JPS6156196A - モノクロ−ナル抗体 - Google Patents
モノクロ−ナル抗体Info
- Publication number
- JPS6156196A JPS6156196A JP14735584A JP14735584A JPS6156196A JP S6156196 A JPS6156196 A JP S6156196A JP 14735584 A JP14735584 A JP 14735584A JP 14735584 A JP14735584 A JP 14735584A JP S6156196 A JPS6156196 A JP S6156196A
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- JP
- Japan
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- antibody
- hepatitis
- cell
- chimpanzee
- cloned
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- Pending
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
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- Molecular Biology (AREA)
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- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ム
（産業上の利用分野）
本発明は、非Ａ非Ｂ型肝炎抗原に特異的なモノクローナ
ル抗体に関する。
ル抗体に関する。
（従来の技術）
ウィルス性肝炎のうち、Ａ型およびＢ型肝炎については
、そのウィルスの実体が見出され、免疫学的方法による
診断も可能となっている。
、そのウィルスの実体が見出され、免疫学的方法による
診断も可能となっている。
しかしながら、Ａ型でもなくＢ型で本なく、非Ａ非Ｂ型
といわれる肝炎は輸血後肝炎のｙ。
といわれる肝炎は輸血後肝炎のｙ。
−以上を占めるとされているが、その原因ウィルスが同
定されておらず、ヒトの非Ａ非Ｂ型肝炎がチンパンジー
へ感染可能であることが確認されているにすぎない。
定されておらず、ヒトの非Ａ非Ｂ型肝炎がチンパンジー
へ感染可能であることが確認されているにすぎない。
一方、非Ａ非Ｂ型肝炎に関連した抗原抗体系の検索も、
多くの研究者によって患者の血清を中心にされているが
、未だ明確な系は見出されてはおらず、さらに、たとえ
ばモノクローナル抗体については、期待されているヒト
及びチンパンジー型のものは得られていない（たとえば
、医学のあゆみ第１／ｒ巻第２号、第Ｆｒｙ〜ゲタＶ頁
、昭和！を年）。
多くの研究者によって患者の血清を中心にされているが
、未だ明確な系は見出されてはおらず、さらに、たとえ
ばモノクローナル抗体については、期待されているヒト
及びチンパンジー型のものは得られていない（たとえば
、医学のあゆみ第１／ｒ巻第２号、第Ｆｒｙ〜ゲタＶ頁
、昭和！を年）。
（発明の目的）
そこで、本発明者らは、上記非Ａ非Ｂ型肝炎に関連した
モノクローナル抗体を見出すべく、非Ａ非Ｂ型肝炎回復
期のチンパンジーおよびヒト末梢血リンパ球のトランス
フォーメーションを中心に種々検討を重ねた結果、本発
明に到達した。
モノクローナル抗体を見出すべく、非Ａ非Ｂ型肝炎回復
期のチンパンジーおよびヒト末梢血リンパ球のトランス
フォーメーションを中心に種々検討を重ねた結果、本発
明に到達した。
すなわち、本発明の要旨は、非Ａ非Ｂ型肝炎発症の肝細
胞内に出現する抗原に特異的に反応するヒト及びチンパ
ンジー型モノクローナル抗体にある。
胞内に出現する抗原に特異的に反応するヒト及びチンパ
ンジー型モノクローナル抗体にある。
（問題点を解決するための手段）
以下、本発明の詳細な説明する。
壕ず、本発明に係る抗体を産生ずる細胞株は、次のよう
な方法により得られる。
な方法により得られる。
オームすることによシ、非Ａ非Ｂ型肝炎関連抗体陽性の
培養細胞を得、ついでこれをクローン化して目的とする
抗体を産生ずる細胞株を得ることができる。
培養細胞を得、ついでこれをクローン化して目的とする
抗体を産生ずる細胞株を得ることができる。
る。
一方、ｙｖｆウィルスを産生放出している細胞（たとえ
ば、Ｂりｔ−、ｒ）を培地中で培養し、その培養上清を
分離し、ウィルス源（ＥＢウィルス液）を得る。
ば、Ｂりｔ−、ｒ）を培地中で培養し、その培養上清を
分離し、ウィルス源（ＥＢウィルス液）を得る。
ついで、このＥＢウィルス液と上記リンパ球を接触させ
た後、種々の培養密度で、組織培養用マイクロタイター
プレートに接種して培養する。
た後、種々の培養密度で、組織培養用マイクロタイター
プレートに接種して培養する。
このトランスフォーメーション法は、適宜常法を選ぶこ
とができるが、少ない細胞密度で接種するオリゴクロー
ン法が好適に使用される。
とができるが、少ない細胞密度で接種するオリゴクロー
ン法が好適に使用される。
細胞の増殖がみられる時期Ｋ、培養上清を集め、抗体活
性のスクリーニングを行ない、抗体活性陽性のものにつ
いて、クローニングを行なう。
性のスクリーニングを行ない、抗体活性陽性のものにつ
いて、クローニングを行なう。
クローニングに際しては、軟寒天（θｏｆｔ ａｇａｒ
）法、限界希釈（１ｉｍｉｔｉｎｇ ｄｉｌｕｔｉｏｎ
）法又はシングルセルマニピユレーション（θｉｎｇｌ
ｅ （！ａｌ１ｍａｎｉｐｕｌａｔ１ｏｎ）法の常法を
用いることができるが、主として軟寒天法および限界希
釈法が用いられる。
）法、限界希釈（１ｉｍｉｔｉｎｇ ｄｉｌｕｔｉｏｎ
）法又はシングルセルマニピユレーション（θｉｎｇｌ
ｅ （！ａｌ１ｍａｎｉｐｕｌａｔ１ｏｎ）法の常法を
用いることができるが、主として軟寒天法および限界希
釈法が用いられる。
軟寒天法の場合、たとえば細胞をある密度で支持寒天層
上の接種寒天層に植え込み、増殖してきたコロニーを分
離し、再び浮遊培養に移し、抗体陽性のクローン株を取
得する。
上の接種寒天層に植え込み、増殖してきたコロニーを分
離し、再び浮遊培養に移し、抗体陽性のクローン株を取
得する。
また、限界希釈法の場合、たとえばｘＩＩｉｌ照射した
腫瘍化Ｂ細胞をフィダー細胞として、細胞をある密度で
組織培養用マイクロタイタープレートに植込み、抗体陽
性のクローン株を取得する。
腫瘍化Ｂ細胞をフィダー細胞として、細胞をある密度で
組織培養用マイクロタイタープレートに植込み、抗体陽
性のクローン株を取得する。
このクローン化された細胞株が産生ずる抗体は常法によ
シ取得でき、この抗体は非Ａ非Ｂ型肝炎発症時の肝細胞
内に出現する抗原に特異的に反応する。
シ取得でき、この抗体は非Ａ非Ｂ型肝炎発症時の肝細胞
内に出現する抗原に特異的に反応する。
得られる抗体は、常法により、たとえばセファクリル
” ５ｅｐｈａｃｒｙｌ ” Ｓ−７００等によるゲ
ル濾過クロマトグラフィー等によシ精製することができ
、次のような性質を有する。
ル濾過クロマトグラフィー等によシ精製することができ
、次のような性質を有する。
／） 蔗糖密度勾配遠心法及びゲルｆ過法による分子量
が約りθｏ、ｏｏｏであシ、 λ） ＳＤ日−ポリアクリルアミドゲル電気泳動法に
よる分子量約ｔ３，０００の■鎖と分子量約、２３，０
００のＬ鎖からなるチンパンジー又はヒトの工ｇＭ抗体
である。
が約りθｏ、ｏｏｏであシ、 λ） ＳＤ日−ポリアクリルアミドゲル電気泳動法に
よる分子量約ｔ３，０００の■鎖と分子量約、２３，０
００のＬ鎖からなるチンパンジー又はヒトの工ｇＭ抗体
である。
（発明の効果）
−番 −
水弁ＨＡＫ係るモノクローナル抗体は、非Ａ非Ｂ型肝炎
抗原に特異的でちシ、非Ａ非Ｂ型肝炎の診断、輸血用血
清のスクリーニング、原因ウィルスの精製等に有用であ
る。さらに１本杭体はチンパンジー及びヒト型である特
徴を有するので非Ａ非Ｂ型肝炎の治療にも有効であると
期待される。
抗原に特異的でちシ、非Ａ非Ｂ型肝炎の診断、輸血用血
清のスクリーニング、原因ウィルスの精製等に有用であ
る。さらに１本杭体はチンパンジー及びヒト型である特
徴を有するので非Ａ非Ｂ型肝炎の治療にも有効であると
期待される。
（実施例）
以下、実施例によシ本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
／ 非Ａ非Ｂ型肝炎回復期のチンノくンジー末梢血すン
ハ球のトランスフォーメーションｌ ） 培 地 ＲＰＭ工／ｌグＯ培地に、リラシリンｉｏ。
ハ球のトランスフォーメーションｌ ） 培 地 ＲＰＭ工／ｌグＯ培地に、リラシリンｉｏ。
μｇ／ｘｉ 、ストレプトマイシン１００μｇ １ｔｘ
ｌ。
ｌ。
グルタミン、２ｍＭ１炭酸水素ナトリウム／、ｔｇ／ｌ
を加えた後、二酸化炭素を吹きこみｐＨ７，０〜７．弘
とし、牛胎児血清（ＩＦｅｔａｌ Ｃａ１ｆ ８ａｒｕ
ｍ ： Ｆｏｅ） をλＯチとＫＢウィルスを産生ず
るＢｌｔ−♂細 胞（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ａｃａｄｅｍｙｏｆ ５ｃｉｅｎｃｅ、７（７（１）
、／り０−／りｐ（ｌり７３））をＪ Ｘ ／ ０５／
耐の細胞密度でＲＰＭ工／ｌグ０−４−＃７４Ｆ／Ｓ培
地を用いて７日間培養し、０．１７６μｍのミリポアフ
ィルタ−でｒ過した培養上清をウィルス液として用いる
。
を加えた後、二酸化炭素を吹きこみｐＨ７，０〜７．弘
とし、牛胎児血清（ＩＦｅｔａｌ Ｃａ１ｆ ８ａｒｕ
ｍ ： Ｆｏｅ） をλＯチとＫＢウィルスを産生ず
るＢｌｔ−♂細 胞（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ａｃａｄｅｍｙｏｆ ５ｃｉｅｎｃｅ、７（７（１）
、／り０−／りｐ（ｌり７３））をＪ Ｘ ／ ０５／
耐の細胞密度でＲＰＭ工／ｌグ０−４−＃７４Ｆ／Ｓ培
地を用いて７日間培養し、０．１７６μｍのミリポアフ
ィルタ−でｒ過した培養上清をウィルス液として用いる
。
ウィルスの力価判定には、晴帯血のトランスフォーメー
ションｔ” 利用シタＴＤｓｏ／ｄを用いる。ウィルス
は、その力価が ／ Ｏｌ Ｔ Ｄｓｏ／ｄ以上のものを用いる。
ションｔ” 利用シタＴＤｓｏ／ｄを用いる。ウィルス
は、その力価が ／ Ｏｌ Ｔ Ｄｓｏ／ｄ以上のものを用いる。
３） リンパ球の分離
ヘパリン加採血した非Ａ非Ｂ型肝炎回
復期のチンパンジーの静脈血から、
フィコ）シコンレイ
Ｆｉｃｏｌ ａｏｎｒａｙ 比重遠心法（ＩＦｉｃｏ
ｌ −ンパ球が分離される。
ｌ −ンパ球が分離される。
／−以上）を加え、３７℃で１時間放置する。
その後、遠心によりウィルス液を除き
ＲＰＭ工／ｌグＱ＋λ０チＰＯＥＩ培地を加え細胞密度
を調整し、平底マイクロタイタープレートに０．／−ず
つ細胞を植えこむ。
を調整し、平底マイクロタイタープレートに０．／−ず
つ細胞を植えこむ。
μ８後に培地を０．／ ｄ加え以後≠〜７日に１度培地
の半量交換を行う。植えこむ細胞数によって異なるが、
平底マイクロタイタープレートのウェル当１）ｌｏ６個
では、７〜ｌＯ日で細胞が細胞集塊を形成底マイクロタ
イタープレートのウェル当ｐ１０８〜ｉｏｓ個の細胞密
度で植えこむ。
の半量交換を行う。植えこむ細胞数によって異なるが、
平底マイクロタイタープレートのウェル当１）ｌｏ６個
では、７〜ｌＯ日で細胞が細胞集塊を形成底マイクロタ
イタープレートのウェル当ｐ１０８〜ｉｏｓ個の細胞密
度で植えこむ。
り 培養上清中の非Ａ非Ｂ型肝炎関連抗体−フ −
の検出。
細胞が増殖してきたら、培養上清を集
め抗体価を測定する。その時期は、植えこむ細胞数によ
って異なるが、３週目からグ週目にかけて抗体活性陽性
のウェルが認められる。抗体陽性のウェルは、 λ弘穴マルチウェルプレー）、３ｊｍｎのシャーレ、ｔ
Ｏ■のシャーレと培養量全拡大し、トランスフオームを
週目位からクローニングを行う。
って異なるが、３週目からグ週目にかけて抗体活性陽性
のウェルが認められる。抗体陽性のウェルは、 λ弘穴マルチウェルプレー）、３ｊｍｎのシャーレ、ｔ
Ｏ■のシャーレと培養量全拡大し、トランスフオームを
週目位からクローニングを行う。
キットリンパ腫細胞をマイクロタイタープレー）Ｋウェ
ル当１） 、２ｊ、ｏｏｏ個植えこむ。次にＲＰＭ工／
Ａ４ｔｏ＋ｊＯ％？Ｊｔ８ 培地テ１０、！、λ、！、
１個／ ０．／ ａｔとなるように細胞を希釈し、これ
をマイクロタイタープレー） １ｃ ０．１ａｔずつ植
えこみ培養する。７日後に培地を０、／ ｍｌ加え以後
グ〜７日Ｋ１度培地の半量交換を行う。培養開始後１０
−．２１７日で肉眼で認められるコロニーが形成される
。その結果クローン株を得る。
ル当１） 、２ｊ、ｏｏｏ個植えこむ。次にＲＰＭ工／
Ａ４ｔｏ＋ｊＯ％？Ｊｔ８ 培地テ１０、！、λ、！、
１個／ ０．／ ａｔとなるように細胞を希釈し、これ
をマイクロタイタープレー） １ｃ ０．１ａｔずつ植
えこみ培養する。７日後に培地を０、／ ｍｌ加え以後
グ〜７日Ｋ１度培地の半量交換を行う。培養開始後１０
−．２１７日で肉眼で認められるコロニーが形成される
。その結果クローン株を得る。
３ 抗体の取得および精製
上記クローン株をθ、ｔ ％牛血清アルブミン（ＦＢＥ
Ｉ）台無血清培地（ＲＩＴＣｊｊ−Ｐ培地）中で増殖さ
せ、培養上清を集め抗体を取得する。この上清を限外ｒ
過（分子量３０万以下の分子を排除する）後、“Ｓθｐ
ｈａ ｃ ｒｙｌ”８−３００ｔ／Ｃよるゲルｆ過クロ
マトグラフィー （０，λＭホウ酸緩衝液ｐＨ２，０）
で精製し抗体を得た。このチンパンジー型の精製抗体は
、オフタロニー法および免疫電気泳動法で、ＩｇＭ 抗
体に対応する沈降線を示した。還元条件下の８ＤＥｌ電
気泳動分析ではＩｇＭ のＨ鎖とＬ鎖に相当する２本の
バンドが認められた。
Ｉ）台無血清培地（ＲＩＴＣｊｊ−Ｐ培地）中で増殖さ
せ、培養上清を集め抗体を取得する。この上清を限外ｒ
過（分子量３０万以下の分子を排除する）後、“Ｓθｐ
ｈａ ｃ ｒｙｌ”８−３００ｔ／Ｃよるゲルｆ過クロ
マトグラフィー （０，λＭホウ酸緩衝液ｐＨ２，０）
で精製し抗体を得た。このチンパンジー型の精製抗体は
、オフタロニー法および免疫電気泳動法で、ＩｇＭ 抗
体に対応する沈降線を示した。還元条件下の８ＤＥｌ電
気泳動分析ではＩｇＭ のＨ鎖とＬ鎖に相当する２本の
バンドが認められた。
用いて、下記軟寒天法によシクローニングを行なった以
外は実施例１と同様にして、細胞株を得、ついでヒト型
の精製抗体を得た。
外は実施例１と同様にして、細胞株を得、ついでヒト型
の精製抗体を得た。
（軟寒天法）
支持層０．３％、接種層０．３ ％のアガロースマリー
ン コロイズ ６シー プラーク′。
ン コロイズ ６シー プラーク′。
（Ｍａｒｉｎｅ Ｃｏ１１ｏｉｄｅ社製Ｓｅａ Ｐｌａ
ｑｕｅ アガロース）を含むＲＰＭＩ／１４ｔＯ＋２
０チ ＦｏＳ培地を用いる。細胞はプレート当り／θＯ
〜／θ、θθθ個植えこむ。培養開始後ＩＯ−コＯ日で
肉眼で認められるコロニーが形成される。この時点で、
パスツールピペットを用いてコロニーヲ吸い上げ、あら
かじめ０．／１ｔｔｌのＲＰＭＩ／４グＯ＋２０俤ＦＣ
ＥＩ培地を入れたマイクロタイタープレートに細胞を移
して培養し、クローン株を得る。
ｑｕｅ アガロース）を含むＲＰＭＩ／１４ｔＯ＋２
０チ ＦｏＳ培地を用いる。細胞はプレート当り／θＯ
〜／θ、θθθ個植えこむ。培養開始後ＩＯ−コＯ日で
肉眼で認められるコロニーが形成される。この時点で、
パスツールピペットを用いてコロニーヲ吸い上げ、あら
かじめ０．／１ｔｔｌのＲＰＭＩ／４グＯ＋２０俤ＦＣ
ＥＩ培地を入れたマイクロタイタープレートに細胞を移
して培養し、クローン株を得る。
なお、上記の精製抗体も、オフタロニー法および免疫電
気泳動法で、ＩｇＭ抗体に対応する沈降線を示した。ま
た還元条件下のＳＤＳ電気泳動分析では工ｇＭのＨ鎖と
Ｌ鎖に相当する２本のバンドが認められた。
気泳動法で、ＩｇＭ抗体に対応する沈降線を示した。ま
た還元条件下のＳＤＳ電気泳動分析では工ｇＭのＨ鎖と
Ｌ鎖に相当する２本のバンドが認められた。
、 参考例／
（１） 非Ａ非Ｂ型肝炎陽性肝組織との反応性実施例
１及びλで得られた抗体を用いて、非Ａ非Ｂ型肝炎発症
時の肝組織を螢光抗体法によシ反応させ反応性の有無を
調べた。
１及びλで得られた抗体を用いて、非Ａ非Ｂ型肝炎発症
時の肝組織を螢光抗体法によシ反応させ反応性の有無を
調べた。
すなわち、クリオスタットで薄切した肝組織切片をアセ
トンで室温で１０分間処置する。
トンで室温で１０分間処置する。
乾燥後、上記の非Ａ非Ｂ型肝炎関連抗体（−次抗体）を
切片の上にのせ湿潤箱杷入れて３７℃でｔｏ分間反応さ
せるやこのときに用いる抗体液は、あらかじめ濃度を適
当に希釈したものを用いるＰＢＳで一次抗体を洗い流し
、振盪しながらＰＢＥＩ中で洗浄する。次ＫＰＩＴＣラ
ベルした抗ヒトエｇＭ 抗体（２次抗体）を上記と同様
に３７℃でｔｏ分間反応させる。ＰＢＳで標識抗体を洗
い流し、振盪しながらＰＢＥ中で洗浄する。風乾後、封
入剤〔グリセリｙ ： ＯＪＭ Ｎａ２００３− Ｎａ
ＨＯＯ１緩衝液（り；ｌ）〕を滴下し、カバーグラスで
封入する。水銀ランプを光源とした螢光顕微鏡を用いて
観察する。
切片の上にのせ湿潤箱杷入れて３７℃でｔｏ分間反応さ
せるやこのときに用いる抗体液は、あらかじめ濃度を適
当に希釈したものを用いるＰＢＳで一次抗体を洗い流し
、振盪しながらＰＢＥＩ中で洗浄する。次ＫＰＩＴＣラ
ベルした抗ヒトエｇＭ 抗体（２次抗体）を上記と同様
に３７℃でｔｏ分間反応させる。ＰＢＳで標識抗体を洗
い流し、振盪しながらＰＢＥ中で洗浄する。風乾後、封
入剤〔グリセリｙ ： ＯＪＭ Ｎａ２００３− Ｎａ
ＨＯＯ１緩衝液（り；ｌ）〕を滴下し、カバーグラスで
封入する。水銀ランプを光源とした螢光顕微鏡を用いて
観察する。
その結果、本抗体は、非Ａ非Ｂ型肝炎の発症時に出現し
た抗原に対して反応する抗体であることが判明した。
た抗原に対して反応する抗体であることが判明した。
（２）非Ａ非Ｂ型肝炎陰性肝組織との反応性上記（１）
におけると同様の方法で、実施例１及びコで得られた抗
体を用いて、非Ａ非Ｂ型肝炎陰性肝組織を螢光抗体法に
より反応させ反応性の有無を調べた。
におけると同様の方法で、実施例１及びコで得られた抗
体を用いて、非Ａ非Ｂ型肝炎陰性肝組織を螢光抗体法に
より反応させ反応性の有無を調べた。
その結果、本抗体は、Ａ型肝炎もしくはＢ型肝炎の肝組
織切片と反応せず、非ウィルス性肝炎の肝組織切片とも
反応せず、また、正常肝組織切片とも反応しないことが
判明した。
織切片と反応せず、非ウィルス性肝炎の肝組織切片とも
反応せず、また、正常肝組織切片とも反応しないことが
判明した。
特許出願人 小 野 魁
ほか３名
代理人 弁理士 長谷用 −
ほか７名
Claims (1)
- （１）非Ａ非Ｂ型肝炎発症時の肝細胞内に出現する抗原
に特異的に反応するヒト及びチンパンジー型モノクロー
ナル抗体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14735584A JPS6156196A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | モノクロ−ナル抗体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14735584A JPS6156196A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | モノクロ−ナル抗体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6156196A true JPS6156196A (ja) | 1986-03-20 |
Family
ID=15428316
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14735584A Pending JPS6156196A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | モノクロ−ナル抗体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6156196A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62249999A (ja) * | 1986-04-16 | 1987-10-30 | インステイテイ パスツ−ル | 非ａ非ｂ型ウイルス性肝炎検出用試薬および免疫酵素法による前記肝炎の診断法 |
| US5191064A (en) * | 1988-09-30 | 1993-03-02 | The Research Foundation For Microbial Diseases (Osaka University) | Non-a, non-b hepatitis virus antigen peptide |
| US5218099A (en) * | 1986-04-01 | 1993-06-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Post-transfusion, non-A, non-B hepatitis virus polynucleotides |
| US5350671A (en) * | 1987-11-18 | 1994-09-27 | Chiron Corporation | HCV immunoassays employing C domain antigens |
-
1984
- 1984-07-16 JP JP14735584A patent/JPS6156196A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5218099A (en) * | 1986-04-01 | 1993-06-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Post-transfusion, non-A, non-B hepatitis virus polynucleotides |
| JPS62249999A (ja) * | 1986-04-16 | 1987-10-30 | インステイテイ パスツ−ル | 非ａ非ｂ型ウイルス性肝炎検出用試薬および免疫酵素法による前記肝炎の診断法 |
| US5350671A (en) * | 1987-11-18 | 1994-09-27 | Chiron Corporation | HCV immunoassays employing C domain antigens |
| US5191064A (en) * | 1988-09-30 | 1993-03-02 | The Research Foundation For Microbial Diseases (Osaka University) | Non-a, non-b hepatitis virus antigen peptide |
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