JPS61502395A - 単純ヘルパスの治療 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 単純ヘルペスの治療 技術−Ｌの分野 本発明は広い範囲の部位に発生するウィルス疾患である単純ヘルペス（＠　ｅｒ ｐｅｓ　３　ｉｍｐｌｅｘ）即ち、ヘルペスウィルス・ボミニス（１−１ｅｒｐ ｅｓｖｉｒｕｓ　＠　ｏｍｉｎｉｓ）の治療に係わる。単純ヘルペスはタイプ１ 及びタイプ２と呼ばれる２つの抗原タイプ、即ち、熱性ヘルペス及び全身性ヘル ペスの形で現われる。感染は単純ヘルペス・タイプ１のＩ！含、小水亀、一般的 には熱性庖疹と呼ばれる口腔ヘルペス性損傷、または感冒に伴なう唇の周りのた だれの出現で裏づけられ、単純ヘルペス・タイプ２の場合、両性の性器の小水庖 で裏づけられる。単純ヘルペスに感染づると、緩傾期を挾んで再発を繰返し易い 。この状態に対する処置として、再発期に伴なう掻痒感の緩和や、緩傾の促進が 行なわれる。

１１１五 どちらのタイプの単純ヘルペスに対しても治療法は今までのどころ知られていな いが、この疾病を処置するためのいくつかの物質が開発されている。ＭｃＨｕａ ｈ米国特許第４，２５６，７６３号には、単純ヘルペスやアクネのような炎症性 ウィルス感染症の治療法が開示され、この治療法では３．３−ビス（ｐ−ヒドロ キシフェニル）フタライドを最初に１００ｍｇまたは１００ｍｇ以下、好ましく は１５〜３０ｍり投与し、以後一定間隔で繰返し投与する。３．３−ビス（ｐ− ヒドロキシフェニル〉フタライドは下剤の１種であるから不快な副作用があり、 従って投与量を減らさざるを得ないはずであるにもかかわらず、この特許には投 与量を減らしても単純ヘルペス処置に有効であることが全く示唆されていない。

３」ＬＬｌＬ一 本発明の目的は副作用を極力軽減するため投与量を著しく低いレベルにした有効 な単純ヘルペス治療法を提供することにある。フェノール・４．４’　−（２− ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（エステル）［ｐｈｅｎｏｌ、　４ 　、４’　−（２−ｐｙｒｉｄｉｎｙｌ　ｌｌ１ｅｔｈｙｌｅｎｅ　）　ｂｉｓ 旧ａｃｅｔａｔｅ　（ｅｓｔｅｒ　）　］の新しい用途を提供することも本発明 の目的である。

本発明の他の目的は、極めて少量のフェノール・４゜４’−（２−ピリジニル・ メチレン）ビス・ジアセテート（エステル）で処理することにより単純ヘルペス 症状である掻痒感、損傷発生などを軽減すると共に、再発後、低投与聞処置を継 続することで患者を緩傾状（ぶに維持することにある。フェノール・４．４’　 −（２−ピリジニル・メチレン）ヒス・ジアセテート（エステル）、キャリア、 及びフェノール・４．４’　−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテー ト（エステル）と共に投与する治療剤から成る製品を提供することも本発明の目 的である。

上記の目的及び以下明らかとなるその他の目的を本発明では、単純ヘルペス症状 のある患者に対する有効量のフェノール・４．４’　−（２−ピリジニル・メチ レン）ビス・ジアセテ−１〜〈エステル）の投与を含む単純ヘルペス感染症状の 治療法において達成する。

特定の実施例では、本発明の方法は上記服用量の経口投与、約１．０〜約９．５ ＋＋ｇのフェノール・４．４’　−（２−ビリジニル・メチレン）ビス・ジアセ テート（エステル）の投与、投与のためのキャリヤへのフェノール・４゜４’− （２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテー１へ（エステル）の懸濁、例え ばフェノール・４．４’　−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート （エステル）と同時投与するための有効量の１種類または２種類以上のビタミン 及び必要ならキャリヤを選択することによる同時投与用の有効量の第２治療剤と フェノール・４．４’　−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（ エステル）の組合わせ、及び腸溶性コーティングのないフェノール・４．４’　 −（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（エステル）の投与を含む 。

本発明は単純ヘルペス治療のための経口投与に有効であるが、患者のカタルシス を誘発しない程度の量の且つ摂取可能なキレリヤと組合わせたフェノール・４． ４′−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（エステル）から成る 製品をも提供する。多くの場合、製品は０．１〜９．５ａ＋　ｇの投与量を含み 、ほかに、好ましくは腸溶性コーティングを施してない有効量のビタミンを１種 類ま、たは２種類以上含むこともある。

好ましい態様 フェノール・４．４’　−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（ エステル）は一般的にはごサコジル（３１ｓａｃｏｄｙｌ　）と呼ばれ、米国特 許第２，７６４，５９０号に記載されているように、ｆＩＮＭその他の脱水剤の 存在においてフェノールと縮合し、次いで無水酢酸及び無水酢酸ナトリウムでエ ステル化した２−ビリジンカルボキシアルデヒドから調製し易いジフェニル・ト リメタンである。

水には僅かだけしか溶けないが、通常のｈ機溶剤にはかなりよく溶ける白色ない し灰白色の結晶粉である。大腸全体のぜん紡を促進する接触緩Ｆ剤として利用さ れることは公知である。緩下剤としての投与量は経口投与でも直腸投与でも１０ ｎ＋ｇ〜３０ｍｇが昔通であり、確実に大腸に達するように腸溶性コーティング を施して投与り゛る。グルコース吸収及び腸のＮａ−に−△ＴＰａｓｅ作用を抑 制することが知られている。

フェノール・４．４’　−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（ エステル）が単純ヘルペスの治療に有効であることは過去の使用例や化学構造の 研究からは予期できず、現時点でも科学的に説明することはできない。ところが 、これには単純ヘルペスの治療に卓効があり、緩下剤用としての服用量よりも低 く、また米国特許第４，２５６．７６３＠が指示している３、３−ビス（ｐ−ヒ ドロキシフェニル）フタライドの服用量よりもはるかに低いレベルの投与量であ るにもかかわらず、はとんど速効的に緩傾させ、再発を抑制することが発見され た。本発明の開示に従ってフェノール・４．．４’−＜２−ピリジニル・メチレ ン）ビス・ジアセテート（エステル）を使用すれば、従来の治療法に伴なったよ りも少ない副作用だけで単純ヘルペス治療を行うことができる。

それぞれが例えばストレスの解消や、投与されたフェノール・４．４’　−（２ −ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（ニスデル）の効力を高めること を目的とする他の治療剤とフェノール・４．４’　−（２−ピリジニル・メチレ ン）ビス・ジアセテート（エステル）を組合わせてもよい。特にビタミンＡ、Ｄ 、Ｅ、Ｃ，葉酸。

Ｂ−１，８−２，ナイアシン、Ｂ−６，８−１２などのような治療剤がフェノー ル、４．４’　−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（エステル ）と組合わせるのに好適である。フェノール・４．４’　−＜２−ピリジニル・ メチレン）ビス・ジアセテート（エステル）と組合わせることのできるその他の 治療剤として、リジンやＯイシンのようなアミノ酸、ゼラチンやグリアジンのよ うな蛋白質、あるいは澱粉やラクトースなどのような炭水化物が挙げられる。

経口、局所、静脈内投与のいずれの場合にも、フェノール・４．４’　−（２− ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（エステル）の投与を容易にするた めには、例えば錠剤またはカプセル・キャリＡ７のようなキャリヤ、及び賦形剤 、増容剤、滑剤、崩壊剤、着色剤などのような成分中に、錠剤製造技術において 公知の態様で適当にフェノール・ｉ　４’　−（２−ピリジニル・メチレン）ビ ス・ジアセテ−１〜くエステル）を分散させればよい。

ここにいうギヤリヤには本発明のフェノール・４，４′−（２−ごリジニル・メ チレン）ビス・ジアセテート（ニスデル）の注射用製品を調製するのに使用され る、または使用できる賦形剤も含まれる。

［実施例Ｉ］ ７カブセルにつき３．３５１１ｇのフェノール・４．４’　−（２−ピリジニル ・メチレン）ビス・ジアセテート（エステル）を、ビタミン混合物１部につきコ ーンスターチ２部と混合した下記ビタミンの混合物４９０ａ＋ｇと混合すること にＪ：ってフェノール・４．４’　−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジア セテート（エステル）のカプセルを調製した。

ビタミンＡ　２５００単位 ビタミンＤ　４００単位 ビタミンＥ　１５単位 ビタミン０　６０　ｍｇ 菓　ｉｌｌ　Ｏ，３ｍｇ ビタミンＢ−１１゜０１１１ｇ ビタミンＢ　−２１，２ＩＩ１ｇ ナイアシン　１３．５ｍｇ ビタミンＢ　−６１，０ｍｇ ビタミンＢ　−１２４，５ｍａ 単純ヘルペス・タイプ１及び２の激しい再発症状を有する成人男性に上述のよう に調製した一連の実施例Ｉのカプセル、またはフェノール・４．４’　−（２− ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（エステル）ではなくフェノールフ タレイン３，３−ビス（ｐ−ヒドロキシフェニル・フタライド）で調製した対照 Ｉのカプセルまたは米国特許第４，２５６，７６３号に開示されている対照■の カプセルを投与した。対照■のカプセルの配合は以下の通りである。

フェノールフタレイン　３０ｍｇ アセトミノフェン　３２５ｕ クロルフエニルアミン・マレエート　２ｍｇカフェイン　３３１９ フエニレフィンｌ−Ｉ　Ｃｇ、１０ｍ！Ｉ＋対照Ｉ及びＨの有効投与率は初日に は８時間ごとに３０ｍｇ、以後は１２時間ごとに３０ｍｇとした。実施例１カプ セルの投与率は初日には６〜８時間ごとに１カプセル（３，３５Ｂ　）　、以後 は８〜１２時間ごとに１カプセルとした。

すべての被験省が急速な緩傾を示した。実施例Ｉの物質は低い投与率でも効力が 低下せず、下剤的効果による下痢は対照１及びＨの試験で観察された結果に比較 して軽微であった。

実施例１カプセルに組込／ｖだビタミンはこのカプセルにストレス解消作用を付 加することにより、ヘルペス症状に伴なうストレスを緩和する。

［実施例ＩＩ　］ 本発明の組成物の第２カプセルを、下記成分を共融的に混合することによって調 製した。

フェノール・４．４’　−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（ エステル）３、Ｓｍｇ ツェナセチン　３５０ｍｇ クロロフェニルアミン・マレエート　３ＩＩ１ｇカフェイン　３８ｍｇ フェニルプロパツールアミン１−ＩＣＱ９ｌ１ｇ［実施例■］ ビス・ジアセテート（エステル）　３．５ａ＋ｇ、ラクトース　１００ａ＋ｇ、 　ＩＩ粉１００ｍｇ及び滑剤としてのタルク１０ｍＱを混合することにより、錠 剤形式の本発明投薬をＳｌ！ｌ製する。タルクを省き、これに対応してラクトー ス及び澱粉濃度を調製すれば、この処方薬をカブヒル状にすることができる。

［実施例■１ フェノール・４．４’　−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（ エステル）　３．５ｍｇ、ラクトース２００ｍｇ、グリアジンまたはゼラチン蛋 白質１１００Ｉｌ１、及びアミノ酸すジン約１００＋ａｇを共融混合することに より、蛋白質含有カプセルを調製した。

［実施例■］ １回の投薬量につき、ゴマ油５ｃｃ、ビタミンＥ２５０単位、及びフェノール・ ４．４’　−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（エステル）を 混合することによって筋肉注射薬を調製した。

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. １．単純ヘルペス症状を有する患者に対する単純ヘルペス感染症状治療に有効な 量のフェノール・４，４′−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート （エステル）の投与を含むことを特徴とする単純ヘルペス感染症状の治療方法。
2. ２．前記有効量を経口投与する請求の範囲第１項に記載の方法。
3. ３．前記有効量が約０．１〜約９．５ｍｇのフェノール・４，４′−（２−ピリ ジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（エステル）ある請求の範囲第１項また は第２項に記載の方法。
4. ４．前記フェノール・４，４′−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテ ート（エステル）を投与のため薬剤として許容できるキャリヤ中に懸濁させる請 求の範囲第１項に記載の方法。
5. ５．前記フェノール・４，４′−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテ ート（エステル）を有効量の第２治療剤と組合わせる請求の範囲第１項に記載の 方法。
6. ６．前記第２治療剤を１種類または２種類以上のビタミン、アミノ酸、炭水化物 、蛋白質、及びこれらの混合物から選択する請求の範囲第５項に記載の方法。
7. ７．前記フェノール・４，４′−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテ ート（エステル）を投与のためキャリヤと組合わせる請求の範囲第６項に記載の 方法。
8. ８．投与のために前記フェノール・４，４′−（２−ピリジニル・メチレン）ビ ス・ジアセテート（エステル）に腸溶性コーティングを施さない請求の範囲第１ 項に記載の方法。
9. ９．単純ヘルペス感染症の治療に有効な経口投与量のフェノール・４，４′−（ ２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテート（エステル）から成ることを特 徴とする腸溶性コーティングを施さない製品。
10. １０．前記投与量のフェノール・４，４′−（２−ピリジニル・メチレン）ビス ・ジアセテート（エステル）をカプセルに封入した請求の範囲第９項に記載の製 品。
11. １１．フェノール・４，４′−（２−ピリジニル・メチレン）ビス・ジアセテー ト（エステル）の前記投与量がこれを服用した患者のカタルシスを誘発する量よ りも少ない請求の範囲第９項に記載の製品。