JPS6169791A - 新規な活性エステル生成剤 - Google Patents
新規な活性エステル生成剤Info
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- JPS6169791A JPS6169791A JP59191476A JP19147684A JPS6169791A JP S6169791 A JPS6169791 A JP S6169791A JP 59191476 A JP59191476 A JP 59191476A JP 19147684 A JP19147684 A JP 19147684A JP S6169791 A JPS6169791 A JP S6169791A
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- ester
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はアミノ酸からの光学的に活性なペプチドの合ｉ
ｔ収率よく進行させ得る新規な活性エステル生成剤（以
下、単に活性エステル化剤という）に関する。
ｔ収率よく進行させ得る新規な活性エステル生成剤（以
下、単に活性エステル化剤という）に関する。
従来の技術
従来、ペプチドの合成において、アミノ酸はこれを活性
エステルの形にさせてから、他のアミノ酸と脱水縮合さ
せる活性エステル法が盗遺ｉ知られている。一般的には
、アミノ酸を活性化する手段としては、この活性エステ
ル法と共に、酸無水物法及びアジＰ法も、２セミ化金起
し難い方法として知られている。ペプチド合成において
、活性エステル法による縮合反応は、アミノ酸の活性エ
ステルを調製する段階と、その活性エステル全アミン成
分（活性エステルのカルゼキシレート基ト脱水縮合して
アミド結合を形成すべきアミノ基金もつ方のアミノ酸）
とカップリングする段階との２段階から成る。一般に、
アミノ酸を活性形にさせる活性エステル化剤には、ｐ−
ニトロフェニル基、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド基、
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド基など、その他種々のもの
を含む活性エステル化剤が慣用されている。
エステルの形にさせてから、他のアミノ酸と脱水縮合さ
せる活性エステル法が盗遺ｉ知られている。一般的には
、アミノ酸を活性化する手段としては、この活性エステ
ル法と共に、酸無水物法及びアジＰ法も、２セミ化金起
し難い方法として知られている。ペプチド合成において
、活性エステル法による縮合反応は、アミノ酸の活性エ
ステルを調製する段階と、その活性エステル全アミン成
分（活性エステルのカルゼキシレート基ト脱水縮合して
アミド結合を形成すべきアミノ基金もつ方のアミノ酸）
とカップリングする段階との２段階から成る。一般に、
アミノ酸を活性形にさせる活性エステル化剤には、ｐ−
ニトロフェニル基、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド基、
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド基など、その他種々のもの
を含む活性エステル化剤が慣用されている。
先に、本発明者等は、アミノ酸からのベプチＰ合成の際
に用いるアミノ酸の活性エステル化剤として、Ｎ−ヒｒ
ロキシ誘導体であってかつ対称なカーゼネートの形のも
のを用いてこれｔアミノ酸に作用させれば、緩和な条件
の下で、比較的好収率で該アミノ酸から活性エステルを
得られることを知見した。すなわち、本発明者等は、Ｎ
、Ｎ’−ジスクシンイミジル・カーボネー） ； Ｎ
、 Ｎ’−シフタルイミジルｅカーボネート：及びＮ
、 Ｎ’−ビス（ｊ−ノルポルネンーコ、、７−ジカル
ゼキシイミジル）１１カーゼネートのごときカーゼネー
ト化合物を割型し、ま九該カーボネート化合物をアミノ
酸に作用させてアミノ酸活性エステルを好収率で容易に
調製できること、このｌｉＩ製の際にラセミ化が起り難
いこと、さらにその活性エステルを他のアミノ酸と縮合
反応させてペプチ）″を生成する際にもラセミ化が起り
難いことを発見しな（特開昭！Ｊ−／４ｔＪｂ＆、を号
公報；米国特許第α３弘７７０７号明細書参照）。
に用いるアミノ酸の活性エステル化剤として、Ｎ−ヒｒ
ロキシ誘導体であってかつ対称なカーゼネートの形のも
のを用いてこれｔアミノ酸に作用させれば、緩和な条件
の下で、比較的好収率で該アミノ酸から活性エステルを
得られることを知見した。すなわち、本発明者等は、Ｎ
、Ｎ’−ジスクシンイミジル・カーボネー） ； Ｎ
、 Ｎ’−シフタルイミジルｅカーボネート：及びＮ
、 Ｎ’−ビス（ｊ−ノルポルネンーコ、、７−ジカル
ゼキシイミジル）１１カーゼネートのごときカーゼネー
ト化合物を割型し、ま九該カーボネート化合物をアミノ
酸に作用させてアミノ酸活性エステルを好収率で容易に
調製できること、このｌｉＩ製の際にラセミ化が起り難
いこと、さらにその活性エステルを他のアミノ酸と縮合
反応させてペプチ）″を生成する際にもラセミ化が起り
難いことを発見しな（特開昭！Ｊ−／４ｔＪｂ＆、を号
公報；米国特許第α３弘７７０７号明細書参照）。
本発明者はさらに研究を進め、すでに、新規化合物とし
てのスクシンイミジル−、：、’フェニルホスフェート
の如きリン酸エステル化合物（特開昭ｊ６−７１０２♂
号”） 、 Ｎ 、 Ｎ’−ジスクシンイミＰオキザレ
ートの如き蓚酸ジエステル化合物（特願昭１１−１１１
１１１号）及びビス（ｌ−（ｂ−トリフルオロメチルベ
ンゾトリアゾロ）〕オキザレート（特願昭ｊターＪｔｙ
ｙｔｒ号）を合成することに底功し、これら化合物がア
ミノ酸又はその他の酸の活性エステル化剤として有利に
使用できることを知見した。
てのスクシンイミジル−、：、’フェニルホスフェート
の如きリン酸エステル化合物（特開昭ｊ６−７１０２♂
号”） 、 Ｎ 、 Ｎ’−ジスクシンイミＰオキザレ
ートの如き蓚酸ジエステル化合物（特願昭１１−１１１
１１１号）及びビス（ｌ−（ｂ−トリフルオロメチルベ
ンゾトリアゾロ）〕オキザレート（特願昭ｊターＪｔｙ
ｙｔｒ号）を合成することに底功し、これら化合物がア
ミノ酸又はその他の酸の活性エステル化剤として有利に
使用できることを知見した。
他方、一般に、キラルな化合物のエナンチオマー（鏡像
異性体）の０体、Ｌ体を区別して、何れか一方と優先的
に反応剤を反応させる反応、すなわちエナンチオマー（
鏡像異性体）区別反応Ｆｉ該反応剤として酵素を利用す
る反応以外で実用的意義のある反応は見出されていない
（丸山和博編「有機化学講座Ｊ ’ ｒ有機立体化学、
１１６頁）。
異性体）の０体、Ｌ体を区別して、何れか一方と優先的
に反応剤を反応させる反応、すなわちエナンチオマー（
鏡像異性体）区別反応Ｆｉ該反応剤として酵素を利用す
る反応以外で実用的意義のある反応は見出されていない
（丸山和博編「有機化学講座Ｊ ’ ｒ有機立体化学、
１１６頁）。
従来慣用されるアミノ酸活性エステル化剤は、ラセミ型
のアミノ酸を用いる場合に：ｆ／ｉ、該アミン酸と反応
してエステルを生成するに当って、アミノ酸のＬ体又は
０体の何れか一方と優先的に反応するエナンチオマー区
別反応上することができず、従って、生成し九アミノ酸
活性エステルも原料アミノ酸と同様にラセミ体である。
のアミノ酸を用いる場合に：ｆ／ｉ、該アミン酸と反応
してエステルを生成するに当って、アミノ酸のＬ体又は
０体の何れか一方と優先的に反応するエナンチオマー区
別反応上することができず、従って、生成し九アミノ酸
活性エステルも原料アミノ酸と同様にラセミ体である。
従って、ラセミ体の形ではなく、０体又はＬ体の光学活
性形のアミノ酸活性エステル？得るためには、ラセミ型
アミノ酸を適当な手段により、光学分割してＬ体又はＤ
′体のアミノ酸全分離し、その後にこれ全活性エステル
化剤と反応させてＬ体又は０体アミノ酸の活性エステル
金生放させる必要があり、これは煩雑であった。
性形のアミノ酸活性エステル？得るためには、ラセミ型
アミノ酸を適当な手段により、光学分割してＬ体又はＤ
′体のアミノ酸全分離し、その後にこれ全活性エステル
化剤と反応させてＬ体又は０体アミノ酸の活性エステル
金生放させる必要があり、これは煩雑であった。
更に、そのように従来の活性エステル化剤を用いて生成
された５体アミノ酸活性エステルを、第２のアミノ酸又
はこれのアルキルエステルと反応させてジペプチドを合
成する際には、エナンチオマー区別反応を伴わないと認
められている。
された５体アミノ酸活性エステルを、第２のアミノ酸又
はこれのアルキルエステルと反応させてジペプチドを合
成する際には、エナンチオマー区別反応を伴わないと認
められている。
問題点全解決する九めの手段
次式
で示される３−ヒドロキシ−ｉ、ｒ、、ｒ−トリメチル
−３−アザ−ビシクロ（−３，ｗ、ｉ） オクタンー
ノ、弘−ジオンはＮ−ヒドロキシカンファーイミドとし
て知られる（ Ｊ、Ａ、０．Ｓ、Ｊ’ ！； 、 ｒ
Ｊ ７頁（／Ｐ６３年３月号））が、今回、本発明者の
研究によって、これの（／Ｒ，）−エナンチオマー（以
下、単に（ト）−Ｎ−ヒドロキシカンファーイミＰと略
記することがある）がアミノ酸又はその他の酸の活性エ
ステルを生成する薬剤とし７て有用であること、またラ
セミ型のアミノ酸と反応して活性エステル？生立するに
当つ七、アミノ酸の０体、Ｌ体の差を区別してＬ体と優
先的に反応できる立体化学的特具性？もち、従ってアミ
ノ酸のエナンチオマー（鏡像異性体）を区別する反応に
用いる反応剤としても利用できること七発見した。しか
も、（ホ）−Ｎ−ヒドロキシカンファーイミＰを０体又
は５体のアミノ酸と反応して得られた光学活性アミノ酸
活性エステルは、立体化学的特異性を有しており、これ
を第２のアミノ酸又はこれのアルキルエステルと反応し
てジペプチ）−４を生放する際にエナンチオマー区別反
応をすることができることを認めた。
−３−アザ−ビシクロ（−３，ｗ、ｉ） オクタンー
ノ、弘−ジオンはＮ−ヒドロキシカンファーイミドとし
て知られる（ Ｊ、Ａ、０．Ｓ、Ｊ’ ！； 、 ｒ
Ｊ ７頁（／Ｐ６３年３月号））が、今回、本発明者の
研究によって、これの（／Ｒ，）−エナンチオマー（以
下、単に（ト）−Ｎ−ヒドロキシカンファーイミＰと略
記することがある）がアミノ酸又はその他の酸の活性エ
ステルを生成する薬剤とし７て有用であること、またラ
セミ型のアミノ酸と反応して活性エステル？生立するに
当つ七、アミノ酸の０体、Ｌ体の差を区別してＬ体と優
先的に反応できる立体化学的特具性？もち、従ってアミ
ノ酸のエナンチオマー（鏡像異性体）を区別する反応に
用いる反応剤としても利用できること七発見した。しか
も、（ホ）−Ｎ−ヒドロキシカンファーイミＰを０体又
は５体のアミノ酸と反応して得られた光学活性アミノ酸
活性エステルは、立体化学的特異性を有しており、これ
を第２のアミノ酸又はこれのアルキルエステルと反応し
てジペプチ）−４を生放する際にエナンチオマー区別反
応をすることができることを認めた。
従って、本発明においては、次式
で示されるＣｚＲｌ−、？−ヒドロキシー７．♂。
♂−トリメチルー３−アザービシクロ〔３，）、ｌ〕オ
クタンーコ、α−ジオン（すなわち（１）−Ｎ−ヒＰロ
キシカンフーイミｒ）よりなる活性エステル生成剤が提
供される。
クタンーコ、α−ジオン（すなわち（１）−Ｎ−ヒＰロ
キシカンフーイミｒ）よりなる活性エステル生成剤が提
供される。
発明の作用および効果
本発明の活性エステル生成剤を用いると、これをアミノ
酸と反応してアミノ酸活性エステルを虫取させる際にも
、また生放した活性エステル音信のアミノ酸と縮合反応
させてペプチドとする際にもラセミ化が非常に起夛離い
のである。
酸と反応してアミノ酸活性エステルを虫取させる際にも
、また生放した活性エステル音信のアミノ酸と縮合反応
させてペプチドとする際にもラセミ化が非常に起夛離い
のである。
本発明の活性エステル化剤をアミノ酸活性エステルの製
造に使用するには、これを次の一般式％式％（［） 〔式中、人はアミノ酸分子骨格からアミノ基及びカルゼ
キシル基を外したアミノ酸残基であり、Ｘは公知のアミ
ノ保護基、例えばｔ−ブトキシカルゼニル基の如きアル
コキシカルゼニル基又はペンジルオキシカルゼニル基の
如きアラルコキシカル７ｇニル基である〕のＮ−保護ア
ミノ酸例えばアラニン、フェニルアニリン、フロリン、
バリン、ロイシン等のα−アミノ酸のＮ−保護誘導体に
常法 ゛で反るさせることができ、これによって次
式〔式中、Ａ及びＸは前記と同じ意味である〕で示され
るＮ−保護アミノ酸活性エステルが形成される。この式
（Ｉｎ）のアミノ酸活性エステルは新規化合物である。
造に使用するには、これを次の一般式％式％（［） 〔式中、人はアミノ酸分子骨格からアミノ基及びカルゼ
キシル基を外したアミノ酸残基であり、Ｘは公知のアミ
ノ保護基、例えばｔ−ブトキシカルゼニル基の如きアル
コキシカルゼニル基又はペンジルオキシカルゼニル基の
如きアラルコキシカル７ｇニル基である〕のＮ−保護ア
ミノ酸例えばアラニン、フェニルアニリン、フロリン、
バリン、ロイシン等のα−アミノ酸のＮ−保護誘導体に
常法 ゛で反るさせることができ、これによって次
式〔式中、Ａ及びＸは前記と同じ意味である〕で示され
るＮ−保護アミノ酸活性エステルが形成される。この式
（Ｉｎ）のアミノ酸活性エステルは新規化合物である。
本発明の活性エステル化剤を用いてアミノ酸活性エステ
ルを製造する方法は次に示す手法で行うのが便利である
。
ルを製造する方法は次に示す手法で行うのが便利である
。
すなわち、式（ＩＩ）で示されるＮ−保護アミノ酸と脱
水触媒としてのｌ−エチル−３−（、？−ジメチルアミ
ノプロピル）カルゼジイミＰと、本発明の活性エヌテル
化剤としての田−Ｎ−ヒドロキシ力ンファーイミＰ（！
：全テトラヒドロフランなどの有機ｍ媒中、低温、例え
ば０℃でｊ＜４時間又はそれ以上反応させると、目的の
活性エステル（ｍ） が得られる。このエステルの回
収、精製は常法に従って行われ、反応混合物から有機各
課を除去し、残ｉｔ−酢酸エチル等の抽出各課で抽出し
、水、塩酸水、重曹水等で洗浄後、酢酸エチル、等の抽
出浴媒を留去し、残留物ｔエーテル−ローヘキサン混合
溶媒等から再結晶して実施される。
水触媒としてのｌ−エチル−３−（、？−ジメチルアミ
ノプロピル）カルゼジイミＰと、本発明の活性エヌテル
化剤としての田−Ｎ−ヒドロキシ力ンファーイミＰ（！
：全テトラヒドロフランなどの有機ｍ媒中、低温、例え
ば０℃でｊ＜４時間又はそれ以上反応させると、目的の
活性エステル（ｍ） が得られる。このエステルの回
収、精製は常法に従って行われ、反応混合物から有機各
課を除去し、残ｉｔ−酢酸エチル等の抽出各課で抽出し
、水、塩酸水、重曹水等で洗浄後、酢酸エチル、等の抽
出浴媒を留去し、残留物ｔエーテル−ローヘキサン混合
溶媒等から再結晶して実施される。
得られたアミノ酸活性エステルは、これを第ｊのアミノ
酸又はこれのアルキルエステルと縮合反ろさせてジペプ
チドｒ生氏する際、ラセミ化が非常に起９難いこと及び
エナンチオマー区別反［、１伴なうことを発見し九（後
記の実施例α参照）。
酸又はこれのアルキルエステルと縮合反ろさせてジペプ
チドｒ生氏する際、ラセミ化が非常に起９難いこと及び
エナンチオマー区別反［、１伴なうことを発見し九（後
記の実施例α参照）。
実施例１
Ｎ−ペンジルオキシカルゼニルアラ二ン・…−Ｎ−ヒド
ロキシカンファーイミＰ―エステルの製造。
ロキシカンファーイミＰ―エステルの製造。
Ｎ−ペンジルオキシカルゼニルアラニン（ラセミ体）ｌ
１１．ｊ■とｌ−エチル−３−（３−ダメチルアミノプ
ロピル）カルゼジイミド塩酸塩（ＥＤＡＯ）？ ６ＮＩ
とＩ＋） −Ｎ−ヒ）’ｏキシカフ７フーイミｐｉｏｏ
ｍｙとをテトラヒドロフランｉｏｍｔに浴解し、０℃で
ｊα時間攪拌反応させる６反応後、反応液からテトラヒ
ドロフランを留去し、残留物に酢散エチル３０ｄ’（各
３回加え抽出する。
１１．ｊ■とｌ−エチル−３−（３−ダメチルアミノプ
ロピル）カルゼジイミド塩酸塩（ＥＤＡＯ）？ ６ＮＩ
とＩ＋） −Ｎ−ヒ）’ｏキシカフ７フーイミｐｉｏｏ
ｍｙとをテトラヒドロフランｉｏｍｔに浴解し、０℃で
ｊα時間攪拌反応させる６反応後、反応液からテトラヒ
ドロフランを留去し、残留物に酢散エチル３０ｄ’（各
３回加え抽出する。
抽出液を水、／Ｎ−ｌ０Ａ、ｇ％重曹水で洗浄後、酢酸
エチルを減圧で留去し、残留物をエーテル−ｎ−ヘキサ
ン混合溶媒から再結晶化すると、表題化合物が得られる
。
エチルを減圧で留去し、残留物をエーテル−ｎ−ヘキサ
ン混合溶媒から再結晶化すると、表題化合物が得られる
。
収率：ｒｏ％
マススペクトル： Ｍ＋Ｇ ＯＪ
融点ニア０．Ｊ−１０３℃
旋光［：（α）１９−３りＪｏ（ｃ／、Ｌタノール）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ、ｍ ）、 ／１００（イミＰ）／
７ｊ□（エステル） ／７コＯ【ウレタン） 元素分析値（Ｃ２，Ｈ２６Ｎ２０６として）：計算値
０６Ｊ、６７、Ｈ６Ｊ／、Ｈ６，９６％実測値 ０６Ｊ
７り、Ｈ６，４ｇ、Ｎｌｒｉ％実施例ノ Ｎ−ペンジルオキシカルゼニルアラニンの代りにＮ−ペ
ンジルオキシカルゼニルプロリンを使用し、実施例１と
同様な方法で、Ｎ−ペンジルオキシカルゼニルプロリン
・（ト）−Ｎ−ヒｒロキシカンファ−イミｒ・ニスチル
を得た。
Ｒ（ＫＢｒ、ｍ ）、 ／１００（イミＰ）／
７ｊ□（エステル） ／７コＯ【ウレタン） 元素分析値（Ｃ２，Ｈ２６Ｎ２０６として）：計算値
０６Ｊ、６７、Ｈ６Ｊ／、Ｈ６，９６％実測値 ０６Ｊ
７り、Ｈ６，４ｇ、Ｎｌｒｉ％実施例ノ Ｎ−ペンジルオキシカルゼニルアラニンの代りにＮ−ペ
ンジルオキシカルゼニルプロリンを使用し、実施例１と
同様な方法で、Ｎ−ペンジルオキシカルゼニルプロリン
・（ト）−Ｎ−ヒｒロキシカンファ−イミｒ・ニスチル
を得た。
収率： ？ ｏ、ｏ％
マススペクトル二Ｍ＋αコｒ （オイル）ＩＲ（ｎｅａ
ｔ 、ｃｓ ）： ／１００（イミド）ｔ ｔｓ
ｏ （エステル） ／７Ｊ□（ウレタン） 元素分析値：【０２５Ｈ２８Ｎ２０６として）計算値
０６α、α７ 、 Ｈ６，、ｔ Ｐ 、 Ｎ ＡＪ
＆％実測値 ０４ Ｇ、コ３．Ｈ６Ｊ６．Ｎ６．３７
％実施例３ 実施例１と同様な方法でＮ−ペンジルオキシ力ルゼニル
アラニンの代りにＮ−ペンジルオキシ力ルゼニルノ々リ
ン？使用し、Ｎ−ペンジルオキシ力ルゼニルバリン・（
１）−Ｎ−ヒＰロキシカンファーイミ）′−エステルｔ
−得た。
ｔ 、ｃｓ ）： ／１００（イミド）ｔ ｔｓ
ｏ （エステル） ／７Ｊ□（ウレタン） 元素分析値：【０２５Ｈ２８Ｎ２０６として）計算値
０６α、α７ 、 Ｈ６，、ｔ Ｐ 、 Ｎ ＡＪ
＆％実測値 ０４ Ｇ、コ３．Ｈ６Ｊ６．Ｎ６．３７
％実施例３ 実施例１と同様な方法でＮ−ペンジルオキシ力ルゼニル
アラニンの代りにＮ−ペンジルオキシ力ルゼニルノ々リ
ン？使用し、Ｎ−ペンジルオキシ力ルゼニルバリン・（
１）−Ｎ−ヒＰロキシカンファーイミ）′−エステルｔ
−得た。
収率：ざｑ、ノ％
マススペクトル＝Ｍ′＋α３０（オイル）旋光１ｆ：（
（！ゾ５−ｃｔ４．７＠ （（／、！タノール）ＩＲ（
ｎｅａｔ 、ｃｐｓ−’ ）： ＩＦＯＯｃイミＰ
）／７！；ＱＣエステル） ／７ｊＯ（ウレタン） 元素分析値：（Ｃ２３Ｈ５ｏＮ２０６として）計′Ｘ値
０６３Ｊｌ 、Ｅ−１７，０７，Ｈ６，’ｔｅｔ％
実測値 ０６３．３ｒ 、 ＨｉｆＦ ９ 、 ＮＡ
、Ｊ、７％実施例ｇ一 本例は別途調製され几次式 〔式中、２はアミノ保護基としてのベンジルオキシカル
ぎニル基であ）、Ａ、はＬ−アミノ酸分子骨格からアミ
ノ基及びカルセ牟シル基を外したアミノ酸残基である〕
で示されるａｔのＬ−アミノ酸と（イ）−Ｎ−ヒドロキ
シカンファーイミドとのエステル（活性エステル）ヲ、
次式 ％式％） 〔式中、Ａ２はり、Ｌ−アミノ酸分子骨格からアミノ基
及びカルゼキシル基を外したアミノ酸残基である〕で示
される第コの、ラセミ型アミノ酸（すなわち０体、Ｌ体
温合物）のエチルエステル・塩酸塩の４モル比と縮合さ
せて次式 ％式％） 〔式中、Ａ４． Ａ２及び２は前記の意味を有する〕の
ジペプチドを生成するペプチド合成例を示す。
（！ゾ５−ｃｔ４．７＠ （（／、！タノール）ＩＲ（
ｎｅａｔ 、ｃｐｓ−’ ）： ＩＦＯＯｃイミＰ
）／７！；ＱＣエステル） ／７ｊＯ（ウレタン） 元素分析値：（Ｃ２３Ｈ５ｏＮ２０６として）計′Ｘ値
０６３Ｊｌ 、Ｅ−１７，０７，Ｈ６，’ｔｅｔ％
実測値 ０６３．３ｒ 、 ＨｉｆＦ ９ 、 ＮＡ
、Ｊ、７％実施例ｇ一 本例は別途調製され几次式 〔式中、２はアミノ保護基としてのベンジルオキシカル
ぎニル基であ）、Ａ、はＬ−アミノ酸分子骨格からアミ
ノ基及びカルセ牟シル基を外したアミノ酸残基である〕
で示されるａｔのＬ−アミノ酸と（イ）−Ｎ−ヒドロキ
シカンファーイミドとのエステル（活性エステル）ヲ、
次式 ％式％） 〔式中、Ａ２はり、Ｌ−アミノ酸分子骨格からアミノ基
及びカルゼキシル基を外したアミノ酸残基である〕で示
される第コの、ラセミ型アミノ酸（すなわち０体、Ｌ体
温合物）のエチルエステル・塩酸塩の４モル比と縮合さ
せて次式 ％式％） 〔式中、Ａ４． Ａ２及び２は前記の意味を有する〕の
ジペプチドを生成するペプチド合成例を示す。
スナわち、式（ｍ′）のＮ−ペンジルオキシカルゼニル
・アミノ酸・（＋−Ｎ−ヒＰロキシカンファーイミＰ１
１エステルと式（■）のラセミ型アミノ酸エチルエステ
ル塩酸塩の２モル比を、縮合触媒を含むアセトニトリル
にとかし放置し、縮合反応させた０反応＠度、反応時間
、縮合触媒は次表に示す。
・アミノ酸・（＋−Ｎ−ヒＰロキシカンファーイミＰ１
１エステルと式（■）のラセミ型アミノ酸エチルエステ
ル塩酸塩の２モル比を、縮合触媒を含むアセトニトリル
にとかし放置し、縮合反応させた０反応＠度、反応時間
、縮合触媒は次表に示す。
反応終了は、ＴＬＯで確認する。反応後、反応液からア
セトニトリルを留去し、残留物に酢酸エチルを加え抽出
する。抽出液を水、／Ｎ−Ｅ（（Ｍ、α％重曹水の食塩
水で洗浄、乾燥後、浴媒全留去し、残留物？エーテルー
ヘキサンから再結晶する。こうして得られ次式（■のジ
ペプチド純品の融点及び〔α〕０を測定する。
セトニトリルを留去し、残留物に酢酸エチルを加え抽出
する。抽出液を水、／Ｎ−Ｅ（（Ｍ、α％重曹水の食塩
水で洗浄、乾燥後、浴媒全留去し、残留物？エーテルー
ヘキサンから再結晶する。こうして得られ次式（■のジ
ペプチド純品の融点及び〔α〕０を測定する。
更に、得られた式（■のジペプチド中で、ジペプチド分
子中の第１アミノ酸部分（−ＨＮ−Ａ２−Ｃｏ−）がＬ
−型であるジペプチｒの割合（重量％） （（Ｌ）で表
わす）と、第１アミノ酸部分がＤ−型であるジペプチド
の割合（重量％）（（Ｄ）で表わす）とを測定し、また
鏡像異性体過剰率（ｅ、ｅ、） ｔ”次の算式 ％式％（） で算出する。これらの結果を第１表に示す。
子中の第１アミノ酸部分（−ＨＮ−Ａ２−Ｃｏ−）がＬ
−型であるジペプチｒの割合（重量％） （（Ｌ）で表
わす）と、第１アミノ酸部分がＤ−型であるジペプチド
の割合（重量％）（（Ｄ）で表わす）とを測定し、また
鏡像異性体過剰率（ｅ、ｅ、） ｔ”次の算式 ％式％（） で算出する。これらの結果を第１表に示す。
５体の第１アミノ酸とラセミ体の第４アミノ酸と全縮合
してなるジペプチド中の５体の第１アミノ酸部分をもつ
ジペプチＰの割合、すなわち前記の〔Ｌ） 含量Ｃぐ
がＳＯＸより高い敬値を示す場合には、ジペプチＰ合成
反応で式（ｍ′）の５体−アミノ酸活性エステルが５体
の第１アミノ酸に対して０体のそれよりも優先的に反応
し次こと、すなわちエナンチオマー区別反応をしたこと
を示す。
してなるジペプチド中の５体の第１アミノ酸部分をもつ
ジペプチＰの割合、すなわち前記の〔Ｌ） 含量Ｃぐ
がＳＯＸより高い敬値を示す場合には、ジペプチＰ合成
反応で式（ｍ′）の５体−アミノ酸活性エステルが５体
の第１アミノ酸に対して０体のそれよりも優先的に反応
し次こと、すなわちエナンチオマー区別反応をしたこと
を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される（１Ｒ）−３−ヒドロキシ−１，８，８−ト
リメチル−３−アザ−ビシクロ〔３，２，１〕オクタン
−２，４−ジオンよりなる活性エステル生成剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59191476A JPS6169791A (ja) | 1984-09-14 | 1984-09-14 | 新規な活性エステル生成剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59191476A JPS6169791A (ja) | 1984-09-14 | 1984-09-14 | 新規な活性エステル生成剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6169791A true JPS6169791A (ja) | 1986-04-10 |
Family
ID=16275286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59191476A Pending JPS6169791A (ja) | 1984-09-14 | 1984-09-14 | 新規な活性エステル生成剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6169791A (ja) |
-
1984
- 1984-09-14 JP JP59191476A patent/JPS6169791A/ja active Pending
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