ
ｌ／ｇＡ＝　１１５　）　：　０．４ＭＳ　（ＦＡＢ）
　：　１１８４　（Ｍ＋Ｉ（＋　）実施例　５６ Ｚ　−Ｐｒｏ　−（（０）　−２’、３’、４’、６’
−テトラ−０−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノシル−β
−（１，４）−３，６−ジー０−アセチルー２−デオキ
シ−２−ヨウドーａ−ｐ−グリコピラノシル）　Ｔｈｒ
−Ａｌａ−ＯＢｚｌＭＷ：　１１９７．９８ 収率：１．５当量　ラフタール：５５．７％〔α几０：
　＋１０．８８　（ｃ＝１．２８６　ＣＨＣＬｓ中）Ｒ
ｆ（ｔｏ１／ＥＡ＝　１１５　）　：　０．４１ＭＳ　
（ＦＡＢ）　：１１９８　（Ｍ＋Ｈ”）　；　１２２０
　（Ｍ＋Ｎａ”）実施例　３７ シフｏ　（Ｐｈｅ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｌａ−（（
０）−２’、３’、４’、６’−テトラ−０−アセチル
−Ｄ−ガラクトピラノシル−β−（１，４）　−３，６
−ジー０−アセチル−２−デオキシ−２−ヨウドーα−
Ｄ−グリコピラノシル）　５ｅｒ−Ｐｈｅ　）　　　　
　ＭＷ二１３８５．１８収率：３．５当量　ラフタール
：６２．５％（α）２０：＋１３．２５　（ｃ＝０．７
５　ＣＨＣＬ３中）Ｒｆ（ＣＨＣｔ３／Ａｃ　＝１／１
　）　：　０．！１８Ｍ５　（ＦＡＢ）：　１３８！ｌ
　（Ｍ＋Ｈ”）実施例　３８ Ｚ　−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ａｌａ　−（
（０）　−２’、５’、４’、６’−テトラ−０−アセ
チル−Ｄ−ガラクト−ピラノシル−β−（１，４）　−
３，６−ジー０−アセチル−２−デオキシ−２−ヨウド
ーα−Ｄ−グリコピラノシル）Ｓｅｒ−Ｐｈｅ−ＯＢｚ
ｌ　　　ＭＷ：１６２５．４５収率：３．５当童　ラフ
タール：４８．４％Ｒｆ（ＣＨＣｔ３／Ａｃ＝４／１　
）　：　０．１８ＭＳ　（ＦＡＢ）　：　１６２５　（
Ｍ＋Ｈ”）実施例　３９ Ｚ−（（０）−３，４，６−ト９−０−アセチル−２−
デオキシ−２−ヨウドーα−Ｄ−タロピラノシル）−Ｌ
−α−アミノ−６−ヒトロキシカブロイルーＰｈｅ−Ｏ
Ｍｅ　　　　　　ＭＷ：　８３９．７４Ｒｆ（ｈｅｗ／
ＥＡ＝１／１　）　：　０．３２Ｍ５（ＦＡＢ）　：　
８４０　（Ｍ＋Ｈ”）１’ＣＮＭＲ（２５０ＭＨｚ；　
ＣＤＣＬｓ）：　１６９〜１７２；　１５６；１６５〜
１３７；１２７〜１３０　ｉ　１０２．５２　；　６８
．０２　＋　６７．０２　ｉ６６．５６；６５．３４；
６１．８’？；　５４．６５ｉ　５３．１１　ｉ　５２
．３３ｉ５７．７４ｉ３２．２９；　２Ｂ、８６；　２
１．９８；　２１．５９＋　２０．９６＋　２０．８３
＋　２α６６１）ｐｍｅ 上記した’ＨＮＭＲのデータは、ＣＤＣｔｌ中の２７０
ＭＨｚ装置（内部基準’ｒＭ８　）を用いて測定したも
のであり、１５ＣＮＭＲのデータは、特に断りのない限
り、ＣＤＣ１５中の３００ＭＨｚの装置を用いて測定し
た。

炭水化物化学において慣用の保譲基を除去した後（＝、
本発明の化合物は、グリコジル化されていないアミノ酸
またはペプチドよりも水性媒体中での溶解度が高かった
。さらＣ二、式Ｉの化合物は、生物学的に活性なグリコ
ペプチドの製造における有用な中間化合物である。また
、本化合物は糖タンパク質のグリコシダーゼを阻害する
。

実施例　４０ 合成グリコペプチドによるグリコシダーゼの阻害 ａ）α−グルコシダーゼの阻害 本研究はＨ，Ｈａｌｖｏｒｓｏｎの方法（ｒ　Ｍｅｔｈ
ｏｄｓ　ｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙＪ　８．５５９〜５
６２　（１９６６）　Ｅ、　Ｆ。

Ｎｅｕｆｅｌｄ及びＶ、　Ｇｉｎｓｂｕｒｇ　ｌ＠集、
Ａｃａｄｅｍｉｃｐｒｅｓｓ刊）によって行なった。本
方法は、ｐ−二トロフェニルーα−Ｄ−グルコピラノシ
ドの酵素分解Ｃ二よって生ずる遊離β−二）ロフェノー
ルの測定（：基づくものである。ｐ−ニトロフェノール
の遊離化は、２−デオキシ−α−Ｄ−グルコビラノシル
ベプチドにより阻害された。

試験手順： α−グルコシダーゼ（６００Ｕ、ベーリンガーマンハイ
ム製）α１−をリン酸カリウム緩衝液（ＣＭ／１５　）
、ｐＨ６，９と混合した。試料を３０℃で約３０分間放
置し、その後、ｐ−ニトロフェニル−α−Ｄ−グルコピ
ラノシド（０，０１Ｍ）０．１ｄを攪拌されたこの溶液
へ加えた。５分間のインキュベーション時間の後、その
活性を測定した（測定ビーム：　Ｈｇ　４０５ｎｍ　：
通路長：１５＋ｉインキュベーション容積：１．０２ｄ
二温度２５℃：対照としてのブランクを用いる測定）。

酵素（二よる加水分解により使用したｐ−ニトロフェニ
ル−α−Ｄ−ｆルコビラノシドが７０％ｐ−ニトロフェ
ノール及びＤ−グルコース（二分解された。

この酵素による加水分解は、２−デオキシ−α−Ｄ−グ
ルコピラノシル単位を含むグリコペプチド１：より朋害
された。この場合１；おいて、上記の手順と同様の試験
手順二より、グリコペプチド（０，１〜０．００１Ｍ）
を、ｐ−ニトロフェニル−α−Ｄ−グルコピラノシドの
他に加えた。

ｂ）α−ガラクトシダーゼの阻害 α−ガラクトシダーゼ（ベーリンガーマンハイム製）の
阻害を、実施例４０ａ）で記載したよりにして相当する
２−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシルペプチドを
用いて実施した。

実施例　４１ 本発明のグリコペプチドの溶解度 グリコはブチドの溶解度を水、水性緩衝剤系（等張Ｎａ
ＣＬ溶液）及びマンニトール溶液中で調べた。これ（二
より本発明のグリコペプチドは「バックボーン」ペプチ
ドよりもかなり溶解度が高いことが示された。ここで使
用した略語は次のとおりである。

使用した略語 Ａｃ　　　アセチル Ａｌｏｃ　　アリルオキシカルボニル Ｂｏｃ　　ｔ−ブトキシカルボニル ＴＬＣ薄層クロマトグラフィー ＤＤＺ　　α、α−ジメチルー３，５−ジメトキシベン
ジルオキシカルボニル Ｄｉｍ　　１．３−ジチアン−２−イルメチルエステル
ＤｎｌＯＣ１＋　５−ジチアン−２−イルメトキ７カル
ボニル ＥＡ　　酢酸エチル ＦＡＢ　　高速原子衝撃 Ｆｍｏｃ　　９−フルオロニルメチルオキシカルボニル
ｈｅｘ　　ｎ−ヘキサン ＭｅＯＨメタノール ＯＡＩ　　アリルエステル ０Ｂ７１　　ベンジルエステル ＯＭｅ　　メチルエステル Ｐｅｏｃ　　２−ホスフイノエトキ７カルボニルＰｙｏ
ｃ　　４−ビリジルメトキ７カルボニルｔ０１トルエン

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）次の式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はＣＨ＿３またはＣＨ＿２−ＯＲ＾２で
   あり、Ｒ＾２は、互いに独立して、炭水化物化学におい
   て慣用の保護基または単糖類、二糖類もし くは三糖類を示し、 Ａはヒドロキシアミノ酸であり、 Ｘは水素、ハロゲン、Ｎ＿３、ＮＨ＿２、ＮＨＡｃ、Ｎ
   Ｈ（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルまたはＮ（（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６）−アルキル）＿２を示し、 Ｙは水素、ウレタン保護基または１もしくはそれ以上の
   場合により保護されたアミノ酸 を示し、そしてＷはヒドロキシル、カルボ キシル保護基または１またはそれ以上の保 護されたアミノ酸を示すか、またはＹ及び ＷはＡと一緒になつてシクロペプチドを示 し、 式 I の化合物中には１〜２０のアミノ基 が存在する。ただし、Ｙ及びＷがＡと一緒 になつてシクロペプチドを形成しない場合 はＸは水素またはハロゲンを示す） で示される化合物。 ２）式中、 Ｒ＾１がＣＨ＿２ＯＲ＾２であり、 Ｒ＾２が、互いに独立して、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アル
   キル、（Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４）−アリール−（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４）−アルキル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）−アルキルカ
   ルボニル、（Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿１）−アラルキルカルボ
   ニル、またはＸｙｌ、Ｇｌｃ、Ｍａｎ、Ｇａｌ、Ｔａｌ
   、Ｆｕｃ、Ｒｈａ、ＧｌｃＮＡｃ、ＧａｌＮＡｃ、Ｍａ
   ｎＮＡｃ、Ｌａｃ、Ｃｅｌ、ＬａｃＮＡｃ、β−ガラク
   ト−ピラノシル−（１→３）−Ｎ−アセチルガラクトサ
   ミン、β−ガラクト−ピラ ノシル−（１→３）−Ｎ−アセチルグルコサミン、β−
   ガラクト−ピラノシル−（１→４）−Ｎ−アセチルグル
   コサミン及びこれらの合 成誘導体からなる群から選ばれる単糖もし くは二糖類を示し、 ＡがＳｅｒ、Ｔｈｒ、Ｈｙｐ、３Ｈｙｐ、ｈＳｅｒ、２
   −アミノ−５−ヒドロキシ吉草酸、または２−ア ミノ−６−ヒドロキシカプロン酸を示し、 Ｘが水素、臭素、ヨウ素、Ｎ＿３、ＮＨ＿２またはＮＨ
   Ａｃを示し、 Ｙが水素、Ｆｍｏｃ、Ａｌｏｃ、Ｐｙｏｃ、Ｂｏｃ、Ｐ
   ｅｏｃ、Ｄｉｍ、Ｄｍｏｃ、Ｚ、ＤＤＺまたはＧｌｙ、
   Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｉ
   ｌｅ、Ｔｙｒ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ａｓ
   ｐ、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ｈｙｌ、Ｈｙｐ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ
   及びＯｒｎからなる群から選ばれる１またはそれ以上の
   場合により保護 されたアミノ酸を示し、 Ｗがヒドロキシル、ＯＡｌ、ＯＭｅ、ＯＢｚｌまたはＧ
   ｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｖａｌ、Ｇｌ
   ｕ、Ｉｌｅ、Ｔｙｒ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ
   、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ｈｙｌ、Ｈｙｐ、Ｌｙｓ、
   Ｍｅｔ及びＯｒｎからなる群から選ばれる１またはそれ
   以上 の場合により保護されたアミノ酸を示し、 Ｙ及びＷは、Ａと一緒になつてシクロペプチドを示し、
   その場合に式 I の化合物中に１ 〜１０のアミノ酸が存在し、ただし、Ｙ及 びＷがＡと一緒になつてシクロペプチドを 形成しない場合はＸは水素またはハロゲン を示す 請求項１に記載の式 I の化合物。 ３）アミノ酸または遊離ヒドロキシル基を有しＮ−及び
   Ｃ−末端基が保護されているペプチドとグリカールの有
   機溶媒中でのＮ−ブロモ−またはＮ−ヨードスクシンイ
   ミドの存在下での反応、グリコ共役物の好適には２−デ
   オキシグリコシドへの脱ハロゲン化、官能基の保護のた
   めに導入されていた１またはそれ以上の保護基の除去、
   及び好適には、得られた化合物のその誘導体への転化か
   らなる請求項１または２に記載の化合物の製造方法。 ４）請求項１または２に記載の化合物からなる糖タンパ
   ク質のグリコシダーゼの阻害剤。 ５）請求項１または２に記載の化合物を含む薬学的組成
   物。